RU2242243C2 - Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferons - Google Patents
Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferonsInfo
- Publication number
- RU2242243C2 RU2242243C2 RU2002125680/15A RU2002125680A RU2242243C2 RU 2242243 C2 RU2242243 C2 RU 2242243C2 RU 2002125680/15 A RU2002125680/15 A RU 2002125680/15A RU 2002125680 A RU2002125680 A RU 2002125680A RU 2242243 C2 RU2242243 C2 RU 2242243C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- potentiating
- therapeutic effect
- effect
- succinic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к композициям и способам потенцирования терапевтических эффектов интерферонов, и может быть использовано для приготовления лекарственных препаратов интерферона для использования в медицине и ветеринарии.The invention relates to medicine, namely to compositions and methods for potentiating the therapeutic effects of interferons, and can be used for the preparation of interferon drugs for use in medicine and veterinary medicine.
Интерферонами называются белки естественного происхождения, обладающие антивирусной, антипролиферативной и иммунорегулирующей активностью. Следующее определение интерферонов было принято международным комитетом по разработке номенклатуры интерферонов: "Для того, чтобы квалифицировать фактор как интерферон, он должен быть белком, проявляющим неспецифическую антивирусную активность по меньшей мере в гомологичных клетках через клеточные метаболические процессы, включающие синтез как РНК, так и белка" J. Interferon Research, I: pp. vi (1980).Interferons are called proteins of natural origin with antiviral, antiproliferative and immunoregulatory activity. The following definition of interferons was adopted by the international committee for the development of the interferon nomenclature: “In order to qualify the factor as interferon, it must be a protein that exhibits non-specific antiviral activity in at least homologous cells through cellular metabolic processes involving the synthesis of both RNA and protein "J. Interferon Research, I: pp. vi (1980).
Известно четыре различных класса интерферонов человека. Pestka et al., Ann. Rev. Biochem., 56: 727 (1987); Emanuel and Pestka. J. Biol. Chem. 268: 12565 (1993). Три главных человеческих интерферона известны как интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма.Four different classes of human interferons are known. Pestka et al., Ann. Rev. Biochem. 56: 727 (1987); Emanuel and Pestka. J. Biol. Chem. 268: 12565 (1993). The three main human interferons are known as interferon alfa, interferon beta and interferon gamma.
Интерферон альфа является преобладающим классом человеческих интерферонов. Известно 23 подкласса интерферона альфа. Все подклассы интерферона альфа проявляют сходную антивирусную, антипаразитическую и антипролиферативную активность, хотя и могут различаться в относительных активностях. Интерферон альфа используется главным образом как стандартная терапия против вирусных инфекций. Он также активен против ряда опухолей.Interferon alfa is the predominant class of human interferons. There are 23 known subclasses of interferon alfa. All subclasses of interferon alpha exhibit similar antiviral, antiparasitic, and antiproliferative activity, although they may differ in relative activities. Interferon alfa is mainly used as standard therapy against viral infections. It is also active against a number of tumors.
Интерферон бета используется для лечения склероза.Interferon beta is used to treat sclerosis.
Интерферон гамма используется в лечении полиартрита.Interferon gamma is used in the treatment of polyarthritis.
Стандартизация активности интерферона в Международных Единицах (ME) является критической для клинического использования интерферонов как терапевтических агентов. Интерфероны стандартизуют по ингибированию цитопатологического действия вируса на клетки. Rubinstein. Familletti, and Pestka, J. Virol., 37: 755 (1981); Armstrong. "Cytopathic Effect Inhibition Assay for Interferon: Microculture Plate Assay," in Methods in Enzymology, 78: 381-387 (1981); Familletti, Rubinstein, and Pestka, "A Convenient and Rapid Cytopathic Effect Inhibition Assay for Interferon," in Methods in Enzymology, 78: 387-394 (1981). В этом методе одна единица активности интерферона определяется как количество интерферона, снижающее индуцированный вирусом цитопатологический эффект на 50%, и калибруется по международному референс-стандарту в ME.The standardization of interferon activity in International Units (ME) is critical for the clinical use of interferons as therapeutic agents. Interferons are standardized for inhibiting the cytopathological effect of the virus on cells. Rubinstein Familletti, and Pestka, J. Virol., 37: 755 (1981); Armstrong "Cytopathic Effect Inhibition Assay for Interferon: Microculture Plate Assay," in Methods in Enzymology, 78: 381-387 (1981); Familletti, Rubinstein, and Pestka, "A Convenient and Rapid Cytopathic Effect Inhibition Assay for Interferon," in Methods in Enzymology, 78: 387-394 (1981). In this method, one unit of interferon activity is defined as the amount of interferon, which reduces the virus-induced cytopathological effect by 50%, and is calibrated according to the international reference standard in ME.
Однако терапия интерферонами имеет ряд недостатков. Терапевтическая эффективность интерферонов часто снижается вследствие нарушенного биологического ответа к интерферону, известного как интерфероновая резистентность. Интерфероновая резистентность часто наблюдается при вирусных заболеваниях, таких как гепатит С, ВИЧ, грипп и герпес. Goodbourn et al, J.Gen.Virol., 81: 2341-64(2000). Интерфероновая резистентность часто возникает при воспалении и действии специфических цитокинов, например интерлейкина-8. Khabar et al., J.Exp.Med., 186: 1077-85 (1997); Polyak et al., J. Virology. 75: 6095-6106 (2001): Polyak et al., J.Virology, 75: 6209-6211 (2001).However, interferon therapy has several disadvantages. The therapeutic efficacy of interferons is often reduced due to a disrupted biological response to interferon, known as interferon resistance. Interferon resistance is often observed in viral diseases such as hepatitis C, HIV, influenza and herpes. Goodbourn et al, J. Gen. Virol., 81: 2341-64 (2000). Interferon resistance often occurs with inflammation and the action of specific cytokines, such as interleukin-8. Khabar et al., J. Exp. Med., 186: 1077-85 (1997); Polyak et al., J. Virology. 75: 6095-6106 (2001): Polyak et al., J. Virology, 75: 6209-6211 (2001).
Известен способ комбинированной терапии, включающей введение пациентам, в том числе интерферон резистентным, потенцирующей комбинации человеческого интерферона и глутатиона или его предшественника или индуктора. Патент РФ 2145235 С1 от 10.02.2000.A known method of combination therapy, including the introduction to patients, including interferon-resistant, potentiating combinations of human interferon and glutathione or its precursor or inducer. RF patent 2145235 C1 dated 10.02.2000.
Терапия интерферонами часто сопровождается нежелательными побочными эффектами, зависящими от величины дозы и продолжительности терапии. Обычно эти побочные эффекты включают головную боль, усталость, ознобы, лихорадку и мышечную боль.Interferon therapy is often accompanied by undesirable side effects, depending on the size of the dose and duration of therapy. Typically, these side effects include headache, fatigue, chills, fever, and muscle pain.
Терапия рекомбинантными интерферонами имеет высокую курсовую стоимость лечения, особенно в случае лечения хронических заболеваний типа вирусного гепатита С и волосато-клеточной лейкемии.Recombinant interferon therapy has a high exchange rate of treatment, especially in the case of treatment of chronic diseases such as viral hepatitis C and hairy cell leukemia.
Задачей изобретения является увеличение терапевтической эффективности интерферона, уменьшение на этой основе лечебных доз интерферона, а также снижение резистентности к интерферону у млекопитающих, в том числе у человека.The objective of the invention is to increase the therapeutic efficacy of interferon, reduce on this basis therapeutic doses of interferon, as well as a decrease in resistance to interferon in mammals, including humans.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе потенцирования терапевтического эффекта интерферона в млекопитающего вводят интерферон в количестве от 1 до 1×107 ME в день и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,1 до 250 мг на кг веса тела млекопитающего. Введение интерферона и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли может быть последовательным во времени или одновременным. В случае последовательного введения интерферон может быть введен до или после введения янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.The essence of the invention lies in the fact that in the method of potentiating the therapeutic effect of interferon, mammals are administered interferon in an amount of from 1 to 1 × 10 7 ME per day and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt in an amount of from 0.1 to 250 mg per kg of body weight a mammal. Administration of interferon and succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be sequential in time or simultaneous. In the case of sequential administration, interferon may be administered before or after administration of succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Кроме того, сущность изобретения состоит в том, что композиция для потенцирования терапевтического эффекта интерферона в млекопитающем содержит интерферон в количестве от 1 до 1×107 ME и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,1 до 250 мг на кг веса тела млекопитающего.In addition, the essence of the invention lies in the fact that the composition for potentiating the therapeutic effect of interferon in a mammal contains interferon in an amount of from 1 to 1 × 10 7 ME and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt in an amount of from 0.1 to 250 mg per kg of body weight the body of a mammal.
Вследствие потенцирования терапевтического эффекта интерферона терапевтический эффект может быть достигнут с меньшим количеством интерферона, чем обычные лечебные дозы. Поэтому, используя настоящее изобретение, становится возможным снизить стоимость лечения и минимизировать потенциальные побочные эффекты, связанные с большими терапевтическими дозами интерферона и тем не менее достичь терапевтического эффекта.Due to the potentiation of the therapeutic effect of interferon, the therapeutic effect can be achieved with less interferon than conventional therapeutic doses. Therefore, using the present invention, it becomes possible to reduce the cost of treatment and minimize potential side effects associated with large therapeutic doses of interferon and nevertheless achieve a therapeutic effect.
Вследствие потенцирования терапевтического эффекта интерферона терапевтический эффект может быть достигнут в млекопитающих с нарушенным биологическим ответом на интерферон, известным как резистентность к интерферону.Due to the potentiation of the therapeutic effect of interferon, the therapeutic effect can be achieved in mammals with an impaired biological response to interferon, known as resistance to interferon.
В способе потенцирования терапевтического эффекта интерферона интерферон и янтарная кислота или ее соль могут быть введены млекопитающему разнообразными путями, включая оральный (через кишечный тракт или слизистую рта), интраназальный, ректальный, парентеральный (подкожными, внутривенными или внутримышечными инъекциями), или ингаляциями распыляемого раствора.In a method for potentiating the therapeutic effect of interferon, interferon and succinic acid or its salt can be administered to a mammal in a variety of ways, including oral (via the intestinal tract or oral mucosa), intranasal, rectal, parenteral (subcutaneous, intravenous or intramuscular injections), or by inhalation of a nebulized solution.
В способе потенцирования терапевтического эффекта интерферона интерферон и янтарная кислота или ее соль могут быть введены млекопитающему в различных дозированных лекарственных формах, включая таблетки, капсулы, леденцы, порошки, распыляемые растворы, аэрозоли, водные растворы, эликсиры и сиропы. Фармацевтические ингредиенты, которые могут быть использованы в составе лекарственных форм, могут включать абсорбенты, буферы, красители, отдушки, растворители, смачивающие агенты, покрытия, подсластители, антиоксиданты и пластификаторы.In a method for potentiating the therapeutic effect of interferon, interferon and succinic acid or a salt thereof can be administered to a mammal in various dosage forms, including tablets, capsules, lozenges, powders, spray solutions, aerosols, aqueous solutions, elixirs and syrups. Pharmaceutical ingredients that may be used in dosage forms may include absorbents, buffers, colorants, perfumes, solvents, wetting agents, coatings, sweeteners, antioxidants and plasticizers.
Настоящее изобретение не ограничивается каким-либо специфическим интерфероном, но может быть использовано для любого интерферона, известного к настоящему моменту или открытого впоследствии. Тем не менее человеческий рекомбинантный интерферон альфа является предпочтительным интерфероном для использования в соответствии с настоящим изобретением.The present invention is not limited to any specific interferon, but can be used for any interferon known to date or discovered subsequently. However, human recombinant interferon alfa is the preferred interferon for use in accordance with the present invention.
Следующие примеры демонстрируют изобретение.The following examples demonstrate the invention.
Пример 1. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует антивирусный эффект интерферона.Example 1. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antiviral effect of interferon.
Антивирусный эффект интерферона и его комбинации с янтарной кислотой оценивали по ингибированию цитопатологического эффекта (ЦПЭ) вируса (Armstrong, Methods in Enzymol., v.78 (PtA), pp. 381-387 (1981). Был использован человеческий рекомбинантный интерферон альфа. Клетки L41M (Российская коллекция. Институт цитологии РАН) инкубировали с последовательными разбавлениями интерферона (исходный титр 1×106 МЕ/мл) (контроль), 0,25 мг/мл натрия янтарнокислого гексагидрата, или последовательными разбавлениями интерферона (исходный титр 1х106 МЕ/мл) плюс 0,25 мг/мл натрия янтарнокислого гексагидрата в течение 24 часов. Среду декантировали, клетки обработали вирусом везикулярного стоматита и инкубировали 24 часа до развития цитопатологического эффекта. Способность интерферона ингибировать индуцированный вирусом цитопатологический эффект оценивали в терминах конечных титров интерферона. За конечный титр интерферона принимали величину, обратную к разбавлению, которая обеспечивала 50% защиту клеток в каждом из трех независимых опытов. Данные представлены в таблице 1 как увеличение ингибирующей активности интерферона по отношению к контролю.The antiviral effect of interferon and its combination with succinic acid was evaluated by inhibiting the cytopathological effect (CPE) of the virus (Armstrong, Methods in Enzymol., V. 78 (PtA), pp. 381-387 (1981). Human recombinant interferon alpha was used. Cells L41M (Russian collection. Institute of Cytology RAS) was incubated with successive dilutions of interferon (initial titer 1 × 10 6 IU / ml) (control), 0.25 mg / ml sodium succinic hexahydrate, or successive dilutions of interferon (initial titer 1x10 6 IU / ml) plus 0.25 mg / ml sodium succinic Hexahydrate for 24 hours.The medium was decanted, the cells were treated with vesicular stomatitis virus and incubated for 24 hours until the cytopathological effect developed.The ability of interferon to inhibit the virus-induced cytopathological effect was evaluated in terms of the final titers of interferon. provided 50% cell protection in each of three independent experiments. The data are presented in table 1 as an increase in the inhibitory activity of interferon in relation to the control.
Данные таблицы 1 показывают, что совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцировало антивирусный эффект интерферона. Действительно, желаемая 50% защита клеток была достигнута при концентрациях интерферона, в 6 раз меньших, если интерферон вводился вместе с янтарной кислотой по сравнению с интерфероном, введенным без янтарной кислоты.The data in table 1 show that the joint administration of interferon and succinic acid potentiated the antiviral effect of interferon. Indeed, the desired 50% cell protection was achieved at interferon concentrations 6 times lower if interferon was administered with succinic acid compared to interferon administered without succinic acid.
Данные представлены в таблице 1.2 как количество интерферона, обеспечивающее 50% защиту клеток в ЦПЭ тесте.The data are presented in table 1.2 as the amount of interferon, providing 50% cell protection in the CPE test.
Данные таблицы 1.2 показывают, что желаемая 50% защита клеток была достигнута при меньшей дозе интерферона, если интерферон вводился с солью янтарной кислоты.The data in table 1.2 show that the desired 50% cell protection was achieved with a lower dose of interferon if interferon was administered with a succinic acid salt.
Тест, использованный в примере 1, является способом стандартизации активности интерферона в Международных Единицах активности (ME). Далее, стандартизованный интерферон используется в клинической практике в соответствии с определенной активностью препарата интерферона в ME. Из таблицы видно, что интерферон в контроле обеспечил 50% защиту клеток в дозе 1 МЕ/мл, что соответствует стандарту. Комбинация “Интерферон + Натрий янтарнокислый” обеспечила 50% защиту клеток при дозе интерферона 0.17 МЕ/мл. По условиям стандартизации этой комбинации должна быть приписана и будет приписана активность 1 МЕ/мл. Препарат стандартизованный будет применяться в соответствии с инструкцией по применению для каждого заболевания в дозе в соответствии с инструкцией, выраженной в ME, но интерферона в нем по количеству будет в 6 раз меньше, чем в препарате без янтарнокислой соли. При этом на этикетке того и другого препарата будет обозначена одна и та же доза интерферона в ME.The test used in example 1 is a method for standardizing interferon activity in International Activity Units (ME). Further, standardized interferon is used in clinical practice in accordance with the specific activity of the interferon preparation in ME. The table shows that interferon in the control provided 50% protection of cells at a dose of 1 IU / ml, which corresponds to the standard. The combination “Interferon + Sodium Succinic Acid” provided 50% cell protection at a dose of 0.17 IU / ml interferon. According to the standardization conditions, this combination should be attributed and activity of 1 IU / ml will be attributed. The standardized drug will be used in accordance with the instructions for use for each disease in a dose in accordance with the instructions expressed in ME, but the amount of interferon in it will be 6 times less than in the drug without succinic salt. Moreover, the same dose of interferon in ME will be indicated on the label of both drugs.
Пример 2. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует антивирусный эффект интерферона при интерфероновой резистентности.Example 2. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antiviral effect of interferon with interferon resistance.
Антивирусный эффект интерферона и его комбинации с янтарной кислотой оценивали по ингибированию цитопатологического эффекта (ЦПЭ) вируса везикулярного стоматита, как описано в примере 1. Клетки гепатомы человека HepG2 (Российская коллекция. Институт цитологии РАН) были обработаны интерлейкином-8 (30 нг/мл) при 37°С в течение 24 часов для создания резистентности к последующему действию интерферона. Клетки инкубировали с последовательными разбавлениями интерферона (исходный титр 1×106 МЕ/мл), 0,25 мг/мл натрия янтарнокислого гексагидрата, или последовательными разбавлениями интерферона (исходный титр 1×106 МЕ/мл) плюс 0,25 мг/мл натрия янтарнокислого гексагидрата в течение 24 часов. Среду декантировали, клетки обработали вирусом везикулярного стоматита и инкубировали 24 часа до развития цитопатологического эффекта. В контроле клетки использовали без предварительной обработки интерлейкином-8 и инкубировали с последовательными разбавлениями интерферона (исходный титр 1×106 МЕ/мл). Данные по ингибированию ЦПЭ представлены в таблице 2 в процентах к контролю. Контроль (100%) относится к исходной антивирусной активности интерферона в отсутствие предобработки клеток интерлейкином-8 (ИЛ-8).The antiviral effect of interferon and its combination with succinic acid was evaluated by the inhibition of the cytopathological effect (CPE) of the vesicular stomatitis virus, as described in example 1. HepG2 human hepatoma cells (Russian Collection. Institute of Cytology RAS) were treated with interleukin-8 (30 ng / ml) at 37 ° C for 24 hours to create resistance to the subsequent action of interferon. Cells were incubated with successive dilutions of interferon (initial titer of 1 × 10 6 IU / ml), 0.25 mg / ml sodium succinic hexahydrate, or successive dilutions of interferon (initial titer of 1 × 10 6 IU / ml) plus 0.25 mg / ml sodium succinic hexahydrate within 24 hours. The medium was decanted, the cells were treated with the vesicular stomatitis virus and incubated 24 hours until the development of a cytopathological effect. In the control, cells were used without preliminary treatment with interleukin-8 and incubated with successive dilutions of interferon (initial titer 1 × 10 6 IU / ml). Data on the inhibition of CPE are presented in table 2 as a percentage of control. The control (100%) refers to the initial antiviral activity of interferon in the absence of pretreatment of cells with interleukin-8 (IL-8).
Данные таблицы 2 показывают, что совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцировало антивирусный эффект интерферона в условиях резистентности клеток к интерферону, вызванной ИЛ-8.The data in table 2 show that the joint administration of interferon and succinic acid potentiated the antiviral effect of interferon in conditions of cell resistance to interferon caused by IL-8.
Пример 3. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует противоопухолевый эффект интерферона.Example 3. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antitumor effect of interferon.
Миелома была привита 10-12-недельным мышам-самцам линии DBA/BALB(F1) весом 20-25 г путем интраперитонеальной инъекции 2×106 клеток миеломы NS/0. Мышей разделили на группы и вводили интраперитонеально физ. раствор (контроль), интерферон (1×106 МЕ/кг), натрий янтарнокислый гексагидрат (5 мг/кг), или интерферон (1×106 МЕ/кг) плюс натрий янтарнокислый гексагидрат (5 мг/кг) в период с 3 по 7 день с момента имплантации опухоли. Эффект лечения определяли по задержке роста опухоли и увеличению выживаемости в сравнении с контролем. Данные по росту опухоли представлены в таблице 3 как средняя масса опухоли ± стандартное отклонение (n=5). Данные по выживаемости мышей представлены в таблице 4 в процентах к начальному количеству мышей в каждой группе (n=16). Достоверность отличия результатов полученных в опыте к контролю, оценивали по t-критерию Стьюдента. Отличие было принято статистически достоверным, если р<0.01.Myeloma was inoculated with 10–12-week-old male DBA / BALB (F1) mice weighing 20–25 g by intraperitoneal injection of 2 × 10 6 NS / 0 myeloma cells. Mice were divided into groups and were administered intraperitoneally to phys. solution (control), interferon (1 × 10 6 IU / kg), sodium succinic hexahydrate (5 mg / kg), or interferon (1 × 10 6 IU / kg) plus sodium succinic hexahydrate (5 mg / kg) in the period from 3 to 7 days after implantation of the tumor. The treatment effect was determined by a delay in tumor growth and an increase in survival in comparison with the control. Tumor growth data are presented in Table 3 as mean tumor mass ± standard deviation (n = 5). The data on the survival of mice are presented in table 4 as a percentage of the initial number of mice in each group (n = 16). The significance of differences between the results obtained in the experiment and the control was evaluated by the t-student criterion. The difference was considered statistically significant if p <0.01.
Данные таблиц 3 и 4 показывают, что введение янтарной кислоты вместе с интерфероном потенцировало противоопухолевый эффект интерферона.The data in tables 3 and 4 show that the administration of succinic acid together with interferon potentiated the antitumor effect of interferon.
Пример 4. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует противоопухолевый эффект интерферона.Example 4. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antitumor effect of interferon.
Эритролейкемия Фрейнда была привита 10-12 недельным мышам-самцам линии DBA/BALB(F1) весом 20-25 г путем интраперитонеальной инъекции 2×106 клеток эритролейкемии. Мышей разделили на группы и вводили сублингвально физ. раствор (контроль), интерферон (1×106 МЕ/кг), натрий янтарнокислый гексагидрат (3 мг/кг), или интерферон (1×106 МЕ/кг) плюс натрий янтарнокислый гексагидрат (3 мг/кг) в период с 3 по 7 день с момента имплантации опухоли. Эффект лечения определяли по задержке роста опухоли по сравнению с контролем на 16 день с момента имплантации опухоли. Данные по росту опухоли представлены в таблице 5 как средняя масса опухоли ± стандартное отклонение (n=5). Достоверность отличия результатов полученных в опыте к контролю оценивали по t-критерию Стьюдента.Freund erythroleukemia was inoculated with 10-12 week-old male DBA / BALB (F1) male mice weighing 20-25 g by intraperitoneal injection of 2 × 10 6 erythroleukemia cells. Mice were divided into groups and injected sublingually physical. solution (control), interferon (1 × 10 6 IU / kg), sodium succinic hexahydrate (3 mg / kg), or interferon (1 × 10 6 IU / kg) plus sodium succinic hexahydrate (3 mg / kg) in the period from 3 to 7 days after implantation of the tumor. The effect of treatment was determined by the delay in tumor growth compared with the control on day 16 from the moment of tumor implantation. Tumor growth data are presented in table 5 as the average tumor mass ± standard deviation (n = 5). The reliability of differences in the results obtained in the experiment to the control was evaluated by t-student test.
Данные таблицы 5 показывают, что введение янтарной кислоты вместе с интерфероном потенцировало противоопухолевый эффект интерферона.The data in table 5 show that the administration of succinic acid together with interferon potentiated the antitumor effect of interferon.
Пример 5. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует противоопухолевый эффект интерферона.Example 5. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antitumor effect of interferon.
Опухоль Р388 была привита 10-12 недельным мышам-самцам линии DBA/BALB(F1) весом 20-25 г путем интраперитонеальной инъекции 2×106 опухолевых клеток. Мышей разделили на группы и вводили интраперитонеально физ. раствор (контроль), интерферон (1×105 МЕ/кг), натрий янтарнокислый гексагидрат (5 мг/кг), или интерферон (1×105 МЕ/кг) плюс натрий янтарнокислый гексагидрат (5 мг/кг) в период с 3 по 7 и с 12 по 14 дни с момента имплантации опухоли. Эффект лечения определяли по задержке роста опухоли по сравнению с контролем на 14 день с момента имплантации опухоли. Данные по росту опухоли представлены в таблице 6 как средняя масса опухоли ± стандартное отклонение (n=5). Достоверность отличия результатов, полученных в опыте к контролю, оценивали по t-критерию Стьюдента.The P388 tumor was inoculated with 10-12 week old male DBA / BALB (F1) male mice weighing 20-25 g by intraperitoneal injection of 2 × 10 6 tumor cells. Mice were divided into groups and were administered intraperitoneally to phys. solution (control), interferon (1 × 10 5 IU / kg), sodium succinic hexahydrate (5 mg / kg), or interferon (1 × 10 5 IU / kg) plus sodium succinic hexahydrate (5 mg / kg) in the period from 3 to 7 and from 12 to 14 days from the moment of tumor implantation. The treatment effect was determined by the delay in tumor growth compared with the control on day 14 from the moment of tumor implantation. Tumor growth data are presented in Table 6 as mean tumor weight ± standard deviation (n = 5). The significance of differences in the results obtained in the experiment with the control was evaluated by the t-student criterion.
Данные таблицы 6 показывают, что введение янтарной кислоты вместе с интерфероном потенцировало противоопухолевый эффект интерферона.The data in table 6 show that the administration of succinic acid together with interferon potentiated the antitumor effect of interferon.
Пример 6. Совместное введение интерферона и янтарной кислоты потенцирует противоопухолевый эффект интерферона.Example 6. The joint introduction of interferon and succinic acid potentiates the antitumor effect of interferon.
Миелома была привита мышам-самцам линии DBA/BALB(F1), как указано в примере 3. Мышам вводили интраперитонеально физ. раствор (контроль), раствор интерферона, или интерферон с янтарной кислотой (все растворы были забуферены до рН 7.0) в течение 21 дня с момента имплантации опухоли. Эффект лечения определяли по задержке роста опухоли на 21 день с начала опыта. Данные по росту опухоли представлены в таблице 7 как средняя масса опухоли ± стандартное отклонение (n=5). Достоверность отличия результатов, полученных в опыте к контролю, оценивали по t-критерию Стьюдента. Отличие было принято статистически достоверным, если р<0.05.Myeloma was inoculated into male mice of the DBA / BALB (F1) line, as described in Example 3. The mice were injected intraperitoneally with physical. solution (control), interferon solution, or interferon with succinic acid (all solutions were buffered to pH 7.0) for 21 days from the moment of tumor implantation. The effect of treatment was determined by tumor growth retardation on day 21 from the beginning of the experiment. Tumor growth data are presented in Table 7 as mean tumor mass ± standard deviation (n = 5). The significance of differences in the results obtained in the experiment with the control was evaluated by the t-student criterion. The difference was considered statistically significant if p <0.05.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002125680/15A RU2242243C2 (en) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferons |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2001/000389 WO2003026686A1 (en) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | Potentiating the therapeutic effects of interferons |
| RU2002125680/15A RU2242243C2 (en) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferons |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002125680A RU2002125680A (en) | 2004-03-27 |
| RU2242243C2 true RU2242243C2 (en) | 2004-12-20 |
Family
ID=34437059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002125680/15A RU2242243C2 (en) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferons |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2242243C2 (en) |
-
2001
- 2001-09-27 RU RU2002125680/15A patent/RU2242243C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002125680A (en) | 2004-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3246918B2 (en) | Use of IL-12 and IFNα for the treatment of infectious diseases | |
| RU2672888C1 (en) | Anti-viral immunotropic agent for treatment of arvi | |
| EP1484059B1 (en) | Antiviral compositions comprising phenylacetic acid derivatives | |
| JP2006160759A (en) | Use of peg-ifn-alpha and rivabirin for treatment of chronic hepatitis c | |
| Hayden | Combinations of antiviral agents for treatment of influenza virus infections | |
| EP2604264B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating viral diseases | |
| US20080260690A1 (en) | Interferon in Influenza | |
| JP2003525907A (en) | HIV immune adjuvant treatment | |
| RU2242243C2 (en) | Compositions and methods for potentiating therapeutic effects of interferons | |
| TW528599B (en) | Stimulation of host defense mechanisms against viral challenges | |
| WO2021198346A2 (en) | Ezrin peptide 1 for use in a method of treating covid-19 | |
| US20030147850A1 (en) | Composition and methods for potentiating therapeutic effects of interferons | |
| JP2770911B2 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| JP2009504706A (en) | PEG-IFNα and ribavirin for HBV treatment | |
| Derymedvid et al. | Side effects of antiviral drugs used in respiratory infections: a review | |
| AU746648B2 (en) | Use of IFN-alpha and amantadine for the treatment of chronic hepatitis C | |
| CN114903897B (en) | Application of stephanine in preparation of anti-tick-borne encephalitis virus medicament | |
| WO2001045642A2 (en) | Pulmonary delivery of ribavirin or levovirin™ for systemic and quasi-systemic treatment of disease | |
| AU2021245348A1 (en) | Ezrin peptide 1 for use in a method of treating COVID-19 | |
| US20240226231A1 (en) | Ezrin peptide 1 for use in a method of treating covid-19 | |
| Kapoor et al. | An Overview of Investigational Drugs for the Treatment of Covid-19 | |
| JP2001039868A (en) | Antiviral pharmaceutical preparation and prophylaxis and therapy for viral infectious disease using the same pharmaceutical preparation | |
| JP2018076280A (en) | Pharmaceutical composition for treatment of zika virus infection | |
| JPS62103024A (en) | Antiviral agent | |
| Davies et al. | Isatoribine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140928 |