RU224838U1 - Installation for the purification of poly-N-vinylpyrrolidone to obtain a pharmaceutical substance for the preparation of injection and infusion preparations - Google Patents
Installation for the purification of poly-N-vinylpyrrolidone to obtain a pharmaceutical substance for the preparation of injection and infusion preparations Download PDFInfo
- Publication number
- RU224838U1 RU224838U1 RU2024104532U RU2024104532U RU224838U1 RU 224838 U1 RU224838 U1 RU 224838U1 RU 2024104532 U RU2024104532 U RU 2024104532U RU 2024104532 U RU2024104532 U RU 2024104532U RU 224838 U1 RU224838 U1 RU 224838U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinylpyrrolidone
- poly
- resp
- dry
- installation
- Prior art date
Links
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 title claims abstract description 56
- 238000009434 installation Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- -1 peroxide compounds Chemical class 0.000 description 17
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NC(C=C)=N1 BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical group C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Abstract
Полезная модель относится к области оборудования для химической технологии. Установка для очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000–12600) ± 2000 Да, содержащая соединённые между собой трубопроводами источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона, конический аппарат термической очистки, конденсатор и сборник летучих примесей и продуктов их распада, источник азота, источник вакуума, при этом конический аппарат термической очистки снабжён спиральным перемешивающим устройством и соединён со сборником сухого очищенного поли-N-винилпирролидона. The utility model relates to the field of equipment for chemical technology. Installation for purification of dry poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight (8000–12600) ± 2000 Yes, containing a source of initial dry poly-N-vinylpyrrolidone connected by pipelines, a conical thermal cleaning apparatus, a condenser and a collection of volatile impurities and their decomposition products , nitrogen source, vacuum source, while the conical thermal cleaning apparatus is equipped with a spiral mixing device and connected to a collection of dry purified poly-N-vinylpyrrolidone.
Description
Область техникиField of technology
Полезная модель относится к области оборудования для химической технологии. Более конкретно, она предлагает установку для очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с получением фармацевтической субстанции, для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения, в т.ч. препаратов, используемых в качестве заменителя плазмы крови человека и средства для детоксикации "Гемодез-Н" и "Гемодез".The utility model relates to the field of equipment for chemical technology. More specifically, it offers a plant for the purification of dry poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight (8000-12600) ± 2000 Da from impurities of N-vinylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, hydrazine and peroxide compounds, to obtain a pharmaceutical substance for the manufacture of injectable drugs and infusion use, incl. drugs used as a substitute for human blood plasma and detoxification agents "Hemodez-N" and "Hemodez".
Уровень техникиState of the art
К фармацевтической субстанции низкомолекулярного поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да, предназначенной для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения предъявляются требования согласно ФСП 42-0345-4367-03, представленные в таблице 1.The pharmaceutical substance of low molecular weight poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight of 8000 ± 2000 Da, intended for the manufacture of drugs for injection and infusion use, is subject to requirements in accordance with FSP 42-0345-4367-03, presented in Table 1.
Таблица 1. Нормы качества поли-N-винилпирролидона, со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да.Table 1. Quality standards for poly-N-vinylpyrrolidone, with an average molecular weight of 8000 ± 2000 Da.
К фармацевтической субстанции низкомолекулярного поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да, предназначенной для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения предъявляются требования согласно ФСП 42-0345-4368-03, представленные в таблице 2.The pharmaceutical substance of low molecular weight poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight of 12600 ± 2000 Da, intended for the manufacture of drugs for injection and infusion use, is subject to requirements in accordance with FSP 42-0345-4368-03, presented in Table 2.
Таблица 2. Нормы качества поли-N-винилпирролидона, со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да.Table 2. Quality standards for poly-N-vinylpyrrolidone, with an average molecular weight of 12600 ± 2000 Da.
Из существующего уровня техники известно, что поли-N-винилпирролидон получают радикальной полимеризацией N-винилпирролидона в воде или органических растворителях в присутствии инициатора реакции.It is known from the current state of the art that poly-N-vinylpyrrolidone is produced by radical polymerization of N-vinylpyrrolidone in water or organic solvents in the presence of a reaction initiator.
Широкое распространение получил метод радикальной полимеризации в водных растворах, инициируемой пероксидом водорода в присутствии аммиака в качестве промотора. Скорость полимеризации N-винилпирролидона, строение и качество поучаемого поли-N-винилпирролидона практически не поддаётся регулировке, и радикальная полимеризация происходит спонтанно, с повышением температуры и получением полимера с широким молекулярно-массовым распределением (ММР), содержанием примесей неизвестного строения (Ю.Э. Кирш «Поли-N-винилпирролидон и другие поли-N-виниламиды». - М.: Наука, 1998 г.). К качеству же поли-N-винилпирролидона, используемого в медицинских целях, предъявляются повышенные требования: он должен содержать минимальное количество побочных продуктов и исходных веществ.The method of radical polymerization in aqueous solutions initiated by hydrogen peroxide in the presence of ammonia as a promoter has become widespread. The rate of polymerization of N-vinylpyrrolidone, the structure and quality of the resulting poly-N-vinylpyrrolidone are practically impossible to regulate, and radical polymerization occurs spontaneously, with an increase in temperature and the production of a polymer with a wide molecular weight distribution (MWD), the content of impurities of unknown structure (Yu.E Kirsch “Poly-N-vinylpyrrolidone and other poly-N-vinyl amides” - M.: Nauka, 1998). The quality of poly-N-vinylpyrrolidone used for medical purposes is subject to increased requirements: it must contain a minimum amount of by-products and starting substances.
В изобретение EP 0258854 (опубл. 09.03.1988 г.) раскрыт способ очистки растворов поли-N-винилпирролидона от N-винилпирролидона, заключающийся в их обработке сорбентами, цеолитами или ионообменными смолами. Недостатками раскрытого способа являются то, что он применим только для растворов, а также невозможность очистки поли-N-винилпирролидона от других примесей гидразина, альдегидов и 2-пирролидона. Кроме того, в изобретении не раскрыта информация об установке для реализации предложенного способа.Invention EP 0258854 (published 03/09/1988) discloses a method for purifying solutions of poly-N-vinylpyrrolidone from N-vinylpyrrolidone, which consists of treating them with sorbents, zeolites or ion-exchange resins. The disadvantages of the disclosed method are that it is applicable only for solutions, as well as the impossibility of purifying poly-N-vinylpyrrolidone from other impurities of hydrazine, aldehydes and 2-pyrrolidone. In addition, the invention does not disclose information about the installation for implementing the proposed method.
В патенте RU 2057144 (опубл. 27.03.1996 г.) раскрыт способ очистки разбавленных водных растворов поли-N-винилпирролидона с концентрацией 7,5-8,5%, от нежелательных примесей (2-пирролидона, N-винилпирролидона), который заключается в пропускании растворов сначала через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего сульфогруппы, в Na+-форме при рН 6-7,5, а затем через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего бензилтриметиламмониевые группы, в ОН--форме при рН 8,5-9,5. В изобретении заявлено, что из полученных растворов можно приготовить лекарственные формы для инъекций и инфузий. Однако, в изобретении не раскрыто остаточное содержание перекисных соединений и гидразина в растворе поли-N-винилпирролидона. Недостатком предложенного способа является невозможность очистки сухого поли-N-винилпирролидона, а также удаления примесей гидразина и альдегидов. В изобретении отсутствует информация об установке для реализации предложенного способа.Patent RU 2057144 (published on March 27, 1996) discloses a method for purifying dilute aqueous solutions of poly-N-vinylpyrrolidone with a concentration of 7.5-8.5% from unwanted impurities (2-pyrrolidone, N-vinylpyrrolidone), which consists of in passing solutions first through an ion exchange resin of a macroporous structure based on a copolymer of styrene with divinylbenzene containing sulfo groups, in Na + form at pH 6-7.5, and then through an ion exchange resin of a macroporous structure based on a copolymer of styrene with divinylbenzene containing benzyltrimethylammonium groups, in OH - - form at pH 8.5-9.5. The invention states that from the resulting solutions it is possible to prepare dosage forms for injections and infusions. However, the invention does not disclose the residual content of peroxide compounds and hydrazine in a solution of poly-N-vinylpyrrolidone. The disadvantage of the proposed method is the impossibility of purifying dry poly-N-vinylpyrrolidone, as well as removing impurities of hydrazine and aldehydes. The invention does not contain information about the installation for implementing the proposed method.
В патенте на полезную модель RU 110744 (опубл. 27.11.2011) раскрыта установка для концентрирования реакционных масс, содержащих сополимеры N-винилпирролидона с 2-метил-5-винилтетразолом или 2-метил-5-винилпиридином и снижения в них содержания примесей, которая содержит аппарат для очистки реакционной массы, соединенный с одной стороны линией подачи жидкости с резервуаром для подачи воды, а с другой стороны аппарат соединен линией подачи жидкости с насосом, который соединен с установкой ультрафильтрации, при этом аппарат, насос и установка ультрафильтрации объединены в жидкостной контур с возможностью циркуляции жидкости, в котором предусмотрена линия для слива фильтрата, линия для передачи продукта в сушилку с накопителем и линия для промывки всего жидкостного контура. Недостатком известной установки является проведение очистки полимеров в виде растворов и невозможность очистки сухих полимеров.The utility model patent RU 110744 (published on November 27, 2011) discloses a device for concentrating reaction masses containing copolymers of N-vinylpyrrolidone with 2-methyl-5-vinyltetrazole or 2-methyl-5-vinylpyridine and reducing the content of impurities in them, which contains an apparatus for cleaning the reaction mass, connected on one side by a liquid supply line to a reservoir for water supply, and on the other side, the apparatus is connected by a liquid supply line to a pump, which is connected to an ultrafiltration installation, while the apparatus, pump and ultrafiltration installation are combined into a liquid circuit with the possibility of liquid circulation, in which there is a line for draining the filtrate, a line for transferring the product to the dryer with storage and a line for washing the entire liquid circuit. The disadvantage of the known installation is the purification of polymers in the form of solutions and the impossibility of purifying dry polymers.
Таким образом из анализа существующего уровня техники следует, что существует потребность в разработке установки для проведения эффективной очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с целью получения субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных растворов, отвечающей требованиям Государственной Фармакопеи.Thus, from the analysis of the existing level of technology it follows that there is a need to develop a plant for the effective purification of dry poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight (8000-12600) ± 2000 Da from impurities of N-vinylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, hydrazine and peroxide compounds in order to obtain a substance for the preparation of injection and infusion solutions that meets the requirements of the State Pharmacopoeia.
Раскрытие сущности полезной модели.Disclosure of the essence of the utility model.
Для преодоления недостатков известного уровня техники авторы настоящей полезной модели предлагают установку для очистки, которая содержит соединенные между собой трубопроводами источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона, конический аппарат термической очистки, конденсатор и сборник летучих примесей и продуктов их распада, источник азота, источник вакуума, причем конический аппарат термической очистки снабжен спиральным перемешивающим устройством и соединен со сборником сухого очищенного поли-N-винилпирролидона.To overcome the disadvantages of the known level of technology, the authors of this utility model propose a purification installation, which contains a source of initial dry poly-N-vinylpyrrolidone, a conical thermal cleaning apparatus, a condenser and a collector of volatile impurities and their decomposition products, a nitrogen source, a vacuum source, connected by pipelines. , wherein the conical thermal cleaning apparatus is equipped with a spiral mixing device and is connected to a collection of dry purified poly-N-vinylpyrrolidone.
Техническим результатом применения полезной модели является эффективная очистка сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с получением субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных препаратов.The technical result of using the utility model is the effective purification of dry poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight (8000-12600) ± 2000 Da from impurities of N-vinylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, hydrazine and peroxide compounds, obtaining a substance for the preparation of injection and infusion preparations .
Осуществление полезной моделиImplementation of a utility model
В предпочтительном варианте осуществления полезной модели (фиг. 1) установка для очистки включает соединённые трубопроводами 1, источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона 2, конический аппарат термической очистки 3, обогреваемый теплоносителем, конденсатор 4, охлаждаемый теплоносителем, и сборник летучих примесей и продуктов их распада 5, источник азота 6, источник вакуума 7, причём конический аппарат термической очистки снабжён спиральным перемешивающим устройством 8, установленным на верхней крышке с сохранением герметичности, и соединён со сборником очищенного сухого поли-N-винилпирролидона 9.In the preferred embodiment of the utility model (Fig. 1), the cleaning installation includes connected by pipelines 1, a source of initial dry poly-N-vinylpyrrolidone 2, a conical thermal cleaning apparatus 3, heated by a coolant, a condenser 4, cooled by a coolant, and a collection of volatile impurities and products their decomposition 5, a nitrogen source 6, a vacuum source 7, and the conical thermal cleaning apparatus is equipped with a spiral mixing device 8 installed on the top cover while maintaining tightness, and connected to a collection of purified dry poly-N-vinylpyrrolidone 9.
Источником инертного газа 6 может служить баллон с сжатым инертным газом с подходящими техническими характеристиками или магистраль инертного газа, которая обычно имеется на производствах соответствующего профиля.The source of inert gas 6 can be a cylinder with compressed inert gas with suitable technical characteristics or an inert gas line, which is usually available in industries of the corresponding profile.
Источником вакуума 7 может служить вакуумный насос с подходящими техническими характеристиками или вакуумная магистраль, которая обычно имеется на производствах соответствующего профиля.The source of vacuum 7 can be a vacuum pump with suitable technical characteristics or a vacuum line, which is usually available in production facilities of the corresponding profile.
Специалисту в области оборудования для химической технологии очевидны все изменения, которые могут быть внесены в конструкцию предлагаемой установки, не выходя за объем формулы полезной модели.A specialist in the field of equipment for chemical technology is aware of all the changes that can be made to the design of the proposed installation without going beyond the scope of the utility model formula.
Достижение технического результата при осуществлении полезной модели будет далее проиллюстрировано примерами, способствующими точному и полному пониманию его сути.Achieving a technical result in the implementation of a utility model will be further illustrated with examples that will contribute to an accurate and complete understanding of its essence.
Пример 1 (вспомогательный).Example 1 (auxiliary).
В реактор, снабженный рубашкой, нижним сливом, верхнеприводной мешалкой, барботёром для подачи инертного газа азота, патрубками для подачи исходных веществ, датчиком температуры и обратным холодильником, загружают воду деминерализованную 70 л. Включают перемешивающее устройство и загружают в реактор 42 мл 25 % водного раствора аммиака, далее загружают 27 мл 0,1 % раствора пирофосфата натрия (Na4P2O7) и 27 мл 0,01 % раствора двухлористой меди (CuCl2). Затем загружают в реактор 28 л N-винилпирролидона и нагревают содержимосе реактора до 70 °С, выдерживают при перемешивании 5 минут и загружают в реактор 1,0 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор дополнительно загружают 75 г 25% раствора аммиака. После чего загружают оставшиеся 2,4 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор вводят оставшиеся 163 мл 25% раствора аммиака, перемешивают при температуре 75 °С в течение 2 ч. Полученный водный раствор поли-N-винилпирролидона высушивают на распылительной сушилке и получают сухой поли-N-винилпирролидон содержащий примеси N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений.A reactor equipped with a jacket, a bottom drain, a top-drive mixer, a bubbler for supplying inert nitrogen gas, pipes for supplying starting materials, a temperature sensor and a reflux condenser is loaded with 70 liters of demineralized water. Turn on the mixing device and load 42 ml of a 25% aqueous ammonia solution into the reactor, then load 27 ml of a 0.1% solution of sodium pyrophosphate (Na 4 P 2 O 7 ) and 27 ml of a 0.01% solution of copper dichloride (CuCl 2 ). Then 28 liters of N-vinylpyrrolidone are loaded into the reactor and the contents of the reactor are heated to 70 °C, kept with stirring for 5 minutes and 1.0 liters of 30% hydrogen peroxide are loaded into the reactor at such a rate that the temperature does not exceed 75 °C. Then an additional 75 g of 25% ammonia solution is charged into the reactor. Then the remaining 2.4 liters of 30% hydrogen peroxide are loaded at such a rate that the temperature does not exceed 75 °C. Then the remaining 163 ml of a 25% ammonia solution is introduced into the reactor, stirred at a temperature of 75 ° C for 2 hours. The resulting aqueous solution of poly-N-vinylpyrrolidone is dried on a spray dryer and dry poly-N-vinylpyrrolidone containing impurities of N-vinylpyrrolidone, 2 is obtained. -pyrrolidone, hydrazine and peroxide compounds.
Характеристики трех партий полученного сухого поли-N-винилпирролидон со средней молекулярной массой 8000± 2000 Да, указаны в таблице 3.The characteristics of three batches of the resulting dry poly-N-vinylpyrrolidone with an average molecular weight of 8000 ± 2000 Da are shown in Table 3.
Таблица 3. Характеристики поли-N-винилпирролидона по примеру 1.Table 3. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone according to example 1.
Соответствие ГФMeaning/
Compliance with the Global Fund
(не соотв.)6.2
(not corresponding)
(не соотв.)6.1
(not corresponding)
(не соотв.)6.9
(not corresponding)
(не соотв.)5.9
(not corresponding)
(не соотв.)5.5
(not corresponding)
(не соотв.)5.1
(not corresponding)
(не соотв.)0.65
(not corresponding)
(не соотв.)0.45
(not corresponding)
(не соотв.)0.47
(not corresponding)
(не соотв.)0.5
(not corresponding)
(не соотв.)0.5
(not corresponding)
(не соотв.)0.5
(not corresponding)
(не соотв.)0.0010
(not corresponding)
(не соотв.)0.0015
(not corresponding)
(не соотв.)0.0015
(not corresponding)
(не соотв.)0.20
(not corresponding)
(не соотв.)0.21
(not corresponding)
(не соотв.)0.29
(not corresponding)
Пример 2 (вспомогательный).Example 2 (auxiliary).
В реактор, снабжённый рубашкой, нижним сливом, верхнеприводной мешалкой, барботёром для подачи инертного газа азота, патрубками для подачи исходных веществ, датчиком температуры и обратным холодильником, загружают воду деминерализованную 75 л. Включают перемешивающее устройство и загружают в реактор 200 мл 25 % водного раствора аммиака, далее загружают 32 мл 0,1 % раствора пирофосфата натрия (Na4P2O7) и 32 мл 0,01 % раствора двухлористой меди (CuCl2). Затем загружают в реактор 30 л N-винилпирролидона и нагревают содержимосе реактора до 70 °С, выдерживают при перемешивании 5 минут и загружают в реактор 1,7 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 73 °С. Затем в реактор дополнительно загружают 0,94 л 25% раствора аммиака. После чего загружают оставшиеся 2,4 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор вводят оставшиеся 320 мл 25% раствора аммиака, перемешивают при температуре 75 °С в течение 2 часов. Затем добавляют 0,51 л перекиси водорода и 0,5 л водного раствора аммиака, после чего выдерживают реакционную массу 1 час. Полученный водный раствор поли-N-винилпирролидона высушивают на распылительной сушилке и получают сухой порошок поли-N-винилпирролидона содержащий примеси N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений. Характеристики трех партий (Партии 4, 5 и 6) полученного сухого поли-N-винилпирролидона с молекулярной массой 12600± 2000 Да указаны в таблице 4.A reactor equipped with a jacket, a bottom drain, a top-drive mixer, a bubbler for supplying inert nitrogen gas, pipes for supplying starting materials, a temperature sensor and a reflux condenser is loaded with 75 liters of demineralized water. Turn on the mixing device and load 200 ml of a 25% aqueous ammonia solution into the reactor, then load 32 ml of a 0.1% solution of sodium pyrophosphate (Na 4 P 2 O 7 ) and 32 ml of a 0.01% solution of copper dichloride (CuCl 2 ). Then 30 liters of N-vinylpyrrolidone are loaded into the reactor and the contents of the reactor are heated to 70 °C, kept with stirring for 5 minutes and 1.7 liters of 30% hydrogen peroxide are loaded into the reactor at such a rate that the temperature does not exceed 73 °C. Then an additional 0.94 liters of 25% ammonia solution is charged into the reactor. Then the remaining 2.4 liters of 30% hydrogen peroxide are loaded at such a rate that the temperature does not exceed 75 °C. Then the remaining 320 ml of 25% ammonia solution is introduced into the reactor and stirred at a temperature of 75 °C for 2 hours. Then add 0.51 l of hydrogen peroxide and 0.5 l of aqueous ammonia solution, after which the reaction mixture is left for 1 hour. The resulting aqueous solution of poly-N-vinylpyrrolidone is dried in a spray dryer to obtain dry poly-N-vinylpyrrolidone powder containing impurities of N-vinylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, hydrazine and peroxide compounds. The characteristics of three batches (Batch 4, 5 and 6) of the resulting dry poly-N-vinylpyrrolidone with a molecular weight of 12600 ± 2000 Da are shown in Table 4.
Таблица 4. Характеристики поли-N-винилпирролидона по примеру 2.Table 4. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone according to example 2.
Соответствие ГФMeaning/
Compliance with the Global Fund
(не соотв.)7.2
(not corresponding)
(не соотв.)6.6
(not corresponding)
(не соотв.)6.5
(not corresponding)
(не соотв.)5.7
(not corresponding)
(не соотв.)5.2
(not corresponding)
(не соотв.)5.9
(not corresponding)
(не соотв.)0.59
(not corresponding)
(не соотв.)0.49
(not corresponding)
(не соотв.)0.41
(not corresponding)
(не соотв.)0.6
(not corresponding)
(не соотв.)0.5
(not corresponding)
(не соотв.)0.5
(not corresponding)
(не соотв.)0.0015
(not corresponding)
(не соотв.)0.0013
(not corresponding)
(не соотв.)0.0010
(not corresponding)
(не соотв.)0.29
(not corresponding)
(не соотв.)0.26
(not corresponding)
(не соотв.)0.22
(not corresponding)
Пример 3.Example 3.
Сухой порошок поли-N-винилпирролидона полученный по примерам 1 и 2, очищают в установке представленной на Фиг. 1. Очищаемый сухой порошок поли-N-винилпирролидона через промежуточную емкость (2) по трубопроводу (1) загружают в конический аппарат (3), снабженный спиральным перемешивающим устройством (8), подключенный к источникам инертного газа (6) и вакуума (7), сборнику сухого порошка очищенного поли-N-винилпирролидона (9), конденсатором (4), соединенным со сборником летучих примесей и продуктов их распада (5). Конический аппарат вакуумируют, нагревают и перемешивают очищаемый поли-N-винилпирролидон в вакууме заданной температуре в течение нескольких часов, отделяющиеся при этом летучие примеси и продукты их распада собирают в сборник (5). После этого заполняют конический аппарат (3) инертным газом, повышают температуру содержимого конического аппарата до заданного значения и продолжают перемешивание поли-N-винилпирролидона продолжают в атмосфере инертного газа при заданной температуре в течение нескольких часов. Затем охлаждают конический аппарат до температуры 20-25 °С и выгружают сухой порошок очищенного поли-N-винилпирролидона в соответствующий сборник (9). Условия проведения процесса очистки указаны в таблице 5 для поли-N-винилпирролидона полученного по примеру 1 и в таблице 6 для поли-N-винилпирролидона полученного по примеру 2. Содержание примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина, перекисных соединений и воды в сухом порошке очищенного поли-N-винилпирролидона, приведено в таблицах 7-12. Остальные характеристики очищенного поли-N-винилпирролидона соответствуют нормам, указанным в Таблице 1 для полимера со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да и в Таблице 2 для полимера со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да.Dry poly-N-vinylpyrrolidone powder obtained according to examples 1 and 2 is purified in the installation shown in Fig. 1. The dry poly-N-vinylpyrrolidone powder to be cleaned is loaded through an intermediate container (2) through a pipeline (1) into a conical apparatus (3) equipped with a spiral mixing device (8), connected to sources of inert gas (6) and vacuum (7) , a collection of dry powder of purified poly-N-vinylpyrrolidone (9), a condenser (4) connected to a collection of volatile impurities and their decomposition products (5). The conical apparatus is evacuated, the poly-N-vinylpyrrolidone to be purified is heated and stirred in a vacuum at a given temperature for several hours, the volatile impurities separated and their decomposition products are collected in a collection (5). After this, the conical apparatus (3) is filled with inert gas, the temperature of the contents of the conical apparatus is increased to a given value, and stirring of the poly-N-vinylpyrrolidone is continued in an atmosphere of inert gas at a given temperature for several hours. Then the conical apparatus is cooled to a temperature of 20-25 °C and the dry powder of purified poly-N-vinylpyrrolidone is unloaded into the appropriate container (9). The conditions for the purification process are indicated in table 5 for poly-N-vinylpyrrolidone obtained according to example 1 and in table 6 for poly-N-vinylpyrrolidone obtained according to example 2. The content of impurities of N-vinylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, hydrazine, peroxide compounds and water in dry powder of purified poly-N-vinylpyrrolidone, shown in tables 7-12. The remaining characteristics of purified poly-N-vinylpyrrolidone correspond to the standards specified in Table 1 for a polymer with an average molecular weight of 8000 ± 2000 Da and in Table 2 for a polymer with an average molecular weight of 12600 ± 2000 Da.
Таблица 5. Условия проведения процесса для поли-N-винилпирролидона по Примеру 1Table 5. Process conditions for poly-N-vinylpyrrolidone according to Example 1
поли-N-винилпир-ролидонаBatch of dry powder being purified
poly-N-vinylpyr-rolidone
Таблица 6. Условия проведения процесса для поли-N-винилпирролидона по Примеру 2Table 6. Process conditions for poly-N-vinylpyrrolidone according to Example 2
поли-N-винилпирролидонаBatch of dry powder being purified
poly-N-vinylpyrrolidone
Таблица 7. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.1) подвергнутого очистке Table 7. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (lot 1) purified
0,0005 %no more
0.0005%
Таблица 8. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.2) подвергнутого очисткеTable 8. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (lot 2) purified
0,0005 %no more
0.0005%
Таблица 9. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.3) подвергнутого очисткеTable 9. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (part 3) purified
0,0005 %no more
0.0005%
Таблица 10. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.4) подвергнутого очистке Table 10. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (part 4) purified
Таблица 11. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.5) подвергнутого очисткеTable 11. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (lot 5) purified
Таблица 12. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.6) подвергнутого очисткеTable 12. Characteristics of poly-N-vinylpyrrolidone (part 6) purified
Краткое описание чертежейBrief description of drawings
На Фиг. 1 схематически изображена установка в соответствии с полезной моделью.In FIG. 1 schematically shows the installation in accordance with the utility model.
Claims (1)
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU224838U1 true RU224838U1 (en) | 2024-04-05 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4795802A (en) * | 1986-09-03 | 1989-01-03 | Basf Aktiengesellschaft | Removal of vinylpyrrolidone from vinylpyrrolidone polymers |
US5354945A (en) * | 1991-12-05 | 1994-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ultrapure N-vinylpyrrolidone polymers |
RU110744U1 (en) * | 2011-07-08 | 2011-11-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Installation for the purification of copolymers based on n-vinylpyrrolidone |
CN109134729A (en) * | 2018-08-06 | 2019-01-04 | 上海其福青材料科技有限公司 | A kind of preparation method of the polyvinylpyrrolidone applied to film industry |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4795802A (en) * | 1986-09-03 | 1989-01-03 | Basf Aktiengesellschaft | Removal of vinylpyrrolidone from vinylpyrrolidone polymers |
US5354945A (en) * | 1991-12-05 | 1994-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ultrapure N-vinylpyrrolidone polymers |
RU110744U1 (en) * | 2011-07-08 | 2011-11-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Installation for the purification of copolymers based on n-vinylpyrrolidone |
CN109134729A (en) * | 2018-08-06 | 2019-01-04 | 上海其福青材料科技有限公司 | A kind of preparation method of the polyvinylpyrrolidone applied to film industry |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI107388B (en) | Process for the preparation of purified heparin fractions, which do not contain nitroso compounds | |
NO310516B1 (en) | Derivatized rhodamine dye and its polymers | |
CN110105460B (en) | Selenylation carboxymethyl pachyman and preparation method and application thereof | |
WO2002078694A1 (en) | Photosensitiser and method for production thereof | |
RU224838U1 (en) | Installation for the purification of poly-N-vinylpyrrolidone to obtain a pharmaceutical substance for the preparation of injection and infusion preparations | |
Pinner | Methacrylamide polymers and copolymers and their alkaline hydrolysis | |
Tanaka et al. | Nutritional consequences of the Maillard reaction. The absorption of fructose-L-tryptophan in the large intestine of the rat | |
US3814812A (en) | Medicament and method of increasing the calcium content of the blood | |
CN103463565A (en) | Zedoary oil injection and preparation method thereof | |
CN111100178B (en) | Preparation method of medicinal-grade cholesterol sodium sulfate | |
CN102379853A (en) | Vidarabine monophosphate freeze-dried powder injection and preparation method thereof | |
HUT75944A (en) | Process for producing crosslinked polymeric ammonium salts and amines and pharmaceutical compositions containing them | |
CN113402509A (en) | Meishadazole compounds and preparation method and application thereof | |
SU727150A3 (en) | Method of preparing linear polyamines containing quaternary nitrogen atoms | |
WO2023125738A1 (en) | Lipid and composition used for delivery | |
CN101215338A (en) | Iron isomaltum oligosaccharide and preparing method thereof | |
CN101336903B (en) | Preparation method of (s)-ornidazole disodium phosphate intravenous preparation for injection | |
CN108084031B (en) | A kind of preparation method of nitroglycerin | |
CN106176585A (en) | A kind of preparation method of ornidazole injection | |
CN110403905A (en) | A kind of control method that vitamin C injection is anti-oxidation | |
CN1426419A (en) | Pharmaceutical compositions containing oligosaccharides and preparation thereof | |
Sauers et al. | Reactions of N-arylphthalamic acids with acetic anhydride | |
Thoukis et al. | Fate of diethyl pyrocarbonate in wine | |
CN104434788B (en) | A kind of preparation method of atenolol injection | |
US4056672A (en) | Polymer prepared by cyanhydrin method |