RU2278707C2 - Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation - Google Patents

Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation Download PDF

Info

Publication number
RU2278707C2
RU2278707C2 RU2004123049/14A RU2004123049A RU2278707C2 RU 2278707 C2 RU2278707 C2 RU 2278707C2 RU 2004123049/14 A RU2004123049/14 A RU 2004123049/14A RU 2004123049 A RU2004123049 A RU 2004123049A RU 2278707 C2 RU2278707 C2 RU 2278707C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radiation
dose
irradiation
lymph nodes
fraction
Prior art date
Application number
RU2004123049/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2004123049A (en
Inventor
Тать на Ивановна Богатырева (RU)
Татьяна Ивановна Богатырева
Original Assignee
Медицинский радиологический научный центр РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медицинский радиологический научный центр РАМН filed Critical Медицинский радиологический научный центр РАМН
Priority to RU2004123049/14A priority Critical patent/RU2278707C2/en
Publication of RU2004123049A publication Critical patent/RU2004123049A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2278707C2 publication Critical patent/RU2278707C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves applying chemotherapy and/or multi-fraction irradiation daily in two fractions. Variable volume irradiation is carried out during 12 days under radiation dose of 16-20 Gy with dose power being control by means of control unit at the level of 0.18-0.22 Gy/min. Systemic irradiation of tumor dissemination region is carried out with single fraction through a large field. Lymph nodes locally participating into the process and clinically proved lesion foci are irradiated with another fraction after 4.5-6 h long reparation period to total dose equal to 22-24 Gy with unit dose equal to 1.4-1.6 Gy. Medicated sensibilization is carried out during the reparation period.
EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; high frequency of no relapse cases.
3 dwg, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к методам лучевой терапии, а именно к радиологии, и может быть применено для лечения больных злокачественными лимфомами (лимфомы Ходжкина).The invention relates to medicine, in particular to methods of radiation therapy, namely to radiology, and can be used to treat patients with malignant lymphomas (Hodgkin's lymphoma).

Лимфому Ходжкина (ЛХ) относят к медленно прогрессирующим злокачественным заболеваниям, при лечении которых качество жизни является столь же важным критериям эффективности, как уровень безрецидивной выживаемости. Отсюда следует, что поиск оптимальных терапевтических схем, когда при максимальном эффекте будет минимум осложнений, является актуальной задачей современной онкогематологии.Hodgkin’s lymphoma (HL) is classified as a slowly progressive malignant disease, in the treatment of which quality of life is as important an effectiveness criterion as the level of disease-free survival. It follows that the search for optimal therapeutic regimens, when with the maximum effect there will be a minimum of complications, is an urgent task of modern oncohematology.

Тактика лечения первичной ЛХ, принятая в настоящее время большинством центров (ESMO Minimum Clinical Recommendations, 2001), предусматривает проведение от 4 до 8 (в зависимости от стадии заболевания) циклов полихимиотерапии с последующим облучением установленных ранее очагов поражения. Вероятность излечения ЛХ при современных методах терапии составляет 70%, а при ранних стадиях достигает 90% (Homing, 2000; Diehl et al., 2001). Между тем, качество жизни больных ЛХ после проведения стандартной лучевой терапии оставляет желать лучшего. Лечению сопутствуют ранние и поздние лучевые осложнения (пульмониты, пневмофиброзы, перикардиты, гипотиреоз); с увеличением сроков наблюдения растет риск ишемической болезни сердца и радиационно-индуцированных опухолей.The tactics of treatment of primary HL, currently accepted by most centers (ESMO Minimum Clinical Recommendations, 2001), provides for 4 to 8 (depending on the stage of the disease) cycles of chemotherapy with subsequent irradiation of previously established lesions. The probability of curing HL with modern methods of therapy is 70%, and in the early stages reaches 90% (Homing, 2000; Diehl et al., 2001). Meanwhile, the quality of life of patients with HL after standard radiation therapy leaves much to be desired. Treatment is accompanied by early and late radiation complications (pulmonitis, pneumofibrosis, pericarditis, hypothyroidism); with an increase in follow-up, the risk of coronary heart disease and radiation-induced tumors increases.

Частота полного ответа на современные схемы полихимиотерапии у больных первичной ЛХ не превышает 60%, а при рецидивах составляет 10-30%. Лучевая терапия увеличивает шансы достижения полной ремиссии. Отсутствие надежных способов оценки жизнеспособности остаточной опухоли вынуждает придерживаться суммарной очаговой дозы (СОД) 40-45 Гр. Заболевание может приобретать затяжное течение, в том числе по типу местно-распространенного процесса, когда большая площадь потенциально пораженной области не позволяет использовать СОД 40 Гр.The frequency of a complete response to modern chemotherapy regimens in patients with primary HL does not exceed 60%, and in relapses it is 10-30%. Radiation therapy increases the chances of achieving complete remission. The lack of reliable methods for assessing the viability of a residual tumor forces one to adhere to a total focal dose (SOD) of 40-45 Gy. The disease can take a long course, including the type of locally common process, when a large area of the potentially affected area does not allow the use of SOD 40 Gy.

Известен способ лечения злокачественных лимфом, заключающийся в лучевом воздействии через крупные встречные поля (мантиевидное облучение, Y-образное) на все лимфатические коллекторы. В результате в поле облучения попадают не только пораженные опухолью участки тела, но и непораженные. Облучение проводят ежедневно в стандартном режиме: разовая очаговая доза (РОД) 1,8-2,0 Гр 5 раз в неделю до СОД 40-45 Гр (Tubiana M.Hodgkin′s disease. Cobalt-60 Teletherapy: A compendium of International practice. Ed. M.Cohen, J.S.Mitchel. - Vienna, 1984. - P.624-642). Способ обладает существенными недостатками, ухудшающими качество жизни излеченных пациентов. К ним относятся ранние и поздние лучевые осложнения (пульмониты, пневмофиброз, перикардиты); причем постлучевые изменения нормальных тканей происходят как в пределах пораженных лимфатических зон, так и в областях, не затронутых опухолевым процессом, но попадающих в стандартное поле облучения.A known method for the treatment of malignant lymphomas, which consists in radiation exposure through large oncoming fields (mantle-shaped irradiation, Y-shaped) on all lymphatic collectors. As a result, not only the parts of the body affected by the tumor, but also the unaffected, fall into the irradiation field. Irradiation is carried out daily in standard mode: a single focal dose (ROD) of 1.8-2.0 Gy 5 times a week to SOD 40-45 Gy (Tubiana M. Hodgkin’s disease. Cobalt-60 Teletherapy: A compendium of International practice Ed. M. Cohen, JSMitchel. - Vienna, 1984. - P.624-642). The method has significant disadvantages that worsen the quality of life of the treated patients. These include early and late radiation complications (pulmonitis, pneumofibrosis, pericarditis); moreover, post-radiation changes in normal tissues occur both within the affected lymphatic zones and in areas not affected by the tumor process, but falling within the standard radiation field.

Рассматриваемый способ чреват также последствиями, ограничивающими возможности лечения в случае развития рецидива. При распространении опухоли на области, которые были облучены в СОД свыше 35 Гр, не представляется возможным повторное использование радикальных доз облучения. Проведенные исследования по влиянию облучения на костный мозг показали, что после СОД дозы в 30±5 Гр за 4 недели нарушается восстановление кроветворения (Байсоголов Г.Д., Павлов В.В. // Медицинская радиология. - 1971. - N 11. - С.40-44). Можно утверждать, что при мантиевидном облучении происходит необратимая аплазия больших объемов кроветворного костного мозга в пределах поля облучения. Это обстоятельство сужает возможности забора стволовых клеток для трансплантации костного мозга. Кроме того, предшествовавшее облучение средостения в радикальной дозе повышает частоту фатальных осложнений при проведении высокодозной химиотерапии (Tsang R.W. et al. //Eur.J.Cancer. - 1999.- Vol.35. - N 1. - P.73-78).The method under consideration is also fraught with consequences that limit the possibility of treatment in case of relapse. With the spread of the tumor to areas that were irradiated in SOD over 35 Gy, it is not possible to reuse radical doses of radiation. Studies on the effect of radiation on the bone marrow showed that after an SOD dose of 30 ± 5 Gy for 4 weeks, the restoration of hematopoiesis is disturbed (Baysogolov GD, Pavlov VV // Medical radiology. - 1971. - N 11. - S.40-44). It can be argued that with mantle irradiation, irreversible aplasia of large volumes of hematopoietic bone marrow occurs within the irradiation field. This circumstance narrows the possibilities of stem cell collection for bone marrow transplantation. In addition, previous irradiation of the mediastinum in a radical dose increases the frequency of fatal complications during high-dose chemotherapy (Tsang RW et al. // EUR.J. Cancer. - 1999.- Vol.35. - N 1. - P.73-78) .

Для смягчения последствий лучевой терапии в качестве стандартной дозы при радикальном курсе облучения лимфомы Ходжкина было рекомендовано считать 35-37,5 Гр (Vijayakumar S., Myrianthopoulos С. //Radiother. Oncol. - 1992. - Vol.24. - P.1-13).To mitigate the effects of radiation therapy, it was recommended that 35-37.5 Gy (Vijayakumar S., Myrianthopoulos C. // Radiother. Oncol. - 1992. - Vol.24. - P.1. -13).

Более того, в последнее время получены данные о высокой частоте развития вторых опухолей (рак легкого, рак молочной железы) у больных, подвергавшихся мантиевидному облучению. В связи с этим на 5-м международном симпозиуме по лечению лимфогранулематоза группой экспертов было принято решение ограничить применение указанного способа лучевого лечения у больных ЛХ, имеющих высокие шансы излечения (M.Tubiana. Late mortality in Hodgkin′s disease: can we reduce it? //Ann. Oncol. - 2002. - Vol.13, Suppl.1 - P.5-9; Yahalom J., Mauch P. The involved-field is back: issues in delineating the radiation field in Hodgkin′s disease //Ann Oncol. - 2002. - Vol.13. - (Suppl.1) P.79-83).Moreover, recently, data have been obtained on the high incidence of second tumors (lung cancer, breast cancer) in patients exposed to mantle irradiation. In this regard, at the 5th international symposium on the treatment of lymphogranulomatosis, a group of experts decided to limit the use of this method of radiation treatment in patients with HL who have a high chance of cure (M.Tubiana. Late mortality in Hodgkin’s disease: can we reduce it? // Ann. Oncol. - 2002. - Vol.13, Suppl. 1 - P.5-9; Yahalom J., Mauch P. The involved-field is back: issues in delineating the radiation field in Hodgkin’s disease / / Ann Oncol. - 2002. - Vol.13. - (Suppl. 1) P.79-83).

Известен способ лечения рецидивов лимфомы Ходжкина посредством интенсивных режимов фракционирования дозы облучения (Moskowitz C.H. et al. //Blood. - 2001. - Vol.97. - P.616-623). Лучевую терапию проводят в режиме ускоренного фракционирования (1,8 Гр 2 раза в день с интервалом 7 часов). На очаги рецидива СОД доводят до 36 Гр, используя стандартные крупные поля (мантиевидное, Y-образное). За этим следует высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток периферической крови.A known method of treating the recurrence of Hodgkin's lymphoma through intensive dose fractionation regimens (Moskowitz C.H. et al. // Blood. - 2001. - Vol.97. - P.616-623). Radiation therapy is carried out in accelerated fractionation mode (1.8 Gy 2 times a day with an interval of 7 hours). At the foci of recurrence, SOD is adjusted to 36 Gy using standard large fields (mantle-shaped, Y-shaped). This is followed by high-dose chemotherapy with peripheral blood stem cell transplantation.

К недостаткам способа относятся постлучевые осложнения (пульмониты, пневмофиброз, перикардиты), обусловленные использованием СОД 36 Гр для облучения клинически определяемых очагов поражения в средостении. Вместе с тем, основными источниками неудач указанной программы были необлученные области субклинического распространения процесса (в 59%) либо не подлежащие повторному облучению лимфатические образования (24%).The disadvantages of the method include post-radiation complications (pulmonitis, pneumofibrosis, pericarditis), due to the use of SOD 36 Gy for irradiation of clinically determined lesions in the mediastinum. At the same time, the main sources of failure of this program were unirradiated areas of subclinical distribution of the process (in 59%) or lymph formations not subject to repeated irradiation (24%).

Следует признать, что терапевтический потенциал лучевой терапии с классическим фракционированием и рекомендуемый диапазон СОД 36-40 Гр не имеют убедительных обоснований для использования в рамках комбинированного (химиолучевого) лечения первичной и рецидивной ЛХ. При этом спектр ожидаемых осложнений еще больше, чем при чисто лучевом лечении, а некоторые последствия облучения затрудняют дальнейшее лечение.It should be recognized that the therapeutic potential of radiation therapy with classical fractionation and the recommended range of SOD 36-40 Gy do not have convincing grounds for use in the combined (chemoradiotherapy) treatment of primary and recurrent HL. Moreover, the spectrum of expected complications is even greater than with pure radiation treatment, and some of the consequences of radiation complicate further treatment.

В связи с этим важнейшей задачей является оптимизация лучевого компонента лечения на основе радиобиологических данных, опосредованных через клинический опыт. Одним из доступных путей уменьшения частоты постлучевых осложнений является снижение мощности дозы облучения.In this regard, the most important task is to optimize the radiation component of the treatment based on radiobiological data mediated through clinical experience. One of the available ways to reduce the incidence of post-radiation complications is to reduce the dose rate.

Известен способ лечения рака легкого [патент 2128066 RU, 17.03.1997 г.], решающий задачу уменьшения ранних лучевых реакций путем снижения мощности дозы. Лучевую терапию проводили тормозным излучением Е-15 МэВ до суммарной очаговой дозы 54 Гр. Способ предполагает уменьшение частоты и выраженности ранних лучевых реакций со стороны слизистой пищевода при проведении курса радикальной лучевой терапии больным раком легкого за счет снижения мощности дозы с 1,24 Гр/мин в максимуме ионизации до 0,48 Гр/мин.A known method of treating lung cancer [patent RU 2128066, 03/17/1997], which solves the problem of reducing early radiation reactions by reducing the dose rate. Radiation therapy was performed with bremsstrahlung of E-15 MeV to a total focal dose of 54 Gy. The method involves reducing the frequency and severity of early radiation reactions from the mucous membrane of the esophagus during a course of radical radiation therapy for patients with lung cancer by reducing the dose rate from 1.24 Gy / min at maximum ionization to 0.48 Gy / min.

Можно полагать, что конечная цель, по мнению авторов изобретения, могла быть достигнута за счет уменьшения мощности дозы при облучении рака легкого. Тем не менее, все же наблюдалась лучевая реакция со стороны слизистой пищевода в виде появления жалоб на боль при глотании твердой пищи. Однако слишком большие суммарные дозы не могут быть применимы для лечения злокачественных лимфом. При ЛХ ожидаемая продолжительность жизни пациента выше, чем при раке легкого и более остро стоит проблема преодоления отдаленных лучевых повреждений, которые зависят более всего от суммарной дозы облучения.It can be assumed that the final goal, according to the inventors, could be achieved by reducing the dose rate during irradiation of lung cancer. Nevertheless, a radiation reaction was observed from the esophagus mucosa in the form of complaints of pain when swallowing solid food. However, too large total doses may not be applicable for the treatment of malignant lymphomas. With HL, the patient's life expectancy is higher than with lung cancer and more acute is the problem of overcoming long-term radiation injuries, which depend most of all on the total radiation dose.

Прототипом предлагаемого изобретения является способ лечения лимфогранулематоза крупнопольной лучевой терапией с мультифракционированием дозы [патент 2191049 RU, 29.05.2000 г.]. Мантиевидное облучение проводят на линейном ускорителе электронов двумя фракциями в день с интервалами между фракциями 4 ч, разовой дозой на средостение 1,2 Гр до суммарной очаговой дозы 30-36 Гр. Способ предполагает уменьшение ранних лучевых легочных осложнений без опасности возникновения тяжелых побочных эффектов.The prototype of the invention is a method of treating lymphogranulomatosis with large-field radiation therapy with multifractionation of the dose [RU patent 2191049, 05.29.2000]. Mantle-shaped irradiation is carried out on a linear electron accelerator in two fractions per day with intervals between fractions of 4 hours, a single dose on the mediastinum of 1.2 Gy to a total focal dose of 30-36 Gy. The method involves reducing early radiation pulmonary complications without the risk of severe side effects.

Недостатки способа. Из приведенных в патенте примеров следует, что предложенная методика используется для химиолучевого лечения больных с ранними стадиями ЛХ (II-IIIA ст.), когда были поражены от 2 до 3 лимфатических зон из 5, охватываемых мантиевидным полем. Таким образом, облучению через стандартные поля подвергается большое число непораженных лимфатических коллекторов, что чревато повышением риска радиационно-индуцированных опухолей. Как было указано выше, согласно современным научным данным, эффективная химиотерапия делает необоснованным использование стандартного крупнопольного облучения.The disadvantages of the method. From the examples cited in the patent, it follows that the proposed technique is used for chemoradiotherapy of patients with early stages of HL (II-IIIA art.), When 2 to 3 out of 5 lymphatic zones covered by the mantle field were affected. Thus, a large number of unaffected lymphatic collectors are exposed through standard fields, which is fraught with an increased risk of radiation-induced tumors. As indicated above, according to modern scientific data, effective chemotherapy makes it unreasonable to use standard large-field radiation.

Облучение двумя фракциями в день при разовой дозе 1,2 Гр является общепризнанным способом снижения лучевых осложнений; однако при лечении различных онкологических заболеваний его используют чаще для повышения и без того высокой суммарной дозы. С точки зрения туморицидного эффекта облучение в РОД 1,2 Гр два раза в сутки, относя к режимам дневного дробления стандартной суточной дозы, считают эквивалентным однократному облучению в РОД 2 Гр. Таким образом, возможность использования мантиевидного облучения в указанном диапазоне доз (РОД 1,2 Гр два раза в день до СОД 30-36 Гр) в качестве самостоятельного курса лечения нуждается в дополнительном подтверждении отсутствия рецидивов, поскольку в группе больных из 11 человек сроки наблюдения не превышают 5 месяцев.Irradiation with two fractions per day at a single dose of 1.2 Gy is a universally recognized way to reduce radiation complications; however, in the treatment of various oncological diseases it is used more often to increase the already high total dose. From the point of view of the tumoricidal effect, irradiation in the ROD of 1.2 Gy twice a day, referring to the regimen of daily crushing of the standard daily dose, is considered equivalent to a single exposure in the ROD of 2 Gy. Thus, the possibility of using mantle-shaped irradiation in the indicated dose range (ROD 1.2 Gy twice a day up to SOD 30-36 Gy) as an independent course of treatment needs additional confirmation of the absence of relapses, since in the group of patients of 11 people the observation periods are not exceed 5 months.

Еще менее обосновано применение вышеуказанного метода лечения при химиорезистентной лимфоме Ходжкина. Облучение через большие поля вызывает лейкопению. За время восстановления показателей крови активизируется процесс вне полей облучения, что является неблагоприятным для общего результата лечения. После СОД 36 Гр угнетение кроветворения в облученных участках костного мозга может иметь стойкий характер, ограничивая возможности противорецидивной химиотерапии.Even less justified is the use of the above treatment for chemo-resistant Hodgkin's lymphoma. Irradiation through large fields causes leukopenia. During the restoration of blood counts, the process is activated outside the radiation fields, which is unfavorable for the overall result of treatment. After SOD 36 Gy, inhibition of hematopoiesis in irradiated areas of the bone marrow can be persistent, limiting the possibility of anti-relapse chemotherapy.

Технический результат предлагаемого изобретения состоит в выявлении новых свойств интенсивного режима терапевтического облучения, что позволяет повысить частоту безрецидивного течения болезни за счет изменения топологии лучевого воздействия на локорегионарные проявления химиорезистентных форм лимфомы при одновременном снижении суммарной очаговой дозы облучения и соответственно отдаленной токсичности, вносимой лучевым компонентом.The technical result of the invention consists in identifying new properties of the intensive regime of therapeutic radiation, which allows to increase the frequency of disease-free disease progression by changing the topology of radiation exposure on the locoregional manifestations of chemoresistant forms of lymphoma while reducing the total focal dose of radiation and, accordingly, long-term toxicity introduced by the radiation component.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения злокачественных лимфом ежедневно осуществляют разнообъемное облучение. Оно заключается в том, что одной фракцией через крупное нестандартное поле облучают регион субклинического распространения опухоли до СОД 16÷20 Гр за 12 дней, а другой фракцией спустя репарационный период в 4,5÷6 часов облучают клинически подтвержденные очаги до суммарной очаговой дозы 22÷24 Гр при разовой очаговой дозе 1,4÷1,6 Гр. При облучении крупным полем посредством регулятора задают мощность дозы 0,18÷0,22 Гр/мин, причем больному во время репарационного периода проводят лекарственную радиосенсибилизацию.This result is achieved by the fact that in the known method for the treatment of malignant lymphomas, multivolume irradiation is performed daily. It consists in the fact that one fraction through a large non-standard field irradiates the region of subclinical spread of the tumor to SOD 16 ÷ 20 Gy in 12 days, and the other fraction, after a repair period of 4.5 ÷ 6 hours, irradiates clinically confirmed foci up to a total focal dose of 22 ÷ 24 Gy with a single focal dose of 1.4 ÷ 1.6 Gy. When irradiated with a large field, a dose rate of 0.18 ÷ 0.22 Gy / min is set by means of the regulator, and drug radiosensitization is carried out to the patient during the repair period.

Изобретательский уровень предлагаемого способа заключается в повышении эффективности лечения рефракторных форм и рецидивов лимфомы Ходжкина. Предполагается, что разнообъемное облучение способно в сжатые сроки (12 дней) решить две задачи: 1) невысокими суммарными дозами облучения до 16÷20 Гр при мощности дозы 0,18÷0,22 Гр/мин предотвратить рост скрытых очагов опухоли в проекциях дозолимитирующих органов; 2) обеспечить резорбцию явных опухолевых образований посредством концентрации в них укрупненной 2,8-3,2 Гр суточной дозы. При этом дополнительное усиление суммарного эффекта лечения достигается тем, что в репарационном периоде между двумя ежедневными фракциями проводят лекарственную радиосенсибилизацию. Предлагаемый подход к решению задачи позволяет снизить суммарную дозу на очаги поражения до 22÷24 Гр и сократить время лечения, что уменьшает период постлучевой лейкопении и дает возможность при необходимости возобновить химиотерапию, обеспечивая восстановление кроветворения в облученных участках костного мозга.The inventive step of the proposed method is to increase the effectiveness of the treatment of refractory forms and relapses of Hodgkin lymphoma. It is assumed that multi-volume irradiation is capable of solving two problems in a short time (12 days): 1) low total radiation doses of up to 16 ÷ 20 Gy at a dose rate of 0.18 ÷ 0.22 Gy / min to prevent the growth of hidden tumor foci in the projections of dose-limiting organs ; 2) to ensure the resorption of explicit tumor formations through the concentration in them of an enlarged 2.8-3.2 Gy daily dose. Moreover, an additional enhancement of the overall effect of the treatment is achieved by the fact that during the repair period, drug radiosensitization is carried out between two daily fractions. The proposed approach to solving the problem allows to reduce the total dose to the lesions to 22 ÷ 24 Gy and reduce the treatment time, which reduces the period of post-radiation leukopenia and makes it possible to resume chemotherapy if necessary, ensuring restoration of blood formation in the irradiated areas of the bone marrow.

Для решения обозначенной проблемы было произведено переоборудование аппарата Агат-С, позволившее проводить дистанционную гамма-терапию излучением Со-60 через поля максимального размера 40×40 см, при РИП 160 см. Благодаря такому подходу стало возможным регулировать мощность дозы под контролем прямых измерений в пучке излучения, снижая вероятность развития лучевых реакций со стороны дозолимитирующих органов (легкие, сердце, перикард, печень, кишечник).To solve the indicated problem, the Agat-S apparatus was re-equipped, which made it possible to carry out remote gamma radiation with Co-60 radiation through fields of a maximum size of 40 × 40 cm, with a RIP of 160 cm. Thanks to this approach, it became possible to adjust the dose rate under the control of direct measurements in the beam radiation, reducing the likelihood of radiation reactions from dose-limiting organs (lungs, heart, pericardium, liver, intestines).

Перечень фигурList of figures

Фиг.1 Общая схема разнообъемного (системно-локального) облучения;Figure 1 General scheme of different volume (system-local) exposure;

а) расположение полей облучения (вид спереди) при распространенном наддиафрагмальном поражении (заштрихованная область - зона экранирования печени свинцовым блоком); б) расположение полей облучения (вид спереди) при локальном вовлечении в процесс шейно-надключичных и/или медиастинальных лимфатических узлов; с) расположение полей облучения (вид спереди) при локальном поражении подмышечных лимфатических узлов и/или селезенки и/или лимфатических узлов ворот печени.a) the location of the radiation fields (front view) in case of widespread supraphrenic lesion (shaded area - zone of the liver screening with a lead block); b) the location of the radiation fields (front view) with local involvement of the cervical-supraclavicular and / or mediastinal lymph nodes in the process; c) the location of the radiation fields (front view) with local damage to the axillary lymph nodes and / or spleen and / or lymph nodes of the liver gates.

Фиг.2 Варианты системного облучения (вид спереди) в случае одностороннего поражения органов грудной клетки; а) правый квадрант; б) левый квадрант.Figure 2 Options for systemic exposure (front view) in the case of unilateral damage to the chest; a) the right quadrant; b) the left quadrant.

Фиг.3 Разнообъемное облучение (вид спереди) при поражении абдоминальной области; а) системный компонент; б) расположение полей облучения (вид спереди) при локальном поражении парааортальных лимфатических узлов и/или селезенки и/или лимфоузлов ворот печени.Figure 3 different exposure (front view) with damage to the abdominal region; a) system component; b) the location of the radiation fields (front view) with local damage to the paraaortic lymph nodes and / or spleen and / or lymph nodes of the liver gates.

Примеры реализации способа.Examples of the method.

Пример 1. Больной С., 29 лет, регистрационная карта №2000/01, поступил в клинику МРНЦ с диагнозом лимфома Ходжкина. Признаки заболевания имели место при флюорографическом исследовании 2 года назад; при повторной флюорографии признано наличие опухоли средостения. По месту жительства произведена торакотомия, из гигантского образования в средостении взята биопсия, пересмотр готовых гистопрепаратов в МРНЦ-лимфома Ходжкина, нодулярный склероз с большим количеством эозинофилов. Клинически установлена IV А стадия с массивным поражением лимфатических узлов средостения (МТИ 0,70), правого легкого, передней и боковой костальной плевры справа, мягких тканей передней и боковой грудной стенки справа, перикарда с наличием свободной жидкости. Лечение начато 07.08.2001; проведено 8 курсов ПХТ с ротацией схем ввиду слабой регрессии опухолевого процесса (2 курса по схеме ВЕАСОРР, 4 ABDIC, 1 СЕР, 1 СОР). После завершения химиотерапии определялась частичная регрессия опухолевого образования в средостении, сохранялось утолщение плевры в области передней и боковой поверхности грудной клетки до 5 см, определялись участки неравномерного утолщения перикарда.Example 1. Patient S., 29 years old, registration card No. 2000/01, was admitted to the MRRC clinic with a diagnosis of Hodgkin's lymphoma. Signs of the disease occurred during fluorography 2 years ago; with repeated fluorography, the presence of a mediastinal tumor is recognized. A thoracotomy was performed at the place of residence, a biopsy was taken from a giant formation in the mediastinum, a review of the finished histopathological preparations in Hodgkin’s MRSC lymphoma, nodular sclerosis with a large number of eosinophils. Clinically established IV A stage with a massive lesion of the lymph nodes of the mediastinum (MTI 0.70), right lung, anterior and lateral costal pleura on the right, soft tissues of the anterior and lateral chest walls on the right, pericardium with the presence of free fluid. Treatment started on 08/07/2001; 8 courses of PCT were performed with rotation of the schemes due to weak regression of the tumor process (2 courses according to the BEACORP scheme, 4 ABDIC, 1 SER, 1 COP). After chemotherapy was completed, a partial regression of the tumor formation in the mediastinum was determined, pleura thickening in the region of the anterior and lateral surface of the chest to 5 cm was preserved, and areas of uneven pericardial thickening were determined.

С 01.02.2002 г. больному в течение 12 дней проводили разнообъемную лучевую терапию на область верхнего правого квадранта туловища. Дистанционную гамма терапию проводили на аппарате Агат-С при РИП 160 см, мощности дозы 0,18 Гр/мин через встречные поля 32×34 см. Верхняя граница поля проходила по краю челюсти, нижняя заканчивалась на уровне мечевидного отростка, правая проходила по левому корню легкого. Свинцовыми блоками экранировали головку плечевой кости и гортань. В целях радиосенсибилизации использовали препарат гидроксимочевины по 4 г внутрь 2 раза в неделю за 45 мин до сеанса облучения крупным полем (всего 20 г). В первые шесть дней курса второй фракцией, с интервалом 5 часов (репарационный период), облучали шейно-надключичные и медиастинальные лимфатические узлы, причем протяженность переднего поля на область средостения была большей, чем ширина заднего поля, для увеличения дозы в области массивного поражения передней грудной стенки справа; в последующие шесть дней облучали область правых подмышечных лимфоузлов. За 12 дней СОД в области правого легкого составила 18 Гр, в области массивного поражения грудной стенки - 24 Гр, в области перикарда - 15 Гр, в пораженных группах лимфатических узлов - 22-23 Гр при РОД 1,4-1,5 Гр. Выписан в удовлетворительном состоянии с частичной регрессией медиастинальных лимфатических узлов и незначительной регрессией поражения плевры справа. Контрольные обследования через каждые 3 месяца - утолщение плевры в переднебоковых отделах грудной клетки справа прежних размеров (по данным компьютерной томографии). На 22.06.2004 - клинико-гематологическая ремиссия.Since February 1, 2002, a patient underwent multivolume radiation therapy for the upper right quadrant of the trunk for 12 days. Remote gamma therapy was performed on an Agat-S apparatus with a RIP of 160 cm, dose rates of 0.18 Gy / min through oncoming fields 32 × 34 cm. The upper border of the field passed along the edge of the jaw, the lower one ended at the level of the xiphoid process, the right one passed along the left root lung. Lead blocks shielded the head of the humerus and larynx. For the purpose of radiosensitization, a 4 g oral hydroxyurea preparation was used orally 2 times a week 45 minutes before a large-field irradiation session (20 g in total). In the first six days of the course, the cervical-supraclavicular and mediastinal lymph nodes were irradiated with a second fraction, with an interval of 5 hours (the repair period), and the length of the anterior field to the mediastinum was greater than the width of the posterior field to increase the dose in the area of massive damage to the anterior chest walls on the right; in the next six days, the area of the right axillary lymph nodes was irradiated. For 12 days, SOD in the region of the right lung was 18 Gy, in the area of massive damage to the chest wall - 24 Gy, in the pericardium - 15 Gy, in the affected groups of lymph nodes - 22-23 Gy with a genus of 1.4-1.5 Gy. Discharged in satisfactory condition with partial regression of mediastinal lymph nodes and a slight regression of pleural lesion on the right. Control examinations every 3 months - a thickening of the pleura in the anterolateral sections of the chest on the right of the previous size (according to computed tomography). On 06/22/2004 - clinical and hematological remission.

Пример 2. Больной Д.А.Н, 38 лет, регистрационная карта №1121/00. Поступил в клинику МРНЦ 12.05.2000 г. с диагнозом лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), при пересмотре гистопрепаратов - нодулярный склероз со смешанно-клеточным составом. Жалобы на подъемы температуры до 38 градусов, проливные поты, кашель, одышку. При осмотре опухолевые конгломераты в шейно-надключичных областях, максимальные размеры отдельных узлов до 5 см. При рентгенологическом исследовании массивное поражение лимфатических узлов средостения (МТИ 0,42). По данным компьютерной томографии в грудной клетке выявлены множественные увеличенные лимфатические узлы, спускающиеся по левому контуру средостения, деформируя переднюю костальную плевру слева (распространяясь под ней) и медиастинальную плевру слева, с распространением в проекцию верхней доли левого легкого, где определяются инфильтративные изменения в прилегающей легочной ткани; увеличение левых бронхопульмональных лимфатических узлов, выпот в полость перикарда. В анализе крови анемия, СОЭ 46 мм/час. Клинический диагноз: лимфома Ходжкина, IVБХ стадия с поражением шейно-надключичных, медиастинальных лимфатических узлов, лимфоузлов корня левого легкого, контактным распространением на левое легкое, плевру и перикард. Лечение начато 22.05.00 с проведения полихимиотерапии по схеме ВЕАСОРР (базовый). После первого курса 30% регрессии шейных лимфоузлов, нормализация температуры, небольшое снижение СОЭ. В конце перерыва после второго курса увеличение размеров сердечной тени на рентгенограммах, по данным эхокардиографии увеличение выпота в перикард, рост ЛДГ, СОЭ. Последующие курсы с кратковременным ответом СОЭ на фоне лечения, отсутствием динамики со стороны лимфатических узлов шеи и средостения. В связи с ростом ЛДГ и дальнейшим нарастанием выпота в перикард произведена замена ПХТ и YI цикл проведен по схеме СЕР. После этого произошла нормализация СОЭ; шейные лимфатические узлы уменьшились до 2,7 см в максимальном измерении; отмечена неполная регрессия лимфоузлов средостения и корня левого легкого, полная регрессия изменений в легочной ткани, выпот в перикарде уменьшился до 150 мл.Example 2. Patient D.A.N., 38 years old, registration card No. 1121/00. He was admitted to the clinic of the MRRC on 12.05.2000 with a diagnosis of lymphogranulomatosis (Hodgkin's lymphoma), and with the revision of histological preparations, he received nodular sclerosis with a mixed cell composition. Complaints of temperature rises up to 38 degrees, heavy sweats, cough, shortness of breath. When examining tumor conglomerates in the cervical-supraclavicular areas, the maximum sizes of individual nodes are up to 5 cm. During an X-ray examination, a massive lesion of the lymph nodes of the mediastinum (MIT 0.42). According to computed tomography in the chest revealed multiple enlarged lymph nodes, descending along the left contour of the mediastinum, deforming the anterior bone pleura on the left (spreading underneath) and the mediastinal pleura on the left, with spreading into the projection of the upper lobe of the left lung, where infiltrative changes in the adjacent lung are determined tissue; an increase in left bronchopulmonary lymph nodes, effusion in the pericardial cavity. In the analysis of blood anemia, ESR 46 mm / hour. Clinical diagnosis: Hodgkin's lymphoma, stage IVBH with lesions of the cervical-supraclavicular, mediastinal lymph nodes, lymph nodes of the root of the left lung, contact spread to the left lung, pleura and pericardium. Treatment started on 05.22.00 with polychemotherapy according to the BEACORP scheme (basic). After the first course, 30% regression of the cervical lymph nodes, normalization of temperature, a slight decrease in ESR. At the end of the break after the second course, an increase in the size of the heart shadow on radiographs, according to echocardiography, an increase in pericardial effusion, an increase in LDH, ESR. Subsequent courses with a short-term ESR response during treatment, lack of dynamics from the lymph nodes of the neck and mediastinum. In connection with the increase in LDH and a further increase in effusion in the pericardium, PCT was replaced and the YI cycle was carried out according to the CEP scheme. After this, the ESR normalized; cervical lymph nodes decreased to 2.7 cm in the maximum dimension; incomplete regression of the lymph nodes of the mediastinum and the root of the left lung was noted, complete regression of changes in the lung tissue, pericardial effusion decreased to 150 ml.

С 26.09.2000 больному в течение 12 дней проводили разнообъемную лучевую терапию на область верхнего левого квадранта туловища. Лечение проводили на аппарате Агат-С при РИП 160, мощности дозы 0,19 Гр/мин через встречные поля 32×40 см. Поле начиналось от уровня нижнего края челюсти и заканчивалось на уровне нижнего края селезенки, правая граница проходила по правому корню легкого. Свинцовыми блоками экранировали головку плечевой кости и гортань. За первые шесть дней курса второй фракцией, с интервалом 6 часов, были облучены шейно-надключичные области и средостение; во вторые шесть дней второй фракцией облучали левую подмышечную область и селезенку. За 12 дней СОД в области левого легкого и плевры составили 16 Гр, в области перикарда - 14 Гр, в пораженных группах лимфатических узлов и селезенки - 23-24 Гр при РОД 1,5-1,6 Гр. Выписан в удовлетворительном состоянии с неполной резорбцией выпота в перикарде. Контрольные обследования через каждые 3 месяца - постепенное уменьшение выпота (по данным эхокардиографии), уменьшение размеров медиастинальных лимфатических узлов. На 13.05.2004 - полная клинико-гематологическая ремиссия. По данным эхокардиографии остается сепарация листков перикарда по задней стенке левого желудочка (примерно 0,4 см) как следствие перенесенного экссудативного перикардита.From September 26, 2000, a patient underwent multivariate radiation therapy on the upper left quadrant of the trunk for 12 days. The treatment was performed on an Agat-S apparatus at RIP 160, dose rate 0.19 Gy / min through oncoming fields 32 × 40 cm.The field started from the level of the lower edge of the jaw and ended at the level of the lower edge of the spleen, the right border passed along the right root of the lung. Lead blocks shielded the head of the humerus and larynx. For the first six days of the course, the second fraction, with an interval of 6 hours, was used to irradiate the cervical-supraclavicular regions and the mediastinum; in the second six days, the left axillary region and spleen were irradiated with the second fraction. Over 12 days, SOD in the region of the left lung and pleura amounted to 16 Gy, in the pericardial region - 14 Gy, in the affected groups of lymph nodes and spleen - 23-24 Gy with a genus of 1.5-1.6 Gy. Discharged in satisfactory condition with incomplete resorption of effusion in the pericardium. Control examinations every 3 months - a gradual decrease in effusion (according to echocardiography), a decrease in the size of mediastinal lymph nodes. On May 13, 2004 - complete clinical and hematological remission. According to echocardiography, the separation of pericardial leaves along the posterior wall of the left ventricle (approximately 0.4 cm) remains as a result of transferred exudative pericarditis.

Пример 3. Больная К.О.А., 31 год, регистрационная карта №2304/97. Поступила в клинику МРНЦ с диагнозом лимфома Ходжкина, морфологический вариант нодулярный склероз. Жалобы на боли в пояснице, подъемы температуры до 39 градусов, проливные поты. Клиническое обследование - IV Б стадия с поражением шейно-надключичных, подмышечных, медиастинальных, парааортальных, тазовых лимфатических узлов, лимфоузлов ворот печени, а также селезенки, печени и костного мозга. Лечение начато 22.12.1997 г., проведено два цикла полихимиотерапии по схеме ЦВПП с выраженным, но неполным ответом всех периферических и забрюшинных опухолевых образований, уменьшением очагов печени. Однако перед началом III цикла увеличились размеры шейно-надключичных лимфатических узлов, опухолевых очагов в селезенке, отмечен рост ЛДГ, СОЭ. Проведено пять циклов ПХТ с ротацией схем (CHOP-Bleo, ABDIC, СОР). После достигнутой стабилизации был вновь отмечен рост селезенки и СОЭ. С 02.07.98 больной в течение 12 дней проводили разнообъемную лучевую терапию на область живота (средний сегмент туловища). Дистанционную гамма терапию проводили на аппарате Агат-С при РИП 160 см, мощности дозы 0,22 Гр/мин через встречные поля 38×30 см. Поле начиналось от уровня диафрагмы и заканчивалось на уровне середины крестца. Свинцовыми блоками экранировали крылья подвздошных костей. Второй фракцией, с интервалом 4,5 часа, облучали параортальные и тазовые лимфатические узлы, селезенку, а также лимфоузлы ворот печени. За 12 дней СОД в области печени составила 16 Гр, в области массивного поражения селезенки - 24 Гр, в пораженных группах лимфатических узлов - 23-24 Гр при РОД 1,5-1,6 Гр. Выписана в удовлетворительном состоянии, по месту жительства получала химиотерапию циклофосфаном. В марте 1999 г. возобновился рост опухоли в необлученных шейных лимфатических узлах, при обследовании отмечено повышенное накопление радиофармпрепарата в костях скелета и увеличение СОЭ. В связи с этим проведено локальное облучение лимфоузлов до СОД 23 Гр (1,3-1,5 Гр 3 раза в день до СОД 23 Гр), 4 курса химиотерапии по схеме ABDIC, а также однократное введение радиоактивного самария. С 08.1999 без лечения. Контрольное обследование 18.01.04 - клинико-гематологическая ремиссия.Example 3. Patient K.O.A., 31 years old, registration card No. 2304/97. She was admitted to the MRRC clinic with a diagnosis of Hodgkin's lymphoma, a morphological variant of nodular sclerosis. Complaints of lower back pain, temperature rises up to 39 degrees, heavy sweats. Clinical examination - stage IV with the defeat of the cervical-supraclavicular, axillary, mediastinal, paraaortic, pelvic lymph nodes, lymph nodes of the gates of the liver, as well as the spleen, liver and bone marrow. The treatment was started on December 22, 1997, two cycles of polychemotherapy were performed according to the CVPP scheme with a pronounced but incomplete response of all peripheral and retroperitoneal tumor formations, and a decrease in the foci of the liver. However, before the start of the third cycle, the sizes of the cervical-supraclavicular lymph nodes, tumor foci in the spleen increased, the growth of LDH, ESR was noted. Five cycles of PCT with rotation of the circuits (CHOP-Bleo, ABDIC, COP) were carried out. After stabilization was achieved, spleen and ESR growth was again noted. From 07/02/98, the patient for 12 days underwent multivariate radiation therapy in the abdomen (middle segment of the body). Remote gamma therapy was performed on an Agat-S apparatus with a RIP of 160 cm, dose rates of 0.22 Gy / min through oncoming fields of 38 × 30 cm. The field started from the diaphragm level and ended at the level of the middle of the sacrum. Lead blocks shielded the wings of the ilium. The second fraction, with an interval of 4.5 hours, irradiated the paraortal and pelvic lymph nodes, spleen, and also the lymph nodes of the liver gates. Over 12 days, SOD in the liver area was 16 Gy, in the area of massive damage to the spleen - 24 Gy, in the affected groups of lymph nodes - 23-24 Gy with a genus of 1.5-1.6 Gy. She was discharged in satisfactory condition and received chemotherapy with cyclophosphamide at the place of residence. In March 1999, tumor growth resumed in the non-irradiated cervical lymph nodes, during the examination there was an increased accumulation of the radiopharmaceutical in the bones of the skeleton and an increase in ESR. In this regard, local exposure of lymph nodes to an SOD of 23 Gy (1.3-1.5 Gy 3 times a day to an SOD of 23 Gy), 4 courses of chemotherapy according to the ABDIC regimen, as well as a single administration of radioactive samarium were performed. From 08.1999 without treatment. Follow-up examination 01/18/04 - clinical and hematological remission.

Пример 4. Больной Ю.Б.Б., регистрационная карта №1174/97. Поступил в МРНЦ РАМН впервые в апреле 1997 г. Ранее, в 1995 г. по месту жительства была установлена лимфома Ходжкина (морфологический вариант нодулярный склероз) II А стадия с поражением шейно-надключичных и медиастинальных лимфоузлов. Получил 2 курса полихимиотерапии по схеме СОРР и лучевую терапию на шейно-надключичные, подмышечные, медиастинальные лимфатические узлы, а также селезенку в СОД 40-45 Гр.Example 4. Patient Yu.B. B., registration card No. 1174/97. He entered the MRRC of the RAMS for the first time in April 1997. Earlier, in 1995, Hodgkin's lymphoma (morphological variant nodular sclerosis) II A stage with damage to the cervical-supraclavicular and mediastinal lymph nodes was established at the place of residence. Got 2 courses of chemotherapy according to the SORP scheme and radiation therapy for the cervical-supraclavicular, axillary, mediastinal lymph nodes, as well as the spleen in SOD 40-45 Gy.

При поступлении в МРНЦ в 1997 г. установлен рецидив в лимфатических узлах средостения, корне правого легкого с вовлечением правого легкого, а также распространение на парааортальные лимфатические узлы ниже диафрагмы. С апреля 1997 г. по декабрь 1998 г. получал противорецидивную химиотерапию по различным схемам с кратковременным эффектом. В связи с множественностью очагов рецидива и появлением новых очагов в подключичных областях, а также в обоих легких, с 12.12.98 больному в течение 12 дней проводили разнообъемную лучевую терапию на область верхней половины туловища (верхний сегмент туловища). Дистанционную гамма терапию проводили на аппарате Агат-С при РИП 160 см, мощности дозы 0,22 Гр/мин через встречные поля 40×40 см. Поле начиналось от уровня гортани и заканчивалось на уровне нижнего края второго поясничного позвонка. Свинцовыми блоками экранировали головки плечевых костей. В целях радиосенсибилизации использовали препарат гидроксимочевины по 4 г внутрь 2 раза в неделю за 45 мин до сеанса (всего 20 г). Второй фракцией, с интервалом 6 часов, вначале облучали надключично-подключично-подмышечные лимфатические узлы с обеих сторон, а затем локально участок массивного поражения в правом легком. За 12 дней СОД в области печени составила 15 Гр, в области легких 16 Гр, локально в правом легком 22 Гр, в пораженных группах лимфатических узлов была доведена до 24 Гр при РОД 1,4-1,6 Гр. Выписан в удовлетворительном состоянии, по месту жительства получил три курса по схеме EPOCH по март 1999 г. На протяжении трех лет последующего наблюдения периодически получал химиотерапию по поводу проявлений заболевания за пределами области, подвергнутой разнообъемному облучению (в пахово-подвздошных и подчелюстных лимфатических узлах). Тем не менее, на момент последнего наблюдения (20.05.2002) в области разнообъемного облучения возврата заболевания не наблюдалось. Более того, в тканях, подвергнутых повторному облучению, лучевых осложнений не отмечено.Upon admission to the MRRC in 1997, a relapse was established in the lymph nodes of the mediastinum, the root of the right lung with involvement of the right lung, and also spread to the paraaortic lymph nodes below the diaphragm. From April 1997 to December 1998 he received anti-relapse chemotherapy according to various schemes with a short-term effect. In connection with the plurality of foci of relapse and the appearance of new foci in the subclavian areas, as well as in both lungs, from 12.12.98 the patient was administered multivariate radiation therapy to the upper half of the trunk (upper torso segment) for 12 days. Remote gamma therapy was performed on an Agat-S apparatus with a RIP of 160 cm, dose rates of 0.22 Gy / min through oncoming fields of 40 × 40 cm. The field began from the level of the larynx and ended at the level of the lower edge of the second lumbar vertebra. Lead blocks shielded the heads of the humerus. For radiosensitization, a 4 g oral hydroxyurea preparation was used orally 2 times a week 45 minutes before the session (a total of 20 g). The second fraction, with an interval of 6 hours, was initially irradiated supraclavicular-subclavian-axillary lymph nodes on both sides, and then locally a massive lesion in the right lung. Over 12 days, SOD in the liver area was 15 Gy, in the lung area 16 Gy, locally in the right lung 22 Gy, in the affected groups of lymph nodes it was brought up to 24 Gy with a genus of 1.4-1.6 Gy. He was discharged in satisfactory condition, received three courses according to the EPOCH scheme at the place of residence in March 1999. During the three years of follow-up, he periodically received chemotherapy for manifestations of the disease outside the area subjected to multivariate irradiation (in the inguinal-iliac and submandibular lymph nodes). However, at the time of the last observation (05/20/2002), in the area of multivariate exposure, no disease return was observed. Moreover, radiation complications were not observed in tissues subjected to repeated irradiation.

Предлагаемым способом к настоящему времени пролечено 111 больных. В соответствии с клинической ситуацией, влияющей на возможность достижения стойкой общей ремиссии, при оценке результатов лечения были выделены три группы: 1-я группа - 24 человека, опухоль у которых слабо отвечала на проводимую первичную химиотерапию (см. пример 1); 2-я группа - 44 пациента, у которых до завершения первичной химиотерапии возобновился рост опухолевых образований (см. примеры 2 и 3); 3-я группа - 43 больных с химиорезистентными рецидивами (см. пример 4). Показатель общей пятилетней выживаемости после разнообъемной лучевой терапии у больных 1 гр. с подстадией А и подстадией Б составил соответственно 100 и 88%; в худших по общему прогнозу группах (2 гр. и 3 гр.) пять лет прожили, соответственно, 56% и 44% пациентов. Сравнение результатов лечения больных 1 группы с данными контрольной группы пациентов, имеющих аналогичный прогноз, показало, что доля пациентов в стойкой ремиссии после разнообъемной лучевой терапии в СОД 22-24 Гр на очаги поражения была на 13-28% выше, чем у больных, получавших стандартную лучевую терапию в СОД 40 Гр (см. таблицу 1). Лучевых осложнений не наблюдали. Переносимость разнообъемной лучевой терапии была хорошей также и в тех случаях, когда ее использовали для повторного облучения у больных с рецидивами после радикальной лучевой терапии (см. пример 4).The proposed method to date treated 111 patients. In accordance with the clinical situation that affects the possibility of achieving persistent general remission, three groups were identified when evaluating the results of treatment: group 1 — 24 people whose tumor responded poorly to the initial chemotherapy (see example 1); Group 2 - 44 patients in whom tumor growth resumed before the completion of primary chemotherapy (see examples 2 and 3); 3rd group - 43 patients with chemoresistant relapses (see example 4). The overall five-year survival rate after multivariate radiation therapy in patients 1 g. with substage A and substage B amounted to 100 and 88%, respectively; in the worst-predicted groups (2 gr. and 3 gr.), 56% and 44% of patients, respectively, lived for five years. Comparison of the treatment results of patients of group 1 with the data of the control group of patients with a similar prognosis showed that the proportion of patients in stable remission after multivariate radiation therapy in SOD 22-24 Gy on the lesion sites was 13-28% higher than in patients receiving standard radiation therapy in SOD 40 Gy (see table 1). No radiation complications were observed. The tolerance of multivariate radiation therapy was also good in those cases when it was used for repeated irradiation in patients with relapses after radical radiation therapy (see example 4).

Таблица 1
Отдаленные результаты лечения больных с наддиафрагмальной лимфомой Ходжкина, получавших лучевую терапию в связи с рефрактерностью к первичной химиотерапии.
Table 1
Long-term results of treatment of patients with supraphrenic Hodgkin’s lymphoma who received radiation therapy in connection with refractory to primary chemotherapy.
Стадия ЛХStage LH Способ лучевого леченияThe method of radiation treatment Число больныхNumber of patients 5-летняя безрецидивная выживаемость5-year relapse-free survival IIE-IV, II E -IV, Разнообъемное (1 гр.)Different volume (1 gr.) 1212 100%one hundred% Подстадия АSubstage A Стандартное(контроль)Standard (control) 2525 87%87% IIE-IV, II E -IV, Разнообъемное (1 гр.)Different volume (1 gr.) 1212 88%88% подстадия Бsubstage B Стандартное(контроль)Standard (control) 2525 60%60%

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет следующие преимущества:The proposed method in comparison with the known has the following advantages:

1) Способ уменьшает общий объем облучения, чем снижает риск развития радиационно-индуцированных опухолей в отдаленные сроки, сопутствующий применению стандартных крупных полей.1) The method reduces the total amount of exposure, which reduces the risk of developing radiation-induced tumors in the long term associated with the use of standard large fields.

2) Способ повышает эффективность воздействия на явные опухолевые образования путем концентрации в них укрупненной суточной дозы, что обеспечивает возможность сокращения суммарной дозы облучения, тогда как в известном способе используют режим дневного дробления стандартной суточной дозы, ограничивающий такую возможность.2) The method increases the effectiveness of exposure to explicit tumor formations by concentrating an enlarged daily dose in them, which makes it possible to reduce the total radiation dose, while the known method uses a daily crushing mode of a standard daily dose that limits this possibility.

3) Способ сокращает суммарные дозы локального облучения при обеспечении такого же терапевтического эффекта, который в известных способах достигается радикальными дозами; это способствует восстановлению кроветворения в облученных участках костного мозга и снижает отдаленную токсичность, вносимую лучевым компонентом.3) The method reduces the total dose of local exposure while providing the same therapeutic effect that is achieved in the known methods by radical doses; this helps to restore blood formation in the irradiated areas of the bone marrow and reduces the long-term toxicity introduced by the radiation component.

4) Способ обеспечивает защиту дозолимитирующих органов путем снижения мощности дозы при облучении крупными полями.4) The method provides protection for dose-limiting organs by reducing the dose rate when irradiated with large fields.

5) Использование радиосенсибилизаторов позволяет усилить лучевое воздействие на очаги, находящиеся в проекции дозолимитирующих органов, способствуя повышению эффективности локорегионарного контроля опухоли (см. примеры 1, 4).5) The use of radiosensitizers can enhance radiation exposure to foci located in the projection of dose-limiting organs, helping to increase the efficiency of locoregional control of the tumor (see examples 1, 4).

6) Способ обеспечивает рациональное и быстрое лучевое воздействие на локорегионарные проявления химиорезистентных форм лимфомы, повышая общую эффективность лечения за счет отсутствия перекрестной резистентности лучевого и лекарственного компонентов.6) The method provides a rational and rapid radiation effect on the locoregional manifestations of chemoresistant forms of lymphoma, increasing the overall effectiveness of the treatment due to the lack of cross-resistance of the radiation and drug components.

7) В отличие от известных предлагаемый способ безопасен для использования в случаях, когда химиорезистентные рецидивы ЛХ локализуются в областях, ранее подвергнутых радикальному облучению.7) In contrast to the known, the proposed method is safe for use in cases where chemoresistant relapses of HL are localized in areas previously subjected to radical radiation.

Способ разработан в отделении лучевой и лекарственной терапии гемобластозов МРНЦ РАМН и прошел клиническую апробацию с положительным результатом у 111 больных лимфомой Ходжкина.The method was developed at the Department of Radiation and Drug Therapy of Hemoblastoses of the Russian Academy of Medical Sciences RAMS and passed clinical testing with a positive result in 111 patients with Hodgkin's lymphoma.

Claims (1)

Способ лучевого лечения больных злокачественными лимфомами, включающий химиотерапию и/или мультифракционированное облучение, ежедневно двумя фракциями, отличающийся тем, что проводят разнообъемное облучение в течение 12 дней, СОД 16-20 Гр с заданной посредством регулятора мощностью дозы 0,18-0,22 Гр/мин, причем одной фракцией через крупное поле осуществляют системное облучение региона распространения опухоли, а другой фракцией спустя репарационный период в 4,5-6 ч облучают локально вовлеченные в процесс лимфатические узлы и клинически подтвержденные очаги поражения до суммарной очаговой дозы 22-24 Гр при разовой очаговой дозе 1,4-1,6 Гр, а во время репарационного периода больному проводят лекарственную сенсибилизацию.A method for the radiation treatment of patients with malignant lymphomas, including chemotherapy and / or multifractional irradiation, daily in two fractions, characterized in that they conduct irradiated irradiation for 12 days, SOD 16-20 Gy with a dose rate set by the regulator of 0.18-0.22 Gy / min, moreover, one fraction through a large field carries out systemic irradiation of the region where the tumor spreads, and the other fraction, after a repair period of 4.5-6 hours, irradiates the lymph nodes locally involved in the process and clinically confirm The lesion lesions observed up to the total focal dose of 22-24 Gy with a single focal dose of 1.4-1.6 Gy, and during the repair period, the patient undergoes drug sensitization.
RU2004123049/14A 2004-07-27 2004-07-27 Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation RU2278707C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004123049/14A RU2278707C2 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004123049/14A RU2278707C2 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004123049A RU2004123049A (en) 2006-02-10
RU2278707C2 true RU2278707C2 (en) 2006-06-27

Family

ID=36049299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123049/14A RU2278707C2 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2278707C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487727C1 (en) * 2012-02-27 2013-07-20 федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздрава России) Method of treating patients with refractory and recurrent clinical course of hodgkin's lymphoma
CN106139148A (en) * 2015-04-21 2016-11-23 湖北盛齐安生物科技有限公司 A kind of tumor chemotherapeutic medicinal preparation combination

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОНДРАТЬЕВ А.П. и др. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей. Материалы научно-практической конференции. - М.: Кафедра онкологии РМА ПО, 2003, т.05, №2. PLOWMAN P.N. Radiotherapy considerations in patients with Hodgkin's disease who receive mediastinal radiotherapy and anthracycline-containmg chemotherapy.: Clin Oncol (R Coil Radiol). 1998; 10(6):384-91. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487727C1 (en) * 2012-02-27 2013-07-20 федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздрава России) Method of treating patients with refractory and recurrent clinical course of hodgkin's lymphoma
CN106139148A (en) * 2015-04-21 2016-11-23 湖北盛齐安生物科技有限公司 A kind of tumor chemotherapeutic medicinal preparation combination

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004123049A (en) 2006-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Austin-Seymour et al. Fractionated proton radiation therapy of chordoma and low-grade chondrosarcoma of the base of the skull
Giri et al. Management of advanced squamous cell carcinomas of the maxillary sinus
BRERETON et al. Mixed anaplastic small-cell and squamous-cell carcinoma of the lung
Morris et al. Effects of radiotherapy alone and surgery and radiotherapy on survival of dogs with nasal tumours
Aoki et al. Flattening filter-free technique in volumetric modulated arc therapy for lung stereotactic body radiotherapy: A clinical comparison with the flattening filter technique
Schulze et al. Hedgehog pathway inhibitor in combination with radiation therapy for basal cell carcinomas of the head and neck
Borgelt et al. Betatron therapy for unresectable pancreatic cancer: a preliminary report
RU2278707C2 (en) Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation
Fayos Management of squamous cell carcinoma of the floor of the mouth
Bacci et al. Primary lymphoma of bone: long term results in patients treated with vincristine-adriamycin-cyclophosphamide and local radiation
Yang et al. Long term survival of radiotherapy for esophageal cancer: analysis of 1136 patients surviving for more than 5 years
Kurup et al. Fast neutrons and misonidazole for malignant astrocytomas
RU2708946C1 (en) Method of radiotherapy in combined treatment of soft tissue sarcoma
Kojima et al. Preoperative proton beam therapy for thymoma: a case report
Krishnamurthi et al. Studies of chemical sensitization in the radiotherapy of oral and cervical carcinomas
RU2241452C1 (en) Method for treating osseous metastasis
Ashman Sarcomas and Soft Tissue Malignancies
RU2681300C1 (en) Method of treatment of disseminated renal cell cancer
Mathieu et al. Other
RU2457874C1 (en) Method of treating stage iia hodgkin's lymphoma
aus PDF-Bestrahlungsprotokollen P22–Artificial Intelligence
Soe et al. Responses to the First Radioactive Iodine Treatment After Targeted Therapy for Aggressive Papillary Thyroid Cancers
Shimizutani et al. Late complications after high-dose-rate interstitial brachytherapy for tongue cancer
Di et al. Clinical Research on 125I Seed Implantation in Treatment of Para-Aortic Lymph Node Metastasis
RU2490037C1 (en) Method of treating non-small-cell lung cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090728