RU2213735C2 - Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов - Google Patents

Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов Download PDF

Info

Publication number
RU2213735C2
RU2213735C2 RU2001126083A RU2001126083A RU2213735C2 RU 2213735 C2 RU2213735 C2 RU 2213735C2 RU 2001126083 A RU2001126083 A RU 2001126083A RU 2001126083 A RU2001126083 A RU 2001126083A RU 2213735 C2 RU2213735 C2 RU 2213735C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethyl
substituted
yield
dihydroisoquinolines
dimethoxy
Prior art date
Application number
RU2001126083A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001126083A (ru
Inventor
Ю.В. Шкляев
В.А. Глушков
Ю.В. Нифонтов
Original Assignee
ГУ Институт технической химии Уральского отделения РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГУ Институт технической химии Уральского отделения РАН filed Critical ГУ Институт технической химии Уральского отделения РАН
Priority to RU2001126083A priority Critical patent/RU2213735C2/ru
Publication of RU2001126083A publication Critical patent/RU2001126083A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2213735C2 publication Critical patent/RU2213735C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов формулы (I), где R=OMe; Me; X=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CH2CONH2, который заключается в том, что в среду концентрированной серной кислоты одновременно вводят изомасляный альдегид, 1,2- или 1,4-диметокси- (или -диметил) замещенный бензол и нитрил формулы RCN (где R=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CН2CONH2) при мольном соотношении реагентов соответственно 1:1:1. Технический результат - снижение стоимости производства, расширение сырьевой базы и получение ряда новых соединений.

Description

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения 1-замещенных производных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолина, многие из которых проявляют биологическую активность, служат лигандами для комплексообразования, ингибиторами коррозии черных металлов, отвердителями в синтезе полиуретанов и т.п. (Шкляев Ю.В. и др. Башкирский химический журнал, 1997, т. 4, 4, стр. 19-33; Давыдов В.В. и др. Координационная химия, 1996, т. 22, 5, стр. 429-432; SU 1620448 А1, С 08 G 18/32).
Известен способ получения 1-замещенных 3,4-дигидроизохинолинов по реакции Бишлера-Напиральского, заключающийся в нагревании β-фенэтиламидов с дегидратирующими агентами (Вацуро К.В. и др. Именные реакции в органической химии, 1976, стр. 59-60). К недостаткам данного способа следует отнести крайне низкие (2-3%) выходы целевых продуктов при использовании в реакции амидов, полученных из пространственно затрудненных аминов при третичном атоме углерода.
Известен способ получения 3,3-диалкил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолинов взаимодействием кислородсодержащего соединения, например диметил-(3,4-диметокси)бензилкарбинолов с нитрилами в среде концентрированной серной кислоты (SU 771093 А1, С 07 D 217/02).
К недостаткам этого способа относится необходимость предварительного получения диметил-(3,4-диметокси)бензилкарбинолов по реакции Гриньяра из соответствующих галоидмагнийорганических соединений и эфиров гомовератровой кислоты. В синтезе Гриньяра используются легколетучие и легковоспламеняющиеся растворители - диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, что повышает пожароопасность при синтезе. Кроме того, недостатком данного способа является его многостадийность и образование большого количества отходов.
Наиболее близким к изобретению по совокупности признаков и достигаемому эффекту является получение целевых продуктов путем взаимодействия орто- или парадиметоксибензола с нитрилом и окисью изобутилена в среде концентрированной серной кислоты. (V.A. Glushkov, Yu.V. Shklyaev, Mendeleev Communications, 1998, 1, р. 17).
К недостаткам указанного способа относится использование окиси изобутилена - весьма дорогого и дефицитного реагента. Кроме того, данный способ позволяет получать 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолины только при наличии в молекуле арена двух метоксигрупп.
Задачей предлагаемого изобретения является удешевление синтеза целевых продуктов и расширение сырьевой базы для получения производных 1-замещенных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов.
Указанная задача решается взаимодействием смеси эквимолярных количеств дизамещенного арена, изомасляного альдегида и нитрила в среде концентрированной серной кислоты, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.
Figure 00000003

где I, R=6,7-диМеО; II, R=5,8-диМеО; III, R2=6,7-диМе; IV, R=5,8-диМе. Х=a Me; б SMe; в Ph.
Figure 00000004

где I, R=6,7-диМеО; II, R=5,8-диМеО; III, R=6,7-диМе; IV, R=5,8-диМе. Y= г OEt; д NH2.
Применение изомасляного альдегида вместо окиси изобутилена позволяет получать не только 1-замещенные 6,7- (или 5,8-)-диметокси-3,4-дигидроизохинолины, но и не описанные в литературе 1-замещенные 6,7- (или 5,8)-диметил-3,4-дигидроизохинолины, а также амиды изохинолилилиден-1-уксусной кислоты, что позволяет расширить сырьевую базу для получения указанных продуктов. Кроме того, это позволяет значительно снизить затраты на производство целевых продуктов.
Общая методика синтеза соединений I-IVa-г
Смесь 0.1 моля дизамещенного арена, 7.2 г (0.1 моля) изомасляного альдегида и 0.1 моля соответствующего нитрила прибавляют по каплям при охлаждении водой со льдом и перемешивании к 40 мл концентрированной серной кислоты (d 1.84). Перемешивают 30 мин, выливают в 300 мл холодной воды, экстрагируют 50 мл толуола, органический слой отбрасывают, а водный подщелачивают до рН 8-9. Выделившееся масло экстрагируют подходящим растворителем (метил-трет.бутиловый эфир, хлороформ, бензол и т.п.), сушат сульфатом натрия или магния, растворитель удаляют и остаток перегоняют в вакууме или кристаллизуют.
Физико-химические данные изохинолинов I а, б, в, г и II а, б, г совпадают с опубликованными в [6].
Общая методика синтеза амидов I-IVд.
Смесь 0.1 моля дизамещенного арена и 7.2 г (0.1 моля) изомасляного альдегида прибавляют за 1-2 мин к раствору 8.4 г (0.1 моля) цианацетамида в 40 мл холодной концентрированной серной кислоты (d 1.84) при охлаждении водой со льдом и перемешивании. Перемешивают 30 мин, выливают в 300 мл холодной воды, экстрагируют 50 мл толуола, органический слой отбрасывают, а водный подщелачивают до рН 8-9. Выделившийся осадок отделяют, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют.
Пример 1. 1,3,3-триметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (Iа). Выход 62%. По прототипу [6] выход 37%.
Пример 2. 1-метилтио-3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (Iб). Выход 51%. По прототипу [6] выход не указан.
Пример 3. 1-фенил-3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (Iв). Выход 63%. По прототипу [6] выход 55%.
Пример 4. Этиловый эфир 3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (Iг). Выход 80%. По прототипу [6] выход 80%.
Пример 5. 1,3,3-триметил-5,8-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (IIа). Выход 27%. По прототипу [6] выход 25%.
Пример 6. 1-метилтио-3,3-диметил-5,8-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (IIb). Выход 45%. По прототипу [6] выход не указан.
Пример 7. Этиловый эфир 3,3-диметил-5,8-диметокси-3,4-дигидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IIг). Выход 71%. По прототипу [6] выход 72%.
Пример 8. Амид 3,3-диметил-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (Id). Выход 19 г (69%), т. пл. 154-155oС (этилацетат). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.23 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.69 (2Н, с, 4-СH2); 3.65 (3Н, с, 6-ОМе); 3.84 (3Н, с, 7-ОМе); 5.03 (1Н, с, СН-винил); 5.19 (2Н, уш. с, NH2); 6.61 (1Н, с, 5-Н); 7.04 (1Н, с, 8-Н); 9.74 (1Н, уш. с, NHизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3320; 3190; 1635; 1600; 1580; 1505. Найдено, %: С 65.10; Н 7.40; N 10.01. С15Н20N2O3. Вычислено, %: С 65.22; Н 7.25; N 10.14.
Пример 9. Амид 3,3-диметил-5,8-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IId). Выход 16.6 г (60%), т. пл. 169-170oС (этилацетат). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.22 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.77 (2Н, с, 4-СН3); 3.74 (3Н, с, 5-ОМе); 3.78 (3Н, с, 8-ОМе); 4.94 (2Н, уш. с, NH2); 5.66 (1Н, с, СН-винил); 6.80 (1Н, д, 6-Н); 6.85 (1H, д, 7-Н); 9.84 (1H, уш. с, NHизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3325; 3200; 1635; 1600; 1580; 1505. Найдено, %: С 65.34; Н 7.10; N 10.00. C15H20N2О3. Вычислено, %: С 65.22; Н 7.25; N 10.14.
Пример 10. 1,3,3,6,7-пентаметил-3,4-дигидроизохинолин (IIIa). Идентифицирован в виде салицилата, выход 33%, т. пл. 150-151oС (этилацетат). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.18 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.24 (6Н, с, 6,7-Ме); 2.34 (3Н, с, 1-Ме); 2.68 (2Н, с, 4-СН2); 7.00-7.74 (6Н, cл. м, Н-аром); 12.00 (1H, уш. с, ОНфенол).
Пример 11. 1-метилтио-3,3,6,7-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин (IIIb). Выход 10.0 г (43%), т. пл. 83-84oС (гексан). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.14 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.24 (6Н, с, 6,7-Ме); 2.35 (3Н, с, 1-SMe); 2.64 (2Н, с, 4-СН2); 7.00 (1H, с, 5-Н); 7.32 (1H, с, 8-Н). ИК спектр, ν, см-1: 1612; 1595; 1578. Найдено, %: С 72.22; Н 8.27; N 6.20. C14H19NS. Вычислено, %: С 72.10; Н 8.15; N 6.01.
Пример 12. Этиловый эфир 3,3,6,7-тетраметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IIIс). Выход 14.7 г (54%), т. пл. 86-87oС (метанол). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.19 (3Н, тр, СН3сл.эф.); 1.23 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.24 (6Н, с, 6,7-Ме); 2.74 (2Н, с, 4-СН2); 4.05 (2Н, кв, OCH2); 5.03 (1H, с, СН-винил); 6.97 (1H, с, 5-Н); 7.43 (1H, с, 8-Н); 8.84 (1H, с, NНизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3280 (уш. с); 1740; 1605; 1580. Найдено, %: С 74.61; Н 8.54; N 5.00. C17H23NO2. Вычислено, %: С 74.73; Н 8.42; N 5.13.
Пример 13. Амид 3,3,6,7-тетраметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IIId). Выход 13.9 г (57%), т. пл. 181-182oС (этилацетат-гексан 2: 1). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.20 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.23 (6Н, с, 6,7-Ме); 2.69 (2Н, с, 4-СН2); 5.08 (1H, с, СН-винил); 6.05 (2Н, уш. с, NH2); 6.92 (1H, с, 5-Н); 7.33 (1H, с, 8-Н); 9.38 (1H, уш. с, NHизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3330; 3200; 1635; 1605; 1580. Найдено, %: С 73.89; Н 8.11; N 11.63. C15H20N2О. Вычислено, %: С 73.77; Н 8.20; N 11.48.
Пример 14. 1,3,3,5,8-пентаметил-3,4-дигидроизохинолин (IVa). Идентифицирован в виде салицилата, выход 27%, т. пл. 126-127oС (этилацетат). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 1.20 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.23 (3Н, с, 5-Ме); 2.29 (3Н, с, 8-Ме); 2.36 (3Н, с, 1-Ме); 2.70 (2Н, с, 4-СН2); 7.10 (1H, д, 6-Н); 7.20-7.40 (4Н, сл. м, Н-аром); 7.75 (1H, д, 7-Н); 12.35 (1Н, уш. с, ОНфенол).
Пример 15. 1-метилтио-3,3,5,8-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин (IVb). Выход 9.3 г (40%), т. пл. 69-70oС (гексан). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.22 (6Н, с, 3-(Ме)2); 2.26 (3Н, с, 5-Ме); 2.31 (3Н, с, 8-Ме); 2.35 (3Н, с, 1-SMe); 2.76 (2Н, с, 4-СН2); 7.10 (1H, д, 6-Н); 7.51 (1H, д, 7-Н). ИК спектр, ν, см-1: 1610; 1595; 1550. Найдено, %: С 71.98; Н 8.27; N 6.13. C14H19NS. Вычислено, %: С 72.10; Н 8.15; N 6.01.
Пример 16. Этиловый эфир 3,3,5,8-тетраметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IVг). Выход 13.6 г (49%), т. пл. 74-75oС (гексан). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.12 (3Н, c, 3-Мепсевдоакс); 1.17 (3Н, c, 3-Мепсевдоэкв); 1.22 (3Н, тр, Месл.эф.); 2.25 (3Н, с, 5-Ме); 2.31 (3Н, с, 8-Ме); 2.76 (2Н, с, 4-СН2); 4.10 (2Н, кв, ОСН2); 4.93 (1H, с, СН-винил); 7.24 (1H, д, 6-Н); 7.55 (1H, д, 7-Н); 9.34 (1H, с, NНизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3255; 1740; 1605. Найдено, %: С 74.51; Н 8.64; N 4.93. C17H23NO2. Вычислено, %: С 74.73; Н 8.42; N 5.13.
Пример 17. Амид 3,3,5,8-тетраметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 уксусной кислоты (IVд). Выход 12.2 г (50%), т. пл. 129-130oС (бензол-гексан 1: 1). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.10 (3Н, с, 3-Мепсевдоакс); 1.18 (3Н, с, 3-Мепсевдоэкв); 2.22 (3Н, с, 5-Ме); 2.28 (3Н, с, 8-Ме); 2.69 (2Н, с, 4-СН2); 4.75 (1H, с, СН-винил); 6.65 (2Н, уш. с, NH2); 7.20 (1H, д, 6-Н); 7.79 (1H, д, 7-Н); 9.58 (1H, уш. с., NHизохин). ИК спектр, ν, см-1: 3320; 3195; 1640; 1600; 1580. Найдено, %: С 73.57; Н 8.29; N 11.40. C15H20N2O. Вычислено, %: С 73.77; Н 8.20; N 11.48.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет получать не только 1-замещенные 6,7- (или 5,8-)-диметокси-3,4-дигидроизохинолины, но и не описанные в литературе 1-замещенные 6,7- (или 5,8)-диметил-3,4-дигидроизохинолины, а также амиды изохинолилилиден-1-уксусной кислоты, что позволяет расширить сырьевую базу для получения указанных продуктов. Кроме того, это позволяет значительно снизить затраты на производство целевых продуктов за счет использования более дешевых реагентов.

Claims (1)

  1. Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов общей формулы (I)
    Figure 00000005

    где R=ОMе, Me;
    Х=Me, SMe, Ph, CH2COOEt, СH2CONH2,
    с выделением продукта известными приемами, отличающийся тем, что в среду концентрированной серной кислоты одновременно вводят изомасляный альдегид, 1,2- или 1,4-диметокси-(или -диметил) замещенный бензол и нитрил формулы RCN, где R= Me, SMe, Ph, CH2COOEt, CH2CONH2, при мольном соотношении реагентов соответственно 1:1:1.
RU2001126083A 2001-09-24 2001-09-24 Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов RU2213735C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001126083A RU2213735C2 (ru) 2001-09-24 2001-09-24 Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001126083A RU2213735C2 (ru) 2001-09-24 2001-09-24 Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001126083A RU2001126083A (ru) 2003-07-20
RU2213735C2 true RU2213735C2 (ru) 2003-10-10

Family

ID=31988396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001126083A RU2213735C2 (ru) 2001-09-24 2001-09-24 Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2213735C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2529504C2 (ru) * 2012-12-10 2014-09-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России) N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103814022B (zh) * 2011-09-29 2016-02-03 三井化学Agro株式会社 3，4－二氢异喹啉衍生物的制造方法及它们的制造中间体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MENDELEEV COMMUNICATIONS, №1, р.р. 17-18, 1998. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2529504C2 (ru) * 2012-12-10 2014-09-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России) N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ksander et al. A method for the synthesis of unsaturated carbonyl compounds
Poulsen et al. Organocatalytic asymmetric allylic carbon–carbon bond formation
McEwen et al. Synthetic uses of open-chain analogs of Reissert compounds
CN109206384A (zh) 基于吩噻嗪衍生物的室温磷光分子及其制备方法和应用
CN109896943A (zh) 一种木豆素及其结构类似物的化学制备方法
Shanmugam et al. Synthesis of novel 3, 4‐dihydropyrimidinones on water soluble solid support catalyzed by indium triflate
RU2213735C2 (ru) Способ получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов
Salama et al. Silicon-assisted O-heterocyclic synthesis: mild and efficient one-pot syntheses of (E)-3-benzylideneflavanones, coumarin-3-carbonitriles/carboxamides, and benzannulated spiropyran derivatives
US6797838B2 (en) Process for preparing homophthalate derivatives
CN112979523B (zh) 一种手性1,4-二苯基-2-羟基-1,4-二丁酮类化合物的制备方法
EP0929527B1 (en) Pictet-spengler reaction for the synthesis of tetrahydroisoquinolines and related heterocyclic compounds
WO2014073003A1 (en) Single-step process for the preparation of aryl olefins
Padmanabhan et al. Formation of chromenes and coumarin derivatives from salicylaldehydes and 2-pentenedioate: facile route to 3-formylcoumarins
Tohda et al. Synthesis via 2-Acylmethyl-2-oxazoline. I. A Novel Synthesis of 3-Acyl-2-pyridones by Michael Addition of 2-Acylmethyl-2-oxazoline to. ALPHA.,. BETA.-Acetylenic Ketones.
US6391926B2 (en) Optically active phosphate derivative
Schmuck et al. The first efficient synthesis and optical resolution of monosubstituted cyclotribenzylenes
Slimane et al. The use of bentonite in heterogeneous medium as an efficient recyclable catalyst in the synthesis of iminoesters
CN116217583B (zh) 一种萘酰亚胺修饰荧烷及其制备方法及应用
JP4501457B2 (ja) ２−アルキル置換インダン誘導体の製造方法
Mahulikar et al. Some unusual reactions of Meldrum's acid. Synthesis of cinnamic acids, coumarins and 2-benzyl-1-indanone
Tanoue et al. Synthesis of 2‐(3‐indolyl)‐1, 4‐naphthoquinones using 3‐iodoindoles
Rauf et al. Synthesis and characterization of α-bromo 5-methyl tetrazoles from long chain fatty alkenoates
Tagawa et al. Synthesis of Pyrido [3, 2-c] coumarin Derivatives by an Intramolecular Cyclization of 4-Methyl-2-(ortho-methoxyphenyl) nicotinic Acid Using Eaton's Reagent
Kametani et al. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds—DXXII: Photolytic synthesis of 1, 12-dihydroxy-2, 10, 11-trimethoxyhomoaporphine
Solé Arjó et al. Synthesis of Dibenzo [b, e] azepin-11-ones by Intramolecular Palladium-Catalyzed Acylation of Aryliodides with Aldehydes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100925