RU2257204C2 - Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing - Google Patents
Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2257204C2 RU2257204C2 RU2003125209/15A RU2003125209A RU2257204C2 RU 2257204 C2 RU2257204 C2 RU 2257204C2 RU 2003125209/15 A RU2003125209/15 A RU 2003125209/15A RU 2003125209 A RU2003125209 A RU 2003125209A RU 2257204 C2 RU2257204 C2 RU 2257204C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- composition
- clotrimazole
- regulator
- ketoconazole
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к противогрибковой гелевой фармацевтической композиции на основе производных имидазола - кетоконазола и клотримазола.The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, namely to an antifungal gel pharmaceutical composition based on imidazole derivatives - ketoconazole and clotrimazole.
Клотримазол (канестен) и кетоконазол (низорал) получили наибольшую известность и распространение из всей группы имидазольных антимикотиков. Клотримазол, или бис-фенил-(2-хлорфенил)-1-имидазолметан с брутто-формулой C22H17Cl2 и молекулярной массой (ММ) 344,8, был синтезирован в 1967 году немецкой фирмой “Байер”. В основе механизма действия клотримазола лежит торможение синтеза нуклеиновых кислот, липидов и полисахаридов в клетках патогенного гриба, приводящее к повреждению клеточной оболочки, ее растворению, увеличению проницаемости оболочек фосфолипидных лизосом [Шеклаков Н.Д., Рукавишникова В.М Имидазольные препараты в микологии//Вестник дерматологии и венерологии. - 1984. - № 6. - С.51-57]. Клотримазол обладает широким спектром противогрибкового действия. Препарат активен в отношении патогенных дерматофитов, дрожжевых грибов, возбудителей разноцветного лишая, эритразы, некоторых грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus) и грамотрицательных бактерий, Trichomonas vaginalis. Достоинством препаратов клотримазола является его хорошая проникающая способность с поверхности кожи в роговой слой эпидермиса. Также положительной стороной является способность клотримазола накапливаться в глубоких слоях эпидермиса, где его концентрация может достигать значения выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для дерматофитов. При нанесении препарата на ногти, клотримазол может проникать в слои кератина [Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. 10-е. М., 2003 г.].Clotrimazole (kanesten) and ketoconazole (nizoral) gained the greatest popularity and distribution from the entire group of imidazole antimycotics. Clotrimazole, or bis-phenyl- (2-chlorophenyl) -1-imidazolemethane with a gross formula of C 22 H 17 Cl 2 and a molecular weight (MM) of 344.8, was synthesized in 1967 by the German company Bayer. The basis of the mechanism of action of clotrimazole is inhibition of the synthesis of nucleic acids, lipids and polysaccharides in the cells of a pathogenic fungus, leading to damage to the cell membrane, its dissolution, increased permeability of the membranes of phospholipid lysosomes [Sheklakov N.D., Rukavishnikova V.M. Imidazole preparations in mycology // Bulletin of Dermatology and Venereology. - 1984. - No. 6. - S. 51-57]. Clotrimazole has a wide spectrum of antifungal activity. The drug is active against pathogenic dermatophytes, yeast fungi, causative agents of colorful lichen, erythrase, some gram-positive (Staphylococcus, Streptococcus) and gram-negative bacteria, Trichomonas vaginalis. The advantage of clotrimazole preparations is its good penetration from the surface of the skin into the stratum corneum of the epidermis. A positive side is the ability of clotrimazole to accumulate in the deep layers of the epidermis, where its concentration can reach values above the minimum inhibitory concentration (MIC) for dermatophytes. When applying the drug to the nails, clotrimazole can penetrate the keratin layers [Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. Ed. 10th. M., 2003].
Кетоконазол - новый препарат группы имидазолов. В отличие от клотримазола препараты кетоконазола эффективно применяются не только местно, но и перорально. Важной особенностью кетоконазола является его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы. Это делает возможным его применение в комплексной терапии микозов [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В 2 ч. Ч.1, с.391, М., ООО "Новая волна", 2002 г.]. Кетоконазол или цис-1-ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1НХ-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-пиперазин был синтезирован в 1978 году бельгийской фирмой “Янсен” в виде водорастворимого препарата R-41400. Его формула C26H28О4N4Cl2 [Потекаев Н.С., Шушнина Е.А. Низорал. Перспективы применения и побочные действия//Вестник дерматологии и венерологии. - 1987, № 8, с.20-25]. Препараты кетоконазола эффективны при лечении дерматомикозов, онихомикозов, микозов волосяной части головы, влагалищном микозе [Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд.10-е. М., 2003 г., с.423]. В настоящее время в продаже существует множество препаратов клотримазола и кетоконазола для местного применения в виде мазей, кремов и растворов. Наиболее широко производятся фармпромышленностью препараты в виде спиртовых растворов и мазей. Недостатком жидких форм являются - высокая текучесть препарата и летучесть растворителя, вследствие чего активный компонент недостаточно закрепляется на поверхности кожи и не проникает внутрь, оставаясь на поверхности в виде осыпающегося порошка. Известна [патент РФ 2120305, МПК А 61 К 47/38, 1998] фармкомпозиция в виде крема, включающая клотримазол или кетоконазол, производное метилцеллюлозы, масло касторовое, консервант, стабилизатор и целевые добавки. Недостатком композиции является то, что активное вещество находится не в растворенном виде, а в виде дисперсии, поэтому плохо проникает с поверхности кожи в ее глубокие слои, от чего снижается лечебный эффект композиции. Кроме того, касторовое масло оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки, что ограничивает область применения препарата, например, при лечении влагалищных микозов.Ketoconazole is a new drug in the imidazole group. Unlike clotrimazole, ketoconazole preparations are effectively used not only locally, but also orally. An important feature of ketoconazole is its effect on both superficial and systemic mycoses. This makes it possible to use it in the complex therapy of mycoses [Mashkovsky M.D. Medicines: A guide for pharmacotherapy for doctors: In 2 hours, Part 1, p. 391, M., New Wave LLC, 2002]. Ketoconazole or cis-1-acetyl-4- [4 - [[2- (2,4-dichlorophenyl) -2- (1HX-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-yl] methoxy] phenyl ] -piperazine was synthesized in 1978 by the Belgian company Jansen in the form of a water-soluble preparation R-41400. Its formula is C 26 H 28 O 4 N 4 Cl 2 [Potekaev NS, Shushnina EA Nizoral. Prospects for use and side effects // Bulletin of dermatology and venereology. - 1987, No. 8, p.20-25]. Ketoconazole preparations are effective in the treatment of dermatomycosis, onychomycosis, mycosis of the scalp, vaginal mycosis [Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. Edition 10th. M., 2003, p.423]. Currently, there are many preparations of clotrimazole and ketoconazole for topical use in the form of ointments, creams and solutions. The most widely manufactured pharmaceutical products are in the form of alcohol solutions and ointments. The disadvantage of liquid forms is the high fluidity of the drug and the volatility of the solvent, as a result of which the active component is not sufficiently fixed on the skin surface and does not penetrate, remaining on the surface in the form of a crumbling powder. Known [RF patent 2120305, IPC A 61 K 47/38, 1998] a pharmaceutical composition in the form of a cream, including clotrimazole or ketoconazole, a methyl cellulose derivative, castor oil, preservative, stabilizer and target additives. The disadvantage of the composition is that the active substance is not in a dissolved form, but in the form of a dispersion, therefore, it penetrates poorly from the surface of the skin into its deep layers, which reduces the therapeutic effect of the composition. In addition, castor oil has an irritating effect on the mucous membranes, which limits the scope of the drug, for example, in the treatment of vaginal mycoses.
Известна [патент США 4267169, МПК А 61 К 31/74, 31/415, 1981] фармацевтическая композиция в виде геля, включающая клотримазол в качестве активного компонента. Композиция содержит в качестве растворителя кротамитон в смеси с этиловым спиртом, карбоксивиниловый полимер в качестве гелеобразующего агента, регулятор рН - органический амин и пропиленгликоль, как связывающий воду компонент. Недостатком композиции является то, что один из ее компонентов - кротамитон обладает побочным действием - вызывает сильное раздражение кожи, противопоказан для детского возраста (до 12 лет) [Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд.10-е. М., 2003 г., с.472-473].Known [US patent 4267169, IPC A 61 K 31/74, 31/415, 1981] a pharmaceutical composition in the form of a gel comprising clotrimazole as an active component. The composition contains, as a solvent, crotamiton mixed with ethyl alcohol, a carboxyvinyl polymer as a gelling agent, a pH regulator - an organic amine and propylene glycol as a water-binding component. The disadvantage of the composition is that one of its components - crotamiton has a side effect - causes severe skin irritation, is contraindicated for children (up to 12 years) [Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. Edition 10th. M., 2003, S. 472-473].
Наиболее близкой к заявляемому изобретению по совокупности существенных признаков является композиция в виде геля по [патент ЕР 0186055, МПК А 61 К 31/415, 1986]. Указанная композиция содержит (мас.%): в качестве активного компонента - клотримазол или бифоназол - 0.5-3; в качестве гелеобразующего агента - карбоксивиниловый полимер - 0.1-3; в качестве растворителя - 1,3-бутиленгликоль - 5-90 и, предпочтительно, дополнительно этиловый спирт - до 30; в качестве регулятора рН - органический амин и воду. Недостатком геля по пат. ЕР 0186055 является наличие в нем 1,3-бутиленгликоля, обладающего раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки, что является нежелательным побочным действием препарата [Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд.7-е. Том 1. Органические вещества. Под ред. проф. Н.В.Лазарева, д.м.н. Э.Н.Левиной. Л., "Химия", 1976, с.387]. Кроме того, гель, как правило, содержит этиловый спирт, который в свою очередь обладает дубящим и раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки [Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд.10-е. М., 2003 г., с.1113]. Дубящее действие спирта этилового приводит к укреплению и утолщению стенки споры гриба, и тем самым снижает лечебное действие препарата.Closest to the claimed invention in terms of essential features is a composition in the form of a gel according to [patent EP 0186055, IPC A 61 K 31/415, 1986]. The specified composition contains (wt.%): As an active component - clotrimazole or bifonazole - 0.5-3; as a gelling agent, a carboxyvinyl polymer is 0.1-3; as a solvent - 1,3-butylene glycol - 5-90 and, preferably, additionally ethyl alcohol - up to 30; as a pH regulator - organic amine and water. The disadvantage of the gel according to US Pat. EP 0186055 is the presence of 1,3-butylene glycol, which has an irritating effect on the skin and mucous membranes, which is an undesirable side effect of the drug [Harmful substances in industry. Handbook for chemists, engineers and doctors. Edition 7th. Volume 1. Organic matter. Ed. prof. N.V. Lazareva, MD E.N. Levina. L., "Chemistry", 1976, p. 387]. In addition, the gel, as a rule, contains ethyl alcohol, which in turn has a tanning and irritating effect on the skin and mucous membranes [Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. Edition 10th. M., 2003, p.1113]. The tanning effect of ethyl alcohol leads to the strengthening and thickening of the wall of the spore of the fungus, and thereby reduces the therapeutic effect of the drug.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка гелевой фармацевтической композиции на основе кетоконазола или клотримазола со сниженным побочным действием.The objective of the invention is to develop a gel pharmaceutical composition based on ketoconazole or clotrimazole with reduced side effects.
Поставленная задача решается тем, что противогрибковая гелевая фармацевтическая композиция, включающая активный компонент - производное имидазола, органический растворитель, карбоксивиниловый полимер в качестве гелеобразующего агента, регулятор рН и воду, содержит в качестве органического растворителя полиэтиленгликоль-400 (ПЭГ-400), причем в качестве производного имидазола содержит вещество, выбранное из группы, включающей кетоконазол и клотримазол и дополнительно содержит пропиленгликоль (ПГ) в качестве стабилизатора геля при следующем соотношении компонентов (мас.%):The problem is solved in that the antifungal gel pharmaceutical composition comprising the active component - an imidazole derivative, an organic solvent, a carboxyvinyl polymer as a gelling agent, a pH regulator and water, contains polyethylene glycol-400 (PEG-400) as an organic solvent, moreover, as the imidazole derivative contains a substance selected from the group comprising ketoconazole and clotrimazole and additionally contains propylene glycol (PG) as a gel stabilizer in the following the total ratio of components (wt.%):
Клотримазол или кетоконазол 0.5-3.0Clotrimazole or Ketoconazole 0.5-3.0
Полиэтиленгликоль 400 15.0-70.0Polyethylene glycol 400 15.0-70.0
Пропиленгликоль 1.0-70.0Propylene glycol 1.0-70.0
Карбоксивиниловый полимер 0.5-3.0Carboxyvinyl polymer 0.5-3.0
Регулятор рН 0.05-3.0PH regulator 0.05-3.0
Вода остальноеWater rest
Заявляемая композиция обеспечивает снижение побочного раздражающего действия за счет использования инертного растворителя - ПЭГ-400; ПЭГ-400 в сочетании с ПГ обеспечивает отличные ее потребительские свойства, а именно: аппликация препарата эстетична по внешнему виду, не растекается за счет использования стабилизирующей добавки, не пачкает одежду, легко смывается и отстирывается.The inventive composition provides a reduction in side irritating effects through the use of an inert solvent - PEG-400; PEG-400 in combination with PG provides its excellent consumer properties, namely: the application of the drug is aesthetically pleasing in appearance, does not spread due to the use of a stabilizing additive, does not stain clothes, is easily washed off and washed.
Авторы впервые использовали в гелевой композиции кетоконазол. Композиция обладает отличным лечебным эффектом.The authors first used ketoconazole in the gel composition. The composition has an excellent therapeutic effect.
Гелевую композицию по патенту ЕР 0186055 получают смешением активного компонента - клотримазола или бифонозола с органическим растворителем, нагретым до 65-75°С, 1,3-бутиленгликолем и этиловым спиртом, гелеобразующим агентом, органическим амином и водой. Недостатком способа является использование 1,3-бутиленгликоля, который имеет относительно невысокую температуру вспышки (121°С), очень гигроскопичен, при нормальных условиях легко окисляется на воздухе, что требует специальных условий хранения и обращения. 1,3-бутиленгликоль не имеет статуса фармакопейного продукта.The gel composition of EP 0186055 is prepared by mixing the active ingredient clotrimazole or bifonosole with an organic solvent heated to 65-75 ° C, 1,3-butylene glycol and ethyl alcohol, a gelling agent, an organic amine and water. The disadvantage of this method is the use of 1,3-butylene glycol, which has a relatively low flash point (121 ° C), is very hygroscopic, under normal conditions it is easily oxidized in air, which requires special storage and handling conditions. 1,3-butylene glycol does not have the status of a pharmacopeia product.
Задачей настоящего изобретения является разработка простого, безопасного, технологичного способа получения геля.The present invention is the development of a simple, safe, technologically advanced method for producing the gel.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения противогрибковой гелевой фармкомпозиции, включающем смешение активного компонента - имидазольного производного с органическим растворителем, гелеобразующим агентом - карбоксивиниловым полимером, регулятором рН и водой, в качестве активного компонента используют кетоконазол или клотримазол, в качестве растворителя - ПЭГ-400 и дополнительно вводят стабилизатор геля - ПГ, причем активный компонент растворяют в ПЭГ-400 при нагревании, карбоксивиниловый полимер диспергируют в воде, дисперсию последовательно смешивают с ПГ и регулятором рН и полученную массу совмещают с раствором активного компонента при перемешивании до получения геля с рН 5-7.The problem is solved in that in the method for producing an antifungal gel pharmaceutical composition, comprising mixing the active component — an imidazole derivative with an organic solvent, a gelling agent — a carboxyvinyl polymer, a pH regulator and water, ketoconazole or clotrimazole are used as the active component, and PEG- as the solvent 400 and an additional gel stabilizer, PG, is introduced, the active component being dissolved in PEG-400 when heated, the carboxyvinyl polymer is dispersed in water, and the sperm is sequentially mixed with PG and a pH regulator and the resulting mass is combined with a solution of the active component with stirring until a gel with a pH of 5-7 is obtained.
Достоинством предлагаемого способа является то, что он обеспечивает максимально простой и безопасный технологический процесс производства геля за счет использования ПЭГ-400 в качестве растворителя, не требует особых условий производства и может проводиться на обычном технологическом оборудовании для производства мягких лекарственных форм. ПЭГ с молекулярной массой 400 является инертным, не токсичным растворителем, рекомендованным для применения в фармацевтической промышленности. В производственных условиях токсическое действие ПЭГ-400 не обнаружено [Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд.7-е. Том 1. Органические вещества. Под ред. проф. Н.В.Лазарева, д.м.н. Э.Н.Левиной. Л., "Химия", 1976, с.461]. ПЭГ-400 имеет статус фармакопейного продукта [ФС 42-1242-96] и широко применяется, как вспомогательное вещество для производства многих лекарственных препаратов, в том числе и мягких лекарственных форм.The advantage of the proposed method is that it provides the simplest and safest technological process for the production of gel through the use of PEG-400 as a solvent, does not require special production conditions and can be carried out on conventional technological equipment for the production of soft dosage forms. PEG with a molecular weight of 400 is an inert, non-toxic solvent, recommended for use in the pharmaceutical industry. Under industrial conditions, the toxic effect of PEG-400 was not detected [Harmful substances in industry. Handbook for chemists, engineers and doctors. Edition 7th. Volume 1. Organic matter. Ed. prof. N.V. Lazareva, MD E.N. Levina. L., "Chemistry", 1976, p.461]. PEG-400 has the status of a pharmacopoeial product [FS 42-1242-96] and is widely used as an auxiliary substance for the production of many drugs, including soft dosage forms.
Заявляемая композиция и способ ее получения обеспечивают создание нового противогрибкового гелевого препарата с отличными лечебными свойствами, со сниженным побочным действием, а также с простой и безопасной технологией производства.The inventive composition and method for its preparation provide the creation of a new antifungal gel preparation with excellent healing properties, with reduced side effects, as well as with a simple and safe production technology.
Для производства заявляемой противогрибковой гелевой фармацевтической композиции может быть использован широкий спектр редкосшитых карбоксивиниловых полимеров на основе акриловой кислоты. При разработке заявляемой композиции нами использовались карбоксивиниловые полимеры марок Carbopol 974P NF и Carbopol 934P NF бельгийской фирмы BF Goodrich.For the production of the inventive antifungal gel pharmaceutical composition, a wide variety of rare crosslinked acrylic acid-based carboxyvinyl polymers can be used. When developing the claimed composition, we used carboxyvinyl polymers of the brands Carbopol 974P NF and Carbopol 934P NF of the Belgian company BF Goodrich.
В качестве регулятора рН могут быть использованы органические амины или неорганические основания. В качестве органических аминов могут быть использованы моно-, ди- или триалканоламины, моно-, ди- или триалкиламины; в качестве неорганических оснований могут быть использованы гидроокись натрия или калия. При разработке заявляемой композиции нами использовались диэтиламин (ДЭА) ТУ 6-09-68-89, триэтаноламин (ТЭА) ТУ 6-09-982-96 и NaOH в виде 10% раствора.Organic amines or inorganic bases can be used as a pH regulator. As organic amines, mono-, di- or trialkanolamines, mono-, di- or trialkylamines can be used; as inorganic bases, sodium or potassium hydroxide can be used. When developing the inventive composition, we used diethylamine (DEA) TU 6-09-68-89, triethanolamine (TEA) TU 6-09-982-96 and NaOH in the form of a 10% solution.
При разработке заявляемой композиции и способа ее получения использовались субстанция клотримазола НД 42-9851-99 китайского производителя "Тай Юань Фармасьютикал Фектори" и субстанция кетоконазола НД 42-10696-00 индийской фирмы "Глобал Балк Драгс энд Фаин Кемикалз Л.Т.Д.". При производстве заявляемой противогрибковой гелевой фармацевтической композиции могут использоваться все зарегистрированные в Российской Федерации субстанции кетоконазола и клотримазола. Также были использованы ПГ по ВФС 42-1594-86 и ПЭГ-400 по ФС 42-1242-96.When developing the claimed composition and the method for its preparation, we used the substance clotrimazole ND 42-9851-99 of the Chinese manufacturer Tai Yuan Pharmaceutical Fektori and the substance ketoconazole ND 42-10696-00 of the Indian company Global Bulk Drags and Fain Chemicals L.D. . In the production of the claimed antifungal gel pharmaceutical composition, all substances of ketoconazole and clotrimazole registered in the Russian Federation can be used. GHGs according to VFS 42-1594-86 and PEG-400 according to FS 42-1242-96 were also used.
Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1
Субстанцию клотримазола (1 г) смешивают с ПЭГ-400 (15 г), нагревают до 65-75°С и перемешивают до полного растворения клотримазола, охлаждают до комнатной температуры. Карбопол 974Р NF (1 г) диспергируют в воде (19 г) до образования массы без комочков. В полученную массу вводят ПГ (63.6 г) и ТЭА (0.4 г) и перемешивают до получения однородного прозрачного геля. В полученную массу вводят раствор клотримазола в ПЭГ-400. Перемешивают до получения однородной массы. Получили гель с рН 6.09.The substance of clotrimazole (1 g) is mixed with PEG-400 (15 g), heated to 65-75 ° C and stirred until clotrimazole is completely dissolved, cooled to room temperature. Carbopol 974P NF (1 g) is dispersed in water (19 g) until a lump free mass is formed. In the resulting mass, PG (63.6 g) and TEA (0.4 g) are added and mixed until a uniform transparent gel is obtained. A solution of clotrimazole in PEG-400 is introduced into the resulting mass. Stir until a homogeneous mass. Got a gel with a pH of 6.09.
Примеры 2-11.Examples 2-11
Композицию получают, как описано в примере 1. Состав и свойства полученных гелей приведены в таблице 1.The composition is obtained as described in example 1. The composition and properties of the obtained gels are shown in table 1.
Авторами установлены оптимальные значения количественного содержания ПЭГ-400, обеспечивающего необходимый уровень растворимости клотримазола и кетоконазола, а значит, и уровень специфической активности препарата. Заявляемые значения карбокси-винилового полимера обеспечивают эффективное высвобождение действующего вещества.The authors established the optimal values of the quantitative content of PEG-400, providing the required level of solubility of clotrimazole and ketoconazole, and hence the level of specific activity of the drug. The claimed values of the carboxy-vinyl polymer provide effective release of the active substance.
Исследование биологической активности заявляемого средства проводилось в сравнении со стандартными образцами клотримазола и кетоконазола, растворенными в инертном носителе - ПЭГ-400. Был использован трехдозный метод диффузии в агар (луночная модификация на чашках Петри) [Государственная Фармокопея СССР, XI издание, вып.2, М., "Медицина", 1990 г., с.210-225]. В качестве тест-культур были выбраны Candida albicans и Staphylococcus aureus. Чашки Петри после нанесения препарата и стандартных растворов культивировались в стандартных условиях (Candida albicans - 24 часа при Т=24°С; Staphylococcus aureus - 4 часа при 26°С). По истечении времени культивирования были получены четкие зоны задержки роста тест-микроорганизмов. Наиболее выраженным действием препараты обладали в отношении Candida albicans (при стандартной нагрузке микроорганизма), в несколько меньшей степени - в отношении Staphylococcus aureus. Во всех случаях диаметр зон задержки роста тест-культур при внесении препаратов были сопоставимы с зонами при внесении стандартных образцов близких концентраций, а в некоторых случаях и превышали их. Это свидетельствует о том, что высвобождение активного вещества in vitro из препарата происходит в равной или большей степени по сравнению с инертным носителем.A study of the biological activity of the claimed drug was carried out in comparison with standard samples of clotrimazole and ketoconazole, dissolved in an inert carrier - PEG-400. A three-dose agar diffusion method (hole modification on Petri dishes) was used [State Pharmacopoeia of the USSR, XI edition, issue 2, M., "Medicine", 1990, p.210-225]. Candida albicans and Staphylococcus aureus were selected as test cultures. Petri dishes after application of the drug and standard solutions were cultured under standard conditions (Candida albicans - 24 hours at T = 24 ° C; Staphylococcus aureus - 4 hours at 26 ° C). After the cultivation time, clear zones of growth inhibition of the test microorganisms were obtained. The preparations had the most pronounced effect in relation to Candida albicans (with a standard load of the microorganism), and to a somewhat lesser extent in relation to Staphylococcus aureus. In all cases, the diameter of the zones of growth inhibition of the test cultures upon application of the preparations was comparable to the zones when standard samples of similar concentrations were introduced, and in some cases exceeded them. This indicates that the release of the active substance in vitro from the drug occurs to an equal or greater degree compared with an inert carrier.
Заявляемое средство прошло испытания in vivo на острую, подострую и хроническую токсичность, а также на местное раздражающее действие. Эксперименты выполнялись на белых нелинейных мышах и крысах. Показано, что в условиях длительного (30 суток) непрерывного применения (аппликации на открытую поверхность) композиция не вызывает нарушений биохимических показателей крови, не оказывает негативного воздействия на внутренние органы, не вызывает местного раздражающего действия.The inventive tool has been tested in vivo for acute, subacute and chronic toxicity, as well as local irritant effect. The experiments were performed on nonlinear white mice and rats. It is shown that under long-term (30 days) continuous use (application on an open surface), the composition does not cause disturbances in blood biochemical parameters, does not negatively affect internal organs, and does not cause local irritating effect.
Компоненты композиции представляют собой широко распространенные промышленные продукты, способ ее изготовления прост и безопасен и может быть осуществлен на стандартном оборудовании.The components of the composition are widespread industrial products, the method of its manufacture is simple and safe and can be carried out on standard equipment.
Варианты заявляемой композиции и ее свойства.TABLE 1
Variants of the claimed composition and its properties.
гельColorless, transparent
gel
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003125209/15A RU2257204C2 (en) | 2003-08-12 | 2003-08-12 | Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003125209/15A RU2257204C2 (en) | 2003-08-12 | 2003-08-12 | Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003125209A RU2003125209A (en) | 2005-03-10 |
| RU2257204C2 true RU2257204C2 (en) | 2005-07-27 |
Family
ID=35364160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003125209/15A RU2257204C2 (en) | 2003-08-12 | 2003-08-12 | Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2257204C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485955C2 (en) * | 2010-11-17 | 2013-06-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition containing fluconazole and/or ketoconazole and/or terbinafine, and liposomes for local administration |
| RU2727545C1 (en) * | 2019-09-18 | 2020-07-22 | Общество с ограниченной ответственностью «БТ СВАП» | Multicomponent pipe pipeline |
-
2003
- 2003-08-12 RU RU2003125209/15A patent/RU2257204C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485955C2 (en) * | 2010-11-17 | 2013-06-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition containing fluconazole and/or ketoconazole and/or terbinafine, and liposomes for local administration |
| RU2727545C1 (en) * | 2019-09-18 | 2020-07-22 | Общество с ограниченной ответственностью «БТ СВАП» | Multicomponent pipe pipeline |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003125209A (en) | 2005-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2245715C2 (en) | Composition of nail vanish | |
| US7678366B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| RU2408372C2 (en) | Application of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations | |
| Baibhav et al. | Development and characterization of clarithromycin emulgel for topical delivery | |
| KR101184834B1 (en) | Agent for fungal dermatitis | |
| US20190142800A1 (en) | Synergistic antifungal compositions and methods thereof | |
| EP2191828B1 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| US20030235541A1 (en) | Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails | |
| CN109562094A (en) | Enhance the composition and method of antimicrobial | |
| HUE032009T2 (en) | Topical anthelmintic veterinary formulations | |
| JP2011500779A (en) | New formulation | |
| KR20050084294A (en) | Pharmaceutical compositions of sertaconazole for vaginal use | |
| EP2629756B1 (en) | Pharmaceutical topical composition of mupirocin | |
| RU2257204C2 (en) | Antifungal gel pharmaceutical composition and method for its preparing | |
| RU2538079C1 (en) | Composition for treating anal fissures | |
| JPS6217970B2 (en) | ||
| RU2367469C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| RU2337689C1 (en) | Agent for superficial mycoses treatment | |
| JPH09176014A (en) | Antimycotic composition for external use | |
| RU2295958C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of fungal disease and method for its preparing | |
| RU2783649C2 (en) | Liquid pharmaceutical naftifine composition | |
| RU2595799C1 (en) | Composition for treating anal fissures in form of cream | |
| RU2716158C1 (en) | Agent for treating skin damages and method for production thereof (embodiments) | |
| Ochiuz et al. | Investigations on the in vitro release mechanism of propiconazole nitrate from hydrophilic gel formulations | |
| RU2730021C1 (en) | Topical agent for treating infectious vaginitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080423 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090813 |