RU2231295C1

RU2231295C1 - Method for carrying out indirect magnetic resonance lymphography examination

Info

Publication number: RU2231295C1
Application number: RU2002131021/14A
Authority: RU
Inventors: Е.А. Рутковский (RU); Е.А. Рутковский; М.Н. Чеканов (RU); М.Н. Чеканов; В.К. Якушенко (RU); В.К. Якушенко; гин А.Ю. Лет (RU); А.Ю. Летягин
Original assignee: Рутковский Евгений Александрович; Чеканов Михаил Николаевич; Якушенко Владимир Константинович; Летягин Андрей Юрьевич
Priority date: 2002-11-18
Filing date: 2002-11-18
Publication date: 2004-06-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves intrainterstitially administering magnetic resonance contrasting agent in to a zone under investigation and making magnetic resonance tomography examination. A substance showing hyaloronidase-like activity is introduced in advance into the zone under investigation. Paramagnetic substance containing gadolinium is selected as the magnetic resonance contrasting agent. Lidase is introduced as the substance showing hyaloronidase-like activity. Lidase is injected at a dose of 16-32 units.

EFFECT: enhanced effectiveness of magnetic resonance lymphography.

4 cl, 3 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике и лимфологии, и может применяться для диагностики патологических состояний лимфатической системы, например метастазов.The invention relates to medicine, namely to radiation diagnostics and lymphology, and can be used to diagnose pathological conditions of the lymphatic system, for example metastases.

Известна магнитно-резонансная томография (Домбровский В.И., Арсланова Л.В., Домбровская Е.В., Черкасов М.Ф. Магнитно-резонансная томография в оценке степени распространенности рака прямой кишки. Тезисы докладов V всероссийской конференции с международным участием. Актуальные проблемы колопроктологии. Ростов-на-Дону, 2001. - С.123-124). Метод обеспечивает полипроекционность исследования и отличный тканевой контраст во взаимосвязи с окружающими тканями, однако этот метод исследования обладает достаточно низкой выявляемостью метастатического поражения лимфатических узлов из-за их низкой контрастности.Known magnetic resonance imaging (Dombrovsky V.I., Arslanova L.V., Dombrovskaya E.V., Cherkasov M.F. Magnetic resonance imaging in assessing the prevalence of colorectal cancer. Abstracts of the Vth All-Russian Conference with international participation. Actual problems of coloproctology (Rostov-on-Don, 2001. - P.123-124). The method provides polyprojectivity of the study and excellent tissue contrast in conjunction with surrounding tissues, however, this research method has a fairly low detectability of metastatic lesions of the lymph nodes due to their low contrast.

Одним из наиболее информативных способов оценки состояния регионарных лимфатических сосудов и узлов является способ для рентгеноконтрастного исследования лимфатической системы (патент РФ № 2171690, МПК А 61 К 49/04, А 61 В 6/00, дата публикации 10.08.2001). Однако этот способ не дает анатомической привязки лимфатического аппарата к самому органу и патологическому субстрату.One of the most informative methods for assessing the state of regional lymphatic vessels and nodes is the method for radiopaque examination of the lymphatic system (RF patent No. 2171690, IPC A 61 K 49/04, A 61 B 6/00, publication date 10.08.2001). However, this method does not provide anatomical binding of the lymphatic apparatus to the organ itself and the pathological substrate.

Известен способ лимфографии, при котором для улучшения всасываемости препарата, содержащего гадолиний, используют массаж участка введения, после чего выполняют магнитно-резонансную лимфографию (Ruehm S.G., Corot С. and Debatin J.F. Interstitial MR lymphography with a conventional extracellular gadolinium-based agent: assessment in rabbits. Radiology. 2001 Mar; 218(3):664-9). Способ имел экспериментальный характер и проводился на кроликах. В клинических условиях область применения такого способа ограничена - так, например, при исследовании лимфатических структур таза способ неприменим.There is a known method of lymphography, in which, to improve the absorption of a drug containing gadolinium, use is made of a massage of the injection site, after which magnetic resonance lymphography (Ruehm SG, Corot C. and Debatin JF Interstitial MR lymphography with a conventional extracellular gadolinium-based agent: assessment in rabbits. Radiology. 2001 Mar; 218 (3): 664-9). The method was experimental in nature and was carried out on rabbits. In clinical conditions, the scope of this method is limited - for example, when examining the lymphatic structures of the pelvis, the method is not applicable.

Известен выбранный в качестве ближайшего аналога способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии, при котором введение контрастного вещества (парамагнетика) осуществляют не непосредственно в лимфатическое русло, а подкожно (Ruehm S.G., Schroeder Т., Debatin J.F. Interstitial MR lymphography with gadoterate meglumine: initial experience in humans. Radiology 2001 Sep; 220(3).816-21). Подкожное введение gadoterate meglumine на стопе (в интерстиций) контрастировало лимфатические сосуды и узлы у людей.A known method of indirect magnetic resonance lymphography, chosen as the closest analogue, is known in which contrast medium (paramagnet) is injected not directly into the lymphatic channel, but subcutaneously (Ruehm SG, Schroeder T., Debatin JF Interstitial MR lymphography with gadoterate meglumine: initial experience in humans. Radiology 2001 Sep; 220 (3) .816-21). Subcutaneous administration of gadoterate meglumine on the foot (in interstitium) contrasted lymphatic vessels and nodes in humans.

Недостатками способа являются низкая разрешающая способность магнитно-резонансной лимфографии, низкая точность определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями и ограниченная область применения, что обусловлено низкой резорбцией парамагнетика в лимфатическое русло.The disadvantages of the method are the low resolution of magnetic resonance lymphography, the low accuracy of determination (detection) of healthy and pathologically altered vessels and nodes of the lymphatic system in their relationship with other anatomical formations and the limited scope, due to the low resorption of the paramagnet in the lymphatic channel.

Изобретение направлено на решение задачи повышения разрешающей способности магнитно-резонансной лимфографии, повышения точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, а также на решение задачи расширения области применения способа.The invention is aimed at solving the problem of increasing the resolution of magnetic resonance lymphography, increasing the accuracy of determining (identifying) healthy and pathologically altered vessels and nodes of the lymphatic system in their relationship with other anatomical formations, as well as solving the problem of expanding the scope of the method.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе непрямой магнитно-резонансной лимфографии, включающем интерстициальное введение в зону исследования вещества для магнитно-резонансного контрастирования и выполнение магнитно-резонансной томографии, предлагается предварительно в зону исследования вводить вещество, обладающее гиалуронидазной активностью. При этом в качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования может быть использован парамагнетик, содержащий гадолиний, а в качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, может быть использована лидаза. Лидаза может вводиться в количестве 16-32 ед. Применение лидазы широко известно в терапии в качестве лимфотропного средства. (Левицкий А.П., Марусич В.А. Применение препаратов гиалуронидазы для лечения резаных инфицированных ран в эксперименте. Хирургическая и ортопедическая стоматология. Вып.2. 1981. С.55-57.) Фермент гиалуронидаза, входящий в состав лидазы, катализирует процесс расщепления гиалуроновой кислоты - кислого мукополисахарида, являющегося цементирующим веществом соединительно-тканных элементов организма, расширяя поры в стенке лимфатических капилляров и разрыхляя структуру соединительной ткани, что ведет к увеличению проницаемости соединительной ткани. (Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. - Киев, 1991. - 132 с., Джумабаев С.У., Файзиев И.Р., Султанов А.Т. и др. Лимфатическая терапия в хирургии. Изд-во им. Ибн-Сины, 1991. - 238 с.) Вышеописанные свойства лидазы до сих пор использовались только в терапевтических целях. Основными показаниями к применению лидазы в терапии являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондило артрит, гематомы и др. Раствор лидазы (1 мл) вводят в этих случаях вблизи места поражения под кожу или под рубцово-измененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день; курс лечения состоит из 6-10-15 и более инъекций. Лечебный эффект проявляется размягчением рубцов, появлением подвижности в суставах, устранением или уменьшением контрактур, рассасыванием гематом. Известно также использование лидазы в терапии для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу и внутримышечно (местные анестетики, мышечные релаксанты, изотонические растворы и др.) Отличие заявляемого способа заключается в том, что лидазу используют в диагностике путем одноразового введения в зону проведения магнитно-резонансной лимфографии непосредственно перед введением парамагнетика, а не систематически в зону места поражения, как при терапии. При этом известное свойство лидазы - способность увеличивать проницаемость соединительной ткани, в том числе и лимфатических сосудов, - используется в новой совокупности признаков и обеспечивает достижение нового (сверхсуммарного) технического результата - повышение разрешающей способности непрямой магнитно-резонансной лимфографии, повышение точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, а также расширение области применения способа, что свидетельствует о неочевидности изобретения.The essence of the invention lies in the fact that in the method of indirect magnetic resonance lymphography, including interstitial introduction into the study area of a substance for magnetic resonance contrast and magnetic resonance imaging, it is proposed to first introduce a substance having hyaluronidase activity into the study area. In this case, a paramagnet containing gadolinium can be used as a substance for magnetic resonance contrasting, and lidase can be used as a substance with hyaluronidase activity. Lidase can be administered in an amount of 16-32 units. The use of lidase is widely known in therapy as a lymphotropic agent. (Levitsky A.P., Marusich V.A. Application of hyaluronidase preparations for the treatment of cut infected wounds in an experiment. Surgical and orthopedic dentistry. Issue 2. 1981. P.55-57.) The enzyme hyaluronidase, which is part of lidase, catalyzes the process of splitting hyaluronic acid - an acidic mucopolysaccharide, which is a cementing substance of the connective tissue elements of the body, expanding the pores in the wall of the lymphatic capillaries and loosening the structure of the connective tissue, which leads to an increase in the permeability of connective tissue no. (Buyanov V.M., Danilov K.Yu., Radzikhovsky A.P. Drug saturation of the lymphatic system. - Kiev, 1991. - 132 p., Dzhumabaev S.U., Fayziev I.R., Sultanov A.T. et al. Lymphatic therapy in surgery, Ibn Sina Publishing House, 1991. - 238 pp.) The above-described properties of lidase have so far been used only for therapeutic purposes. The main indications for the use of lidase in therapy are joint contractures, scars after burns and surgeries, ankylosing spondylitis arthritis, hematomas, etc. A lidase solution (1 ml) is administered in these cases near the lesion under the skin or under scar tissue. Injections are performed daily or every other day; the course of treatment consists of 6-10-15 or more injections. The therapeutic effect is manifested by softening of scars, the appearance of mobility in the joints, the elimination or reduction of contractures, resorption of hematomas. The use of lidase in therapy to accelerate the absorption of drugs administered under the skin and intramuscularly (local anesthetics, muscle relaxants, isotonic solutions, etc.) is also known. The difference of the proposed method is that lidase is used in diagnostics by a single injection into the zone of magnetic resonance lymphography immediately before the introduction of a paramagnet, and not systematically in the area of the lesion, as with therapy. Moreover, the well-known property of lidase - the ability to increase the permeability of connective tissue, including lymphatic vessels - is used in a new set of features and ensures the achievement of a new (extra-total) technical result - increasing the resolution of indirect magnetic resonance lymphography, increasing the accuracy of determination (detection) healthy and pathologically altered vessels and nodes of the lymphatic system in their relationship with other anatomical formations, as well as the expansion of the hostname way that suggests non-obviousness of the invention.

В заявляемом изобретении предварительное введение в зону проведения непрямой магнитно-резонансной лимфографии вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, обеспечивает повышение резорбции парамагнетика в узлы и сосуды лимфатической системы, за счет чего повышает разрешающую способность магнитно-резонансной лимфографии и точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, что, в конечном итоге, приводит к повышению эффективности планирования и проведения онкохирургических вмешательств. Необходимо также отметить, что предварительное введение вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, является легкоосуществимой процедурой на любом участке проведения исследования, что способствует расширению области применения способа за счет простоты, доступности и удобства его выполнения.In the claimed invention, the preliminary introduction into the zone of indirect magnetic resonance lymphography of a substance having hyaluronidase activity, increases the resorption of the paramagnet in the nodes and vessels of the lymphatic system, thereby increasing the resolution of magnetic resonance lymphography and the accuracy of determination (detection) of healthy and pathologically altered vessels and nodes of the lymphatic system in their relationship with other anatomical formations, which, ultimately, leads to an increase effective planning and implementation of interventions onkohirurgicheskih. It should also be noted that the preliminary introduction of a substance with hyaluronidase activity is an easy to carry out procedure at any site of the study, which helps to expand the scope of the method due to the simplicity, accessibility and ease of implementation.

Использование в качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования парамагнетика, содержащего гадолиний, обеспечивает оптимальное накопление контрастного вещества в лимфоидной ткани.The use of a paramagnet containing gadolinium as a substance for magnetic resonance contrasting ensures optimal accumulation of contrast medium in the lymphoid tissue.

Использование лидазы в качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, позволяет повысить резорбцию парамагнетика в регионарное лимфатическое русло с помощью широко доступного средства, что упрощает осуществление способа. При этом введение лидазы в количестве 16-32 ед. обеспечивает возможность выбора оптимальной дозы парамагнетика.The use of lidase as a substance with hyaluronidase activity allows to increase the resorption of the paramagnet into the regional lymphatic channel using a widely available means, which simplifies the implementation of the method. In this case, the introduction of lidase in the amount of 16-32 units. provides the ability to select the optimal dose of paramagnet.

На фиг.1 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфографии больного З., где белая стрелка указывает на опухоль прямой кишки, а черными стрелками обозначены контрастированные лимфатические узлы мезоректума. На фиг.2 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфография больной П. (сагиттальная проекция), где визуализированы тазовые лимфатические узлы. На фиг.3 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфографии больной П., где выявлен метастаз в лимфатический узел.Figure 1 shows the results of indirect pelvic magnetic resonance lymphography of patient Z., where the white arrow indicates a tumor of the rectum, and the black arrows indicate the contrasted lymph nodes of the mesorectum. Figure 2 shows the results of indirect pelvic magnetic resonance lymphography of patient P. (sagittal projection), where the pelvic lymph nodes are visualized. Figure 3 shows the results of indirect pelvic magnetic resonance lymphography of patient P., where metastasis to the lymph node is detected.

Способ осуществляется следующим образом. В зону исследования, куда будет введено вещество - парамагнетик, обладающее парамагнитными свойствами, предварительно вводится лидаза в дозе 16-32 Ед. Затем в эти же участки вводится вещество-парамагнетик, например "Омнискан", из расчета в 70 micromol/kg веса. Магнитно-резонансная томография (предпочтительно - с полем 0,5-1,0 Тл, возможно - с полем 0,2-0,3 Тл) производится через 1,5-2,0 часа, например, с помощью МР-томографа Tomikon S50 фирмы Bruker (Швейцария - Германия), с полем 0,5 Тл. Лимфатические узлы контрастируемого региона представляются хорошо визуализированными на Т1-взвешенном изображении (режимы - MSSE, MSME, t-RARE). Прослеживается внутренняя структура, в том числе - синусная система лимфатических узлов, что позволяет выявить ранние патологические изменения в них.The method is as follows. In the study area, where a substance - a paramagnet with paramagnetic properties will be introduced, lidase in a dose of 16-32 Units is preliminarily introduced. Then, a paramagnet substance, for example, Omniscan, is introduced at the same sites at the rate of 70 micromol / kg weight. Magnetic resonance imaging (preferably with a field of 0.5-1.0 T, possibly with a field of 0.2-0.3 T) is performed after 1.5-2.0 hours, for example, using a Tomikon MRI scanner S50 company Bruker (Switzerland - Germany), with a field of 0.5 T. The lymph nodes of the contrasting region appear to be well visualized on a T1-weighted image (modes - MSSE, MSME, t-RARE). The internal structure is traced, including the sinus system of the lymph nodes, which allows you to identify early pathological changes in them.

Осуществимость способа подтверждается примерами.The feasibility of the method is confirmed by examples.

Пример 1. Больной З. 67 лет, с опухолью нижнеампуллярного отдела прямой кишки. Для выяснения состояния регионарного лимфатического аппарата больному была проведена непрямая магнитно-резонансная лимфография по предлагаемой методике. За 2 часа до исследования в подслизистый слой прямой кишки, выше зубчатой линии введена лидаза 32 Ед, а затем 12 мл Омнискана. На фиг.1 приведены результаты исследований больного З. по предлагаемому способу: на томограмме белая стрелка указывает на опухоль прямой кишки, черными стрелками обозначены контрастированные лимфатические узлы мезоректума, видны контрастированные лимфатические узлы мезоректума, а метастатические поражения лимфатических узлов не выявляются.Example 1. Patient Z. 67 years old, with a tumor of the lower ampullar part of the rectum. To clarify the state of the regional lymphatic apparatus, the patient underwent indirect magnetic resonance lymphography according to the proposed method. 2 hours before the study, lidase 32 U, and then 12 ml of Omniscan was introduced into the submucous layer of the rectum, above the dentate line. Figure 1 shows the results of studies of patient Z. according to the proposed method: on the tomogram, a white arrow indicates a rectal tumor, black arrows indicate the contrasted lymph nodes of the mesorectum, contrasted lymph nodes of the mesorectum are visible, and metastatic lesions of the lymph nodes are not detected.

Больному выполнена мезоректальная эксцизия прямой кишки. В исследованном препарате мезоректума при патогистологическом исследовании метастазов в узлах не найдено, что подтверждает достоверность результатов лимфографии.The patient underwent mesorectal excision of the rectum. In the studied preparation of mesorectum, a histological examination of metastases in the nodes was not found, which confirms the reliability of the results of lymphography.

Пример 2. Больная П., 51 года. У больной был диагностирован рак среднеампулярного отдела прямой кишки. Для выяснения состояния регионарного лимфатического аппарата больной была проведена непрямая магнитно-резонансная лимфография по предлагаемой методике. В подслизистый слой нижней трети прямой кишки из двух точек было введено 32 Ед лидазы и сразу же после этого 10 мл Омнискана (вес больной - 65 кг). Через 2 часа после введения парамагнетика была выполнена магнитно-резонансная томография, на которой были визуализированы тазовые лимфатические узлы (фиг.2). По задней поверхности прямой кишки визуализируется увеличенный до 1,5 см в диаметре лимфатический узел мезоректума с характерным дефектом наполнения контраста (фиг.3). Отсутствие метастатического поражения лимфатического аппарата вне собственной фасции прямой кишки определило дальнейшую хирургическую тактику. (Больной выполнена мезоректальная эксцизия прямой кишки.) Результаты лимфографии подтвердились - при патогистологическом послеоперационном исследовании в указанном лимфатическом узле выявлен метастаз опухоли, в других 14 узлах препарата мезоректума метастазов не обнаружено.Example 2. Patient P., 51 years old. The patient was diagnosed with cancer of the middle ampulla of the rectum. To clarify the state of the regional lymphatic apparatus of the patient, indirect magnetic resonance lymphography was performed according to the proposed method. 32 units of lidase were introduced into the submucous layer of the lower third of the rectum from two points and immediately after that 10 ml of omniskan (patient weight - 65 kg). 2 hours after the introduction of the paramagnet, magnetic resonance imaging was performed, on which the pelvic lymph nodes were visualized (Fig. 2). On the posterior surface of the rectum, the lymph node of the mesorectum is enlarged to 1.5 cm in diameter with a characteristic defect in the filling of the contrast (Fig. 3). The absence of a metastatic lesion of the lymphatic apparatus outside the rectal fascia of its own determined further surgical tactics. (The patient underwent mesorectal excision of the rectum.) The results of lymphography were confirmed - with a histopathological postoperative examination, tumor metastasis was detected in the indicated lymph node, and metastases were not found in the other 14 nodes of the mesorectum preparation.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет повысить разрешающую способность магнитно-резонансной лимфографии и точность (выявления) определения здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, что крайне важно для планирования адекватных онкохирургических вмешательств. Кроме того, изобретение позволяет легко и просто проводить исследования на любом участке организма, что практически не ограничивает область применения способа.Thus, the present invention improves the resolution of magnetic resonance lymphography and the accuracy (detection) of the determination of healthy and pathologically altered vessels and nodes of the lymphatic system in their relationship with other anatomical formations, which is extremely important for planning adequate oncological surgery. In addition, the invention makes it easy and simple to conduct research on any part of the body, which practically does not limit the scope of the method.

Claims

1. The method of indirect magnetic resonance lymphography, including interstitial introduction into the study area of a substance for magnetic resonance contrast and performing magnetic resonance imaging, characterized in that previously introduced into the study area a substance having hyaluronidase activity.

2. The method of indirect magnetic resonance lymphography according to claim 1, characterized in that a paramagnet containing gadolinium is used as a substance for magnetic resonance contrast.

3. The method of indirect magnetic resonance lymphography according to any one of claims 1 and 2, characterized in that lidase is used as a substance having hyaluronidase activity.

4. The method of indirect magnetic resonance lymphography according to claim 3, characterized in that the lidase is administered in an amount of 16-32 units.