RU2259206C1 - Способ получения средства для лечения заболеваний пародонта - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства для лечения пародонта. Способ получения средства для лечения заболеваний пародонта, включающий измельчение растительного сырья - плоды черемухи, корни хрена, бутоны гвоздичного дерева, корневище имбиря до определенного размера частиц, настаивание сырья в 70% этаноле, последовательную экстракцию сырья методом перколяции этанолом при определенных условиях, с последующим добавлением эфирного масла в определенном количестве к объединенным экстрактам. Средство способствует эффективному лечению пародонта.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и фармации, и касается средства для лечения заболеваний пародонта и технологии его получения.

Известен препарат «Мараславин» [Лекарственные растительные средства / Пронченко Г.Е. - М.: Издательский дом "ГЭОТАР-МЕД", 2002. - 283 с. - С.122-123.], в состав которого входят цветки гвоздики (гвоздичное масло), полынь понтийская, черный перец, чабер и винный уксус (экстрагент). Недостатком данного препарата является тот факт, что он не отличается разнообразием биологически активных соединений и, как следствие, не обладает выраженными антимикробными и противовоспалительными свойствами и не обеспечивает других необходимых эффектов - кровоостанавливающего и капилляроукрепляющего действия. Низкая эффективность мараславина (курс лечения 10 дней и более) объясняется еще и тем обстоятельством, что используемый в качестве экстрагента винный уксус не позволяет исчерпывающе извлекать липофильные действующие вещества, составляющие основу данной композиции.

Наиболее близким к заявляемому по направленности действия и технологии получения является средство «Фитодент» (Патент РФ 2147223.- Бюл. №10, 10.04.2000 г., A 61 K 7/26, 35/78). В состав средства «Фитодент» включены 22 компонента, что, несомненно, затрудняет стандартизацию данного средства. Авторами предпринята попытка обогатить состав, включив растительные компоненты, содержащие различные биологически активные вещества, расширяющие фармакотерапевтический эффект композиции. Однако химический состав, а следовательно, и биологическая активность компонентов данного средства оказываются весьма близки. Так, листья эвкалипта (Folia Eucalypti) и листья шалфея (Folia Salviae officinalis) являются традиционно лекарственным сырьем для получения противовоспалительных средств (ГФ XI, ст.15, 22), поскольку содержат близкие биологически активные вещества. Фитотерапевты, традиционно, рассматривают шалфей и эвкалипт как взаимные заместители. Близким составом обладают и плоды шиповника (Froctus Rosae), содержащие аскорбиновую кислоту, каротиноиды, флавоноиды и плоды облепихи (Fructus Hippophaes), в состав которых входят флавоноиды, каротиноиды, аскорбиновая кислота, что обеспечивает одинаковое фармакологическое действие (капилляроукрепляющее, регенерирующее) как лекарственного растительного сырья, так и получаемых из данного сырья препаратов (Облепиховое масло - Oleum Hippophaes, Масло плодов шиповника - Oleum Rosae). В состав средства «Фитодент» входят корни солодки, обладающие иммуномоделирующим и противовоспалительным свойством, но эти свойства выражены при приеме препарата внутрь, а не в качестве полосканий.

Получают средство путем последовательной мацерации лекарственных растительных компонентов 70%, а затем 40% этанолом при нагревании. Однако данный способ не является оптимальным с точки зрения исчерпывающего извлечения всего комплекса биологически активных веществ, а процесс нагревания может привести к потере летучих компонентов.

Задачей изобретения является разработка более простого средства для лечения заболеваний пародонта, обладающего дополнительно антиоксидантной активностью.

Поставленная задача решается способом получения средства для лечения заболеваний пародонта путем последовательной перколяции 70%, а затем 40% этанолом (при соотношении сырье: экстрагент 1:6,7-10) плодов черемухи, корней хрена, бутонов гвоздичного дерева, корневищ имбиря с последующим добавлением эфирного масла чайного дерева при следующем соотношении компонентов лекарственных растений, вес.ч.:

Плоды черемухи	2,0-3,0
(Fructus Padi, Padus avium, Rosaceae)
Корни хрена	4,0-5,5
(Radices Armoraciae, Armoracia rusticana, Brassicaceae)
Бутоны гвоздичного дерева	2,0-2,5
(Alabastra Cariophylli, Syzygium aromaticwn, Myrtaceae)
Корневища имбиря	1,5-2,5
(Rhizomata Zingiberis, Zingiber officinale, Zingiberaceae)
Эфирное масло чайного дерева	0,5-1,5
(Oleum Melaleucae, Melaleuca leucadendron, Myrtaceae)

Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в упрощении прописного состава средства и в повышении терапевтического эффекта за счет антиоксидантного действия биологически активных веществ корней хрена и плодов черемухи.

В состав средства входят тщательно подобранные растительные компоненты, биологически активные вещества которых позволяют одновременно воздействовать на разные механизмы патогенетического процесса в тканях пародонта, с одной стороны, а также являются взаимными синергетиками, с другой.

Согласно современным представлениям бактериальная агрессия, являясь одним из инициирующих факторов возникновения заболеваний пародонта, обуславливает развитие различных форм поражения пародонтального комплекса в зависимости от характера и интенсивности вызванной ей ответной реакции организма. Причем деструктивный процесс может поддерживаться аутокаталитическими механизмами воспалительных, микроциркуляторных, дегенеративных цепных реакций в зонах поражения [Капитаненко А.М., Фецыч Л.Т., Бибик С.М. и др. Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта. // Военно-медицинский журнал. - 1989. - № 12. - С.39-41.].

В экспериментальных исследованиях выявлено, что действие повреждающего фактора (микробной агрессии) на ткани пародонта вызывает активацию перекисного окисления липидов при параллельном снижении активности антиоксидантных ферментов (цитохромоксидазы, глутатионпероксидазы) [Дмитриева Л.А., Просвирова Е.П., Яснецов В.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантов как средств патогенетической терапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита (обзор литературы). // Стоматологический форум. - 2003. - № 2. - С.14-19.], что указывает на целесообразность использования для профилактики и лечения заболеваний пародонта комплексных средств, включающих эффективное антимикробное, фунгистатическое начало и параллельно антиоксидантные и стабилизирующие мембраны компоненты. Данное сочетание свойств достигается совместным использованием компонентов предлагаемого средства.

Так, плоды черемухи содержат целый комплекс биологически активных веществ полифенольной природы (галловая кислота, гексаоксидефеновая кислота, дубильные вещества), обладающих широким спектром антимикробного и фунгицидного действия, флавоноидные гликозиды, обладающие выраженным антиоксидантным, противовоспалительным, регенерирующим и капилляроукрепляющим действием, что, несомненно, оказывает благотворное действие на ткани пародонта.

Корни хрена обыкновенного содержат уникальные биологически активные вещества: гликозид синигрин, белковое антибиотическое вещество лизоцим, эфирное масло, содержащее аллилгорчичный компонент, флавоноиды (кемпферол, кверцетин, три-о-биозид кверцетина), а также фермент - пероксидазу, что позволяет использовать извлечение из корней хрена в качестве дезинфицирующего средства, а также для предотвращения перекисного окисления в пораженных тканях пародонта. Фитотерапевты рекомендуют использовать корни хрена обыкновенного при стоматитах, гингивитах, пародонтозе, цинге, фоликуллярной ангине [Барнаулов О.Д. Введение в фитотерапию. - СПб.: Изд-во «Лань», 1999. - 160 с.].

Эфирное масло гвоздики (главный компонент эфирного масла эвгенол (70-85%), ацетоэвгенол, кариофиллен, ванилин) обладает выраженной антимикробной активностью. Бутоны же гвоздичного дерева содержат, помимо эфирного масла (17-20%), до 20% дубильных веществ и фенолкарбоновых кислот, которые при экстракции 40% этанолом переходят в извлечение и оказывают синергетический эффект на терпеноидные компоненты.

Корневища имбиря содержат 2-3% эфирного масла, главным компонентом которого является цингиберен (до 70%), цингиберон, бисабонен, линалоол, геранилол, камфен, цигиол, цитраль, производные салициловой кислоты, что придает извлечению выраженные антимикробные и противовоспалительные свойства.

Эфирное масло чайного дерева обладает выраженной антимикробной активностью в отношении штаммов практически всех микроорганизмов, антивирусной активностью, а также противовоспалительными свойствами [Иващенко Н.В., Самылина И.А., Нестерова О.В., Сорокина А.А., Зорин Е.Б. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла и горечи. - М., 2001. - 270 с.].

На основе разработанной композиции методом перколяции получают водно-спиртовой экстракт. Применение метода перколяции вместо мацерации позволяет более полно извлекать весь комплекс биологически активных веществ за счет более высокого градиента концентрации, который создается при пропускании чистого экстрагента через сырье. При этом переход от мацерации к перколяции не сопровождается увеличением времени, которое затрачивается на процесс экстракции.

На первой стадии используют 70% этиловый спирт с целью более полного извлечения веществ терпеноидной природы (эфирное масло имбиря, гвоздичного дерева, аллилгорчичное масло хрена обыкновенного, синегрин, лиоподобные соединения) при настаивании, при комнатной температуре в течение 1-х суток, без нагревания, чтобы не допустить потери летучих и термолабильных компонентов.

Последующую перколяцию проводят 70% и 40% этанолом (40% этанол позволяет исчерпывающе извлечь биологически активные вещества флавоноидной и полифенольной природы и их гликозилированные производные). Далее полученные извлечения объединяют и добавляют эфирное масло чайного дерева.

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Для получения заявляемого средства используют плоды черемухи, корни хрена, бутоны гвоздичного дерева, корневища имбиря и масло чайного дерева при следующем соотношении компонентов, вес.ч.:

Плоды черемухи	2,0
Корни хрена	4,0
Бутоны гвоздичного дерева	2,0
Корневища имбиря	1,5
Эфирное масло чайного дерева	0,5

Заявляемое средство приготавливают следующим образом. 20 г плодов черемухи, 40 г корней хрена, 20 г бутонов гвоздичного дерева и 15 г корневищ имбиря измельчают до размера частиц, проходящих через сито с диаметром 2,0 мм, и заливают 100 мл 70% спирта этилового и оставляют на 4 часа для настаивания, затем сырье плотно помещают в перколятор, заливают экстрагентом до «зеркала» и выдерживают при комнатной температуре в течение суток. Затем проводят собственно перколяцию: через сырье непрерывно пропускают поток экстрагента, причем перколяцию последовательно проводят сначала 70% (400 мл), а затем 40% этанолом (400 мл), с учетом общего соотношения сырье: экстрагент 1:10. Полученные извлечения объединяют и добавляют к ним 5 мл эфирного масла чайного дерева. Выход полученного продукта доводят до 1 л 40% спиртом этиловым.

Пример 2. Для получения заявляемого средства используют плоды черемухи, корни хрена, бутоны гвоздичного дерева, корневища имбиря и масло чайного дерева при следующем соотношении компонентов, вес.ч.:

Плоды черемухи	3,0
Корни хрена	5,5
Бутоны гвоздичного дерева	2,5
Корневища имбиря	2,5
Эфирное масло чайного дерева	1,5

Заявляемое средство приготавливают следующим образом. 30 г плодов черемухи, 55 г корней хрена, 25 г бутонов гвоздичного дерева и 25 г корневищ имбиря измельчают до размера частиц, проходящих через сито с диаметром 2,0 мм, и заливают 100 мл 70% спирта этилового и оставляют на 4 часа для настаивания, затем сырье плотно помещают в перколятор, заливают экстрагентом до «зеркала» и выдерживают при комнатной температуре в течение суток. Затем проводят собственно перколяцию: через сырье непрерывно пропускают поток экстрагента, причем перколяцию последовательно проводят сначала 70% (400 мл), а затем 40% этанолом (400 мл), с учетом общего соотношения сырье: экстрагент 1:6,7. Полученные извлечения объединяют и добавляют к ним 15 мл эфирного масла чайного дерева. Выход полученного продукта доводят до 1 л 40% спиртом этиловым.

Готовый продукт представляет собой прозрачную жидкость коричневого цвета, имеющую приятный ароматический запах лекарственных трав и горьковато-пряный вкус.

Полученное средство для лечения заболеваний пародонта обладает высокими противовоспалительными, антимикробными, ранозаживляющими и дополнительно антиоксидантными свойствами и предназначено для лечения заболеваний полости рта, таких как гингивиты, стоматиты, пародонтиты и др.

Антиоксидантную активность заявляемого средства определяли методом ВЭЖХ с использованием амперометрического детектора, работа которого основана на окислительно-восстановительном потенциале. Под антиоксидантной активностью понимается сумма биологически активных веществ восстанавливающего характера, выражающаяся количеством мг рутина в 1 мл или 1 г препарата [Пахомов В.П., Копейкина А.В., Маркарян А.А. Определение in vitro фитоантиоксидантного потенциала лекарственных растений. // Российские аптеки. - 2003. - №5. - С.64-66.]. Исследование проводилось на приборе "Антиоксидант-Яуза" производства НПО ХимАвтоматика. В результате получены данные:

Хрен - водное извлечение - 92,21 мг/г

Хрен - водно-спиртовое извлечение (1:10) - 108,3 мг/г или 10,83 мг/мл

Черемуха - водное извлечение - 62,13 мг/г

Черемуха - водно-спиртовое извлечение (1:10) - 75,24 мг/г или 7,524 мг/мл

Заявляемое средство (пример 1) - 5,9 мг/мл

Заявляемое средство (пример 2) - 8,2 мг/мл

Эффективность заявляемого средства подтверждена в ходе испытаний на добровольцах, которые были проведены на базе медсанчасти N 4 г. Москвы, где анализируемое средство использовалось для лечения заболеваний тканей пародонта (гингивит, пародонтит).

Под наблюдение было взято 15 больных, из них в 1 группу вошли больные с диагнозом «гингивит»:

- 2 человека - д/з гипертрофический гингивит, средняя степень тяжести, отечная форма;

- 1 человек - д/з гипертрофический гингивит, легкая степень тяжести, отечная форма;

- 1 человек - д/з язвенно-некротический гингивит, легкая степень тяжести;

- 1 человек - д/з катаральный гингивит, средняя степень тяжести.

Оставшиеся 10 человек соответственно составили П группу:

А подгруппа: с д/з хронический пародонтит в стадии обострения и хронический пародонтит генерализованная форма средней тяжести - 4 человека;

В подгруппа: с д/з хронический пародонтит локализованная форма, легкая степень тяжести - 3 человека;

С подгруппа: с д/з хронический пародонтит локализованная форма, средняя степень тяжести - 3 человека.

Анализируемое средство применилось в виде аппликаций (в разведении 25 -30 капель в 1/6 стакана воды) 2-3 раза в день, так и в виде полосканий в соотношении препарат - вода 1:5. Курс лечения от 3 до 5 дней. Во всех группах пациентов получены положительные результаты лечения.

В 1 группе (гингивиты) динамика наблюдалась на 3-й день лечения. При гипертрофическом гингивите легкой степени тяжести и гингивите катаральном средней степени тяжести в местной противовоспалительной терапии были использованы только аппликации анализируемого средства. У всех добровольцев резко снизились отечность, кровоточивость, гиперемия десен, уплотнение и десквамация десневого края.

Во II группе (пародонтиты) нормализация состояния больных наблюдалась:

А и С группа - 3-5 день

В группа - 2-3 сутки.

После окончания лечения полностью исчезли симптомы воспаления тканей пародонта: гиперемия, отечность, кровоточивость, десквамация и изъявления десны. Положительные результаты лечения подтверждены специальными методами обследования (пробы Писарева - Шиллера, проба Кулаженко, проба Бензидиновая, а также индекс ПМА).

Проведенные испытания свидетельствуют о хорошей переносимости предлагаемого средства, отсутствии токсичности и аллергических реакций. Таким образом, заявляемый простой состав для лечения заболеваний пародонта, проявляя помимо высоких противовоспалительных, антимикробных и ранозаживляющих еще и антиоксидантные свойства, не оказывает раздражающего влияния на ткани полости рта и является эффективным средством для лечения заболеваний пародонта.

Claims (1)

1. Способ получения средства для лечения заболеваний пародонта, включающий измельчение растительного сырья, последовательную экстракцию сырья 70%-ным, затем 40%-ным этанолом, с последующим добавлением эфирного масла к объединенным экстрактам, отличающийся тем, что растительное сырье измельчают до размера частиц, проходящих через сито с диаметром 2 мм, экстракцию проводят методом перколяции при комнатной температуре при соотношении сырье:экстрагент 1:6,7-10, перед процессом перколяции сырье настаивают 70%-ным этанолом, в качестве сырья используют плоды черемухи, корни хрена, бутоны гвоздичного дерева, корневище имбиря при следующем соотношении компонентов, вес.ч.:

   Плоды черемухи 2,0-3,0 Корни хрена 4,0-5,5 Бутоны гвоздичного дерева 2,0-2,5 Корневище имбиря 1,5-2,5

   к объединенному экстракту добавляют эфирное масло чайного дерева в количестве 5-15 мл и доводят объем до 1 л 40%-ным этанолом.