RU2237056C1 - Method for preparing succinic acid - Google Patents

Method for preparing succinic acid Download PDF

Info

Publication number
RU2237056C1
RU2237056C1 RU2003107415/04A RU2003107415A RU2237056C1 RU 2237056 C1 RU2237056 C1 RU 2237056C1 RU 2003107415/04 A RU2003107415/04 A RU 2003107415/04A RU 2003107415 A RU2003107415 A RU 2003107415A RU 2237056 C1 RU2237056 C1 RU 2237056C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
palladium
catalyst
iron
succinic acid
solution
Prior art date
Application number
RU2003107415/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2003107415A (en
Inventor
М.Н. Кондрашова (RU)
М.Н. Кондрашова
Т.Б. Любимова (RU)
Т.Б. Любимова
Е.И. Маевский (RU)
Е.И. Маевский
Л.П. Пивоненкова (RU)
Л.П. Пивоненкова
М.Л. Учитель (RU)
М.Л. Учитель
В.И. Хейфец (RU)
В.И. Хейфец
О.А. Чекова (RU)
О.А. Чекова
Original Assignee
ЗАО "НПО ПЦ Биофизика"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЗАО "НПО ПЦ Биофизика" filed Critical ЗАО "НПО ПЦ Биофизика"
Priority to RU2003107415/04A priority Critical patent/RU2237056C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2237056C1 publication Critical patent/RU2237056C1/en
Publication of RU2003107415A publication Critical patent/RU2003107415A/en

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, chemical technology.
SUBSTANCE: invention relates to the improved method for preparing synthetic succinic acid that exhibits biological activity related with that of succinic acid prepared by pyrolysis of amber and using as a drug or nutrient biologically active supplement. Method is carried out by hydrogenation of maleic anhydride, maleic or fumaric acid in an aqueous medium in the presence of palladium-iron catalyst. Catalyst represents palladium complex compounds and iron water-soluble compounds applied on carbon carrier by adsorption. Process is carried out in the presence of palladium-iron catalyst prepared in using palladium complex compounds and succinic, maleic or fumaric acid as palladium complex compounds and their adsorption on carbon carrier in the formation point. Prepared succinic acid has biological properties related with properties of "natural" acid: diuretic, cardiotonic, anti-arrhythmic, antihypoxic and adaptogenic effects.
EFFECT: improved preparing method.
2 cl, 3 tbl, 6 dwg, 18 ex

Description

Изобретение относится к способу получения биологически активной янтарной кислоты (ЯК) гидрированием малеинового ангидрида (МА), малеиновой или фумаровой кислот (МК или ФК) в водной среде в присутствии гетерогенных катализаторов.The invention relates to a method for producing biologically active succinic acid (UC) by hydrogenation of maleic anhydride (MA), maleic or fumaric acids (MK or FC) in an aqueous medium in the presence of heterogeneous catalysts.

Янтарная кислота является естественным метаболитом живых организмов, в т.ч. человека. Это одна из кислот, участвующих в цикле Креббса, обеспечивающем энергетический обмен на клеточном уровне.Succinic acid is a natural metabolite of living organisms, including person. This is one of the acids involved in the Krebs cycle, providing energy metabolism at the cellular level.

Лечебные свойства ЯК известны давно, ее применение дает положительный эффект при лечении многих заболеваний, в т.ч. острых респираторных, нервных, сердечных и т.д. ЯК защищает от действия радиоактивного излучения, способствует выведению токсинов из организма, снижает влечение к алкоголю и т.д.The therapeutic properties of UC have been known for a long time, its use has a positive effect in the treatment of many diseases, including acute respiratory, nervous, cardiac, etc. UC protects against the effects of radioactive radiation, helps to eliminate toxins from the body, reduces the craving for alcohol, etc.

Однако, как показали исследования, образцы “природной” (полученной из янтаря) и синтезированной различными методами ЯК не идентичны по биологической активности [Е.И. Маевский, М.Н. Кондрашова, М.Л. Учитель и др. Биологическая активность янтарной кислоты, "Medicina Altera", декабрь 2001 г., с.11].However, studies have shown that samples of “natural” (obtained from amber) and UC synthesized by various methods are not identical in biological activity [E.I. Mayevsky, M.N. Kondrashova, M.L. Teacher and other Biological activity of succinic acid, "Medicina Altera", December 2001, S. 11].

Известны способы получения ЯК и ее солей гидрированием МА, МК и ФК в присутствии традиционных катализаторов гидрирования на основе металлов VIII группы Периодической системы (Ni, Ru, Rh, Pd, Pt) в виде черни, оксида, в скелетной форме и нанесенных на подложки [Патент США 2198153; Патент ФРГ 1259869; Заявка Японии 69-29246; Заявка Японии 61-204149].Known methods for producing UC and its salts by hydrogenation of MA, MK and FC in the presence of traditional hydrogenation catalysts based on metals of group VIII of the Periodic system (Ni, Ru, Rh, Pd, Pt) in the form of black, oxide, in skeletal form and deposited on substrates [ U.S. Patent 2,198,153; German patent 1259869; Japanese Application 69-29246; Japanese Application 61-204149].

Наиболее эффективным способом получения ЯК высокой степени чистоты является Патент РФ 2129540, опубл. 07.24.99 (заявл. 01.04.97), который и был выбран в качестве ближайшего аналога.The most effective way to obtain UC of high purity is RF Patent 2129540, publ. 07.24.99 (decl. 04/01/97), which was chosen as the closest analogue.

Согласно этому способу ЯК или ее соли получают гидрированием МА или МК (ФК) или соответствующих солей МК в воде в присутствии гетерогенного катализатора. Этот катализатор содержит комплексные водорастворимые соединения палладия и железа при массовом соотношении палладий:железо (в пересчете на металл), равном от 1:0,1 до 1:6, нанесенные из предварительно приготовленных растворов на углеродный носитель, причем в качестве комплексного соединения палладия используют полихлоргидроксокомплексы палладия.According to this method, UC or its salts are obtained by hydrogenation of MA or MK (FC) or the corresponding salts of MK in water in the presence of a heterogeneous catalyst. This catalyst contains complex water-soluble compounds of palladium and iron at a mass ratio of palladium: iron (in terms of metal), equal to from 1: 0.1 to 1: 6, deposited from pre-prepared solutions on a carbon carrier, and use as a complex compound of palladium polychlorohydroxocomplexes of palladium.

Производительность процесса синтеза янтарной кислоты, то есть съем целевого продукта с единицы массы палладия в единицу времени, составляет 308-546 г ЯК/г Pd· мин, расход палладия - 2,9· 10-5-0,5· 10-5 г Pd/г ЯК.The productivity of the process of synthesis of succinic acid, that is, removal of the target product from a unit mass of palladium per unit time, is 308-546 g UC / g Pd · min, palladium consumption is 2.9 · 10 -5 -0.5 · 10 -5 g Pd / g Yak.

Единственным недостатком известного способа с использованием высокоактивного катализатора является отличие биологической активности получаемой в результате гидрирования высокочистой ЯК от биологической активности "природной" ЯК, полученной пиролизом янтарной крошки.The only drawback of the known method using a highly active catalyst is the difference in the biological activity obtained by hydrogenation of high-purity UC from the biological activity of the “natural” UC obtained by pyrolysis of amber chips.

Технической задачей предлагаемого изобретения является устранение этого недостатка и получение янтарной кислоты, биологическая активность которой соответствует биологической активности "природной" янтарной кислоты.The technical task of the invention is to eliminate this drawback and obtain succinic acid, the biological activity of which corresponds to the biological activity of "natural" succinic acid.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе получения ЯК гидрированием МА, МК или ФК в водной среде в присутствии палладий-железного катализатора, представляющего собой комплексные соединения палладия и водорастворимые соединения железа, нанесенные адсорбцией на углеродный носитель, процесс проводят в присутствии палладий-железного катализатора, полученного при использовании в качестве комплексных соединений палладия комплексных солей палладия и ЯК, МК или ФК и адсорбцией их на углеродном носителе в момент образования. Содержание железа в катализаторе в пересчете на металл составляет от 0,08 до 0,30 мас.%, палладия - от 0,075 до 0,200 мас.% при массовом соотношении железо:палладий от 1,00:0,25 до 1,00:2,50.The specified technical result is achieved by the fact that in the method for producing UC by hydrogenation of MA, MK or FC in an aqueous medium in the presence of a palladium-iron catalyst, which is a complex of palladium and water-soluble iron compounds deposited by adsorption on a carbon carrier, the process is carried out in the presence of palladium-iron the catalyst obtained when using the complex compounds of palladium complex salts of palladium and YAK, MK or FC and their adsorption on a carbon carrier at the time of formation Ania. The iron content in the catalyst in terms of metal is from 0.08 to 0.30 wt.%, Palladium - from 0.075 to 0.200 wt.% With a mass ratio of iron: palladium from 1.00: 0.25 to 1.00: 2 ,fifty.

Предпочтительное содержание железа в катализаторе составляет от 0,15 до 0,25 мас.%, а палладия - от 0,09 до 0,11 мас.%. Предпочтительное массовое соотношение железо:палладий от 1,00:0,36 до 1,00:0,73.The preferred iron content in the catalyst is from 0.15 to 0.25 wt.%, And palladium is from 0.09 to 0.11 wt.%. The preferred mass ratio of iron: palladium is from 1.00: 0.36 to 1.00: 0.73.

В качестве подложки используются любые углеродные носители (активные угли ОУ-Б, ОУ-А, КАД-молотый и "Сибунит" и др.).Any carbon carriers (active carbons OU-B, OU-A, CAD-ground and Sibunit, etc.) are used as a substrate.

Порядок нанесения активных компонентов может быть любым.The order of application of the active components can be any.

ЯК, полученная гидрированием МА, МК или ФК по предлагаемому способу, сравнима по биологической активности с “природной”.UC obtained by hydrogenation of MA, MK or FC according to the proposed method, is comparable in biological activity with "natural".

При этом использование предлагаемых катализаторов не приводит к снижению производительности процесса по сравнению с ближайшим аналогом, съем целевого продукта, отнесенный к единице массы используемого драгметалла, составляет 445-1104 г ЯК/ г Pd· мин (т.е. не меньше, а иногда и больше по сравнению с ближайшим аналогом).Moreover, the use of the proposed catalysts does not lead to a decrease in the productivity of the process compared to the closest analogue, the removal of the target product, referred to the unit mass of the precious metal used, is 445-1104 g UC / g Pd · min (i.e., not less, and sometimes more than the closest analogue).

Процесс получения биологически активной ЯК не становится более дорогим, расход Pd на 1 г ЯК не увеличивается по сравнению со способом по ближайшему аналогу и составляет 2· 10-5-0,21· 10-5 г.The process of obtaining a biologically active UC does not become more expensive, the consumption of Pd per 1 g of UC does not increase compared to the method according to the closest analogue and amounts to 2 · 10 -5 -0.21 · 10 -5 g.

Не усложняется и технология приготовления катализатора.The catalyst preparation technology is not complicated either.

Использование катализаторов, имеющих более низкое содержание металла, приводит к снижению активности катализатора и производительности процесса по сравнению с ближайшим аналогом, более высокое - еще и к увеличению расхода палладия на единицу производимой ЯК, т.е. ее удорожанию, но не снижает биологической активности ЯК.The use of catalysts having a lower metal content leads to a decrease in the activity of the catalyst and the productivity of the process in comparison with the closest analogue, a higher one also leads to an increase in the consumption of palladium per unit of produced YA its rise in price, but does not reduce the biological activity of UC.

Синтез активной фазы катализаторов можно описать следующим рядом последовательных превращений:The synthesis of the active phase of the catalysts can be described by the following series of successive transformations:

Figure 00000002
Figure 00000002

где L - Mal2- или Suc2- (Mal2- - анион МК или ФК, Suc2- - анион ЯК).where L is Mal 2- or Suc 2- (Mal 2- is the anion of MK or FC, Suc 2- is the anion of UC).

Синтез комплексных соединений палладия и железа ведется в водной среде в присутствии суспендированного носителя, при этом происходит адсорбция комплексов на поверхности носителя.The synthesis of palladium and iron complex compounds is carried out in an aqueous medium in the presence of a suspended carrier, and the complexes are adsorbed on the surface of the carrier.

Методика приготовления катализатора включает суспендирование носителя в водной щелочной среде, нанесение палладия в виде хелатных комплексов с малеиновой, фумаровой или янтарной кислотой (или малеатами, фумаратами, сукцинатами) из водного раствора в момент их образования и нанесение модифицирующего соединения железа.The catalyst preparation technique involves suspending the carrier in an aqueous alkaline medium, applying palladium in the form of chelate complexes with maleic, fumaric or succinic acid (or maleates, fumarates, succinates) from an aqueous solution at the time of their formation and applying a modifying compound of iron.

В качестве подложки предпочтительно использование мелкодисперсных (≤ 400 мкм) активных углей различных марок (ОУ-А, ОУ-Б, КАД-молотый и др), углеродных носителей "Сибунит", АЦБ-0 и т.д., в качестве водорастворимых соединений железа - хлоридов, сульфатов, ацетатов железа (II, III) и других соединений, в т.ч. комплексов.As a substrate, it is preferable to use finely dispersed (≤ 400 μm) active carbons of various grades (OU-A, OU-B, CAD-ground, etc.), carbon carriers "Sibunit", ACB-0, etc., as water-soluble compounds iron - chlorides, sulfates, acetates of iron (II, III) and other compounds, including complexes.

Порядок загрузки компонентов в процессе синтеза катализаторов может варьироваться, что отражено в приведенных ниже примерах синтеза катализатора (А).The loading order of the components during the synthesis of the catalysts may vary, as reflected in the examples of catalyst synthesis (A) below.

А. Приготовление катализаторовA. Preparation of catalysts

В приведенных ниже примерах катализатор готовят на лабораторной (I) или на опытной (II) установках.In the examples below, the catalyst is prepared in laboratory (I) or in experimental (II) plants.

Пример 1А. Приготовление образца катализатора с расчетным содержанием палладия 0,1 мас.% и железа 0,2 мас.% (в сухом катализаторе) на установке (I).Example 1A Preparation of a catalyst sample with a calculated content of palladium 0.1 wt.% And iron 0.2 wt.% (In a dry catalyst) in the installation (I).

Предварительно готовят исходные растворы:Pre-prepared stock solutions:

(а) 0,25 N водный раствор КОН;(a) 0.25 N aqueous KOH solution;

(б) ~0,0001 N водный раствор FeSO4· 7Н2О;(b) ~ 0.0001 N aqueous solution of FeSO 4 · 7H 2 O;

(в) 0,05 N водный раствор янтарной кислоты;(c) 0.05 N aqueous succinic acid solution;

(г) раствор 0,0511 г хлорида палладия (содержание палладия 59 мас.%) в 1,5 см3 горячей (65-70° С) воды, подкисленной 0,0038 см3 концентрированной соляной кислоты в присутствии 0,0336 г хлорида натрия, затем частично гидролизованный добавлением 1,1 см3 0,25 N раствора КОН.(g) a solution of 0.0511 g of palladium chloride (palladium content 59 wt.%) in 1.5 cm 3 of hot (65-70 ° C) water, acidified with 0.0038 cm 3 of concentrated hydrochloric acid in the presence of 0.0336 g of chloride sodium, then partially hydrolyzed by adding 1.1 cm 3 of a 0.25 N KOH solution.

В круглодонную колбу емкостью 1,0 дм3 загружают 300 см3 дистиллированной воды, затем включают мешалку и загружают 30 г (в расчете на сухой) угля КАД-молотого, суспензию перемешивают в течение 2 минут, затем нагревают до ~50° С.300 cm 3 of distilled water are charged into a round-bottom flask with a capacity of 1.0 dm 3 , then the mixer is turned on and 30 g (calculated on dry) of KAD-ground coal are loaded, the suspension is stirred for 2 minutes, then heated to ~ 50 ° C.

К суспензии угля (исходный рН 5-6) последовательно дозируют ~60 см3 раствора (а) до рН ~9, раствор (г), 14 см3 раствора (б) и затем 30 см3 раствора (в).~ 60 cm 3 of solution (a) is sequentially dosed to a coal suspension (initial pH 5-6) to pH ~ 9, solution (g), 14 cm 3 of solution (b) and then 30 cm 3 of solution (c).

Проверяют рН суспензии и доводят добавлением раствора (а) до значения 9-9,5, проводят получасовую выдержку при постоянном перемешивании и температуре 50±2° С, после чего суспензию охлаждают до 30-40° С и фильтруют. Осадок катализатора на фильтре отмывают дистиллированной водой до отсутствия Сl- и нейтрального рН, сушат под вакуумом до остаточной влажности 30-40 мас.%.Check the pH of the suspension and adjust the solution (a) to a value of 9-9.5, spend half an hour holding with constant stirring and a temperature of 50 ± 2 ° C, after which the suspension is cooled to 30-40 ° C and filtered. The precipitate of the catalyst on the filter is washed with distilled water to the absence of Cl - and a neutral pH, dried under vacuum to a residual moisture content of 30-40 wt.%.

По данным атомно-абсорбционного спектрофотометрического анализа (ААС) массовая доля палладия в катализаторе составляет 0,09%, массовая доля железа - 0,25% (в расчете на сухой продукт).According to atomic absorption spectrophotometric analysis (AAS), the mass fraction of palladium in the catalyst is 0.09%, the mass fraction of iron is 0.25% (calculated on the dry product).

Пример 2А. Приготовление катализатора с расчетным содержанием палладия 0,1% и железа 0,1% (в расчете на массу сухого носителя - угля ОУ-Б) на установке (II), включающей четыре емкости с мешалками для приготовления исходных растворов, реактор синтеза и мешочный фильтр.Example 2A Preparation of a catalyst with a calculated content of palladium 0.1% and iron 0.1% (calculated on the weight of the dry carrier — OU-B coal) at the facility (II), which includes four containers with mixers for preparing the initial solutions, a synthesis reactor and a bag filter .

Раствор (1 N) гидроокиси натрия готовят в емкости V=5 дм3, загружая 3,25 дм3 дистиллированной воды и 135,5 г гидроокиси натрия (содержание основного вещества 99,0%).A solution of (1 N) sodium hydroxide is prepared in a container V = 5 dm 3 , loading 3.25 dm 3 of distilled water and 135.5 g of sodium hydroxide (99.0% of the basic substance).

Хлорид железа (FеСl3· 6Н2О) в количестве 18,4 г растворяют при перемешивании в 0,9 дм3 дистиллированной воды в емкости V=2 дм3.Iron chloride (FeCl 3 · 6H 2 O) in the amount of 18.4 g is dissolved with stirring in 0.9 dm 3 of distilled water in a container V = 2 dm 3 .

В емкости (V=0,5 дм3) с регулируемым обогревом, снабженной мешалкой и обратным холодильником, готовят раствор комплексной соли палладия (хлоридный комплекс палладия), последовательно, при постоянном перемешивании загружая: 0,2 дм3 дистиллированной воды; 0,5 см3 концентрированной соляной кислоты; 2,2 г хлорида натрия и (порциями) 6,78 г хлорида палладия (содержание Pd - 59 мас.%). Реакционную массу нагревают до 60-70° С и перемешивают до получения раствора хлоридного комплекса палладия, который затем после охлаждения до 30-40° С гидролизуют, медленно дозируя в раствор ~55 мл 1 N раствора гидроокиси натрия с последующей двухчасовой выдержкой.In a container (V = 0.5 dm 3 ) with controlled heating, equipped with a stirrer and reflux condenser, a solution of the palladium complex salt (palladium chloride complex) is prepared, sequentially, with constant stirring, loading: 0.2 dm 3 of distilled water; 0.5 cm 3 of concentrated hydrochloric acid; 2.2 g of sodium chloride and (in portions) 6.78 g of palladium chloride (Pd content - 59 wt.%). The reaction mass is heated to 60-70 ° C and stirred until a solution of the palladium chloride complex is obtained, which is then hydrolyzed after cooling to 30-40 ° C, slowly dosing ~ 55 ml of a 1 N sodium hydroxide solution into the solution, followed by a two-hour exposure.

В реактор синтеза загружают 40 дм3 воды, 37,0 г малеинового ангидрида или 43,8 г малеиновой кислоты при включенной мешалке и затем 4 кг угля ОУ-Б (в расчете на сухой), подают в рубашку реактора пар и нагревают реакционную массу до 50±2° С. В подогретую суспензию дозируют раствор гидроокиси натрия до рН 9, затем (медленно) раствор комплекса палладия и ~0,9 дм3 раствора хлорида железа, поддерживая рН суспензии на уровне 9-9,5. По окончании дозировки всех компонентов проводят выдержку в течение 0,5 часа и охлаждают суспензию до 30-40° С, после чего азотом (0,2-0,3 МПа) передавливают через мешочный фильтр, где катализатор отделяется от фильтрата, направляемого в сборник.40 dm 3 of water, 37.0 g of maleic anhydride or 43.8 g of maleic acid are loaded into the synthesis reactor with the stirrer turned on and then 4 kg of OU-B coal (calculated on dry basis), steam is fed into the reactor jacket and the reaction mass is heated to 50 ± 2 ° C. A solution of sodium hydroxide is dosed into a heated suspension to pH 9, then (slowly) a solution of the palladium complex and ~ 0.9 dm 3 of a solution of iron chloride, maintaining the pH of the suspension at 9-9.5. At the end of the dosage of all components, hold for 0.5 hour and cool the suspension to 30-40 ° C, after which it is pushed with nitrogen (0.2-0.3 MPa) through a bag filter, where the catalyst is separated from the filtrate sent to the collector .

Катализатор на фильтре промывают порционно 120 дм3 воды, промывную воду также направляют в сборник.The catalyst on the filter is washed portionwise with 120 dm 3 of water, and the washing water is also sent to the collector.

Промытый катализатор сушат на фильтре азотом до остаточной влажности ~55% и выгружают катализатор в виде влажной пасты в количестве ~3,8 кг (в пересчете на сухой).The washed catalyst is dried on a filter with nitrogen to a residual moisture content of ~ 55% and the catalyst is discharged as a wet paste in an amount of ~ 3.8 kg (in terms of dry).

По данным ААС катализатор в расчете на сухую массу содержит 0,11% палладия и 0,15% железа.According to AAS, the catalyst based on dry weight contains 0.11% palladium and 0.15% iron.

Пример 3А. На лабораторной установке (I) готовят катализатор с расчетным содержанием палладия и железа по 0,2 мас.% (в сухом катализаторе).Example 3A A catalyst with a calculated palladium and iron content of 0.2 wt.% (In a dry catalyst) is prepared in a laboratory setup (I).

Предварительно готовят исходные растворы (в расчете на 10 г сухого угля ОУ-Б):Initial solutions are pre-prepared (per 10 g of dry coal OU-B):

(а) 0,5 н раствор NH4ОН - 10 см3;(a) 0.5 n solution of NH 4 OH - 10 cm 3 ;

(б) 0,084 г Fе(С2Н3O2)3· 4Н2О растворяют в 5 см3 дистиллированной воды;(b) 0.084 g Fe (C 2 H 3 O 2 ) 3 · 4H 2 O is dissolved in 5 cm 3 of distilled water;

(в) 0,0338 г хлорида палладия (59,5% Pd) растворяют при температуре 65-70° С и постоянном перемешивании в присутствии 0,0112 г хлорида натрия в 1,0 см3 воды, подкисленной 0,0025 см3 концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 30-40° С и частично гидролизуют образовавшийся хлоридный комплекс палладия, медленно, по каплям, добавляя 0,28 см3 раствора щелочи, после чего раствор комплекса выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре;(c) 0.0338 g of palladium chloride (59.5% Pd) is dissolved at a temperature of 65-70 ° C with constant stirring in the presence of 0.0112 g of sodium chloride in 1.0 cm 3 of water, acidified with 0.0025 cm 3 concentrated of hydrochloric acid. The solution was cooled to 30-40 ° C and the resulting palladium chloride complex was partially hydrolyzed, slowly adding dropwise 0.28 cm 3 of an alkali solution, after which the complex solution was kept for 2 hours at room temperature;

(с) 0,11 г МК растворяют в 10 см3 Н2О.(c) 0.11 g MK is dissolved in 10 cm 3 H 2 O.

В круглодонную колбу емкостью 0,5 дм3 загружают 100 см3 дистиллированной воды и (при включенной мешалке) 10 г активного угля ОУ-Б (в пересчете на сухой). Суспензию при перемешивании нагревают до 60±2° С. Дозируя 0,5 N раствор NH4OH, доводят рН суспензии до ~9, после чего к суспензии одновременно дозируют раствор хлоридного комплекса палладия (в) и раствор (с), выдерживают суспензию при температуре 50-60° С и перемешивании в течение 0,5 часа. После выдержки к суспензии дозируют раствор (б), поддерживая рН суспензии на уровне 9-9,5 добавлением раствора гидроокиси аммония. После окончания дозировки компонентов проводят в течение часа выдержку при температуре 55-60° С и постоянном перемешивании, затем суспензию охлаждают до 30-40° С и отделяют полученный катализатор от жидкой фазы вакуумной фильтрацией. Осадок на фильтре промывают дистиллированной водой до нейтральной среды и отсутствия ионов Сl в промывной воде, сушат под вакуумом до остаточной влажности 20-30 мас.%, выгружают и анализируют.In a round bottom flask with a capacity of 0.5 DM 3 load 100 cm 3 distilled water and (with the stirrer turned on) 10 g of activated carbon OU-B (in terms of dry). The suspension is heated to 60 ± 2 ° C with stirring. Dosing a 0.5 N solution of NH 4 OH, the pH of the suspension is adjusted to ~ 9, after which the solution of the palladium chloride complex (c) and solution (c) are simultaneously dosed, the suspension is kept at a temperature of 50-60 ° C and stirring for 0.5 hours. After exposure to the suspension, the solution (b) is dosed, maintaining the pH of the suspension at the level of 9-9.5 by adding a solution of ammonium hydroxide. After the dosage of the components is completed, aging is carried out for one hour at a temperature of 55-60 ° C and constant stirring, then the suspension is cooled to 30-40 ° C and the resulting catalyst is separated from the liquid phase by vacuum filtration. The filter cake is washed with distilled water to a neutral environment and the absence of Cl ions in the wash water, dried under vacuum to a residual moisture content of 20-30 wt.%, Unloaded and analyzed.

Полученный катализатор по данным ААС содержит 0,18% палладия и 0,25% железа (в расчете на массу сухого продукта).The obtained catalyst according to AAS contains 0.18% palladium and 0.25% iron (calculated on the weight of the dry product).

Пример 4А. Катализатор с массовой долей палладия 0,2% и железа 0,1% (в расчете на сухой продукт) готовят на установке (I).Example 4A A catalyst with a mass fraction of palladium 0.2% and iron 0.1% (calculated on the dry product) is prepared on the installation (I).

В колбу загружают 100 см3 дистиллированной воды, затем при включенной мешалке 10 г (в расчете на сухой) активного угля ОУ-А. Суспензию нагревают до 45-50° С и доводят рН до ~9 добавлением 0,25 N раствора NaOH (~12 см3).100 cm 3 of distilled water are charged into the flask, then with the stirrer switched on, 10 g (calculated on dry) of active carbon OU-A. The suspension is heated to 45-50 ° C and the pH is adjusted to ~ 9 by adding a 0.25 N NaOH solution (~ 12 cm 3 ).

К подогретой суспензии при перемешивании медленно дозируют заранее приготовленный (см. пример 3А) раствор хлоридного комплекса палладия, затем раствор 0,026 г смешанной натрий-кальциевой соли янтарной кислоты в 1,0 см3 воды. Суспензию выдерживают при перемешивании около часа, затем дозируют раствор 0,092 г хлорида железа в 4,6 см3 дистиллированной воды при рН суспензии 9-9,5. После получасовой выдержки суспензию охлаждают, фильтруют и промывают осадок на фильтре (см. пример 3А).To the heated suspension, with stirring, a previously prepared (see Example 3A) solution of the palladium chloride complex is slowly dosed, followed by a solution of 0.026 g of a mixed sodium-calcium salt of succinic acid in 1.0 cm 3 of water. The suspension is kept under stirring for about an hour, then a solution of 0.092 g of iron chloride in 4.6 cm 3 of distilled water is dosed at a pH of the suspension of 9-9.5. After a half hour exposure, the suspension is cooled, filtered and the filter cake washed (see Example 3A).

Готовый катализатор содержит 0,22% палладия и 0,2% железа (в расчете на сухую массу).The finished catalyst contains 0.22% palladium and 0.2% iron (calculated on dry weight).

Пример 5А. Катализатор с содержанием палладия и железа по 0,1 мас.% (в расчете на сухой) готовят на установке (I) аналогично примеру 3А со следующими изменениями: в данном примере используют углеродный носитель "Сибунит" и вместо раствора малеиновой кислоты раствор малеата натрия (Na2C4H2O4) в мольном соотношении Рd2+: Nа2С4Н2O4 1:1.Example 5A A catalyst with a palladium and iron content of 0.1 wt.% (Calculated on dry basis) is prepared on the installation (I) analogously to example 3A with the following changes: in this example, the carbon carrier "Sibunit" is used and instead of a solution of maleic acid, a solution of sodium maleate ( Na 2 C 4 H 2 O 4 ) in a molar ratio of Pd 2+ : Na 2 C 4 H 2 O 4 1: 1.

Готовый катализатор по данным ААС содержит 0,08 маc.% палладия и 0,1 мас.% железа (в расчете на сухой продукт).The finished catalyst according to AAS contains 0.08 wt.% Palladium and 0.1 wt.% Iron (calculated on the dry product).

Пример 6А. Установка (I), синтез катализатора с расчетным содержанием палладия 0,1 маc.% и железа 0,2 маc.% выполняют по примеру 2А, однако в суспензию угля (КАД-молотый) в щелочной водной среде вводят фумаровую кислоту в мольном соотношении к палладию 3:1.Example 6A Installation (I), the synthesis of a catalyst with a calculated content of palladium 0.1 wt.% And iron 0.2 wt.% Is carried out according to example 2A, however, fumaric acid in a molar ratio of is introduced into a suspension of coal (CAD-ground) in an alkaline aqueous medium palladium 3: 1.

По данным ААС массовая доля палладия в готовом катализаторе составляет 0,075%, железа - 0,30% (в расчете на сухой).According to AAS, the mass fraction of palladium in the finished catalyst is 0.075%, iron - 0.30% (calculated on dry).

Пример 7А. По примеру 4А на установке (I) готовят катализатор с расчетным содержанием палладия и железа по 0,2 маc.%.Example 7A According to example 4A, a catalyst with a calculated palladium and iron content of 0.2 wt% is prepared in installation (I).

Отличие заключается в том, что для введения сукцинатного лиганда в Pd комплекс используют динатриевую соль янтарной кислоты.The difference is that disodium salt of succinic acid is used to introduce the succinate ligand into the Pd complex.

Катализатор, в расчете на массу сухого продукта, содержит 0,18% палладия и 0,22% железа.The catalyst, calculated on the weight of the dry product, contains 0.18% palladium and 0.22% iron.

Пример 8А. По примеру 1А готовят катализатор с расчетным содержанием палладия и железа по 0,1 мас.%, используя в качестве носителя продукт переработки целлолигнина - АЦБ-О и вместо янтарной кислоты - малеиновый ангидрид в мольном соотношении к палладию 10:1.Example 8A According to Example 1A, a catalyst is prepared with a calculated palladium and iron content of 0.1 wt.%, Using the cellolignin processing product, ACB-O, as the carrier, and maleic anhydride in molar ratio to palladium 10: 1 instead of succinic acid.

Полученный катализатор по данным анализа содержит 0,12 мас.% палладия и 0,15 мас.% железа (в расчете на сухой).The resulting catalyst according to the analysis contains 0.12 wt.% Palladium and 0.15 wt.% Iron (calculated on dry).

Пример 9А. Синтез катализатора с расчетным содержанием палладия 0,2 мас.% и железа 0,1 мас.% (в сухом катализаторе) осуществляют на установке (I).Example 9A The synthesis of a catalyst with a calculated content of palladium 0.2 wt.% And iron 0.1 wt.% (In a dry catalyst) is carried out on the installation (I).

В этом примере исходные компоненты для синтеза активной фазы катализатора (сукцинатного комплекса палладия) - хлоридный комплекс палладия и избыток от расчетного количества сукцината аммония смешиваются предварительно, затем дозируются в суспензию угля. В процессе их смешения реакция образования активной фазы катализатора (сукцинатного комплекса палладия) только начинается и завершается уже в присутствии носителя. Однако, как следует из таблицы 1, полученный в результате катализатор продемонстрировал пониженную (по сравнению с другими образцами) активность в гидрировании (см. таблицу 1, номер опыта гидрирования 4Б). Т.е., хотя биологическая активности ЯК, полученная на этом катализаторе, сравнима с остальными образцами ЯК, такой вариант дозировки не является оптимальным.In this example, the initial components for the synthesis of the active phase of the catalyst (palladium succinate complex) - the palladium chloride complex and the excess of the calculated amount of ammonium succinate are mixed beforehand, then dosed into a suspension of coal. In the process of their mixing, the reaction of formation of the active phase of the catalyst (palladium succinate complex) only begins and ends already in the presence of a carrier. However, as follows from table 1, the resulting catalyst showed a reduced (compared with other samples) activity in hydrogenation (see table 1, the number of experience of hydrogenation 4B). That is, although the biological activity of UC obtained on this catalyst is comparable with other UC samples, this dosage option is not optimal.

Предварительно готовят исходные растворы (в расчете на 10 г сухого угля ОУ-А):Initial solutions are preliminarily prepared (per 10 g of dry coal OU-A):

(а) 0,18 г гидроокиси натрия растворяют в 4,3 см3 дистиллированной воды;(a) 0.18 g of sodium hydroxide is dissolved in 4.3 cm 3 of distilled water;

(б) 0,092 г хлорида железа (FeCl3· 6Н2О) растворяют в 4,6 см3 дистиллированной воды;(b) 0.092 g of iron chloride (FeCl 3 · 6H 2 O) is dissolved in 4.6 cm 3 of distilled water;

(в) 0,0338 г хлорида палладия (59,5% Pd) растворяют при температуре 65-75° С и постоянном перемешивании в присутствии 0,0112 г хлорида натрия в 1,0 см3 воды, подкисленной 0,0025 см3 концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 30-40° С и частично гидролизуют образовавшийся хлоридный комплекс палладия, медленно, по каплям, добавляя 0,28 см3 раствора щелочи, после чего раствор комплекса выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре. По окончании выдержки в полученный раствор дозируют при перемешивании водный раствор 0,0347 г сукцината аммония в 0,5 см3 воды. После окончания дозировки - выдержка в течение 5-10 мин.(c) 0.0338 g of palladium chloride (59.5% Pd) is dissolved at a temperature of 65-75 ° C with constant stirring in the presence of 0.0112 g of sodium chloride in 1.0 cm 3 of water, acidified with 0.0025 cm 3 concentrated of hydrochloric acid. The solution was cooled to 30-40 ° C and the resulting palladium chloride complex was partially hydrolyzed, slowly adding dropwise 0.28 cm 3 of an alkali solution, after which the complex solution was kept for 2 hours at room temperature. At the end of the exposure, an aqueous solution of 0.0347 g of ammonium succinate in 0.5 cm 3 of water is metered into the resulting solution with stirring. After the end of the dosage - exposure for 5-10 minutes.

В круглодонной колбе емкостью 0,5 дм3 в течение 2-5 мин суспендируют 10 г угля ОУ-А в 100 см3 дистиллированной воды, затем суспензию нагревают до 40±2° С. Раствором (а) доводят рН суспензии до ~9 (~3 см3), затем дозируют раствор (в) и выдерживают суспензию при той же температуре и перемешивании в течение 0,5 часа. После окончания выдержки к суспензии дозируют раствор (б), поддерживая рН на уровне 9,0-9,5 добавлением раствора (а). После окончания дозировки раствора (б) проводят при постоянном перемешивании выдержку в течение 0,5 часа при температуре ~50° С, затем суспензию охлаждают до 30-40° С и отделяют полученный катализатор от жидкой фазы вакуумной фильтрацией. Осадок на фильтре промывают дистиллированной водой до нейтральной среды и отсутствия ионов Сl- в промывной воде, сушат под вакуумом до остаточной влажности 20-30 мас.%, выгружают и анализируют.In a round-bottom flask with a capacity of 0.5 dm 3, 10 g of OU-A charcoal are suspended in 100 cm 3 of distilled water for 2-5 minutes, then the suspension is heated to 40 ± 2 ° C. The solution is adjusted to a pH of ~ 9 with solution (a) ( ~ 3 cm 3 ), then the solution (c) is dosed and the suspension is maintained at the same temperature and stirring for 0.5 hours. After exposure to the suspension, the solution (b) is dosed, maintaining the pH at the level of 9.0-9.5 by adding solution (a). After the dosage of the solution (b) is completed, exposure is carried out with constant stirring for 0.5 hours at a temperature of ~ 50 ° C, then the suspension is cooled to 30-40 ° C and the resulting catalyst is separated from the liquid phase by vacuum filtration. The filter cake was washed with distilled water until neutral pH and absence of ions Cl -. In the wash water, dried in vacuo to a residual humidity of 20-30 wt%, discharged and analyzed.

По данным атомно-абсорбционного спектрофотометрического анализа (ААС) готовый катализатор содержит 0,20% палладия и 0,08% железа (в расчете на массу сухого катализатора).According to atomic absorption spectrophotometric analysis (AAS), the finished catalyst contains 0.20% palladium and 0.08% iron (calculated on the weight of the dry catalyst).

Предлагаемые катализаторы используют в процессе получения янтарной кислоты гидрированием малеинового ангидрида, малеиновой или фумаровой кислоты в водной среде в широких интервалах температуры и давления водорода; указанные параметры влияют на скорость гидрирования, и, соответственно, определяют активность катализатора, что проиллюстрировано в приведенных ниже примерах синтеза янтарной кислоты (Б).The proposed catalysts are used in the process of producing succinic acid by hydrogenation of maleic anhydride, maleic or fumaric acid in an aqueous medium in wide ranges of temperature and pressure of hydrogen; these parameters affect the hydrogenation rate, and, accordingly, determine the activity of the catalyst, as illustrated in the following examples of the synthesis of succinic acid (B).

Б. Синтез янтарной кислотыB. Synthesis of succinic acid

Синтез янтарной кислоты ведут на трех разномасштабных установках:The synthesis of succinic acid is carried out at three different scale plants:

I - лабораторная кинетическая установка гидрирования при постоянных температуре и давлении с емкостью реактора 0,1 дм3,I - laboratory kinetic hydrogenation unit at constant temperature and pressure with a reactor capacity of 0.1 dm 3 ,

II - модельная установка гидрирования с автоклавом емкостью 1,0 дм3,II - model hydrogenation unit with an autoclave with a capacity of 1.0 dm 3 ,

III - опытная установка периодического действия, включающая суспензатор и реактор гидрирования емкостью 100 дм3 каждый, обогреваемый друк-фильтр для отделения катализатора, кристаллизатор и нутч-фильтр для отделения продукта.III - a pilot plant of periodic action, including a suspension and a hydrogenation reactor with a capacity of 100 dm 3 each, a heated filter for separating the catalyst, a crystallizer and a suction filter for separating the product.

При выделении янтарной кислоты из раствора (после отделения катализатора) применяют охлаждение, вымораживание или упарку катализата.When succinic acid is isolated from the solution (after separation of the catalyst), cooling, freezing or evaporation of the catalysis is used.

В таблице 1 приведены примеры получения янтарной кислоты гидрированием малеинового ангидрида (МА), малеиновой кислоты (МК), фумаровой кислоты (ФК) по предлагаемому способу. Таблица содержит условия гидрирования [температура (Т, ° С), избыточное давление водорода (Р (изб), МПа)], используемые катализаторы загрузки, число циклов, в которых катализатор сохраняет высокую активность. Результаты гидрирования включают такие показатели, как активность (А) катализатора (см3Н2/мин· г Pd), его производительность (г янтарной кислоты/г Pd· мин) и норма расхода палладия (г Рd/г янтарной кислоты), рассчитанные после его однократного или многократного использования. Кроме того, в таблице приведен пример получения янтарной кислоты с использованием катализатора, предлагаемого ближайшим аналогом.Table 1 shows examples of the production of succinic acid by hydrogenation of maleic anhydride (MA), maleic acid (MK), fumaric acid (FC) according to the proposed method. The table contains the hydrogenation conditions [temperature (T, ° C), excess hydrogen pressure (P (g), MPa)], the used catalysts for loading, the number of cycles in which the catalyst retains high activity. The hydrogenation results include indicators such as the activity (A) of the catalyst (cm 3 H 2 / min · g Pd), its productivity (g succinic acid / g Pd · min) and the rate of palladium consumption (g Pd / g succinic acid) calculated after its single or multiple use. In addition, the table shows an example of obtaining succinic acid using a catalyst proposed by the closest analogue.

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Образцы ЯК сравнивали по химическому составу (в том числе на наличие тяжелых металлов), микробиологической обсемененности и физическим свойствам. Все они полностью соответствовали ГОСТ 6341 "Кислота янтарная" (хч) и требованиям, предъявляемым к пищевой янтарной кислоте (код Е-363, СанПиН 2.3.2.1078-01).UC samples were compared by chemical composition (including the presence of heavy metals), microbiological contamination, and physical properties. All of them fully corresponded to GOST 6341 "Succinic acid" (hch) and the requirements for food succinic acid (code E-363, SanPiN 2.3.2.1078-01).

Помимо этого оценивали спектральные характеристики по методу, предложенному П.П. Гаряевым и Г.Г. Тертышным (П.П. Гаряев. Волновой генетический код, М., ЭПУ РАН, 1997 г.). Все образцы ЯК, полученные по предложенному способу (таблица 1), обладают одинаковыми автокорреляционными функциями, описанными ниже, поэтому далее синтезированные образцы сведены к описанию образца 6 (таблица 2). Суть бимодальной радиоволновой спектроскопии заключается в обработке кристаллов или ненасыщенных водных растворов красным бимодальным лазером в течение 4 секунд с одновременным снятием радиоволновых характеристик возникающего в результате излучения с последующей их обработкой.In addition, the spectral characteristics were evaluated according to the method proposed by P.P. Garyaev and G.G. Tertyshny (P.P. Garyaev. The wave genetic code, M., EPU RAS, 1997). All UC samples obtained by the proposed method (table 1) have the same autocorrelation functions described below, therefore, the synthesized samples are further reduced to the description of sample 6 (table 2). The essence of bimodal radio wave spectroscopy is to process crystals or unsaturated aqueous solutions with a red bimodal laser for 4 seconds while simultaneously taking off the radio wave characteristics of the resulting radiation and then processing them.

За появление множественности наложенных друг на друга автокорреляционных функций у образцов, полученных по предложенному способу, и у "природного" образца отвечает, по-видимому, псевдополимеризованная ЯК.Apparently, the pseudopolymerized UC is responsible for the appearance of a multiplicity of autocorrelation functions superimposed on the samples obtained by the proposed method and on the “natural” sample.

На фиг.4 представлены автокорреляционные функции образца, полученного пиролизом янтарной крошки. Как видно из фигуры, одновременно присутствуют четыре автокорреляционные функции, наложенные друг на друга, четвертая из которых соответствует псевдополимеру. На фиг.6 представлены функции образца, полученного по предлагаемому способу. По неизвестной нам причине он имеет амплитудные смещения по отношению к образцу, полученному пиролизом, но также имеет наложение всех четырех функций, совпадающих с фиг.4 по параметру полупериода. В отличие от пиролизного образца, образец 6 имеет целый пакет слабовыраженных дополнительных функций, что, по-видимому, связано с разной степенью полимеризации псевдополимера ЯК (фиг.6). В отличие от этих образцов, образец, полученный по известному способу (ближайший аналог), и остальные образцы обладают моноавтокорреляционной функцией (фиг.1, 2, 3, 5).Figure 4 shows the autocorrelation functions of a sample obtained by pyrolysis of amber chips. As can be seen from the figure, at the same time there are four autocorrelation functions superimposed on each other, the fourth of which corresponds to the pseudopolymer. Figure 6 presents the functions of the sample obtained by the proposed method. For a reason unknown to us, it has amplitude displacements with respect to the sample obtained by pyrolysis, but also has an overlap of all four functions that coincide with figure 4 in terms of the half-period parameter. In contrast to the pyrolysis sample, sample 6 has a whole package of weakly expressed additional functions, which, apparently, is associated with a different degree of polymerization of the pseudopolymer UC (Fig.6). In contrast to these samples, the sample obtained by a known method (the closest analogue), and the remaining samples have a mono-autocorrelation function (figures 1, 2, 3, 5).

Проведено сравнение (таблица 2) биологической активности образцов ЯК, синтезированных по предлагаемому способу и образцов ЯК промышленного производства, полученных другими методами.A comparison is made (table 2) of the biological activity of UC samples synthesized by the proposed method and UC samples of industrial production obtained by other methods.

Биологическую активность образцов ЯК исследовали на двух группах:The biological activity of UC samples was studied in two groups:

- антигипоксические и адаптогенные свойства на группе из 16 курсантов-добровольцев;- antihypoxic and adaptogenic properties in a group of 16 volunteer cadets;

- кардиотонические и антиаритмические свойства на группе из 11 пожилых людей, перенесших по крайней мере один инфаркт.- cardiotonic and antiarrhythmic properties in a group of 11 elderly people who have suffered at least one heart attack.

С каждым добровольцем из обеих групп подписывалось информированное соглашение о проведении исследования по форме Этического Комитета МЗ РФ. Биологическая активность образцов, полученных по предлагаемому способу (таблица 1), достоверно не различается, поэтому все они сведены к усредненному образцу 6 (таблица 2).An informed agreement was signed with each volunteer from both groups to conduct a study in the form of the Ethics Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation. The biological activity of the samples obtained by the proposed method (table 1) does not differ significantly, therefore, they are all reduced to the average sample 6 (table 2).

Антигипоксические и адаптогенные свойства образцов ЯК исследовали в условиях гипоксической гипоксии и скорости выхода из нее. Группе добровольцев - курсантов военного училища за 10 минут до начала испытания давали по 100 мг ЯК или по 100 мг мела в порошке. Порошок запивали водой. Образцы были зашифрованы номерами, в том числе мел - плацебо.The antihypoxic and adaptogenic properties of UC samples were studied under conditions of hypoxic hypoxia and the rate of exit from it. A group of volunteers - cadets of a military school 10 minutes before the start of the test was given 100 mg of UC or 100 mg of chalk in powder. The powder was washed down with water. Samples were encrypted with numbers, including chalk - placebo.

Затем курсантов подвергали моделированному подъему в барокамере вплоть до потери сознания. Этот момент фиксировался как достигнутая высота. Затем курсантов "опускали на землю" и давали им тот же порошок, что и до барокамеры. Через 10 минут они проходили тест на точность попадания тонким щупом в отверстия карты. Попадание фиксировалось замыканием контактов, расположенных в отверстиях карты. Получили следующие результаты:Then the cadets were subjected to a simulated rise in a pressure chamber until the loss of consciousness. This moment was recorded as the height reached. Then the cadets were "lowered to the ground" and given them the same powder as before the pressure chamber. After 10 minutes, they passed a test for the accuracy of getting a thin probe into the holes of the card. The hit was recorded by closing the contacts located in the holes of the card. Got the following results:

высота подъема с приемом мела 5900 мrise height with chalk reception 5900 m

высота подъема с образцами 1, 2, 3 (см. №№ п/п таблицы 1) 5950 мlifting height with samples 1, 2, 3 (see No. p / p table 1) 5950 m

высота подъема с образцом 5 - 6000 мlifting height with sample 5 - 6000 m

высота подъема с образцом 4 - 6150 мlifting height with sample 4 - 6150 m

высота подъема с образцом 6 - 6270 м.lifting height with sample 6 - 6270 m.

Скорость прохождения карты выглядит следующим образом:The speed of the map is as follows:

при плацебо - 16 секундwith placebo - 16 seconds

при образцах 1 и 2 - 14 секундwith samples 1 and 2 - 14 seconds

при образцах 3 и 5 - 13 секундwith samples 3 and 5 - 13 seconds

при образце 4 - 11 секундwith a sample of 4 - 11 seconds

при образце 6 - 10 секунд.with a sample of 6 to 10 seconds.

Figure 00000005
Figure 00000005

Кардиотоническое и антиаритмические свойства образцов ЯК исследовали в период 1998-2001 годы на группе пожилых людей из 7 мужчин и 4 женщин, каждый из которых перенес по крайней мере один инфаркт и обладает в силу этого обостренной чувствительностью. Каждый из добровольцев на протяжении этих лет вел дневник, куда заносил субъективные ощущения в балльной системе. При этом добровольцы периодически получали не только ЯК, полученную по предлагаемому способу, но и другие образцы ЯК (без плацебо). Доза однократного приема составила 100 мг ЯК. Оценка производилась по следующей балльной системе:The cardiotonic and antiarrhythmic properties of UC samples were studied in the period 1998-2001 on a group of elderly people of 7 men and 4 women, each of whom suffered at least one heart attack and, therefore, has an increased sensitivity. Each of the volunteers over the years kept a diary where they recorded subjective sensations in the point system. In this case, volunteers periodically received not only UC obtained by the proposed method, but also other UC samples (without placebo). The dose of a single dose was 100 mg of UC. The assessment was carried out according to the following point system:

Диуретическая активность:Diuretic activity:

отсутствие - 0absence - 0

слабая активность - 1weak activity - 1

сильная активность - 2.strong activity - 2.

Кардиотоническая активность:Cardiotonic activity:

отсутствие - 0absence - 0

слабая активность - 1weak activity - 1

средняя активность - 2average activity - 2

сильная активность - 3.strong activity - 3.

Антиаритмическая активность:Antiarrhythmic activity:

отсутствие - 0absence - 0

слабая активность - 1weak activity - 1

средняя активность - 2average activity - 2

сильная активность - 3.strong activity - 3.

Время снятия симптомов приступа:The time to relieve symptoms of an attack:

более 20 мин - 0more than 20 min - 0

15-20 мин - 115-20 min - 1

10-15 мин - 210-15 min - 2

менее 10 мин - 3.less than 10 min - 3.

Результаты представлены в таблице 3.The results are presented in table 3.

Figure 00000006
Figure 00000006

Как видно из таблицы 3 и описания эксперимента на гипоксическую гипоксию, биологическая активность образцов 4 и 6 максимальна, в то время как активность образцов 1, 2 и 3 только диуретическая. При этом полученная по предлагаемому способу ЯК (образец 6) достоверно превосходит по своим свойствам "природную" ЯК, полученную пиролизом из янтарной крошки (образец 4), и обладает повышенными кардиотоническими, антиаритмическими, адаптогенными и антигипоксическими свойствами.As can be seen from table 3 and the description of the experiment on hypoxic hypoxia, the biological activity of samples 4 and 6 is maximum, while the activity of samples 1, 2 and 3 is only diuretic. Moreover, the UC obtained by the proposed method (sample 6) significantly surpasses the “natural” UC obtained by pyrolysis from amber chips (sample 4) in its properties and has increased cardiotonic, antiarrhythmic, adaptogenic and antihypoxic properties.

Claims (2)

1. Способ получения янтарной кислоты гидрированием малеинового ангидрида, малеиновой или фумаровой кислоты в водной среде в присутствии палладий-железного катализатора, представляющего собой комплексные соединения палладия и водорастворимые соединения железа, нанесенные адсорбцией на углеродный носитель, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии палладий-железного катализатора, полученного при использовании в качестве комплексных соединений палладия комплексных соединений палладия и янтарной, малеиновой или фумаровой кислоты и адсорбцией их на углеродном носителе в момент образования.1. The method of producing succinic acid by hydrogenation of maleic anhydride, maleic or fumaric acid in an aqueous medium in the presence of a palladium-iron catalyst, which is a complex of palladium and water-soluble iron compounds deposited by adsorption on a carbon carrier, characterized in that the process is carried out in the presence of palladium- the iron catalyst obtained when using the complex compounds of palladium and amber, maleic or fumaric as palladium complex compounds isloty and their adsorption on a carbon support at the time of formation. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что содержание железа в катализаторе в пересчете на металл составляет 0,08-0,30 маc.%, палладия 0,075-0,200 маc.% и массовом соотношении железо: палладий 1,00:0,25-1,00:2,50.2. The method according to claim 1, characterized in that the iron content in the catalyst in terms of metal is 0.08-0.30 wt.%, Palladium 0.075-0,200 wt.% And the mass ratio of iron: palladium 1.00: 0 25-1.00: 2.50.
RU2003107415/04A 2003-03-18 2003-03-18 Method for preparing succinic acid RU2237056C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003107415/04A RU2237056C1 (en) 2003-03-18 2003-03-18 Method for preparing succinic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003107415/04A RU2237056C1 (en) 2003-03-18 2003-03-18 Method for preparing succinic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2237056C1 true RU2237056C1 (en) 2004-09-27
RU2003107415A RU2003107415A (en) 2004-10-10

Family

ID=33433639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003107415/04A RU2237056C1 (en) 2003-03-18 2003-03-18 Method for preparing succinic acid

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2237056C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010041977A1 (en) * 2008-08-28 2010-04-15 Trunin Roman Anatolievitch Method for preparing succinic acid

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010041977A1 (en) * 2008-08-28 2010-04-15 Trunin Roman Anatolievitch Method for preparing succinic acid
DE112009002089T5 (en) 2008-08-28 2011-07-21 Heifets, Vladimir Izrailech Process for the preparation of ammonium salts of fumaric or succinic acid
US20110213183A1 (en) * 2008-08-28 2011-09-01 Roman Anatolievich Trunin Method for preparing succinic acid
US8546611B2 (en) * 2008-08-28 2013-10-01 Roman Anatolievich Trunin Method for preparing succinic acid

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU886750A3 (en) Method of preparing metal ion complex with oligo-or polygalacturonic acids
CN101347739A (en) Solid acid catalyst and reaction technique for synthesis of allantoin
CN112745837B (en) Carbon quantum dot and application thereof
HUE025264T2 (en) Pharmaceutical-grade ferric citrate for medical use
DE2514225C2 (en) Process for the production of immobilized enzymes by chemical bonding to inorganic carriers
Zhang et al. Highly fluorescent carbon dots as an efficient nanoprobe for detection of clomifene citrate
Freitas et al. Axially-modified paddlewheel diruthenium (II, III)-ibuprofenato metallodrugs and the influence of the structural modification on U87MG and A172 human glioma cell proliferation, apoptosis, mitosis and migration
CN113577301B (en) Tea polyphenol-LDH (layered double hydroxides) nanocomposite material as well as preparation and application thereof
RU2237056C1 (en) Method for preparing succinic acid
CN107051584B (en) Preparation method of mesoporous TiO2-SiO2 supported sulfonic acid metal phthalocyanine catalyst
CN102177128B (en) Method for preparing succinic acid
CN112608493B (en) Polyacid crystalline molecule with zinc complex and preparation method and application thereof
CN108250211A (en) One kind is used to detect Zn2+Fluorescence probe and preparation method thereof
HRP20000792A2 (en) Platinum complex, its preparation and therapeutic application
CN111135831A (en) Preparation method of catalyst for preparing 2-methyltetrahydrofuran by gas-phase hydrogenation of 2-methylfuran
EP0434444A1 (en) Process to obtain new mixed copper aminoacidate complexes from phenylate Phenathrolines to be used as anticancerigenic agents
CN113121352B (en) Method for separating and purifying chlorogenic acid by using composite imprinted polymer
CN108435256A (en) A kind of preparation method of metal (II) functional graphene oxide catalyst
CN112552422B (en) Preparation method and application of maca polysaccharide-zinc (II) complex
CN109053817B (en) Nickel-antifungal drug functionalized polyacid compound, preparation method and application
Gölcü et al. Spectral, analytical, thermal, and antimicrobial studies of novel sodium 2-[4 (2-hydroxy-3-izopropylaminopropoxy) phenyl] acetamide (atenolol) dithiocarbamate and its divalent transition metal complexes
CN111879881A (en) Method for determining organochlorine pesticide in soil
CN109705158A (en) A kind of independence pair center Ag complexs and preparation method thereof and anticancer activity evaluation
El-Tabl et al. sugar hydrazone complexes; Synthesis, spectroscopic characterization and antitumor activity
CN110721745B (en) Anti-poisoning water-soluble peroxide decomposition catalyst and preparation method and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20070621

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080205

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080319

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20100310

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110319