RU2223766C1 - Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st - Google Patents
Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223766C1 RU2223766C1 RU2002115615/14A RU2002115615A RU2223766C1 RU 2223766 C1 RU2223766 C1 RU 2223766C1 RU 2002115615/14 A RU2002115615/14 A RU 2002115615/14A RU 2002115615 A RU2002115615 A RU 2002115615A RU 2223766 C1 RU2223766 C1 RU 2223766C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aptt
- value
- ufh
- dose
- units
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Для этого лечение осуществляют после введения внутривенно НФГ в дозе 5000 ЕД и определения каждые 6 часов после введения НФГ АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени). При значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД. При значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят и дополнительный контроль АЧТВ осуществляют через 3 ч. Затем вводят НФГ в дозе при значении АЧТВ менее 40 с - 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД. Способ обеспечивает снижение риска кровотечений и развития неблагоприятных коронарных событий. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Известен способ определения оптимальной дозы нефракционированного гепарина (НФГ) при постоянной внутривенной инфузии (Hirsh J.et al., 1995), заключающийся в определении подателя венозной крови - активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и изменении скорости инфузии НФГ в зависимости от величины АЧТВ [1].
Однако способ подбора оптимальной дозы гепарина при подкожном введении в литературе нами не обнаружен.
Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение сферы использования способа, сокращение побочных явлений, снижение риска кровотечений, повышение безопасности лечения, снижение риска развития неблагоприятных коронарных событий, повышение эффективности лечения.
Поставленная задача решается способом подбора оптимальной дозы НФГ при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST путем введения внутривенно НФГ в дозе 5000 ЕД и определения каждые 6 часов после введения НФГ АЧТВ, при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят, а осуществляют дополнительный контроль АЧТВ через 3 часа и затем вводят НФГ в дозе, соответствующей значению АЧТВ: при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12 500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД.
Новым в предлагаемом способе является то, что внутривенно вводят НФГ в дозе 5000 ЕД, затем каждые 6 часов определяют АЧТВ и при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5 000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят, а осуществляют дополнительный контроль АЧТВ через 3 часа и затем вводят НФГ в дозе, соответствующей значению АЧТВ: при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД.
Данная совокупность отличительных признаков неизвестна из уровня техники и явным образом не вытекает для среднего специалиста.
Предлагаемый способ апробирован в отделении неотложной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и в кардиологическом отделении областной клинической больницы города Томска.
Таким образом, предлагаемый способ соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".
Способ осуществляют следующим образом: вводят НФГ внутривенно болюсом в дозе 5000 ЕД. Через 6 часов после каждого введения НФГ определяют АЧТВ. Из локтевой вены больного берут кровь в пробирку с 1,3%-ным раствором цитрата натрия в соотношении 9:1, после центрифугирования получают бедную тромбоцитами плазму, 0,1 мл которой смешивают с 0,1 мл суспензии каолина, 0,2 мл смеси равных объемов кефалина и раствора хлористого кальция и по методу J Caen и соавторов (1968) определяют АЧТВ. АЧТВ является базисным тестом для контроля за эффективностью проводимой терапии. При значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят, а осуществляют дополнительный контроль АЧТВ через 3 часа и затем вводят НФГ в дозе, соответствующей значению АЧТВ: при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД [см. таблицу].
Пример: больной А поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом "Острый инфаркт миокарда без зубца Q переднебоковой стенки левого желудочка" в 6 часов утра. Введен НФГ внутривенно болюсом в дозе 5000 ЕД, затем НФГ вводили 4 раза в сутки подкожно; дозу НФГ подбирали под контролем АЧТВ. Через 6 часов после первого внутривенного введения гепарина в дозе 5000 ЕД (12 часов дня) АЧТВ больного было равно 40 с, была введена доза НФГ 10000 ЕД. В 18 часов определили АЧТВ, которое было равно 70 с, доза НФГ была равна 7500 ЕД Затем контроль АЧТВ осуществляли в 24 часа, АЧТВ было равно 85 с. Доза вводимого НФГ равна 5000 ЕД. Затем контроль АЧТВ осуществляли в 6 часов утра. АЧТВ было равно 50 с, поэтому доза НФГ была увеличена до 7500 ЕД. АЧТВ определили в 12 часов. АЧТВ было равно 102 с. Доза НФГ была равна 2500 ЕД. В 18 часов контролировали АЧТВ: АЧТВ более 150 с, поэтому НФГ не вводили, а через 3 часа (в 21 час) вновь определили АЧТВ. АЧТВ было равно 85 с. Доза НФГ была равна 5000 ЕД, контроль АЧТВ - через 6 часов и т.д. по схеме. НФГ вводили 8 дней.
В клинической практике затруднено поддержание терапевтической концентрации НФГ в крови из-за непредсказуемого связывания его с белками плазмы крови. Основная проблема, возникающая при применении НФГ, - сложности поддержания желаемого уровня гипокоагуляции, достаточного для достижения эффекта и не связанного со значительным повышением риска кровотечений. Нами было пролечено 120 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST подкожным способом введения НФГ. Больные были рандомизированы при поступлении на группы: первая группа больных (n=30) получала НФГ каждые 6 часов в дозе 2500 ЕД подкожно (суточная доза 10000 ЕД ); вторая группа больных (n= 30) получала НФГ каждые 6 часов в дозе 5000 ЕД подкожно (суточная доза 20 000 ЕД); третья группа больных (n=30) получала НФГ каждые 6 часов в дозе 7500 ЕД подкожно (суточная доза 30000 ЕД). Нами было выявлено, что ни у одного из больных первой группы в течение 8 дней лечения не удалось достичь терапевтического уровня АЧТВ; у 38,5% больных второй группы и у 68,5% больных третьей группы удалось достичь терапевтического уровня АЧТВ в течение первых суток лечения. В течение 8 дней лечения неблагоприятные коронарные события (смерть, инфаркт миокарда, рецидивы стенокардии, операции реваскуляризации) составили у больных первой группы 33,3%, у больных второй группы - 20%, у больных третьей группы - 17,8%. Безопасность лечения оценивалась по возникновению кровотечений, тромбоцитопений. Оказалось, что у 5% больных первой группы, у 15% больных второй группы и у 45% больных третьей группы выявлены гематомы с диаметром более 5 см в местах подкожных инъекций НФГ. Тромбоцитопений не было, однако у 5% больных третьей группы было отмечено понижение количества тромбоцитов к восьмому дню лечения на 30% по сравнению с исходом и восстановление до нормальных цифр к тридцатому дню наблюдения. Следовательно, с увеличением дозы вводимого НФГ отмечается понижение безопасности лечения. Анализируя результаты лечения больных выше перечисленными дозами НФГ, была подобрана оптимальная схема введения эффективных доз НФГ. Через 6 часов после каждого введения НФГ определяют АЧТВ с целью последующей коррекции дозы НФГ и подбирают оптимальные дозы НФГ: при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят, а осуществляют контроль АЧТВ через 3 часа и затем вводят НФГ в дозе, соответствующей значению АЧТВ, что привело к поддержанию терапевтического уровня НФГ и повышению безопасности лечения. По предложенному нами способу пролечено 30 больных; выявлено достоверное снижение неблагоприятных событий (12,3%) по сравнению с вышеописанными группами больных и повышение безопасности лечения (гематомы были у 16% больных, понижение количества тромбоцитов - у 2% больных).
Таким образом, контролируя АЧТВ, подбирается оптимальная доза вводимого подкожно НФГ. Если доза НФГ не оптимальна, то у больного сохраняется высокий риск острого тромбоза коронарных артерий, а следовательно, развития фатального крупноочагового инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти. Пользуясь предложенным способом подбора оптимальной дозы НФГ при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, подбор оптимальных доз НФГ позволяет уменьшить риск развития неблагоприятных коронарных событий, повысить эффективность и безопасность лечения.
Литература
1. Hirsh J., Raschke R, Warkentin Т.Е. et al. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy and safety. Chest 1995; 108:258S - 275S.
1. Hirsh J., Raschke R, Warkentin Т.Е. et al. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy and safety. Chest 1995; 108:258S - 275S.
Claims (1)
- Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина (НФГ) при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, заключающийся в определении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что внутривенно вводят НФГ в дозе 5000 ЕД, затем каждые 6 ч определяют АЧТВ и при значении АЧТВ менее 40 с подкожно вводят НФГ в дозе 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500; ЕД при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с – 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ более 150 с НФГ не вводят, а контроль АЧТВ осуществляют через 3 ч и затем вводят подкожно НФГ в дозе при значении АЧТВ менее 40 с - 12500 ЕД; при значении АЧТВ 40-49 с - 10000 ЕД; при значении АЧТВ 50-75 с - 7500 ЕД; при значении АЧТВ 76-85 с - 5000 ЕД; при значении АЧТВ 86-100 с - 2500 ЕД; при значении АЧТВ 101-150 с - 2500 ЕД.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002115615/14A RU2223766C1 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002115615/14A RU2223766C1 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002115615A RU2002115615A (ru) | 2004-01-10 |
RU2223766C1 true RU2223766C1 (ru) | 2004-02-20 |
Family
ID=32172838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002115615/14A RU2223766C1 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2223766C1 (ru) |
-
2002
- 2002-06-11 RU RU2002115615/14A patent/RU2223766C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HIRSH J. et al. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy and safety: Chest, 1995, 108: 2585-2755. * |
ГЛЕЗЕР М.Г. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. - М.: Авиценна, 1996, с. 432-435. ДЖАНАШИЯ П.Х. и др. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. - М.: 1998, с. 90-93. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2002115615A (ru) | 2004-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lindmarker et al. | Comparison of once-daily subcutaneous Fragmin® with continuous intravenous unfractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis | |
Priestman | Initial evaluation of human lymphoblastoid interferon in patients with advanced malignant disease | |
Caen | A randomized double-blind study between a low molecular weight heparin Kabi 2165 and standard heparin in the prevention of deep vein thrombosis in general surgery | |
Albada et al. | Treatment of acute venous thromboembolism with low molecular weight heparin (Fragmin). Results of a double-blind randomized study. | |
De Zwaan et al. | Continuous 48-h C1-inhibitor treatment, following reperfusion therapy, in patients with acute myocardial infarction | |
Hardaway et al. | Treatment of severe acute respiratory distress syndrome: a final report on a phase I study | |
Torholm et al. | Thromboprophylaxis by low-molecular-weight heparin in elective hip surgery. A placebo controlled study | |
Moore et al. | Anticoagulants, venous thromboembolism, and the cancer patient | |
Jetton et al. | Minidose heparin therapy for vasculitis of atrophie blanche | |
RU2252783C2 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий низкомолекулярный ингибитор тромбина и его пролекарство | |
Szczeklik et al. | Persistent generation of thrombin after acute myocardial infarction. | |
JPH04504710A (ja) | 抗血栓組成物 | |
White et al. | Intravenous valproate associated with significant hypotension in the treatment of status epilepticus | |
Holm et al. | Heparin treatment of deep venous thrombosis in 280 patients: symptoms related to dosage | |
Hansen et al. | Differential effects of low molecular weight heparin and unfractionated heparin on circulating levels of antithrombin and tissue factor pathway inhibitor (TFPI): a possible mechanism for difference in therapeutic efficacy | |
Adams Jr et al. | Studies of Org 10172 in patients with acute ischemic stroke | |
Robboy et al. | Pulmonary hemorrhage syndrome as a manifestation of disseminated intravascular coagulation: analysis of ten cases | |
Howe et al. | Pulmonary haemorrhage, pulmonary infarction, and the lupus anticoagulant. | |
RU2223766C1 (ru) | Способ подбора оптимальной дозы нефракционированного гепарина при подкожном введении у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st | |
Stevens et al. | Stepwise correction of anaemia by subcutaneous administration of human recombinant erythropoietin in patients with chronic renal failure maintained by continuous ambulatory peritoneal dialysis | |
Chesterman et al. | Streptokinase therapy in acute major pulmonary embolism | |
Feindt et al. | Activated Clotting Time, Anticoagulation, Use of Heparin, and Thrombin Activation during Extra-corporeal Circulation: Changes under Aprotinin Therapy | |
Vinazzer et al. | Prophylaxis of postoperative thromboembolism by low dose heparin and by acetylsalicylic acid given simultaneously. A double blind study | |
US6395717B1 (en) | Therapeutic drug for endotoxin blood symptom and multi-organ failure induced thereby | |
Berk et al. | Effect of intravenous nitroglycerin on heparin dosage requirements in coronary artery disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040612 |
|
RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20060710 |