RU2213969C2 - Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals - Google Patents

Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals Download PDF

Info

Publication number
RU2213969C2
RU2213969C2 RU2001118862A RU2001118862A RU2213969C2 RU 2213969 C2 RU2213969 C2 RU 2213969C2 RU 2001118862 A RU2001118862 A RU 2001118862A RU 2001118862 A RU2001118862 A RU 2001118862A RU 2213969 C2 RU2213969 C2 RU 2213969C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
microorganism
enterococcus
antibiotic
enterococcal
Prior art date
Application number
RU2001118862A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2001118862A (en
Inventor
Г.А. Черданцева
С.И. Билимова
Г.В. Андреева
Е.А. Трофимова
Original Assignee
Уральский НИИ охраны материнства и младенчества
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уральский НИИ охраны материнства и младенчества filed Critical Уральский НИИ охраны материнства и младенчества
Priority to RU2001118862A priority Critical patent/RU2213969C2/en
Publication of RU2001118862A publication Critical patent/RU2001118862A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2213969C2 publication Critical patent/RU2213969C2/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, diagnostic techniques. SUBSTANCE: in neonatals one should study intestinal microflora, isolate pure culture of enterococcus, detect the type and informative signs - quantitative values of anticomplementary activity of microorganism a, antilysozymic activity b, anti-beta- lysine activity f, lysozym-synthesizing activity c, degree of proteolytic activity of microorganism e and value of microbial inoculation degree d to calculate corresponding discriminant function for isolated enterococcal type: F1 for Enterococcus faecalis strains = 0.121861 x a - 0.504115 x b + 1.05431 x c - 0.474428 x d + 1.32988 x e + 0.036062 x f - 6.87778 or F2 for Enterococcus faecium starins = 1.90725 x c + 0.553682 x d + 0.0387757 x f - 7.01385, and if F1 is above 0 or F2 is above 0.394925 one should predict unfavorable flow, and if F1 is below 0 or F2 is below 0.394925 one should predict favorable flow of antibiotic-dependent intestinal dysbacteriosis in neonatals. The present innovation enables to carry out earlier diagnostics to match optimal scheme for therapy. EFFECT: higher efficiency of prediction.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской микробиологии, и может быть использовано для прогнозирования течения дисбактериоза кишечника у новорожденных детей, этиологическим агентом которого являются представители рода Enterococcus. The invention relates to medicine, namely to medical microbiology, and can be used to predict the course of intestinal dysbiosis in newborns, the etiological agent of which is representatives of the genus Enterococcus.

Актуальность
Внедрение в реанимационные мероприятия искусственной вентиляции легких и инвазивных процедур привело к расширению показаний для включения в схему лечения новорожденных цефалоспориновых антибиотиков второго и третьего поколения. Применение вышеуказанных антибиотиков в лечении новорожденных детей способствует развитию дисбактериоза кишечника с тотальным дефицитом облигатной кишечной микрофлоры, за исключением энтерококков, устойчивых к данному классу антибиотиков.
Relevance
The introduction of artificial ventilation of the lungs and invasive procedures into resuscitation measures led to the expansion of indications for inclusion in the treatment regimen of newborns cephalosporin antibiotics of the second and third generation. The use of the above antibiotics in the treatment of newborns contributes to the development of intestinal dysbiosis with a total deficiency of obligate intestinal microflora, with the exception of enterococci resistant to this class of antibiotics.

Среди энтерококков, выделенных из фекалий новорожденных детей с дисбактериозом кишечника на фоне проводимой интенсивной антибиотикотерапии, доминировали два вида: Enterococcus faecium (70%) и Enterococcus faecalis (30%). Among enterococci isolated from feces of newborn children with intestinal dysbiosis against the background of intensive antibiotic therapy, two species dominated: Enterococcus faecium (70%) and Enterococcus faecalis (30%).

При антибиотикзависимом дисбактериозе кишечника создаются оптимальные условия для реализации энтерококками ферментов агрессии и факторов персистенции, что усугубляет течение патологического процесса и приводит к развитию декомпенсированной клинической формы, которая характеризуется транзиторной бактериемией, бактериурией и формированием вторичных очагов энтерококковой инфекции. With antibiotic-dependent intestinal dysbiosis, optimal conditions are created for enterococci to realize the aggression enzymes and persistence factors, which exacerbates the course of the pathological process and leads to the development of a decompensated clinical form, which is characterized by transient bacteremia, bacteriuria and the formation of secondary foci of enterococcal infection.

В связи с вышеизложенным, ранняя диагностика неблагоприятного течения энтерококкового дисбактериоза кишечника (т.е. развития декомпенсированной клинической формы с формированием бактериемии, бактериурии и вторичных очагов энтерококковой инфекции на фоне проводимой антибиотикотерапии) становится ключевым моментом в определении тактики антибиотикотерапии и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. In connection with the foregoing, the early diagnosis of an unfavorable course of enterococcal intestinal dysbiosis (i.e., the development of a decompensated clinical form with the formation of bacteremia, bacteriuria and secondary foci of enterococcal infection against the background of ongoing antibiotic therapy) becomes a key point in determining the tactics of antibiotic therapy and prevention of infectious and inflammatory diseases in newborn babies.

Уровень техники
Аналоги. Из научно-технических и патентных источников известны способы прогнозирования инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей на основе клинико-бактериологических и иммунологических критериев [5, 11, 12, 13]. В предлагаемых способах оценивается общее состояние пациента, уровень его противоинфекционной и колонизационной резистентности. Однако не учитываются изменения вирулентности выделенных штаммов условно-патогенных микроорганизмов.
State of the art
Analogs Methods for predicting infectious and inflammatory diseases in newborns based on clinical, bacteriological and immunological criteria are known from scientific, technical and patent sources [5, 11, 12, 13]. In the proposed methods, the general condition of the patient, the level of his anti-infective and colonization resistance are evaluated. However, changes in the virulence of isolated strains of opportunistic microorganisms are not taken into account.

Прототип. Традиционный подход к проблеме диагностики тяжести течения дисбактериоза кишечника основан на определении показателей микробной обсемененности облигатной микрофлоры в просвете толстого отдела кишечника [7, 8, 9]. В оценке степеней дисбактериоза нет единой точки зрения, поскольку часто применяются разные клинико-лабораторные критерии. Кроме того, такой подход не учитывает фенотипические изменения штаммов облигатной микрофлоры, колонизирующей кишечник. Энтерококки входят в состав облигатной кишечной микрофлоры, но при кишечном дисбактериозе у иммунокомпромиссных лиц эти микроорганизмы могут вызывать инфекционно-воспалительные заболевания и для оценки этиологической значимости энтерококков важен не только показатель микробной обсемененности, но и их вирулентные свойства [15]. Prototype. The traditional approach to the problem of diagnosing the severity of intestinal dysbiosis is based on the determination of indicators of microbial contamination of obligate microflora in the lumen of the large intestine [7, 8, 9]. There is no single point of view in assessing the degrees of dysbiosis, since different clinical and laboratory criteria are often used. In addition, this approach does not take into account phenotypic changes in strains of obligate microflora that colonize the intestine. Enterococci are part of the obligate intestinal microflora, but in case of intestinal dysbiosis in immunocompromised individuals these microorganisms can cause infectious and inflammatory diseases and not only the indicator of microbial contamination, but also their virulent properties are important for assessing the etiological significance of enterococci [15].

Цель изобретения состоит в ранней диагностике (6-7 сутки жизни) неблагоприятного течения энтерококкового дисбактериоза кишечника на фоне проводимой антибиотикотерапии. The purpose of the invention is the early diagnosis (6-7 days of life) of an unfavorable course of enterococcal intestinal dysbiosis against the background of ongoing antibiotic therapy.

Поставленная цель достигается путем определения экспериментально установленной авторами комбинации информативных признаков (антикомплементарной, антилизоцимной, лизоцимсинтезирующей активности, показателя микробной обсемененности микроорганизма, протеолитической и анти-бета-лизиновой активности) у чистой культуры E. faecalis и E. faecium. Экспрессия информативных признаков у энтерококков этих двух видов достоверно (р<0,01) отличается при благоприятном и неблагоприятном течении вышеуказанного дисбактериоза кишечника. This goal is achieved by determining experimentally established by the authors of a combination of informative characters (anticomplementary, antilysocymal, lysozyme synthesizing activity, microbial contamination index of the microorganism, proteolytic and anti-beta-lysine activity) in a pure culture of E. faecalis and E. faecium. Expression of informative signs in enterococci of these two species is significantly (p <0.01) different in a favorable and unfavorable course of the above intestinal dysbiosis.

Достигаемый при осуществлении изобретения технический результат состоит в том, что заявляемый способ решает задачу раннего прогноза (6-7 сутки жизни) неблагоприятного течения антибиотикзависимого дисбактериоза кишечника энтерококковой этиологии, клинические проявления которого наблюдаются на 12-14 день жизни новорожденного. Прогноз возникновения декомпенсированной клинической формы энтерококкового дисбактериоза кишечника позволит определить тактику антибиотикотерапии и предупредить возникновение энтерококковой инфекции у новорожденных детей. The technical result achieved during the implementation of the invention is that the claimed method solves the problem of early prognosis (6-7 days of life) of an unfavorable course of antibiotic-dependent intestinal dysbiosis of enterococcal etiology, the clinical manifestations of which are observed on the 12-14th day of life of the newborn. The prognosis of the occurrence of a decompensated clinical form of enterococcal intestinal dysbiosis will determine the tactics of antibiotic therapy and prevent the occurrence of enterococcal infection in newborns.

Предложенный способ прогнозирования неблагоприятного течения антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника был испытан в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей Уральского НИИ охраны материнства и младенчества, г. Екатеринбург. The proposed method for predicting the adverse course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis was tested in the intensive care unit and intensive care of newborn children of the Ural Research Institute for Maternal and Child Health, Ekaterinburg.

Эффективность прогнозирования, проведенного в соответствии с заявляемым способом, составила 95,0%. The effectiveness of forecasting conducted in accordance with the claimed method was 95.0%.

Сущность изобретения
1. У новорожденного ребенка, получающего с первых суток жизни в связи с тяжелым общим состоянием антибиотикотерапию цефалоспориновыми антибиотиками второго или третьего поколения, на 4-5 сутки жизни исследуют фекалии на кишечный дисбактериоз по общепринятой методике [14] с целью выделения чистой культуры энтерококка и определения показателя его микробной обсемененности.
SUMMARY OF THE INVENTION
1. In a newborn child receiving antibiotics of second or third generation cephalosporin antibiotics from the first day of life due to the general general condition, feces for intestinal dysbiosis according to the generally accepted method [14] are examined for 4-5 days of life in order to isolate a pure enterococcus culture and determine indicator of its microbial contamination.

2. Чистую культуру энтерококка идентифицируют до вида с помощью биохимических тест-систем фирмы "Lachema" (Чехия) и параллельно определяют остальные информативные признаки: антикомплементарную, анти-бета-лизиновую, антилизоцимную, лизоцимсинтезируюшую и протеолитическую активность выделенного штамма энтерококка по авторским методикам [2, 3, 4, 6, 10]. 2. A pure culture of enterococcus is identified to a species using biochemical test systems of Lachema (Czech Republic) and other informative signs are simultaneously determined: anticomplementary, anti-beta-lysine, antilysocyme, lyso-synthesizing and proteolytic activity of the isolated enterococcus strain according to the author's methods [2 , 3, 4, 6, 10].

3. На основе полученных показателей информативных признаков определяют значение дискриминантных функций[1] F1 (для штаммов Enterococcus faecalis) и F2 (для штаммов Enterococcus faecium) по формулам:
F1= 0,121861•а-0,504115•b+1,05431•с-0,474428•d+1,32988•е+0,036062•f-6,87778, F2=1,90725•с+0,553682•d+0,0387757•f-7,01385,
где а - количественный показатель антикомплементарной активности микроорганизма (анти-СН50),
b - количественный показатель антилизоцимной активности микроорганизма (мкг/мл),
с - количественный показатель лизоцимсинтезирующей активности микроорганизма (зона лизиса в мм),
d - показатель микробной обсемененности микроорганизма (lg кое/г),
е - степень протеолитической активности микроорганизма (усл. ед.),
f - количественный показатель анти-бета-лизиновой активности микроорганизма (%),
и если F1 больше 0 или F2 больше 0,394925, прогнозируют неблагоприятное течение антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника, тогда как если F1 меньше 0 и F2 меньше 0,394925, судят о благоприятном прогнозе течения антибиотикзависимого дисбактериоза кишечника у новорожденных детей
Примеры конкретного выполнения
Пример 1. Ребенок от женщины А., беременность которой протекала на фоне хронической внутриматочной уреаплазменной инфекции, осложненной развитием гестоза средней степени тяжести. В родах отмечен длительный (более 20 ч) безводный промежуток и отхождение зеленоватых околоплодных вод. При рождении отмечалось двойное обвитие пуповины вокруг шеи ребенка. Гестационный возраст ребенка 39 недель, масса при рождении 3200 г с оценкой по шкале Апгар 5/7 баллов. В родовом зале ребенку проводилась 2-х минутная вентиляция мешком Амбу и маской. С рождения у ребенка отмечалось состояние средней степени тяжести, обусловленное гипоксическим поражением центральной нервной системы. Учитывая тяжесть заболевания и риск развития инфекции по анамнезу, ребенку с первых суток жизни был назначен цефотаксим.
3. Based on the obtained indicators of informative signs, the value of the discriminant functions [1] F 1 (for Enterococcus faecalis strains) and F 2 (for Enterococcus faecium strains) is determined by the formulas:
F 1 = 0.121861 • a-0.504115 • b + 1.05431 • s-0.474428 • d + 1.32988 • e + 0.036062 • f-6.87778, F 2 = 1.90725 • s + 0.553682 • d + 0.0387757 • f-7.01385,
where a is a quantitative indicator of the anti-complementary activity of the microorganism (anti-CH 50 ),
b is a quantitative indicator of the antilysocyme activity of the microorganism (μg / ml),
C is a quantitative indicator of the lysozyme synthesizing activity of the microorganism (lysis zone in mm),
d is the indicator of microbial contamination of the microorganism (log CFU / g),
e - the degree of proteolytic activity of the microorganism (conventional units),
f is a quantitative indicator of the anti-beta-lysine activity of the microorganism (%),
and if F 1 is greater than 0 or F 2 is greater than 0.394925, an unfavorable course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis is predicted, while if F 1 is less than 0 and F 2 is less than 0.394925, a favorable prognosis of the course of antibiotic-dependent intestinal dysbiosis in newborns is judged
Case Studies
Example 1. A child from a woman A., whose pregnancy proceeded against a background of chronic intrauterine ureaplasma infection, complicated by the development of moderate gestosis. In childbirth, a long (more than 20 hours) anhydrous period and discharge of greenish amniotic fluid was noted. At birth, a double cord entanglement was observed around the baby’s neck. The gestational age of the baby is 39 weeks, birth weight 3200 g with an Apgar score of 5/7 points. In the birth hall, the child was given 2-minute ventilation with an Ambu bag and a mask. Since birth, the child has a moderate state due to hypoxic damage to the central nervous system. Given the severity of the disease and the risk of history of infection, the child was prescribed cefotaxime from the first day of life.

На 4-е сутки жизни было проведено исследование фекалий новорожденного на дисбактериоз. В монокультуре был выделен и идентифицирован Enterococcus faecalis в количестве 9 lg кое/г (признак "d"). У выделенной культуры энтерококка определили остальные информативные признаки: а= 24 анти-СН50, b=2 мкг/мл, с= 5 мм, е=4 усл. ед., f=36%. Полученные цифровые показатели информативных признаков включили в уравнение для энтерококков соответствующего вида:
F1= 0,121861•24-0,504115•2+1,05431•5-0,474428•9+1,32988•4+0,036062•36-6,87778=2,658104 (F1>0).
On the 4th day of life, a study of the feces of the newborn for dysbiosis was conducted. In a monoculture, Enterococcus faecalis was isolated and identified in an amount of 9 lg cfu / g (sign “d”). In the isolated enterococcal culture, the remaining informative signs were determined: a = 24 anti-CH 50 , b = 2 μg / ml, c = 5 mm, e = 4 conv. units, f = 36%. The obtained digital indicators of informative signs are included in the equation for enterococci of the corresponding type:
F 1 = 0.121861 • 24-0.5004115 • 2 + 1.05431 • 5-0.474428 • 9 + 1.32988 • 4 + 0.036062 • 36-6.87778 = 2.658104 (F 1 > 0).

Вычисленное значение соответствовало неблагоприятному прогнозу, который реализовался по данным ретроспективного анализа истории болезни в виде энтерококкового гастроэнтероколита и бактериурии с выделением однотипного штамма энтерококка. The calculated value corresponded to an unfavorable prognosis, which was realized according to a retrospective analysis of the medical history in the form of enterococcal gastroenterocolitis and bacteriuria with the isolation of the same type of enterococcus.

Пример 2. Ребенок от женщины В., беременность которой протекала на фоне отягощенного соматического анамнеза (анемия, ожирение). С 34-й недели беременности отмечался O-гестоз. Роды осложнились частичной непрогрессирующей отслойкой нормально расположенной плаценты. Гестационный возраст ребенка при рождении 38 недель, масса тела 2800 г, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. Состояние ребенка с рождения оценивалось как средней степени тяжести. Тяжесть была обусловлена гипоксическим поражением центральной нервной системы, морфофункциональной незрелостью. В связи с подозрением на внутриутробное инфицирование, с первых суток жизни ребенок получал цефуроксим. На 5-е сутки жизни было проведено исследование фекалий новорожденного на дисбактериоз. В монокультуре в количестве 7 lg кое/г (признак "d") был выделен и идентифицирован штамм Enterococcus faecalis, который имел следующие информативные признаки: а=12,9 анти-CH50, b=0 мкг/мл, с=3 мм, е=3 усл. ед., f=13%. Полученные цифровые показатели информативных признаков включили в дискриминантную функцию для энтерококка данного вида:
F1=0,121861•12,9-0,504115•0+1,05431•3-0,474428•7+1,32988•3+0,036062•13-6,87778=-1,0053931 (F1<0).
Example 2. A child from a woman V., whose pregnancy proceeded against the background of a burdened somatic history (anemia, obesity). From the 34th week of pregnancy, O-gestosis was noted. The birth was complicated by a partial non-progressive detachment of a normally located placenta. The gestational age of the child at birth is 38 weeks, body weight 2800 g, Apgar score of 7/8 points. The condition of the child from birth was assessed as moderate. The severity was due to hypoxic damage to the central nervous system, morphofunctional immaturity. Due to the suspicion of intrauterine infection, from the first day of life, the child received cefuroxime. On the 5th day of life, a study of the feces of the newborn for dysbiosis was conducted. In a monoculture in the amount of 7 lg cfu / g (sign “d”), the Enterococcus faecalis strain was isolated and identified, which had the following informative characteristics: a = 12.9 anti-CH 50 , b = 0 μg / ml, c = 3 mm , e = 3 conv. units, f = 13%. The obtained digital indicators of informative signs were included in the discriminant function for enterococcus of this type:
F 1 = 0.121861 • 12.9-0.5004115 • 0 + 1.05431 • 3-0.474428 • 7 + 1.32988 • 3 + 0.036062 • 13-6.87778 = -1.0053931 ( F 1 <0).

Вычисленное значение соответствовало благоприятному прогнозу течения дисбактериоза кишечника. Прогностический диагноз был ретроспективно подтвержден отсутствием бактериемии, бактериурии и вторичных очагов энтерококковой инфекции. The calculated value corresponded to a favorable prognosis of the course of intestinal dysbiosis. The prognostic diagnosis was retrospectively confirmed by the absence of bacteremia, bacteriuria and secondary foci of enterococcal infection.

Пример 3. Ребенок от женщины С., беременность которой протекала на фоне отягощенного соматического и акушерского анамнеза (ожирение, вегето-сосудистая дистония, два мед.аборта в анамнезе, хроническая внутриматочная инфекция - хламидиоз и уреаплазмоз по результатам ДНК-зондирования). В 25 недель беременности женщина перенесла ОРВИ, в результате которой развилась фето-плацентарная недостаточность и многоводие. С 35 недель беременности был выставлен диагноз ОГ-гестоз средней степени тяжести. Во втором периоде родов была зарегистрирована брадикардия у плода. Ребенок родился в сроке гестации 40 недель с массой тела 3500 г с оценкой по шкале Апгар 3 балла на первой минуте жизни. В связи с неэффективностью спонтанного дыхания, ребенку с рождения проводилась искусственная вентиляция легких и стартовая терапия в виде комбинации цефтазидима с амикацином. Проведенный на 4-е сутки жизни новорожденного количественный бактериологический анализ кишечной микрофлоры установил наличие дисбактериоза кишечника, который характеризовался тотальным дефицитом аутохтонной микрофлоры (бифидобактерий, лактобактерий, эшерихий) и абсолютным преобладанием кокковых форм. Example 3. A child from a woman S., whose pregnancy proceeded against the background of a burdened somatic and obstetric history (obesity, vegetative-vascular dystonia, two medical abortions in the anamnesis, chronic intrauterine infection - chlamydia and ureaplasmosis according to the results of DNA probing). At 25 weeks of pregnancy, the woman suffered an ARVI, as a result of which feto-placental insufficiency and polyhydramnios developed. From 35 weeks of gestation, he was diagnosed with moderate gestational hypertension. In the second stage of labor, the bradycardia in the fetus was recorded. The baby was born at a gestational age of 40 weeks with a body weight of 3,500 g with an Apgar score of 3 points in the first minute of life. Due to the ineffectiveness of spontaneous breathing, a child was given artificial lung ventilation and starting therapy in the form of a combination of ceftazidime with amikacin from birth. A quantitative bacteriological analysis of intestinal microflora carried out on the 4th day of a newborn’s life revealed the presence of intestinal dysbiosis, which was characterized by a total deficit of autochthonous microflora (bifidobacteria, lactobacilli, Escherichia) and the absolute predominance of coccal forms.

Были выделены и идентифицированы по совокупности признаков культуры Enterococcus faecium и Staphylococcus epidermidis в количестве 8 lg кое/г и 4 lg кое/г соответственно. Чистая культура Enterococcus faecium была протестирована на наличие информативных прогностических признаков: с=4 мм, d=8 lg кое/г, f= 48%. Числовые показатели вышеуказанных признаков были включены в дискриминантную функцию, построенную для данного вида энтерококка:
F2 = 1,90725•4+0,553682•8+0,0387757•48-7,01385 = 6,905839,
F2>0,394925,
что соответствовало неблагоприятному прогнозу течения антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника, который по данным ретроспективного анализа истории болезни реализовался в виде энтероколита с бактериемией, подтвержденной выделением однотипной гемокультуры.
Enterococcus faecium and Staphylococcus epidermidis cultures were isolated and identified by the amount of 8 lg cfu / g and 4 lg cfu / g, respectively. A pure culture of Enterococcus faecium was tested for informative prognostic signs: c = 4 mm, d = 8 log cfu / g, f = 48%. Numerical indicators of the above signs were included in the discriminant function constructed for this type of enterococcus:
F 2 = 1.90725 • 4 + 0.553682 • 8 + 0.0387757 • 48-7.01385 = 6.905839,
F 2 > 0.394925,
which corresponded to an unfavorable prognosis of the course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis, which, according to a retrospective analysis of the medical history, was realized in the form of enterocolitis with bacteremia, confirmed by the isolation of the same type of blood culture.

Пример 4. Ребенок от женщины Д., беременность которой протекала на фоне отягощенного акушерско-гинекологического и соматического анамнеза (хронический аднексит, анемия, миопия 1-й степени). Роды осложнились дискоординацией родовой деятельности с последующим развитием гипоксии плода, что явилось показанием к оперативному родоразрешению. Ребенок родился в сроке гестации 38 недель с массой тела 3200 г, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Состояние ребенка с рождения оценивалось как средней степени тяжести. Тяжесть была обусловлена перенесенной гипоксией на фоне морфо-функциональной незрелости. Учитывая состояние ребенка и длительный безводный период (14 ч), ребенок был отнесен к группе риска по развитию инфекционно-воспалительного заболевания и с первых суток жизни получал терапию цефуроксимом. Количественный бактериологический анализ фекалий, проведенный у пациента на 5-е сутки жизни, выявил дисбактериоз кишечника с тотальным дефицитом облигатной кишечной микрофлоры, за исключением энтерококков, которые были выделены в виде монокультуры в количестве 8 lg кое/г (признак "d") и по совокупности признаков идентифицированы как Enterococcus faecium. Выделенная чистая культура энтерококка была протестирована на наличие и выраженность информативных прогностических признаков: с=0 мм, f=11%. Цифровые показатели признаков были включены в дискриминантную функцию, построенную для данного вида энтерококка:
F2 = 1,90725•0+0,553682•8+0,0387757•11-7,01385 = -2,1578613,
F2<0,394925,
что соответствовало благоприятному прогнозу течения энтерококкового дисбактериоза кишечника и было подтверждено ретроспективным анализом истории болезни, который не выявил у данного пациента бактериемии, бактериурии и вторичных очагов энтерококковой инфекции.
Example 4. A child from a woman D., whose pregnancy proceeded against the background of a burdened obstetric-gynecological and somatic history (chronic adnexitis, anemia, myopia of the 1st degree). Childbirth was complicated by the discoordination of labor with the subsequent development of fetal hypoxia, which was an indication for surgical delivery. The baby was born at a gestational age of 38 weeks with a body weight of 3200 g, with an Apgar score of 6/7 points. The condition of the child from birth was assessed as moderate. The severity was due to previous hypoxia on the background of morphological and functional immaturity. Given the condition of the child and a long anhydrous period (14 hours), the child was assigned to the risk group for the development of an infectious and inflammatory disease and received cefuroxime therapy from the first day of life. A quantitative bacteriological analysis of feces carried out in a patient on the 5th day of life revealed intestinal dysbiosis with a total deficiency of obligate intestinal microflora, with the exception of enterococci, which were isolated in the form of monoculture in the amount of 8 lg cfu / g (sign "d") and a combination of characters identified as Enterococcus faecium. The isolated pure culture of Enterococcus was tested for the presence and severity of informative prognostic signs: c = 0 mm, f = 11%. Digital indicators of signs were included in the discriminant function constructed for this type of enterococcus:
F 2 = 1.90725 • 0 + 0.553682 • 8 + 0.0387757 • 11-7.01385 = -2.1578613,
F 2 <0.394925,
which corresponded to a favorable prognosis of the course of enterococcal intestinal dysbiosis and was confirmed by a retrospective analysis of the medical history, which did not reveal bacteremia, bacteriuria and secondary foci of enterococcal infection in this patient.

Таким образом, с помощью предлагаемого способа прогнозирования неблагоприятного течения антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника, основанного на анализе ферментотоксичных и персистентных свойств энтерококков, возможна ранняя (доклиническая) диагностика декомпенсированной клинической формы дисбактериоза кишечника у новорожденных детей с целью подбора оптимальной схемы антибиотикотерапии и профилактики оппортунистической инфекции, обусловленной Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium. Thus, using the proposed method for predicting the adverse course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis, based on the analysis of the enzyme-toxic and persistent properties of enterococci, early (preclinical) diagnosis of the decompensated clinical form of intestinal dysbiosis in newborns is possible in order to select the optimal antibiotic prophylaxis and antibiotic therapy and Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.

Источники информации
1. Бродская Л. И., Логинов М.И., Соболев О.Н., Шелементьев Г.С. Анализ данных в пакете SТАТGRАРНIСS. - Екатеринбург, 2000.
Sources of information
1. Brodskaya L.I., Loginov M.I., Sobolev O.N., Shelementyev G.S. Data analysis in STATGRARNICS package. - Yekaterinburg, 2000.

2. Брудастов Ю. А. Антикомплементарная активность бактерий. // Персистенция бактерий. / Под ред. О.В.Бухарина. - Куйбышев, 1990. - C.100-107. 2. Brudastov Yu. A. Anti-complementary activity of bacteria. // The persistence of bacteria. / Ed. O.V. Bukharina. - Kuibyshev, 1990. - C.100-107.

3. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, Екатеринбург: УрО РАН, 1999. - С.96-98. 3. Bukharin OV The persistence of pathogenic bacteria. M .: Medicine, Yekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 1999. - P.96-98.

4. Бухарин О. В. , Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П. и др. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов. Журн. микробиол., 1984, 2:27-29. 4. Bukharin O. V., Usvyatsov B.Ya., Malyshkin A.P. et al. Method for determining the antilysocyme activity of microorganisms. Zhurn. microbiol., 1984, 2: 27-29.

5. Кешишян Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при продленной искусственной вентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями: Автореф.дис....д-pa мед.наук. - М., 1996. 5. Keshishyan E.S. Clinic, treatment, prognosis and outcomes of infectious complications with prolonged mechanical ventilation of the lungs in newborns with respiratory disorders: Avtoref.dis .... d-pa medical science. - M., 1996.

6. Коваленко И.К., Касумова С.О. Лизоцимсинтезирующая активность энтерококков и лактобацилл. Микробиол.журн., Киев, 1996, Т.58, 6:12-17. 6. Kovalenko I.K., Kasumova S.O. Lysozyme synthesizing activity of enterococci and lactobacilli. Microbiol. Journal., Kiev, 1996, Vol. 58, 6: 12-17.

7. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. - М., 1989. 7. Krasnogolovets V.N. Intestinal dysbiosis. - M., 1989.

8. Крылов В.П., Кроличенко Т.П., Малышева Т.В. и др. Новый вариант рабочей классификации дисбактериоза микрофлоры в просвете толстого кишечника.Журн.микробиол., 1997, 3:103-104. 8. Krylov V.P., Krolichenko T.P., Malysheva T.V. et al. A new version of the working classification of microflora dysbiosis in the lumen of the large intestine. J. Mikrobiol., 1997, 3: 103-104.

9. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунологические нарушения у детей. - М., 1991. 9. Kuvaeva IB, Ladodo K.S. Microecological and immunological disorders in children. - M., 1991.

10. Кузнецова Г. Г. Микрометод для экспрессного выявления протеолитической активности микроорганизмов. Лаб.дело., 1989, 1:51-53. 10. Kuznetsova G. G. Micromethod for express detection of proteolytic activity of microorganisms. Lab.delo., 1989, 1: 51-53.

11. Кушнарева М. В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости: Автореф.дис....д-pa биол.наук. - М., 2000. 11. Kushnareva MV Microbiological and immunological substantiation of the features of complex antibacterial therapy in newborns with a high degree of immaturity: Avtoref. Dis .... d-pa biol.nauk. - M., 2000.

12. Павлова Е.В., Черкасская К.А., Сотникова Н.А. и др. Клинико-бактериологические и иммунологические критерии формирования гнойно-воспалительной патологии у новорожденных детей. Педиатрия, 1990, 4:52-57. 12. Pavlova E.V., Cherkasskaya K.A., Sotnikova N.A. and other Clinical, bacteriological and immunological criteria for the formation of purulent-inflammatory pathology in newborns. Pediatrics, 1990, 4: 52-57.

13. Павлова Е.В., Стефани К.А., Сотникова Н.А. А.с. 1291880, 1986. Способ прогнозирования развития инфекционных заболеваний у новорожденных в неонатальном периоде. 13. Pavlova E.V., Stephanie K.A., Sotnikova N.A. A.S. 1291880, 1986. A method for predicting the development of infectious diseases in newborns in the neonatal period.

14. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника: Сб.трудов МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. - М., 1986. 14. The use of bacterial biological preparations in the treatment of patients with intestinal infections. Diagnosis and treatment of intestinal dysbiosis: Sat. Trudov MNIIEM them. G.N. Gabrichevsky. - M., 1986.

15. Седов В. И. Энтерококковая инфекция у детей. Педиатрия, 1992, 7-9: 70-74. 15. Sedov V. I. Enterococcal infection in children. Pediatrics, 1992, 7-9: 70-74.

Claims (1)

Способ прогнозирования течения антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника у новорожденных детей путем микробиологического количественного исследования кишечной микрофлоры, отличающийся тем, что у выделенной чистой культуры энтерококка определяют вид и информативные признаки - антикомплементарную, антилизоцимную, анти-бета-лизиновую, лизоцимсинтезирующую, протеолитическую активность и показатель микробной обсемененности и вычисляют дискриминантные функции для соответствующего вида энтерококка по формулам
F1 для штаммов Enterococcus faecalis= 0,121861•а-0,504115•b+1,05431•с-0,474428•d+1,32988•е+0,036062•f-6,87778, F2 для штаммов Enterococcus faecium= 1,90725•с+0,553682•d+0,0387757•f-7,01385,
где а - количественный показатель антикомплементарной активности микроорганизма, анти-СН50;
b - количественный показатель антилизоцимной активности микроорганизма, мкг/мл;
с - количественный показатель лизоцимсинтезирующей активности микроорганизма, зона лизиса в мм;
d - показатель микробной обсемененности микроорганизма, lg кое/г;
е - степень протеолитической активности микроорганизма, усл.ед.;
f - количественный показатель анти-бета-лизиновой активности микроорганизма, %,
и если F1 больше 0 или F2 больше 0,394925, прогнозируют неблагоприятное течение антибиотикзависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника, тогда как, если F1 меньше 0 или F2 меньше 0,394925, судят о благоприятном прогнозе течения антибиотикзависимого дисбактериоза кишечника у новорожденных детей.
A method for predicting the course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis in newborns by microbiological quantitative examination of the intestinal microflora, characterized in that the isolated pure culture of enterococcus determines the type and informative signs - anticomplementary, antilysocyme, anti-beta-lysine, lysozyme synthesizing, proteolytic activity, proteolytic and calculate the discriminant functions for the corresponding type of enterococcus according to the formulas
F 1 strains of Enterococcus faecalis = 0,121861 • a-0,504115 • b + 1,05431 • c-0,474428 • d + 1,32988 • e + 0,036062 • f-6,87778, F 2 Enterococcus faecium strains = 1.90725 • c + 0.553682 • d + 0.0387757 • f-7.01385,
where a is a quantitative indicator of the anti-complementary activity of the microorganism, anti-CH 50 ;
b is a quantitative indicator of the antilysocyme activity of the microorganism, μg / ml;
c is a quantitative indicator of the lysozyme synthesizing activity of the microorganism, the lysis zone in mm;
d is the indicator of microbial contamination of the microorganism, lg cfu / g;
e - the degree of proteolytic activity of the microorganism, conventional;
f is a quantitative indicator of the anti-beta-lysine activity of the microorganism,%,
and if F 1 is greater than 0 or F 2 is greater than 0.394925, an unfavorable course of antibiotic-dependent enterococcal intestinal dysbiosis is predicted, while if F 1 is less than 0 or F 2 is less than 0.394925, a favorable prognosis of the course of antibiotic-dependent intestinal dysbiosis in newborns is judged.
RU2001118862A 2001-07-06 2001-07-06 Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals RU2213969C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118862A RU2213969C2 (en) 2001-07-06 2001-07-06 Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118862A RU2213969C2 (en) 2001-07-06 2001-07-06 Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001118862A RU2001118862A (en) 2003-04-20
RU2213969C2 true RU2213969C2 (en) 2003-10-10

Family

ID=31988242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001118862A RU2213969C2 (en) 2001-07-06 2001-07-06 Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2213969C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2704133C2 (en) * 2014-04-15 2019-10-24 Компани Жервэ Данон Using lactobacillus paracasei for enhancing recovery of variety of intestinal microflora after dysbacteriosis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КРАСНОГОЛОВЕЦ В.Н. Дисбактериоз кишечника. - М., 1989. *
СМОЛЯНСКАЯ А.З. и др. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика. Лабораторное дело. - М.: Медицина, 1984, №3, с.167-171. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2704133C2 (en) * 2014-04-15 2019-10-24 Компани Жервэ Данон Using lactobacillus paracasei for enhancing recovery of variety of intestinal microflora after dysbacteriosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dagan et al. Ambulatory care of febrile infants younger than 2 months of age classified as being at low risk for having serious bacterial infections
Andrews et al. Association of post-cesarean delivery endometritis with colonization of the chorioamnion by Ureaplasma urealyticum
CN112760368B (en) Application of intestinal microorganisms as premature infant brain injury marker
Rass et al. The role of pancreatic stone protein in diagnosis of early onset neonatal sepsis
Liu et al. Midtrimester amniotic fluid from healthy pregnancies has no microorganisms using multiple methods of microbiologic inquiry
Chen et al. Clustering of Streptococcus gallolyticus subspecies pasteurianus bacteremia and meningitis in neonates
Ferrieri et al. Newborn sepsis and meningitis
Carmeli et al. Report of cases of and taxonomic considerations for large-colony-forming Lancefield group C streptococcal bacteremia
Helmig et al. Intrapartum PCR-assay for detection of Group B Streptococci (GBS)
Carlstein et al. Aerococcus christensenii as part of severe polymicrobial chorioamnionitis in a pregnant woman
Wang et al. Ureaplasma Urealyticum: Infections in the Perinatal Period
CHRISTENSEN Infection as a predominant cause of perinatal mortality
Turdieva et al. Peculiarities of Pneumonia in Newborn
Tesfaye et al. Antimicrobial resistance profile and associated factors of group B Streptococci colonization among pregnant women attending antenatal clinics in Jigjiga, Southeast Ethiopia
Broner et al. Febrile infants less than eight weeks old: predictors of infection
Sherman et al. Gram's stains of tracheal secretions predict neonatal bacteremia
RU2213969C2 (en) Method for predicting unfavorable flow of antibiotic-dependent intestinal disbacteriosis of enterococcal etiology in neonatals
CN112410442A (en) Method and kit for detecting ureaplasma urealyticum
Borderon et al. Value of examination of the gastric aspirate for the diagnosis of neonatal infection
Cherpes et al. Haemophilus influenzae septic abortion
Guarner et al. Diagnosis of invasive group A streptococcal infections by using immunohistochemical and molecular assays
RU2793050C1 (en) Method for predicting the risk of intestinal colonization by klebsiella pneumoniae in preterm infants in the neonatal period
IE20080227A1 (en) A method for the detection of Group B Streptococcus (GBS) (Streptococcus agalactiae) in mammals
Ding et al. Clinical application of metagenomic next-generation sequencing in purulent meningitis: a case seri
GHONAIM et al. Value of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (TREM-1) as a Diagnostic Marker for Neonatal Sepsis.