RU2256655C1 - Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol - Google Patents
Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol Download PDFInfo
- Publication number
- RU2256655C1 RU2256655C1 RU2004101942/04A RU2004101942A RU2256655C1 RU 2256655 C1 RU2256655 C1 RU 2256655C1 RU 2004101942/04 A RU2004101942/04 A RU 2004101942/04A RU 2004101942 A RU2004101942 A RU 2004101942A RU 2256655 C1 RU2256655 C1 RU 2256655C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- dimethyl
- methyl
- tert
- triazol
- Prior art date
Links
- 0 *C(CCc1ccc(*)cc1)=O Chemical compound *C(CCc1ccc(*)cc1)=O 0.000 description 1
- UZQJCQINVLELAG-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1[ClH]C Chemical compound Cc(cc1)ccc1[ClH]C UZQJCQINVLELAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу получения 1-(4--хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ола (общепринятое наименование - "тебуконазол")The present invention relates to a new process for the preparation of 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol (the common name is "tebuconazole" )
действующего вещества фунгицидных препаратов Folicur®* и Raxil®* (EP 0040345, USPat. №4723984, DE-OS 3018865, DE-OS 3018866, DE-OS 3333411).the active substance of the fungicidal preparations Folicur® * and Raxil® * (EP 0040345, USPat. No. 4723984, DE-OS 3018865, DE-OS 3018866, DE-OS 3333411).
Известно, что 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ол (I) может быть получен при взаимодействии 1,2,4-триазола с 1-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксираном (II) в присутствии щелочи. Известно также, что оксиран (II) получают при взаимодействии 4,4-диметил-1-(4-хлорфенил)пентан-3-она (III) с триметилсульфоний метилсульфатом (IV) в присутствии щелочи. Для получения триметилсульфоний метилсульфата (IV) используют реакцию диметилсульфида с диметилсульфатом.It is known that 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (I) can be obtained by reacting 1, 2,4-triazole with 1- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran (II) in the presence of alkali. It is also known that oxiran (II) is obtained by reacting 4,4-dimethyl-1- (4-chlorophenyl) pentan-3-one (III) with trimethylsulfonium methyl sulfate (IV) in the presence of alkali. To obtain trimethyl sulfonium methyl sulfate (IV), a reaction of dimethyl sulfide with dimethyl sulfate is used.
Процесс получения тебуконазола (I) с использованием в качестве исходного продукта кетона (III) проводят в две стадии по следующей схеме:The process of obtaining tebuconazole (I) using ketone (III) as the starting product is carried out in two stages according to the following scheme:
1. Стадия получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II)1. The stage of obtaining 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II)
Вторую стадию осуществляют после выделения из реакционной смеси оксирана (II).The second stage is carried out after separation of the oxirane (II) from the reaction mixture.
2. Стадия получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ола (тебуконазола) (I)2. The stage of obtaining 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (tebuconazole) (I)
Из источников, относящихся к способу получения оксирана (II), известно, что 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран (II) можно получить при проведении реакции диметилсульфида и диметилсульфата в органическом растворителе с последующим добавлением к образовавшемуся триметилсульфоний метилсульфату (IV) 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентанона (III) и щелочного агента, например КОН или КОС(СН3)3. В качестве растворителей используют ацетонитрил, толуол, трет-бутиловый спирт, а также диметилсульфид, причем последний вводят в реакцию в количестве, многократно превышающем необходимое для образования триметилсульфоний метилсульфата (DE-OS 3315619, DE-OS 3315681, USPat. №4898954).From sources related to the method for producing oxirane (II), it is known that 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran (II) can be obtained by reacting dimethyl sulfide and dimethyl sulfate in an organic solvent, followed by addition of trimethyl sulfonium to the resulting methyl sulfate (IV) 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentanone (III) and an alkaline agent, for example KOH or CBS (CH 3 ) 3 . As solvents, acetonitrile, toluene, tert-butyl alcohol, and dimethyl sulfide are used, the latter being introduced into the reaction in an amount many times higher than that required for the formation of trimethyl sulfonium methyl sulfate (DE-OS 3315619, DE-OS 3315681, USPat. No. 4898954).
Недостатком вышеуказанных способов является использование постороннего органического растворителя, необходимость его регенерации и утилизации. В случае с диметилсульфидом имеют место сложности, связанные с его резким неприятным запахом и повышенной пожароопасностью, а также с увеличением объемов аппаратов. При проведении процесса в трет-бутиловом спирте используют на 1 моль исходного кетона 2 моля трет-бутилата калия (USPat. №4898954), для приготовления которого необходим металлический калий, то есть производство становиться особо пожароопасным.The disadvantage of the above methods is the use of extraneous organic solvent, the need for its regeneration and disposal. In the case of dimethyl sulfide, there are difficulties associated with its sharp unpleasant odor and increased fire hazard, as well as with an increase in the volume of devices. When carrying out the process in tert-butyl alcohol, 2 moles of potassium tert-butylate potassium (USPat. No. 4898954) is used per 1 mol of the initial ketone, for the preparation of which metal potassium is necessary, that is, production becomes especially fire hazard.
В Европейском патенте №0219799 и DE-OS 3537817 описан способ получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-третбутилоксирана (II) в среде диметилсульфида с добавлением диметилсульфоксида, что ведет к существенному удорожанию процесса и делает его малопригодным для промышленных масштабов.In European patent No. 0219799 and DE-OS 3537817, a method for producing 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxirane (II) in a dimethyl sulfide medium with the addition of dimethyl sulfoxide is described, which leads to a significant increase in the cost of the process and makes it unsuitable for industrial use.
В заявке DE-OS 3733755 описан способ получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) в среде диметилсульфида с добавлением воды в количестве 1 моль на 1 моль исходного кетона. Процесс проводят при температуре не выше 38°С, поэтому протекает он медленно (~14 часов.)DE-OS 3733755 describes a process for the preparation of 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II) in dimethyl sulfide medium with the addition of water in an amount of 1 mol per 1 mol of initial ketone. The process is carried out at a temperature not exceeding 38 ° C; therefore, it proceeds slowly (~ 14 hours.)
Из источников, относящихся к стадии получения тебуконазола (I) известно, что 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ол может быть получен при взаимодействии 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана с 1,2,4-триазолом в растворе этанола или н-пропанола в присутствии КОН или NaOH, а также в диметилсульфоксиде в присутствии Nа2СО3 (ЕР 0040435, DE-OS 3315681 и ЕР 0219799). Недостатком этих способов является невысокий выход продукта и образование значительного количества примесей.From sources related to the preparation stage of tebuconazole (I) it is known that 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol can be obtained by reacting 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran with 1,2,4-triazole in a solution of ethanol or n-propanol in the presence of KOH or NaOH, as well as in dimethyl sulfoxide in the presence of Na 2 CO 3 (EP 0040435, DE-OS 3315681 and EP 0219799). The disadvantage of these methods is the low yield of the product and the formation of a significant amount of impurities.
Известен также способ получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ола (I) из соответствующих оксирана (II) и триазола в растворе N-метилпирролидона в присутствии NaOH (DE-OS 3342692). Несмотря на высокий выход продукта применение способа в промышленном масштабе нецелесообразно из-за высокой стоимости использования N-метилпирролидона.There is also known a method for producing 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol (I) from the corresponding oxirane (II) and triazole in a solution of N-methylpyrrolidone in the presence of NaOH (DE-OS 3342692). Despite the high yield of the product, the application of the method on an industrial scale is impractical due to the high cost of using N-methylpyrrolidone.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ола (I) при взаимодействии 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) с 1,2,4-триазолом в присутствии КОН и н-бутанола при температуре от 80°С до 145°С. При этом на 1 моль 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) в реакцию вводят от 1,0 до 1,1 молей 1,2,4-триазола, от 0,1 до 0,25 молей КОН и от 0,8 до 2,5 молей н-бутанола. Судя по приведенным в описании примерам, процесс завершается в течение 6-7 часов без учета времени, необходимого для выделения и очистки целевого продукта, выход которого составляет от 79,6% до 83,4%, считая на оксиран (II) (DE-OS 3733754).Closest to the claimed is a method for producing 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol (I) in the interaction of 2- ( 4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II) with 1,2,4-triazole in the presence of KOH and n-butanol at a temperature of from 80 ° C to 145 ° C. In this case, per 1 mol of 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II), from 1.0 to 1.1 moles of 1,2,4-triazole, from 0.1 to 0, are introduced into the reaction 25 moles of KOH and from 0.8 to 2.5 moles of n-butanol. Judging by the examples given in the description, the process is completed within 6-7 hours without taking into account the time required for the isolation and purification of the target product, the yield of which is from 79.6% to 83.4%, counting on oxirane (II) (DE- OS 3733754).
Во всех известных способах получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ола (I) используют выделенный из реакционной смеси и очищенный (-97% содержания основного вещества) 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран (II).All known methods for the preparation of 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol (I) use isolated from the reaction mixture and purified (-97% of the content of the main substance) 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran (II).
При разработке технологических процессов такой степени сложности, как процесс получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ола ("тебуконазола") одной из важных задач является достижение максимальной простоты и компактности процесса, т.е. сокращения количества операций, необходимой аппаратуры, времени проведения процесса при сохранении качества и выхода конечного продукта.When developing technological processes of such a degree of complexity as the process of obtaining 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (" tebuconazole ") one of the important tasks is to achieve maximum simplicity and compactness of the process, i.e. reducing the number of operations, the necessary equipment, the time of the process while maintaining the quality and yield of the final product.
Эту задачу удалось решить путем совмещения стадий получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) и 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ола (I) в одном производственном цикле. Такое совмещение оказалось возможным в результате проведения процесса получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) в среде н-бутилового спирта, т.е. того же растворителя, который используют в известном способе получения 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ола (DE-OS 3733754) и в разработанном ранее заявителем способе получения 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она (III) (исходного продукта для оксирана (II) (заявка №2002126238/04 (027830) от 02.10.2002 г.)).This problem was solved by combining the stages of obtaining 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II) and 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl- methyl) -4,4-dimethylpentan-3-ol (I) in one production cycle. This combination was possible as a result of the process of obtaining 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II) in n-butyl alcohol, i.e. the same solvent used in the known method for producing 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (DE- OS 3733754) and in a method previously developed by the applicant for the preparation of 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one (III) (starting material for oxirane (II) (application No. 2002126238/04 (027830) dated 02.10. 2002)).
Оказалось, что в среде бутилового спирта реакция протекает полностью в присутствии порошкообразного КОН, который добавляют в количестве не более 3 молей на 1 моль кетона. После перемешивания реакционной смеси в течение 3,5-4 часов при 50-55°С осуществляется превращение 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран со степенью конверсии не ниже 97% (по данным ГЖХ). Образовавшийся оксиран находится в растворе н-бутанола с примесью диметилсульфида. Кроме того, в реакционной смеси присутствует подвижный осадок, состоящий из смеси различных солей калия и избыточной щелочи, которая необходима для дальнейшего превращения оксирана в целевой продукт (I). К этой реакционной смеси добавляют 1,2,4-триазол в количестве, не превышающем 1,1 моля на 1 моль введенного в реакцию 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она (III). Во время проведения реакции происходит также отгонка избытка диметилсульфида, воды и других возможных легколетучих примесей. Твердые компоненты осадка, содержащиеся в реакционной смеси, как оказалось, не препятствуют нормальному течению процесса, в результате которого получают 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметилпентан-3-ол ("тебуконазол") (I) 98-99% чистоты по ВЭЖХ с выходом 80-82%, считая на 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-он (III). Эти данные вполне сопоставимы или даже превосходят результаты по прототипу (DE-OS 3733754), в котором используют предварительно выделенный и очищенный оксиран (II) и где выход рассчитан на оксиран (II), а не на предшествующий ему кетон (III).It turned out that in the environment of butyl alcohol the reaction proceeds completely in the presence of powdered KOH, which is added in an amount of not more than 3 moles per 1 mol of ketone. After stirring the reaction mixture for 3.5-4 hours at 50-55 ° C, 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one is converted to 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2- tert-butyloxyran with a conversion of at least 97% (according to GLC). The resulting oxirane is in a solution of n-butanol mixed with dimethyl sulfide. In addition, a mobile precipitate is present in the reaction mixture, consisting of a mixture of various potassium salts and excess alkali, which is necessary for the further conversion of oxirane to the target product (I). To this reaction mixture, 1,2,4-triazole is added in an amount not exceeding 1.1 mol per 1 mol of 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one (III) introduced into the reaction. During the reaction, excess dimethyl sulfide, water and other possible volatile impurities are also distilled off. The solid components of the precipitate contained in the reaction mixture, as it turned out, do not interfere with the normal course of the process, resulting in 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4, 4-dimethylpentan-3-ol ("tebuconazole") (I) 98-99% pure by HPLC with a yield of 80-82%, counting on 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one (III ) These data are quite comparable or even superior to the results of the prototype (DE-OS 3733754), in which pre-isolated and purified oxirane (II) is used and where the yield is calculated for oxirane (II) and not for the ketone (III) preceding it.
Кроме того, на стадии выделения и очистки целевого продукта (I) оказалось возможным и достаточным использовать в отличие от прототипа кристаллизацию из петролейного эфира без охлаждения смеси ниже комнатной температуры.In addition, at the stage of isolation and purification of the target product (I) it was possible and sufficient to use, in contrast to the prototype, crystallization from petroleum ether without cooling the mixture below room temperature.
Таким образом, очевидные преимущества заявляемого способа состоят в совмещении в одном процессе двух стадий - получения 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана (II) и 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ола (I) в результате использования на стадии получения оксирана в качестве растворителя н-бутанола и небольшого избытка КОН, который работает на стадии получения "тебуконазола". При этом уменьшается количество операций, в том числе устраняются операции по выделению и очистке оксирана (II), а также операция по регенерации "постороннего" растворителя, поскольку на всем протяжении процесса используется один растворитель - н-бутанол. Одновременно сокращается также время проведения процесса, упрощается его аппаратурное оформление при сохранении выхода конечного продукта (I) и его качества.Thus, the obvious advantages of the proposed method consist in combining in one process two stages - obtaining 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran (II) and 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2 , 4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (I) as a result of the use of n-butanol and a small excess of KOH, which works in the preparation step " tebuconazole. " At the same time, the number of operations is reduced, including the elimination and purification of oxirane (II), as well as the operation to regenerate the "extraneous" solvent, since the solvent used throughout the process is n-butanol. At the same time, the time of the process is also reduced, its hardware design is simplified while maintaining the yield of the final product (I) and its quality.
Как показали опыты, наилучшие результаты могут быть достигнуты, если на 1 моль 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она (III) используют 1,5-1,6 моль триметилсульфоний метилсульфата (из эквимольных количеств диметилсульфида и диметилсульфата с небольшим избытком диметилсульфида (~0,015 М)); 2,5-3 моля КОН; 2,2-2,5 моля н-бутанола и 1,0-1,1 моля 1,2,4-триазола.As experiments showed, the best results can be achieved if 1.5-1.6 mol of trimethyl sulfonium methyl sulfate is used per 1 mol of 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one (III) (from equimolar amounts of dimethyl sulfide and dimethyl sulfate with a slight excess of dimethyl sulfide (~ 0.015 M)); 2.5-3 moles of KOH; 2.2-2.5 moles of n-butanol; and 1.0-1.1 moles of 1,2,4-triazole.
Далее следуют примеры, иллюстрирующие, но не ограничивающие изобретение.The following are examples illustrating but not limiting the invention.
Способ полученияProduction method
1-(4-хлорфенил)-4,4-диметил-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)пентан-4-ола1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethyl-3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) pentan-4-ol
Пример №1Example No. 1
К раствору 1,13 кг (18,2 М) диметилсульфида, 2,70 кг (11,8 М) 98% 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 2,5 л (26,4 М) н-бутанола при перемешивании в течение 30 мин прибавляют 2,26 кг (17,9 М) диметилсульфата. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при 50°С, после чего охлаждают до 30°С. Далее при перемешивании к реакционной смеси в течение 20 минут прибавляют 2,28 кг (34,5 М) 85% порошкообразного КОН. Затем реакционную смесь перемешивают 3,5-4,0 часа при 50-55°С. По истечении этого времени осуществляется превращение 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран со степенью конверсии 98,8% (по данным ГЖХ). Далее к полученной смеси, содержащей бутанольный раствор 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана, прибавляют 0,84 кг (12,2 М) 1,2,4-триазола. Реакционную смесь нагревают до 130-140°С при этой температуре 3 часа. При этом отгоняются легколетучие компоненты. Далее смесь охлаждают до 60°С и фильтруют, после чего органический раствор промывают 800 мл воды. Органический слой отделяют и из полученного раствора при 40-90°С и остаточном давлении 20-50 мм рт.ст. удаляют н-бутанол. К оставшейся массе при перемешивании при 60°С добавляют 1,4 кг петролейного эфира и выдерживают смесь при 20°С в течение 6 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 0,9 кг петролейного эфира и сушат 1 час при 60°С. Получают 3,15 кг 1-(4-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-4,4-диметил-пентан-3-ола (99,2% чистоты по ВЭЖХ). Выход - 82% от теоретического, считая на 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-он.To a solution of 1.13 kg (18.2 M) of dimethyl sulfide, 2.70 kg (11.8 M) 98% 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one in 2.5 L (26 , 4 M) n-butanol, 2.26 kg (17.9 M) of dimethyl sulfate are added with stirring over 30 minutes. Then the reaction mixture is stirred for 1 hour at 50 ° C, after which it is cooled to 30 ° C. Then, with stirring, 2.28 kg (34.5 M) of 85% KOH powder are added to the reaction mixture over 20 minutes. Then the reaction mixture is stirred for 3.5-4.0 hours at 50-55 ° C. After this time, 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one is converted to 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran with a conversion of 98.8% (according to GLC ) Then, 0.84 kg (12.2 M) of 1,2,4-triazole are added to the resulting mixture containing a butanol solution of 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran. The reaction mixture is heated to 130-140 ° C at this temperature for 3 hours. In this case, volatile components are distilled off. The mixture is then cooled to 60 ° C and filtered, after which the organic solution is washed with 800 ml of water. The organic layer is separated from the resulting solution at 40-90 ° C and a residual pressure of 20-50 mm Hg. remove n-butanol. To the remaining mass with stirring at 60 ° C add 1.4 kg of petroleum ether and maintain the mixture at 20 ° C for 6 hours. The precipitate formed is filtered off, washed with 0.9 kg of petroleum ether and dried for 1 hour at 60 ° C. Obtain 3.15 kg of 1- (4-chlorophenyl) -3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -4,4-dimethyl-pentan-3-ol (99.2% HPLC purity ) The yield is 82% of theoretical, counting on 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one.
Пример №2Example No. 2
К раствору 3,28 кг (26,0 М) диметилсульфата, 3,89 кг (17,0 М) 98% 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 3,7 л (39,1 М) н-бутанола в течение 30 минут прибавляют 1,63 кг (26,3 М) диметилсульфида. Затем реакционную смесь перемешивают 1 час при 50°С, после чего охлаждают до 30°С. Далее при перемешивании к реакционной смеси в течение 30 мин прибавляют 2,81 кг (42,5 М) 85% порошкообразного КОН. Затем реакционную смесь перемешивают 4 часа при 50-55°С. По истечении этого времени осуществляется превращение 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран со степенью конверсии 97,6% (по данным ГЖХ). Далее к полученной смеси, содержащей бутанольный раствор 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана, прибавляют 1,29 кг (18,7 М) 1,2,4-триазола. Реакционную смесь нагревают до 130-140°С и перемешивают при этой температуре 3,5 часа. При этом отгоняются легколетучие компоненты. Далее смесь охлаждают до 70°С и фильтруют, после чего органический раствор промывают 1,2 л воды. Органический слой отделяют и из полученного раствора при пониженном давлении отгоняют н-бутанол. Оставшуюся маслообразную жидкость при перемешивании прибавляют к нагретому до 50°С петролейному эфиру в количестве 2,0 кг, и выдерживают смесь при 20°С в течение 6 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 1,3 кг петролейного эфира и сушат 1 час при 60°С. Получают 4,48 кг 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметил-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)пентан-4-ола (98,0% чистоты по ВЭЖХ). Выход - 80%, считая на 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-он.To a solution of 3.28 kg (26.0 M) of dimethyl sulfate, 3.89 kg (17.0 M) 98% 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one in 3.7 L (39 , 1 M) n-butanol, 1.63 kg (26.3 M) of dimethyl sulfide are added over 30 minutes. Then the reaction mixture is stirred for 1 hour at 50 ° C, and then cooled to 30 ° C. Then, 2.81 kg (42.5 M) of 85% KOH powder are added to the reaction mixture over 30 minutes with stirring. Then the reaction mixture is stirred for 4 hours at 50-55 ° C. After this time, 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one is converted to 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran with a conversion of 97.6% (according to GLC ) Next, 1.29 kg (18.7 M) of 1,2,4-triazole are added to the resulting mixture containing a butanol solution of 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran. The reaction mixture is heated to 130-140 ° C and stirred at this temperature for 3.5 hours. In this case, volatile components are distilled off. The mixture is then cooled to 70 ° C and filtered, after which the organic solution is washed with 1.2 l of water. The organic layer was separated and n-butanol was distilled off from the resulting solution under reduced pressure. The remaining oily liquid with stirring is added to a petroleum ether heated to 50 ° C in an amount of 2.0 kg, and the mixture is kept at 20 ° C for 6 hours. The precipitate formed is filtered off, washed with 1.3 kg of petroleum ether and dried for 1 hour at 60 ° C. 4.48 kg of 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethyl-3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) pentan-4-ol is obtained (98.0% HPLC purity) . Yield 80%, counting on 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one.
Пример №3Example No. 3
К раствору 176 кг (768 М) диметилсульфида в 104 л (1100 М) н-бутанола при перемешивании в течение 1 часа прибавляют 96 кг (760 М) диметилсульфата. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 часа при 50°С, после чего охлаждают до 35°С. Далее при перемешивании к реакционной смеси прибавляют 114 кг (500 М) 98%-го 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она и порциями 96 кг (1450 М) 85%-го порошкообразного КОН. Затем реакционную смесь перемешивают 4 часа при 50-55°С. По истечении этого времени осуществляется превращение 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-она в 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксиран со степенью конверсии 98,2% (по данным ГЖХ). Далее к полученной смеси, содержащей бутанольный раствор 2-(4-хлорфенил-этил)-2-трет-бутилоксирана, прибавляют 36 кг (525 М) 1,2,4-триазола. Реакционную смесь нагревают до 130-140°С при одновременной отгонке легколетучих компонентов, причем время перемешивания при 135-140°С составляет 4 часа. Далее смесь охлаждают до 80°С и промывают 30 л воды. Органический слой отделяют и из полученного раствора при пониженном давлении отгоняют н-бутанол. Оставшуюся маслообразную жидкость при перемешивании прибавляют к нагретому до 60°С петролейному эфиру в количестве 50 кг, и выдерживают смесь при 20 С в течение 8 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 23 кг петролейного эфира и сушат 3 часа при 60°С. Получают 133 кг 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметил-3-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)пентан-4-ола (99,1% чистоты по ВЭЖХ). Выход - 82%, считая на 1-(4-хлорфенил)-4,4-диметилпентан-3-он.To a solution of 176 kg (768 M) of dimethyl sulfide in 104 L (1100 M) of n-butanol, 96 kg (760 M) of dimethyl sulfate are added with stirring over 1 hour. Then the reaction mixture is stirred for 1.5 hours at 50 ° C, after which it is cooled to 35 ° C. Next, 114 kg (500 M) of 98% 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one was added to the reaction mixture with 96 kg (1450 M) of 85% KOH powder in portions. Then the reaction mixture is stirred for 4 hours at 50-55 ° C. After this time, 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one is converted to 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxyran with a conversion of 98.2% (according to GLC ) Next, 36 kg (525 M) of 1,2,4-triazole are added to the resulting mixture containing a butanol solution of 2- (4-chlorophenyl-ethyl) -2-tert-butyloxiran. The reaction mixture is heated to 130-140 ° C while the volatile components are distilled off, and the mixing time at 135-140 ° C is 4 hours. Then the mixture is cooled to 80 ° C and washed with 30 l of water. The organic layer was separated and n-butanol was distilled off from the resulting solution under reduced pressure. The remaining oily liquid is added with stirring to a petroleum ether heated to 60 ° C in an amount of 50 kg, and the mixture is kept at 20 ° C for 8 hours. The precipitate formed is filtered off, washed with 23 kg of petroleum ether and dried for 3 hours at 60 ° C. Obtain 133 kg of 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethyl-3- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) pentan-4-ol (99.1% HPLC purity). Yield 82%, counting on 1- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylpentan-3-one.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004101942/04A RU2256655C1 (en) | 2004-01-27 | 2004-01-27 | Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004101942/04A RU2256655C1 (en) | 2004-01-27 | 2004-01-27 | Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2256655C1 true RU2256655C1 (en) | 2005-07-20 |
Family
ID=35842543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004101942/04A RU2256655C1 (en) | 2004-01-27 | 2004-01-27 | Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2256655C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111406046A (en) * | 2017-11-17 | 2020-07-10 | 华东理工大学 | Polymorphic form of tebuconazole and preparation method thereof |
-
2004
- 2004-01-27 RU RU2004101942/04A patent/RU2256655C1/en active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111406046A (en) * | 2017-11-17 | 2020-07-10 | 华东理工大学 | Polymorphic form of tebuconazole and preparation method thereof |
| CN111406046B (en) * | 2017-11-17 | 2022-12-23 | 华东理工大学 | Polymorphic form of tebuconazole and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3959275B2 (en) | Method for producing triazolinethione derivative | |
| SU1222193A3 (en) | Method of producing azole compounds | |
| JPH0458474B2 (en) | ||
| JPH0762001B2 (en) | Process for producing azolylmethylcycloalkanol derivative | |
| US6559316B2 (en) | Method for preparing 2-(2-hydroxyphenyl)-2H-benzotriazole | |
| EP3929191A1 (en) | Method for preparing voriconazole and intermediate thereof | |
| AU656853B2 (en) | Intermediate compounds of optically active triazole derivatives and methods of their production | |
| RU2256655C1 (en) | Method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-4,4-dimethylpentane-3- ol | |
| JPH0466237B2 (en) | ||
| JPS59206374A (en) | Manufacture of oxiranes | |
| Zhang et al. | A facile access to bridged 1, 2, 4-trioxanes | |
| UA127895C2 (en) | Improved process for preparation of intermediates | |
| DE69308965T2 (en) | Process for producing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| KR19990013367A (en) | Process for preparing pyrazolinone compound | |
| SU1251802A3 (en) | Method of producing triazole derivatives | |
| CN111892547A (en) | Synthesis method of prothioconazole intermediate | |
| JPH0383973A (en) | Threo-selective production of epoxy modification | |
| JP2006513246A (en) | Production of water-soluble β-hydroxynitrile | |
| Rowbottom | Synthesis of vinyl epoxides via a three-component coupling | |
| JP2835785B2 (en) | Process for producing optically active 2- (1-hydroxyalkyl) benzaldehydes | |
| Bickley et al. | Synthesis and reactions of some optically active epoxides formally derived from tertiary allylic alcohols | |
| CN113666840B (en) | Preparation method of prothioconazole intermediate | |
| JP4627413B2 (en) | Method for producing 1-azole-2-phenyl-2,3-propanediol derivative | |
| JPH04230640A (en) | Cyclohexenol derivative | |
| JPH0373543B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |