RU2243771C1

RU2243771C1 - Method for treatment of uterus body topically spread cancer

Info

Publication number: RU2243771C1
Application number: RU2003112742/14A
Authority: RU
Inventors: Т.И. Моисеенко (RU); Т.И. Моисеенко; нц Е.М. Франци (RU); Е.М. Франциянц; А.А. Левицкий (RU); А.А. Левицкий; Т.А. Федотова (RU); Т.А. Федотова
Original assignee: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ; Моисеенко Татьяна Ивановна; Франциянц Елена Михайловна; Левицкий Александр Аронович; Федотова Татьяна Александровна
Priority date: 2003-04-29
Filing date: 2003-04-29
Publication date: 2005-01-10

Abstract

FIELD: medicine, oncology.

SUBSTANCE: invention relates to a method for treatment of uterus body topically spread cancer involving applying chemotherapy and intrauterus irradiation. Method is carried out by the following manner: at the 1-st day of treatment cyclophosphan is administrated in the dose 1200-1600 mg by interstitial paratumoral route; at the 2-d day cream-like based fluorouracil in the dose 300-550 mg or adriablastin in the dose 20-30 mg is administrated into uterus cavity; on the next day sйance of intracavitary irradiation is carried out in the dose 10 Gr. All these procedures are repeated three times with interval for 6 days. Method provides high topical concentrations of chemopreparations in tumor zone in reducing their adverse toxic effect that results to the curative effect of patients of elderly age with accompanying therapeutic diseases.

EFFECT: improved method for treatment.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных со злокачественным процессом тела матки пожилого и преклонного возраста с тяжелыми сопутствующими терапевтическими заболеваниями.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used for the treatment of patients with a malignant process of the uterine body of the elderly and elderly with severe concomitant therapeutic diseases.

Известен способ лучевого лечения больных раком тела матки (Я.В.Бохман Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989).A known method of radiation treatment of patients with cancer of the uterus (Y. V. Bohman Guide to Oncogynecology. L .: Medicine, 1989).

В качестве лечебного фактора автор предлагает внутриполостное облучение значительной поглощенной дозой.As a treatment factor, the author proposes intracavitary irradiation with a significant absorbed dose.

Однако выраженное ожирение у пациенток ограничивает лучевое лечение одним внутриполостным облучением, при котором суммарные поглощенные дозы в точке А составляют 60-100 Гр. В остальных случаях брахитерапия сочетается с дистанционным облучением таза в суммарной дозе 40 Гр. Вместе с тем средняя 5-летняя выживаемость таких больных раком тела матки после только лучевого лечения составляет 25-38%.However, severe obesity in patients limits radiation treatment to single intracavitary radiation, in which the total absorbed dose at point A is 60-100 Gy. In other cases, brachytherapy is combined with remote irradiation of the pelvis in a total dose of 40 Gy. However, the average 5-year survival rate of such patients with cancer of the uterus after only radiation treatment is 25-38%.

При планировании лечения больных раком тела матки возрастные особенности заслуживают особого внимания. Известно, что результаты лечения больных старше 60 лет ухудшаются за счет нарастания частоты неблагоприятных признаков опухолевого процесса - низкой дифференцировки опухоли, повышение частоты глубокой инвазии и обширного местного распространения процесса. Выполнение тотальной экстирпации матки и послеоперационного облучения у подобного контингента больных с указанными особенностями опухолевого роста является наиболее эффективным. Однако при тяжелых сопутствующих экстрагенитальных заболеваниях и/или при невозможности осуществления радикальной операции из-за инфильтрации параметральной клетчатой методом выбора остается лучевое лечение.When planning treatment for patients with cancer of the uterus, age-related features deserve special attention. It is known that the results of treatment of patients over 60 years of age are deteriorating due to an increase in the frequency of adverse signs of the tumor process - low tumor differentiation, an increase in the frequency of deep invasion and extensive local distribution of the process. Performing total hysterectomy and postoperative irradiation in such a contingent of patients with the indicated features of tumor growth is the most effective. However, in case of severe concomitant extragenital diseases and / or the impossibility of radical surgery due to infiltration by the parametric cellular method, radiation treatment remains the choice.

Проведение и этого вида противоопухолевой терапии ограничено тяжкими сопутствующими возрастными расстройствами данной группы больных.The conduct of this type of antitumor therapy is limited by severe concomitant age-related disorders of this group of patients.

Известен способ лечения неоперабельных больных раком тела матки (Онкогинекология. Руководство для врачей. Москва: МЕД-пресс, 2000. Под ред. Гилязутдиновой З.Ш., Михайлова М.К.), включающий внутривенное введение:A known method of treating inoperable patients with cancer of the uterus (Oncogynecology. A guide for doctors. Moscow: MED-press, 2000. Edited by Gilyazutdinova Z.Sh., Mikhailova MK), including intravenous administration:

цисплатина - 60 мг/м² в/в, в 1 день;cisplatin - 60 mg / m ² iv, in 1 day;

5-фторурацила - 1 г/м² (суточная доза) в/в, в 1, 2, 3 дни;5-fluorouracil - 1 g / m ² (daily dose) iv, on days 1, 2, 3;

вепезид - 120 мг/м² в/в, 1, 2, 3 дни.Vepeside - 120 mg / m ² iv, 1, 2, 3 days.

Циклы лечения повторяют через 4 недели.Treatment cycles are repeated after 4 weeks.

Однако токсичность подобной схемы химиотерапии ограничивает ее применение у пожилых и преклонного возраста больных раком тела матки. Недостаточная эффективность химиотерапии, которая составляет 21-42%, не сопоставима с материальными затратами и трудностью лечения возникающих осложнений при раке тела матки. Кроме того, в группе подобных больных повышена смертность от интеркуррентных заболеваний, которые, как правило, проявляются на фоне химиотерапии, включающей препараты платины.However, the toxicity of such a chemotherapy regimen limits its use in the elderly and elderly patients with cancer of the uterus. The insufficient effectiveness of chemotherapy, which is 21-42%, is not comparable with the material costs and the difficulty of treating complications arising from cancer of the uterus. In addition, in the group of such patients, mortality from intercurrent diseases is increased, which, as a rule, manifests itself against the background of chemotherapy, including platinum preparations.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и отдаленных результатов консервативного лечения местно-распространенного рака тела матки.The aim of the present invention is to improve the immediate and long-term results of conservative treatment of locally advanced cancer of the uterus.

Поставленная цель достигалась тем, что больным с местно-распространенным процессом рака тела матки в первый день лечения интерстициально паратуморально вводят циклофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин - 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутрипопостного облучения на аппарате АГАТ-в разовой дозе 10 Гр, повторяя все процедуры в указанной последовательности один раз в неделю в течение трех недель.The goal was achieved in that patients with a locally advanced process of cancer of the uterus on the first day of treatment are given interstitial paratumorally cyclophosphamide in a single dose of 1200-1600 mg, on the second day, fluorouracil in a single dose of 300- injected directly into the tumor in a creamy basis 550 mg or adriablastin - 20-30 mg, the next day they conduct a post-irradiation session on the AGAT apparatus in a single dose of 10 Gy, repeating all the procedures in this sequence once a week for three weeks.

Анализ известных способов лечения рака тела матки и разработанного позволяет констатировать, что предлагаемый способ обладает новизной. Новизна способа заключался в увеличении концентрации химиопрепаратов непосредственно в зоне злокачественной опухоли и ее радиосенсибилизации вводимым комплексом лекарственных препаратов.Analysis of known methods for the treatment of cancer of the body of the uterus and the developed one allows us to state that the proposed method has novelty. The novelty of the method was to increase the concentration of chemotherapy directly in the area of the malignant tumor and its radiosensitization by the administered complex of drugs.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местно-распространенного рака эндометрия при одновременном объективном снижении побочных токсических проявлений химиотерапии и увеличении 5-летней выживаемости больных не обнаружено.In accessible sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, indications of a similar method for improving the immediate results of treating locally advanced endometrial cancer while simultaneously objectively reducing toxic side effects of chemotherapy and increasing the 5-year patient survival rate were not found.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и повторено в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.The invention is industrially applicable, as it can be repeatedly reproduced and repeated in medical institutions with a specialized and therapeutic profile.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

После проведения бимануального, ультразвукового исследования органов малого таза и цитологического анализа, обнаружения местно-распространенного злокачественного процесса тела матки больной проводится введение химиопрепаратов. В первый день лечения итерстициально паратуморально вводят цикиофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин в дозе 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутриполостного облучения на аппарате АГАТ-В в разовой дозе 10 Гр. Все перечисленные лечебные воздействия выполняются в указанной последовательности три раза.After a bimanual, ultrasound examination of the pelvic organs and cytological analysis, detection of a locally advanced malignant process of the uterine body, the patient is given chemotherapy. On the first day of treatment, it is administered intermittently paratumorally in a single dose of 1200-1600 mg of tsikiofosfan, on the second day, fluorouracil in a single dose of 300-550 mg or adriablastin at a dose of 20-30 mg is injected directly into the tumor into the uterine cavity on a creamy basis, the next day is carried out a session of intracavitary irradiation on the device AGAT-B in a single dose of 10 Gy. All of the listed therapeutic effects are performed in the indicated sequence three times.

Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом. Пример клинического применения.To prove this, we provide an extract from the medical history confirming the clinical effect of the treatment by the proposed method. An example of clinical application.

Больная В., 82 лет, история болезни №6421/е, поступила в гинекологическое отделение с диагнозом рак тела матки. Процесс верифицирован при морфологическом исследовании соскоба эндометрия: эндометриоидная низкодифференцированная аденокарцинома (г.а. №17321-324). Клинико-лабораторное исследование позволило установить на основании данных гинекологического осмотра, комбинированного сонографического исследования и гинекографии местно-распространенный опухолевый процесс. При этом опухоль инфильтрировала стенку матки вплоть до серозы, поражала нижний сегмент органа и выводила за его пределы на парамегральную клетчатку и связочный аппарат матки. Анатомически опухоль оказалась неоперабельной. Кроме того, избыточный вес больной (ожирение IV степени), гипертоническая болезнь III ст., осложненная в недавнем прошлом нарушением мозгового кровообращения, а также сопутствующий хронический калькулезный холецистит, хронический колит ставили под сомнение возможность проведения полноценного сочетанно-лучевого лечения.Patient V., 82 years old, medical history No. 6421 / e, was admitted to the gynecological department with a diagnosis of cancer of the uterus. The process was verified by morphological examination of endometrial scrapings: endometrioid, low-grade adenocarcinoma (G.A. No. 17321-324). Clinical and laboratory research made it possible to establish, based on the data of a gynecological examination, combined sonographic examination and gynecography, a locally distributed tumor process. At the same time, the tumor infiltrated the uterine wall up to serosa, affected the lower organ segment and led it beyond to the paramegral tissue and uterine ligamentous apparatus. Anatomically, the tumor was inoperable. In addition, an overweight patient (grade IV obesity), grade III hypertension, complicated in the recent past by a violation of cerebral circulation, as well as concomitant chronic calculous cholecystitis, chronic colitis questioned the possibility of a full-fledged combined radiation treatment.

Учитывая анатомическое распространение рака эндометрия, соответствующее неоперабельному варианту IIIА стадии, функциональные противопоказания к сочетанно-лучевой терапии, больной проведено комплексное лечение, включающее внутриматочную химиотерапию и внутриполостное облучение препаратами Со⁶⁰ на аппарате АГАТ-В.Given the anatomical spread of endometrial cancer, corresponding to an inoperable variant of stage IIIA, functional contraindications to combined radiation therapy, the patient underwent complex treatment, including intrauterine chemotherapy and intracavitary radiation with Co ⁶⁰ preparations on an AGAT-B device.

В соответствии с планом лечения после уточнения локализации опухоли в теле матки и определения при доплерографии зоны наиболее выраженной патологической васкуляризации больной на гинекологическом кресле в стенку матки через влагалищный свод введено 1200 мг циклофосфана. Одновременно полость матки заполнена 10 см³ кремообразной 5% фторурациловой мазью (500 мг). На следующий день проведен сеанс внутриматочной брахитерапии крупными фракциями 10 Гр одномоментно на аппарате АГАТ-В. Подобную последовательность процедур повторяли в общей сложности трижды с интервалом 6 дней.In accordance with the treatment plan, after specifying the location of the tumor in the uterine body and determining, during dopplerography, the zone of the most pronounced pathological vascularization of the patient on a gynecological chair, 1200 mg of cyclophosphane was introduced into the uterine wall through the vaginal arch. At the same time, the uterine cavity is filled with 10 cm ^{3 of a} creamy 5% fluorouracil ointment (500 mg). The next day, a session of intrauterine brachytherapy in large fractions of 10 Gy was performed simultaneously on an AGAT-B apparatus. A similar sequence of procedures was repeated a total of three times with an interval of 6 days.

Лечение больная перенесла вполне удовлетворительно. Побочных явлений, осложнений самого лечения или обострения экстрагенитальной патологии не отмечено.The patient underwent treatment quite satisfactorily. No side effects, complications of the treatment itself or exacerbation of extragenital pathology were noted.

Через 3 недели от начала лечения гинекологическое исследование обнаружило не только уменьшение размеров матки, но и появление ее подвижности. В связи с появлением реальной возможности выполнения хирургического этапа лечения немедленно произведена пангистерэктомия. Операция и послеоперационный период пропекали без осложнений. Морфологическое изучение удаленных органов подтвердило наличие карциномы эндометрия (послеоперационный гистологический анализ №631784-87 - эндометриоидная аденокарцинома, умеренной и низкой степени дифференцировки, с обширными участками некроза) с выраженными признаками повреждения. Через 12 дней после операции больная выписана домой с первичным заживлением послеоперационной раны. В течение трех лет наблюдения признаков возобновления заболевания не отмечено.After 3 weeks from the start of treatment, a gynecological examination revealed not only a decrease in the size of the uterus, but also the appearance of its mobility. In connection with the appearance of a real possibility of performing the surgical stage of treatment, a panhisterectomy was immediately performed. The operation and the postoperative period were baked without complications. A morphological study of the removed organs confirmed the presence of endometrial carcinoma (postoperative histological analysis No. 631784-87 - endometrioid adenocarcinoma, moderate and low differentiation, with extensive areas of necrosis) with severe signs of damage. 12 days after the operation, the patient was discharged home with primary healing of the postoperative wound. Within three years of observation, signs of the resumption of the disease were not noted.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 29 больных с III стадией рака эндометрия в возрасте 70-83 лет. Все больные были с верифицированным диагнозом. Преимущественным морфологическим вариантом опухоли эндометрия в 85% случаев была эндометриоидная аденокарцинома умеренной и низкой степени дифференцировки.The proposed method was carried out treatment of 29 patients with stage III endometrial cancer at the age of 70-83 years. All patients were with a verified diagnosis. The predominant morphological variant of the endometrial tumor in 85% of cases was moderate and low differentiation endometrioid adenocarcinoma.

Уточняющая диагностика степени распространенности карциномы эндометрия по данным УЗИ, комбинированной гинекографии, исследования подвижности тазового дна позволила определить у 24 больных IIIА стадию рака тела матки (прорастание серозной оболочки матки, метастазы в яичники), у 3 больных - IIIВ стадию процесса (метастазы в стенку влагалища) и у 2 пациенток - IIIС стадия с метастазами в регионарные тазовые лимфоузлы.An accurate diagnosis of the prevalence of endometrial carcinoma according to ultrasound, combined gynecography, and pelvic motility studies made it possible to determine the stage of cancer of the uterus of the uterus in 24 patients IIIA (germination of the serous membrane of the uterus, metastases in the ovaries), in 3 patients - stage IIIB of the process (metastases in the vaginal wall ) and in 2 patients - stage IIIC with metastases to the regional pelvic lymph nodes.

Все больные были исходно неоперабельны и имели выраженную соматическую патологию (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, ожирение, холецистит).All patients were initially inoperable and had a pronounced somatic pathology (hypertension, coronary heart disease, obesity, cholecystitis).

С целью объективизации эффекта до начала лечения и после его окончания вcем больным проводился осмотр в зеркалах, ректовагинальное исследование, общие и биохимические анализы крови, рентгенография грудной клетки и экскреторная урография, радиоизотопное исследование функции почек, ультразвуковое исследование органов малого таза, состояние лимфатической системы таза и парааортальных отделов, биопсия опухали с морфологическим исследованием.In order to objectify the effect before the treatment and after its completion, all patients underwent examination in the mirrors, rectovaginal examination, general and biochemical blood tests, chest X-ray and excretory urography, radioisotope examination of kidney function, ultrasound examination of the pelvic organs, pelvic lymphatic system and paraaortic divisions, the biopsy was swollen with morphological examination.

Эффективность предлагаемого метода лечения составила 70%, из них в 45% случаев имела место полная регрессия и в 25% - частичная регрессия опухоли. Стабилизация процесса зарегистрирована в 30%. Прогрессирование процесса не обнаружено ни в одном случае. Пятилетняя выживаемость больных составила 61,3%.The effectiveness of the proposed method of treatment was 70%, of which in 45% of cases there was a complete regression and in 25% of the partial regression of the tumor. Process stabilization is recorded at 30%. The progression of the process was not detected in any case. Five-year survival of patients was 61.3%.

Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении местной концентрации химиопрепаратов, на фоне объективно сниженных показателей общего токсического их действия, а также радиомодифицирующего действия введенных внутриматочно химиопрепаратов.Improving the results of treatment is presented to us as a combination of various positive factors consisting in increasing the local concentration of chemotherapy drugs, against the background of objectively reduced indicators of their general toxic effect, as well as the radiomodifying effect of the chemically administered drugs administered intrauterine.

Технико-экономическая эффективность cпособа лечения местно-распространенного рака тела матки заключается в том, что:The technical and economic effectiveness of the method of treating locally advanced cancer of the uterus is that:

- увеличивается продолжительность и улучшается качество жизни больных:- the duration increases and the quality of life of patients improves:

- уменьшаются токсические побочные проявления противоопухолевой химиотерапии при увеличении концентрации химиопрепаратов непосредственно в зоне опухоли;- toxic side effects of antitumor chemotherapy are reduced with an increase in the concentration of chemotherapy directly in the tumor area;

- достигается больший процент регрессии опухоли.- A higher percentage of tumor regression is achieved.

Claims

A method of treating locally advanced cancer of the uterine body, including the use of chemotherapy and intrauterine irradiation, characterized in that cyclophosphamide is administered interstitially paratumorally at a dose of 1200-1600 mg on the first day of treatment, and fluorouracil at a dose of 399- injected into the uterine cavity on a creamy basis on the second day 550 mg or adriablastin 20-30 mg, the next day a session of intracavitary radiation at a dose of 10 Gy is carried out, all procedures in this sequence are repeated three times with an interval of 6 days.