RU2273482C2 - Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide - Google Patents
Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide Download PDFInfo
- Publication number
- RU2273482C2 RU2273482C2 RU2004118448/15A RU2004118448A RU2273482C2 RU 2273482 C2 RU2273482 C2 RU 2273482C2 RU 2004118448/15 A RU2004118448/15 A RU 2004118448/15A RU 2004118448 A RU2004118448 A RU 2004118448A RU 2273482 C2 RU2273482 C2 RU 2273482C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gliclazide
- pharmaceutical composition
- active substance
- aerosil
- release
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству с антидиабетическим действием.The invention relates to medicine, specifically to a drug with antidiabetic effects.
Наряду с инсулином - инъекционным препаратом - в лечении диабета широко используют производные сульфонилмочевины, которые применяют в виде таблеток. Среди производных сульфонилмочевины созданы два поколения препаратов. Бутамид, букарбан и др. относятся к препаратам первого поколения и могут использоваться, чаще, в начальных стадиях сахарного диабета II типа. При прогрессирующем диабете II типа более эффективны препараты второго поколения, к которым относится глибенкламид, глипизид и один из наиболее перспективных антидиабетиков - гликлазид (Машковский М.Д., «Лекарственные средства», М., «Медицина», 1993, ч. 1, с.655-661).Along with insulin - an injectable drug - sulfonylurea derivatives, which are used in the form of tablets, are widely used in the treatment of diabetes. Among the sulfonylurea derivatives, two generations of drugs have been created. Butamide, bukarban and others belong to the first generation drugs and can be used more often in the initial stages of type II diabetes mellitus. With progressive type II diabetes, second-generation drugs are more effective, which include glibenclamide, glipizide, and one of the most promising antidiabetics - glyclazide (Mashkovsky MD, “Medicines”, M., “Medicine”, 1993, part 1, p. 655-661).
Известна фармацевтическая композиция с антидиабетическим действием на основе гликлазида (патент РФ №2177318, 2001 г.), отвечающая всем требованиям Госфармакопеи XI издания, обладающая высокой биодоступностью. Однако для получения терапевтического эффекта этот препарат следует принимать не менее 2 раз в день, что не всегда удобно, особенно для работающих.Known pharmaceutical composition with antidiabetic action based on gliclazide (RF patent No. 2177318, 2001), which meets all the requirements of the Gosfarmakopey XI edition, with high bioavailability. However, to obtain a therapeutic effect, this drug should be taken at least 2 times a day, which is not always convenient, especially for workers.
Буквально в последние годы появились патенты, защищающие прологированные формы гликлазида. В евразийском патенте №003751, 2003 г. предложены твердые фармацевтические композиции с контролируемым высвобождением, получаемые тепловым формованием. Смесь для теплового формования выбрана из группы полиметилакрилатов типа Eudragit различных марок и одного из активных ингредиентов, среди которых упоминается и гликлазид. Температура теплового формования составляет от 60 до 150°С. Недостатками этого изобретения являются довольно сложный способ получения и, особенно, высокие температуры, которым подвергается смесь ингредиентов при получении указанной композиции.Literally in recent years, patents have appeared that protect the prologged forms of gliclazide. Eurasian Patent No. 003751, 2003, proposes solid controlled release pharmaceutical compositions obtained by heat molding. The thermoforming mixture is selected from the group of Eudragit type polymethylacrylates of various grades and one of the active ingredients, among which glycazide is mentioned. The temperature of the thermal molding is from 60 to 150 ° C. The disadvantages of this invention are a rather complex method of obtaining and, especially, the high temperatures to which the mixture of ingredients is subjected to obtain the specified composition.
Наиболее близким по техническому решению является евразийский патент №002625, 2002 г., в котором описана матричная таблетка для пролонгированного выхода гликлазида, включающая комбинацию полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы в диапазоне от 10 до 40% суммарного веса названной таблетки. В состав матричной таблетки входят различного типа гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрин, дигидрат вторичного кислого фосфорнокислого кальция, стеарат магния и коллоидный кремнезем. Готовят матричную таблетку сложным способом в несколько этапов, состоящих из тщательного смешения гликлазида, мальтодекстрина и дигидрата вторичного кислого фосфорнокислого кальция, увлажнения смеси водой с последующими грануляцией увлажненной смеси, сушкой и сортировкой высушенного гранулята. Этот гранулят смешивают с гидроксипро-пилметилцеллюлозой, смесь смазывают коллоидным кремнеземом и стеаратом магния и прессуют на ротационной прессовочной машине.The closest to the technical solution is Eurasian patent No. 002625, 2002, which describes a matrix tablet for the prolonged release of glycazide, comprising a combination of a polymeric compound of cellulose and glucose syrup in the range from 10 to 40% of the total weight of the named tablet. The composition of the matrix tablet includes various types of hydroxypropyl methylcellulose, maltodextrin, dihydrate calcium phosphate, magnesium stearate and colloidal silica. A matrix tablet is prepared in a complex way in several stages, consisting of thoroughly mixing glyclazide, maltodextrin and calcium dihydrogen phosphate dihydrate, moistening the mixture with water, followed by granulating the moistened mixture, drying and sorting the dried granulate. This granulate is mixed with hydroxypropyl methylcellulose, the mixture is lubricated with colloidal silica and magnesium stearate and pressed on a rotary pressing machine.
Таким образом, известные из литературных источников лекарственные формы гликлазида с пролонгированным высвобождением характеризуются сложными, многостадийными способами их получения, что определяет, по-видимому, незначительный арсенал пролонгированных препаратов гликлазида на рынке антидиабетических лекарственных средств.Thus, the prolonged-release dosage forms of glycazide known from the literature are characterized by complex, multi-stage methods for their preparation, which apparently determines the insignificant arsenal of prolonged glyclazide preparations on the antidiabetic drug market.
Поэтому весьма актуальной является проблема создания антидиабетического препарата пролонгированного действия на основе гликлазида.Therefore, the problem of creating an antidiabetic drug of prolonged action based on gliclazide is very urgent.
Задачей данного изобретения является создание пролонгированного препарата на основе гликлазида, обеспечивающего длительное, не менее 12 часов, высвобождение действующего вещества из лекарственной формы, отвечающего всем нормативным требованиям Госфармакопеи XI издания, и с высокой биодоступностью (см. таблицу 1).The objective of this invention is the creation of a prolonged preparation based on gliclazide, providing a prolonged, at least 12 hours, release of the active substance from the dosage form that meets all regulatory requirements of the Gosfarmakopei XI edition, and with high bioavailability (see table 1).
Поставленная задача решается фармацевтической композицией с пролонгированным высвобождением действующего вещества, в качестве которого используют терапевтически эффективное количество гликлазида, содержащей целевые добавки, состав и количественное соотношение которых обеспечивает пролонгированное высвобождение гликлазида и его продолжительное действие в организме больного диабетом. Пролонгированная лекарственная форма препарата обеспечивает максимальный терапевтический эффект, уменьшая при этом до минимума любое неблагоприятное побочное воздействие на организм больного. Это достигается контролированием скорости высвобождения действующего вещества, что позволяет, с одной стороны, снизить общее содержание гликлазида в крови, а с другой стороны, поддерживать в крови постоянную, терапевтически эффективную концентрацию его.The problem is solved by a pharmaceutical composition with a prolonged release of the active substance, which is used as a therapeutically effective amount of gliclazide containing target additives, the composition and quantitative ratio of which provides a prolonged release of glyclazide and its long-term effect in the patient with diabetes. The prolonged dosage form of the drug provides the maximum therapeutic effect, while minimizing any adverse side effects on the patient's body. This is achieved by controlling the rate of release of the active substance, which allows, on the one hand, to reduce the total glycazide content in the blood, and on the other hand, to maintain a constant, therapeutically effective concentration in the blood.
В качестве целевых добавок используют гидроксипропилметицеллюлозу (ГПМЦ), микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), аэросил и соль стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.ч. на 1 мас. ч. действующего вещества:As the target additives, hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), microcrystalline cellulose (MCC), aerosil and stearic acid salt are used in the following ratio of components, parts by weight for 1 wt. hours of active substance:
Общее количество целевых добавок составляет 4,65-6,70 мас.ч. на 1 мас ч. действующего вещества.The total number of target additives is 4.65-6.70 parts by weight per 1 part by weight of the active substance.
Входящие в состав таблетки ГПМЦ и МКЦ создают гидрофильную матрицу, обеспечивающую модифицированное, контролируемое высвобождение гликлазида и его пролонгированное действие.The HPMC and MCC tablets included in the composition create a hydrophilic matrix that provides a modified, controlled release of glycazide and its prolonged action.
В качестве соли стеариновой кислоты она содержит магниевую и/или кальциевую соли.As a salt of stearic acid, it contains magnesium and / or calcium salts.
Новая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно, в виде таблетки. Таблетки гликлазида с пролонгированным высвобождением действующего вещества получают известным способом, путем таблетирования на таблеточной машине однородной смеси ингредиентов композиции.The new pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of a tablet. Sustained-release gliclazide tablets are prepared in a known manner by tabletting on a tablet machine a homogeneous mixture of the ingredients of the composition.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментально и является оптимальным, обеспечивая пролонгированному препарату гликлазид соответствие всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и высокую биодоступность. Длительное высвобождение гликлазида из лекарственной формы подтверждается показателем качества таблеток «Растворение». Количество гликлазида, перешедшего в среду растворения через 2 часа, составляет от 24 до 30%, через 4 часа - от 42 до 44%, а через 12 часов - от 78 до 87% (см. таблицу 1). В то же время для непролонгированных таблеток гликлазида норма растворения составляет не менее 75% за 45 мин (Госфармакопея XI изд., ч.1, стр.156).The proposed ratio of active substance and target additives was found experimentally and is optimal, providing the prolonged preparation of glyclazide compliance with all requirements of the Gosfarmakopei XI ed. and high bioavailability. The prolonged release of gliclazide from the dosage form is confirmed by the quality indicator of the Dissolution tablets. The amount of gliclazide transferred to the dissolution medium after 2 hours is from 24 to 30%, after 4 hours - from 42 to 44%, and after 12 hours - from 78 to 87% (see table 1). At the same time, for non-prolonged gliclazide tablets, the dissolution rate is at least 75% in 45 minutes (Gosfarmakopeia XI ed., Part 1, p. 156).
В таблице 2 приведены количественные соотношения компонентов по заявляемой фармацевтической композиции для лечения сахарного диабета II типа с пролонгированным высвобождением гликлазида.Table 2 shows the quantitative proportions of the components of the claimed pharmaceutical composition for the treatment of type II diabetes mellitus with prolonged release of gliclazide.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение (см. таблицу 2).The following examples illustrate the invention (see table 2).
Пример 1. (Целевые добавки - 5,67 мас.ч. на 1 мас.ч. гликлазида).Example 1. (Target additives - 5.67 parts by weight per 1 part by weight of gliclazide).
Смешивают порошки гликлазида в количестве 15,0 г, аэросила в количестве 0,5г, МКЦ в количестве 38,5 г и ГПМЦ в количестве 45,0 г, тщательно перемешивают, затем добавляют 1,0 г стеарата кальция, еще раз тщательно перемешивают и таблетируют на таблеточной машине. Получают таблетки гликлазида со средней массой 0,201 г и содержанием в одной таблетке 0,0299 г гликлазида. Полученные таблетки обладают высокой биодоступностью и отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу 1).Glyclazide powders are mixed in an amount of 15.0 g, Aerosil in an amount of 0.5 g, MCC in an amount of 38.5 g and HPMC in an amount of 45.0 g, mix thoroughly, then add 1.0 g of calcium stearate, again mix thoroughly and tableted on a tablet machine. Gliclazide tablets are obtained with an average weight of 0.21 g and a content of 0.0299 g of gliclazide in one tablet. The resulting tablets have high bioavailability and meet all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition (see table 1).
Пример 2. (Целевые добавки - 4,65 мас.ч. на 1 мас.ч. гликлазида). Получение таблеток гликлазида осуществляют по примеру 1, исходя из 15,0 г гликлазида, 37,50 г ГПМЦ, 31,80 г МКЦ, 0,15 г аэросила и 0,30 г стеарата магния. Получают таблетки гликлазида со средней массой 0,190 г и со средним содержанием в каждой таблетке 0,0317 г гликлазида. Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют высокую биодоступность (см. таблицу 1).Example 2. (Target additives - 4.65 parts by weight per 1 part by weight of gliclazide). The preparation of gliclazide tablets is carried out according to example 1, starting from 15.0 g of gliclazide, 37.50 g HPMC, 31.80 g MCC, 0.15 g aerosil and 0.30 g magnesium stearate. Gliclazide tablets are obtained with an average weight of 0.190 g and an average content of 0.0317 g of gliclazide in each tablet. The resulting tablets meet all the requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. and have high bioavailability (see table 1).
Пример 3. (Целевые добавки - 6,70 мас.ч. на 1 мас.ч. гликлазида). Получение таблеток гликлазида осуществляют по примеру 1, исходя из 15,0 г гликлазида, 52,5 г ГПМЦ, 45,0 г МКЦ, 0,75 г аэросила и 2,25 г стеарата магния. Получают таблетки гликлазида со средней массой 0,2 10 г и средним содержанием в одной таблетке 0,0285 г гликлазида. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу 1).Example 3. (Target additives - 6.70 parts by weight per 1 part by weight of gliclazide). The preparation of gliclazide tablets is carried out according to example 1, starting from 15.0 g of glyclazide, 52.5 g of HPMC, 45.0 g of MCC, 0.75 g of aerosil and 2.25 g of magnesium stearate. Gliclazide tablets are obtained with an average weight of 0.2-10 g and an average content of 0.0285 g of gliclazide in one tablet. The resulting tablets meet all regulatory requirements (see table 1).
Было проведено сравнительное изучение общетоксического действия заявляемой фармацевтической композиции гликлазида пролонгированного действия и стандартного (непролонгированного препарата гликлазида) на рандобредных крысах-самцах в дозах 14 мг/кг и 75 мг/кг (терапевтическая). Экспериментальные результаты показали, что интегральные показатели, состояние периферической крови, биохимические показатели, функциональное состояние выделительной, сердечно-сосудистой, нервной систем идентичны у препаратов сравнения. Препараты в изученных дозах не вызывали структурных нарушений в органах и тканях. Таким образом, подтверждена биоэквивалентность действия заявляемого и стандартного препарата.A comparative study was conducted of the general toxic effect of the claimed pharmaceutical composition of prolonged-acting gliclazide and standard (non-prolonged glyclazide preparation) on male rats at doses of 14 mg / kg and 75 mg / kg (therapeutic). Experimental results showed that the integral indices, the state of peripheral blood, biochemical indices, the functional state of the excretory, cardiovascular, and nervous systems are identical in the comparison preparations. The drugs in the studied doses did not cause structural disorders in organs and tissues. Thus, the bioequivalence of the action of the claimed and standard preparation is confirmed.
Показано, что заявляемый гликлазид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, причем, Сmax достигается через 6-12 час, в то время как у стандартного препарата Сmax достигается через 2-6 час, что подтверждает пролонгированный характер действия заявляемого препарата гликлазид.It is shown that the inventive gliclazide is completely absorbed from the gastrointestinal tract, and C max is reached after 6-12 hours, while in the standard preparation C max is reached after 2-6 hours, which confirms the prolonged action of the inventive drug gliclazide.
Клинические испытания заявляемого препарата гликлазид были проведены в 4-х клиниках России. В соответствии с утвержденным этическим комитетом протоколом клинические испытания были проведены на 80 больных сахарным диабетом П типа (43 женщины и 37 мужчин) в возрасте от 33 до 76 лет в течение трех месяцев. Доза препарата назначалась индивидуально и составляла от 1 до 3 таблеток в один прием во время завтрака.Clinical trials of the claimed drug gliclazide were conducted in 4 clinics in Russia. In accordance with the protocol approved by the ethics committee, clinical trials were conducted on 80 patients with type II diabetes mellitus (43 women and 37 men) aged 33 to 76 years for three months. The dose of the drug was prescribed individually and ranged from 1 to 3 tablets at a time during breakfast.
Клиническая эффективность препарата оценивалась по самочувствию пациентов, их объективному статусу, степени компенсации углеводного обмена, показателям биохимического анализа крови.The clinical effectiveness of the drug was evaluated by the well-being of patients, their objective status, the degree of compensation of carbohydrate metabolism, and indicators of a biochemical blood test.
Все пациенты прошли первичное обследование в стационаре, затем наблюдались в амбулаторных условиях.All patients underwent an initial examination in a hospital, then were observed on an outpatient basis.
На фоне проводимого лечения ни у одного больного не отмечалось ухудшения общего самочувствия. Тяжелых гипогликемических состояний, явлений кетоцидоза не зафиксировано ни у одного больного. У большинства больных вес оставался стабильным, в то же время у некоторых больных с повышенной массой тела отмечалось ее уменьшение.Against the background of the treatment, none of the patients showed a deterioration in overall health. Severe hypoglycemic conditions, ketocidosis phenomena were not recorded in any patient. In most patients, the weight remained stable, while at the same time, some patients with increased body weight showed a decrease.
Через 12 недель после начала приема препарата наблюдалось достоверно значимое снижение уровня гликированного гемоглобина (с 8,7±1,1% до 7,3±0,8, р<0,05), снижение уровня гликемии натощак (в среднем, с 8,3±1,3 ммоль/л до 6,8±0,9 ммоль/л) и через 2 часа после еды (с 10,6±1,7 до 8,5±0,6 ммоль/л).12 weeks after the start of the drug, a significantly significant decrease in the level of glycated hemoglobin was observed (from 8.7 ± 1.1% to 7.3 ± 0.8, p <0.05), a decrease in fasting glycemia (on average, from 8 , 3 ± 1.3 mmol / L to 6.8 ± 0.9 mmol / L) and 2 hours after eating (from 10.6 ± 1.7 to 8.5 ± 0.6 mmol / L).
Ни у кого из пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений показателей крови, общего анализа мочи, биохимических показателей (креангина, холестерина, мочевины, ACT, АЛТ и др.). При применении препарата не зафиксировано ни одного случая развития аллергических реакций и других побочных явлений.None of the patients showed clinically significant changes in blood counts, urinalysis, biochemical parameters (creatine, cholesterol, urea, ACT, ALT, etc.). When using the drug, not a single case of the development of allergic reactions and other side effects was recorded.
Клинические исследования заявляемого препарата гликлазид показали, что он обладает пролонгированным сахароснижающим эффектом у больных сахарным диабетом П типа, а его длительное применение не сопровождалось какими-либо нежелательными побочными эффектами и аллергическими реакциями.Clinical studies of the claimed drug gliclazide showed that it has a prolonged sugar-lowering effect in patients with type II diabetes mellitus, and its long-term use was not accompanied by any undesirable side effects and allergic reactions.
По результатам клинических испытаний утверждена инструкция по медицинскому применению заявляемого препарата гликлазид.According to the results of clinical trials approved instructions for medical use of the claimed drug gliclazide.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004118448/15A RU2273482C2 (en) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004118448/15A RU2273482C2 (en) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004118448A RU2004118448A (en) | 2006-01-10 |
RU2273482C2 true RU2273482C2 (en) | 2006-04-10 |
Family
ID=35871560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004118448/15A RU2273482C2 (en) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2273482C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2801279C1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-08-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006123213A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release formulations of gliclazide |
-
2004
- 2004-06-21 RU RU2004118448/15A patent/RU2273482C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЧУЕШОВ В.И., ЧЕРНОВ Н.Е. и др. Промышленная технология лекарств (в 2-х т.). Под ред. проф. ЧУЕШОВА В.И. - Харьков: "Основа" - изд-во УкрФА, 1999, т.2, с.330-334, табл. 14.4 на с.331, с.338. J. RAK et al. Matrixtabletten aus niedrigviskoser Hydropromellose. DIE PHARMAZIE. vol.50, no.4, Feb. 1995, p. 154-155. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2801279C1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-08-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2004118448A (en) | 2006-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI245632B (en) | Solid oral dosage form comprising a combination of metformin and glibenclamide | |
JP5816091B2 (en) | Sodium oxybate immediate release dosage form | |
AU746821B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
US20100247642A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
PL200957B1 (en) | Celecoxib compositions and the use thereof | |
MXPA05002827A (en) | Pharmaceutical formulations of modafinil. | |
IE57793B1 (en) | Orally administerable antidiabetic compositions | |
JP7504488B2 (en) | IR/SR multi-layer tablet of mazindol and use thereof for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) | |
CN111329841B (en) | Gliclazide sustained release tablet and preparation method thereof | |
KR20070119714A (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of liothyronine and methods of making and using the same | |
US9662296B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising bicarbonate salt, and use thereof as a medicament in the treatment and/or prevention of urinary lithiases and related diseases | |
RU2273482C2 (en) | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide | |
CN1058715A (en) | Ifosfamide is the solid orally ingestible of active component | |
WO2005105109A1 (en) | Oral modified-release lozenges and their preparation method | |
KR102409102B1 (en) | pharmaceutical composition | |
RU2380097C1 (en) | Solid unit dosage form for pancreatic diabetes | |
EA002428B1 (en) | Stable compositions comprising levosimendan and alginic acid | |
DK2277511T3 (en) | Pharmaceutical Compositions of sustained-release Levetiracetam | |
CN106955273B (en) | Pharmaceutical composition containing sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor | |
RU2798106C1 (en) | Pharmaceutical composition containing ethylmethylhydroxypyridine succinate | |
CN112516097B (en) | Levamlodipine besylate composition | |
CN109985015A (en) | A kind of glimepiride tablet of reducing blood sugar | |
RU2333760C2 (en) | Solid dosed formulation for treatment of pancreatic diabetes | |
WO2005092319A1 (en) | Rapidly disintegrating pharmaceutical compositions comprising nateglinide and a disintegrant | |
RU2543637C2 (en) | Prolonged antihypertension pharmaceutical composition and method for preparing it |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180622 |