RU2218566C2

RU2218566C2 - Method for predicting renal state in neonatals

Info

Publication number: RU2218566C2
Application number: RU2001133138/14A
Authority: RU
Inventors: И.Г. Шиленок; С.Л. Нестеров; Е.М. Козлова; Г.Л. Шунькина; Л.И. Булдынска; Л.И. Булдынская; Л.Б. Музычук
Original assignee: Нижегородская государственная медицинская академия
Priority date: 2001-12-06
Filing date: 2001-12-06
Publication date: 2003-12-10

Abstract

FIELD: medicine, pediatrics, nephrology. SUBSTANCE: one should carry out therapy and examination of patient's urine. Moreover, at conducting intensive therapy it is necessary to determine urinary activity of gamma-glutamyltransferase and at its dynamic increase against the norm at the background of intensive therapy one should evaluate its effect to be nephrotoxic and correct the tactics of curative process. The present innovation enables to carry out diagnostics at earlier stage for nephrotoxic action of intensive therapy in neonatals under conditions of resuscitation. EFFECT: higher reliability and availability of diagnostics. 2 tbl

Description

Предлагаемое изобретение относится к клинической медицине, педиатрии и может быть применено для оценки нефротоксического действия лекарственных препаратов у новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). The present invention relates to clinical medicine, pediatrics and can be used to assess the nephrotoxic effects of drugs in newborns in the intensive care unit and intensive care unit (ICU).

Инфекционная патология - ведущая причина как заболеваемости, так и смертности новорожденных (1). Поэтому в неонатальном периоде достаточно широко применяются антибиотики. При этом препаратами выбора являются цефалоспорины и аминогликозиды. Используется и их сочетание, что связано с характером микрофлоры, ее чувствительностью к антибиотикам. В то же время известно, что данные препараты обладают высокой нефротоксичностью, которая усиливается при их совместном применении (2, 3). Кроме того, в лечении новорожденных в условиях ОРИТ часто используется лазикс, который также обладает токсическим действием на почки. Следовательно, существует необходимость постоянного контроля за нефротоксическим действием лекарственных препаратов для своевременной коррекции лечения. Это особенно важно, так как, во-первых, у большинства из этих детей почки уже пострадали вследствие перенесенной гипоксии, а во-вторых, от нормального их функционирования в условиях повышенной нагрузки зачастую зависит успешность лечения. Infectious pathology is the leading cause of both morbidity and mortality in newborns (1). Therefore, in the neonatal period, antibiotics are widely used. In this case, cephalosporins and aminoglycosides are the drugs of choice. Their combination is also used, which is associated with the nature of microflora, its sensitivity to antibiotics. At the same time, it is known that these drugs have high nephrotoxicity, which increases with their combined use (2, 3). In addition, lasix, which also has a toxic effect on the kidneys, is often used in the treatment of newborns in ICU conditions. Therefore, there is a need for continuous monitoring of the nephrotoxic effect of drugs for timely treatment correction. This is especially important, because, firstly, in most of these children, the kidneys have already suffered as a result of hypoxia, and secondly, the success of treatment often depends on their normal functioning under increased load.

С другой стороны, необходим адекватный метод контроля за состоянием почек. Обычно с этой целью используется определение креатинина и мочевины крови. Но данные исследования отражают изменения клубочковых функций. В случае же токсического поражения в первую очередь страдает канальцевый аппарат. У старших детей и взрослых для оценки функций канальцев используют проведение пробы по Зимницкому. У новорожденных же детей данное исследование мало информативно и затруднено технически. On the other hand, an adequate method of monitoring the condition of the kidneys is necessary. Typically, blood creatinine and blood urea are used for this purpose. But these studies reflect changes in glomerular functions. In the case of toxic damage, the tubular apparatus first suffers. In older children and adults, the Zimnitsky test is used to evaluate tubule function. In newborn children, this study is not very informative and technically difficult.

Поэтому из всех известных методов для оценки состояния канальцевого эпителия наиболее подходящим является определение уровня ферментурии. Therefore, of all the known methods for assessing the condition of the tubular epithelium, the determination of the level of fermentation is the most suitable.

За прототип предлагаемого изобретения нами выбран способ ранней диагностики заболеваний почек у новорожденных с помощью определения активности ряда ферментов в моче (4). For the prototype of the invention, we have chosen a method for the early diagnosis of kidney diseases in newborns by determining the activity of a number of enzymes in the urine (4).

Активность ферментов в моче определяли с помощью наборов фирмы "Merck" кинетическими и колориметрическими методами при температуре +37^oС с использованием, соответственно, анализатора скорости реакции LKB-2086 (Швеция) и спектрофотометра "Spectronik"-710 (США).The activity of enzymes in the urine was determined using Merck kits by kinetic and colorimetric methods at a temperature of +37 ^o C using, respectively, a reaction rate analyzer LKB-2086 (Sweden) and a Spectronik-710 spectrophotometer (USA).

Определялся следующий спектр ферментов: гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, холинэстераза, β-глюкуронидаза, арилсульфатаза-А. Были сделаны выводы о высокой диагностической ценности исследования ферментурии у новорожденных детей для дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекции мочевыводящих путей, а также острой почечной недостаточности (ОПН) и острого интерстициального нефрита, протекающего по типу ОПН. Приведены нормы активности ферментов в моче у здоровых новорожденных детей (контрольная группа). The following enzyme spectrum was determined: gamma-glutamyltransferase (GGT), alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, cholinesterase, β-glucuronidase, arylsulfatase-A. Conclusions were made about the high diagnostic value of the study of fermentation in newborns for the differential diagnosis of pyelonephritis and urinary tract infection, as well as acute renal failure (acute renal failure) and acute interstitial nephritis proceeding as an acute renal failure. The norms of the activity of enzymes in the urine in healthy newborn children are given (control group).

Но для оценки нефротоксического эффекта интенсивной терапии данная методика неприменима. But to assess the nephrotoxic effect of intensive care, this technique is not applicable.

Так, в прототипе определение активности ферментов в моче ставило своей целью показать заинтересованность почечного эпителия в патологическом процессе у детей с уже имеющимися клиническими и/или лабораторными признаками заболеваний мочевыводящих путей: гипоксической нефропатии, инфекции мочевыводящих путей, острой почечной недостаточности и др. В подобной ситуации применение нефротоксичных препаратов ограничивается сразу, а ферментурия определяется течением основного процесса в почках (5, 6, 7). So, in the prototype, the determination of the activity of enzymes in the urine was aimed at showing the interest of the renal epithelium in the pathological process in children with already existing clinical and / or laboratory signs of urinary tract diseases: hypoxic nephropathy, urinary tract infection, acute renal failure, etc. In a similar situation the use of nephrotoxic drugs is immediately limited, and fermenturia is determined by the course of the main process in the kidneys (5, 6, 7).

В исследовании, выбранном за прототип, определяют широкий спектр ферментов, что, как правило, требует проведения длительного диализа мочи для устранения влияния ингибиторов, применения разных наборов для кинетического и калориметрического анализов, что существенно удлиняет, затрудняет и повышает стоимость обследования. In the study selected for the prototype, a wide range of enzymes is determined, which, as a rule, requires long-term dialysis of urine to eliminate the influence of inhibitors, the use of different sets for kinetic and calorimetric analyzes, which significantly lengthens, complicates and increases the cost of the examination.

Кроме того, новорожденные, перенесшие гипоксию, имеют ряд особенностей. При обычном клиническом обследовании патологии почек у них может быть не выявлено. Но отсутствие явных патологических изменений еще не означает, что функционально активные клетки эпителия канальцев не пострадали от гипоксии. In addition, newborns who have undergone hypoxia have a number of features. With a routine clinical examination of kidney pathology, they may not be detected. But the absence of obvious pathological changes does not mean that functionally active tubule epithelial cells are not affected by hypoxia.

Кроме того, информации, полученной при однократном анализе активности ферментов в моче, бывает недостаточно для объективной оценки состояния новорожденного в экстренной ситуации в условиях реанимации. In addition, the information obtained in a single analysis of the activity of enzymes in the urine is not enough for an objective assessment of the condition of the newborn in an emergency in the conditions of resuscitation.

Поэтому задача изобретения заключается в создании доступного и достоверного способа ранней диагностики нефротоксического действия лекарственных препаратов у новорожденных, не имеющих клинических проявлений поражения почек в условиях ОРИТ. Therefore, the objective of the invention is to create an affordable and reliable method for the early diagnosis of nephrotoxicity of drugs in newborns who do not have clinical manifestations of kidney damage in ICU conditions.

Поставленная задача решается благодаря способу оценки состояния почек у новорожденных по результатам стандартного обследования, включающего в том числе определение активности ферментов в моче, отличающемуся тем, что при проведении интенсивной терапии в условиях реанимации оценивают состояние канальцевого эпителия почек по результатам еженедельного определения активности ГГТ, при повышении ее по сравнению с возрастной номой расценивают эффект терапии как нефротоксический и корректируют тактику лечебного процесса. The problem is solved thanks to the method of assessing the condition of the kidneys in newborns according to the results of a standard examination, including determining the activity of enzymes in the urine, characterized in that during intensive care in resuscitation conditions, the state of the tubular epithelium of the kidneys is assessed according to the results of weekly determination of GGT activity, with an increase Compared with age, they regard the effect of therapy as nephrotoxic and adjust the tactics of the treatment process.

ГГТ - фермент щеточной каймы эпителия проксимальных канальцев почек, который в норме не фильтруется в клубочках (5, 6, 7, 8). Поэтому увеличение его активности в моче отражает истинное поражение клеток канальцевого эпителия. Поскольку этот фермент расположен в клетке достаточно поверхностно по сравнению с другими энзимами, он может являться ранним маркером повреждения канальцевого эпителия. Кроме того, активность ГГТ в моче не снижается ингибиторами (мочевина и аммонийные соли), поэтому существуют методики ее определения без предварительного диализа (10). GGT is an enzyme of the brush border of the epithelium of the proximal tubule of the kidney, which is normally not filtered in the glomeruli (5, 6, 7, 8). Therefore, an increase in its activity in urine reflects the true lesion of tubular epithelial cells. Since this enzyme is located in the cell quite superficially compared to other enzymes, it can be an early marker of damage to the tubular epithelium. In addition, the activity of GGT in urine is not reduced by inhibitors (urea and ammonium salts), therefore, there are methods for its determination without prior dialysis (10).

Определение активности ГГТ в моче для оценки нефротоксического действия химиопрепаратов применялось во фтизиатрической практике у взрослых пациентов. Но в связи с особенностями почек у новорожденных, особенно находящихся в критическом состоянии, и сама методика, и оценка результатов анализа имеют значительные отличия (9). Determination of GGT activity in urine to assess the nephrotoxic effect of chemotherapy drugs was used in phthisiatric practice in adult patients. But due to the characteristics of the kidneys in newborns, especially those in critical condition, both the methodology and the evaluation of the results of the analysis have significant differences (9).

В доступной литературе авторы не нашли подобного способа определения нефротоксического действия лекарственных препаратов у новорожденных. Поэтому они полагают, что решение является новым и соответствует критерию "изобретательский уровень". In the available literature, the authors did not find a similar method for determining the nephrotoxic effect of drugs in newborns. Therefore, they believe that the solution is new and meets the criterion of "inventive step".

Нами было обследовано 16 детей в возрасте от 2-х до 28-и суток, которые поступили на лечение в ОРИТ в первую неделю жизни с предварительным диагнозом тяжелое перинатальное поражение ЦНС, синдром дыхательных расстройств. В дальнейшем у одного ребенка был поставлен диагноз внутриутробной инфекции хламидийной этиологии, у двоих - язвенно-некротический энтероколит. 8 детей родились в срок, у 4-х была недоношенность I степени, у 3-х - II, у 1-го - III. 4 ребенка погибли. Остальные были в дальнейшем переведены на лечение в отделение патологии новорожденных. По тяжести состояния при поступлении детей разделили на 2 группы. Критерием служила необходимость проведения искусственной вентиляции легких. We examined 16 children aged 2 to 28 days who were admitted to ICU treatment in the first week of life with a preliminary diagnosis of severe perinatal damage to the central nervous system, respiratory distress syndrome. Subsequently, one child was diagnosed with intrauterine infection of chlamydial etiology, and two - with ulcerative necrotic enterocolitis. Eight babies were born on time, four had prematurity of the first degree, three had II, and one had III. 4 children died. The rest were subsequently transferred for treatment to the neonatal pathology unit. The severity of the condition at admission of children was divided into 2 groups. The criterion was the need for mechanical ventilation.

I группа - очень тяжелое состояние - 8 детей. Group I - a very serious condition - 8 children.

II группа - состояние крайней степени тяжести - 8 человек. (Погибшие дети были включены в данную группу). Group II - a state of extreme severity - 8 people. (The dead children were included in this group).

Группы сопоставимы по гестационному возрасту и диагнозам. Groups are comparable in gestational age and diagnoses.

За детьми проводилось динамическое наблюдение с оценкой состояния, ежедневный контроль массы тела и диуреза, инструментальные исследования (нейросонография, рентгенография грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости), общий и биохимический (билирубин и его фракции, трансаминазы, креатинин, мочевина, глюкоза, общий белок, электролиты, КЩС) анализы крови, общий анализ мочи, а также определение в моче креатинина и активности ГГТ. The children were dynamically monitored with a condition assessment, daily monitoring of body weight and diuresis, instrumental studies (neurosonography, chest x-ray, ultrasound of the abdominal organs), general and biochemical (bilirubin and its fractions, transaminases, creatinine, urea, glucose, total protein , electrolytes, KShchS) blood tests, general analysis of urine, as well as determination of creatinine and GGT activity in urine.

Исследование активности ГГТ проводилось в первые-третьи сутки от момента поступления (возраст детей составлял от 1 до 5 суток жизни) и в динамике еженедельно в течение 2-3 недель (в отделении реанимации или после перевода в отделение патологии новорожденных). The study of GGT activity was carried out on the first or third day from the moment of admission (the age of children ranged from 1 to 5 days of life) and in dynamics weekly for 2-3 weeks (in the intensive care unit or after transfer to the neonatal pathology department).

Определение активности ГГТ в моче проводили следующим образом. Мочу для анализа собирали в утреннее время, с 6-00 до 9-00, в пластиковые сосуды (для предупреждения абсорбции фермента на стекле) через мочевой катетер. Затем ее отстаивали в течение 3 ч при температуре +4-8^oС, центрифугировали в течение 30 мин при скорости 3000 оборотов в минуту, в надосадочной жидкости доводили рН до нейтральной, добавляя 0,1 N растворы NaOH или НСl при кислой или щелочной реакции мочи соответственно, и проводили определение активности фермента кинетическим методом на биохимическом полуавтоматическом анализаторе Humalyzer-2000 (Германия) с использованием реактивов фирмы "ДиаСиС" (Германия). Так как для исследования использовалась не суточная, а трехчасовая порция мочи, а выделение фермента подвержено циркадному ритму, активность фермента пересчитывали на миллиграмм выделенного креатинина (одновременно в той же порции мочи определяли кинетическим методом и концентрацию креатинина). Как известно, креатинин выделяется в течение суток с постоянной скоростью.The determination of GGT activity in urine was carried out as follows. Urine for analysis was collected in the morning, from 6-00 to 9-00, in plastic vessels (to prevent absorption of the enzyme on glass) through a urinary catheter. Then it was sedimented for 3 h at a temperature of + 4-8 ^o C, centrifuged for 30 min at a speed of 3000 rpm, the pH was neutralized in the supernatant by adding 0.1 N solutions of NaOH or HCl in an acidic or alkaline reaction of urine, respectively, and enzyme activity was determined by the kinetic method on a Humalyzer-2000 biochemical semi-automatic analyzer (Germany) using DiaCiS reagents (Germany). Since the study used not a daily, but a three-hour portion of urine, and the excretion of the enzyme is subject to a circadian rhythm, the enzyme activity was counted on a milligram of allocated creatinine (at the same time, in the same portion of urine, the creatinine concentration was determined by the kinetic method). As you know, creatinine is released during the day at a constant rate.

Результаты представлены в таблицах 1 и 2. The results are presented in tables 1 and 2.

Результаты оценивали относительно нормы, представленной в литературе (4). The results were evaluated relative to the norm presented in the literature (4).

Как видно из таблицы 1, при первом исследовании активность фермента у детей I группы была в пределах нормы, в то время, как у детей II группы активность фермента превышала норму в несколько раз. Мы объясняем это выраженным гипоксическим поражением канальцевого эпителия, что было подтверждено на вскрытии у погибших детей (II группа). Следовательно, изначально у новорожденных I группы не отмечалось повреждения канальцевого эпителия. As can be seen from table 1, in the first study, the enzyme activity in children of group I was within normal limits, while in children of group II the enzyme activity exceeded the norm by several times. We explain this by a pronounced hypoxic lesion of the tubular epithelium, which was confirmed at autopsy in dead children (group II). Therefore, initially in the newborns of group I there was no damage to the tubular epithelium.

При проведении исследования в динамике постепенное увеличение активности фермента относительно результата первого анализа отмечалось у всех детей (см. таблицу 2), превысив в итоге (через 3 недели) возрастную норму в среднем более чем в 1,5 раза. Причем у пациентов С., Б. и М. показатели остались в пределах нормы, не требуя, таким образом, коррекции лечения. Хотя определенная настороженность должна была оставаться, так как в норме активность фермента с возрастом снижается. У пациента Н., при изначально повышенной активности фермента, не произошло значительного ее увеличения на фоне терапии. Таким образом, можно считать, что у данного ребенка интенсивная терапия также не усугубила повреждение канальцевого эпителия или ее отрицательное нефротоксическое действие было меньше положительного, проявившегося в ликвидации последствий гипоксии. У одного ребенка с изначально высокой активностью ГГТ на фоне лечения она выросла в три раза, что говорит о поражении канальцев и необходимости отмены нефротоксичных препаратов. Еще у трех детей, не имевших повышения активности ГГТ по результатам первого анализа, оно было отмечено через три недели и говорило о необходимости пересмотра тактики лечения. Ни у кого из этих новорожденных не было выявлено других лабораторных и клинических признаков поражения почек. Мы исключаем и воздействие гемодинамического и гипоксического факторов, так как за время наблюдения показатели гемодинамики, сатурация и кислотно-основное состояние были стабильными. В то же время в лечении детей использовались антибиотики аминогликозидного и цефалоспоринового ряда и лазикс - т.е. препараты, потенциально обладающие нефротоксическим эффектом - в различных сочетаниях. Можно предположить, что именно они послужили причиной повышения активности ГГТ в моче вследствие повреждения канальцевого эпителия. Очевидно, это поражение не является очень грубым, но должно настораживать из-за возможного проявления нарушений в случае повышенной метаболической нагрузки, наслоения инфекции или продолжения лечения нефротоксичными препаратами. When conducting a study in dynamics, a gradual increase in enzyme activity relative to the result of the first analysis was observed in all children (see table 2), ultimately exceeding (after 3 weeks) the age norm by an average of more than 1.5 times. Moreover, in patients S., B. and M., the indicators remained within the normal range, thus not requiring treatment correction. Although a certain wariness should have remained, since normally the enzyme activity decreases with age. In patient N., with an initially increased activity of the enzyme, its significant increase did not occur during therapy. Thus, it can be considered that in this child intensive therapy also did not aggravate the damage to the tubular epithelium or its negative nephrotoxic effect was less than the positive one that manifested itself in eliminating the effects of hypoxia. In one child with initially high GGT activity during treatment, it increased three times, which indicates the defeat of the tubules and the need to cancel nephrotoxic drugs. Three more children who did not have an increase in GGT activity according to the results of the first analysis, it was noted three weeks later and spoke about the need to review treatment tactics. None of these newborns showed any other laboratory and clinical signs of kidney damage. We exclude the effect of hemodynamic and hypoxic factors, since during the observation the hemodynamic parameters, saturation and acid-base state were stable. At the same time, antibiotics of the aminoglycoside and cephalosporin series and lasix - i.e. drugs with potentially nephrotoxic effect - in various combinations. It can be assumed that it was they that caused the increase in GGT activity in urine due to damage to the tubular epithelium. Obviously, this lesion is not very gross, but should be alarming due to the possible manifestation of disorders in case of increased metabolic load, stratification of the infection or continued treatment with nephrotoxic drugs.

Для сравнения в таблице 1 приведены значения креатинина и мочевины сыворотки крови у детей I и II групп. Как видно из таблицы 1, достоверных различий, как между группами при первом исследовании, не наблюдается. Снижение значений в динамике объясняется как увеличением скорости гломерулярной фильтрации, так и переходом от катаболической к анаболической направленности метаболизма. При этом общее состояние у детей первой группы по результатам клинических и лабораторных исследований улучшалось и патологии со стороны почек по данным стандартного обследования не наблюдалось. For comparison, table 1 shows the values of serum creatinine and urea in children of groups I and II. As can be seen from table 1, significant differences, as between groups during the first study, are not observed. The decrease in dynamics is explained by both an increase in the glomerular filtration rate and a transition from the catabolic to anabolic orientation of metabolism. At the same time, the general condition in children of the first group according to the results of clinical and laboratory studies improved and pathologies from the kidneys according to the standard examination were not observed.

Таким образом, определение активности ГГТ в моче является доступным и достоверным методом для ранней диагностики токсического поражения канальцевого эпителия у новорожденных и поэтому необходимо проводить его в динамике (еженедельно) на фоне лечения и при превышении возрастной нормы пересматривать терапию, по возможности исключая нефротоксичные средства. Thus, the determination of GGT activity in urine is an affordable and reliable method for early diagnosis of toxic damage to tubular epithelium in newborns and therefore it is necessary to conduct it in dynamics (weekly) during treatment and if the age limit is exceeded, review therapy, excluding nephrotoxic drugs if possible.

Источники информации
1. Н.П. Шабалов. Неонатология. - СПб, 1997 - т.2. - с.312
2. Н. П. Шабалов, И.В. Маркова. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. - СПб, 1995.Sources of information
1. N.P. Shabalov. Neonatology - SPb, 1997 - v.2. - p.312
2. N.P. Shabalov, I.V. Markov. Antibiotics and vitamins in the treatment of newborns. - St. Petersburg, 1995.

3. Дж.А. Шейман. Патофизиология почки. - Москва, СПб, 1999. 3. J.A. Sheiman. Pathophysiology of the kidney. - Moscow, St. Petersburg, 1999.

4. Чугунова О.Л. Клинические особенности, ранняя диагностика и лечение заболеваний почек у новорожденных детей // Автореф... канд. мед. наук. - Москва, 1995 (прототип). 4. Chugunova O.L. Clinical features, early diagnosis and treatment of kidney diseases in newborns // Abstract ... cand. honey. sciences. - Moscow, 1995 (prototype).

5. Намазова О.С. Исследование ферментов мочи в диагностике поражений почек // Педиатрия. - 1996. - 3 - с.83-86. 5. Namazova O.S. The study of urine enzymes in the diagnosis of kidney damage // Pediatrics. - 1996. - 3 - p. 83-86.

6. Клиническое значение ферментурии при заболеваниях почек у детей. - Методические рекомендации. - Москва, 1989. 6. Clinical significance of fermenturia in children with kidney disease. - Guidelines. - Moscow, 1989.

7. Г. В. Фоменко, И.Я. Липицкая, Г.Г. Арабидзе, В.Н. Титов. Диагностическое значение энзимурии (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - 4 - с.3-7. 7. G.V. Fomenko, I.Ya. Lipitskaya, G.G. Arabidze, V.N. Titov. The diagnostic value of enzymuria (literature review) // Clinical laboratory diagnostics. - 1994. - 4 - p. 3-7.

8. Д.Вилкинсон. Принципы и методы диагностической энзимологии. - Москва, 1981. 8. D. Wilkinson. Principles and methods of diagnostic enzymology. - Moscow, 1981.

9. Джумбаева Ф.Т., Пашинцева Л.П., Любимова Н.В., Бассалык Л.С. Активность γ-глутамилтранспептидазы мочи в диагностике нефротоксичности //Лабораторное дело. - 1988. - 1 - с. 56-58. 9. Dzhumbaeva F.T., Pashintseva L.P., Lyubimova N.V., Bassalyk L.S. Urine γ-glutamyltranspeptidase activity in the diagnosis of nephrotoxicity // Laboratory. - 1988. - 1 - p. 56-58.

10. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск, 2000, т.1. - с.477-490. 10. Kamyshnikov B.C. Handbook of clinical and biochemical laboratory diagnostics. - Minsk, 2000, t. 1. - p. 477-490.

Claims

A method for evaluating the nephrotoxic effect of intensive care in newborns under intensive care by conducting urine therapy and testing, characterized in that during intensive therapy the activity of γ-glutamyl transferase is determined weekly in the urine and its dynamic increase relative to the norm is assessed as nephrotoxic and adjust the tactics of the treatment process.