RU2232808C1 - Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals - Google Patents

Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals Download PDF

Info

Publication number
RU2232808C1
RU2232808C1 RU2002127149/13A RU2002127149A RU2232808C1 RU 2232808 C1 RU2232808 C1 RU 2232808C1 RU 2002127149/13 A RU2002127149/13 A RU 2002127149/13A RU 2002127149 A RU2002127149 A RU 2002127149A RU 2232808 C1 RU2232808 C1 RU 2232808C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phagum
salmonella
dep
salmonella enteritidis
dept
Prior art date
Application number
RU2002127149/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002127149A (en
Inventor
Э.А. Светоч (RU)
Э.А. Светоч
С.В. Ленев (RU)
С.В. Ленев
В.В. Перелыгин (RU)
В.В. Перелыгин
А.Н. Панин (RU)
А.Н. Панин
Ю.А. Малахов (RU)
Ю.А. Малахов
Е.Л. Жиленков (RU)
Е.Л. Жиленков
В.В. Веревкин (RU)
В.В. Веревкин
В.М. Попова (RU)
В.М. Попова
В.М. Красильникова (RU)
В.М. Красильникова
Н.В. Воложанцев (RU)
Н.В. Воложанцев
В.Н. Борзенков (RU)
В.Н. Борзенков
И.В. Беспалов (RU)
И.В. Беспалов
В.Д. Похиленко (RU)
В.Д. Похиленко
В.М. Кондрашенко (RU)
В.М. Кондрашенко
М.Ю. Митрохин (RU)
М.Ю. Митрохин
В.Я. Волков (RU)
В.Я. Волков
А.В. Капустин (RU)
А.В. Капустин
Original Assignee
Закрытое акционерное общество "ПИ - ПРО - ЛАЙФ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое акционерное общество "ПИ - ПРО - ЛАЙФ" filed Critical Закрытое акционерное общество "ПИ - ПРО - ЛАЙФ"
Priority to RU2002127149/13A priority Critical patent/RU2232808C1/en
Publication of RU2002127149A publication Critical patent/RU2002127149A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2232808C1 publication Critical patent/RU2232808C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: biotechnology, veterinary medicine.
SUBSTANCE: the present innovation deals with creating a biological preparation for treating and preventing salmonellosis in animals and poultry. It could be, also, applied at manufacturing curative fodders and ecologically pure products for human nutrition. The suggested biopreparation contains the strains of the following bacteriophages: Phagum Salmonella choleraesuis CSl-DEP and/or Phagum Salmonella choleraesuis CS2-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis A-1-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis F-6-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis JUN-1-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis JUN-2-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis C-1-DEP and/or Phagum Salmonella enteritidis G-1-DEP taken in efficient quantity. It, also, contains anantiseptic, for example, chinosol and a stabilizer as protein (for example, soybean protein), plant meal, organic polymer, milk, whey, albumin. Out of organic polymers one may apply dextran, polyglycin, starch, polyvinyl pyrrolidone. Biopreparation could be freeze dried, granulated put into polymeric matrix. It is active against Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella Heidelberg, Salmonella choleraesuis, Salmonella gallinarum-pullorum. Biopreparation is nontoxic for animals, highly hygroscopic and highly water-dispersed, it could be applied both in liquid and dry receipt forms at different ways of injection: due to subcutaneous, intraperitoneal, intramuscular injections and, also, as aerosol, due to introducing phage particles into pulmonary departments, perorally - including application as curative fodder and fodder additive and, also, due to applying it onto skin surface. The present innovation enables to increase efficiency in treating intestinal infections in animals and poultry due to shortened terms of therapy, broadened range of biopreparation's lytic action, resistance to the action of gastrointestinal enzymes.
EFFECT: higher convenience of application.
10 cl, 8 ex, 7 tbl

Description

Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарной медицине, а именно к созданию биологического препарата для профилактики и лечения сальмонеллеза, а также для борьбы с носительством возбудителей сальмонеллезных инфекций у животных, в том числе и птицы. Изобретение также может быть использовано при производстве лечебных кормов и экологически чистых продуктов питания человека.The invention relates to biotechnology and veterinary medicine, and in particular to the creation of a biological preparation for the prevention and treatment of salmonellosis, as well as for combating the carriage of pathogens of salmonella infections in animals, including birds. The invention can also be used in the manufacture of medicinal feed and organic human food.

Одним из основных источников кишечных заболеваний человека являются продукты питания, в том числе продукты птицеводства (мясо птицы, сырые и полусырые яйца), инфицированные патогенными микроорганизмами. К числу наиболее частых опасных для человека бактерий, распространяемых с продуктами питания, относятся различные представители рода Salmonella и патогенные. Инфекции, вызываемые этими бактериями, не всегда удается быстро вылечить, используя традиционные антибиотики, а самих возбудителей трудно удалить из объектов окружающей среды. В последние годы появляется все больше сообщений о выделении в России, США и странах Европы сальмонелл, устойчивых даже к нескольким антимикробным препаратам. При этом прослеживается тенденция возрастания доли таких полирезистентных штаммов. Кроме того, использование некоторых антибиотиков для лечения сальмонеллезов приводит к резко противоположному эффекту, усугубляя развитие инфекционного процесса.One of the main sources of human intestinal diseases is food products, including poultry products (poultry, raw and half-baked eggs) infected with pathogenic microorganisms. Among the most common bacteria dangerous to humans distributed with food are various representatives of the genus Salmonella and pathogens. Infections caused by these bacteria cannot always be cured quickly using traditional antibiotics, and pathogens themselves are difficult to remove from environmental objects. In recent years, there are more and more reports of the release of salmonella in Russia, the USA and European countries, which are resistant even to several antimicrobial agents. At the same time, there is a tendency to increase the proportion of such multiresistant strains. In addition, the use of certain antibiotics for the treatment of salmonella leads to a sharply opposite effect, exacerbating the development of the infectious process.

Одним из кардинальных и, по-видимому, наиболее эффективных способов борьбы с кишечными инфекциями является защита продуктов животноводства и птицеводства, употребляемых человеком, от микробного заражения. Это может быть достигнуто путем предотвращения заражения сельскохозяйственных животных и проведения санации уже инфицированных особей (в основном молодняка). Использовать антибиотики для этих целей нерационально и не всегда эффективно по причинам, указанным выше.One of the cardinal and, apparently, the most effective ways to combat intestinal infections is to protect livestock and poultry products used by humans from microbial infection. This can be achieved by preventing infection of farm animals and reorganization of already infected individuals (mainly young animals). Using antibiotics for these purposes is irrational and not always effective for the reasons mentioned above.

Сейчас, когда стало понятным, что антибиотики не могут быть панацеей от всех инфекционных заболеваний, появляются все новые данные об использовании для лечения и профилактики инфекционных заболеваний человека и животных бактериофагов - вирусов, специфически лизирующих бактериальные клетки.Now that it has become clear that antibiotics cannot be a panacea for all infectious diseases, new data are emerging on the use of bacteriophages, viruses that specifically lyse bacterial cells, for the treatment and prevention of infectious diseases in humans and animals.

Известен препарат "Стрептофагин" для животноводства, содержащий смесь 4-х бактериофагов Streptococcus bovis в жидкой или сухой формах. Жидкая форма содержит смесь 4-х стерильных фаголизатов, сухая форма - лиофильно высушенные фаголизаты с наполнителями, предпочтительно с кукурузной мукой или ячменными отрубями. Препарат предназначен для скармливания лактирующим коровам (RU № 2059723, С 12 N 7/00, опубл. 1996 г.).Known drug "Streptophagin" for livestock, containing a mixture of 4 bacteriophages Streptococcus bovis in liquid or dry forms. The liquid form contains a mixture of 4 sterile phagolysates, the dry form contains freeze-dried phagolysates with fillers, preferably with corn flour or barley bran. The drug is intended for feeding to lactating cows (RU No. 2059723, C 12 N 7/00, publ. 1996).

Недостатком препарата "Стрептофагин" является ограниченность спектра действия, так как он направлен против узкой группы заболеваний, вызванных возбудителем Streptococcus bovis.The disadvantage of the drug "Streptofagin" is the limited spectrum of action, since it is directed against a narrow group of diseases caused by the causative agent of Streptococcus bovis.

Известен противосальмонеллезный препарат для перорального или аэрозольного введения, содержащий штамм бактериофага Bacteriophagum salmonellae НИИ 04Б СФ-1/36, аминопептид, хинозол и растворитель (воду или физраствор) (RU № 2035510, C 12 N 7/00, опубл. 20.05.1995).Known anti-salmonella preparation for oral or aerosol administration, containing the bacteriophage strain Bacteriophagum salmonellae NII 04B SF-1/36, aminopeptide, quinosol and solvent (water or saline) (RU No. 2035510, C 12 N 7/00, publ. 20.05.1995) .

Однако жидкая форма препарата не удобна в применении. Входящий в состав препарата бактериофаг не защищен от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и ферментов желудочно-кишечного тракта птицы. Вследствие этого возможна его инактивация в организме животных.However, the liquid form of the drug is not convenient to use. The bacteriophage included in the preparation is not protected from the effects of adverse environmental factors and enzymes of the gastrointestinal tract of the bird. As a result of this, its inactivation in animals is possible.

Известен также противосальмонеллезный препарат для перорального или аэрозольного введения, содержащий фильтрат культуральной жидкости штамма бактериофага Bacteriophagum salmonellae ГосНИИ особо чистых препаратов NCФ-17, аминопептид и бактериостатик (хинозол, метацид, ампициллин). Препарат лизирует сальмонеллы серологических групп А, В, С, D, E (RU № 2080384, C 12 N 7/00, опубл. 27.05.1997).An anti-salmonella preparation for oral or aerosol administration is also known, containing a filtrate of the culture fluid of the bacteriophage strain Bacteriophagum salmonellae of the State Research Institute of Highly Purpose Preparations NCF-17, aminopeptide and bacteriostatic (chinosole, metacid, ampicillin). The drug lyse salmonella serological groups A, B, C, D, E (RU No. 2080384, C 12 N 7/00, publ. 05.27.1997).

Недостатком препарата является отсутствие кормовых форм и отсутствие стабилизированных форм препарата, вследствие чего активность препарата может быть нестабильна в организме.The disadvantage of the drug is the lack of feed forms and the absence of stable forms of the drug, as a result of which the activity of the drug may be unstable in the body.

Наиболее близким аналогом является биопрепарат, содержащий композицию, по крайней мере, из двух или более вирулентных бактериофагов против любой из 21 групп возбудителей инфекции млекопитающих и стабилизатор - полимеры, буферный раствор и т.д. (US № 6121036, C 12 N 7/00, опубл 19.09.2000).The closest analogue is a biological product containing a composition of at least two or more virulent bacteriophages against any of 21 groups of mammalian infection pathogens and a stabilizer - polymers, buffer solution, etc. (US No. 6121036, C 12 N 7/00, publ. 09/19/2000).

Однако для получения известного биопрепарата каждый раз необходимо предварительно осуществлять выделение и подбор активных и симбиотных штаммов бактериофагов, что невозможно при промышленном производстве. Кроме того, недостатком препарата является отсутствие кормовых форм.However, to obtain a known biological product each time it is necessary to preliminarily isolate and select active and symbiotic strains of bacteriophages, which is impossible in industrial production. In addition, the disadvantage of the drug is the lack of feed forms.

Задачей изобретения является создание стабильных симбиотических биопрепаратов на основе новых нетоксичных, вирулентных штаммов бактериофагов, обладающих высокой литической активностью в отношении широкого ряда сероваров сальмонелл, удобного в применении и имеющего разные рецептурные формы.The objective of the invention is the creation of stable symbiotic biological products based on new non-toxic, virulent strains of bacteriophages with high lytic activity against a wide range of Salmonella serovars, convenient to use and having different prescription forms.

Технический результат изобретения заключается в повышении эффективности лечения кишечных инфекций животных, в том числе и птицы, за счет сокращения сроков лечения, расширения спектра литического действия биопрепарата, устойчивости к действию ферментов желудочно-кишечного тракта и удобства применения.The technical result of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of intestinal infections of animals, including birds, by reducing the duration of treatment, expanding the spectrum of the lytic action of the biological product, resistance to the action of enzymes of the gastrointestinal tract and ease of use.

Сущность изобретения заключается в следующем. Биопрепарат для профилактики и лечения сальмонеллеза животных, в том числе и птицы, содержит штаммы бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis CSl-ДЕП, и/или Phagum Salmonella choleraesuis CS2-ДЕП и/или Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis А-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis F-6-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis ЮН-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis ЮН-2-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis С-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis Г-1-ДЕП, взятые в эффективном количестве.The invention consists in the following. The biological product for the prevention and treatment of salmonellosis in animals, including poultry, contains strains of bacteriophages Phagum Salmonella choleraesuis CSl-DEPT, and / or Phagum Salmonella choleraesuis CS2-DEPT and / or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis A-1-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis F-6-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis UN-1- DEPT and / or Phagum Salmonella enteritidis UN-2-DEPT and / or Phagum Salmonella enteritidis C-1-DEPT and / or Phagum Salmonella enteritidis G-1-DEPT taken in an effective amount.

Штаммы бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis C-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis Г-1-ДЕП выделены из образцов сточных вод и фекальных масс птицефабрик, селекционированы на чувствительных нелизогенных штаммах сальмонелл. Для выделения чистых линий фагов, их концентрирования и очистки использованы известные методы (Адамс М., Бактериофаги. - М.: Иностр. лит., 1961, с.397). Среди выделенных чистых линий фагов отобраны обладающие наиболее высокой литической активностью и наиболее широким спектром действия к основным возбудителям сальмонеллеза животных.Strains of bacteriophages Phagum Salmonella choleraesuis CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis CS2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-DEPT-1gum, Phagum DEPT, Phagum Salmonella enteritidis F-6-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis UN-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis UN-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis C-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis G-1-DEPT waters and fecal masses of poultry farms, selected on sensitive non-isogenic strains of Salmonella. Known methods were used to isolate the pure phage lines, their concentration and purification (Adams M., Bacteriophages. - M .: Inostr. Lit., 1961, p. 397). Among the isolated pure phage lines, those possessing the highest lytic activity and the broadest spectrum of action against the main pathogens of salmonellosis of animals were selected.

Полученные штаммы депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-контрольного института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (ВГНКИ) и им присвоены следующие регистрационные номера: Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № СS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП.The obtained strains were deposited in the collection of microorganisms of the All-Russian State Scientific and Control Institute for Control, Standardization and Certification of Veterinary Medicines (VGNKI) and they were assigned the following registration numbers: Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEP, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPM, Phagum Enteridis Phidum enterum VGNKI No. SPZ-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP, Phagum Salmonel la enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP.

Штаммы фагов обладают следующими свойствами.Phage strains have the following properties.

Морфология и размеры фаговых частиц. По классификационной схеме Ackermann, Dubow выделенные фаги относятся к морфотипам В1 и С1 (Ackermann H.W., Dubow M.S. Viruses of prokaryotes. V.I.General properties of bacteriophages. CRC Press, Boca Raton, FL., 1987, p.96).Morphology and size of phage particles. According to the classification scheme of Ackermann and Dubow, the isolated phages belong to morphotypes B1 and C1 (Ackermann H.W., Dubow M.S. Viruses of prokaryotes. V.I. General properties of bacteriophages. CRC Press, Boca Raton, FL., 1987, p.96).

Морфологическая характеристика штаммов представлена в табл. 1.The morphological characteristics of the strains are presented in table. 1.

Литические свойства фагов. Селекционированные штаммы фагов сальмонелл обладают высокой литической активностью, сочетающейся с широким спектром литического действия.The lytic properties of phages. Selected strains of Salmonella phages have high lytic activity, combined with a wide spectrum of lytic action.

Литическая активность штаммов бактериофагов сальмонелл, определенная методами Аппельмана и Грациа, представлена в табл. 2, спектр литической активности и диапазон специфичности - в табл. 3 и 4.The lytic activity of Salmonella bacteriophage strains, determined by the methods of Appelman and Grazia, is presented in Table. 2, the spectrum of lytic activity and the range of specificity are in table. 3 and 4.

Селекционированные штаммы фагов сальмонелл способны лизировать бактериальные клетки музейных и эпизоотических штаммов сероваров Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg, Salmonella choleraesuis, Salmonella gallinarum-pullorum, Salmonella dublin.Selected strains of Salmonella phages are capable of lysing bacterial cells of museum and epizootic strains of serovars Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg, Salmonella choleraesuis, Salmonella gallinarum-pullorum, Salmonella dublin.

При изготовлении эффективных лечебно-профилактических препаратов против сальмонеллезов животных эти литические свойства селекционированных штаммов фагов позволяют использовать их как каждый в отдельности, так и их ассоциации.In the manufacture of effective therapeutic and prophylactic preparations against animal salmonellosis, these lytic properties of selected strains of phages make it possible to use them both individually and their associations.

Входящие в состав биопрепарата новые штаммы бактериофагов характеризуются широким спектром литического действия, не конкурируют друг с другом за рецепторы на бактериальной поверхности, а вступают в синергидные отношения, что проявляется в снижении частоты появления резистентных форм микроорганизмов.The new strains of bacteriophages that are part of the biological product are characterized by a wide spectrum of lytic action, do not compete with each other for receptors on the bacterial surface, but enter into synergistic relations, which is manifested in a decrease in the frequency of emergence of resistant forms of microorganisms.

В составе предлагаемого биопрепарата указанные штаммы могут использованы в различных сочетаниях, например Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № СS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № СS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП;In the composition of the proposed biological product, these strains can be used in various combinations, for example Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT; and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-2-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT;

Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП;Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-3-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-3-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEP; Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmon DGit-enter Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella VGNitid C-1-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП;Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter , Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEP and Phagum Salmonella VGNKit G-1-DEPT;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДРП;Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. G-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. G-1-DARP;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП;Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. G-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП;Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEPT, Phagum Salmonella 2-VID -DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП;Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP, Phagum Salmonella 6 -DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. CSl-DEP, Phagum Salmonella DGIT enter and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP;

Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП; Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП.Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEP; Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella 1-KID -DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP.

Перечисленные выше комбинации штаммов бактериофагов не ограничивают состав предлагаемого биопрепарата.The above combinations of strains of bacteriophages do not limit the composition of the proposed biological product.

Биопрепарат может дополнительно содержать антисептик, например хинозол.The biological product may additionally contain an antiseptic, such as chinosol.

Препарат также может дополнительно содержать защитные соединения для обеспечения сохранности бактериофагов в процессе технологической переработки, получения конечной рецептурной формы и последующего хранения. В качестве защитных соединений он может содержать, например, такие вещества, как протеины (в частности, соевый белок), растительная мука, органические полимеры (декстраны, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон), а также известные природные соединения - молоко, сыворотка, альбумин и т.д., которые помимо защитных свойств могут быть успешно использованы в качестве кормовых добавок.The preparation may also additionally contain protective compounds to ensure the safety of bacteriophages during technological processing, obtaining the final prescription form and subsequent storage. As protective compounds, it may contain, for example, substances such as proteins (in particular soy protein), vegetable flour, organic polymers (dextrans, polyglucin, starch, polyvinylpyrrolidone), as well as known natural compounds - milk, whey, albumin and etc., which in addition to protective properties can be successfully used as feed additives.

Эти соединения обволакивают частицы бактериофагов и защищают их не только от действия внешних неблагоприятных факторов, таких как низкие и высокие температуры, но и при попадании в организм животного или птицы от действия клеточных и гуморальных факторов иммунитета или от инактивации литическими секретами и ферментами внутренней (полостной) среды организма, например, желудочно-кишечного тракта.These compounds envelop the particles of bacteriophages and protect them not only from the action of external adverse factors, such as low and high temperatures, but also when they get into the body of an animal or bird from the action of cellular and humoral factors of immunity or from inactivation by lytic secrets and internal enzymes (cavity) body environment, for example, the gastrointestinal tract.

Биопрепарат может быть инкапсулирован или иммобилизирован на различных типах носителей, включая природные и синтетические полимеры органической природы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, хитозан.The biological product can be encapsulated or immobilized on various types of carriers, including natural and synthetic polymers of organic nature, such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, chitosan.

Для эффективного сохранения биологических свойств препарата, особенно при длительном хранении, предпочтительно удалить из него влагу наиболее подходящим для этого способом, так как фаги более чувствительны к обезвоживанию, чем клетки бактерий. Например, для высушивания суспензии бактериофагов предпочтительно использовать контактно-сорбционные методы обезвоживания, которые по своей сути близки к так называемому методу "L-высушивания". В качестве сорбента влаги могут быть использованы предварительно высушенные (до 1-3% остаточной влажности) растительная мука, соевый протеин, мелкие и крупные фракции стандартного корма для животных и птицы. Такого рода природные сорбенты влаги после смешивания с фаговой суспензией и завершения начальной стадии процесса переноса влаги от суспензии к сорбенту затем дополнительно высушиваются до кондиции готового продукта по параметру остаточной влажности.To effectively preserve the biological properties of the drug, especially during long-term storage, it is preferable to remove moisture from it in the most appropriate way, since phages are more sensitive to dehydration than bacterial cells. For example, to dry a suspension of bacteriophages, it is preferable to use contact-sorption dehydration methods, which are essentially similar to the so-called "L-drying" method. As a moisture sorbent, pre-dried (up to 1-3% residual moisture) vegetable flour, soy protein, small and large fractions of standard animal and bird feed can be used. Such natural moisture sorbents, after mixing with the phage suspension and completion of the initial stage of the process of moisture transfer from the suspension to the sorbent, are then further dried to the condition of the finished product according to the parameter of residual moisture.

Биопрепарат может также быть лиофилизирован.The drug may also be lyophilized.

Предлагаемый биопрепарат для лечения и профилактики кишечных заболеваний активен против Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg. Salmonella choleraesuis, Salmonella gallinarum-pullorum.The proposed biological product for the treatment and prevention of intestinal diseases is active against Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg. Salmonella choleraesuis, Salmonella gallinarum-pullorum.

Биопрепарат нетоксичен для животных, высокогигроскопичен, хорошо диспергируется в воде, используют его в жидких и сухих рецептурных формах, при различных способах введения: путем подкожной, внутриперитониальной, внутримышечной инъекций, аэрозольно путем введения фаговых частиц в легочные отделы, перорально - включая использование в виде лечебного корма и добавки к корму, а также путем нанесения на поверхность кожных покровов.The biological product is non-toxic for animals, highly hygroscopic, well dispersible in water, used in liquid and dry prescription forms, with various methods of administration: by subcutaneous, intraperitoneal, intramuscular injection, aerosol by introducing phage particles into the lungs, orally - including use as a therapeutic feed and feed additives, as well as by applying to the surface of the skin.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1

Для получения жидкой концентрированной формы стабилизированного биопрепарата используют суспензии штаммов бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП как по отдельности, так и в любом сочетании.To obtain a liquid concentrated form of a stabilized biological product, suspensions of bacteriophage strains of Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEP, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEPT, Phagum Salzn-DEPT-2 enter Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phagum Salmonella VGNK UN-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT, both individually and in any combination.

Суспензии бактериофагов каждого из указанных выше штаммов получают раздельно на свежевыращенных культурах индикаторных бактериях - хозяев фагов. Инфицированные культуры инкубируют в питательном бульоне Luria-Bertani (LB) с добавлением 5 мM MgSO4 в течение ночи при 37°С, затем центрифугируют 10 минут при 5 000 об/мин и стерилизуют фильтрованием через 0,22-мкм фильтр. Наличие фага в пробе определяют нанесением капли фильтрата на бактериальной газон индикаторной культуры. Последующую очистку и наработку бактериофагов проводят по методам, предложенным Адамсом (Адамс М., Бактериофаги. - М.: Иностр. лит., 1961, с. 397). Полученные таким образом суспензии бактериофагов имеют активность, приведенную в табл. 2.Suspensions of bacteriophages of each of the above strains are obtained separately on freshly grown cultures of indicator bacteria - phage hosts. Infected cultures are incubated in Luria-Bertani (LB) broth supplemented with 5 mM MgSO 4 overnight at 37 ° C, then centrifuged for 10 minutes at 5,000 rpm and filtered sterilized through a 0.22 μm filter. The presence of phage in the sample is determined by applying a drop of filtrate to the bacterial lawn of the indicator culture. Subsequent purification and production of bacteriophages is carried out according to the methods proposed by Adams (Adams M., Bacteriophages. - M .: Inostr. Lit., 1961, p. 397). Thus obtained suspensions of bacteriophages have the activity shown in table. 2.

Для защиты фага от обезвоживания и действия неблагоприятных факторов при применении берут поливинилпирролидон (ПВП) медицинский, или полиглюкин, или декстран. Для этого предварительно в 1 литре дистиллированной воды разводят 50 г ПВП до полного растворения (стерилизация автоклавированием). Затем к полученному раствору добавляют 80 мл суспензии каждого фага в отдельности. Смесь тщательно перемешивают. Для предотвращения зарастания раствора посторонней микрофлорой в него вводят антисептик - хинозол в количестве 0,01%. Концентрация бактериофагов в жидком препарате составляет 3,010 БОЕ /мл.To protect the phage from dehydration and the action of adverse factors, polyvinylpyrrolidone (PVP) is used for medical use, or polyglucin, or dextran. To do this, 50 g of PVP are diluted previously in 1 liter of distilled water until completely dissolved (sterilization by autoclaving). Then to the resulting solution add 80 ml of a suspension of each phage separately. The mixture is thoroughly mixed. To prevent overgrowth of the solution by extraneous microflora, an antiseptic - quinosole in the amount of 0.01% is introduced into it. The concentration of bacteriophages in the liquid preparation is 3.0 10 PFU / ml.

Полученный раствор готов к применению как концентрированный стабилизированный препарат любого из указанных выше штаммов бактериофага с длительным (до 1 года) сроком хранения, пригодный для различных способов применения в т.ч. инъекционным и аэрогенным.The resulting solution is ready for use as a concentrated stabilized preparation of any of the above bacteriophage strains with a long (up to 1 year) shelf life, suitable for various methods of use, including injectable and aerogenic.

Аналогично готовят биопрепарат из смеси указанных штаммов бактериофагов, взятых в любом сочетании.Similarly, a biological product is prepared from a mixture of these bacteriophage strains taken in any combination.

Например, берут 80 мл суспензии с концентрацией 4×1011 фагов (БОЕ) в одном мл, состоящей из смеси штаммов: Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № СS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № A-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП. К полученной суспензии добавляют ПВП и хинозол в таком же количестве, как указано выше.For example, take 80 ml of a suspension with a concentration of 4 × 10 11 phages (PFU) in one ml, consisting of a mixture of strains: Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPT, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ- 1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP. To the resulting suspension, PVP and chinosol are added in the same amount as described above.

Аналогично готовят биопрепарат из смеси штаммов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП.Similarly, a biopreparation is prepared from a mixture of strains of Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella choleraesuis VGNK No. CS2-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-1-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI DZHNID No. SPZgPHI no. No. SPZ-3-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP.

Жидкая концентрированная форма стабилизированного биопрепарата из различных сочетаний указанных выше штаммов фагов является исходным материалом для приготовления других лечебно-профилактических средств, включая кормовые смеси.The liquid concentrated form of a stabilized biological product from various combinations of the above phage strains is the starting material for the preparation of other therapeutic and prophylactic agents, including feed mixtures.

Пример 2.Example 2

Для получения сухой формы биопрепарата в виде концентрированного порошка используют штаммы бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДEП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП.To obtain a dry form of a biological product in the form of a concentrated powder, bacteriophage strains of Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEP, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEPT, Phagum Salmon-KGit 2 enter DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEP, Phidum Salmonella enter No. UN-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT and Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEP.

Готовят концентрированные стабилизированные ПВП и хинозолом суспензии фагов как каждого штамма в отдельности, так и в любом сочетании, аналогично тому, как указано в примере 1.Prepared concentrated stabilized PVP and chinosol phage suspensions of each strain individually, and in any combination, similarly as described in example 1.

Затем к 850 мл концентрированной стабилизированной суспензии бактериофагов каждого штамма в отдельности либо приготовленной из смеси указанных штаммов в любом сочетании добавляют сухой порошок полиглюкина (20 г) и 140 мл 50% лактозы, предварительно растворенной при температуре 100 градусов. Смесь тщательно перемешивают. Приготовленная смесь, т.н. техническая жидкость (ТЖ), содержит концентрацию бактериофагов, равную 2,9×1010 БОЕ /мл, содержание сухих веществ 14%.Then, dry powder of polyglucin (20 g) and 140 ml of 50% lactose, previously dissolved at a temperature of 100 degrees, are added to 850 ml of a concentrated stabilized suspension of bacteriophages of each strain separately or prepared from a mixture of these strains in any combination. The mixture is thoroughly mixed. The prepared mixture, the so-called technical fluid (TFA), contains a concentration of bacteriophages equal to 2.9 × 10 10 PFU / ml, solids content of 14%.

ТЖ разливают во флаконы (большие и малые) слоем не более 15 мм и производят замораживание до температуры не выше минус 20°С в низкотемпературном холодильнике. Время выдержки в замороженном состоянии не менее 7 часов, после чего замороженные материалы быстро переносят на полки лиофильной сушилки, предварительно охлажденные до температуры не выше минус 18°С. Сублимационную камеру сразу же вакуумируют и процесс обезвоживания осуществляют в диапазоне следующих показателей, зависящих от типа и производительности сушильного оборудования:TJs are poured into vials (large and small) with a layer of not more than 15 mm and freeze to a temperature not exceeding minus 20 ° C in a low-temperature refrigerator. The exposure time in the frozen state is at least 7 hours, after which the frozen materials are quickly transferred to the shelves of the freeze dryer, pre-cooled to a temperature not exceeding minus 18 ° C. The sublimation chamber is immediately evacuated and the dehydration process is carried out in the range of the following indicators, depending on the type and performance of the drying equipment:

вакуум 30-150 мторр, температура конденсатора минус 40-70°С, температура материала в период сублимации свободной влаги минус 30-45°С, в период досушивания 25-30°С, общее время сушки от 18 до 30 ч.vacuum 30-150 mTorr, condenser temperature minus 40-70 ° С, material temperature during freeze-drying sublimation minus 30-45 ° С, during the drying period 25-30 ° С, total drying time from 18 to 30 hours

После высушивания в фаговом материале содержится около 1,2×1010 БОЕ/г сухого веса. Остаточная влажность лиофилизированного материала равна 4-6%.After drying, the phage material contains about 1.2 × 10 10 PFU / g dry weight. The residual moisture of the lyophilized material is 4-6%.

Препарат бактериофагов во флаконах герметично укупоривают и хранят при температуре 0-10°С. Выживаемость сразу после лиофильного высушивания для отдельных фагов и их смесей от 10 до 50%. Срок хранения не менее года.The preparation of bacteriophages in vials is hermetically sealed and stored at a temperature of 0-10 ° C. Survival immediately after freeze drying for individual phages and their mixtures from 10 to 50%. Shelf life of at least one year.

При соблюдении асептики полученный биопрепарат после разведения можно применять для подкожного, внутримышечного и других способов введения в организм.If aseptic is observed, the obtained biological product after dilution can be used for subcutaneous, intramuscular and other methods of introduction into the body.

Пример 3.Example 3

Для получения биопрепарата в форме гранул, содержащих белковую добавку, используют концентрированные стабилизированные суспензии штаммов бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП как по отдельности, так и смешанные в любом сочетании.To obtain a biological product in the form of granules containing a protein supplement, concentrated stabilized suspensions of bacteriophage strains of Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1GNDEPE Enter SPZ-1GNDEPE Enter SPZ-1-NDEPE enter No. SPZ-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEPT , Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. G-1-DEP, individually and mixed in l youtube combined.

Аналогично примеру 1 готовят 500 мл концентрированной стабилизированной суспензии бактериофагов, содержащей 5% ПВП и хинозол в количестве 0,01%.Analogously to example 1, prepare 500 ml of a concentrated stabilized suspension of bacteriophages containing 5% PVP and chinosol in an amount of 0.01%.

Изготавливают сухую кормовую основу, состоящую из порошков соевого протеина - 10%, активированного угля - 3%, растительной муки - 70% и мелкозернистого песка - 17%. Порошкообразную смесь в количестве 2500 г тщательно перемешивают в смесителе до однородного состояния и затем переносят в барабан роторного гранулятора.A dry fodder base is made up of soy protein powders - 10%, activated carbon - 3%, vegetable flour - 70% and fine-grained sand - 17%. A powder mixture in an amount of 2500 g is thoroughly mixed in a mixer until smooth and then transferred to a rotary granulator drum.

Сухую кормовую основу приводят в круговое движение в барабане гранулятора, вращающегося со скоростью 30-35 об/мин, во время которого ее обрабатывают с помощью форсунки концентрированной стабилизированной суспензией бактериофагов. Капли суспензии являются матрицей для формирования гранул. Полученные гранулы (размер 2-4 мм) высушивают в барабане гранулятора в потоке подогретого до 50-60 градусов воздуха (2-3 часа), а затем дополнительно досушивают при температуре 25-30 градусов в течение 15-18 часов до приобретения гранулами остаточной влажности не более 10%.The dry feed base is brought into a circular motion in the drum of a granulator rotating at a speed of 30-35 rpm, during which it is treated with a nozzle with a concentrated stabilized suspension of bacteriophages. Drops of suspension are a matrix for the formation of granules. The obtained granules (size 2-4 mm) are dried in a granulator drum in a stream of air heated to 50-60 degrees (2-3 hours), and then additionally dried at a temperature of 25-30 degrees for 15-18 hours until the granules acquire residual moisture no more than 10%.

Гранулы исследуют на содержание фаговых частиц и остаточную влажность, после чего затаривают во влагонепроницаемые емкости и хранят при температуре 0-10 градусов.The granules are examined for the content of phage particles and residual moisture, after which they are packaged in moisture-proof containers and stored at a temperature of 0-10 degrees.

Концентрация фага: (1-5×107) на грамм гранул. Гранулы используют для кормления животных и особенно привлекательны для цыплят, так как имеют темную окраску.Phage concentration: (1-5 × 10 7 ) per gram of granule. Granules are used for feeding animals and are especially attractive for chickens, as they have a dark color.

Пример 4.Example 4

Для приготовления биопрепарата в форме лечебной добавки на основе компонентов стандартного корма используют концентрированные суспензии штаммов бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № А-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП, полученные по примеру 1.For the preparation of a biological product in the form of a medicinal supplement based on the components of a standard feed, concentrated suspensions of bacteriophage strains Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-VDGITI enter, SPZ-1-Vidmona enter, use SPZ-1-VDGNE, use No. SPZ-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. F-6-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-1-DEPT , Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. UN-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT, obtained according to example 1.

К суспензии бактериофагов каждого штамма по отдельности или штаммов, взятых в любом сочетании, добавляют сухой полимер ПВП и протеин (например, сухой соевый белок).To the suspension of bacteriophages of each strain individually or strains taken in any combination, dry PVP polymer and protein (for example, dry soy protein) are added.

Полученную жидкую смесь соединяют с мелкой фракцией сухого предварительно измельченного стандартного корма для цыплят (частицы размером до 150 мкм) путем капельного распыления в барабане гранулятора, так как описано в примере 3. Соотношение суспензии бактериофага и сухого корма 1:3 (1 л суспензии на 3 кг сухой субстанции).The resulting liquid mixture is combined with a fine fraction of dry pre-ground standard chicken feed (particles up to 150 microns) by droplet spraying in a granulator drum, as described in example 3. The ratio of the suspension of bacteriophage and dry food is 1: 3 (1 liter of suspension in 3 kg of dry substance).

Первичную стадию удаления влаги осуществляют непосредственно в барабане роторного гранулятора на протяжении первых 2-3 часов, а окончательное досушивание проводят стационарно в течение 15-20 часов при температуре 25-30 градусов.The primary stage of moisture removal is carried out directly in the drum of a rotary granulator for the first 2-3 hours, and the final drying is carried out stationary for 15-20 hours at a temperature of 25-30 degrees.

После полного завершения процессов влагопереноса получают лечебную добавку к корму, содержащую бактериофаги в концентрации (1-9)·109 БОЕ/г. Лечебную добавку вносят в обычный корм в соотношении 1:(50-100).After the complete completion of the moisture transfer processes, a therapeutic feed additive is obtained containing bacteriophages at a concentration of (1-9) · 10 9 PFU / g. The therapeutic supplement is added to regular feed in a ratio of 1: (50-100).

Пример 5.Example 5

Для приготовления биопрепарата в форме лечебного корма используют концентрированные суспензии штаммов бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № A-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № ЮН-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № Г-1-ДЕП, полученные по примеру 1.For the preparation of a biological product in the form of a medicinal feed, concentrated suspensions of bacteriophage strains Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEP, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPH, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEPT, Phagum ZH-KHNKI enter DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. A-1-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. UN-1-DEPT, Phidum Salmonella enter No. UN-2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. C-1-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. G-1-DEPT, obtained according to example 1.

Берут 1,8 литра жидкой концентрированной стабилизированной суспензии бактериофагов (каждого штамма по отдельности или штаммов, взятых в любом сочетании) добавляют сухой соевый белок в количестве 10-15%.Take 1.8 liters of liquid concentrated stabilized suspension of bacteriophages (each strain individually or strains taken in any combination) add dry soy protein in an amount of 10-15%.

Полученную жидкую смесь помещают в диспергатор для микрокапельного разбрызгивания.The resulting liquid mixture is placed in a dispersant for microdrop spraying.

Во время вращения роторного гранулятора при условиях, как указано в примере 3, смесь разбрызгивают на 15 кг стандартного корма, например на корм марки ПК-5 для бройлерных цыплят.During rotation of the rotary granulator under the conditions described in Example 3, the mixture is sprayed onto 15 kg of standard feed, for example PK-5 feed for broiler chickens.

Досушивают его, как указано в примере 4, до остаточной влажности не более 12%. После контрольной проверки влажности и содержания числа живых вирионов лечебный корм закладывают на хранение.Dried it, as described in example 4, to a residual moisture content of not more than 12%. After a control check of humidity and the content of the number of living virions, the medicinal feed is laid for storage.

Готовый лечебный корм, содержащий не менее - 1,0×107 БОЕ/г, состоит из частиц стандартного корма, которые содержат на своей поверхности инкапсулированные в полимерной матрице бактериофаги. Полученный лечебный корм затаривают в полипропиленовые мешки и хранят установленным порядком при температуре 0-10 градусов. Он может быть использован в течение не менее 3 месяцев.A finished medicinal feed containing at least 1.0 × 10 7 PFU / g consists of particles of standard feed that contain bacteriophages encapsulated in a polymer matrix on their surface. The resulting medicinal feed is packaged in polypropylene bags and stored in the established order at a temperature of 0-10 degrees. It can be used for at least 3 months.

Пример 6.Example 6

Полученный по примеру 1 биопрепарат, содержащий смесь концентрированных стабилизированных суспензий штаммов бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CSl-ДЕП, Phagum Salmonella choleraesuis ВГНКИ № CS2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-1-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-2-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № SPZ-3-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № С-1-ДЕП и Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ № F-6-ДЕП, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ Г-1, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ A-1, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ ЮН-1, Phagum Salmonella enteritidis ВГНКИ ЮН-2 используют для лечения экспериментального сальмонеллеза у белых мышей.Obtained in example 1, a biological product containing a mixture of concentrated stabilized suspensions of bacteriophage strains Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CSl-DEPH, Phagum Salmonella choleraesuis VGNKI No. CS2-DEPT, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI No. SPZ-1-DEPT, Phygis Salmonella 2, KHPP-2 -DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. SPZ-3-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. C-1-DEP and Phagum Salmonella enteritidis VGNK No. F-6-DEP, Phagum Salmonella enteritidis VGNK G-1, Phagum Salmonella VGNKI 1, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI UN-1, Phagum Salmonella enteritidis VGNKI UN-2 is used to treat experimental salmonellosis in white mice.

Для моделирования экспериментального сальмонеллеза у белых мышей используют вирулентный штамм S. enteritidis 92 из коллекции микроорганизмов ГНЦ ПМ. Животных инфицируют внутрибрюшинно.To simulate experimental salmonellosis in white mice, a virulent strain of S. enteritidis 92 from the collection of microorganisms of the SSC PM is used. Animals are infected intraperitoneally.

Три группы мышей по 10 особей в каждой инфицируют культурой штамма S.enteritidis 92 в дозе 1,2×103 м.к. Мышей первой группы (контроль) не лечат препаратами бактериофагов. Животным второй группы биопрепарат вводят в количестве 108 БОЕ на 1 животное, однократно за 30 минут до заражения штаммом S.enteritidis 92. Третья группа мышей получает биопрепарат, содержащий 105 БОЕ на 1 животное, 4 раза: за 30 мин до заражения и через 24, 48 и 72 часа после заражения. Препараты бактериофагов вводятся во всех случаях внутрибрюшинно.Three groups of mice of 10 animals each infect a culture of strain S.enteritidis 92 at a dose of 1.2 × 10 3 MK Mice of the first group (control) are not treated with bacteriophage preparations. For animals of the second group, the biological product is administered in an amount of 10 8 PFU per animal, once 30 minutes before infection with the strain S.enteritidis 92. The third group of mice receives a biological product containing 10 5 PFU for 1 animal, 4 times: 30 minutes before infection and after 24, 48 and 72 hours after infection. Bacteriophage preparations are administered intraperitoneally in all cases.

За экспериментальными животными наблюдают в течение 21 суток, регистрируя их гибель посуточно. Павших животных и животных, оставшихся в живых и умерщвленных по истечении срока наблюдения, вскрывают, исследуют патологоанатомическую картину и высевают суспензию клеток внутренних органов на мясопептонный агар для выявления бактериальной культуры. Результаты лечения представлены в табл. 5.Experimental animals are monitored for 21 days, recording their death by the day. Fallen animals and animals that survived and were killed after the observation period is opened, the pathological picture is examined, and a suspension of cells of internal organs is sown on meat and peptone agar to identify a bacterial culture. The treatment results are presented in table. 5.

Как видно из табл. 5, все контрольные мыши, не леченные специфическими фагами, пали в период с 4 по 7 сутки. В группе из 10 мышей, леченных биопрепаратом в дозе 108 БОЕ, однократно, погибли 4 особи. Выживаемость составила 60%. В другой группе мышей, леченных фаговым препаратом в дозе 105 четырехкратно, эффективность фаготерапии оказалась еще выше - 70% мышей остались живы. Погибло три мыши, при этом следует отметить, что две из них пали на 15 и 16 сутки после инфицирования со значительной задержкой срока гибели по сравнению с контрольными животными.As can be seen from the table. 5, all control mice not treated with specific phages fell in the period from 4 to 7 days. In a group of 10 mice treated with a biological product at a dose of 10 8 PFU, 4 individuals died once. The survival rate was 60%. In another group of mice treated with a phage preparation at a dose of 10 5 four times, the effectiveness of phage therapy was even higher - 70% of the mice were alive. Three mice died, while it should be noted that two of them fell on the 15th and 16th day after infection with a significant delay in the death period compared to control animals.

При вскрытии мышей, выживших и умерщвленных по истечении срока наблюдения, специфических для сальмонеллезной инфекции патологоанатомических изменений во внутренних органах не обнаружено. Использованная для заражения культура S.enteritidis из органов не выделяется. Эти результаты свидетельствуют о полном лизисе инфицирующего агента специфическими фагами, введенными в организм животных внутрибрюшинным способом.When opening mice that survived and were killed after the observation period, specific for salmonella infection pathological changes in the internal organs were not found. The S.enteritidis culture used for infection does not stand out from the organs. These results indicate the complete lysis of the infecting agent by specific phages introduced into the animal organism by the intraperitoneal method.

Пример 7.Example 7

Для лечения экспериментального сальмонеллеза у белых мышей используют биопрепараты, полученные по примерам 1, 3 и 5.For the treatment of experimental salmonellosis in white mice, the biological preparations obtained in Examples 1, 3 and 5 are used.

В данной серии экспериментов используют пять групп мышей по 10 особей в каждой. Животных заражают перорально (per os) культурой вирулентного штамма S.enteritidis 92 в дозе 1,2×107 живых микробных клеток. Первая группа мышей не получает биопрепарат бактериофагов (контроль). Остальных животных лечат биопрепаратом бактериофагов, используя четыре разные схемы введения препарата.In this series of experiments, five groups of mice of 10 animals each are used. Animals are infected orally (per os) with a culture of a virulent strain of S.enteritidis 92 at a dose of 1.2 × 10 7 live microbial cells. The first group of mice does not receive a biological product of bacteriophages (control). The remaining animals are treated with a biological product of bacteriophages using four different drug administration regimens.

Мышам второй группы вводят с помощью иглы с оливой однократно за 30 минут до заражения биопрепарат в виде жидкой концентрированной стабилизированной суспензии с концентрацией 108 БОЕ per os, полученной по примеру 1.Mice of the second group are injected with a needle with olive once 30 minutes before infection, the biological product in the form of a liquid concentrated stabilized suspension with a concentration of 10 8 PFU per os obtained in example 1.

Животных третьей группы лечат биопрепаратом с концентрацией 105 БОЕ, который вводят per os четырехкратно: первое введение за 30 минут до заражения, последующие 3 введения через 24, 48 и 72 часа после заражения.Animals of the third group are treated with a biological product with a concentration of 10 5 PFU, which is administered per os four times: the first administration 30 minutes before infection, the next 3 administrations 24, 48 and 72 hours after infection.

Мышей четвертой группы лечат, скармливая им ежедневно в течение 14 суток лечебный корм, приготовленный по примеру 5.Mice of the fourth group are treated by feeding them daily for 14 days with a therapeutic feed prepared according to Example 5.

Мышей пятой группы (10 особей) лечат, скармливая им ежедневно в течение 14 суток гранулированную кормовую добавку, приготовленную по примеру 3.Mice of the fifth group (10 animals) are treated by feeding them daily for 14 days a granular feed additive prepared according to example 3.

За экспериментальными животными наблюдают в течение 21 суток, регистрируя их гибель посуточно. Павших животных и животных, оставшихся в живых и умерщвленных по истечении срока наблюдения, вскрывают, исследуют патологоанатомическую картину и высевают суспензию клеток внутренних органов на мясопептонный агар для выявления бактериальной культуры. Результаты представлены в табл. 6.Experimental animals are monitored for 21 days, recording their death by the day. Fallen animals and animals that survived and were killed after the observation period is opened, the pathological picture is examined, and a suspension of cells of internal organs is sown on meat and peptone agar to identify a bacterial culture. The results are presented in table. 6.

Из приведенных в табл. 6 данных следует, что все контрольные мыши, не леченные специфическими фагами, пали в период с 6 по 13 сутки. В группе № 3 из 10 мышей, леченных суспензией фагов в дозе 105 БОЕ, четырехкратно, все животные также погибли. Всего одно животное выжило в другой группе мышей, леченных тем же препаратом в более высокой дозе (10 БОЕ, однократно).From the above table. 6 data it follows that all control mice not treated with specific phages fell in the period from 6 to 13 days. In group No. 3 of 10 mice treated with a suspension of phages at a dose of 10 5 PFU, four times, all animals also died. Only one animal survived in another group of mice treated with the same drug at a higher dose (10 PFU, once).

Лечебный эффект от введения биопрепарата наблюдают в двух группах животных (№ 4 и № 5), которым биопрепарат вводят вместе с лечебным кормом. При вскрытии животных, умерщвленных по истечении срока наблюдения (21 сутки), патологоанатомических изменений во внутренних органах, характерных для сальмонеллезной инфекции, не выявляют. Использованную для заражения культуру S.enteritidis из органов не выделяют, что свидетельствует о полном лизисе инфицирующего агента специфическими фагами.The therapeutic effect of the introduction of the biological product is observed in two groups of animals (No. 4 and No. 5), which are administered with the biological product along with therapeutic feed. At the autopsy of animals euthanized after the observation period (21 days), pathological changes in the internal organs characteristic of salmonella infection are not detected. The S.enteritidis culture used for infection is not isolated from the organs, which indicates complete lysis of the infecting agent by specific phages.

Таким образом, биопрепарат, защищенный полимерами, в форме гранулированной кормовой добавки или включенный в состав сухого корма, проявляет заметное лечебное действие при пероральном способе введения.Thus, a biopreparation protected by polymers in the form of a granular feed additive or included in the composition of a dry feed exhibits a noticeable therapeutic effect with the oral route of administration.

Пример 8.Example 8

Для лечения экспериментальной сальмонеллезной инфекции цыплят используют биопрепарат в форме лечебного корма, полученный по примеру 5.For the treatment of experimental salmonella infection of chickens, a biological product in the form of a medicinal feed obtained in Example 5 is used.

В эксперименте используют суточных бройлерных цыплят. Для моделирования сальмонеллезной инфекции у цыплят берут штамм S.enteritidis 92 (коллекция микроорганизмов ГНЦ ПМ).The experiment uses daily broiler chickens. To model salmonella infection, the strain S.enteritidis 92 (collection of microorganisms of the SSC PM) is taken from chickens.

Формируют две группы цыплят по 30 голов в каждой. Первая группа экспериментальная, вторая - контрольная.Form two groups of chickens with 30 goals each. The first group is experimental, the second is control.

Цыплятам первой группы за сутки до заражения начинают давать биопрепарат в составе лечебного корма. Затем цыплят заражают культурой штамма S.enteritidis 92, выращенной на мясопептонном агаре в течение 18 часов при температуре 37°С и суспендированной в физиологическом растворе. Суспензию бактерий вводят per os через специальную иглу-канюлю. Заражающая доза составляет 6,9×107 м.к. После инфицирования культурой штамма S.enteritidis 92 цыплята продолжают получать корм, содержащий биопрепарат.Chickens of the first group a day before infection begin to give a biological product as part of a therapeutic feed. Then the chickens are infected with a culture of strain S.enteritidis 92, grown on meat and peptone agar for 18 hours at a temperature of 37 ° C and suspended in physiological saline. A suspension of bacteria is administered per os through a special cannula needle. The infectious dose is 6.9 × 10 7 m.k. After infection with the culture of the strain S.enteritidis, 92 chickens continue to receive food containing a biological product.

Цыплят контрольной группы также инфицируют бактериальной суспензией штамма S.enteritidis 92, но эти цыплята не получают биопрепарат.Chickens in the control group are also infected with a bacterial suspension of strain S.enteritidis 92, but these chickens do not receive a biological product.

За цыплятами наблюдают в течение 25 суток, регистрируя их гибель посуточно. Павших животных и животных, оставшихся в живых и умерщвленных по истечении срока наблюдения, вскрывают, исследуют патологоанатомическую картину и высевают суспензию клеток внутренних органов на мясопептонный агар для выявления бактериальной культуры. Результаты эксперимента по лечению сальмонеллезной инфекции цыплят представлены в табл. 7.Chickens are observed for 25 days, recording their death by the day. Fallen animals and animals that survived and were killed at the end of the observation period are opened, the pathological anatomical picture is examined, and a suspension of cells of internal organs is sown on meat-peptone agar to identify a bacterial culture. The results of an experiment on the treatment of salmonella infection of chickens are presented in table. 7.

Из табл. 7 следует, что в контрольной группе цыплят, не получавших биопрепарат, инфицированность сальмонеллами составляет 96,7% (у 29 из 30 цыплят из внутренних органов выделяется культура S.enteritidis 92). В то же время в экспериментальной группе цыплят, получавших биопрепарат в составе корма, культура S.enteritidis 92 выделена только у двух особей. В этом случае процент инфицирования сальмонеллезом составляет 6,7%.From the table. 7 it follows that in the control group of chickens that did not receive the biological product, Salmonella infection was 96.7% (in 29 out of 30 chickens, S.enteritidis 92 culture was isolated from the internal organs). At the same time, in the experimental group of chickens that received a biological product as a part of the feed, S.enteritidis 92 culture was isolated in only two individuals. In this case, the percentage of infection with salmonellosis is 6.7%.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективном профилактическом действии биопрепарата, входящего в состав лечебного корма.The results obtained indicate the effective prophylactic effect of the biological product that is part of the medicinal feed.

Источники информацииSources of information

1. D'Herelle, F. Sur un microbe invisible antagoniste les bacilles dysenteriques //C.R. Acad. Sci. 1917. Vol.l65. p.373-375.1. D'Herelle, F. Sur un microbe invisible antagoniste les bacilles dysenteriques //C.R. Acad. Sci. 1917. Vol.l65. p. 373-375.

2. Чубатова С.А. и др. (RU 2156133, 2000).2. Chubatova S.A. et al. (RU 2156133, 2000).

3. Пономарчук Н.Г. и др. (SU 1389287, 1986).3. Ponomarchuk N.G. et al. (SU 1389287, 1986).

4.Тараканов Б.В. (N 93027548, 1996).4.Tarakanov B.V. (N 93027548, 1996).

5. Тараканов Б.В. (N 2059723, 1996).5. Tarakanov B.V. (N 2059723, 1996).

6. Алексин A.M. (N 92015099,1996).6. Aleksin A.M. (N 92015099,1996).

7. Ghanbari, et al. (US патент 6121036, September 19, 2000).7. Ghanbari, et al. (US Patent 6121036, September 19, 2000).

8. Адамс М., Бактериофаги. - М.: Иностр. лит., 1961, с.397.8. Adams M., Bacteriophages. - M .: Inostr. lit., 1961, p. 397.

9. Перелыгин В.В. (патент N 2067114, 1996).9. Perelygin VV (patent N 2067114, 1996).

10. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. М.: Медгиз, 1961. 298 с.10. Goldfarb D.M. Bacteriophagy. M .: Medgiz, 1961.298 s.

11. Ackermann H.W., Dubow M.S. Viruses of prokaryotes. V.I.General properties of bacteriophages. CRC Press, Boca Raton, FL., 1987. p.96.11. Ackermann H.W., Dubow M.S. Viruses of prokaryotes. V.I. General properties of bacteriophages. CRC Press, Boca Raton, FL., 1987. p. 96.

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Figure 00000007
Figure 00000007

Claims (11)

1. Биопрепарат для профилактики и лечения сальмонеллеза животных, отличающийся тем, что содержит штаммы бактериофагов Phagum Salmonella choleraesuis CSl-ДЕП, и/или Phagum Salmonella choleraesuis CS2-Aen, и/или Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis А-1-ДЕП, и/или Salmonella enteritidis F-6-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis ЮН-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis ЮН-2-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis С-1-ДЕП, и/или Phagum Salmonella enteritidis Г-1-ДЕП, взятые в эффективном количестве.1. A biological product for the prevention and treatment of animal salmonellosis, characterized in that it contains strains of bacteriophages Phagum Salmonella choleraesuis CSl-DEPT, and / or Phagum Salmonella choleraesuis CS2-Aen, and / or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-1-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-2-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis SPZ-3-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis A-1-DEPT, and / or Salmonella enteritidis F-6-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis UN -1-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis UN-2-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis C-1-DEPT, and / or Phagum Salmonella enteritidis G-1-DEPT, taken in an effective amount. 2. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит антисептик.2. The biological product according to claim 1, characterized in that it further comprises an antiseptic. 3. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве антисептика он содержит хинозол.3. The biological product according to claim 1, characterized in that it contains chinosol as an antiseptic. 4. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит защитное соединение (стабилизатор).4. The biological product according to claim 1, characterized in that it further comprises a protective compound (stabilizer). 5. Биопрепарат по п.4, отличающийся тем, что в качестве защитного соединения он содержит протеин, растительную муку, органический полимер, молоко, сыворотку, альбумин.5. The biological product according to claim 4, characterized in that it contains protein, vegetable flour, organic polymer, milk, serum, albumin as a protective compound. 6. Биопрепарат по п.5, отличающийся тем, что из протеинов он содержит соевый белок.6. The biological product according to claim 5, characterized in that it contains soy protein from proteins. 7. Биопрепарат по п.5, отличающийся тем, что из органических полимеров он содержит декстраны, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон.7. The biological product according to claim 5, characterized in that it contains dextrans, polyglucin, starch, polyvinylpyrrolidone from organic polymers. 8. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он лиофильно высушен.8. The biological product according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it is freeze-dried. 9. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он гранулирован.9. The biological product according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it is granular. 10. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он заключен в полимерную капсулу.10. The biological product according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it is enclosed in a polymer capsule. 11. Биопрепарат по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что смешан с компонентами корма.11. The biological product according to any one of claims 1 to 10, characterized in that it is mixed with the components of the feed.
RU2002127149/13A 2002-10-11 2002-10-11 Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals RU2232808C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002127149/13A RU2232808C1 (en) 2002-10-11 2002-10-11 Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002127149/13A RU2232808C1 (en) 2002-10-11 2002-10-11 Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002127149A RU2002127149A (en) 2004-04-20
RU2232808C1 true RU2232808C1 (en) 2004-07-20

Family

ID=33413060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002127149/13A RU2232808C1 (en) 2002-10-11 2002-10-11 Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2232808C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011509653A (en) * 2008-12-02 2011-03-31 シージェイ チェイルジェダン コーポレイション Novel bacteriophage and antibacterial composition containing the same
CN112063594A (en) * 2020-09-24 2020-12-11 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 High-temperature-resistant salmonella bacteriophage RDP-SA-18056 and preparation process of microcapsules thereof
CN113528460A (en) * 2021-07-14 2021-10-22 江苏省农业科学院 Phage composite powder and preparation method and application thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011509653A (en) * 2008-12-02 2011-03-31 シージェイ チェイルジェダン コーポレイション Novel bacteriophage and antibacterial composition containing the same
CN112063594A (en) * 2020-09-24 2020-12-11 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 High-temperature-resistant salmonella bacteriophage RDP-SA-18056 and preparation process of microcapsules thereof
CN113528460A (en) * 2021-07-14 2021-10-22 江苏省农业科学院 Phage composite powder and preparation method and application thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2006251827B2 (en) Bacterial management in animal holding systems
KR101381797B1 (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
US10265353B2 (en) Enterohemorrhagic E. coli bacteriophage Esc-CHP-1 and use thereof for inhibiting proliferation of enterohemorrhagic E. coli
KR101335825B1 (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
MX2007005277A (en) Stabilized bacteriophage formulations.
JP6263277B2 (en) Novel bacteriophage and compositions containing the same
MX2007005279A (en) Bacteriophage compositions.
BR112012004945B1 (en) composition for the prevention or treatment of infectious diseases, pet food or drinking water, sanitizing and cleaning product
JP6314250B2 (en) New bacteriophage and composition containing the same
TW201318633A (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
CN111690620B (en) Clostridium welchii bacteriophage, bacteriophage composition and application thereof
EP0955061A1 (en) Oral product for the prevention and therapy of porcine gastroenteric infections
CN106132440A (en) The treatment that locally and systemically property antibacterial infects
KR101206408B1 (en) Bacteriophage killing Salmonella and Escherichia coli O157 and bacteriocidal composition comprising the same
US10849942B2 (en) Treatment of bacterial infections in aquaculture
RU2232808C1 (en) Biopreparation based upon bacteriophages for preventing and treating salmonellosis in animals
JP6262881B2 (en) New bacteriophage and composition containing the same
Kosznik-Kwaśnicka et al. The use of bacteriophages in animal health and food protection
RU2244747C2 (en) Bacteriophage-base biopreparation for prophylaxis and treatment of colibacillosis (eshcerichiosis)in animals
JP3649787B2 (en) Prophylactic agent for enterococcal infection in fish and use thereof
JP2004135669A6 (en) A lactic acid bacterial strain named Pediococcus pentosaceus CBT-8, which produces an antibacterial active substance that suppresses the growth of Helicobacter pylori and Listeria monocytogenes, is used as an antibacterial bacterium. Method for producing antibacterial substance having bioactive agent and method for utilizing antibacterial substance for functional foods and pharmaceuticals
JP2024508289A (en) A novel bacteriophage having the ability to specifically kill Clostridium perfringens, and an antibacterial composition containing the same
CN114736875B (en) Riemerella anatipestifer phage, phage composition and application thereof
CN115216453B (en) Edwardsiella specific phage, composition and application thereof
CN115247154B (en) Duck-derived clostridium welchii phage vB_CpeP_PM13, phage composition and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20051012