RU2229877C1 - Agent for influenza treatment - Google Patents

Agent for influenza treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2229877C1
RU2229877C1 RU2003105495/15A RU2003105495A RU2229877C1 RU 2229877 C1 RU2229877 C1 RU 2229877C1 RU 2003105495/15 A RU2003105495/15 A RU 2003105495/15A RU 2003105495 A RU2003105495 A RU 2003105495A RU 2229877 C1 RU2229877 C1 RU 2229877C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
influenza
remantadine
treatment
effect
drugs
Prior art date
Application number
RU2003105495/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2003105495A (en
Inventor
И.П. Ашмарин (RU)
И.П. Ашмарин
И.Н. Жилинска (RU)
И.Н. Жилинская
О.И. Киселев (RU)
О.И. Киселев
Л.В. Осидак (RU)
Л.В. Осидак
Original Assignee
ГУ Научно-исследовательский институт гриппа РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГУ Научно-исследовательский институт гриппа РАМН filed Critical ГУ Научно-исследовательский институт гриппа РАМН
Priority to RU2003105495/15A priority Critical patent/RU2229877C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2229877C1 publication Critical patent/RU2229877C1/en
Publication of RU2003105495A publication Critical patent/RU2003105495A/en

Links

Images

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to an agent comprising remantadin and No-Spa and used for treatment of influenza. The combination of these two preparations provides significant enhancement of an anti-influenza effect and to reduce frequency for arising remantadin-resistant strains and to arrest damages of blood vessels in severe forms of influenza. EFFECT: enhanced anti-influenza effect of agent. 3 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам для лечения гриппа, т.е. к фармацевтическим композициям.The invention relates to medicine, namely to preparations for the treatment of influenza, i.e. to pharmaceutical compositions.

Грипп - массовое вирусное заболевание, которое часто сопровождается осложнениями и даже такими, которые имеют летальный исход. Поэтому постоянно ведется поиск новых средств для его лечения.Influenza is a massive viral disease that is often accompanied by complications and even those that are fatal. Therefore, a search is constantly underway for new means for its treatment.

При гриппе типа А и типа В в лечении используют препараты, которые облегчают течение болезни, уменьшая мышечные, суставные, головные боли, снижают температуру [1, 2]. К этим препаратам относятся ацетилсаллициловая кислота, анальгин, антигриппин [3].With influenza type A and type B, drugs are used in the treatment that facilitate the course of the disease, reducing muscle, joint, headaches, and lower the temperature [1, 2]. These drugs include acetylsallicylic acid, analgin, antigrippin [3].

Известный препарат “антигриппин” - лекарственное средство, которое содержит парацетамол, аскорбиновую кислоту, хлорфенамин, т.е. это композиция из нескольких препаратов с разным механизмом действия на гриппозную инфекцию и влиянием на клиническую картину течения болезни. Из-за присутствия в композиции парацетамола лечение “антигриппином” может вызвать осложнения в виде развития гепатотоксических эффектов.The famous drug “antigrippin” is a drug that contains paracetamol, ascorbic acid, chlorphenamine, i.e. This is a composition of several drugs with a different mechanism of action on influenza infection and an effect on the clinical picture of the course of the disease. Due to the presence of paracetamol in the composition, treatment with “anti-influenza” can cause complications in the form of hepatotoxic effects.

В настоящее время широкую популярность в лечении и профилактике гриппа получил ремантадин [4]Currently, rimantadine has gained wide popularity in the treatment and prevention of influenza [4]

Figure 00000001
Figure 00000001

Ремантадин - α-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид - используется в медицинской практике в виде таблеток белого цвета, горького вкуса. Известно, что ремантадин обладает противовирусной активностью в отношении широкого ряда штаммов вируса гриппа типа А, особенно сероподтипа H3N2. Механизм его действия достаточно изучен. Он относится к мембранотропным препаратам и блокирует протонный канал, образованный М2 белком вируса гриппа, что приводит к ингибиции инфекционной активности вируса на стадии декапсидации. Следует отметить, что ремантадин в общепринятой лекарственной форме в высоких дозах обладает рядом существенных недостатков: 1) препарат активен только в отношении вируса гриппа типа А; 2) при приеме препарата регистрируются побочные действия в отношении ЦНС, клеток печени и почек, желудочно-кишечного тракта (чаще у лиц пожилого возраста); 3) быстрое формирование резистентных штаммов вируса. В пределах 3-5 дней терапии у 30% детей и взрослых были выделены резистентные к ремантадину вирусы. У пациентов, от которых были выделены резистентные к препарату вирусы, не отмечалось клинического ухудшения, но заболевание протекало длительнее [5]. Улучшение фармакокинетики ремантадина наблюдается при добавлении альгината натрия.Remantadine - α-methyl-1-adamantyl-methylamine hydrochloride - is used in medical practice in the form of white tablets, a bitter taste. Remantadine is known to have antiviral activity against a wide range of strains of type A influenza virus, especially the H3N2 serotype. The mechanism of its action is well understood. It belongs to membranotropic drugs and blocks the proton channel formed by the M2 protein of the influenza virus, which leads to inhibition of the infectious activity of the virus at the stage of decapsidation. It should be noted that remantadine in the conventional dosage form in high doses has a number of significant drawbacks: 1) the drug is active only against type A influenza virus; 2) when taking the drug, side effects are recorded in relation to the central nervous system, liver and kidney cells, the gastrointestinal tract (most often in the elderly); 3) the rapid formation of resistant strains of the virus. Within 3-5 days of therapy, 30% of children and adults were isolated rimantadine-resistant viruses. In patients from whom drug-resistant viruses were isolated, there was no clinical deterioration, but the disease lasted longer [5]. Improving the pharmacokinetics of remantadine is observed with the addition of sodium alginate.

Целью данного изобретения является создание средства для лечения гриппа типов А и В на основе ремантадина, в котором бы проявлялись положительные свойства ремантадина и которое бы обладало высоким лечебным эффектом.The aim of this invention is to provide a means for the treatment of influenza types A and B based on remantadine, which would manifest the positive properties of remantadine and which would have a high therapeutic effect.

Сущностью данного изобретения является совместное использование в составе средства для лечения гриппа ремантадина и сосудорасширяющего препарата, ингибирующего фосфодиэстеразу и вызывающего накопление в клетках цАМФ(3,5-циклического аденозинмонофосфата), такого как но-шпа.The essence of this invention is the joint use in the composition for the treatment of influenza remantadine and a vasodilator drug that inhibits phosphodiesterase and causes the accumulation in the cells of cAMP (3,5-cyclic adenosine monophosphate), such as no-spa.

Но-шпа - 1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлоридNo-spa - 1- (3,4-diethoxybenzylidene) -6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride

Figure 00000002
Figure 00000002

Широко применяемый в медицинской практике сосудорасширяющий препарат, механизм действия которого изучен еще недостаточно. Установлено, что он является ингибитором фосфодиэстеразы и вызывает внутриклеточное накопление 3’,5’-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Накопление цАМФ в клетках усиливает передачу клеточных сигналов и способствует активному восприятию клетками специфических сигналов и, в конечном итоге, приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях [6]. В последние годы получены данные о стимуляции сосудорасширяющими препаратами синтеза оксида азота, который участвует в эффекте сосудорасширения [7]. Кроме этого показано, что сосудорасширяющие препараты воздействуют на активатор плазминогена и тем самым модулируют систему гемостаза [8].Widely used in medical practice, a vasodilator drug, the mechanism of action of which has not yet been studied. It has been established that it is an inhibitor of phosphodiesterase and causes intracellular accumulation of 3 ’, 5-cyclic adenosine monophosphate (cAMP). The accumulation of cAMP in cells enhances the transmission of cellular signals and promotes the active perception of specific signals by cells and, ultimately, leads to impaired contractility of smooth muscles and their relaxation in spastic conditions [6]. In recent years, data have been obtained on the stimulation of vasodilator drugs for the synthesis of nitric oxide, which is involved in the vasodilator effect [7]. In addition, it was shown that vasodilator drugs act on the plasminogen activator and thereby modulate the hemostasis system [8].

Помимо сосудорасширяющего эффекта но-шпа, как оказалось, обладает и противовирусным действием по отношению к вирусу гриппа. Изучение противовирусной активности но-шпы [9] на вирусах гриппа типа А и типа В in vitro и in vivo дало следующие результаты. Но-шпа в концентрации 20 мкг/мл достаточно эффективно снижает репродукцию вируса гриппа типа А (на 3,0 lg ИД50) и типа В (на 3,0 lg ИД50). Эффективность антивирусной активности но-шпы подтверждена в экспериментах на мышах in vivo при дозах вируса 100, 10 и 1 ЛД50,. вводимого интраназально. Но-шпу вводили внутрибрюшинно через 1, 24, 48, 72 и 96 ч в концентрации 20 мг/кг после инфицирования мышей. Эффективность защиты препарата равна 48, 50 и 84% при соответствующих дозах вируса через 8 дней после инфицирования мышей и 40, 50 и 58% - через 10 дней. В среднем эффективность защиты препарата равна 51-54% [9].In addition to the vasodilating effect of no-shpa, as it turned out, it also has an antiviral effect against the influenza virus. A study of the antiviral activity of no-shpa [9] on type A and type B influenza viruses in vitro and in vivo yielded the following results. No-spa at a concentration of 20 μg / ml quite effectively reduces the reproduction of influenza virus type A (by 3.0 lg ID 50 ) and type B (by 3.0 lg ID 50 ). The effectiveness of the antiviral activity of no-shpa was confirmed in experiments on mice in vivo at virus doses of 100, 10 and 1 LD 50 ,. administered intranasally. No-shpu was administered intraperitoneally at 1, 24, 48, 72 and 96 hours at a concentration of 20 mg / kg after infection of mice. The protective efficacy of the drug is 48, 50 and 84% at the corresponding doses of the virus 8 days after infection of the mice and 40, 50 and 58% after 10 days. On average, the effectiveness of drug protection is 51-54% [9].

Антивирусная активность но-шпы, по-видимому, обусловлена следующим: 1) повышением синтеза оксида азота, токсичного для микроорганизмов, в том числе и для вирусов [10, 11], и 2) воздействием на активатор плазминогена, являющимся мишенью патогенетических воздействий вируса гриппа на организм хозяина. Получены также данные о непосредственном участии плазминогена в репродукции вируса гриппа, в частности в процессе расщепления гемагглютинина [12, 13 ]. Кроме того, но-шпа снимает спазм сосудов верхних дыхательных путей. Показано, что спазм сосудов представляет особую патогенетическую опасность при гриппозной инфекции, т.к. в отечных тканях приводит к нарушению микроциркуляции и резкому повышению проницаемости капилляров. Одновременно репродукция вирусов в эпителии слизистых покровов верхних дыхательных путей сопровождается проникновением вирусов в их русло. При спазме сосудов и гипоксидации проявления гемагглютинирующих свойств вирусных частиц способствует микротромбозу капилляров и мелких сосудов, что может привести к геморрагическому отеку тканей.The antiviral activity of nospa is apparently due to the following: 1) increased synthesis of nitric oxide, toxic to microorganisms, including viruses [10, 11], and 2) exposure to plasminogen activator, which is the target of the pathogenetic effects of influenza virus on the host. Data were also obtained on the direct participation of plasminogen in the reproduction of the influenza virus, in particular in the process of hemagglutinin cleavage [12, 13]. In addition, no-spa removes the spasm of the vessels of the upper respiratory tract. It has been shown that vascular spasm is of particular pathogenetic danger in case of influenza infection, as in edematous tissues leads to disruption of microcirculation and a sharp increase in capillary permeability. At the same time, the reproduction of viruses in the epithelium of the mucous membranes of the upper respiratory tract is accompanied by the penetration of viruses into their channel. With vasospasm and hypoxidation, the manifestation of the hemagglutinating properties of viral particles contributes to microthrombosis of capillaries and small vessels, which can lead to hemorrhagic tissue edema.

Полученная информация о действии но-шпы при гриппозной инфекции натолкнула авторов на мысль использовать совместно но-шпу и ремантадин в процессе лечения гриппозной инфекции. В таком одновременном применении препаратов была уменьшена доза ремантадина, т.к. известно [14], что формирование резистентных к ремантадину штаммов вируса гриппа значительно снижается при низких дозах ремантадина. Одновременное применение этих двух препаратов является безопасным, т.к. оба препарата являются основаниями и выпускаются в виде гидрохлоридов.The information obtained on the effect of no-shpa in influenza infection has prompted the authors to use jointly-shpa and remantadine in the treatment of influenza infection. In this simultaneous use of drugs, the dose of remantadine was reduced, because It is known [14] that the formation of rimantadine-resistant strains of influenza virus is significantly reduced at low doses of remantadine. The simultaneous use of these two drugs is safe, because both drugs are bases and are available as hydrochlorides.

Авторы предполагали, что применяя эти препараты одновременно, можно получить более эффективное ингибирование репродукции вируса гриппа. Результат совместного одновременного применения препаратов превзошел ожидания. Были отмечены следующие преимущества по сравнению с применением только ремантадина: а) усиление ингибиции репродукции вируса гриппа и типа А и типа В; б) уменьшение дозы ремантадина дает возможность не только снять побочные симптомы (со стороны ЦНС, клеток печени и почек, желудочно-кишечного тракта), но и резко снизить частоту появления резистентных к ремантадину штаммов вирусов гриппа типа А. Установлено, что формирование резистентных к ремантадину штаммов вируса гриппа значительно снижается при низких дозах ремантадина; в) купирование нарушений в системе гемостаза (что характерно для гриппозной инфекции) вазодилятатором - но-шпой.The authors suggested that using these drugs at the same time, it is possible to obtain a more effective inhibition of the reproduction of influenza virus. The result of the simultaneous simultaneous use of drugs exceeded expectations. The following advantages were noted compared with the use of remantadine alone: a) increased inhibition of reproduction of influenza virus and type A and type B; b) reducing the dose of remantadine makes it possible not only to relieve side symptoms (from the central nervous system, liver and kidney cells, and the gastrointestinal tract), but also to drastically reduce the incidence of type A influenza virus resistant strains of remantadine. It has been established that the formation of remantadine resistant influenza virus strains are significantly reduced at low doses of remantadine; c) relief of disorders in the hemostatic system (which is typical for influenza infection) with a vasodilator - no-spear.

Основным результатом такого совместного использования является все-таки высокий эффект ингибирования репродукции вируса А и типа В, существенно превосходящий эффект применения одного ремантадина и невозможность получения такого эффекта с помощью одной но-шпы.The main result of this joint use is nevertheless a high effect of inhibiting the reproduction of virus A and type B, significantly superior to the effect of using one remantadine and the inability to obtain such an effect using one no-shpa.

Влияние сочетанного использования но-шпы и ремантадина на репродукцию вируса гриппаThe effect of the combined use of no-shpa and remantadine on the reproduction of influenza virus

Использование одновременно двух препаратов - но-шпы и ремантадина для ингибирования репродукции вируса гриппа типа А и В дало следующие результаты (табл.1):The use of two drugs at the same time - no-shpa and remantadine for inhibiting the reproduction of influenza virus type A and B gave the following results (Table 1):

1) ингибирование репродукции вируса гриппа типа А было более эффективным и достигало 5,6 lg ИД50, тогда как ремантадин ингибировал репродукцию этого же вируса только на 4,6 lg ИД50; 2) ингибиция репродукции вируса гриппа типа В достигала 4,4 lg ИД50 (ремантадин способен ингибировать репродукцию вируса гриппа типа В только на 1,0-1,5 lg ИД50); 3) снижение концентрации ремантадина в 3-4 раза усиливало ингибицию репродукции вирусов гриппа А и В. Эффективность использования двух препаратов в ингибиции репродукции вируса гриппа была подтверждена в экспериментах на мышах (табл.2). Препарат но-шпа и ремантадин (в концентрации 20 мг/кг каждого) вводили внутрибрюшинно через 1, 24, 48 и 72 ч после инфицирования мышей. Как видно из табл.1, эффективность комплексного препа1) inhibition of the reproduction of type A influenza virus was more effective and reached 5.6 lg ID 50 , while remantadine inhibited the reproduction of the same virus only by 4.6 lg ID 50 ; 2) the inhibition of the reproduction of type B influenza virus reached 4.4 lg ID 50 (remantadine is able to inhibit the reproduction of the type B influenza virus by only 1.0-1.5 lg ID 50 ); 3) a decrease in the concentration of remantadine by 3-4 times increased the inhibition of the reproduction of influenza A and B. The effectiveness of using two drugs in the inhibition of reproduction of the influenza virus was confirmed in experiments in mice (Table 2). No-shpa and remantadine (at a concentration of 20 mg / kg each) were administered intraperitoneally 1, 24, 48, and 72 hours after infection of the mice. As can be seen from table 1, the effectiveness of complex prep

рата достигает в среднем 80% через 8 дней после инфицирования и снижается до 49% через 10 дней наблюдения, что указывает на высокую эффективность исследуемого препарата при гриппозной инфекции мышей.Rata reaches an average of 80% after 8 days after infection and decreases to 49% after 10 days of observation, which indicates the high effectiveness of the study drug in influenza infection of mice.

Экспериментальные результаты были подтверждены данными клинических наблюдений при лечении тяжелых форм гриппа у детей. Одновременное применение ремантадина и но-шпы (в дозах 0,025г и 0,04г соответственно) было особенно эффективным в остром периоде заболевания у детей с выраженной интоксикацией и гипертермией на фоне ангиоспазма. Имело место сочетание противовирусной активности этого комплекса и свойства вазодилятатора (но-шпы) оказывать сосудорасширяющее действие, способствующее ликвидации спазма лимфатических и кровеносных сосудов и соответственно улучшающее трофику тканей. Наблюдение проводили на 3-х группах детей численностью по 50-54 человек каждая (табл.3).The experimental results were confirmed by clinical observations in the treatment of severe forms of influenza in children. The simultaneous use of remantadine and no-shpa (at doses of 0.025 g and 0.04 g, respectively) was especially effective in the acute period of the disease in children with severe intoxication and hyperthermia against the background of angiospasm. There was a combination of the antiviral activity of this complex and the property of a vasodilator (no-shp) to exert a vasodilating effect, contributing to the elimination of spasm of the lymphatic and blood vessels and, accordingly, improving tissue trophism. The observation was carried out on 3 groups of children of 50-54 people each (Table 3).

Было показано, что одновременное применение но-шпы и ремантадина способствует ликвидации интоксикации уже через двое суток после начала лечения, в то время как при лечении одним ремантадином симптомы интоксикации сохранялись у отдельных детей до 5-го дня наблюдения. Аналогичные результаты получены и в отношении интенсивности снижения температурной реакции.It was shown that the simultaneous use of no-shpa and remantadine helps to eliminate intoxication within two days after the start of treatment, while with treatment with one remantadine the symptoms of intoxication persisted in some children until the 5th day of observation. Similar results were obtained with regard to the intensity of the decrease in the temperature reaction.

Эффективность лечения гриппа одновременным назначением но-шпы и ремантадина подтвердилась и в семейных очагах. Наблюдение проводили в 8 семейных очагах численностью 3-4 человека в возрасте от 7 до 80 лет. В качестве контроля были выбраны 5 семейных очагов (по 3-4 человека в возрасте 10-80 лет), лечение гриппом в которых проводили только ремантадином. Установлено, что во всех очагах, где принимали одновременно но-шпу (в возрастных концентрациях) и ремантадин (в концентрации 0,025мг), к концу первых суток после начала приема препаратов снижалась температурная реакция с последующим значительным уменьшением клинических проявлений гриппа, снижалась общая продолжительность заболевания, отсутствовали осложнения, не наблюдалось побочных симптомов. Кроме того, больные-аллергики (2 человека) легче переносили гриппозную инфекцию, что выражалось в уменьшении их срока выздоровления.The effectiveness of the treatment of influenza with the simultaneous administration of no-shpa and remantadine was confirmed in family foci. The observation was carried out in 8 family foci of 3-4 people aged 7 to 80 years. As a control, 5 family foci (3-4 people aged 10-80 years) were selected, in which flu treatment was carried out only with remantadine. It was found that in all foci where both no-shpa (at age-specific concentrations) and remantadine (at a concentration of 0.025 mg) were taken, by the end of the first day after the start of taking the drugs, the temperature reaction decreased, followed by a significant decrease in the clinical manifestations of influenza, and the overall duration of the disease There were no complications, no side symptoms were observed. In addition, allergic patients (2 people) more easily tolerated influenza infection, which was manifested in a decrease in their recovery time.

В результате испытаний соотношение вводимых больному препаратов колеблется от 7,0-33,0 мас.% - ремантадин и 13,0-53,0 мас.% - но-шпа.As a result of the tests, the ratio of drugs administered to the patient varies from 7.0-33.0 wt.% - remantadine and 13.0-53.0 wt.% - no-spa.

Список литературыList of references

1. Грипп. Под ред Г.И.Карпухина. Л., Леиздат, Медицина, 1986.1. Influenza. Edited by G.I. Karpukhin. L., Leizdat, Medicine, 1986.

2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, 1999, Е-5.2. Reference Vidal. Medicines in Russia, 1999, E-5.

3. Там же, Б-41.3. Ibid., B-41.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, М., Медицина, 1993, с.395-306.4. Mashkovsky M.D. Medicines, part 2, M., Medicine, 1993, S. 395-306.

5. Киселев О.И. и сотр. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. С-П., 2000, с.33.5. Kiselev O.I. et al. Antiviral drugs for the treatment of influenza and acute respiratory infections. Design of drugs based on polymer carriers. S-P., 2000, p. 33.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.1. М., Медицина, 1993,с.516.6. Mashkovsky M.D. Medicines, part 1. M., Medicine, 1993, p. 516.

7. Nokta et.al. Immunopharmacol., 1993, v.36, p.181.7. Nokta et.al. Immunopharmacol., 1993, v. 36, p. 181.

8. Кузник и сотр. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М., 1989, с.77.8. Forge and al. Immunogenesis, hemostasis and nonspecific resistance of the body. M., 1989, p. 77.

9. Жилинская И.Н. и сотр. Бюлл.эксп.биол. и мед., 1996, т.121, 2, с.167.9. Zhilinskaya I.N. et al. Bull.expr. Biol. and honey., 1996, v. 121, 2, p. 167.

10. Bogle et.al. Biochem.Biophys.Res.Comm., 1991, v.180, p.926.10. Bogle et.al. Biochem. Biophys. Res. Comm., 1991, v. 180, p. 926.

11. Marletta et.al. Biochem., 1998, v.27, p.8706.11. Marletta et.al. Biochem., 1998, v. 27, p. 8706.

12. Goto et.al. J.Virol, 2001, v.75, p. 929712. Goto et.al. J. Virol, 2001, v. 75, p. 9297

13. Goto, Kawaoka. Methods, 2000, v.2, p. 15913. Goto, Kawaoka. Methods, 2000, v. 2, p. 159

14. Козелецкая К.Н. и сотр. Молекулярная биология и генетика вирусов. Москва, 1983, с.58.14. Kozeletskaya K.N. et al. Molecular biology and genetics of viruses. Moscow, 1983, p. 58.

Claims (1)

Средство для лечения гриппа, содержащее α-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид и фармацевтически приемлемый наполнитель, отличающееся тем, что содержит дополнительно 1-(3,4-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид при соотношении компонентов, мас.%:A flu treatment agent containing α-methyl-1-adamantyl-methylamine hydrochloride and a pharmaceutically acceptable excipient, characterized in that it additionally contains 1- (3,4-diethoxybenzylidene) -6,7-diethoxy-1,2,3,4 Tetrahydroisoquinoline hydrochloride with a ratio of components, wt.%: α-Метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид 7-33α-Methyl-1-adamantyl-methylamine hydrochloride 7-33 1-(3,4-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид 13-531- (3,4-Diethoxybenzylidene) -6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride 13-53
RU2003105495/15A 2003-02-25 2003-02-25 Agent for influenza treatment RU2229877C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003105495/15A RU2229877C1 (en) 2003-02-25 2003-02-25 Agent for influenza treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003105495/15A RU2229877C1 (en) 2003-02-25 2003-02-25 Agent for influenza treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2229877C1 true RU2229877C1 (en) 2004-06-10
RU2003105495A RU2003105495A (en) 2004-08-20

Family

ID=32846822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003105495/15A RU2229877C1 (en) 2003-02-25 2003-02-25 Agent for influenza treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2229877C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007040426A1 (en) * 2005-10-05 2007-04-12 Vladimir Nikolaevich Hudoley Antiviral agent
EA008765B1 (en) * 2004-11-22 2007-08-31 Закрытое Акционерное Общество «Научно-Производственное Объединение "Антивирал"» (Зао «Нпо "Антивирал"») Antiinflammatory preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Жилинская И.Н. и сотр. Бюлл. эксп.биол. и мед., 1996, т.121,2, с.167. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008765B1 (en) * 2004-11-22 2007-08-31 Закрытое Акционерное Общество «Научно-Производственное Объединение "Антивирал"» (Зао «Нпо "Антивирал"») Antiinflammatory preparation
WO2007040426A1 (en) * 2005-10-05 2007-04-12 Vladimir Nikolaevich Hudoley Antiviral agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10857152B2 (en) Methods and compositions for treating viral or virally-induced conditions
RU2454996C2 (en) Use of xanthohumol and isoxanthohumol as active substance for preventing and/or controlling liver diseases
WO2011098539A1 (en) Treatment of loss of sense of touch with saxitoxin derivatives
US20220193010A1 (en) Methods of using dipivefrin
EP3900717A1 (en) Vidofludimus for use in the treatment or prevention of viral diseases
JP2009522257A (en) Drugs for treating viral infections
CN1191061C (en) Medical compsns.
RU2229877C1 (en) Agent for influenza treatment
CN113304166A (en) Application of nucleoside compound in treating coronavirus infectious diseases
AU2002363874A1 (en) Use of desoxypeganine for treating clinical depression
JP2023517639A (en) Compositions containing diltiazem for treating viral infections caused by SARS-CoV-2 virus
JP2003519088A (en) Use of GSSG reductase for treatment and prevention of HIV infected patients
WO2013093790A1 (en) A composition for reducing an hiv viral load comprising praziquantel, niclosamide and albendazole
JP6100510B2 (en) Anti-cold medicine
WO2023040990A1 (en) New combination drug for treating coronavirus infections, pharmaceutical composition and use thereof
EP4134078A1 (en) Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases
US20030153515A1 (en) Method for prevention and treatment of male and female sexual dysfunction
WO2022204431A1 (en) Prevention and treatment of coronavirus infection
EP4135685A1 (en) Cysteine protease inhibitors for use in the prevention and/or treatment of coronavirus
RU2221562C1 (en) Medicinal agent and method for treatment of genital pointed condylomatosis
RU2180532C2 (en) Method for treating the cases of papillomatosis
RU2138255C1 (en) Method of treatment of patients with diseases of viral etiology
RU2357752C2 (en) Application of deoxyribonuclease as blood viscosity reduction agent, in treatment and prevention of diseases related to ischemic tissue necrosis
WO2021224659A1 (en) Pharmaceutical composition and kit-of-parts for use against infections caused by coronaviruses
CN117243946A (en) Application of daphnetin and composition containing daphnetin in preparation of myocarditis treatment drugs

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210226