RU2269961C2 - Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells - Google Patents
Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells Download PDFInfo
- Publication number
- RU2269961C2 RU2269961C2 RU2004107228/14A RU2004107228A RU2269961C2 RU 2269961 C2 RU2269961 C2 RU 2269961C2 RU 2004107228/14 A RU2004107228/14 A RU 2004107228/14A RU 2004107228 A RU2004107228 A RU 2004107228A RU 2269961 C2 RU2269961 C2 RU 2269961C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stem cells
- implant
- bone
- cells
- stromal
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, ортопедии и трансплантологии, и может быть использовано для получения артифициального костного блока тел позвонков и губчатых костей конечностей при хирургическом лечении травматических повреждений, дегенеративно-дистрофических заболеваний, опухолей, остеомиелита и туберкулеза в условиях системной или локальной недостаточности репаративного остеогенеза.The invention relates to medicine, namely to traumatology, orthopedics and transplantology, and can be used to obtain the artifical bone block of the vertebral bodies and spongy bones of the extremities in the surgical treatment of traumatic injuries, degenerative-dystrophic diseases, tumors, osteomyelitis and tuberculosis in conditions of systemic or local insufficiency of reparative osteogenesis.
Известен способ трансплантации в прямую мышцу живота клеток поджелудочной железы в комплексе с клетками печени, тимуса, костного мозга и др., получаемых путем культивирования эмбриональных (9-11 недель гестации) тканей, с использованием проницаемого пористого носителя из никелида титана в лечении осложнений сахарного диабета (Патент №2143867 от 10.01.2000 г.: Имплантат для хирургического лечения заболеваний внутренних органов). Благодаря свойствам пористого носителя из никелида титана удалось физически иммуноизолировать островки поджелудочной железы, предотвратить реакцию отторжения имплантированного материала, увеличить срок действия имплантата.A known method of transplantation of pancreatic cells into the rectus abdominis muscle in combination with cells of the liver, thymus, bone marrow, etc., obtained by culturing embryonic (9-11 weeks of gestation) tissues using a permeable porous titanium nickelide carrier in the treatment of complications of diabetes mellitus (Patent No. 2143867 dated January 10, 2000: An implant for the surgical treatment of diseases of internal organs). Due to the properties of the porous titanium nickelide carrier, it was possible to physically immuno-isolate the pancreatic islets, prevent the rejection reaction of the implanted material, and increase the duration of the implant.
Общими признаками являются:Common signs are:
1. Использование сквозного проницаемого пористого никелида титана в качестве носителя клеток трансплантата.1. The use of through permeable porous titanium nickelide as a carrier of transplant cells.
Недостатки:Disadvantages:
1. Использование для трансплантации аллогенного клеточного материала.1. Use for transplantation of allogeneic cellular material.
2. Метод предназначен для заместительной терапии функциональной недостаточности инсулин-продуцирующих β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железа при различных формах сахарного диабета и не может быть использован для трансплантации клеток в костный дефект.2. The method is intended for replacement therapy of functional insufficiency of insulin-producing β-cells of pancreatic islets of Langerhans with various forms of diabetes mellitus and cannot be used for transplantation of cells into a bone defect.
Известен способ трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, выращенных в культуре, с использованием цилиндрического пористого керамического носителя из гидроксиапатита и кальция фосфата в костный дефект диафиза бедренной кости половозрелых собак (Bruder S.P., Kraus K.H., Goldberg V.M., Kadiyala S.: The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects. The Journal of Bone and Joint Surgery, VOL. 80-A, NO. 7: 985-995, 1998). Предложенная экспериментальная модель демонстрирует, что трансплантации аутологичных мезенхимных стволовых клеток костного мозга в зону сегментарного дефекта диафиза трубчатой кости ведет к формированию костной ткани посредством первичного остеогенеза с полноценным восстановлением структуры и функции кости.A known method of transplanting autologous mesenchymal stem cells of bone marrow grown in culture using a cylindrical porous ceramic carrier of hydroxyapatite and calcium phosphate into a bone defect of the femoral diaphysis of mature dogs (Bruder SP, Kraus KH, Goldberg VM, Kadiyala S .: The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects. The Journal of Bone and Joint Surgery, VOL. 80-A, NO. 7: 985-995, 1998). The proposed experimental model demonstrates that transplantation of autologous mesenchymal bone marrow stem cells into the area of the segmental defect of the diaphysis of the tubular bone leads to the formation of bone tissue through primary osteogenesis with full restoration of bone structure and function.
Общими признаками являются:Common signs are:
1. Использование аутологичных стромальных (мезенхимальных) клеток костного мозга с остеогенной целью.1. The use of autologous stromal (mesenchymal) bone marrow cells with osteogenic purpose.
2. Использование сквозного проницаемого пористого твердофазового материала в качестве носителя клеток трансплантата.2. The use of through permeable porous solid phase material as a carrier of transplant cells.
Недостатки:Disadvantages:
1. Керамический имплантат из гидроксиапатита и кальция фосфата в условиях организма подвергается резорбции с прогрессирующей потерей прочности и не может выполнять роль стабильного фиксатора длительное время, требуя дополнительной внутренней фиксации.1. A ceramic implant of hydroxyapatite and calcium phosphate under the conditions of the body undergoes resorption with a progressive loss of strength and cannot fulfill the role of a stable fixator for a long time, requiring additional internal fixation.
Наиболее близким к заявляемому является способ трансплантации аллогенного деминерализированного костного матрикса, имеющего вид костной соломки с адгезированными на нем аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга стромального или лимфомакрофагального ряда у больных, имеющих протяженный дефицит бедренной кости, образовавшийся после ее резекции по поводу опухоли (Шумаков В.И., Клеточные технологии в клинике (первые шаги), стр. 8, Медицинский вестник, 25.06.2003 г.). Автор выявил ускорение дифференцировки клеточных элементов костной ткани при ремоделировании кости. Костная пластика по этой методике была выполнена у шести больных в возрасте от 7 до 12 лет. Во всех случаях у ортопедических больных имело место полное приживление костного трансплантата, причем формирование костной мозоли и восстановление функций наступало в среднем на 1,5-3 месяца раньше, чем при использовании общепринятых методов реконструктивной хирургии бедренной кости.Closest to the claimed is a method of transplantation of an allogeneic demineralized bone matrix, having the form of a bone straw with autologous mesenchymal stem cells of the bone marrow of the stromal or lymphomacrophage series adhered to it, which has an extended femoral deficiency formed after resection of the tumor B. I., Cellular Technologies in the Clinic (First Steps), p. 8, Medical Herald, 06/25/2003). The author revealed an acceleration in the differentiation of cellular elements of bone tissue during bone remodeling. Bone grafting by this technique was performed in six patients aged 7 to 12 years. In all cases, orthopedic patients had complete engraftment of the bone graft, and bone marrow formation and restoration of functions occurred on average 1.5-3 months earlier than using conventional methods of reconstructive surgery of the femur.
Общими признаками являются:Common signs are:
1. Использование аутологичных стромальных (мезенхимальных) клеток костного мозга с остеогенной целью.1. The use of autologous stromal (mesenchymal) bone marrow cells with osteogenic purpose.
2. Использование твердофазового носителя клеточного трансплантата.2. The use of solid-phase carrier of a cell transplant.
Недостатки:Disadvantages:
1. В качестве клеточного носителя использован аллогенный депротеинизированный матрикс в виде костной соломки, подвергается резорбции в условиях организма, не может иммобилизовать длительное время стромальные стволовые клетки и выполнять роль стабильного клеточного носителя.1. An allogeneic deproteinized matrix in the form of bone straw is used as a cell carrier, undergoes resorption under the conditions of the body, cannot stromal stem cells for a long time and play the role of a stable cell carrier.
2. Клеточный носитель подвергается перестройке в процессе формирования костного блока, не обладает достаточной механической прочностью, не может выполнять роль стабильного фиксатора длительное время и требует дополнительной внутренней фиксации.2. The cell carrier undergoes rearrangement during the formation of the bone block, does not have sufficient mechanical strength, cannot fulfill the role of a stable fixator for a long time, and requires additional internal fixation.
Задачей изобретения является локальное восстановление функции репаративного остеогенеза при различных его нарушениях, увеличение прочности и скорости формирования костного блока, максимальное сохранение достигнутой коррекции деформации позвоночника, предупреждение псевдоартроза, замедленной консолидации и вторичных деформаций, сокращение сроков лечения.The objective of the invention is the local restoration of the function of reparative osteogenesis in its various disorders, increasing the strength and speed of formation of the bone block, maximally preserving the achieved correction of spinal deformity, preventing pseudarthrosis, delayed consolidation and secondary deformations, reducing treatment time.
При решении поставленной задачи имеет место положительный эффект в виде создания ядра окостенения из стромальных стволовых клеток, предшественников остеобластов, в костном дефекте в условиях первично стабильной фиксации имплантатом-фиксатором из пористого никелида титана, выполняющего дополнительную функцию носителя клеточного материала. Внутренняя фиксация первично стабильна, костеобразование идет по типу первичного костного сращения, компенсируются локальные расстройства репаративного остеогенеза (дефицит костной массы, обширный костный дефект, заполнение костного дефекта брадитрофной фиброзной тканью), предотвращается интерпозиция костных структур быстро растущей грануляционной тканью, избыточное образование костной ткани и гетерогенная оссификация параоссальных структур. В связи с этим сокращаются сроки лечения и внешней иммобилизации, предоставляется возможность отказаться от дополнительной внутренней фиксации, костной пластики с использованием ауто- или аллотрансплантата. Экономический эффект обусловлен не только сокращением затрат на лечение, что связано с уменьшением его длительности и невысокой сложностью технического исполнения, но и снижением сроков и соответственно стоимости последующей реабилитации, более полноценным и своевременным восстановлением трудоспособности и социальной адаптации.In solving this problem, there is a positive effect in the form of an ossification core from stromal stem cells, osteoblast precursors, in a bone defect under conditions of initially stable fixation by an implant-fixer made of porous titanium nickelide, which performs an additional function of a carrier of cellular material. Internal fixation is initially stable, bone formation is the type of primary bone fusion, local disorders of reparative osteogenesis (bone deficiency, extensive bone defect, filling of the bone defect with bradytrophic fibrous tissue) are compensated for, bone structures are prevented from being interposed with rapidly growing granulation tissue, excessive bone formation and heterogeneous ossification of paraossal structures. In this regard, the terms of treatment and external immobilization are reduced, it is possible to refuse additional internal fixation, bone grafting using an auto- or allograft. The economic effect is due not only to a reduction in the cost of treatment, which is associated with a decrease in its duration and low complexity of technical execution, but also a reduction in the time and, accordingly, the cost of subsequent rehabilitation, a more complete and timely restoration of disability and social adaptation.
Социальный эффект выражается в уменьшении трудопотерь по временной нетрудоспособности на период лечения и реабилитации, снижении степени тяжести и сокращение сроков стойкой утраты трудоспособности, удельного веса инвалидизации в структуре травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата.The social effect is expressed in the reduction of labor losses due to temporary disability during the treatment and rehabilitation period, the reduction in the severity and the reduction in the duration of permanent disability, the proportion of disability in the structure of injuries and diseases of the musculoskeletal system.
Поставленная задача решается за счет того, что в качестве носителя стромальных стволовых клеток костного мозга используют пористый сплав никелида титана. Формируют ложе путем тотального удаления межпозвонкового диска и смежных гиалиновых хрящей, в условиях пассивной реклинации позвоночного сегмента в подготовленное ложе устанавливают вертикально цилиндрический имплантат-фиксатор соответствующих размеров с иммобилизованными стромальными стволовыми клетками таким образом, что его торцевые поверхности опираются на компактные замыкательные пластинки тел смежных позвонков, переднюю продольную связку ушивают. Расчет размера имплантата-фиксатора проводят на основании измерений предоперационных рентгеновских спондилограмм в стандартных проекциях с учетом планируемой коррекции во время операции.The problem is solved due to the fact that a porous alloy of titanium nickelide is used as a carrier of stromal stem cells of bone marrow. A bed is formed by total removal of the intervertebral disk and adjacent hyaline cartilage, in conditions of passive vertebral segmentation of the vertebral segment, a vertically cylindrical implant-fixer of appropriate sizes with immobilized stromal stem cells is installed in such a way that its end surfaces rest on compact contact plates of adjacent vertebral bodies, the anterior longitudinal ligament is sutured. The calculation of the size of the fixative implant is carried out on the basis of measurements of preoperative X-ray spondylograms in standard projections, taking into account the planned correction during surgery.
Имплантат-фиксатор из пористого никелида титана обеспечивает длительную иммобилизацию стромальных стволовых клеток и является стабильным клеточным носителем.Porous titanium nickelide implant-retainer provides long-term immobilization of stromal stem cells and is a stable cell carrier.
Технический результат достигается тем, что остеогенная активность значительно возрастает в зоне костного дефекта за счет создания локальной клеточной популяции стромальных стволовых клеток костного мозга с заданными параметрами общей клеточной численности и плотности распределения. Тем самым создаются оптимальные условия для формирования первичного костного сращения в ранние сроки с опережением и подавлением развития фиброзных и хрящевых компонентов костной мозоли. В способе использованы аутологичные стромальные стволовые клетки костного мозга. Это позволяет отказаться от HLA-типирования трансплантата и определения гистосовместимости донора и реципиента, а также предотвращает артифициальное инфицирование пациента.The technical result is achieved by the fact that osteogenic activity significantly increases in the area of the bone defect due to the creation of a local cell population of stromal stem cells of the bone marrow with specified parameters of the total cell number and distribution density. This creates optimal conditions for the formation of primary bone fusion in the early stages with advancing and suppressing the development of fibrous and cartilage components of bone marrow. The method used autologous stromal bone marrow stem cells. This allows you to abandon the HLA typing of the transplant and determine the histocompatibility of the donor and recipient, and also prevents artifact infection of the patient.
Пористый сплав никелида титана увеличивает площадь фиксации клеток за счет трехмерной сквозной пористости и обеспечивает стабильную иммобилизацию клеточной популяции с заданными параметрами общей численности и плотности распределения клеточных элементов.A porous titanium nickelide alloy increases the cell fixation area due to three-dimensional through porosity and provides stable immobilization of the cell population with specified parameters of the total number and distribution density of cellular elements.
Иммобилизованные стромальные стволовые клетки на носителе из пористого никелида титана сохраняют свою жизнеспособность, пролиферативную активность и направление дифференцировки, что показано в эксперименте на моделях in vitro.Immobilized stromal stem cells on a support of porous titanium nickelide retain their viability, proliferative activity, and direction of differentiation, as shown in an experiment on in vitro models.
Имплантат-фиксатор из пористого никелида титана с иммобилизованными стромальными стволовыми клетками из аутологичного костного мозга выполняет роль активной трехмерной остеогенной матрицы и замещает не только опорную, но и репаративную функцию. Внедрение стромальных стволовых клеток аутологичного костного мозга на твердофазовом носителе в костный дефект вызывает остеогенный эффект в зоне трансплантации.An implant-fixer made of porous titanium nickelide with immobilized stromal stem cells from autologous bone marrow acts as an active three-dimensional osteogenic matrix and replaces not only support, but also reparative function. The introduction of autologous bone marrow stromal stem cells on a solid-phase carrier into a bone defect causes an osteogenic effect in the transplantation zone.
Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:
Проводят костно-мозговую пункцию гребня крыла подвздошной кости, аспират костного мозга в асептических условиях помещают в маркированную стеклянную тару с раствором гепарина из расчета 2500 единиц на 10 мл костного мозга, герметично укупоривают и транспортируют в клеточную лабораторию ех tempore. В клеточной лаборатории из аспирата костного мозга выделяют, культивируют стромальные стволовые клетки и иммобилизуют их на подготовленном имплантате-фиксаторе из пористого никелида титана соответствующих размеров. Количество иммобилизуемых стромальных стволовых клеток определяют в соответствии с объемом имплантата-фиксатора из пористого никелида титана из расчета 20000000 клеток на 1 см3. Расчет размеров имплантата-фиксатора из пористого никелида титана проводят на основании измерений предоперационных рентгенограмм в стандартных проекциях с учетом планируемой коррекции во время операции. Имплантат-фиксатор из пористого никелида титана с иммобилизованными стромальными стволовыми клетками помещают в асептических условиях в маркированную стеклянную тару с культуральной средой D-MEM и аутологичной плазмой 10% в заданном объеме, герметично укупоривают, транспортируют и помещают в операционную рану ex tempore. Обнажают передние отделы тел позвонков и межпозвонковых дисков, которые планируют включить в передний артифициальный костный блок. Переднюю продольную связку рассекают с формированием вертикального прямоугольного лоскута. При замещении межпозвонкового диска производится его тотальное удаление со смежными гиалиновыми хрящами. Компактные замыкательные пластинки тел смежных позвонков сохраняют для более прочной опоры имплантата-фиксатора из пористого никелида титана. Деформацию устраняют в условиях пассивной реклинации позвоночного сегмента на валике с помощью операционного стола. Цилиндрический имплантат-фиксатор соответствующих размеров с иммобилизованными стромальными стволовыми клетками помещают в подготовленное ложе. Его устанавливают вертикально таким образом, что его торцевые поверхности опираются на компактные замыкательные пластинки тел смежных позвонков. При этом достигается максимально возможная площадь контакта имплантата с телами смежных позвонков, повышающая прочность фиксации и скорость формирования губчатой костной ткани в пористом имплантате. Имплантат-фиксатор из пористого никелида титана обеспечивает длительную иммобилизацию стромальных стволовых клеток и является стабильным клеточным носителем. После устранения реклинации имплантат прочно фиксируется между телами позвонков по типу «распорки» за счет натяжения связок позвонков. С целью дополнительной фиксации трансплантата ушивают переднюю продольную связку над имплантатом.The bone marrow puncture of the iliac wing crest is performed, the bone marrow aspirate is aseptically placed in a labeled glass container with a heparin solution at the rate of 2500 units per 10 ml of bone marrow, hermetically sealed and transported to the ex tempore cell laboratory. In a cell laboratory, stromal stem cells are isolated, cultured from bone marrow aspirate, and immobilized on a prepared implant-retainer of porous titanium nickelide of appropriate sizes. The number of immobilized stromal stem cells is determined in accordance with the volume of the implant-fixer of porous titanium nickelide at the rate of 20,000,000 cells per 1 cm 3 . The calculation of the size of the implant-fixer made of porous titanium nickelide is carried out on the basis of measurements of preoperative radiographs in standard projections, taking into account the planned correction during surgery. A porous titanium nickelide fixative implant with immobilized stromal stem cells is placed under aseptic conditions in a labeled glass container with D-MEM culture medium and 10% autologous plasma in a predetermined volume, hermetically sealed, transported and placed in an ex tempore surgical wound. The anterior divisions of the vertebral bodies and intervertebral discs, which are planned to be included in the anterior articular bone block, are exposed. The anterior longitudinal ligament is dissected with the formation of a vertical rectangular flap. When replacing the intervertebral disc, it is completely removed with adjacent hyaline cartilage. The compact end plates of adjacent vertebral bodies are retained for more solid support of the porous titanium nickelide implant-retainer. The deformation is eliminated in conditions of passive reclamation of the spinal segment on the roller using the operating table. A cylindrical implant-retainer of appropriate size with immobilized stromal stem cells is placed in the prepared bed. It is mounted vertically in such a way that its end surfaces are supported by compact end plates of bodies of adjacent vertebrae. In this case, the maximum possible contact area of the implant with the bodies of adjacent vertebrae is achieved, which increases the fixation strength and the rate of formation of cancellous bone tissue in a porous implant. Porous titanium nickelide implant-retainer provides long-term immobilization of stromal stem cells and is a stable cell carrier. After elimination of re-instillation, the implant is firmly fixed between the vertebral bodies according to the “spacer” type due to the tension of the ligaments of the vertebrae. For the purpose of additional fixation of the graft, the anterior longitudinal ligament is sutured above the implant.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004107228/14A RU2269961C2 (en) | 2004-03-10 | 2004-03-10 | Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004107228/14A RU2269961C2 (en) | 2004-03-10 | 2004-03-10 | Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004107228A RU2004107228A (en) | 2005-09-10 |
| RU2269961C2 true RU2269961C2 (en) | 2006-02-20 |
Family
ID=35847559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004107228/14A RU2269961C2 (en) | 2004-03-10 | 2004-03-10 | Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2269961C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2778615C1 (en) * | 2021-10-08 | 2022-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова" Минздрава России) | Graft, a method for bone marrow autotransplantation to stimulate reparative bone regeneration and a device for carrying out transplantation |
-
2004
- 2004-03-10 RU RU2004107228/14A patent/RU2269961C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЦИВЬЯН Я.Л. Хирургия позвоночника. - М.: Медицина, 1966, 70-73, The journal of Bine and joint Surgery, 1998, 80-A, P.P.985-995. Шумаков В.И. Клеточные технологии в клинике. Медицинский вестник, 2003, с.8. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2778615C1 (en) * | 2021-10-08 | 2022-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова" Минздрава России) | Graft, a method for bone marrow autotransplantation to stimulate reparative bone regeneration and a device for carrying out transplantation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004107228A (en) | 2005-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9981063B2 (en) | Biosynthetic composite for osteochondral defect repair | |
| Vacanti et al. | Replacement of an avulsed phalanx with tissue-engineered bone | |
| Dumic-Cule et al. | Biological aspects of segmental bone defects management | |
| Cancedda et al. | A tissue engineering approach to bone repair in large animal models and in clinical practice | |
| Petite et al. | Tissue-engineered bone regeneration | |
| Chen et al. | Bone graft in the shape of human mandibular condyle reconstruction via seeding marrow-derived osteoblasts into porous coral in a nude mice model | |
| Meijer et al. | Cell based bone tissue engineering in jaw defects | |
| US20220305174A1 (en) | Native soft tissue matrix for therapeutic applications | |
| Yuan et al. | Repair of canine mandibular bone defects with bone marrow stromal cells and porous β-tricalcium phosphate | |
| Fleming et al. | Bone cells and matrices in orthopedic tissue engineering | |
| US6344058B1 (en) | Treating degenerative disc disease through transplantation of allograft disc and vertebral endplates | |
| DeBruijn et al. | Bone induction by implants coated with cultured osteogenic bone marrow cells | |
| Fialkov et al. | In vivo bone engineering in a rabbit femur | |
| Bensaid et al. | De novo reconstruction of functional bone by tissue engineering in the metatarsal sheep model | |
| US20170304058A1 (en) | Implant for Repairing a Cartilage Defect | |
| Fernandes et al. | The effect of bone allografts combined with bone marrow stromal cells on the healing of segmental bone defects in a sheep model | |
| US20090054983A1 (en) | Bioresorbable bone implant | |
| JP2003505205A (en) | Cartilage or bone matrix as a nucleic acid delivery vehicle | |
| US20220168356A1 (en) | Allografts containing viable cells and methods therof | |
| US10994050B2 (en) | High yield and high precision bone graft substitute from stem cells | |
| WO2003066120A1 (en) | Treating degenerative disc disease through transplantation of allograft disc | |
| Chen et al. | Anchoring dental implant in tissue-engineered bone using composite scaffold: a preliminary study in nude mouse model | |
| US8367059B2 (en) | Materials and methods for cryopreserved bone constructs | |
| RU2269961C2 (en) | Method for autotransplanting immobilized medullary stromal stem cells | |
| JP2003505206A (en) | Graft of tissue with reduced antigenicity (RAT) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200311 |