RU2212236C1 - Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical composition - Google Patents
Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical compositionInfo
- Publication number
- RU2212236C1 RU2212236C1 RU2002123651A RU2002123651A RU2212236C1 RU 2212236 C1 RU2212236 C1 RU 2212236C1 RU 2002123651 A RU2002123651 A RU 2002123651A RU 2002123651 A RU2002123651 A RU 2002123651A RU 2212236 C1 RU2212236 C1 RU 2212236C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- amiodarone
- starch
- composition according
- tablets
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству, обладающему антиаритмической и антиангинальной активностью - амиодарону. The invention relates to medicine, specifically to a drug with antiarrhythmic and antianginal activity - amiodarone.
Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и принадлежащие к разным фармакологическим группам. Substances belonging to different classes of chemical compounds and belonging to different pharmacological groups can have a normalizing effect on the disturbed rhythm of heart contractions.
Амиодарон, являющийся антиангинальным средством, оказывает симпатолическое действие и ограничивает таким образом влияние катехоламинов на миокард. Препарат обладает частичной антиадренергической активностью; он оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады. Вместе с тем он активирует центральный симпатический тонус. В отличие от препаратов, полностью блокирующих β-адренорецепторы, амиодарон практически не оказывает отрицательного инотропного действия. Препарат уменьшает сопротивление коронарных сосудов сердца, увеличивает коронарный кровоток, урежает сердечные сокращения, уменьшает потребность миокарда в кислороде, способствует увеличению энергетических резервов миокарда; несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление. Наряду с антиангинальным действием амиодарон оказывает выраженное антиаритмическое действие как при наджелудочковых, так и желудочковых аритмиях. Кроме того, амиодарон применяют для лечения больных хронической ишемической болезнью сердца с синдромом стенокардии (напряжения и покоя). В связи с антиаритмическим эффектом препарат показан при сочетании стенокардии с нарушениями ритма сердца (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1984 г., т.1, с.425-426). Amiodarone, which is an antianginal agent, has a sympathetic effect and thus limits the effect of catecholamines on the myocardium. The drug has partial antiadrenergic activity; it has an inhibitory effect on the α- and β-adrenergic receptors of the cardiovascular system, without causing their complete blockade. However, it activates the central sympathetic tone. Unlike drugs that completely block β-adrenergic receptors, amiodarone practically does not have a negative inotropic effect. The drug reduces the resistance of the coronary vessels of the heart, increases coronary blood flow, slows down heart contractions, reduces the need for myocardium in oxygen, helps increase myocardial energy reserves; slightly reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure. Along with the antianginal effect, amiodarone has a pronounced antiarrhythmic effect in both supraventricular and ventricular arrhythmias. In addition, amiodarone is used to treat patients with chronic coronary heart disease with angina pectoris (tension and rest). In connection with the antiarrhythmic effect, the drug is indicated for a combination of angina pectoris with cardiac arrhythmias (Mashkovsky M.D. "Medicines", M., "Medicine", 1984, v. 1, p. 425-426).
В последнее время появились сведения по использованию амиодарона для лечения постинфарктных состояний (FR 2760364, 1998 г.) и для лечения сердечной недостаточности (WO 95/09625, 1995 г.). Последнее медицинское применение, хотя и идет вразрез с общим мнением, согласно которому считается, что амиодарон неприемлем для пациентов, страдающих от сердечной недостаточности, тем не менее, разработка фармацевтической композиции амиодарона является актуальной. Кроме того, рынок России в недостаточной степени обеспечен данным препаратом, к тому же амиодарон весьма дорогостоящий из-за необходимости покупки препарата за рубежом. Recently, there has been information on the use of amiodarone for the treatment of post-infarction conditions (FR 2760364, 1998) and for the treatment of heart failure (WO 95/09625, 1995). The latter medical use, although contrary to the general opinion, according to which it is believed that amiodarone is unacceptable for patients suffering from heart failure, however, the development of a pharmaceutical composition of amiodarone is relevant. In addition, the Russian market is not adequately provided with this drug, in addition, amiodarone is very expensive due to the need to purchase the drug abroad.
Известно, что наиболее распространенной лекарственной формой амиодарона являются таблетки, содержащие 0,2 г амиодарона (Машковский М.Д., с.426), однако сведения о составе таблеток и вспомогательных веществах в открытых публикациях весьма скудны. It is known that the most common dosage form of amiodarone is tablets containing 0.2 g of amiodarone (Mashkovsky MD, p. 426), however, information on the composition of tablets and excipients in open publications is very scarce.
Описана фармацевтическая композиция в оральной форме, содержащая амиодарон (ЕР 0133176, 1985 г.), следующего состава, мг: амиодарон - 100; маннитол - 141,5; маисовый крахмал - 30; поливинилпирролидон - 12; сахарин натрий - 0,5; цикламат натрий - 5; альгиновая кислота - 8; стеарат магния - 3. Недостатком данной композиции является большое количество вспомогательных веществ: 200% на единицу активного вещества - амиодарона. Кроме того, высокая стоимость отдельных компонентов. A pharmaceutical composition is described in oral form containing amiodarone (EP 0133176, 1985), of the following composition, mg: amiodarone - 100; mannitol - 141.5; maize starch - 30; polyvinylpyrrolidone - 12; saccharin sodium - 0.5; sodium cyclamate - 5; alginic acid - 8; magnesium stearate - 3. The disadvantage of this composition is a large number of excipients: 200% per unit of active substance - amiodarone. In addition, the high cost of individual components.
В том же патенте, а также в патенте ЕР 0796617, 1997 г. предложена антиаритмическая композиция на основе амиодарона следующего состава, мг: амиодарон - 200; лактоза - 96; маисовый крахмал - 60; поливинилпирролидон - 12; коллоидный кремний - 2,4; стеарат магния - 4,6. Поскольку сердечно-сосудистыми заболеваниями в большей степени страдают лица пожилого возраста, имеющие в наличии, как правило, не одно заболевание, а подчас несколько, часто диабет, то наличие большого количества сахара (лактозы) в лекарственной форме нежелательно, учитывая длительный прием амиодарона. In the same patent, as well as in patent EP 0796617, 1997, an antiarrhythmic composition based on amiodarone of the following composition is proposed, mg: amiodarone - 200; lactose - 96; maize starch - 60; polyvinylpyrrolidone - 12; colloidal silicon - 2.4; magnesium stearate - 4.6. Since cardiovascular diseases are more likely to affect elderly people, who usually have more than one disease, and sometimes several, often diabetes, the presence of a large amount of sugar (lactose) in the dosage form is undesirable, given the long-term use of amiodarone.
В патенте РФ 2169556, 2001 г. описан композиционный состав антиаритмического лекарственного средства следующего состава, мг на одну таблетку: амиодарона гидрохлорид - 200; лактоза - 90; тальк молотый - 4; крахмал картофельный - 60; целлюлоза микрокристаллическая - 29; кальция стеарат - 10; поливинилпирролидон - 7. К недостаткам данного состава следует отнести высокое содержание лактозы, а также значительное количество вспомогательных веществ - 100% на единицу массы амиодарона. In the patent of the Russian Federation 2169556, 2001, the composition of the antiarrhythmic drug of the following composition is described, mg per tablet: amiodarone hydrochloride - 200; lactose - 90; ground talc - 4; potato starch - 60; microcrystalline cellulose - 29; calcium stearate - 10; polyvinylpyrrolidone - 7. The disadvantages of this composition include the high content of lactose, as well as a significant amount of excipients - 100% per unit mass of amiodarone.
Задачей изобретения является создание антиаритмической, антиангинальной фармацевтической композиции на основе амиодарона, не содержащей сахара, отвечающей всем требованиям Госфармакопеи XI издания. The objective of the invention is the creation of an antiarrhythmic, antianginal pharmaceutical composition based on amiodarone that does not contain sugar, which meets all the requirements of the Gosfarmakopei XI edition.
Это достигается антиаритмической, антиангинальной фармацевтической композицией на основе амиодарона, содержащей терапевтически эффективное количество амиодарона гидрохлорида и целевые добавки, в качестве которых используют крахмал, целлюлозу микрокристаллическую (МКЦ), оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ), поливинилпирролидон, стеариновую кислоту или ее соли, аэросил при следующем соотношении компонентов, % к единице массы действующего вещества:
Крахмал - 14,5-25,3
МКЦ - 38,2-55,0
ОПМЦ - 1,0-4,3
Поливинилпирролидон - 2,1-5,7
Стеариновая кислота или ее соль - 0,8-2,0
Аэросил - 0,9-3,0
Крахмал предпочтительно используют картофельный и/или кукурузный, а в качестве соли стеариновой кислоты - преимущественно стеарат магния.This is achieved by an antiarrhythmic, antianginal pharmaceutical composition based on amiodarone containing a therapeutically effective amount of amiodarone hydrochloride and target additives, which use starch, microcrystalline cellulose (MCC), hydroxypropylmethyl cellulose (OPMC), polyvinylpyrrolidone, stearic acid or the following salt or its salt components,% to unit mass of active substance:
Starch - 14.5-25.3
MCC - 38.2-55.0
OPMC - 1.0-4.3
Polyvinylpyrrolidone - 2.1-5.7
Stearic acid or its salt - 0.8-2.0
Aerosil - 0.9-3.0
Starch is preferably used potato and / or corn, and as the salt of stearic acid, mainly magnesium stearate.
Фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, содержащей 0,190 - 0,210 г амиодарона гидрохлорида. The pharmaceutical composition is in solid form, preferably in the form of a tablet, containing 0.190 - 0.210 g of amiodarone hydrochloride.
Таблетки получают способом с влажным гранулированием. Tablets are prepared by wet granulation.
Полученные таблетки не содержат сахара, отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и нормативным требованиям на препарат амиодарон. Кроме того, они обладают высокой биодоступностью (см. таблицу), что связано, возможно, с более низким содержанием вспомогательных веществ (не более 95% на единицу массы амиодарона). The resulting tablets do not contain sugar, meet all the requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. and regulatory requirements for amiodarone. In addition, they have high bioavailability (see table), which is possibly associated with a lower content of excipients (not more than 95% per unit mass of amiodarone).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Смешивают порошки 120 г амиодарона гидрохлорида, 24,27 г (20,2% от массы действующего вещества) кукурузного крахмала и 54,7 г (45,6%) МКЦ до однородности и увлажняют 3%-ным водным раствором ОПМЦ (из 2,88 г (2,4%) сухого ОПМЦ). Массу пропускают через гранулятор, влажные гранулы сушат до остаточной влажности 1-3%. Высушенные гранулы размалывают в грануляторе. Полученную массу опудривают смесью порошков: 4,2 г (3,5%) поливинилпирролидона, 1,8 г (1,5%) стеарата магния и 2,1 г (1,75%) аэросила и готовую таблетную смесь таблетируют на таблеточном прессе. Получают 570 таблеток с общей массой 199,5 г и содержанием в одной таблетке в среднем 0,199 г амиодарона гидрохлорида. Полученные таблетки обладают высокой биодоступностью и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу). Example 1. Powders are mixed 120 g of amiodarone hydrochloride, 24.27 g (20.2% by weight of active substance) of corn starch and 54.7 g (45.6%) of MCC until uniform and moistened with a 3% aqueous solution of HMPC ( from 2.88 g (2.4%) of dry HMPC). The mass is passed through a granulator, the wet granules are dried to a residual moisture content of 1-3%. The dried granules are ground in a granulator. The resulting mass was dusted with a mixture of powders: 4.2 g (3.5%) of polyvinylpyrrolidone, 1.8 g (1.5%) of magnesium stearate and 2.1 g (1.75%) of aerosil, and the finished tablet mixture was tabletted on a tablet press . Get 570 tablets with a total weight of 199.5 g and an average content of 0.199 g of amiodarone hydrochloride in one tablet. The resulting tablets have high bioavailability and meet all regulatory requirements (see table).
Пример 2. Получение таблеток амиодарона осуществляют по примеру 1 исходя из 120 г амиодарона гидрохлорида, 17,46 г (14,55%) картофельного крахмала, 45,9 г (38,2%) МКЦ, 1,26 г (1,05%) ОПМЦ, 2,58 г (2,1%) поливинилпирролидона, 1,0 г (0,8%) стеариновой кислоты и 1,1 г (0,9%) аэросила. Получают 525 таблеток общей массой 181,12 г и содержанием в одной таблетке, в среднем, 0,207 г амиодарона гидрохлорида, которые отвечают всем нормативным требованиям и обладают высокой биодоступностью (см. таблицу). Example 2. Obtaining tablets of amiodarone is carried out according to example 1 based on 120 g of amiodarone hydrochloride, 17.46 g (14.55%) of potato starch, 45.9 g (38.2%) of MCC, 1.26 g (1.05 %) OPMC, 2.58 g (2.1%) of polyvinylpyrrolidone, 1.0 g (0.8%) of stearic acid and 1.1 g (0.9%) of aerosil. 525 tablets are obtained with a total weight of 181.12 g and an average content of 0.207 g of amiodarone hydrochloride per tablet, which meet all regulatory requirements and have high bioavailability (see table).
Пример 3. Получение таблеток амиодарона осуществляют по примеру 1 исходя из 120 г амиодарона гидрохлорида, 30,3 г (25,25%) картофельного крахмала, 66,0 г (55,0%) МКЦ, 15,1 г (4,25%) ОПМЦ, 6,78 г (5,65%) поливинилпирролидона, 2,34 г (1,95%) стеарата магния и 3,54 г (2,95%) аэросила. Получают 618 таблеток общей массой 221,24 г и содержанием в одной таблетке, в среднем, 0,192г амиодарона гидрохлорида. Таблетки обладают высокой биодоступностью и соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу). Example 3. The preparation of amiodarone tablets is carried out according to example 1, starting from 120 g of amiodarone hydrochloride, 30.3 g (25.25%) of potato starch, 66.0 g (55.0%) of MCC, 15.1 g (4.25 %) OPMC, 6.78 g (5.65%) of polyvinylpyrrolidone, 2.34 g (1.95%) of magnesium stearate and 3.54 g (2.95%) of aerosil. Get 618 tablets with a total weight of 221.24 g and a content in one tablet, on average, of 0.192 g of amiodarone hydrochloride. The tablets have high bioavailability and comply with all regulatory requirements (see table).
Claims (5)
Крахмал - 14,5-25,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 38,2-55,0
Оксипропилметилцеллюлоза - 1,0-4,3
Поливинилпирролидон - 2,1-5,7
Стеариновая кислота или ее соль - 0,8-2,0
Аэросил - 0,9-3,0
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит преимущественно картофельный и/или кукурузный крахмал.1. An antiarrhythmic, antianginal pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of amiodarone hydrochloride as an active ingredient, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, starch as target additives, characterized in that it additionally contains hydroxypropylmethyl cellulose, aerosil, stearic acid or its salt with the following components,% to unit mass of active substance:
Starch - 14.5-25.3
Microcrystalline cellulose - 38.2-55.0
Oxypropyl methylcellulose - 1.0-4.3
Polyvinylpyrrolidone - 2.1-5.7
Stearic acid or its salt - 0.8-2.0
Aerosil - 0.9-3.0
2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that as the starch it contains mainly potato and / or corn starch.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002123651A RU2212236C1 (en) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002123651A RU2212236C1 (en) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2212236C1 true RU2212236C1 (en) | 2003-09-20 |
| RU2002123651A RU2002123651A (en) | 2004-03-20 |
Family
ID=29777883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002123651A RU2212236C1 (en) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2212236C1 (en) |
-
2002
- 2002-09-05 RU RU2002123651A patent/RU2212236C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1984, ч.1, с.425 и 426. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002123651A (en) | 2004-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0173115B1 (en) | Dual-action tablet | |
| KR101612931B1 (en) | Mosapride sustained-release formulation for providing pharmaceutical clinical effects with once-a-day dosing | |
| US20210196683A1 (en) | Pharmaceutical combination and composition, and combination preparation containing glucokinase activator and biguanide hypoglycemic drug as well as preparation method and use thereof | |
| RU2405540C1 (en) | Tablet with high content of medication | |
| RU2214233C2 (en) | Ranolazine preparations with prolonged effect | |
| US20060263427A1 (en) | Quinine formulations | |
| WO2011069326A1 (en) | Bilayer tablet comprising atenolol and amlodipine | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| CN110251473B (en) | Oral slow-release preparation of oxypiperone | |
| WO2020135491A1 (en) | Propafenone microtablet, multiple-unit dosage form comprising propafenone microtablet, and preparation methods therefor and uses thereof | |
| US20230087361A1 (en) | Use of dianthrone compound in preparation of medicament for prevention and/or treatment of myocardial ischemic disease and related disease thereof | |
| RU2212236C1 (en) | Anti-arrhythmic, anti-anginal pharmaceutical composition | |
| RU2411035C2 (en) | Modified release 6-methyl-2-ethyl-hydroxypyridine succinate dosage form | |
| CN114831952A (en) | Isosorbide mononitrate osmotic pump controlled release tablet and preparation method thereof | |
| EP2392318A1 (en) | A pharmaceutical controlled release composition of losartan | |
| WO2015196956A1 (en) | Metoprolol sustained-release composition and preparation method thereof | |
| US20030092635A1 (en) | Galenical preparations of dapsone and related sulphones, and method of therapeutic and preventative treatment of disease | |
| CN111346066A (en) | Sustained release preparation containing piracetam | |
| CN112569178B (en) | Preparation method of parecoxib pharmaceutical composition and application of parecoxib pharmaceutical composition as sublingual preparation | |
| CN106176761B (en) | Application of composition containing isosorbide mononitrate and ivabradine | |
| WO2001041772A1 (en) | Galenical preparations of dapsone and related sulphones, and method of therapeutic and preventative treatment of disease | |
| RU2256447C1 (en) | Pharmaceutical composition with cardioselective beta-adrenergic antagonist (variants) | |
| AU2018332417B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating acute and chronic pain, containing polmacoxib and tramadol | |
| Niranjan et al. | Formulation, Development and Evaluation of Bilayer Floating Tablets of Antihypertensive Drug Bosentan | |
| BRPI0617184A2 (en) | delayed-release pralnacasan formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180906 |