RU2255740C2 - Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2 - Google Patents

Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2255740C2
RU2255740C2 RU2003120315/14A RU2003120315A RU2255740C2 RU 2255740 C2 RU2255740 C2 RU 2255740C2 RU 2003120315/14 A RU2003120315/14 A RU 2003120315/14A RU 2003120315 A RU2003120315 A RU 2003120315A RU 2255740 C2 RU2255740 C2 RU 2255740C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diltiazem
dose
patients
test
treatment
Prior art date
Application number
RU2003120315/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2003120315A (en
Inventor
ков А.Т. Тепл (RU)
А.Т. Тепляков
С.Е. Мамчур (RU)
С.Е. Мамчур
И.А. Вовченко (RU)
И.А. Вовченко
Original Assignee
Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН filed Critical Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН
Priority to RU2003120315/14A priority Critical patent/RU2255740C2/en
Publication of RU2003120315A publication Critical patent/RU2003120315A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2255740C2 publication Critical patent/RU2255740C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, cardiology.
SUBSTANCE: invention relates to treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis with circulation insufficiency of functional class 2. Method involves using diltiazem with individual setting doses. Method involves carrying out the simplified 2 h oral tolerance test to glucose. Diltiazem is prescribed in the initial dose 90 mg and in the maintenance dose 45 mg in positive result of test. In negative result of test diltiazem is prescribed in the initial dose 180 mg and in the maintenance dose 90 mg. Method provides enhancing effectiveness in treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis with circulation insufficiency due to the more precise individual setting dose of the preparation and reducing frequency in arising adverse effects.
EFFECT: improved method for setting, enhanced effectiveness of treatment.
2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине и может использоваться в терапии, кардиологии и клинической фармакологии.The invention relates to medicine and can be used in therapy, cardiology and clinical pharmacology.

Известен способ подбора режима дозирования дилтиазема у больных ИБС, при котором проводят парные велоэргометрии до и через 90 мин после приема 30 мг препарата [1]. Эффективность подобранной таким образом дозы считается достаточной при приросте продолжительности велоэргометрического теста не менее 2,5 мин. В противном случае дозу препарата повышают на 30 мг и повторяют велоэргометрию. Так происходит до тех пор, пока не будет достигнут прирост продолжительности теста в 2,5 мин или более Подобранные таким образом начальная и поддерживающая дозы дилтиазема являются одинаковыми.There is a method of selecting a dosing regimen of diltiazem in patients with coronary artery disease, in which paired bicycle ergometry is performed before and 90 minutes after taking 30 mg of the drug [1]. The effectiveness of the dose selected in this way is considered sufficient with an increase in the duration of the bicycle ergometer test for at least 2.5 minutes. Otherwise, the dose is increased by 30 mg and bicycle ergometry is repeated. This happens until an increase in test duration of 2.5 minutes or more is achieved. The initial and maintenance doses of diltiazem selected in this way are the same.

Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по достигаемым результатам и выбран в качестве прототипа.This method is the closest to the proposed achievable results and is selected as a prototype.

Недостатком парного велоэргометрического теста является то, что при его использовании у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам высока частота развития побочных эффектов, которая, по нашим данным, составляет 79,9%, причем в 37,1% случаев требуется отмена препарата.The disadvantage of the paired bicycle ergometric test is that when it is used in patients with impaired carbohydrate tolerance, the incidence of side effects is high, which, according to our data, is 79.9%, and in 37.1% of cases drug withdrawal is required.

Целью изобретения является снижение частоты побочных эффектов лечения у больных постинфарктным кардиосклерозом с недостаточностью кровообращения 2 функционального класса (по Нью-Йоркской ассоциации сердца).The aim of the invention is to reduce the frequency of side effects of treatment in patients with post-infarction cardiosclerosis with circulatory failure of functional class 2 (according to the New York Heart Association).

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой проведение упрощенного двухчасового перорального теста толерантности к глюкозе. При положительном результате теста, то есть при выявлении латентного сахарного диабета или нарушенной толерантности к глюкозе, дилтиазем назначают в начальной дозе 90 мг и поддерживающей дозе 45 мг. При отрицательном результате теста, то есть нормальной толерантности к глюкозе, дилтиазем назначают в начальной дозе 180 мг и поддерживающей дозе 90 мг.The goal is achieved by a technical solution, which is a simplified two-hour oral glucose tolerance test. If the test is positive, that is, if latent diabetes mellitus or impaired glucose tolerance are detected, diltiazem is prescribed in an initial dose of 90 mg and a maintenance dose of 45 mg. With a negative test result, that is, normal glucose tolerance, diltiazem is prescribed in an initial dose of 180 mg and a maintenance dose of 90 mg.

Новым в предлагаемом способе является проведение перорального теста толерантности к глюкозе и назначение дилтиазема при положительном результате теста толерантности к глюкозе в начальной дозе 90 мг и поддерживающей дозе 45 мг, а при отрицательном результате теста назначение дилтиазема в начальной дозе 180 мг и поддерживающей дозе 90 мг.New in the proposed method is the oral glucose tolerance test and the appointment of diltiazem with a positive glucose tolerance test in an initial dose of 90 mg and a maintenance dose of 45 mg, and with a negative test result, the appointment of diltiazem in an initial dose of 180 mg and a maintenance dose of 90 mg.

Совокупность данных признаков обеспечила достижение цели изобретения.The combination of these features has achieved the objective of the invention.

Учитывая большое распространение нарушений углеводного обмена у больных ишемической болезнью сердца и их негативное влияние на течение и прогноз сердечно-сосудистой патологии, немаловажна профилактическая роль терапии, направленной на их коррекцию. Частое сочетание ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии с первичной инсулинорезистентностью значительно сужает круг лекарственных препаратов, рекомендованных для антиангинальной и антигипертензивной терапии, среди которых основная роль принадлежит антагонистам кальция. Использование этих препаратов, в частности дилтиазема, у таких пациентов представляется наиболее актуальным и целесообразным ввиду их большей эффективности, положительного влияния на метаболизм липидов и отсутствия негативного влияния на чувствительность тканей к инсулину. Однако при использовании известных способов подбора дозировок дилтиазема не принимается во внимание влияние нарушений углеводного обмена на замедление метаболизма дилтиазема в печени и, следовательно, на скорость его выведения. Актуальность данной проблемы обусловлена тем, что подавляющее большинство пациентов с вышеуказанной патологией имеет недостаточность кровообращения не менее 2 функционального класса (при 3 и 4 функциональных классах дилтиазем противопоказан). При этом из-за развития побочных эффектов более чем 35% пациентам приходится полностью отказываться от терапии дилтиаземом, которая для многих из них является единственно возможной.Considering the wide spread of carbohydrate metabolism disorders in patients with coronary heart disease and their negative impact on the course and prognosis of cardiovascular pathology, the preventive role of therapy aimed at correcting them is important. The frequent combination of coronary heart disease and arterial hypertension with primary insulin resistance significantly narrows the range of drugs recommended for antianginal and antihypertensive therapy, among which the main role belongs to calcium antagonists. The use of these drugs, in particular diltiazem, in such patients seems to be the most relevant and appropriate in view of their greater effectiveness, positive effect on lipid metabolism and the absence of a negative effect on tissue sensitivity to insulin. However, when using known methods for selecting the dosages of diltiazem, the effect of carbohydrate metabolism disturbances on the slowing of the metabolism of diltiazem in the liver and, therefore, on its elimination rate is not taken into account. The relevance of this problem is due to the fact that the vast majority of patients with the above pathology have circulatory failure of at least 2 functional classes (with 3 and 4 functional classes, diltiazem is contraindicated). Moreover, due to the development of side effects, more than 35% of patients have to completely abandon diltiazem therapy, which for many of them is the only possible one.

С целью снижения числа побочных эффектов при назначении дилтиазема у больных ишемической болезнью сердца нами было проведено исследование его фармакокинетики у 16 больных постинфарктным кардиосклерозом со 2 функциональным классом недостаточности кровообращения (по Нью-Йоркской ассоциации сердца). При этом 8 из них имели нарушение толерантности к глюкозе или латентный сахарный диабет, выявляемые по результатам перорального теста толерантности к глюкозе. У других 8 пациентов толерантность к глюкозе была не нарушена.In order to reduce the number of side effects when prescribing diltiazem in patients with coronary heart disease, we studied its pharmacokinetics in 16 patients with postinfarction cardiosclerosis with 2 functional class of circulatory failure (according to the New York Heart Association). At the same time, 8 of them had impaired glucose tolerance or latent diabetes mellitus, detected by the results of the oral glucose tolerance test. In the other 8 patients, glucose tolerance was not impaired.

Исследование проводилось при помощи метода инверсионной вольт-амперометрии [3] (табл.1). При расчете оптимального режима дозирования дилтиазема исходили из следующих условий:The study was carried out using the method of inverse voltammetry [3] (table 1). When calculating the optimal dosage regimen of diltiazem, we proceeded from the following conditions:

1. Концентрация препарата в крови должна достигнуть желательно стабильного уровня сразу после первого приема. Для этого необходимо соблюдение соотношения между начальными и поддерживающими дозировками.1. The concentration of the drug in the blood should reach a desirable stable level immediately after the first dose. For this, it is necessary to observe the ratio between the initial and maintenance dosages.

2. Минимальная концентрация препарата в крови, т.е. концентрация перед следующим приемом, не должна быть ниже эффективной (Сef).2. The minimum concentration of the drug in the blood, ie concentration before the next dose should not be lower than effective (C ef ).

3. Максимальная концентрация препарата не больше безопасной концентрации (Cs).3. The maximum concentration of the drug is not greater than the safe concentration (C s ).

Оптимальным будет установившийся уровень в интервале между Сef и Cs, то есть “корридоре безопасности”. В противном случае, вероятность неэффективности или небезопасности лечения может оказаться достаточно большой.The optimum will be the steady-state level in the interval between C ef and C s , that is, the “security corridor”. Otherwise, the likelihood of treatment failure or insecurity may be quite large.

Figure 00000001
Figure 00000001

При этом в группе пациентов с нарушениями углеводного обмена показатели средней (С) и начальной концентрации в плазме крови (С0) превышают в 2,5-3 раза, а показатели объема распределения препарата в тканях (Vd) и общего клиренса препарата (Сlt) ниже в 2-2,5 раза, чем у пациентов в группе без нарушений углеводного обмена. Сответственно этому, расчетные показатели начальной (Dн) и поддерживающей дозы (Dпод) в группе больных с нарушениями углеводного обмена ниже в 1,5-2 раза, в процентном соотношении Dпод от Dн составляет 45% и 50% соответственно.Moreover, in the group of patients with impaired carbohydrate metabolism, the average (C cr ) and initial plasma concentration (C 0 ) values exceed 2.5-3 times, and the volume of the drug’s distribution in tissues (V d ) and the total clearance of the drug ( With lt ) 2-2.5 times lower than in patients in the group without carbohydrate metabolism disorders. Correspondingly, the calculated indicators of the initial (D n ) and maintenance dose (D sub ) in the group of patients with impaired carbohydrate metabolism are lower by 1.5-2 times, as a percentage of D sub from D n is 45% and 50%, respectively.

Таким образом, фармакокинетические показатели дилтиазема у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и латентным сахарным диабетом достоверно и существенно отличаются от показателей пациентов с нормальным углеводным обменом. Поэтому при нормальной толерантности к глюкозе для достижения антигипертензивного и антиишемического эффекта оптимальная начальная доза должна составлять 175,15±6,34 мг, поддерживающая - 88,95±7,28 мг; при нарушенной толерантности к глюкозе или скрытом сахарном диабете начальная доза должна составлять 102,58±2,15 мг, поддерживающая - 46,48±3,47 мг.Thus, the pharmacokinetic parameters of diltiazem in patients with impaired glucose tolerance and latent diabetes mellitus significantly and significantly differ from those of patients with normal carbohydrate metabolism. Therefore, with normal glucose tolerance, in order to achieve the antihypertensive and anti-ischemic effect, the optimal initial dose should be 175.15 ± 6.34 mg, supporting - 88.95 ± 7.28 mg; in case of impaired glucose tolerance or latent diabetes mellitus, the initial dose should be 102.58 ± 2.15 mg, the maintenance dose should be 46.48 ± 3.47 mg.

Учитывая, что выпускаемые в настоящее время оффицинальные таблетированные формы дилтиазема дозируются по 60 и 90 мг, наиболее близкими к обоснованным нами дозировкам будут следующие:Given that the currently available offical tablet forms of diltiazem are dosed at 60 and 90 mg, the closest dosages we justify will be the following:

- при положительном результате перорального теста толерантности к глюкозе начальная доза - 90 мг (1 таблетка по 90 мг или 11/2 таблетки по 60 мг), поддерживающая - 45 мг (1/2 таблетки по 90 мг);- in case of positive result of the oral glucose tolerance test initial dose - 90 mg (1 tablet of 90 mg or a 1 1/2 tablets of 60 mg), which supports - 45 mg (1/2 tablets of 90 mg);

- при отрицательном результате перорального теста толерантности к глюкозе начальная доза - 180 мг (3 таблетки по 60 мг или 2 таблетки по 90 мг), поддерживающая - 90 мг (1 таблетка по 90 мг или 11/2 таблетки по 60 мг).- if a negative result oral glucose tolerance test initial dose - 180 mg (3 tablets of 60 mg and 2 tablets of 90 mg), which supports - 90 mg (1 tablet of 90 mg or a 1 1/2 tablets of 60 mg).

Изобретение будет понятно из следующего описания.The invention will be clear from the following description.

Подготовка. Пероральный тест толерантности к глюкозе проводится утром натощак. Последний прием пищи допускается не позже чем за 10 ч до начала теста, но продолжительность голодания не должна превышать 16 ч. В течение 3 сут перед тестом обследуемый должен получать по 150-200 г углеводов; потребление воды не ограничивается.Training. An oral glucose tolerance test is performed on an empty stomach in the morning. The last meal is allowed no later than 10 hours before the test, but the duration of fasting should not exceed 16 hours. Within 3 days before the test, the examinee should receive 150-200 g of carbohydrates; water consumption is not limited.

Проведение перорального теста толерантности к глюкозе. Обследуемому дают глюкозу внутрь в виде раствора 75 г глюкозы на 250-300 мл воды. Перед приемом глюкозы и через 2 ч после приема берут кровь из вены и измеряют концентрацию глюкозы в плазме. Оценку результатов перорального теста толерантности к глюкозе проводят в соответствии с критериями ВОЗ и Американской диабетической ассоциации [2], приведенными в табл. 2.Conducting an oral glucose tolerance test. The subject is given glucose inward as a solution of 75 g of glucose in 250-300 ml of water. Before taking glucose and 2 hours after taking blood from a vein, the plasma glucose concentration is measured. Evaluation of the results of the oral glucose tolerance test is carried out in accordance with the criteria of the WHO and the American Diabetes Association [2], are given in table. 2.

Таблица 2table 2 Оценка результатов упрощенного двухчасового перорального теста толерантности к глюкозе у мужчин и небеременных женщин по критериям ВОЗ (1985 г.) и Американской диабетической ассоциации (1998 г.)Evaluation of the results of a simplified two-hour oral glucose tolerance test in men and non-pregnant women according to WHO criteria (1985) and the American Diabetes Association (1998) Состояниеcondition Концентрация глюкозы в плазме через 2 ч после приема глюкозы, ммоль/лPlasma glucose concentration 2 hours after glucose intake, mmol / l НормаNorm <7,8<7.8 Нарушение толерантности к глюкозеImpaired glucose tolerance 7,8-11,097.8-11.09 Латентный сахарный диабет Latent diabetes ≥11,1≥11.1

Противопоказания к проведению перорального теста толерантности к глюкозе: гипертермия, инфекционные заболевания.Contraindications to the oral glucose tolerance test: hyperthermia, infectious diseases.

Расчет дозировок дилтиазема по результатам упрощенного двухчасового перорального теста толерантности к глюкозе. При положительном результате теста, то есть при диагностике нарушения толерантности к глюкозе или латентного сахарного диабета, дилтиазем назначают в начальной дозе 90 мг (1 таблетка по 90 мг или 11/2 таблетки по 60 мг) и поддерживающей дозе 45 мг (1/2 таблетки по 90 мг). При отрицательном результате теста, то есть при нормальной толерантности к глюкозе, дилтиазем назначают в начальной дозе 180 мг (3 таблетки по 60 мг или 2 таблетки по 90 мг) и поддерживающей дозе 90 мг (1 таблетка по 90 мг или 11/2 таблетки по 60 мг). Кратность приема препарата во всех случаях - 3 раза в сутки.Calculation of the dosages of diltiazem according to the results of a simplified two-hour oral glucose tolerance test. If a positive test result, i.e. in the diagnosis of impaired glucose tolerance or latent diabetes mellitus, diltiazem administered in an initial dose of 90 mg (1 tablet of 90 mg or a 1 1/2 tablets of 60 mg) and the maintenance dose of 45 mg (1/2 90 mg tablets). With a negative result of the test, i.e. during normal glucose tolerance, diltiazem administered in an initial dose of 180 mg (3 tablets of 60 mg and 2 tablets of 90 mg) and the maintenance dose of 90 mg (1 tablet of 90 mg or 1 1/2 tablet 60 mg each). The frequency of taking the drug in all cases is 3 times a day.

Пример 1Example 1

Пациент Б., 52 года, находился в отделении сердечной недостаточности с 02.05.2003 с диагнозом: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения I функционального класса, постинфарктный кардиосклероз (Q-образующий переднеперегородочный инфаркт миокарда от 21.11.2002), недостаточность кровообращения 2 функционального класса по NYHA (I стадия по Стражеско-Василенко). Сопутствующее заболевание: Гипертоническая болезнь 2 стадии, 2 степень повышения АД, риск 4. Жалобы при поступлении на боли стенокардитического характера при физической нагрузке высокой интенсивности, одышку при интенсивной физической нагрузке. На электрокардиограмме: ритм синусовый, 77 в минуту, нормальное положение электрической оси сердца, патологический зубец Q в отведениях V1-V4. По данным эхокардиографии: уплотнены фиброзное кольцо и створки аортального клапана без нарушения его функции. Толщина стенок левого желудочка в пределах нормы. Незначительно увеличены размеры левого желудочка, умеренно снижена его сократительная функция за счет гипокинеза переднеперегородочных сегментов. Аорта на уровне синуса Вальсальвы - 23 мм, восходящая аорта - 24 мм, левое предсердие - 37 мм, конечный диастолический размер левого желудочка - 60 мм, конечный систолический размер левого желудочка - 42 мм, фракция выброса левого желудочка - 51%. На однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99mТс-метилизобутилизонитрилом (MIBI): на пике аденозиновой пробы в передней и переднеперегородочной областях ЛЖ имеется дефект перфузии до 17%, который уменьшается в покое до 12% за счет улучшения перфузии передней области ЛЖ.Patient B., 52 years old, has been in the department of heart failure since 05/02/2003 with a diagnosis of coronary heart disease, functional angina I, postinfarction cardiosclerosis (Q-forming anterior septal myocardial infarction from 11/21/2002), circulatory failure 2 functional class according NYHA (Stage I by Strazhesko-Vasilenko). Concomitant disease: Stage 2 hypertension, 2nd degree of increase in blood pressure, risk 4. Complaints of angina pectoris during physical exertion of high intensity, shortness of breath with intense physical exertion. On the electrocardiogram: sinus rhythm, 77 per minute, normal position of the electrical axis of the heart, pathological Q wave in leads V 1 -V 4 . According to echocardiography: the fibrous ring and cusps of the aortic valve are compacted without impairing its function. The thickness of the walls of the left ventricle is within normal limits. The size of the left ventricle is slightly increased, its contractile function is moderately reduced due to hypokinesis of the anterior septum segments. The aorta at the Valsalva sinus level is 23 mm, the ascending aorta is 24 mm, the left atrium is 37 mm, the final diastolic size of the left ventricle is 60 mm, the final systolic size of the left ventricle is 42 mm, the ejection fraction of the left ventricle is 51%. On single-photon emission computed tomography of the myocardium with 99m TC-methylisobutylisonitrile (MIBI): at the peak of the adenosine test in the anterior and anterior septal areas of the left ventricle, there is a perfusion defect of up to 17%, which decreases at rest to 12% due to improved perfusion of the anterior left ventricle.

Пациенту проведен упрощенный двухчасовой пероральный тест толерантности к глюкозе, в результате которого у него был установлен латентный сахарный диабет по критериям ВОЗ и Американской диабетической ассоциации (концентрация глюкозы в плазме через 2 ч после приема глюкозы 12 ммоль/л). Данному пациенту назначен дилтиазем в начальной дозе 90 мг и поддерживающей дозе 45 мг. При проведении парных велоэргометрий оказалось, что назначенная дозировка приводит к приросту продолжительности нагрузки на велоэргометре в 3,5 мин как после первой дозы, так и на фоне продолжительной поддерживающей терапии дилтиаземом.The patient underwent a simplified two-hour oral glucose tolerance test, as a result of which he was found to have latent diabetes mellitus according to the criteria of the WHO and the American Diabetes Association (plasma glucose concentration 2 hours after glucose intake 12 mmol / L). This patient is prescribed diltiazem in an initial dose of 90 mg and a maintenance dose of 45 mg. When conducting paired bicycle ergometry, it turned out that the prescribed dosage leads to an increase in the duration of the load on the bicycle ergometer in 3.5 minutes both after the first dose and against the background of prolonged maintenance therapy with diltiazem.

Пример 2Example 2

Пациент С., 49 лет, находился в отделении сердечной недостаточности с 23.04.2003 с диагнозом: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения I функционального класса, постинфарктный кардиосклероз (Q-образующий переднебоковой инфаркт миокарда от 08.01.2003), недостаточность кровообращения 2 функционального класса по NYHA (I стадия по Стражеско-Василенко). Жалобы при поступлении на боли стенокардитического характера и одышку при интенсивной физической нагрузке. На электрокардиограмме: ритм синусовый, 69 в минуту, нормальное положение электрической оси сердца, патологический зубец Q в отведениях I, aVL, V1-V6. По данным эхокардиографии: уплотнены фиброзное кольцо и створки аортального клапана без нарушения его функции. Толщина стенок и размеры левого желудочка - в пределах нормы. Умеренно снижена его сократительная функция за счет гипокинеза передних и боковых сегментов на среднем и базальном уровнях. Аорта на уровне синуса Вальсальвы - 25 мм, восходящая аорта - 25 мм, левое предсердие - 35 мм, конечный диастолический размер левого желудочка - 55 мм, конечный систолический размер левого желудочка - 34 мм, фракция выброса левого желудочка - 59%. На однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99mТс-метилизобутилизонитрилом: на пике аденозиновой пробы в передней, боковой и заднеперегородочной областях ЛЖ имеется дефект перфузии до 15%, который уменьшается в покое до 10% за счет улучшения до нормальных значений перфузии заднеперегородочной области ЛЖ.Patient S., 49 years old, has been in the department of heart failure since 04/23/2003 with a diagnosis of coronary heart disease, functional angina I, postinfarction cardiosclerosis (Q-forming anterolateral myocardial infarction from 01/08/2003), circulatory failure 2 functional class according NYHA (Stage I by Strazhesko-Vasilenko). Complaints upon receipt of pain of angina and shortness of breath with intense physical exertion. On the electrocardiogram: sinus rhythm, 69 per minute, normal position of the electrical axis of the heart, abnormal Q wave in leads I, aVL, V 1 -V 6 . According to echocardiography: the fibrous ring and cusps of the aortic valve are compacted without impairing its function. The wall thickness and size of the left ventricle are within normal limits. Its contractile function is moderately reduced due to hypokinesis of the anterior and lateral segments at the middle and basal levels. The aorta at the Valsalva sinus level is 25 mm, the ascending aorta is 25 mm, the left atrium is 35 mm, the final diastolic size of the left ventricle is 55 mm, the final systolic size of the left ventricle is 34 mm, the ejection fraction of the left ventricle is 59%. On single-photon emission computed tomography of the myocardium with 99m TC-methylisobutylisonitrile: at the peak of the adenosine test in the anterior, lateral and posterior septal regions of the left ventricle, there is a perfusion defect of up to 15%, which decreases at rest to 10% due to an improvement in the perfusion value of the posterior septal LV area.

Пациенту проведен упрощенный двухчасовой пероральный тест толерантности к глюкозе, в результате которого у него была установлена нормальная толерантность к глюкозе по критериям ВОЗ и Американской диабетической ассоциации (концентрация глюкозы в плазме через 2 ч после приема глюкозы 5,8 ммоль/л). Данному пациенту назначен дилтиазем в начальной дозе 180 мг и поддерживающей дозе 90 мг. При проведении парных велоэргометрий оказалось, что назначенная дозировка приводит к приросту продолжительности нагрузки на велоэргометре в 5 мин как после первой дозы, так и на фоне продолжительной поддерживающей терапии дилтиаземом.The patient underwent a simplified two-hour oral glucose tolerance test, as a result of which he was found to have normal glucose tolerance according to the criteria of the WHO and the American Diabetes Association (plasma glucose concentration 2 hours after glucose intake 5.8 mmol / L). This patient is prescribed diltiazem in an initial dose of 180 mg and a maintenance dose of 90 mg. When conducting paired bicycle ergometry, it turned out that the prescribed dosage leads to an increase in the duration of the load on the bicycle ergometer in 5 minutes both after the first dose and against the background of prolonged maintenance therapy with diltiazem.

Предложенный способ подбора дозы дилтиазема использован у 30 пациентов. Получены данные о безопасности, превышающей таковую при использовании способа парных велоэргометрий у больных постинфарктным кардиосклерозом с 2 функциональным классом недостаточности кровообращения (по Нью-Йоркской ассоциации сердца): частота развития побочных эффектов составила всего 26,7%, отмена препарата потребовалась в 3,3% случаев в то время, как при использовании прототипа эти величины составляют соответственно 79,9 и 37,1%. При этом эффективность лечения на основе предложенного способа подбора дозы дилтиазема во всех случаях оказалась аналогичной или превышающей таковую при использовании способа парных велоэргометрий.The proposed method for selecting a dose of diltiazem was used in 30 patients. Safety data were obtained that exceeded that when using the method of paired bicycle ergometry in patients with postinfarction cardiosclerosis with 2 functional classes of circulatory failure (according to the New York Heart Association): the incidence of side effects was only 26.7%, drug withdrawal was required in 3.3% cases while using the prototype, these values are respectively 79.9 and 37.1%. Moreover, the effectiveness of treatment based on the proposed method for selecting a dose of diltiazem in all cases turned out to be similar or higher than that when using the method of paired bicycle ergometry.

ЛитератураLiterature

1. Карташова С.С. Влияние антагонистов кальция ломира и кардила на коронарную недостаточность и тканевой транскапиллярный обмен кислорода у больных, перенесших инфаркт миокарда. - Дис... канд. мед. наук - Томск. - 1997. - 133 с.1. Kartashova S.S. The effect of calcium antagonists of lomir and cardil on coronary insufficiency and tissue transcapillary oxygen exchange in patients after myocardial infarction. - Dis ... cand. honey. Sciences - Tomsk. - 1997. - 133 p.

2. Эндокринология / Под ред. Н.Лавина. - Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 1128 с.2. Endocrinology / Ed. N. Lavina. - Per. from English - M.: Practice, 1999 .-- 1128 p.

3. Патент РФ № 2130607. Инверсионно-вольтамперометрический способ определения кардила. Е.А. Ивановская. Опубл. 20.05.99. Бюл. № 14.3. RF patent No. 2130607. Inversion voltammetric method for the determination of cardil. E.A. Ivanovskaya. Publ. 05/20/99. Bull. Number 14.

Claims (1)

Способ подбора дозы дилтиазема для лечения больных постинфарктным кардиосклерозом с недостаточностью кровообращения 2 функционального класса путем предварительного тестирования, отличающийся тем, что в качестве предварительного теста проводят упрощенный двухчасовой пероральный тест толерантности к глюкозе и при положительном результате теста назначают дилтиазем в начальной дозе 90 мг и поддерживающей дозе 45 мг, а при отрицательном результате теста назначают дилтиазем в начальной дозе 180 мг и поддерживающей дозе 90 мг.A method of selecting a dose of diltiazem for the treatment of patients with post-infarction cardiosclerosis with circulatory failure of functional class 2 by preliminary testing, characterized in that a simplified two-hour oral glucose tolerance test is performed as a preliminary test, and if the test is positive, diltiazem is prescribed in an initial dose of 90 mg and a maintenance dose 45 mg, and with a negative test result, diltiazem is prescribed in an initial dose of 180 mg and a maintenance dose of 90 mg.
RU2003120315/14A 2003-07-02 2003-07-02 Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2 RU2255740C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003120315/14A RU2255740C2 (en) 2003-07-02 2003-07-02 Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003120315/14A RU2255740C2 (en) 2003-07-02 2003-07-02 Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003120315A RU2003120315A (en) 2005-02-27
RU2255740C2 true RU2255740C2 (en) 2005-07-10

Family

ID=35285730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003120315/14A RU2255740C2 (en) 2003-07-02 2003-07-02 Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2255740C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498306C2 (en) * 2011-12-23 2013-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) Method for early detection of high risk of developing impaired glucose tolerance with underlying metoprolol administration in patients with stable effort angina
RU2502461C1 (en) * 2012-06-04 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РКНПК" Минздравсоцразвития России) Method of diagnosing myocardium ischemia in patients with cardiac syndrome x
RU2523691C1 (en) * 2012-12-04 2014-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for early identification of risk of developing impaired glucose tolerance in patients with stable effort angina with underlying administering beta-adrenergic blocking agents with no additional vasodilating properties

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ВОВЧЕНКО И.А. и др. "Эффективность малых доз дилтиазема при контроле терапевтической концентрации в крови у больных, перенесших инфаркт миокарда с сопутствующей артериальной гипертензией". Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы молодежной научной конференции СО РАМН, Новосибирск, 2000, с.84-85. *
КАРТАШОВА С.С. "Влияние антагонистов кальция ломира и кардила на коронарную недостаточность и тканевой транскапиллярный обмен кислорода у больных, перенесших инфаркт миокарда". Томск, 1997, дисс.канд.мед.н., с.133. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498306C2 (en) * 2011-12-23 2013-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) Method for early detection of high risk of developing impaired glucose tolerance with underlying metoprolol administration in patients with stable effort angina
RU2502461C1 (en) * 2012-06-04 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РКНПК" Минздравсоцразвития России) Method of diagnosing myocardium ischemia in patients with cardiac syndrome x
RU2523691C1 (en) * 2012-12-04 2014-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for early identification of risk of developing impaired glucose tolerance in patients with stable effort angina with underlying administering beta-adrenergic blocking agents with no additional vasodilating properties

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003120315A (en) 2005-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Olgin et al. Specific arrhythmias: diagnosis and treatment
Wożakowska-Kapłon et al. Clinical manifestations of slow coronary flow from acute coronary syndrome to serious arrhythmias
White et al. Regression of left ventricular mass is accompanied by improvement in rapid left ventricular filling following antihypertensive therapy with metoprolol
Moorman et al. Cardiac involvement in myotonic muscular dystrophy
CN102065855A (en) Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality
Vieweg Mechanisms and risks of electrocardiographic QT interval prolongation when using antipsychotic drugs
Falcone et al. Time-domain heart rate variability in coronary artery disease patients affected by thyroid dysfunction
Roubin et al. Beta-adrenergic stimulation of the failing ventricle: a double-blind, randomized trial of sustained oral therapy with prenalterol.
Miura et al. Antiarrhythmic effects of cibenzoline
RU2255740C2 (en) Method for setting diltiazem dose for treatment of patients with post-infarct cardiosclerosis and circulation insufficiency of functional class 2
US20200338027A1 (en) Method of converting atrial fibrillation to normal sinus rhythm and loading oral sotalol in a shortened time frame
Kienzle et al. Enhanced efficacy of oral sotalol for sustained ventricular tachycardia refractory to type I antiarrhythmic drugs
Eisalo et al. The effect of alprenolol in elderly patients with raised blood pressure
RU2502461C1 (en) Method of diagnosing myocardium ischemia in patients with cardiac syndrome x
Zalewska-Szewczyk et al. Late cardiotoxicity of anthracyclines in children with acute leukemia
Teeäär et al. Atenolol’s inferior ability to reduce central vs peripheral blood pressure can be explained by the combination of its heart rate-dependent and heart rate-independent effects
Aquilante et al. Sustained restoration of autonomic balance with long-but not short-acting metoprolol in patients with heart failure
CN103315968B (en) Powder injection for injection and preparation method thereof
Amir et al. Oral theophylline for treatment of painful left bundle branch block
Saksena et al. Electrophysiologic effects, clinical efficacy and safety of intravenous and oral nadolol in refractory supraventricular tachyarrhythmias
Sardu et al. SGLT2-inhibitors modulate the Cardiac Autonomic Neuropathy and reduce the vaso-vagal syncope recurrence in patients with type 2 diabetes mellitus: The SCAN study
Mazzotta et al. Significance of abnormal blood pressure response during exercise-induced myocardial dysfunction after recent acute myocardial infarction
Siraj et al. Torsades de Pointes With a Normal Magnesium Level in the Setting of Short Bowel Syndrome
Gonzalez‐Panizo et al. Cardiac Arrhythmias
Lecerof et al. Hemodynamic effects of oxprenolol alone and combined with nitroglycerin in patients with ischemic heart disease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050703