RU2224530C2 - Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases - Google Patents

Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases Download PDF

Info

Publication number
RU2224530C2
RU2224530C2 RU2002116988/14A RU2002116988A RU2224530C2 RU 2224530 C2 RU2224530 C2 RU 2224530C2 RU 2002116988/14 A RU2002116988/14 A RU 2002116988/14A RU 2002116988 A RU2002116988 A RU 2002116988A RU 2224530 C2 RU2224530 C2 RU 2224530C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
probiotics
treatment
patients
chronic obstructive
day
Prior art date
Application number
RU2002116988/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002116988A (en
Inventor
А.Е. Билев
Ю.В. Борцов
И.П. Жданов
Original Assignee
Самарский Военно-Медицинский Институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Самарский Военно-Медицинский Институт filed Critical Самарский Военно-Медицинский Институт
Priority to RU2002116988/14A priority Critical patent/RU2224530C2/en
Publication of RU2002116988A publication Critical patent/RU2002116988A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2224530C2 publication Critical patent/RU2224530C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pulmonology. SUBSTANCE: invention can be used in treatment of patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis. Invention proposes the developed two-stage regimen for administration of probiotics and their doses. Firstly, method involves administration of "Biosporin" by 2 doses, 2 times per a day for 10 days and then "Liquid concentrate of bifidobacteria" by 500 doses, one per a day in combination with "Colibacterin" by 1 dose, 2 times per a day for 10 days. Method provides the nomalization of intestine and bronchial-pulmonary system the microbe ecology based on basis therapy in combination with inhibition of pneumotropic microorganisms that results to the improvement of the general state of patients and enhances the life quality. EFFECT: enhanced effectiveness of method, valuable medicinal properties. 12 tbl, 2 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микробной экологии в бронхиальном дереве и кишечнике у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом. The invention relates to medicine, namely to pulmonology, and can be used to correct violations of microbial ecology in the bronchial tree and intestines in patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis.

Известен способ бактериотерапии дисбактериоза кишечника при бронхиальной астме, включающий применение классических монокомпонентных пробиотиков "Колибактерин" и "Бифидумбактерин"(1). A known method of bacteriotherapy of intestinal dysbiosis in bronchial asthma, including the use of the classic monocomponent probiotics "Kolibacterin" and "Bifidumbacterin" (1).

Недостатками данного способа являются: ограниченный спектр антагонистического действия применяемых пробиотиков, низкая активность их штаммов-продуцентов (используются в лиофильно-высушенной форме), длительность курса бактериотерапии (6-8 недель), отсутствие влияния на микрофлору бронхов, неизвестность эффективности в отношении хронического обструктивного бронхита. The disadvantages of this method are: a limited spectrum of antagonistic action of the used probiotics, low activity of their producer strains (used in freeze-dried form), the duration of the course of bacteriotherapy (6-8 weeks), the lack of effect on the microflora of the bronchi, the unknown effectiveness in relation to chronic obstructive bronchitis .

Известен способ лечения бронхиальной астмы в сочетании с дисбактериозом кишечника пробиотиками, включающий применение десенсибилизирующей терапии и санацию патогенной микрофлоры кишечника с последующим восстановлением нормальной микрофлоры пробиотиками, а также проведение курса витаминотерапии, использование ферментных препаратов и иммунодуляторов (2). There is a method of treating bronchial asthma in combination with intestinal dysbiosis with probiotics, including the use of desensitizing therapy and sanitation of pathogenic intestinal microflora with the subsequent restoration of normal microflora by probiotics, as well as a course of vitamin therapy, the use of enzyme preparations and immunodulators (2).

Недостатком данного способа является длительность курса предлагаемого лечения (9 месяцев), что неприемлемо для условий стационара и практически невыполнимо в амбулаторных условиях, отсутствие влияния на микрофлору бронхов, неизвестность эффективности в отношении хронического обструктивного бронхита. The disadvantage of this method is the length of the course of the proposed treatment (9 months), which is unacceptable for inpatient conditions and practically impossible on an outpatient basis, the lack of influence on the microflora of the bronchi, the unknown effectiveness in relation to chronic obstructive bronchitis.

За прототип принят способ опосредованного лечения больных бронхиальной астмой, включающий коррекцию дисбактериоза кишечника на фоне ингаляционного введения бронхолитиков при исключении из терапевтического курса гормональных препаратов (3). Этот способ предусматривает ректальное введение в область ректосигмоидального угла смеси кишечной палочки и бифидобактерий, выращенных на питательной среде в фазе экспоненциального роста. Перед этим проводится 8-10-кратное очищение кишечника клизмами. The prototype adopted a method of indirect treatment of patients with bronchial asthma, including the correction of intestinal dysbiosis against the background of inhaled administration of bronchodilators with the exclusion of hormonal drugs from the therapeutic course (3). This method involves the rectal introduction into the region of the rectosigmoid angle of a mixture of Escherichia coli and bifidobacteria grown on a nutrient medium in an exponential growth phase. Before this, an 8-10-fold cleansing of the intestines with enemas is performed.

Недостатком данного способа является использование самостоятельно приготовленных бактерийных препаратов, не относящихся ни к лекарственным средствам, ни к биологически активным добавкам к пище. Это неприемлемо для широкой врачебной практики, так как, согласно законодательству РФ, использование для лечения людей таких "самодельных" лекарств запрещено. Кроме того, невозможность широкого применения заявленного способа лечения обусловлена технической сложностью его выполнения (введения зонда в прямую кишку), неудобством и тяжестью этой процедуры, а также многократных очистительных клизм для отдельных категорий больных (особенно с тяжелой бронхиальной астмой). Учитывая длительность предлагаемой процедуры, ограниченное количество медицинского персонала, а также тот факт, что на пульмонологическое отделение медицинского стационара предусмотрена только 1-2 процедурных, за сутки можно лечить таким способом не более 5-7 больных бронхиальной астмой. Другими недостатками являются отсутствие влияния на микрофлору бронхов, неизвестность эффективности в отношении хронического обструктивного бронхита. The disadvantage of this method is the use of self-prepared bacterial preparations that are not related to either drugs or biologically active food additives. This is unacceptable for widespread medical practice, since, according to the legislation of the Russian Federation, the use of such "home-made" medicines for the treatment of people is prohibited. In addition, the impossibility of widespread use of the claimed method of treatment is due to the technical complexity of its implementation (insertion of the probe into the rectum), inconvenience and severity of this procedure, as well as multiple cleansing enemas for certain categories of patients (especially with severe bronchial asthma). Given the duration of the proposed procedure, the limited number of medical personnel, as well as the fact that only 1-2 treatment rooms are provided for in the pulmonary department of a medical hospital, no more than 5-7 patients with bronchial asthma can be treated this way in a day. Other disadvantages are the lack of influence on the microflora of the bronchi, the unknown effectiveness in relation to chronic obstructive bronchitis.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническими обструктивными болезнями легких (бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит) путем коррекции нарушений микробной экологии в кишечнике при одновременном подавлении жизнедеятельности пневмотропных бактерий в бронхиальном дереве пробиотиками. The aim of the invention is to increase the effectiveness of treatment of patients with chronic obstructive pulmonary diseases (bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis) by correcting microbial ecology in the intestine while suppressing the activity of pneumotropic bacteria in the bronchial tree with probiotics.

Поставленная цель достигается тем, что специально разработанный двухэтапный режим применения и дозы пробиотиков (сначала "Биоспорин" по 2 дозы 2 раза в день в течение 10 дней, затем "Жидкий концентрат бифидобактерий" по 500 доз 1 раз в день в сочетании с "Колибактерином" по 1 дозе 2 раза в день в течение 10 дней) позволяют на фоне базисной терапии нормализовать состояние микробной экологии в кишечнике и бронхолегочном аппарате, улучшить общее состояние больных и повысить качество их жизни. The goal is achieved by the fact that a specially developed two-stage regimen of administration and dose of probiotics (first, “Biosporin”, 2 doses 2 times a day for 10 days, then “Bifidobacteria liquid concentrate”, 500 doses, 1 time per day in combination with “Kolibacterin” 1 dose 2 times a day for 10 days) allow against the background of basic therapy to normalize the state of microbial ecology in the intestines and bronchopulmonary apparatus, improve the general condition of patients and improve their quality of life.

Предлагаемый способ реализуется следующим образом. У больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом проводят бактериологическое исследование фекалий и мокроты (при необходимости индуцированной). У выделенных аллохтонных бактерий определяют чувствительность к бактериоцинам штаммов-продуцентов пробиотика "Биоспорин" методом перпендикулярных штрихов по Н.С.Егорову (4). В случае наличия чувствительных к бактериоцинам кишечных и пневмотропных бактерий на первом этапе в течение 10 дней ежедневно принимают per os no 2 дозы пробиотика "Биоспорин": утром за 1 час до завтрака и вечером через 3 часа после ужина ("на ночь"). Это обеспечивает селективную деконтаминацию кишечника в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, а также гематогенную транслокацию штаммов-продуцентов "Биоспорина" в очаги воспаления в бронхиальном дереве для подавления развития пневмотропной микрофлоры. Второй этап бактериотерапии включает комбинированное использование в течение 10 дней per os биологически активной добавки "Жидкий концентрат бифидобактерий" и пробиотика "Колибактерин" по 500 и 1 дозе соответственно за 1 час до завтрака и через 3 часа после ужина. Это обеспечивает закрепление эффекта селективной деконтаминации кишечника, а также колонизацию толстого кишечника штаммами-продуцентами введенных на втором этапе пробиотиков. The proposed method is implemented as follows. In patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis, a bacteriological study of feces and sputum (if necessary induced) is performed. In isolated allochthonous bacteria, the sensitivity to bacteriocins of producer strains of the probiotic Biosporin is determined by the method of perpendicular strokes according to N.S. Egorov (4). In the case of the presence of intestinal and pneumotropic bacteria sensitive to bacteriocins, at the first stage for 10 days daily take per os no 2 doses of the Biosporin probiotic: in the morning 1 hour before breakfast and in the evening 3 hours after dinner ("at night"). This provides selective decontamination of the intestine against pathogenic and opportunistic bacteria, as well as hematogenous translocation of producer strains of “Biosporin” to the foci of inflammation in the bronchial tree to suppress the development of pneumotropic microflora. The second stage of bacteriotherapy includes the combined use for 10 days per os of the biologically active additive “Liquid concentrate of bifidobacteria” and the probiotic “Kolibacterin” at 500 and 1 dose, respectively, 1 hour before breakfast and 3 hours after dinner. This ensures the effect of selective intestinal decontamination, as well as colonization of the large intestine by producer strains of probiotics introduced in the second stage.

Преимуществом предлагаемого способа лечения по сравнению с аналогами и прототипом являются: использование фармакопейных лекарственных средств и зарегистрированной биологически активной добавки; простота и доступность для массового применения в стационарных и амбулаторных условиях (препараты вводят per os); кратковременность лечебного курса (всего 20 дней); обеспечение подавления жизнедеятельности пневматропной микрофлоры без назначения антибиотиков; положительное влияние на показатели качества жизни больных; наличие клинической и микроэкологической эффективности при хроническом обструктивном бронхите. The advantage of the proposed method of treatment compared to analogues and prototype are: the use of pharmacopeia drugs and registered biologically active additives; simplicity and accessibility for mass use in inpatient and outpatient settings (drugs are administered per os); short duration of the treatment course (only 20 days); providing suppression of the vital activity of pneumatropic microflora without prescribing antibiotics; a positive effect on the quality of life of patients; the presence of clinical and microecological effectiveness in chronic obstructive bronchitis.

Показано, что изменение перечня подобранных (путем замены "Биоспорина" на "Споробактерин", а "Жидкого концентрата бифидобактерий" на "Бифидумбактерин сухой" или "Бифиформ"), последовательности введения этих бактерийных препаратов в разработанной двухэтапной схеме, а также их дозировке не обеспечивает заявленного положительного эффекта лечения бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита. It was shown that changing the list of selected ones (by replacing Biosporin with Sporobacterin, and Bifidobacterium Liquid Concentrate with Bifidumbacterin Dry or Bifiform), the sequence of administration of these bacterial preparations in the developed two-stage scheme, as well as their dosage, does not provide the claimed positive effect of the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis.

ПРИМЕР 1. Больной "Ф" (39 лет) болен в течение 5 лет хроническим обструктивным бронхитом (тяжелая форма, ДН III) с обострениями 4-5 раз в год в холодное время. Сопутствующие заболевания: эмфизема, хроническое легочное сердце, хронический энтероколит. Неоднократно проводимое лечение (сначала в стационаре до двух недель, затем амбулаторное до двух недель) с применением антибиотиков, бронхолитиков, бета-2-антагонистов или М-холинолитиков не приводило к значительному улучшению состояния и стойкому эффекту ремиссии. В феврале 2000 г. больной в очередной раз госпитализирован с обострением основного заболевания. Мокрота слизисто-гнойная, вязкая, серо-желтого цвета, с серозными включениями и гнойными тяжами, содержанием лейкоцитов 20-40 в 1 поле зрения микроскопа (при увеличении 900). Бактериологически из мокроты выделены (в 1 мл): пневмококк 5•108, Haemophilus influenzae 7•108, Streptococcus viridans 2•108. При бактериологическом исследовании фекалий выявлен дисбактериоз кишечника IV степени, смешанной этиологии, обусловленный ассоциацией стафилококков, лактозонегативных эшерихий, энтеробактер, отсутствием бифидобактерий и энтерококков. На фоне базисной терапии в стацинаре по поводу обострения хронического обструктивного бронхита реализован предлагаемый способ бактериотерапии (антибиотики не назначались). С третьего для от начала приема "Биоспорина" штаммы-продуценты этого пробиотика выделялись из мокроты в концентрации от 103 до 104 в 1 мл. Нормализация стула и исчезновение симптомов диспепсии отмечены на пятые сутки. Больной выписан через 10 суток в удовлетворительном состоянии для продолжения лечения в амбулаторных условиях.EXAMPLE 1. Patient "F" (39 years old) has been ill for 5 years with chronic obstructive bronchitis (severe form, DN III) with exacerbations 4-5 times a year in cold weather. Concomitant diseases: emphysema, chronic pulmonary heart, chronic enterocolitis. Repeated treatment (first in the hospital for up to two weeks, then outpatient for up to two weeks) with antibiotics, bronchodilators, beta-2 antagonists or M-anticholinergics did not lead to a significant improvement in the condition and the persistent effect of remission. In February 2000, the patient was again hospitalized with an exacerbation of the underlying disease. Sputum is mucopurulent, viscous, gray-yellow in color, with serous inclusions and purulent strands, a leukocyte count of 20-40 in 1 field of view of the microscope (with an increase of 900). Bacteriologically isolated from sputum (in 1 ml): pneumococcus 5 • 10 8 , Haemophilus influenzae 7 • 10 8 , Streptococcus viridans 2 • 10 8 . Bacteriological examination of feces revealed intestinal dysbiosis of the fourth degree, mixed etiology, due to the association of staphylococci, lactose-negative Escherichia, enterobacter, lack of bifidobacteria and enterococci. Against the background of basic therapy in a hospital for an exacerbation of chronic obstructive bronchitis, the proposed method of bacteriotherapy was implemented (no antibiotics were prescribed). From the third, from the beginning of taking Biosporin, the producer strains of this probiotic were isolated from sputum at a concentration of 10 3 to 10 4 in 1 ml. Normalization of stool and the disappearance of dyspepsia symptoms were noted on the fifth day. The patient was discharged after 10 days in satisfactory condition to continue treatment on an outpatient basis.

При выписке из мокроты высевался только пневмококк в количестве 104 в 1 мл, содержание лейкоцитов уменьшилось до 3-5 в поле зрения микроскопа (при увеличении 900), слизисто-гнойный характер мокроты сменился на слизистый. В течение весенних месяцев новых обострений основного заболевания (в отличие от предыдущих лет) не было, через месяц после завершения курса бактериотерапии бактериологические показатели в фекалиях соответствовали таковым у здоровых лиц.When extracting from sputum, only pneumococcus was sown in an amount of 10 4 in 1 ml, the leukocyte count decreased to 3-5 in the field of view of the microscope (with an increase of 900), the mucopurulent nature of sputum changed to mucous. During the spring months there were no new exacerbations of the underlying disease (in contrast to previous years), a month after the completion of the course of bacteriotherapy, bacteriological indicators in feces corresponded to those in healthy individuals.

Всего из 26 больных хроническим обструктивным бронхитом усиление положительного эффекта базисной терапии применением предлагаемого способа достигнуто у 22 пациентов (84,6%). У четырех больных результаты лечения соответствовали отмеченным при ранее проведенных госпитализациях (предлагаемый способ не дал ни улучшения, ни ухудшения состояния пациентов). In total, out of 26 patients with chronic obstructive bronchitis, an increase in the positive effect of basic therapy using the proposed method was achieved in 22 patients (84.6%). In four patients, the treatment results corresponded to those noted in previous hospitalizations (the proposed method did not give either improvement or worsening of the patients' condition).

ПРИМЕР 2. Больной "Е" (21 год) болен бронхиальной астмой (смешанная, гормональнозависимая, средней степени тяжести, ДН I-II) в течение 4 лет. Сопутствующие заболевания: хронический бронхит, хронический гастродуоденит, аллергия на бытовые аллергены (пух птицы, компоненты стирального порошка), жалоб на дисфункцию органов пищеварения не предъявлял. Ежегодно по 2 раза в зимне-весеннее время находился на стационарном лечении продолжительностью 1-1,5 месяца. Базисная терапия включала ингаляторные кортикостероиды, бета-2-антагонисты, стабилизаторы мембран тучных клеток (интал). В марте 2001 г. госпитализирован по поводу очередного обострения основного заболевания. Мокрота при исследовании скудная, слизисто-гнойная, вязкая, серо-белого цвета, содержание лейкоцитов 8-10 в поле зрения микроскопа (при увеличении 900). При бактериологическом исследовании мокроты выделены (в 1 мл): эпидермальный стафилококк 9•105, пневмококк 2•106, Pseudomonas putida 1•106, мл): пневмококк 5•108, Haemophilus influenzae 7•108, Streptococcus viridans 2•108. При бактериологическом исследовании фекалий выявлен дисбактериоз кишечника IV степени, смешанной этиологии, обусловленный ассоциацией стафилококков и лактозонегативных эшерихий, отсутствием бифидобактерий, энтерококков. На фоне базисной терапии в стацинаре по поводу обострения бронхиальной астмы и хронического бронхита реализован предлагаемый способ бактериотерапии (антибиотики не назначались). С третьего для от начала приема "Биоспорина" штаммы-продуценты этого пробиотика выделялись из мокроты в концентрации 104 в 1 мл. Больной выписан через 8 суток в удовлетворительном состоянии для продолжения лечения в амбулаторных условиях.EXAMPLE 2. Patient "E" (21 years old) was ill with bronchial asthma (mixed, hormone-dependent, moderate, DN I-II) for 4 years. Concomitant diseases: chronic bronchitis, chronic gastroduodenitis, allergies to household allergens (bird fluff, components of washing powder), no complaints about digestive organs dysfunction. Every year, 2 times in the winter-spring time he was hospitalized for 1-1.5 months. Basic therapy included inhaled corticosteroids, beta-2 antagonists, mast cell membrane stabilizers (intal). In March 2001, he was hospitalized for another exacerbation of the underlying disease. Sputum in the study is scanty, mucopurulent, viscous, gray-white, the content of leukocytes is 8-10 in the field of view of the microscope (with an increase of 900). Bacteriological examination revealed sputum (in 1 ml): epidermal staphylococcus 9 • 10 5 , pneumococcus 2 • 10 6 , Pseudomonas putida 1 • 10 6 , ml): pneumococcus 5 • 10 8 , Haemophilus influenzae 7 • 10 8 , Streptococcus viridans 2 • 10 8 . Bacteriological examination of feces revealed intestinal dysbiosis of the IV degree, mixed etiology, due to the association of staphylococci and lactose-negative Escherichia, the absence of bifidobacteria, enterococci. Against the background of basic therapy in a hospital for exacerbation of bronchial asthma and chronic bronchitis, the proposed method of bacteriotherapy was implemented (no antibiotics were prescribed). From the third, from the start of taking Biosporin, the producer strains of this probiotic were isolated from sputum at a concentration of 10 4 in 1 ml. The patient was discharged after 8 days in satisfactory condition to continue treatment on an outpatient basis.

При выписке из мокроты высевался только эпидермальный стафилококк в количестве 103 в 1 мл, содержание лейкоцитов уменьшилось до 1-2 в поле зрения микроскопа (при увеличении 900), слизисто-гнойный характер мокроты сменился на слизистый. В течение весенних и осенних месяцев новых обострений основного заболевания (в отличие от предыдущих лет) не было. Больной после выписки отмечал существенное снижение частоты и выраженности нелегочных проявлений аллергии на бытовые аллергены. Через месяц после завершения курса бактериотерапии бактериологические показатели в фекалиях соответствовали таковым у здоровых лиц.When extracting from sputum, only epidermal staphylococcus was sown in an amount of 10 3 in 1 ml, the leukocyte count decreased to 1-2 in the field of view of the microscope (with an increase of 900), the mucopurulent nature of sputum changed to mucous. During the spring and autumn months, there were no new exacerbations of the underlying disease (in contrast to previous years). The patient after discharge noted a significant decrease in the frequency and severity of non-pulmonary manifestations of allergies to household allergens. A month after the completion of the course of bacteriotherapy, bacteriological indicators in feces corresponded to those in healthy individuals.

ПРИМЕР 3. Обобщенные результаты лечения 80 больных бронхиальной астмой с использованием предлагаемого способа. EXAMPLE 3. Generalized treatment results for 80 patients with bronchial asthma using the proposed method.

Динамика изменения состава кишечной микрофлоры при использовании предлагаемого способа лечения пробиотиками на фоне базисной терапии (предусмотренной формулярной системой) и в контрольной группе (без пробиотиков) приведены в таблицах 1 и 2. The dynamics of changes in the composition of intestinal microflora when using the proposed method of treatment with probiotics against the background of basic therapy (provided by the formular system) and in the control group (without probiotics) are shown in tables 1 and 2.

Как видно из таблицы 1, в группе больных, принимавших пробиотики на фоне базисной терапии, достоверно снизилось в 1000 раз содержание в кишечнике условно-патогенных микробов за счет стафилококков, стрептококков, условно-патогенных эшерихий и других условно-патогенных бактерий. В тоже время отмечено достоверное возрастание содержания бифидобактерий (в 10 раз) и эшерихий с нормальной ферментативной активностью (в 5-7 раз). As can be seen from table 1, in the group of patients taking probiotics against the background of basic therapy, the content in the intestines of conditionally pathogenic microbes significantly decreased due to staphylococci, streptococci, conditionally pathogenic Escherichia and other conditionally pathogenic bacteria. At the same time, a significant increase in the content of bifidobacteria (10 times) and Escherichia with normal enzymatic activity (5-7 times) was noted.

Эффект элиминации аэробных условно-патогенных микроорганизмов у больных, лечившихся пробиотиками, был достаточно стойким, так как у большинства наблюдавшихся сохранялся в течение 1-1,5 месяцев. The effect of elimination of aerobic opportunistic microorganisms in patients treated with probiotics was quite persistent, as in the majority of those observed it lasted for 1-1.5 months.

В контрольной группе, где пробиотики не использовали, общее содержание условно-патогенных кишечных микробов также снизилось, однако только в 10 раз (за счет стрептококков, условно-патогенных эшерихий, других условно-патогенных бактерий). Отмечена тенденция к повышению содержания бифидобактерий, хотя эти данные не были статистически достоверными. In the control group, where probiotics were not used, the total content of conditionally pathogenic intestinal microbes also decreased, but only 10 times (due to streptococci, conditionally pathogenic Escherichia, and other conditionally pathogenic bacteria). A tendency toward an increase in the content of bifidobacteria was noted, although these data were not statistically reliable.

Согласно данным, представленным в таблице 2, при использовании пробиотиков число лиц, у которых из кишечника выделялись бифидобактерии, возросло с 32,7 до 98,5% (в 3 раза). Этот эффект в сочетании с элиминацией аллохтонной кишечной микрофлоры способствовал восстановлению популяций энтерококков и лактобактерий, чего не выявлено в контрольной группе. Например, через 1-1,5 месяца частота встречаемости энтерококков возросла с 43,5 до 86,2% (в 2 раза), а лактобактерий с 76,1 до 95,4% (в 1,3 раза). According to the data presented in table 2, when using probiotics, the number of individuals in whom bifidobacteria were isolated from the intestine increased from 32.7 to 98.5% (3 times). This effect, combined with the elimination of allochthonous intestinal microflora, contributed to the restoration of enterococcus and lactobacillus populations, which was not detected in the control group. For example, after 1-1.5 months, the incidence of enterococci increased from 43.5 to 86.2% (2 times), and lactobacilli from 76.1 to 95.4% (1.3 times).

При использовании предлагаемого способа лечения на фоне базисной терапии бронхиальной астмы в структуре состояния микробной экологии в кишечнике (фиг. 1) преобладали состояния нормоценоза (без дисбактериоза) и дисбактериоза I степени (суммарная доля 87,7%). When using the proposed method of treatment against the background of basic therapy of bronchial asthma in the structure of the state of microbial ecology in the intestine (Fig. 1), the conditions of normocenosis (without dysbacteriosis) and dysbacteriosis of the first degree (total share of 87.7%) prevailed.

В контрольной группе этот показатель составил 7,5%, что было достоверно ниже (р<0,01). Суммарная доля дисбактериозов III-IV степени у больных, принимавших пробиотики, составила 4,6%, в то время как в контроле 67,5% (отличия достоверны при р<0,01). In the control group, this indicator was 7.5%, which was significantly lower (p <0.01). The total share of III-IV degree dysbacteriosis in patients taking probiotics was 4.6%, while in the control it was 67.5% (differences were significant at p <0.01).

Это вполне согласовывалось с результатами опроса жалоб больных, лечившихся с применением предлагаемого способа и в контрольной группе (таблица 3). Применение пробиотиков на фоне базисной терапии позволило достоверно снизить частоту встречаемости жалоб на метеоризм в 9,5 раз, боли в кишечнике в 6,9 раза, жидкий (кашицеобразный) стул - в 9,3 раза, запоры - в 2,3 раза (при р<0,05). В группе, принимавшей пробиотики, количество лиц, предъявлявших жалобы на проявления синдрома раздраженной толстой кишки снизилось с 80,5 до 10,6% (в 7,6 раза). В контрольной группе достоверного снижения числа больных, предъявлявших такие жалобы, не отмечено. This was consistent with the results of a survey of complaints of patients treated using the proposed method and in the control group (table 3). The use of probiotics against the background of basic therapy significantly reduced the frequency of occurrence of complaints of flatulence by 9.5 times, intestinal pain by 6.9 times, liquid (mushy) stool - by 9.3 times, constipation - by 2.3 times (with p <0.05). In the group taking probiotics, the number of individuals complaining of irritable bowel syndrome decreased from 80.5 to 10.6% (7.6 times). In the control group, there was no significant decrease in the number of patients presenting such complaints.

Таким образом, предложенный нами способ лечения позволяет достичь более выраженных эффектов подавления жизнедеятельности условно-патогенных бактерий и восстановления популяций аллохтонной микрофлоры в кишечнике, чем лечение больных без пробиотиков. Thus, our treatment method allows us to achieve more pronounced effects of suppressing the life of opportunistic bacteria and restoration of populations of allochthonous microflora in the intestine than the treatment of patients without probiotics.

Среди других оцениваемых эффектов было влияние на состояние микрофлоры бронхолегочного аппарата. Результаты, приведенные в таблице 4, показывают, что применение пробиотиков на фоне базисной терапии, привело через 1-1,5 месяца после выписки из стационара к достоверному снижению частоты встречаемости золотистого стафилококка в 4,0 раза, β-гемолитических стрептококков группы А в 2,6 раза, пневмококков в 9,7 раза, энтерококков в 5,8 раза, Haemophilus influenzae в 8,1 раза, при полной элиминации нейссерий и других условно-патогенных бактерий (эшерихий, клебсиелл, энтеробактера). За счет этого суммарная бактериальная обсемененность мокроты достоверно снизилась в среднем в 17,5 раз (р<0,01). Among the other evaluated effects was the effect on the state of the microflora of the bronchopulmonary apparatus. The results shown in table 4 show that the use of probiotics on the basis of basic therapy, led 1-1.5 months after discharge from the hospital to a significant decrease in the frequency of occurrence of Staphylococcus aureus 4.0 times, β-hemolytic group A streptococci in 2 6 times, pneumococci 9.7 times, enterococci 5.8 times, Haemophilus influenzae 8.1 times, with the complete elimination of neisseria and other opportunistic bacteria (Escherichia, Klebsiella, enterobacter). Due to this, the total bacterial contamination of sputum significantly decreased on average by 17.5 times (p <0.01).

В контрольной группе лечение основного заболевания (только с использованием базисной схемы) также привело к некоторой нормализации микроэкологического статуса больных, однако бактериальная обсемененность мокроты достоверно снизилась в среднем только в 8 раз, что было в 2,2 раза достоверно ниже по эффективности, чем при применении пробиотиков (р<0,01). Наряду с этим в контрольной группе снижение частоты встречаемости условно-патогенных бактерий (за исключением коринебактерий) не было статистически значимым. In the control group, treatment of the underlying disease (using only the baseline scheme) also led to some normalization of the microecological status of patients, however, the bacterial contamination of sputum significantly decreased on average only 8 times, which was 2.2 times significantly lower in efficiency than with probiotics (p <0.01). Along with this, in the control group, the decrease in the incidence of opportunistic bacteria (with the exception of corynebacteria) was not statistically significant.

При использовании предлагаемого способа лечения кратность снижения частоты встречаемости в мокроте пневмококков превышала аналогичный показатель в контроле в 7,7 раз, энтерококков - 3,2 раза, Haemophilus influenzae - в 6,5 раз. Кроме того, в контрольной группе не наблюдалось полной элиминации нейссерий, моракселл и условно-патогенных энтеробактерий, как это было у лиц, принимавших пробиотики. When using the proposed method of treatment, the fold reduction in the frequency of occurrence in sputum of pneumococci exceeded the same indicator in the control by 7.7 times, enterococci - 3.2 times, Haemophilus influenzae - 6.5 times. In addition, in the control group, there was no complete elimination of neisseria, moraxella, and conditionally pathogenic enterobacteria, as was the case with individuals taking probiotics.

Оценка структуры микробных ассоциаций, выделяемых из мокроты до лечения и через 1-1,5 месяца после выписки из стационара, показала, что при применении предлагаемого нами способа лечения элиминация условно-патогенных бактерий из бронхиального дерева происходит более эффективно, чем в контрольной группе. Применение пробиотиков позволило снизить долю лиц, у которых из мокроты выделялись 5-7 видов пневмотропных бактерий, на 32%, в то время как в контроле только на 15%. Evaluation of the structure of microbial associations secreted from sputum before treatment and 1-1.5 months after discharge from the hospital showed that when we use the treatment method proposed by us, the elimination of opportunistic bacteria from the bronchial tree occurs more efficiently than in the control group. The use of probiotics allowed to reduce the proportion of individuals in whom 5-7 species of pneumotropic bacteria were isolated from sputum by 32%, while in the control only by 15%.

Таким образом, применение пробиотиков при бронхиальной астме оказывает комплексное нормализующее влияние на состояние микробной экологии как в кишечнике, так и в бронхолегочном аппарате. Thus, the use of probiotics in bronchial asthma has a complex normalizing effect on the state of microbial ecology both in the intestine and in the bronchopulmonary apparatus.

Частота встречаемости клинических проявлений при использовании предлагаемого способа лечения бронхиальной астмы по градациям их выраженности приведена в таблице 5. The frequency of occurrence of clinical manifestations when using the proposed method for the treatment of bronchial asthma by gradations of their severity is shown in table 5.

Показано, что при применении пробиотиков суммарная доля лиц, у которых отмечалось 1-2 и менее приступов удушья в неделю через 1-1,5 месяца составила 64,4%, а в контрольной группе - только 47,5% (различия достоверны для р<0,05. После лечения в контрольной группе доля пациентов с кратностью кашля 6 и более раз в сутки (27,5%) была достоверно выше, чем у принимавших пробиотики (15,7%). Наряду с этим у последних отмечалось более выраженное снижение частоты ночных эпизодов приступов удушья, чем у тех, кому пробиотики не назначались: 20,0 и 32,5% соответственно. It was shown that with the use of probiotics, the total proportion of people who had 1-2 or less asthma attacks per week after 1-1.5 months was 64.4%, and in the control group only 47.5% (differences are significant for p <0.05. After treatment, in the control group, the proportion of patients with a cough rate of 6 or more times a day (27.5%) was significantly higher than that of those taking probiotics (15.7%). a decrease in the frequency of nocturnal episodes of asthma attacks than in those who were not prescribed probiotics: 20.0 and 32.5%, respectively.

На завершающем этапе была проведена оценка влияния пробиотиков на показатели качества жизни больных (оценивали с помощью опросника SF-36). Результаты приведены в таблицах 6 и 7. Применявшееся лечение оказывало достоверное положительное влияние в обеих сравниваемых группах больных бронхиальной астмой на 4 из 8 изученных показателей качества жизни: физическую активность, роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности, общее восприятие здоровья и жизнеспособность. Однако у пациентов, принимавших пробиотики, два из этих показателей повысились в достоверно большей степени, чем в контрольной группе: общее здоровье при средней тяжести заболевания - на 14,1%, при тяжелой - на 13,6%; жизнеспособность при средней тяжести - на 7,3%, при тяжелой - на 6,5% (р<0,05). At the final stage, the effect of probiotics on the quality of life of patients was assessed (evaluated using the SF-36 questionnaire). The results are shown in tables 6 and 7. The treatment used had a significant positive effect in both compared groups of patients with bronchial asthma on 4 of the 8 studied indicators of quality of life: physical activity, the role of physical problems in limiting life activity, general perception of health and vitality. However, in patients taking probiotics, two of these indicators increased significantly more than in the control group: general health with moderate disease –– by 14.1%, with severe –– by 13.6%; viability with moderate severity - by 7.3%, with severe - by 6.5% (p <0.05).

ПРИМЕР 4. Обобщенные результаты лечения 23 больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием предлагаемого способа. EXAMPLE 4. Generalized treatment results for 23 patients with chronic obstructive bronchitis using the proposed method.

Динамика изменения состава кишечной микрофлоры при использовании предлагаемого способа лечения пробиотиками на фоне базисной терапии (предусмотренной формулярной системой) и в контрольной группе (без пробиотиков) приведены в таблицах 8 и 9. The dynamics of changes in the composition of intestinal microflora when using the proposed method of treatment with probiotics against the background of basic therapy (provided by the formulary system) and in the control group (without probiotics) are shown in tables 8 and 9.

Как видно из таблицы 8, общее содержание условно-патогенных микробов в кишечнике у принимавших пробиотики снизилось в 1000 раз, а в контрольной группе только в 10 раз. As can be seen from table 8, the total content of opportunistic microbes in the intestine in those taking probiotics decreased by 1000 times, and in the control group only 10 times.

Это было обусловлено снижением концентрации стафилококков, стрептококков, грибов рода Candida, лактозонегативных и гемолитических эшерихий, других условно-патогенных бактерий. Эффект элиминации аэробных условно-патогенных микроорганизмов у больных, лечившихся пробиотиками, был стойким (сохранялся в течение 1-1,5 месяцев). This was due to a decrease in the concentration of staphylococci, streptococci, Candida fungi, lactose-negative and hemolytic Escherichia, and other conditionally pathogenic bacteria. The effect of elimination of aerobic opportunistic microorganisms in patients treated with probiotics was persistent (persisted for 1-1.5 months).

Восстановление популяций представителей нормальной микрофлоры (бифидобактерий, энтерококков, лактобактерий) было также весьма продолжительным - до 1-1,5 месяцев (срок наблюдения). При использовании пробиотиков число лиц, у которых из кишечника выделялись бифидобактерий, возросло с 26,1 до 100,0% (в 3,8 раза), а по энтерококкам - с 39,1 до 68% (в 1,7 раза), что отражено в таблице 9. The restoration of populations of representatives of normal microflora (bifidobacteria, enterococci, lactobacilli) was also very long - up to 1-1.5 months (observation period). When using probiotics, the number of individuals in whom bifidobacteria were isolated from the intestine increased from 26.1 to 100.0% (3.8 times), and for enterococci - from 39.1 to 68% (1.7 times), as reflected in table 9.

Согласно представленным на фиг. 2 данным, после применения предлагаемого способа лечения на фоне базисной терапии хронического обструктивного бронхита, в структуре состояния микробной экологии в кишечнике преобладали нормоценоз (без дисбактериоза) и дисбактериоз I степени (в сумме 68,0%). При использовании базисной терапии без пробиотиков у 100% обследованных дисбактериоз кишечника оставался на уровне II-III степени тяжести. As shown in FIG. 2 data, after applying the proposed method of treatment against the background of basic therapy of chronic obstructive bronchitis, in the structure of the state of microbial ecology in the intestine, normocenosis (without dysbiosis) and dysbiosis of the first degree (in the amount of 68.0%) prevailed. When using basic therapy without probiotics, 100% of the examined intestinal dysbiosis remained at the level of II-III severity.

Суммарная доля дисбактериозов III-IV степени у принимавших пробиотики составила 12,0%, в то время как в контроле 86,6% (отличия достоверны при р<0,01). Положительное действие пробиотиков по бактериологическим данным нормализации микробной экологии в кишечнике согласовывалось с результатами опроса жалоб лечившихся (таблица 10). The total share of III-IV degree dysbacteriosis in those taking probiotics was 12.0%, while in the control it was 86.6% (differences were significant at p <0.01). The positive effect of probiotics according to bacteriological data of normalization of microbial ecology in the intestine was consistent with the results of a survey of complaints of patients (table 10).

Как следует из таблицы 10, применение пробиотиков на фоне базисной терапии позволило достоверно снизить частоту встречаемости жалоб на проявления синдрома раздраженной толстой кишки с 65,6 до 13,0% (в 5 раз), в то время как в контроле только в 1,2 раза (было близким к прежнему). As follows from table 10, the use of probiotics against the background of basic therapy significantly reduced the frequency of complaints of manifestations of irritable bowel syndrome from 65.6 to 13.0% (5 times), while in the control only 1.2 times (it was close to the former).

Это свидетельствовало о высокой эффективности предложенного нами способа лечения при коррекции нарушений микробной экологии в кишечнике у больных с хроническим обструктивным бронхитом. Однако положительное действие проявилось и в отношении микробиотопа бронхолегочного аппарата. Как следует из таблицы 11, через 1-1,5 месяца после лечения у пациентов, принимавших пробиотики, из бронхиального дерева элиминировались нейссерии, моракселлы, энтерококки и золотистый стафилококк. Наряду с этим достоверно снизилась частота встречаемости β-гемолитических стрептококков группы А в 2,8 раза, пневмококков - в 2,0 раза, Haemophilus influenzae - в 4,2 раза, других УПБ (эшерихий, энтеробактера, ацинетобактера) - в 5,4 раза (р<0,01). При этом содержание пневмококков в мокроте достоверно снизилось в среднем в 220 раз, эпидермального и сапрофитного стафилококков - в 25 раз, негемолитических стрептококков - в 8 раз, а суммарной обсемененности бронхиального дерева условно-патогенными бактериями - в 30 раз (р<0,05). This testified to the high efficiency of our proposed treatment method for the correction of microbial ecology disorders in the intestines in patients with chronic obstructive bronchitis. However, a positive effect was manifested in relation to the microbiotope of the bronchopulmonary apparatus. As follows from table 11, after 1-1.5 months after treatment in patients taking probiotics, neysseries, moraxella, enterococci and Staphylococcus aureus were eliminated from the bronchial tree. Along with this, the incidence of β-hemolytic group A streptococci significantly decreased by 2.8 times, pneumococci - by 2.0 times, Haemophilus influenzae - by 4.2 times, other UPB (Escherichia, enterobacter, acinetobacter) - by 5.4 times (p <0.01). At the same time, the content of pneumococci in sputum significantly decreased on average 220 times, epidermal and saprophytic staphylococci - 25 times, non-hemolytic streptococci - 8 times, and the total contamination of the bronchial tree by opportunistic bacteria - 30 times (p <0.05) .

В контрольной группе последний показатель также достоверно снизился, но только в среднем в 12 раз (р<0,05). In the control group, the last indicator also significantly decreased, but only on average by 12 times (p <0.05).

На завершающем этапе была проведена оценка влияния пробиотиков на показатели качества жизни больных (оценивали с помощью опросника SF-36). Результаты приведены в таблице 12. Применение пробиотиков показало достоверное преимущество во влиянии на общее восприятие здоровья. Повышение этого показателя по сравнению с результатами лечения без пробиотиков на 12,8% оказалось достоверным (р<0,05). At the final stage, the effect of probiotics on the quality of life indicators of patients was evaluated (evaluated using the SF-36 questionnaire). The results are shown in table 12. The use of probiotics showed a significant advantage in influencing the overall perception of health. An increase in this indicator compared with the results of treatment without probiotics by 12.8% was significant (p <0.05).

Предлагаемый способ возможно и целесообразно использовать для коррекции нарушений микробной экологии у больных роническими обструктивными болезнями легких с целью повышения эффективности базисной терапии. The proposed method can and should be used to correct violations of microbial ecology in patients with ronical obstructive pulmonary diseases in order to increase the effectiveness of basic therapy.

Источники информации
1. Ужегова Е. Б. Клинико-иммунологическая характеристика бронхиальной астмы при ее сочетании с дисбактериозом кишечника: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Алма-Ата, 1989. - 27 с.
Sources of information
1. Uzhegova Ye. B. Clinical and immunological characteristics of bronchial asthma when combined with intestinal dysbiosis: Abstract. dis. Cand. honey. sciences. - Alma-Ata, 1989 .-- 27 p.

2. А. с. 99111901 РФ, А 61 К 35/64. Способ лечения бронхиальной астмы в сочетании с дисбактериозом кишечника /Абратенко С.М. - Челябинская государственная медицинская академия. - 99111901/14; Заявлено 07.06.99; Опубл. 27.03.01. 2. A. p. 99111901 RF, A 61 K 35/64. A method for the treatment of bronchial asthma in combination with intestinal dysbiosis / Abratenko S.M. - Chelyabinsk State Medical Academy. - 99111901/14; Declared June 7, 1999; Publ. 03/27/01.

3. А.с. 2099071 РФ, А 61 К 35/74/66. Способ опосредованного лечения больных бронхиальной астмой /Хачатрян А.П. - 96112624/14; Заявлено 25.06.96; Опубл. 20.12.97. 3. A.S. 2099071 RF, A 61 K 35/74/66. A method for indirect treatment of patients with bronchial asthma / Khachatryan A.P. - 96112624/14; Claimed on June 25, 1996; Publ. 12/20/97.

4. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. -3-е, перераб. и доп. -М.: Высш. шк., 1965, -455 с. 4. Egorov N.S. The basics of the doctrine of antibiotics. -3rd, rev. and add. -M .: Higher. school., 1965, -455 s.

Claims (1)

Способ лечения хронических обструктивных болезней легких, включающий коррекцию нарушений микробной экологии в кишечнике и бронхолегочном аппарате пробиотиками на фоне базисной терапии, отличающийся тем, что пробиотики проводят в два этапа: сначала "Биоспорин" по 2 дозы 2 раза в день в течение 10 дней, затем "Жидкий концентрат бифидобактерий" по 500 доз в сочетании с "Колибактерином" по 1 дозе 2 раза в день в течение 10 дней.A method for the treatment of chronic obstructive pulmonary diseases, including the correction of microbial ecology disorders in the intestines and bronchopulmonary apparatus with probiotics during basic therapy, characterized in that the probiotics are carried out in two stages: first, “Biosporin”, 2 doses 2 times a day for 10 days, then "Bifidobacterium liquid concentrate", 500 doses in combination with "Kolibacterin", 1 dose 2 times a day for 10 days.
RU2002116988/14A 2002-06-25 2002-06-25 Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases RU2224530C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002116988/14A RU2224530C2 (en) 2002-06-25 2002-06-25 Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002116988/14A RU2224530C2 (en) 2002-06-25 2002-06-25 Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002116988A RU2002116988A (en) 2003-04-20
RU2224530C2 true RU2224530C2 (en) 2004-02-27

Family

ID=32172918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002116988/14A RU2224530C2 (en) 2002-06-25 2002-06-25 Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2224530C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2531100C1 (en) * 2013-06-19 2014-10-20 Зухра Фаниловна Эделева Method of treating allergic diseases
WO2019115759A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Københavns Universitet Bacterial compositions and the use thereof for the treatment or prevention of asthma or other wheezing disorders or allergy in a child

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПОЛОСУХИНА В.А. Эффективность коррекции кишечного дисбактериоза у больных бронхиальной астмой. Тер. Архив. - 1989, №3, с. 110-113. УЖЕГОВА Е.Б. Клинико-иммунологическая характеристика инфекционно-аллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечным дисбактериозом. Автореферат канд. дисс. - Алма-Ата, 1989, с. 25-27. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2531100C1 (en) * 2013-06-19 2014-10-20 Зухра Фаниловна Эделева Method of treating allergic diseases
WO2019115759A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Københavns Universitet Bacterial compositions and the use thereof for the treatment or prevention of asthma or other wheezing disorders or allergy in a child

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hong et al. Chemotherapy-induced oral mucositis is associated with detrimental bacterial dysbiosis
Oncul et al. Prospective analysis of nosocomial infections in a burn care unit, Turkey
Corbella et al. Efficacy of sulbactam alone and in combination with ampicillin in nosocomial infections caused by multiresistant Acinetobacter baumannii.
Read et al. Lactobacillus acidophilus (Enpac) in treatment of hepatic encephalopathy
Haworth et al. Inhaled colistin in patients with bronchiectasis and chronic Pseudomonas aeruginosa infection
White et al. Halving of mortality of severe melioidosis by ceftazidime
Sharma et al. Emerging infections: Shewanella–a series of five cases
LI et al. Changes in intestinal microflora in patients with chronic severe hepatitis
Waihenya et al. Efficacy of crude extract of Aloe secundiflora against Salmonella gallinarum in experimentally infected free-range chickens in Tanzania
US12076350B2 (en) Fecal microbiota composition for use in reducing treatment-induced inflammation
Lv et al. Effectiveness of cefoperazone-sulbactam alone and combined with tigecycline in the treatment of multi-drug resistant acinetobacter baumannii pulmonary infection
Hickson Examining the evidence for the use of probiotics in clinical practice
Fetter et al. The microbiome landscape in pediatric Crohn’s disease and therapeutic implications
RU2224530C2 (en) Method for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases
TOMPSETT et al. Enterococcal endocarditis: Lack of correlation between therapeutic results and antibiotic sensitivity tests
Manian Vascular and cardiac infections in end-stage renal disease
Guillaume et al. Staphylococcus lugdunensis endocarditis in children
Berntsen Unaltered penicillin susceptibility of streptococci: study of alpha hemolytic streptococci causing endocarditis, 1944 to 1954
Alho et al. Osteomyelitis caused by carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae: a diagnosis to consider in patients with hematologic malignancies and stem cell transplant recipients
US20200197449A1 (en) Compositions and Methods for Treating Alopecia and Related Disorders
RU2602696C1 (en) Method of treating intestinal dysbacteriosis
Michalsen et al. Azlocillin in respiratory tract infections with Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis
Ahmedov et al. Early diagnostics and treatment with acute burn sepsis
Abeysundere et al. Bacteraemia in the Royal Free Hospital 1972–1976
Abbas et al. Prevalence of resistance E. coli against trimethoprim and sulfmethoxazole in patients with UTI

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040626