RU2278667C2 - Composite regulating metabolic processes and method for its preparing - Google Patents
Composite regulating metabolic processes and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2278667C2 RU2278667C2 RU2004127275/15A RU2004127275A RU2278667C2 RU 2278667 C2 RU2278667 C2 RU 2278667C2 RU 2004127275/15 A RU2004127275/15 A RU 2004127275/15A RU 2004127275 A RU2004127275 A RU 2004127275A RU 2278667 C2 RU2278667 C2 RU 2278667C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- calcium
- composition
- composite
- milk sugar
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения и профилактики состояний, сопровождающихся дефицитом витамина Д и кальция в организме, в том числе профилактики и комплексной терапии остеопороза и его осложнений (переломы костей).The invention relates to medicine and is suitable for the treatment and prophylaxis of conditions accompanied by a deficiency of vitamin D and calcium in the body, including prophylaxis and complex therapy of osteoporosis and its complications (bone fractures).
Остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящее к повышению хрупкости костей и высокому риску их переломов. Главным направлением в терапии остеопороза является патогенетический принцип, который сводится к нормализации составляющих костного ремоделирования - подавлению повышенной костной резорбции и/или стимуляции костеобразования. Основным минеральным компонентом костной ткани является кальций, однако применение источника кальция самого по себе оказалось малоэффективным для сдерживания потери плотности кости и практически не эффективным для предотвращения нарушения структуры костной ткани.Osteoporosis is a systemic disease of the skeleton, characterized by a decrease in bone mass per unit volume and a violation of the microarchitectonics of bone tissue, leading to increased fragility of bones and a high risk of fractures. The main direction in the treatment of osteoporosis is the pathogenetic principle, which boils down to the normalization of the components of bone remodeling - the suppression of increased bone resorption and / or stimulation of bone formation. The main mineral component of bone tissue is calcium, but the use of a calcium source in itself has proved to be ineffective in containing the loss of bone density and practically ineffective in preventing damage to bone structure.
Средством, оказывающим многоплановое действие на костную ткань и на оба процесса костного ремоделирования, является витамин D. Витамин D регулирует метаболические процессы в организме, в первую очередь поддерживает кальциевый и фосфорный гомеостаз, и его дефицит в организме может сопровождаться развитием разных форм остеопороза и некоторых других патологических состояний. Это обусловило применение витамина D в медицинской практике в качестве средства, регулирующего метаболические процессы, в том числе для терапии и профилактики остеопороза [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, изд. 14-е, М.: Издательство Новая Волна, 2001, с.93].Vitamin D is a multi-faceted agent on bone tissue and on both bone remodeling processes. Vitamin D regulates metabolic processes in the body, primarily supports calcium and phosphorus homeostasis, and its deficiency in the body can be accompanied by the development of various forms of osteoporosis and some other pathological conditions. This led to the use of vitamin D in medical practice as a means of regulating metabolic processes, including for the treatment and prevention of osteoporosis [Mashkovsky MD Medicines, vol. 2, ed. 14th, Moscow: Publishing House New Wave, 2001, p.93].
Препарат витамина D может применяться в сочетании с источником кальция. Кальций, в виде фармакологически приемлемых солей, и витамин D, как правило, назначаются пациенту одновременно. Однако каждый из препаратов имеет свои специфические лекарственные формы - например, таблетки соли кальция и капли витамина D. Поэтому это затрудняет соблюдение относительных доз кальция и витамина D, что очень важно для эффективности терапии, особенно если она проводится в течение длительного периода. Кроме того, это вызывает необходимость отдельной упаковки для этих препаратов.Vitamin D can be used in combination with a calcium source. Calcium, in the form of pharmacologically acceptable salts, and vitamin D, as a rule, are prescribed to the patient at the same time. However, each of the drugs has its own specific dosage forms - for example, calcium salt tablets and drops of vitamin D. Therefore, it makes it difficult to maintain relative doses of calcium and vitamin D, which is very important for the effectiveness of therapy, especially if it is carried out for a long period. In addition, this necessitates separate packaging for these preparations.
В связи с этим были предприняты попытки совмещения кальция и витамина D в одной лекарственной форме. Так, в международной заявке WO 94/06435 описана фармацевтическая композиция, которая содержит комбинацию источника кальция и витамина D. Препарат может быть выполнен в форме таблетки, однако использованные вспомогательные вещества не раскрыты. В патенте США № 6080431, 2000 г., предлагается комбинированный состав для лечения остеопороза, включающий соль кальция и витамин D. Предпочтительным вариантом выполнения состава является жидкая форма, поэтому на источник кальция накладываются существенные ограничения - соль кальция выбирается только из группы, включающей растворимые соли: цитрат/малат кальция или их смесь.In this regard, attempts have been made to combine calcium and vitamin D in one dosage form. So, in the international application WO 94/06435 a pharmaceutical composition is described which contains a combination of a calcium source and vitamin D. The preparation may be in the form of a tablet, however, the excipients used are not disclosed. US Pat. No. 6,080,431, 2000, proposes a combination formulation for treating osteoporosis, including a calcium salt and vitamin D. The preferred embodiment of the formulation is in liquid form, therefore, significant limitations are placed on the calcium source — the calcium salt is selected only from the group consisting of soluble salts : calcium citrate / malate or a mixture thereof.
С целью усиления терапевтического эффекта комбинация источника кальция и витамина D может дополняться другими биологически активными соединениями. В патенте РФ № 2152216, 2000 г., описана композиция для защиты кости от разрежения, содержащая источник кальция, витамин D и микроэлементы - бор, медь, магний, марганец и цинк (в виде соответствующих солей). Присутствующие микроэлементы выполняют, главным образом, общеукрепляющую функцию, поэтому известный состав предлагается как диетическая добавка к пище. Однако для того, чтобы препарат мог широко применяться, он должен иметь как можно меньше противопоказаний к применению, быть одновременно безопасным и эффективным. Исходя из этого введение очень большого числа различных микроэлементов не всегда оправданно, а в ряде случаев противопоказано.In order to enhance the therapeutic effect, the combination of a source of calcium and vitamin D can be supplemented with other biologically active compounds. In the patent of the Russian Federation No. 2152216, 2000, a composition is described for protecting bone from underpressure, containing a source of calcium, vitamin D and trace elements - boron, copper, magnesium, manganese and zinc (in the form of the corresponding salts). Present microelements perform mainly a general strengthening function, therefore, the known composition is proposed as a dietary supplement to food. However, in order for the drug to be widely used, it must have as few contraindications as possible, be both safe and effective. Based on this, the introduction of a very large number of different trace elements is not always justified, and in some cases is contraindicated.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому изобретению является комбинированная композиция источника кальция и витамина D (патент РФ № 2154466, 2000 г.). В качестве целевых добавок состав включает универсальное связующее (для гранулирования сухого продукта или во влажной среде), предпочтительно поливинилпирролидон или микрокристаллическая целлюлоза, смазывающее вещество, например стеарат магния, разбавитель или связующее, при этом по крайней мере одно из последних указанных соединений представляет собой подсластитель, предпочтительно полиол.The closest technical solution to the claimed invention is a combined composition of a source of calcium and vitamin D (RF patent No. 2154466, 2000). As target additives, the composition includes a universal binder (for granulating a dry product or in a humid environment), preferably polyvinylpyrrolidone or microcrystalline cellulose, a lubricant, for example magnesium stearate, a diluent or a binder, at least one of the last mentioned compounds is a sweetener, preferably polyol.
Состав может также дополнительно содержать ароматизатор (вкусовой агент) и/или подкисляющее вещество, и/или дополнительное подслащивающее вещество, выбранное из группы, включающей сахаринат натрия, цикламат натрия и аспартам.The composition may also further contain a flavoring agent (flavoring agent) and / or an acidifying agent, and / or an additional sweetener selected from the group consisting of sodium saccharin, sodium cyclamate and aspartame.
Способ получения известного состава включает влажную грануляцию источника кальция с универсальным связующим, сушку и смешение сухих гранул с отдельно полученными смесью витамина D и подслащивающего связующего - сорбита и смесью остальных ингредиентов.A method of obtaining a known composition includes wet granulation of a calcium source with a universal binder, drying and mixing dry granules with separately obtained a mixture of vitamin D and a sweetening binder - sorbitol and a mixture of other ingredients.
Предпочтительный вариант состава содержит кальций в виде карбоната, витамин D3, поливинилпирролидон, ксилит, сорбит, стеарат магния, ароматизатор, и соотношение витамина D3 в международных единицах (ME) и элементарного кальция в мг составляет 1:1,25. К недостаткам известного состава относится очень большой вес таблетированной формы (в примере - 2,5 г) и также неустойчивость действующего компонента - витамина D3 в лекарственной форме, что значительно снижает срок годности. В результате разложения концентрация действующего ингредиента существенно уменьшается, и, соответственно, резко падает терапевтическая активность лекарственного средства, к тому же продукты распада могут вызвать побочное аллергическое воздействие.The preferred formulation contains calcium in the form of carbonate, vitamin D 3 , polyvinylpyrrolidone, xylitol, sorbitol, magnesium stearate, flavoring, and the ratio of vitamin D 3 in international units (ME) and elemental calcium in mg is 1: 1.25. The disadvantages of the known composition include the very large weight of the tablet form (in the example, 2.5 g) and also the instability of the active component - vitamin D 3 in the dosage form, which significantly reduces the shelf life. As a result of decomposition, the concentration of the active ingredient decreases significantly, and, accordingly, the therapeutic activity of the drug drops sharply, in addition, decay products can cause side allergic effects.
Задача данного изобретения заключается в создании комбинированного состава, регулирующего метаболические процессы, в виде твердой лекарственной формы, который стабилен в течение достаточно длительного периода (не менее 2-х лет) и у которого отсутствуют побочные эффекты, обусловленные продуктами деструкции витамина D.The objective of the invention is to create a combined composition that regulates metabolic processes in the form of a solid dosage form that is stable for a sufficiently long period (at least 2 years) and which has no side effects due to the products of the destruction of vitamin D.
Для реализации поставленной задачи предлагается состав для регуляции метаболических процессов, который включает активное начало и целевые добавки, отличающийся тем, что активным началом является комбинация витаминов D3, В6, С, К и соли кальция, и состав дополнительно содержит лимонную кислоту и молочный сахар при следующем соотношении ингредиентов, мкг на 1 ME витамина D3:To achieve this goal, a composition for regulating metabolic processes is proposed, which includes an active principle and targeted additives, characterized in that the active principle is a combination of vitamins D 3 , B 6 , C, K and calcium salts, and the composition additionally contains citric acid and milk sugar in the following ratio of ingredients, mcg per 1 ME of vitamin D 3 :
Витамин В6 - 6-18,Vitamin B 6 - 6-18,
Витамин С - 150-450,Vitamin C - 150-450,
Витамин К - 0,5-1,5,Vitamin K - 0.5-1.5,
Соль кальция (в пересчете наCalcium salt (in terms of
элементарный кальций) - 500-1500,elemental calcium) - 500-1500,
Лимонная кислота - 20-400,Citric acid - 20-400,
Молочный сахар - 40-1000,Milk sugar - 40-1000,
Целевые добавки - остальное.Targeted supplements are the rest.
В качестве активного начала согласно изобретению применяют комбинацию витаминов D3, В6, С, К и соли кальция.As an active principle according to the invention, a combination of vitamins D 3 , B 6 , C, K and calcium salts are used.
Соль кальция выполняет в составе функцию источника кальция, который является основным минеральным компонентом костной ткани. В качестве соли кальция могут применяться различные фармакологически приемлемые соли кальция, например карбонат кальция, лактат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция, цитрат кальция и другие соли или их смесь, предпочтительно карбонат кальция, содержащий высокий процент элементарного кальция (40,0 мас.%).Calcium salt serves as a source of calcium, which is the main mineral component of bone tissue. As the calcium salt, various pharmacologically acceptable calcium salts can be used, for example calcium carbonate, calcium lactate, calcium gluconate, calcium glycerophosphate, calcium citrate and other salts or a mixture thereof, preferably calcium carbonate containing a high percentage of elemental calcium (40.0 wt.% )
Входящие в препарат витамины исключительно необходимы для регуляции и нормализации метаболизма костной ткани. Витамин D (холекальциферол) оказывает положительное влияние на метаболизм кальция, выражающееся в замедлении скорости потери костной ткани, и, следовательно, является важным фактором поддержания целостности скелета и массы костной ткани. Витамин С (аскорбиновая кислота) способствует улучшению биохимических и механических параметров состояния костной ткани и ведет к снижению ее аномалий. Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) поддерживает костный матрикс в соответствующем состоянии. Так как в качестве основы для отложения минеральных кристаллов кости может служить только правильно организованный матрикс, введение в композицию этого витамина препятствует и/или устраняет пато-морфологические изменения в строении коллагеновых и костных структур. Витамин К (фитоменадион) вновь нормализует ремоделирующую активность костной ткани, при этом костная минерализация увеличивается, а риск переломов, обусловленных остеопорозом, снижается.The vitamins included in the preparation are exclusively necessary for the regulation and normalization of bone metabolism. Vitamin D (cholecalciferol) has a positive effect on calcium metabolism, expressed in slowing down the rate of bone loss, and, therefore, is an important factor in maintaining the integrity of the skeleton and bone mass. Vitamin C (ascorbic acid) helps to improve the biochemical and mechanical parameters of bone tissue and leads to a decrease in its abnormalities. Vitamin B 6 (pyridoxine hydrochloride) maintains the bone matrix in an appropriate state. Since only a properly organized matrix can serve as the basis for the deposition of mineral bone crystals, the introduction of this vitamin into the composition prevents and / or eliminates patho-morphological changes in the structure of collagen and bone structures. Vitamin K (phytomenadione) again normalizes remodeling activity of bone tissue, while bone mineralization increases, and the risk of fractures due to osteoporosis decreases.
Введение в состав для регуляции метаболических процессов, включающий указанную комбинацию действующих ингредиентов, лимонной кислоты и молочного сахара в заявленных интервалах позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче, а именно заявленный состав характеризуется стабильностью показателей качества в процессе хранения, в том числе показателя "содержание витамина D3", что обуславливает срок годности более 2-х лет, и отсутствием побочного токсического действия, присущего продуктам деструкции действующих ингредиентов. Предпочтительное содержание лимонной кислоты в заявляемом составе составляет 50-200 мкг/1 ME витамина D3, более предпочтительно 80-120 мкг/1 ME витамина D3.Introduction to the composition for regulating metabolic processes, including the specified combination of active ingredients, citric acid and milk sugar in the stated intervals, allows to obtain a technical result that is appropriate for the task, namely, the claimed composition is characterized by stability of quality indicators during storage, including the indicator "vitamin content D 3 ", which leads to a shelf life of more than 2 years, and the absence of toxic side effects inherent in degradation products general ingredients. The preferred content of citric acid in the claimed composition is 50-200 μg / 1 ME of vitamin D 3 , more preferably 80-120 μg / 1 ME of vitamin D 3 .
Предпочтительное содержание молочного сахара в заявляемом составе составляет 80-400 мкг/1 ME витамина D3, более предпочтительно 180-300 мкг/1 ME витамина D3.The preferred milk sugar content in the inventive composition is 80-400 μg / 1 ME of vitamin D 3 , more preferably 180-300 μg / 1 ME of vitamin D 3 .
Применяемые в составе целевые добавки включают сорбитол, смазывающее вещество и корригент вкуса и/или запаха. В качестве смазывающего вещества новая композиция может содержать стеариновую кислоту, соль стеариновой кислоты, гидрогенизированное растительное масло - касторовое, хлопковое масло, или другие вещества, обычно применяемые в фармацевтической промышленности как смазывающие, предпочтительно соль стеариновой кислоты, в частности стеарат магния.Targeted additives used in the composition include sorbitol, a lubricant, and flavor and / or odor flavoring agent. As a lubricant, the new composition may contain stearic acid, a salt of stearic acid, hydrogenated vegetable oil - castor oil, cottonseed oil, or other substances commonly used in the pharmaceutical industry as lubricants, preferably a salt of stearic acid, in particular magnesium stearate.
С целью улучшения органолептических свойств состав может включать корригент вкуса и/или запаха, например подсластитель и/или ароматизатор с соответствующим запахом - фруктов, лимона, апельсина или аналогичным. В качестве подсластителя можно использовать аспартам, сахаринат натрия, цикламат натрия, предпочтительно аспартам.In order to improve the organoleptic properties, the composition may include a flavor and / or odor flavoring agent, for example, a sweetener and / or flavoring with the corresponding odor of fruit, lemon, orange or the like. Asparticles, aspartame, sodium saccharin, sodium cyclamate, preferably aspartame, can be used.
Предпочтительное содержание целевых добавок составляет, мкг на 1 ME витамина D3:The preferred content of the target additives is, mcg per 1 ME of vitamin D 3 :
Сорбитол - 1000-3300,Sorbitol - 1000-3300,
Смазывающее вещество - 15-150,Lubricant - 15-150,
Корригент вкуса и/или запаха - 5-200.Corrigent of taste and / or smell - 5-200.
Применение целевых добавок в вышеуказанном соотношении дает возможность более чем в 2 раза снизить вес единичной дозированной формы и достигнуть высокой прочности таблетированной формы, необходимой для последующих фасовки и транспортирования без применения таких связующих, как поливинилпирролидон или микрокристаллическая целлюлоза, которые промотируют процессы деструкции.The use of targeted additives in the above ratio makes it possible to reduce the weight of a single dosage form by more than 2 times and to achieve the high tablet strength required for subsequent packaging and transportation without the use of binders such as polyvinylpyrrolidone or microcrystalline cellulose, which promote destruction processes.
Предлагаемое соотношение ингредиентов является оптимальным и найдено экспериментально.The proposed ratio of ingredients is optimal and found experimentally.
В качестве целевых добавок могут также применяться другие веществе, обычно применяемые в фармацевтической промышленности, например мальтодекстрин и натрийлаурилсульфат.Other substances commonly used in the pharmaceutical industry, such as maltodextrin and sodium lauryl sulfate, can also be used as targeted additives.
Было проведено исследование токсикологического действия заявляемого состава. Эксперимент проводили на нелинейных крысах-самцах путем введения препарата внутрижелудочно в дозах 10,0 (терапевтическая) и 100,0 мг/кг один раз в день в течение 2-х недель. По результатам эксперимента у подопытных животных не выявлено раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и существенное влияние на интегральные показатели (прирост массы тела, потребление корма, воды и общее поведение животных). Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии существенных различий со стороны периферической крови, липидной и углеводной функций печени, а также функции выделительной, сердечнососудистой и нервной систем при двухнедельном воздействии препарата в изучавшихся дозах по сравнению с контрольной группой. В изученных дозах новый состав не вызывал структурных нарушений в органах и тканях. Таким образом, экспериментально подтверждено отсутствие побочных эффектов у нового препарата.A study of the toxicological effects of the claimed composition. The experiment was carried out on non-linear male rats by administering the drug intragastrically at doses of 10.0 (therapeutic) and 100.0 mg / kg once a day for 2 weeks. According to the results of the experiment, experimental animals did not reveal an irritating effect on the mucous membrane of the gastrointestinal tract and a significant effect on integral indicators (weight gain, food, water and general animal behavior). The experimental data indicate the absence of significant differences in the peripheral blood, lipid and carbohydrate functions of the liver, as well as the function of the excretory, cardiovascular and nervous systems with a two-week exposure to the drug in the studied doses compared with the control group. In the studied doses, the new composition did not cause structural disturbances in organs and tissues. Thus, experimentally confirmed the absence of side effects in the new drug.
Предлагаемый фармацевтический состав выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблетки, что обеспечивает максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования действующего вещества.The proposed pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of a tablet, which ensures maximum manufacturability of the subsequent packaging and accuracy of dosage of the active substance.
Способ получения нового состава включает смешивание действующих и вспомогательных ингредиентов и последующее таблетирование полученной смеси. С целью повышения однородности дозирования возможно предварительное получение смеси ингредиентов, присутствующих в очень малых количествах, таких как витамины, со всем количеством или частью молочного сахара. Использование заявляемого количественного и качественного состава ингредиентов позволяет исключить из технологической схемы стадии влажного гранулирования и сушки, что существенно упрощает изготовление лекарственной формы, уменьшает потери. Смешение ингредиентов в указываемых пропорциях обеспечивает также удовлетворительную прочность таблетки (более 10 кгс).A method of obtaining a new composition includes mixing the active and auxiliary ingredients and subsequent tableting of the resulting mixture. In order to increase the uniformity of dosage, it is possible to pre-prepare a mixture of ingredients present in very small quantities, such as vitamins, with all or part of milk sugar. The use of the claimed quantitative and qualitative composition of the ingredients eliminates the stages of wet granulation and drying from the technological scheme, which greatly simplifies the manufacture of the dosage form, reduces losses. Mixing the ingredients in the indicated proportions also provides a satisfactory tablet strength (more than 10 kgf).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. Таблицу).The invention is illustrated by the following examples (see table).
Пример 1. Предварительно готовят смесь 6 мг (или 240 000 ME) витамина D3, 0,24 г витамина К (1,0 - здесь и далее относительное количество в мкг на 1 ME витамина D3), 2,88 г витамина Be (12 мкг) и 72 г витамина С (300 мкг) с 120 г молочного сахара (500 мкг) и добавляют к ней 631,6 г карбоната кальция марки DESTAB (1000 мкг в пересчете на элементарный кальций), 480 г сорбитола, 24 г лимонной кислоты (100 мкг), 10 г аспартама, 14 г ароматизатора апельсин сладкий и 12 г стеарата магния и перемешивают в гомогенизаторе-смесителе до получения однородной массы. Готовую смесь таблетируют на таблеточном прессе и получают таблетки со средней массой 1,15 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Прочность таблеток - 19,8 кгс. Срок годности состава более 30 месяцев.Example 1. Pre-prepare a mixture of 6 mg (or 240,000 IU) of vitamin D 3 , 0.24 g of vitamin K (1.0 - hereinafter, the relative amount in μg per 1 ME of vitamin D 3 ), 2.88 g of vitamin Be (12 mcg) and 72 g of vitamin C (300 mcg) with 120 g of milk sugar (500 mcg) and add to it 631.6 g of DESTAB calcium carbonate (1000 mcg in terms of elemental calcium), 480 g of sorbitol, 24 g citric acid (100 μg), 10 g of aspartame, 14 g of flavoring sweet orange and 12 g of magnesium stearate and mixed in a homogenizer-mixer to obtain a homogeneous mass. The finished mixture is tabletted on a tablet press and tablets with an average weight of 1.15 g are obtained which satisfy the requirements for a pharmaceutical agent. The strength of the tablets is 19.8 kgf. The shelf life of the composition is more than 30 months.
Примеры 2-4 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 в качестве смазывающего вещества применяют стеариновую кислоту, в примере 3 в качестве корригента вкуса и/или запаха - ароматизатор абрикосовая смесь и сахаринат натрия и для получения предварительной смеси с витаминами загружают только половину от общего количества молочного сахара, а остальную часть вводят совместно с лимонной кислотой и целевыми добавками, и в примере 4 корригентом вкуса и/или запаха является только аспартам, а как соль кальция используют лактат кальция. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство и имеют срок годности более 24 месяцев.Examples 2-4 are performed similarly, with the difference that in example 2 stearic acid is used as a lubricant, in example 3, flavoring apricot mixture and sodium saccharin are used as flavoring agent for flavor and sodium saccharin, and only half of the total amount of milk sugar, and the rest is administered together with citric acid and target additives, and in example 4 only aspartame is the flavor and / or odor flavor, and calcium lactate is used as the calcium salt. The resulting tablets satisfy the requirements for a pharmaceutical product and have a shelf life of more than 24 months.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004127275/15A RU2278667C2 (en) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Composite regulating metabolic processes and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004127275/15A RU2278667C2 (en) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Composite regulating metabolic processes and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004127275A RU2004127275A (en) | 2006-02-20 |
| RU2278667C2 true RU2278667C2 (en) | 2006-06-27 |
Family
ID=36050658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004127275/15A RU2278667C2 (en) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Composite regulating metabolic processes and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2278667C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115501201A (en) * | 2022-09-16 | 2022-12-23 | 北京斯利安健康科技有限公司 | Composite calcium magnesium vitamin tablet and preparation method thereof |
-
2004
- 2004-09-15 RU RU2004127275/15A patent/RU2278667C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115501201A (en) * | 2022-09-16 | 2022-12-23 | 北京斯利安健康科技有限公司 | Composite calcium magnesium vitamin tablet and preparation method thereof |
| CN115501201B (en) * | 2022-09-16 | 2023-11-17 | 北京斯利安健康科技有限公司 | Composite calcium-magnesium vitamin tablet and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004127275A (en) | 2006-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2676607C (en) | Improved stability in vitamin and mineral supplements | |
| US9149500B2 (en) | Method and process for relieving or preventing symptoms | |
| KR0145739B1 (en) | Effervescent tablet | |
| MXPA02005486A (en) | Nutritional composition. | |
| US6818228B1 (en) | Dietary supplements containing ultradense calcium citrate and carbonyl iron | |
| IE66702B1 (en) | Calcium and trace mineral supplements | |
| KR950009094B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing pyridoxine derivatives for use in the prevention and treatment of hyperlipemia and atherosclerosis | |
| JP2004534058A (en) | Pharmaceuticals, their use and their production | |
| EP2114174A2 (en) | Use of guanidinoacetic acid (salts) combined with betaine and/or choline for producing a health-promoting agent | |
| JP2795651B2 (en) | New calcium supplement | |
| AU2006270162B2 (en) | A powder mix of potassium calcium citrate for the treatment of kidney stones and osteoporosis | |
| EP0304986B1 (en) | The use of certain calcium-citrate-malate for the manufacture of a medicament for the treatment of osteoporosis | |
| US6017946A (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| US5707631A (en) | Therapeutic herbal composition | |
| RU2278667C2 (en) | Composite regulating metabolic processes and method for its preparing | |
| RU2336076C2 (en) | Peroral medical product for offset of magnesium deficiency in organism | |
| DE3936319C2 (en) | ||
| RU2282442C2 (en) | Combined polyvitamin composition and method for its preparing | |
| TWI451866B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment and prophylaxis of a disorder induced from myocardial ischemia | |
| SK68597A3 (en) | Kit for osteoporosis treatment cycle | |
| RU2205003C1 (en) | Thyroid hormone-containing pharmaceutical composition | |
| JPH01305032A (en) | Remedy and preventive for hypofunctional exhaustion and food, drink and tasteful material | |
| EP1938825B1 (en) | Use of natural zeolite in the therapy and prevention of osteoporosis | |
| RU2273493C1 (en) | Composition for prophylaxis and treatment of diseases caused calcium deficiency (variants) | |
| RU2271822C1 (en) | Composition for prophylaxis and treatment of diseases caused with calcium deficiency (variants) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170916 |