RU2214239C2

RU2214239C2 - Antifungal preparation

Info

Publication number: RU2214239C2
Application number: RU2001124523/14A
Authority: RU
Inventors: И.Г. Шакуров; А.И. Шакурова; В.А. Куркин; А.В. Куркина; И.П. Жданов; А.И. Жданова
Original assignee: Самарский областной кожновенерологический диспансер
Priority date: 2001-09-03
Filing date: 2001-09-03
Publication date: 2003-10-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: undecylenic acid-base an antifungal preparation contains fennel refined product and olive oil as a fatty base. Fennel product is prepared by vacuum distillation of fennel oil under pressure from 3 to 10 mm mercury column in the range of temperature from 135 to 145 C. Invention provides the high antibacterial activity of preparation with respect to dermatophytes and fungi of Candida genus and concomitant flora in treatment of patients with skin fungal diseases. EFFECT: enhanced effectiveness of preparation. 2 cl, 4 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, в частности к области химиотерапии инфекционных заболеваний человека и животных, и может быть использовано для приготовления высокоактивных форм препаратов антимикробного, в частности противогрибкового действия, предназначенных для наружного применения. The invention relates to the field of medicine and veterinary medicine, in particular to the field of chemotherapy of infectious diseases of humans and animals, and can be used for the preparation of highly active forms of antimicrobial preparations, in particular antifungal, intended for external use.

В настоящее время при лечении грибковых заболеваний для наружного применения используются антимикотические препараты, в основном, не растворимые в воде. Например, средство для лечения больных кандидозом кожи (Авт. св. СССР 1801492, м. кл. А 61 К 37/48 от 22.01.91 г., опубл. 15.03.93 г., Бюл. 10) содержит леворин и ланолино-вазелиновую основу, а также лизоцим, при соотношении компонентов, маc.%: леворин 1,25-2,5, лизоцим - 0,125-0,25, ланолино-вазелиновая основа - остальное. Currently, in the treatment of fungal diseases for external use, antimycotic drugs are used, mainly insoluble in water. For example, a tool for the treatment of patients with skin candidiasis (Aut. St. USSR 1801492, class C. A 61 K 37/48 from 01/22/91, publ. 03/15/93, Bull. 10) contains levorin and lanolin a vaseline base, as well as lysozyme, with a ratio of components, wt.%: levorin 1.25-2.5, lysozyme 0.125-0.25, lanolin-vaseline base - the rest.

Недостатком известного средства является то, что леворин практически не растворяется в применяемых в медицине растворителях и применяется только в виде взвеси в воде (1:500) или взвешенным в мазевой основе, а по токсичности он относится к группе Б. A disadvantage of the known agent is that levorin practically does not dissolve in solvents used in medicine and is used only as a suspension in water (1: 500) or suspended in an ointment base, and by toxicity it belongs to group B.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является мазь микосептин (М. Д. Машковский. Пособие для врачей. Лекарственные средства, М., ч. II, стр. 434, 1993 г. ), содержащая 5% ундециленовой кислоты, 20% цинковой соли ундециленовой кислоты и мазевую основу до 100%. Мазь втирают в кожу или наносят на бинт и накладывают повязки на пораженные места. Курс лечения грибковых поражений кожи составляет 2-6 недель. Closest to the claimed invention is mycoseptin ointment (M. D. Mashkovsky. A manual for doctors. Medicines, M., part II, p. 434, 1993), containing 5% undecylenic acid, 20% zinc salt of undecylenic acid and ointment base up to 100%. The ointment is rubbed into the skin or applied to a bandage and bandages are applied to the affected areas. The course of treatment of fungal skin lesions is 2-6 weeks.

Недостатком микосептина является то, что он обладает токсичностью, раздражает кожу и требует длительного применения (до 6 недель). The disadvantage of mycoseptin is that it is toxic, irritates the skin and requires prolonged use (up to 6 weeks).

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков и создание более эффективного антимикотического препарата широкого спектра действия, обеспечивающего сокращение сроков лечения. The objective of the invention is to remedy these disadvantages and create a more effective antimycotic drug with a wide spectrum of action, which reduces the treatment time.

Поставленная задача решается за счет того, что антигрибковый препарат на основе ундециленовой кислоты дополнительно содержит рафинированный продукт фенхеля, а в качестве жировой основы - оливковое масло, при следующем соотношении компонентов, мас.%: ундециленовая кислота - 2-10, рафинированный продукт фенхеля 2-10, оливковое масло - остальное. Рафинированный продукт фенхеля получают путем вакуумной перегонки фенхельного масла при давлении от 3 до 10 мм рт. ст. в интервале температур от 135 до 145^oС.The problem is solved due to the fact that the antifungal preparation based on undecylenic acid additionally contains refined fennel product, and as a fatty base - olive oil, in the following ratio of components, wt.%: Undecylenic acid - 2-10, refined fennel product 2- 10, olive oil - the rest. Refined fennel product is obtained by vacuum distillation of fennel oil at a pressure of 3 to 10 mm RT. Art. in the temperature range from 135 to 145 ^o C.

Сущность изобретения заключается в том, что антимикотическое действие основы препарата - ундециленовой кислоты дополняется антимикробным действием растворителя - фенхельного масла, а использование оливкового масла позволяет устранить раздражающее действие и уменьшить токсичность. При этом препарат приобретает не только антимикотическое действие, но и антистафилококковое. The essence of the invention lies in the fact that the antimycotic effect of the basis of the drug, undecylenic acid, is supplemented by the antimicrobial effect of the solvent, fennel oil, and the use of olive oil eliminates the irritating effect and reduces toxicity. In this case, the drug acquires not only antimycotic effect, but also antistaphylococcal.

Рафинированный продукт вакуумной перегонки фенхельного масла был получен следующим образом. Проводилось дробное фракционирование фенхельного масла при давлении около 5 мм рт. ст. в токе азота с отбором фракций с температурой кипения от 110 до 134^oС и от 135 до 145^oС. Указанные фракции фенхельного масла, а также кубовый остаток проверялись на антимикотическую активность методом лунок. Культура грибов рода Трихофитон засевалась на среду Сабуро в чашках Петри, в среде делались лунки, в каждую из которых вносилось по 0,2 мл каждой фракции фенхельного масла, кубовый остаток и в качестве контроля - исходное фенхельное масло. Результаты экспериментов приведены в таблице 1.The refined product of vacuum distillation of fennel oil was obtained as follows. Fractional fractionation of fennel oil was carried out at a pressure of about 5 mm Hg. Art. in a stream of nitrogen with the selection of fractions with a boiling point from 110 to 134 ^o C and from 135 to 145 ^o C. These fractions of fennel oil, as well as bottoms, were tested for antimycotic activity by the method of holes. A culture of mushrooms of the genus Trichophyton was inoculated on Saburo's medium in Petri dishes, wells were made in the medium, each of which was added 0.2 ml of each fraction of fennel oil, vat residue and, as a control, the original fennel oil. The experimental results are shown in table 1.

Посевы инкубировались в термостате при 29^oС в течение 5 суток, после чего измеряли диаметр зоны задержки роста. Как видно из таблицы 1, фракция фенхельного масла с температурой возгонки в интервале температур 135-145^oС обладает выраженной антимикотической активностью. Она и была отобрана в качестве адъюванта водонерастворимых антимикотических препаратов, в частности, ундециленовой кислоты. В нижеприведенной таблице 2 приведена сопоставительная оценка степени антибактериальной и противогрибковой активности продукта вакуумной перегонки фенхельного масла по результатам титрования минимальных статических доз в мкг/мл на плотных питательных средах (для титрования бактериостатических доз применялся простой мясо-пептонный агар, а для титрования фукгистатических доз - агар Сабуро) в сравнении с фенхельным маслом.Crops were incubated in a thermostat at 29 ^o C for 5 days, after which the diameter of the zone of growth inhibition was measured. As can be seen from table 1, the fraction of fennel oil with a sublimation temperature in the temperature range 135-145 ^o With has a pronounced antimycotic activity. She was selected as an adjuvant of water-insoluble antimycotic drugs, in particular, undecylenic acid. Table 2 below shows a comparative assessment of the degree of antibacterial and antifungal activity of the product of vacuum distillation of fennel oil according to the results of titration of the minimum static doses in μg / ml on solid nutrient media (simple meat-peptone agar was used for titration of bacteriostatic doses, and agar was used for titration of fucistatic doses Saburo) versus fennel oil.

Как видно из таблицы 2, рафинированный продукт вакуумной перегонки фенхельного масла обладает в два раза большей антимикробной активностью, в том числе и в отношении гноеродных бактерий, которыми часто осложняются грибковые заболевания, чем исходный продукт (фенхельное масло). As can be seen from table 2, the refined product of the vacuum distillation of fennel oil has twice as much antimicrobial activity, including against pyogenic bacteria, which often complicates fungal diseases, than the original product (fennel oil).

При создании готовой лекарственной формы ундециленовая кислота взята в концентрации 5% - это минимальная концентрация, применяемая, например, в такой официнальной лекарственной форме на основе ундециленовой кислоты, как микосептин (в цинкундане - 10%, в ундецине - 8%). Для определения оптимальной концентрации рафинированного продукта фенхельного масла добавлялись разные его количества к 5% ундециленовой кислоты и потом добавляли оливковое масло до 100 мл таким образом, чтобы разведения фенхеля составляли 1,25%, 2,5%, 5%, 7,5%, 10%, а в качестве контроля - 5%-ный раствор ундециленовой кислоты в оливковом масле. Антигрибковую активность этих композиций проверяли методом лунок, как и в отношении грибов рода Кандида. Результаты экспериментов приведены в таблице 3. When creating the finished dosage form, undecylenic acid was taken at a concentration of 5% - this is the minimum concentration used, for example, in such an official dosage form based on undecylenic acid, like mycoseptin (in zincundane - 10%, in undecine - 8%). To determine the optimal concentration of the refined product of fennel oil, different amounts were added to 5% undecylenic acid and then olive oil was added to 100 ml so that dilutions of fennel were 1.25%, 2.5%, 5%, 7.5%, 10%, and as a control - a 5% solution of undecylenic acid in olive oil. The antifungal activity of these compositions was checked by the method of holes, as in relation to fungi of the genus Candida. The experimental results are shown in table 3.

Как видно из таблицы 3, антигрибковое действие и синергизм наиболее сильно возрастали при увеличении концентрации продукта до 5%, после чего нарастание антигрибковой активности замедлилось. Поэтому оптимальным количеством рафинированного продукта фенхеля в предлагаемом препарате будет 5%. Для выявления наличия синергизма ундециленовой кислоты и рафинированного продукта фенхеля проводилось сравнение антимикробной активности предлагаемого препарата с прототипом - микосептином. As can be seen from table 3, the antifungal effect and synergism increased most strongly with increasing product concentration to 5%, after which the increase in antifungal activity slowed down. Therefore, the optimal amount of refined fennel product in the proposed drug is 5%. To identify the presence of synergism of undecylenic acid and refined fennel product, the antimicrobial activity of the proposed drug was compared with the prototype mycoseptin.

Результаты сравнительных испытаний приведены в таблице 4. The results of comparative tests are shown in table 4.

Как видно из таблицы 4, сочетание ундецилена с рафинированным продуктом фенхеля обладает выраженным синергизмом. При этом важно отметить, что рафинированный продукт фенхеля повышает не только антигрибковую активность ундециленовой кислоты, но и ее антистафилококковую активность, так как стафилококковая инфекция часто осложняет течение дерматомикозов. As can be seen from table 4, the combination of undecylene with a refined fennel product has a pronounced synergism. It is important to note that the refined fennel product increases not only the antifungal activity of undecylenic acid, but also its antistaphylococcal activity, since staphylococcal infection often complicates the course of dermatomycosis.

Лечебное действие препарата проверялось на больных животных. Препарат использовался для лечения грибковых заболеваний копыт лошадей ипподрома г. Самары. Препарат применялся местно один раз в день после мытья и подсушивания копыт в течение 10 дней. В пяти случаях из пяти наступило полное выздоровление. The therapeutic effect of the drug was tested on sick animals. The drug was used to treat fungal diseases of the hooves of horses of the Samara racecourse. The drug was applied locally once a day after washing and drying the hooves for 10 days. In five out of five cases, a full recovery took place.

При лечении эпидермофитии стоп у людей препарат наносился местно 2 раза в день в течение 15-25 дней у разных больных в зависимости от тяжести заболевания. В 9 случаях из 10 наступило полное выздоровление, а в одном случае - заметное улучшение. Ни в одном случае применения предлагаемого антимикотического препарата не было отмечено каких-либо признаков кожно-раздражающего действия или аллергических реакций. In the treatment of epidermophytosis of the feet in humans, the drug was applied topically 2 times a day for 15-25 days in different patients, depending on the severity of the disease. In 9 cases out of 10, a full recovery occurred, and in one case a noticeable improvement. In any case of the use of the proposed antimycotic drug, there were no signs of a skin-irritating effect or allergic reactions.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет сократить сроки лечения больных грибковыми заболеваниями кожи благодаря более высокой антимикробной активности его как в отношении дерматофитов и грибов рода Кандида, так и в отношении сопутствующей микрофлоры, в частности, в отношении стафилококков. Thus, the present invention allows to reduce the time of treatment of patients with fungal skin diseases due to its higher antimicrobial activity both in relation to dermatophytes and Candida fungi, and in relation to concomitant microflora, in particular in relation to staphylococci.

Claims

1. An antifungal preparation containing undecylenic acid and a fatty base, characterized in that it additionally contains a solvent in the form of refined fennel oil, and as a fatty base - olive oil in the following ratios of components, wt.%: Undecylenic acid - 2-10; refined fennel oil - 2-10; olive oil - the rest.

2. The antifungal drug according to claim 1, characterized in that the composition contains fennel oil, refined by vacuum distillation at 3-10 mm RT. Art. in the temperature range 135-145 ^o C.