RU2233661C1 - Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect - Google Patents
Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2233661C1 RU2233661C1 RU2003126739/15A RU2003126739A RU2233661C1 RU 2233661 C1 RU2233661 C1 RU 2233661C1 RU 2003126739/15 A RU2003126739/15 A RU 2003126739/15A RU 2003126739 A RU2003126739 A RU 2003126739A RU 2233661 C1 RU2233661 C1 RU 2233661C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- selenium
- selenoterpenoprotein
- substance
- terpene
- protein
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биохимической фармакологии и фармакодинамики, биохимической медицины, клеточной и молекулярной биологии, иммунофармакологии и прикладной медицины и может быть использовано в клинической медицине как противовоспалительное, ранозаживляющее, кровоостанавливающее, противораковое, антигельминтное и кардиотоническое средство. Данное вещество может использоваться как для стимуляции иммунной системы, так и для регуляции разнообразных метаболических процессов.The invention relates to biochemical pharmacology and pharmacodynamics, biochemical medicine, cellular and molecular biology, immunopharmacology and applied medicine and can be used in clinical medicine as anti-inflammatory, wound healing, hemostatic, anti-cancer, anthelmintic and cardiotonic agent. This substance can be used both to stimulate the immune system and to regulate a variety of metabolic processes.
В настоящее время в клинической медицине для коррекции иммунных и метаболических процессов, а также для регуляции сердечно-сосудистых механизмов используются органические вещества природного происхождения. Это, как правило, препараты из экстрактов зобной железы, лимфатических узлов, соединительной ткани и селезенки. К таким лекарственным средствам относятся хорошо известные в клинической практике вещества - тимоген, Т-активин, миелопид, тимоптин и т.д. (Машковский М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета. В кн. Лекарственные средства, Харьков, “Торсинг”, т.2, 1997, с 199-207).Currently, in clinical medicine, organic substances of natural origin are used to correct immune and metabolic processes, as well as to regulate cardiovascular mechanisms. These are, as a rule, preparations from extracts of goiter, lymph nodes, connective tissue and spleen. Such drugs include substances well known in clinical practice - thymogen, T-activin, myelopid, thymoptin, etc. (Mashkovsky MD Drugs that correct the processes of immunity. In the book. Medicines, Kharkov, “Torsing”, v.2, 1997, 199–207).
В последнее время внимание многочисленных исследователей привлек селен и его соединения, так называемые селеносодержащие белки, потому что именно биохимические функции селена определяются не самим микроэлементом, а селенопротеиновыми органическими веществами. Недостаток этого микроэлемента может приводить к нарушению клеточной целостности, изменению метаболизма тиреоидных гормонов, активности биотрансформирующих ферментов, усилению токсического действия тяжелых металлов, повышению концентрации глутатиона в плазме. Характерной особенностью селеносодержащих белков млекопитающих является то, что они связаны с окислительно-восстановительными процессами, происходящими внутри клетки и вне нее. К настоящему времени охарактеризованы двенадцать селеносодержащих белков, к числу которых относятся ферменты - глутатионпероксидаза, йодтирониндейодиназа, тиоредоксинредуктаза, селенфосфатсинтетаза и другие. Данные изотопного анализа и результаты теоретических исследований позволяют предполагать, что в организме млекопитающих может насчитываться от 20 до 100 селеносодержащих белков (В.А.Тутельян и др. в кн. Селен в организме человека, М., 2002 г., с.18-34).Recently, the attention of numerous researchers has attracted selenium and its compounds, the so-called selenium-containing proteins, because it is the biochemical functions of selenium that are determined not by the trace element itself, but by selenoprotein organic substances. The lack of this trace element can lead to a violation of cellular integrity, a change in the metabolism of thyroid hormones, the activity of biotransforming enzymes, an increase in the toxic effect of heavy metals, and an increase in the concentration of glutathione in plasma. A characteristic feature of selenium-containing mammalian proteins is that they are associated with redox processes that occur inside and outside the cell. To date, twelve selenium-containing proteins have been characterized, including enzymes such as glutathione peroxidase, iodothyronine deiodinase, thioredoxin reductase, selenophosphate synthetase, and others. The data of isotope analysis and the results of theoretical studies suggest that in the mammalian body there can be from 20 to 100 selenium-containing proteins (V.A. Tutelian et al. In the book Selenium in the human body, M., 2002, p. 18- 34).
К настоящему времени достаточно хорошо изучены биологические функции селена, в том числе механизм действия глутатионпероксидазы, процесс восстановления пероксинитритов под действием селеносодержащих белков, механизм взаимодействия селена с антиоксидантами, особенно с витаминами С, Е и А. Изучены также роль селена в возникновении и развитии кардиологических заболеваний, влияние селена на биосинтез простагландинов, влияние селена на репродукцию, а также роль селена в метаболизме ксенобиотиков (В.А.Тутельян и др. в кн. Селен в организме человека. М., 2002 г., с.88-117).To date, the biological functions of selenium have been fairly well studied, including the mechanism of action of glutathione peroxidase, the process of peroxynitrite recovery under the influence of selenium-containing proteins, the mechanism of interaction of selenium with antioxidants, especially vitamins C, E and A. The role of selenium in the occurrence and development of cardiac diseases has also been studied. , the effect of selenium on prostaglandin biosynthesis, the effect of selenium on reproduction, and the role of selenium in the metabolism of xenobiotics (V.A. Tutelian et al. in the book Selenium in the body Man. M., 2002, p. 88-117).
Представленные данные показывают, что селен и селеносодержащие белки являются необходимыми биологическими компонентами и регуляторами в осуществлении сложнейших метаболических процессов, в том числе окислительно-восстановительных, сосудистых, нейрогуморальных и других. В связи с этим особенно актуален вопрос получения таких биологически активных соединений селена, которые могли бы принимать непосредственное участие в нормализации и восстановлении целого ряда гомеостатических процессов. Однако полученные к настоящему времени лекарственные вещества селенового ряда представляют собой либо сам микроэлемент, или его соединения с витаминами, в том числе и аминокислотами, например цистеином или метионином. В связи с этим создаваемые лекарственные вещества нового класса должны в какой то мере по своему строению и механизму действия соответствовать селеносодержащим белкам, непосредственно осуществляющим разнообразные физиологические процессы - метаболические, иммунобиологические, репродуктивные, генопротекторные и другие.The presented data show that selenium and selenium-containing proteins are necessary biological components and regulators in the implementation of complex metabolic processes, including redox, vascular, neurohumoral and others. In this regard, the issue of obtaining such biologically active compounds of selenium, which could be directly involved in the normalization and restoration of a number of homeostatic processes, is particularly relevant. However, the selenium drugs obtained so far are either the microelement itself, or its compounds with vitamins, including amino acids, for example, cysteine or methionine. In this regard, the new class of medicinal substances being created must, to some extent in their structure and mechanism of action, correspond to selenium-containing proteins that directly carry out various physiological processes - metabolic, immunobiological, reproductive, gene-protective, and others.
Для решения поставленной задачи предлагаются лекарственные вещества, обладающие действием селеносодержащих белков. Они включают низкомолекулярный компонент - протеин, полученный экстракцией из протеиносодержащего растительного сырья органическими растворителями, селен, сесквитерпеновый лактон, туйон, анионы брома, терпингидрат, пинен и вербенол, азулен.To solve this problem, medicinal substances with the action of selenium-containing proteins are proposed. They include a low molecular weight component - a protein obtained by extraction from protein-containing plant materials with organic solvents, selenium, sesquiterpene lactone, thujone, bromine anions, terpinghydrate, pinene and verbenol, azulene.
Полученные средства названы селенотерпенопротеиновыми органическими веществами. Сущность изобретения поясняется фиг.1-13.The resulting funds are called selenoterpenoprotein organic substances. The invention is illustrated in figures 1-13.
Получение селенотерпенопротеинового органического вещества - СТПObtaining selenoterpenoprotein organic matter - STP
В качестве исходных продуктов используют зеленую массу белковосодержащих растений, например злаковых, бобовых, листья кукурузы. Экстракцией из растительной массы извлекают протеин. Экстракцию осуществляют эфиром, этиловым спиртом, димексидом. Полученный экстракт выпаривают и производят лиофильную сушку. Порошок растворяют в 60-90%-ном растворе этилового спирта. В раствор вводят селен, полученный термолизом селеномочевины (из расчета 6-12 мкг на 1 мл раствора). Затем к смеси добавляют определенное количество сесквитерпенового лактона и помещают ее в электромагнитное высокочастотное поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц).As the starting products use the green mass of protein-containing plants, such as cereals, legumes, corn leaves. By extraction from the plant mass, protein is recovered. The extraction is carried out with ether, ethyl alcohol, dimexide. The extract obtained is evaporated and lyophilized. The powder is dissolved in a 60-90% ethanol solution. Selenium obtained by thermolysis of selenium urea is introduced into the solution (from the calculation of 6-12 μg per 1 ml of solution). Then, a certain amount of sesquiterpene lactone is added to the mixture and placed in an electromagnetic high-frequency field (
1. Вещество селенотерпенопротеин - СТП1. Substance selenoterpenoprotein - STP
Вещество включает в себя молекулу селенопротеина (фиг.1), к которой присоединен сесквитерпеновый лактон - СТЛ (фиг.2), к карбоксильным группам боковых цепей - остаткам глутаминовой и/или аспарагиновой кислот и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложно-эфирную связь (фиг.3). Молекула селенотерпенопротеина представляет собой две полипептоидные альфа- и бета-цепи, соединенные дисульфидным мостиком по остаткам цистеина (α-цепь состоит из остатков 20 аминокислот). Селен, полученный путем термолиза селеномочевины, входит в боковые алкильные радикалы аминокислот, соединяя некоторые звенья альфа- и/или бета-цепей одной или двух соседних молекул протеина, тем самым дополнительно “сшивая” их.The substance includes a molecule of selenoprotein (Fig. 1), to which sesquiterpene lactone - STL is attached (Fig. 2), to the carboxyl groups of the side chains - the residues of glutamic and / or aspartic acid and / or to the C-terminal carboxyl groups through complex ether linkage (FIG. 3). The selenoterpenoprotein molecule is two polypeptoid alpha and beta chains connected by a disulfide bridge at cysteine residues (the α chain consists of 20 amino acid residues). Selenium obtained by thermolysis of selenourea, enters the lateral alkyl radicals of amino acids, connecting some units of the alpha and / or beta chains of one or two neighboring protein molecules, thereby additionally “linking” them.
При всех физиологических значениях рН молекула селенотерпенопротеина ионизирована. Заряженными являются С- и N-концевые группы и связанные с α-углеродными атомами боковые цепи, содержащие карбоксильную или аминогруппу (-COO-, -NH
2. Вещество селенотуйонотерпенопротеин (фиг.6)2. The substance selenotujonoterpenoprotein (Fig.6)
Вещество включает ионизированную молекулу селенотерпенопротеина (фиг.3), к которой присоединен кетон туйон - Т (фиг.4) через аминогруппы боковых цепей остатков аргинина и/или концевые аминогруппы (фиг.5).The substance includes an ionized molecule of selenoterpenoprotein (Fig. 3), to which a thujone-T ketone (Fig. 4) is attached via amino groups of the side chains of arginine residues and / or amino terminal groups (Fig. 5).
3. Вещество бромида-селенотерпенопротеин (фиг.7)3. The substance bromide-selenoterpenoprotein (Fig.7)
Вещество включает ионизированную молекулу селенотерпенопротеина, к которому по аминогруппам боковых цепей остатков аргинина и/или гистидина и/или концевым аминогруппам присоединены анионы брома (Вr-).The substance includes an ionized molecule of selenoterpenoprotein, to which bromine (Br - ) anions are attached at the amino groups of the side chains of arginine and / or histidine residues and / or amino end groups.
4. Вещество селенотерпинотерпенопротеин (фиг.9)4. The substance selenoterpinoterpenoprotein (Fig.9)
Вещество включает ионизированную молекулу селенотерпенопротеина, к которой присоединен терпингидрат - ТН (фиг.8) к карбоксильным группам боковых цепей остатков глутаминовой и/или аспарагиновой кислот и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложно-эфирную связь.The substance includes an ionized molecule of selenoterpenoprotein, to which terpin hydrate - TH (Fig. 8) is attached to the carboxyl groups of the side chains of glutamic and / or aspartic acid residues and / or to the C-terminal carboxyl groups via an ester linkage.
5. Вещество селенопиненотерпенопротеин (фиг.11)5. The substance selenopinenoterpenoprotein (11)
Вещество включает ионизированную молекулу селенотерпенопротеина (фиг.3), к которой присоединен альфа-пинен (П), предварительно окисленный до вербенола (фиг.10), к карбоксильным группам боковых цепей остатков глутаминовой и/или аспарагиновой кислот и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложно-эфирную связь.The substance includes an ionized molecule of selenoterpenoprotein (Fig. 3), to which alpha-pinene (P), pre-oxidized to verbenol (Fig. 10), is attached to the carboxyl groups of the side chains of glutamic and / or aspartic acid residues and / or to the C-terminal carboxyl groups through an ester linkage.
6. Вещество селеноазуленотерпенопротеин (фиг.13)6. The substance selenoazulenoterpenoprotein (Fig.13)
Вещество включает ионизированную молекулу селенотерпенопротеина (фиг.3), к которой присоединен азулен (Аз), в значительной степени поляризованный (фиг.12) по концевым карбоксильным (-) и амино-(+) группам и/или по боковым цепям аргинина (+), и/или гистидина (+), и/или глутаминовой кислоты(-), и/или аспарагиновой кислоты(-) (фиг.13).The substance includes an ionized molecule of selenoterpenoprotein (Fig. 3), to which azulene (Az) is attached, substantially polarized (Fig. 12) at the terminal carboxyl (-) and amino - (+) groups and / or along the side chains of arginine (+ ), and / or histidine (+), and / or glutamic acid (-), and / or aspartic acid (-) (Fig. 13).
Примеры получения селенотерпенопротеиновых органических веществExamples of obtaining selenoterpenoprotein organic substances
Пример 1Example 1
Способ получения селенотерпенопротеинаThe method of obtaining selenoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенопротеина добавляют необходимое количество сесквитерпенового лактона. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения СТЛ:селенопротеин 4:1.The required amount of sesquiterpene lactone is added to the ionized molecule of selenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Пример 2Example 2
Способ получения селенотуйонотерпенопротеинаThe method of obtaining selenotujonoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенотерпенопротеина добавляют необходимое количество кетона туйона. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения Т:селенотерпенопротеин 4:1.The required amount of thujone ketone is added to the ionized molecule of selenoterpenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Пример 3Example 3
Способ получения бромида-селенотерпенопротеинаThe method of obtaining bromide-selenoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенотерпенопротеина добавляют необходимое количество анионов брома, полученных путем электролиза NaBr. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения Вr:селенотерпенопротеин 4:1.The required amount of bromine anions obtained by electrolysis of NaBr is added to the ionized molecule of selenoterpenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Пример 4Example 4
Способ получения селенотерпинотерпенопротеинаThe method of obtaining selenoterpinoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенотерпенопротеина добавляют необходимое количество терпингидрата. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения ТН:селенотерпенопротеин 4:1.The required amount of terpinghydrate is added to the ionized molecule of selenoterpenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Пример 5Example 5
Способ получения селенопиненотерпенопротеинаThe method of obtaining selenopinenoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенотерпенопротеина добавляют необходимое количество пинена, предварительно окисленного до вербенола. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения П:селенотерпенопротеин 4:1.The required amount of pinene, previously oxidized to verbenol, is added to the ionized molecule of selenoterpenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Пример 6Example 6
Способ получения селеноазуленотерпенопротеинаThe method of obtaining selenoazulenoterpenoprotein
К ионизированной молекуле селенотерпенопротеина добавляют необходимое количество азулена. Смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10-3 Вт/см, частота 20-30 МГц). Молярные соотношения Аз:селенотерпенопротеин 4:1.The required amount of azulene is added to the ionized molecule of selenoterpenoprotein. The mixture is kept in an electromagnetic high-frequency field (
Острую токсичность препарата исследовали при внутрибрюшинном введении Se-ТП в дозе 250 мг/кг мышам (возраст 6 недель, вес 28-30 г). Значение ЛД составило 700 мг/кг.The acute toxicity of the drug was studied with intraperitoneal administration of Se-TP in a dose of 250 mg / kg to mice (
При исследовании общей токсичности мышам вводили Se-ТП в дозе 100 мг/кг в день внутрибрюшинно непрерывно в течение 10 дней. Снижение веса и каких-либо других нарушений при этом не отмечали, в последующем при наблюдении этих мышей в течение трех месяцев отклонений от нормы не выявлено.In a study of total toxicity, Se-TP was administered to mice at a dose of 100 mg / kg per day intraperitoneally continuously for 10 days. No weight loss or any other abnormalities were noted, and subsequently, when these mice were observed for three months, no abnormalities were found.
В результате проведенных исследований установлено, что Se-ТП является органическим соединением, обладает выраженным биологическим действием, нетоксичен, полностью растворим в воде и биологических жидкостях - крови, лимфе и ликворе. В 1 мл Se-ТП содержится в зависимости от количества аминокислот в лиганде от 20 до 30 мг субстанции и 8-10 мкг селена.As a result of the studies, it was found that Se-TP is an organic compound, has a pronounced biological effect, is non-toxic, completely soluble in water and biological fluids - blood, lymph and cerebrospinal fluid. 1 ml of Se-TP contains, depending on the amount of amino acids in the ligand, from 20 to 30 mg of the substance and 8-10 μg of selenium.
Доза вводимого препарата зависит от клинического состояния больного, его возраста, веса, а также способа введения. Эффективная терапевтическая суточная доза для больного составляет от 6 до 150 мг активного вещества, которое вводят одномоментно или дробно.The dose of the drug administered depends on the clinical condition of the patient, his age, weight, as well as the route of administration. An effective therapeutic daily dose for a patient is from 6 to 150 mg of active substance, which is administered simultaneously or fractionally.
Способ активации и стимуляции метаболических и иммунных процессов осуществляют следующим образом.The method of activation and stimulation of metabolic and immune processes is as follows.
Полученный препарат Se-ТП представляет собой раствор активного вещества в 60-90%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 20-30 мг лекарственной субстанции. Se-ТП вводят перорально, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, а также наружно в виде суспензии в масляном растворе или в виде мази с масляно-спиртовым наполнителем.The obtained preparation Se-TP is a solution of the active substance in 60-90% ethanol, 1 ml of which contains 20-30 mg of the drug substance. Se-TP is administered orally, intramuscularly, intravenously, intraarterially, and also externally as a suspension in an oil solution or as an ointment with an oil-alcohol filler.
При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:When administered orally, the required dose is calculated as follows:
в 20 каплях раствора содержится 20-30 мг лекарственной субстанции;20 drops of the solution contain 20-30 mg of the drug substance;
в 10 каплях (1/2 мл) содержится 10-15 мг препарата;10 drops (1/2 ml) contain 10-15 mg of the drug;
в 5 каплях (1/4 мл) содержится 5 -7,5 мг препарата;5 drops (1/4 ml) contain 5 -7.5 mg of the drug;
в 3 каплях (1/7 мл) содержится 3,3 мг препарата.3 drops (1/7 ml) contain 3.3 mg of the drug.
При внутримышечном, внутривенном или внутриартериальном введении препарат растворяют в физиологическом растворе для лучшей диссоциации в соотношении 1:10-1:20 при использовании 60%-ного спирта или 1:15 при 90%-ном спирте.With intramuscular, intravenous or intraarterial administration, the drug is dissolved in physiological saline for better dissociation in a ratio of 1: 10-1: 20 using 60% alcohol or 1:15 with 90% alcohol.
Например, при клинической патологии средней степени тяжести препарат вводят однократно в виде инъекции от 0,1 до 0,5 мл в день, при тяжелой степени патологии указанную дозу вводят два раза в день. При проведении интенсивной терапии препарат вводят внутримышечно или внутривенно (внутриартериально) по 1,0-2,0 мл соответственно с добавлением 10 или 20 мл физиологического раствора. В случае перорального введения в зависимости от возраста, веса и степени поражения - от 0,5 до 3,0 мл, причем препарат растворяют в 1/3 стакана кипяченой слегка теплой воды (36-38°С). Длительность лечения может колебаться от 1 до 3 месяцев, в случае тяжело протекающей патологии курс лечения повторяют с интервалом в 1-2 месяца до выраженного клинического эффекта. В период проведения лечения контролируют эффект терапии исследованием биохимических показателей и иммунологического статуса.For example, for moderate clinical pathology, the drug is administered once as an injection from 0.1 to 0.5 ml per day, for severe pathology, the specified dose is administered twice a day. During intensive therapy, the drug is administered intramuscularly or intravenously (intraarterially) in 1.0-2.0 ml, respectively, with the addition of 10 or 20 ml of physiological saline. In the case of oral administration, depending on age, weight and degree of damage, from 0.5 to 3.0 ml, moreover, the drug is dissolved in 1/3 cup boiled slightly warm water (36-38 ° C). The duration of treatment can vary from 1 to 3 months, in the case of a severe course of the disease, the treatment is repeated with an interval of 1-2 months until a pronounced clinical effect. During the treatment period, the effect of therapy is monitored by the study of biochemical parameters and immunological status.
Claims (6)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003126739/15A RU2233661C1 (en) | 2003-09-03 | 2003-09-03 | Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003126739/15A RU2233661C1 (en) | 2003-09-03 | 2003-09-03 | Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2233661C1 true RU2233661C1 (en) | 2004-08-10 |
Family
ID=33414708
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003126739/15A RU2233661C1 (en) | 2003-09-03 | 2003-09-03 | Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2233661C1 (en) |
-
2003
- 2003-09-03 RU RU2003126739/15A patent/RU2233661C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ТУТЕЛЬЯН В.А. и др. Селен в организме человека. - М., 2002, с.88-117. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2651407B1 (en) | 3-methanesulfonylpropionitrile for treating inflammation and pain | |
JP2003509389A (en) | Naturally extracted and synthetic blood glucose lowering or blood lipid lowering compositions | |
JP4708511B2 (en) | Bile-derived immunomodulatory composition | |
JPH01157995A (en) | Internal ester of genglioside having analgesic-anti-inflammatory activity | |
WO1993021304A1 (en) | Method for the inhibition of the proliferation of cancer cells in a tumor | |
JP3247620B2 (en) | A therapeutic and / or prophylactic agent comprising a marine mineral component | |
RU2233661C1 (en) | Selenium-terpene-protein organic substance eliciting biologically active effect | |
JPH02117698A (en) | Endothelial cell growth factor | |
CN103897010B (en) | A kind of composition and preparation method for treating psoriasis | |
JPS60120995A (en) | Production of new amino acid derivative | |
DE3424107A1 (en) | ORGANOGERMANIUM COMPOUND AND THIS ACTIVE INGREDIENT OPIOID PEPTIDAS INHIBITOR | |
SU871721A3 (en) | Method of preparing biologically active substance capable to enhance insuline secretion and to improve glucose tolerance | |
JPS6267025A (en) | Pharmaceutical composition and production thereof | |
JPH0539224A (en) | Chondroitin sulfuric acid complex having anti- inflammatory activity, its preparation and pharmaceutical composition containing same | |
Deshmukh et al. | Identification of stable intermolecular crosslinks present in reconstituted native collagen fibers | |
RU2177321C1 (en) | Selenium-containing carotene-protein organic substance for regulation of metabolic processes (its variants) | |
CN1164533A (en) | Water-soluble anticancer compound-polyamino acid toxol ester | |
RU2242233C1 (en) | Nanomolecular selenium-protein organic substance eliciting active immunotropic and metabolic effect | |
JPH07506568A (en) | Use of existing drugs to treat diabetes | |
JPS63198698A (en) | Novel peptide, its production and pharmaceutical composition containing the same | |
DE19600301C2 (en) | Macrocyclic compounds built up by cyclooligomerization of the simple carbon suboxide C¶3¶O¶2¶, processes for their production and recovery and their use | |
ZA200403371B (en) | Process for reacting alkaloids and use of the reaction products in the preparation of medicaments. | |
JPH09315991A (en) | Suppressing agent for cell adhesion | |
RU2176916C1 (en) | Selenium-containing glycoprotein element-organic substance possessing immunostimulating activity | |
JP2753938B2 (en) | Pharmaceutical composition for enhancing humoral immunity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100904 |