RU2238081C1

RU2238081C1 - Agent with anti-congestive effect

Info

Publication number: RU2238081C1
Application number: RU2003121100/15A
Authority: RU
Inventors: М.Д. Дулькис (RU); М.Д. Дулькис; Е.Е. Каплун (RU); Е.Е. Каплун; И.В. Кузьмина (RU); И.В. Кузьмина
Original assignee: Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика"
Priority date: 2003-07-14
Filing date: 2003-07-14
Publication date: 2004-10-20
Also published as: RU2003121100A

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to medicinal agents eliciting anti-congestive effect. Agent with anti-congestive effect represent emulsion of type "oil-in-water" containing naphazoline nitrate, eucalyptus oil and vaseline oil taken in the definite ratio as measured for 100 g of emulsion. Except for, agent comprises additionally soluble starch, lecithin, oleic acid, polyethylene oxide-400, butylhydroxytoluene, polyethylene glycol PEG)-40, hydrogenated castor oil, nipagine, nipazol and water taken in the definite ratio of components. Invention provides enhancing anti-congestive effect of the preparation characterizing by absence of the most severe forms of catarrhal inflammation after prescribing the proposed preparation and less expression in hyperemia of mucosa.

EFFECT: enhanced and valuable properties of agent.

2 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственных средств антиконгестивного действия.The invention relates to medicine and relates to anti-congestive drugs.

Течение ряда сезонных заболеваний, таких как простудные и аллергические, часто сопровождается отеком слизистой оболочки носоглотки, насморком, затруднением носового дыхания.The course of a number of seasonal diseases, such as colds and allergies, is often accompanied by swelling of the mucous membrane of the nasopharynx, runny nose, difficulty in nasal breathing.

Одним из наиболее эффективных средств симптоматического лечения этих заболеваний признается Нафазолин и приготовленные на его основе Нафтизин и Санорин [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., "РЛС-2001", 2001, стр. 599, 600, 778].One of the most effective means of symptomatic treatment of these diseases is Nafazolin and Naphthyzin and Sanorin prepared on its basis [Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. M., "Radar-2001", 2001, p. 599, 600, 778].

Нафазолин обладает противовоспалительными (противоотечными) свойствами и проявляет при местной аппликации сосудосуживающее действие, наступающее через несколько минут и продолжающееся несколько часов. Нафазолин показан при острых ринитах, поллинозах, синуситах, гайморитах, ларингитах, носовых кровотечениях и в других случаях.Nafazolin has anti-inflammatory (decongestant) properties and exhibits a vasoconstrictor effect with local application, occurring after a few minutes and lasting several hours. Naphazoline is indicated for acute rhinitis, pollinosis, sinusitis, sinusitis, laryngitis, nosebleeds, and in other cases.

Нафтизин представляет собой 0,05-0,1%-ный раствор нафазолина, а Санорин является эмульсией типа “масло в воде”, содержащей 10 мг нафазолина нитрата, 300 мг борной кислоты, 0,25 мг эвкалиптового масла и 1150 мг вазелинового масла в 10 мл препарата.Naphthyzine is a 0.05-0.1% solution of naphazoline, and Sanorin is an oil-in-water emulsion containing 10 mg of naphazoline nitrate, 300 mg of boric acid, 0.25 mg of eucalyptus oil and 1150 mg of petroleum jelly in 10 ml of the drug.

Преимущества Санорина перед Нафтизином состоят в том, что Санорин является эмульсией, которая оказывает более мягкое действие, дольше задерживается в носоглотке, с меньшей скоростью вымывается из носовых ходов и, следовательно, оказывает более продолжительное действие.The advantages of Sanorin over Naphthyzin are that Sanorin is an emulsion that has a softer effect, lingers longer in the nasopharynx, is washed out of the nasal passages with less speed and, therefore, has a longer effect.

Сведений о наличии в составе Санорина каких-либо дополнительных вспомогательных веществ в доступной патентной и научно-технической литературе обнаружено не было.Information on the presence of any additional excipients in Sanorin in the patent and scientific literature was not found.

Техническим эффектом настоящего изобретения является повышение эффективности Санорина как антиконгестивного средства за счет усиления его антимикробной активности и сосудосуживающего эффекта.The technical effect of the present invention is to increase the effectiveness of Sanorin as an anti-congestive agent by enhancing its antimicrobial activity and vasoconstrictor effect.

Технический эффект изобретения был достигнут в результате резкого увеличения содержания в составе антиконгестивного средства эвкалиптового масла и наличия в препарате нового оптимального комплекса вспомогательных веществ, стабилизирующих и усиливающих биологическую активность препарата.The technical effect of the invention was achieved as a result of a sharp increase in the content of eucalyptus oil in the composition of the anti-congestive agent and the presence in the preparation of a new optimal complex of excipients that stabilize and enhance the biological activity of the drug.

Технический результат, достигаемый при использовании изобретения, выражается в усилении аниконгестивного действия препарата, характеризующегося отсутствием наиболее тяжелых форм катарального воспаления, после назначения предложенного препарата и меньшей выраженностью гиперемии слизистой оболочки.The technical result achieved by using the invention is expressed in enhancing the anicongestive effect of the drug, characterized by the absence of the most severe forms of catarrhal inflammation, after the appointment of the proposed drug and less severe hyperemia of the mucous membrane.

Существо предложения заключается в следующем.The essence of the proposal is as follows.

Предложенное аниконгестивное средство представляет собой эмульсию типа “масло в воде”, содержащую в качестве основного активного начала 0,1% нафазолина нитрата.The proposed anti-anxiety agent is an oil-in-water emulsion containing 0.1% naphazoline nitrate as the main active principle.

В составе эмульсии резко увеличено содержание эвкалиптового масла, которое составляет 0,25 г на 100 г эмульсии, в то время как в составе Санорина содержание эвкалиптового масла равняется 0,25 мг на 10 мл эмульсии.The composition of the emulsion sharply increased the content of eucalyptus oil, which is 0.25 g per 100 g of emulsion, while the composition of Sanorin, the content of eucalyptus oil is 0.25 mg per 10 ml of emulsion.

При этом содержание вазелинового масла в предложенном средстве снижено до 10 г на 100 г эмульсии против 1150 мг на 10 мл в эмульсии Санорина.The content of liquid paraffin in the proposed tool is reduced to 10 g per 100 g of emulsion versus 1150 mg per 10 ml in the emulsion of Sanorin.

В результате масляная фаза предложенного средства оказывается резко обогащенной эвкалиптовым маслом, обладающим антимикробными и противовоспалительными свойствами. Даже при условии одинаковой с Санорином длительности контакта лекарства со слизистой оболочкой носоглотки предложенное средство заведомо должно оказывать более выраженное лечебное действие, что и подтвердилось в дальнейшем.As a result, the oil phase of the proposed tool is sharply enriched with eucalyptus oil, which has antimicrobial and anti-inflammatory properties. Even provided that the duration of contact of the drug with the mucous membrane of the nasopharynx with Sanorin is the same, the proposed remedy must obviously have a more pronounced therapeutic effect, which was confirmed in the future.

Подбор комплекса дополнительных вспомогательных веществ был направлен на стабилизацию биологической активности предлагаемого средства, в частности на усиление его антибактериальной направленности.The selection of a complex of additional excipients was aimed at stabilizing the biological activity of the proposed drug, in particular at enhancing its antibacterial focus.

Из состава Санорина исключена борная кислота как малоэффективное антисептическое средство.Boric acid is excluded from the composition of Sanorin as an ineffective antiseptic.

Оптимальный состав предложенного средства и функциональная активность каждого компонента, поясняющие сущность предложения, приведены ниже.The optimal composition of the proposed tool and the functional activity of each component, explaining the essence of the proposal, are given below.

Вещество - Функциональная активностьSubstance - Functional Activity

Нафазолина нитрат - Основное активное началоNaphazoline nitrate - The main active principle

Масло эвкалиптовое - Антимикробный агентEucalyptus Oil - Antimicrobial Agent

Масло вазелиновое - Гидрофобный компонент эмульсииPetroleum jelly - Hydrophobic component of the emulsion

Крахмал растворимый - Мукоадгезивный полимер, стабилизатор эмульсииSoluble Starch - Mucoadhesive polymer, emulsion stabilizer

Лецитин - Эмульгатор, обладает антибактериальными свойствами: увеличивает проницаемость клеточных мембран; увлажняющий агент, способствующий снятию раздражения, вызываемого другими ПАВLecithin - Emulsifier, has antibacterial properties: increases the permeability of cell membranes; moisturizing agent that helps relieve irritation caused by other surfactants

Кислота олеиновая - Увеличивает проницаемость клеточных мембранOleic Acid - Increases the permeability of cell membranes

Полиэтиленоксид 400 - Способствует адсорбции действующих веществ, снимает синдром "сухого носа", стабилизатор эмульсииPolyethylene Oxide 400 - Promotes adsorption of active substances, relieves dry nose syndrome, emulsion stabilizer

Бутилгидрокситолуол - АнтиоксидантButylhydroxytoluene - Antioxidant

ПЭГ 40, гидрогенизированное касторовое масло - ЭмульгаторPEG 40, hydrogenated castor oil - Emulsifier

Нипагин - КонсервантNipagin - Preservative

Нипазол - КонсервантNipazole - Preservative

Вода очищенная - Гидрофильный компонент эмульсии.Purified Water - The hydrophilic component of the emulsion.

В оптимальном варианте предлагаемое антиконгестивное средство имеет следующий количественный состав (в г) в расчете на 100 г средства:In the best case scenario, the proposed anti-congestive agent has the following quantitative composition (in g) per 100 g of agent:

Нафазолина нитрат 0,10Naphazoline nitrate 0.10

Масло эвкалиптовое 0,25Eucalyptus oil 0.25

Масло вазелиновое 10,0Vaseline oil 10.0

Крахмал растворимый 0,50Soluble starch 0.50

Лецитин 1,00Lecithin 1.00

Кислота олеиновая 0,10Oleic acid 0.10

Полиэтиленоксид 400 1,50Polyethylene Oxide 400 1.50

Бутилгидрокситолуол 0,015Butylhydroxytoluene 0.015

ПЭГ 40 гидрогенизированное касторовое масло 1,50PEG 40 hydrogenated castor oil 1.50

Нипагин 0,10Nipagin 0.10

Нипазол 0,02Nipazole 0.02

Вода очищенная До 100,0Purified water Up to 100.0

Эффективность предложенного антиконгестивного средства была исследована в ЗАО “МЦ “Адаптоген”” и, в частности, было установлено следующее.The effectiveness of the proposed anti-congestive agent was investigated at ZAO “MC“ Adaptogen ”” and, in particular, the following was established.

При экспериментальном остром рините у крыс, вызванным интраназальным введением раствора формалина, применение предложенного средства предотвращало наиболее тяжелые формы катарального воспаления (слизисто-гнойную и серозно-геморрагическую) и снижало выраженность гиперемии слизистой оболочки по сравнению с эффектом, достигаемым при использовании Санорина.In experimental acute rhinitis in rats caused by intranasal administration of formalin solution, the use of the proposed agent prevented the most severe forms of catarrhal inflammation (mucopurulent and serous hemorrhagic) and reduced the severity of hyperemia of the mucous membrane in comparison with the effect achieved with Sanorin.

Отчетливый эффект регистрировался через 30 мин после закапывания животным сравниваемых препаратов, и при этом предложенное средство более выраженно тонировало сосуды, снижало гиперсекрецию слизи и уменьшало отек слизистой оболочки, чем Санорин.A distinct effect was recorded 30 min after instillation of the compared preparations by animals, and at the same time, the proposed agent tinted the vessels more clearly, reduced mucus hypersecretion, and reduced mucosal edema than Sanorin.

Сосудосуживающий эффект предложенного средства, выражающийся в сокращении просвета артериол и прекапилляров, отмеченный при гистологической оценке состояния слизистой носа экспериментальных животных, подтверждается результатами, представленными в Таблице.The vasoconstrictor effect of the proposed agent, expressed in a reduction in the clearance of arterioles and precapillaries, noted during histological evaluation of the condition of the nasal mucosa of experimental animals, is confirmed by the results presented in the Table.

Можно отметить, что предложенное средство оказывает более стойкий сосудосуживающий эффект, чем Санорин.It can be noted that the proposed tool has a more stable vasoconstrictor effect than Sanorin.

Результаты изучения острой токсичности предложенного средства позволили отнести его к классу практически нетоксичных лекарственных веществ. В условиях длительного применения предложенное средство не оказывало местнораздражающего или повреждающего действия на слизистую оболочку носа.The results of a study of the acute toxicity of the proposed agent allowed us to attribute it to the class of practically non-toxic medicinal substances. In conditions of prolonged use, the proposed tool did not have a locally irritating or damaging effect on the nasal mucosa.

Предложенный препарат сохраняет физико-химическую стабильность в течение не менее 2-3 лет.The proposed drug retains physico-chemical stability for at least 2-3 years.

Приводимый ниже Пример более подробно иллюстрирует сущность предложения, но не является ограничивающим.The following example illustrates the essence of the proposal in more detail, but is not restrictive.

ПРИМЕР. Для приготовления 1000 г предложенного антиконгестивного средства предварительно готовят раствор гидрофильных компонентов, для чего в 849,15 г очищенной воды растворяют 5,0 г крахмала растворимого, 1,0 г нипагина, 0,2 г нипазола и 1,0 г нафазолина нитрата.EXAMPLE. To prepare 1000 g of the proposed anti-congestive agent, a solution of hydrophilic components is preliminarily prepared, for which 5.0 g of soluble starch, 1.0 g of nipagin, 0.2 g of nipazole and 1.0 g of naphazoline nitrate are dissolved in 849.15 g of purified water.

Параллельно готовят расплав гидрофобных компонентов, для чего сплавляют 1,0 г олеиновой кислоты, 10,0 г лецитина, 15,0 г полиэтиленоксида 400, 15,0 г ПЭГ 40 гидрогенизированного касторового масла и 80,0 г вазелинового масла. В расплав вносят раствор 0,15 г бутилгидрокситолуола в 20,0 г вазелинового масла.In parallel, a melt of hydrophobic components is prepared, for which 1.0 g of oleic acid, 10.0 g of lecithin, 15.0 g of polyethylene oxide 400, 15.0 g of PEG 40 hydrogenated castor oil and 80.0 g of liquid paraffin are fused. A solution of 0.15 g of butylhydroxytoluene in 20.0 g of liquid paraffin is introduced into the melt.

Раствор гидрофильных компонентов и расплав гидрофобных компонентов смешивают и подвергают гомогенизации. В полученную эмульсию вносят 2,5 г эвкалиптового масла и проводят повторное эмульгирование. Полученный готовый продукт разливают по 10,0 г во флаконы.A solution of hydrophilic components and a melt of hydrophobic components are mixed and homogenized. 2.5 g of eucalyptus oil is added to the emulsion obtained and re-emulsification is carried out. The resulting finished product is poured into 10.0 g into vials.

Claims

1. A means of anti-congestive action, which is an oil-in-water emulsion containing naphazoline nitrate, eucalyptus oil and liquid paraffin, characterized in that it contains, per 100 g of emulsion, g:

Naphazoline nitrate 0.10

Eucalyptus oil 0.25

Vaseline oil 10.0

2. The tool according to claim 1, characterized in that it further contains soluble starch, lecithin, oleic acid, polyethylene oxide 400, butylhydroxytoluene, PEG 40 hydrogenated castor oil nipagin, nipazole and water in the following ratio, g:

Naphazoline nitrate 0.10

Eucalyptus oil 0.25

Vaseline oil 10.0

Soluble starch 0.50

Lecithin 1.00

Oleic acid 0.10

Polyethylene Oxide 400 1.50

Butylhydroxytoluene 0.015

PEG 40 hydrogenated castor oil 1.50

Nipagin 0.10

Nipazole 0.10

Purified water Up to 100.0