RU2225617C1 - Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st - Google Patents

Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st Download PDF

Info

Publication number
RU2225617C1
RU2225617C1 RU2002133912/14A RU2002133912A RU2225617C1 RU 2225617 C1 RU2225617 C1 RU 2225617C1 RU 2002133912/14 A RU2002133912/14 A RU 2002133912/14A RU 2002133912 A RU2002133912 A RU 2002133912A RU 2225617 C1 RU2225617 C1 RU 2225617C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
iii
concentration
function
point
risk
Prior art date
Application number
RU2002133912/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002133912A (ru
Inventor
Т.М. Попонина
Е.А. Староха
В.А. Марков
Р.С. Карпов
Н.А. Капилевич
Original Assignee
Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН
Государственное учреждение системы высшего и послевузовского профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН, Государственное учреждение системы высшего и послевузовского профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" filed Critical Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН
Priority to RU2002133912/14A priority Critical patent/RU2225617C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225617C1 publication Critical patent/RU2225617C1/ru
Publication of RU2002133912A publication Critical patent/RU2002133912A/ru

Links

Images

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, кардиологии. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST определяют концентрацию антитромбина AT III в сыворотке крови. Определяют функциональный класс сердечной недостаточности. Проводят опрос, включающий длительность заболевания ишемической болезнью сердца, возраст, количество перенесенных ранее инфарктов миокарда (ИМ). Определяют риск падения концентрации AT III при назначении гепаринов по математической формуле. При наличии риска падения концентрации AT III назначают эноксапарин, а при отсутствии риска падения концентрации AT III назначают нефракционированный гепарин. Изобретение позволяет снизить частоту возникновения неблагоприятных коронарных событий, повысить эффективности лечения. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Установлено, что рефрактерность острых коронарных синдромов к терапии связана с неоднородностью их патофизиологии, сохранением нестабильности бляшек в коронарных артериях и повышенной свертываемостью крови в течение нескольких недель после развития инфаркта миокарда (ИМ) [1].
При выборе лечебной тактики в этих случаях остаются неясными подходы к назначению препаратов, нормализующих свертывающую и противосвертывающую систему крови [2].
У 75% больных с нестабильной стенокардией установлено сниженное содержание антитромбина III (AT III) по сравнению с показателями здоровых лиц [3] . Нефракционированный гепарин (НФГ) проявляет свою антнтромбиновую активность в комплексе с AT III. При лечении эноксанарином не наблюдается существенной динамики содержания AT III, в то время как у больных, получавших НФГ, отмечается выраженное снижение концентрации AT III. НФГ истощает запасы AT III, что повышает риск развития рецидивов стенокардии, как в процессе гепаринотерапии, так особенно после ее прекращения. Истощение AT III может рассматриваться как один из вероятных механизмов развития синдрома "рикошета". Поэтому уже при поступлении больного в палату интенсивной терапии важно знать риск падения концентрации AT III у пациента и в зависимости от этого дифференцированно назначать НФГ или эноксапарин.
В проанализированной научно-патентной литературе не найдено способов определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. В настоящее время в качестве противотромботической терапии у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST применяют гепарины (НФГ или эноксапарин), не учитывая исходную концентрацию AT III и риск падения концентрации AT III. Однако подход к лечению без учета риска падения концентрации AT III приводит к неблагоприятным коронарным событиям.
Задачей, решаемой данным изобретением, является понижение частоты возникновения неблагоприятных коронарных событий, повышение эффективности лечения за счет определения риска падения концентрации AT III и дифференцированного назначения гепаринов.
Поставленная задача решается способом дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST путем определения концентрации AT III в сыворотке крови пациента, функционального класса сердечной недостаточности, проведения опроса больного, включающего длительность заболевания ИБС, возраст, количество перенесенных ранее ИМ и определения риска падения концентрации AT III. Сначала определяют значения функции F
F(x1,...,x6)=a•x1+b•x2+c•x3+d•x4+e•x5+x6,
где а - длительность заболевания ИБС, лет;
b - возраст пациента, лет;
с - функциональный класс сердечной недостаточности;
d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда;
е - исходная концентрация AT III в процентах;
в двух точках: X1 с координатами х11=23,2534; x12=13,9912; x13=9,1334; х14= 0,23417; x15= -0,0001252; х16=-44,378 и Х2 с координатами х21=22,6741; x22= 13,9621; x23= 9,1783; x24= 0,23316; x25=0,004932; x26= -39,568; затем полученные значения функции в точке X1 и значения функции в точке Х2 сравнивают и при значении функции в точке X1 больше значения функции в точке X2 констатируют наличие риска падения концентрации AT III и назначают эноксапарин, а при значении функции в точке X1 меньше значения функции в точке Х2 констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин.
Новым в предлагаемом способе является то, что при поступлении больного в палату интенсивной терапии определяют концентрацию AT III в сыворотке крови, функциональный класс сердечной недостаточности, проводят опрос больного, включающий длительность заболевания ИБС, возраст, количество перенесенных ранее ИМ и определяют риск падения концентрации AT III. Сначала определяют значения функции F
F(x1,...,x6)=a•x1+b•x2+c•x3+d•x4+e•x5+x6,
где а - длительность заболевания ИБС, лет;
b - возраст пациента, лет;
с - функциональный класс сердечной недостаточности;
d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда;
е - исходная концентрация AT III в процентах;
в двух точках: X1 с координатами х11=23,2534; x12=13,9912; x13=9,1334; x14= 0,23417; x15= -0,0001252; x16=-44,378 и Х2 с координатами x21=22,6741; x22=13,9621; x23=9,1783; x24=0,23316; х25=0,004932; x26= -39,568; затем полученные значения функции в точке X1 и значения функции в точке Х2, сравнивают и при значении функции в точке X1 больше значения функции в точке Х2 констатируют наличие риска падения концентрации AT III и назначают эноксапарин, а при значении функции в точке X1 меньше значения функции в точке Х2 констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин.
В литературе не найдено исследований по дифференцированному назначению гепаринов в зависимости от рассчитанного риска падения концентрации AT III.
Данная совокупность отличительных признаков неизвестна из уровня техники и явным образом не вытекает для среднего специалиста.
Предлагаемый способ апробирован в отделении неотложной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.
Таким образом, предлагаемый способ обладает критериями изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".
С целью повышения эффективности лечения гепаринами, понижения риска возникновения неблагоприятных коронарных событий предложен способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Способ осуществляют следующим образом. Определяют концентрацию AT III в сыворотке крови больного при поступлении в палату интенсивной терапии; выясняют у пациента давность заболевания ишемической болезни сердца, количество перенесенных ранее инфарктов миокарда, возраст, определяют функциональный класс сердечной недостаточности. Затем определяют риск падения концентрации AT III следующим образом: сначала определяют значение функции F в точке X1
F=a•x11+b•x12+c•x13+d•x14+e•x15+x16,
где а - длительность заболевания ИБС, лет,
b - возраст пациента, лет,
с - функциональный класс сердечной недостаточности,
d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда,
е - исходная концентрация AT III в процентах;
х11=23,2534;
x12=13,9912;
x13=9,1334;
х14=0,23417;
х15=-0,0001252;
x16=-44,378.
Затем определяют значение функции F в точке X2
F=a•x21+b•x22+c•x23+d•x24+e•x25+x26,
где а - длительность заболевания ИБС, лет,
b - возраст пациента, лет,
с - функциональный класс сердечной недостаточности,
d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда,
е - исходная концентрация AT III в процентах;
x21=22,6741;
x22=13,9621;
х23=9,1783;
x24=0,23316;
x25=0,004932;
x26=-39,568.
После этого значения функции в точке Х1 и значения функции в точке Х2 сравнивают и при значении функции в точке X1 больше значения функции в точке Х2 констатируют наличие риска падения концентрации AT III и назначают эноксапарин, а при значении функции в точке X1 меньше значения функции в точке Х2 констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин.
Пример 1. Больной А., 66 лет, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого повторного мелкоочагового заднебокового инфаркта миокарда. Больному определяют концентрацию AT III, она равна 88%, определяют функциональный класс сердечной недостаточности, он равен 0, проводят опрос больного, включающий следующие показатели: возраст, равный 66 годам, длительность заболевания ИБС, равную 8 годам, количество перенесенных ранее ИМ, оно равно 1, определяют риск падения концентрации AT III: определяют значение функции F в точке Х1
F=a•x11+b•x12+c•x13+d•x14+e•x15+x16,
где а=8,
b=66,
с=0,
d=1,
е=88,
х11=23,2534;
х12=13,9912;
х13=9,1334;
x14=0,23417;
x15=-0,0001252;
х16=-44,378.
F= 8•23,2534+66•13,9912+0•9,1334+ 1•0,23417-88•0,0001252-44,378= 1065,91553.
Таким образом, значение функции F в точке X1 равно 1065,291553.
Определяют значение функции F в точке X2
F=a•x21+b•x22+c•x23+d•x24+e•x25+x26,
где а=8,
b=66,
c=0,
d=1,
e=88,
x21=22,6741;
x22=13,9621;
х23=9,1783;
x24=0,23316;
x25=0,004932;
x26=-39,568.
F=8•22,6741+66•13,9621+0•9,1783+ 1•0,23316+88•0,004932-39,568= 1063,90576.
Таким образом, значение функции F в точке X2 равно 1063,990576. Сравнивают эти значения. При сравнении установлено: значение функции F в точке X1 больше значения функции F в точке X2; констатируют риск падения концентрации AT III и назначают эноксапарин. После лечения наблюдают в течение 150 дней и констатируют хорошие результаты лечения (отсутствие неблагоприятных коронарных событий).
Пример 2. Больной Б., 40 лет, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого мелкоочагового переднего инфаркта миокарда. Больному определяют концентрацию AT III, она равна 85%, определяют функциональный класс сердечной недостаточности, он равен 0, проводят опрос больного, включающий следующие показатели: возраст, равный 40 годам, длительность заболевания ИБС, равную 1 году, количество перенесенных ранее ИМ, оно равно 0, определяют риск падения концентрации AT III: определяют значение функции F в точке X1
F=a•x11+b•x12+c•x13+d•x14+e•x15+x16,
где а=1,
b=40,
с=0,
d=0,
е=85,
х11=23,2534;
x12=13,9912;
x13=9,1334;
х14=0,23417;
x15=-0,0001252;
x16=-44,378.
F= 1•23,2534+40•13,9912+0•9,1334+ 0•0,23417-85•0,0001252-44,378= 538,512758.
Определяют значение функции F в точке Х2
F=a•x21+b•x22+c•x23+d•x24+e•x25+x26,
где а=1,
b=40,
с=0,
d=0,
е=85,
x21=22,6741;
x22=13,9621;
х23=9,1783;
x24=0,23316;
x25=0,004932;
x26=-39,568.
F=1•22,6741+40•13,9621+0•9,1783+ 0•0,23316+85•0,004932-39,568=542,00932. Сравнивают эти значения. При сравнении установлено: значение функции F в точке Х1, равное 538,512758, меньше значения функции F в точке Х2, равного 542,00932; констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин. После лечения наблюдают в течение 150 дней и констатируют хорошие результаты лечения (отсутствие неблагоприятных коронарных событий).
При проверке предложенного нами способа определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST обнаружено, что чувствительность метода оценки прогноза 89,2%, а специфичность 82,6%.
Достоверность данного способа установлена клиническим путем.
Было проведено сравнение эффективности лечения гепаринами 128 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и проведена сравнительная оценка влияния терапии НФГ и эноксапарина на уровень AT III: первая группа (n=64) получала эноксапарин; вторая группа (n=64) - НФГ. Наши данные показывают, что в группе больных, получавших НФГ, на 8 день после начала его применения отмечено снижение средней концентрации AT III, а также увеличение стандартного отклонения от средней, что связано с увеличением размаха значений концентрации AT III в отличие от группы больных, получавших эноксапарицн. Увеличение этого размаха обусловлено тем, что у 45,3% пациентов происходило падение концентрации AT III в ответ на гепаринотерапию. Однако у таких больных исходное значение AT III могло быть и в пределах нормы. Для того чтобы определить, у каких пациентов можно предполагать такое снижение, был разработан способ дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST для определения риска снижения концентрации AT III.
Для выбора самых значимых признаков был использован кластерный анализ. Выбраны признаки, определяющие наибольшую объединяющую дистанцию между кластерами. Для проведения математической обработки фактического материала использовался пошаговый дискриминантный анализ. Способ основан на данных двух групп пациентов: 1) имеющих выраженное снижение концентрации AT III в крови при назначении НФГ, 2) не имеющих выраженного снижения концентрации AT III в крови при назначении НФГ.
В результате проведенного анализа была определена разделяющая функция. В нее вошло 5 клинических показателей: длительность заболевания ИБС, возраст, функциональный класс сердечной недостаточности, количество перенесенных ранее инфарктов миокарда, исходный уровень AT III.
Сначала определяют значения функции F
F(x1,...,x6)=a•x1+b•x2+c•x3+d•x4+e•x5+x6,
где а - длительность заболевания ИБС, лет,
b - возраст пациента, лет,
с - функциональный класс сердечной недостаточности,
d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда,
е - исходная концентрация AT III в процентах;
в двух точках: X1 с координатами x11=23,2534; x12=l3,9912; x13=9,1334; х14= 0,23417; x15= -0,0001252; x16=-44,378 и Х2 с координатами x21=22,6741; x22= 13,9621; x23= 9,1783; x24=0,23316; х25=0,004932; х26= -39,568); затем полученные значения функции в точке X1 и значения функции в точке Х2 сравнивают и при значении функции в точке Х1 больше значения функции в точке X2 констатируют наличие риска падения концентрации AT III и назначают эноксапарин, а при значении функции в точке Х1 меньше значения функции в точке Х2 констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин.
Пользуясь настоящей формулой, больные были разделены на 2 подгруппы: подгруппа А - больные, у которых способ показывал отсутствие риска падения концентрации AT III; подгруппа В - больные, у которых способ показал наличие риска падения концентрации AT III. Клиническая характеристика полученных подгрупп представлена в таблице 1. В целом группы больных, получавших НФГ и эноксапарин, разбились на подгруппы с примерно одинаковым соотношением показателей. Серьезных отличий между подгруппами нет.
Учитывая, что возраст больных был предиктором, включенным в способ, средний возраст больных в подгруппах А оказался меньше, чем в подгруппах с предсказанным риском снижения AT III, что и обусловило большее количество мужчин в подгруппах А. Также в этих подгруппах было меньше больных с ИМ в анамнезе и сердечной недостаточностью. Учитывая, что в подгруппах В возраст больных был выше, то такой фактор, как сахарный диабет, встречался чаще.
Выявлено, что у пациентов, получавших НФГ и имеющих падение концентрации AT III, количество неблагоприятных коронарных событий (74%) к 150 дню значительно и достоверно (р<0,01) больше, чем у пациентов, не имеющих падения концентрации AT III (32%). У пациентов, получавших эноксапарин, такого достоверного отличия не обнаружено. Количество неблагоприятных коронарных событий при вычисленном риске падения концентрации AT III составляет 51%, а при отсутствии такого риска - 35%, отличия не достоверны (таблица 2).
Особенностью способа, полученного в настоящем исследовании, является то, что в него вошли достаточно простые показатели и он может быть широко использован применительно к новым данным при помощи самых распространенных программ для персональных компьютеров и даже калькуляторов. Настоящий способ в силу того, что в нем задействовано небольшое количество исходных факторов, имеет дополнительные преимущества, так как значительно упрощается его практическое использование.
Таким образом, пациентам, имеющим риск снижения концентрации AT III, предпочтительнее назначать эноксапарин но сравнению с ПФГ, так как это уменьшает частоту неблагоприятных событий.
Таким образом, разработанный нами способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST прост в применении и позволяет достичь новых положительных результатов: понижения риска возникновения острого тромбоза коронарных артерий и развития неблагоприятных коронарных событий, повышения эффективности лечения.
Источники информации
1. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation 1994; 90: 2126-2172.
2. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения. Кардиология 1997; 1: 8-23.
3. Toschi V, Gallo R, Lettino M, Fallen J. Tissue factor predicts the thrombo-genicity of human athеroscleroticcomponents. Circulation 1997; 95: 594-9.

Claims (1)

  1. Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, заключающийся в том, что больному определяют концентрацию антитромбина AT III в сыворотке крови и функциональный класс сердечной недостаточности, проводят опрос больного, включающий длительность заболевания ИБС, возраст, количество перенесенных ранее инфарктов миокарда; определяют риск падения концентрации AT III: сначала определяют значения функции F
    Figure 00000003
    где а - длительность заболевания ИБС, лет;
    b - возраст пациента, лет;
    с - функциональный класс сердечной недостаточности;
    d - количество перенесенных ранее инфарктов миокарда;
    е - исходная концентрация AT III в процентах,
    в двух точках: X1 с координатами x11=23,2534; x12=13,9912; x13= 9,1334; x14= 0,23417; x15=-0,0001252; x16=-44,378 и Х2 с координатами x21=22,6741; x22=13,9621; х23=9,1783; x24=0,23316; x25=0,004932; x26=-39,568; затем полученные значения функции в точке X1 и значения функции в точке Х2 сравнивают, и при значении функции в точке X1 больше значения функции в точке Х2 констатируют наличие риска падения концентрации AT III и назначают эноксапарин, а при значении функции в точке X1 меньше значения функции в точке X2 констатируют отсутствие риска падения концентрации AT III и назначают нефракционированный гепарин.
RU2002133912/14A 2002-12-16 2002-12-16 Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st RU2225617C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002133912/14A RU2225617C1 (ru) 2002-12-16 2002-12-16 Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002133912/14A RU2225617C1 (ru) 2002-12-16 2002-12-16 Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2225617C1 true RU2225617C1 (ru) 2004-03-10
RU2002133912A RU2002133912A (ru) 2004-06-27

Family

ID=32390781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002133912/14A RU2225617C1 (ru) 2002-12-16 2002-12-16 Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2225617C1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013500298A (ja) * 2009-07-29 2013-01-07 サノフイ 高齢かつ腎障害の非ｓｔ上昇型心筋梗塞患者の処置のためのオタミキサバン

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГРАЦИАНСКИЙ Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. Современное состояние проблемы лечения. Кардиология, 1997, 1, с.8-23. TOSCHI V. et al. Tissue factor predicts the thrombo-genicity of human atherosclerotic components, Circulation, 1997, 95, p. 594-599. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mueller et al. Multicenter evaluation of a 0-hour/1-hour algorithm in the diagnosis of myocardial infarction with high-sensitivity cardiac troponin T
Yano et al. The incidence and prognosis of unrecognized myocardial infarction in the Honolulu, Hawaii, Heart Program
Diercks et al. Microalbuminuria is independently associated with ischaemic electrocardiographic abnormalities in a large non-diabetic population. The PREVEND (Prevention of REnal and Vascular ENdstage Disease) study
Bauer et al. Improved Stratification of Autonomic Regulation for risk prediction in post-infarction patients with preserved left ventricular function (ISAR-Risk)
Krone et al. Low-level exercise testing after myocardial infarction: usefulness in enhancing clinical risk stratification.
Steinberg et al. Predicting arrhythmic events after acute myocardial infarction using the signal-averaged electrocardiogram
Yudkin et al. Determinants of hospital admission and case fatality in diabetic patients with myocardial infarction
COOK et al. Breathlessness, lung function and the risk of heart attack
van der Ende et al. Population‐based values and abnormalities of the electrocardiogram in the general Dutch population: the lifelines cohort study
Jong et al. The effect of initiating combined antiretroviral therapy on endothelial cell activation and coagulation markers in South African HIV-infected individuals
Grubb et al. Resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest: implications for cardiac enzyme estimation
Pumphrey et al. Plasma beta-thromboglobulin as a measure of platelet activity: Effect of risk factors and findings in ischemic heart disease and after acute myocardial infarction
Kim et al. Prevalence and predictors of clinically relevant atrial high-rate episodes in patients with cardiac implantable electronic devices
Ghazal et al. Feasibility and outcomes of atrial fibrillation screening using intermittent electrocardiography in a primary healthcare setting: A cross-sectional study
Shell et al. Early appearance of MB-creatine kinase activity in nontransmural myocardial infarction detected by a sensitive assay for the isoenzyme
Hemsey et al. Prehospital 12-lead ST-segment monitoring improves the early diagnosis of acute coronary syndrome
Kezerle et al. Relation of hemoglobin A1C levels to risk of ischemic stroke and mortality in patients with diabetes mellitus and atrial fibrillation
Gerson et al. Prediction of coronary artery disease in a population of insulin-requiring diabetic patients: results of an 8-year follow-up study
Lim et al. 2-D echocardiography prediction of adverse events in ED patients with chest pain
Lanza et al. Six-year outcome of subjects without overt heart disease with an early repolarization/J wave electrocardiographic pattern
Ninios et al. Prevalence, clinical correlates and treatment of permanent atrial fibrillation among the elderly: insights from the first prospective population-based study in rural Greece
Alattar et al. Fragmented QRS and ejection fraction in heart failure patients admitted to the hospital
RU2225617C1 (ru) Способ определения дифференцированного назначения гепаринов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st
Folsom et al. Resting heart rate and incidence of venous thromboembolism
Tomcsanyi et al. Haemopericardium and Brugada-like ECG pattern in rheumatoid arthritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20041217