RU2202835C1 - Method for preparing biological membrane models - Google Patents
Method for preparing biological membrane models Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202835C1 RU2202835C1 RU2001121388A RU2001121388A RU2202835C1 RU 2202835 C1 RU2202835 C1 RU 2202835C1 RU 2001121388 A RU2001121388 A RU 2001121388A RU 2001121388 A RU2001121388 A RU 2001121388A RU 2202835 C1 RU2202835 C1 RU 2202835C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lecithin
- membranes
- solution
- filters
- dialysis
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармации и касается способа получения средств для изучения биологической доступности и высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм. The invention relates to pharmacy and relates to a method for producing funds for studying the bioavailability and release of drugs from dosage forms.
Наиболее распространенным методом изучения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ является метод диализа. Эффективное использование этого метода определяется главным образом выбором подходящей мембраны. Объектами исследования были выбраны полисахариды. Сахара собирают (как диффузаты) обычно в виде одной или нескольких порций раствора снаружи мембранного мешка (или мембранной пленки). Перемешивание растворов с обеих сторон мембраны повышает эффективность способа диализа. Выбор подходящей мембраны для полимерных углеводов имеет решающее значение. The most common method for studying the bioavailability and release of drugs is the dialysis method. The effective use of this method is mainly determined by the selection of a suitable membrane. The subjects of the study were selected polysaccharides. Sugars are collected (as diffusers) usually in the form of one or more servings of a solution outside the membrane bag (or membrane film). Mixing the solutions on both sides of the membrane increases the efficiency of the dialysis method. Choosing the right membrane for polymer carbohydrates is crucial.
Обычно в качестве диализной мембраны используют пленки из полимерных материалов различной природы (целлофан, поливинилхлорид, полиамид, ацетат целлюлозы) (патент РФ 2116075. Способ получения медицинского очищенного пектина; Методы химии углеводов (Под ред. Н.К.Кочеткова. - М.: Мир, 1967. - С. 299-300). Недостатком этих мембран является то, что они синтетические, в основном это - полимеры углеводов и их производных, в то время как биологические мембраны состоят из липидов и белков. Липиды в биологической мембране образуют типичный бимолекулярный слой, состоящий из ненасыщенных фосфолипидов и холестерина. В мембранах больше фосфолипидов, несущих двойной отрицательный или общий нейтральный заряд. Холестерин регулирует образование кристаллических структур, он мешает излишнему "затвердеванию" жидкой пленки, как бы разъединяя неполярные цепи фосфолипидов. Белки располагаются по поверхности полярных головок фосфолипидов с обеих сторон бимолекулярного слоя (Строев Е.А. Биологическая химия. - М.: ВШ, 1986. - С. 109-112). Поэтому диализ лекарственных веществ через полимерные материалы не дает объективного определения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ, т.к. при прохождении лекарственных веществ через полимерные материалы не учитываются такие процессы, как растворение, взаимодействие, метаболизм лекарственных веществ в белково-липидном слое мембраны. Usually, films made of polymeric materials of various nature (cellophane, polyvinyl chloride, polyamide, cellulose acetate) are used as a dialysis membrane (RF patent 2116075. Method for producing medical purified pectin; Methods of carbohydrate chemistry (Ed. By N.K. Kochetkov. - M .: Mir, 1967. - S. 299-300). The disadvantage of these membranes is that they are synthetic, mainly polymers of carbohydrates and their derivatives, while biological membranes are composed of lipids and proteins. Lipids in a biological membrane form a typical bimolecular layer, co consisting of unsaturated phospholipids and cholesterol. In membranes there are more phospholipids carrying a double negative or total neutral charge. Cholesterol regulates the formation of crystalline structures, it prevents excessive "solidification" of the liquid film, as if separating non-polar chains of phospholipids. Proteins are located on the surface of the polar heads of phospholipids from both sides of the bimolecular layer (Stroev EA Biological chemistry. - M.: VSh, 1986. - S. 109-112). Therefore, the dialysis of drugs through polymeric materials does not give an objective determination of the bioavailability and release of drugs, because when drugs pass through polymeric materials, processes such as dissolution, interaction, metabolism of drugs in the protein-lipid layer of the membrane are not taken into account.
Описано применение в качестве диализных мембран пленок из натуральных материалов (переживающая кожа животных, стенка желудка и кишки, яичная оболочка, париетальный (наружный) лист брюшины животных). Метод применения подобных диализных мембран носит название метода изолированных органов (или метод situ). Указанные мембраны наиболее близки к предлагаемым и выбраны за прототип. The use of films made from natural materials as a dialysis membrane is described (surviving animal skin, the wall of the stomach and intestines, egg shell, parietal (outer) sheet of the peritoneum of animals). The method of using such dialysis membranes is called the isolated organ method (or the situ method). These membranes are closest to the proposed and selected for the prototype.
В качестве среды, в которую диализируют лекарственные вещества, используются вода, изотонический раствор хлорида натрия, раствор Рингера. Процесс диализа обычно ведется в термостате при температуре 37oС. Аппаратурное оформление может быть различным. (Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений ГАПУ МЗ РСФСР. - Пятигорск, 1983. - С. 10-11).As the medium into which the medicinal substances are dialyzed, water, an isotonic sodium chloride solution, and Ringer's solution are used. The dialysis process is usually carried out in a thermostat at a temperature of 37 o C. The hardware design can be different. (Biopharmaceutical fundamentals of the technology of drugs and their use in the activities of pharmacies GAPU MH RSFSR. - Pyatigorsk, 1983. - S. 10-11).
Несмотря на естественную природу используемых биологических мембран, они имеют недостатки в использовании: а) для выделения подобных мембран требуется производить забой животных, б) выделенные мембраны имеют очень маленькую рабочую поверхность, в) мембраны из-за содержащихся в них липидов и белков очень быстро подвергаются процессам окисления, гниения; продукты разложения мембран могут сильно повлиять на результаты исследований (они увеличивают величину оптической плотности, растворы мутнеют, выделяются коллоидные осадки и др.). Метаболиты мембран могут образовывать продукты взаимодействия с исследуемыми лекарственными веществами. Поэтому натуральные мембраны должны быть всегда свежевыделенными; г) трудоемкость в отделении мембраны от мышечного, кожного слоя. Despite the natural nature of the biological membranes used, they have drawbacks in using: a) animals must be slaughtered to isolate such membranes, b) the selected membranes have a very small working surface, c) the membranes are exposed to lipids and proteins very quickly processes of oxidation, decay; membrane decomposition products can strongly affect the results of studies (they increase the optical density, solutions become turbid, colloidal precipitates are released, etc.). Membrane metabolites can form products of interaction with the studied medicinal substances. Therefore, natural membranes should always be freshly isolated; d) the complexity in separating the membrane from the muscle, skin layer.
Цель изобретения - создание мембран, близких к натуральным биологическим мембранам, с длительным сроком хранения и использования, с большой рабочей поверхностью; упрощенность и доступность изготовления; исключение использования животных. The purpose of the invention is the creation of membranes close to natural biological membranes, with a long shelf life and use, with a large working surface; simplification and availability of manufacturing; exclusion of the use of animals.
Поставленная цель достигается тем, что способ получения моделей биологических мембран осуществляют путем приготовления 6% раствора лецитина в кипящем 95 мас.% спирте этиловом, погружения мелкопористых бумажных фильтров "синяя лента" диаметром 5-20 см (рабочая площадь 15-300 см2) в раствор лецитина и выдерживания в нем в течение 48 ч; удаления избытка спирта от фильтров деаэрацией.This goal is achieved in that the method of obtaining models of biological membranes is carried out by preparing a 6% solution of lecithin in boiling 95 wt.% Ethyl alcohol, immersing finely porous blue ribbon paper filters with a diameter of 5-20 cm (working area 15-300 cm 2 ) in lecithin solution and keeping in it for 48 hours; removing excess alcohol from the filters by deaeration.
В предлагаемом способе для пропитывания бумажных фильтров используется лецитин, т. к. именно лецитин составляет основу биологической мембраны. В химическом отношении лецитин представляет собою сложный эфир глицерина, в молекуле которого два гидроксила этерифицированы жирными кислотами, а третий гидроксил - фосфорной кислотой, в свою очередь связанной с азотистым основанием - холином (фосфатидилхолины):
Фосфатидилхолин (3-sп-фосфатидилхолин; 1,2-диацил-sп-глицеро-3-фосфохолин; лецитин), где R1, R2 - остатки насыщенных или ненасыщенных жирных кислот (Справочник биохимика: Пер. с англ./Доссон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. - М.: Мир, 1991. - С. 153). Пропитывание бумажных фильтров раствором лецитина позволяет создать мембрану, подобную биологической.In the proposed method, lecithin is used to impregnate paper filters, since lecithin is the basis of the biological membrane. Chemically, lecithin is a glycerol ester, in the molecule of which two hydroxyls are esterified with fatty acids, and the third hydroxyl with phosphoric acid, which in turn is associated with a nitrogenous base - choline (phosphatidylcholine):
Phosphatidylcholine (3-sp-phosphatidylcholine; 1,2-diacyl-sp-glycero-3-phosphocholine; lecithin), where R 1 , R 2 - residues of saturated or unsaturated fatty acids (Biochemistry Handbook: Transl. From English / Dosson R ., Elliot D., Elliot W., Jones K. - M.: Mir, 1991. - S. 153). Impregnation of paper filters with a lecithin solution allows you to create a membrane similar to a biological one.
Поскольку нанесение лецитина на поверхность фильтра не позволяет получить равномерного слоя, то нами были приготовлены растворы лецитина в кипящем 95% спирте этиловом, т.к. лецитин растворяется в указанном растворителе. При погружении бумажных фильтров в спиртовой раствор лецитина фильтры равномерно пропитываются раствором, приобретая светло-желтую окраску. После пропитывания спирт очень легко удаляется из фильтров путем деаэрации в вытяжном шкафу. Since applying lecithin to the surface of the filter does not allow to obtain a uniform layer, we prepared solutions of lecithin in boiling 95% ethyl alcohol, because lecithin is soluble in the specified solvent. When paper filters are immersed in an alcoholic lecithin solution, the filters are uniformly impregnated with the solution, acquiring a light yellow color. After impregnation, alcohol is very easily removed from the filters by deaeration in a fume hood.
Из бумажных фильтров нами выбраны наиболее плотные фильтры "синяя лента" с порами, диаметр которых соответствует диаметрам пор естественных и целлофановых мембран (0,35-0,4 нм) (Коростелев П.П. Лабораторная техника химического анализа. - М.: Химия, 1981. - С. 86-87; Бабко А.К., Шкаравский Ю. Ф. , Кулик В.И. Изучение молибденовых гетерополикомплексов методом диализа. (Украинский хим. журнал. - 1968. - 1. - С. 80-83). При этом могут быть использованы фильтры различного диаметра от 5 до 20 см с рабочей площадью от 15 до 300 см2, что позволяет использовать для диализа различные объемы растворов.From paper filters, we selected the most dense blue ribbon filters with pores, the diameter of which corresponds to the pore diameters of natural and cellophane membranes (0.35-0.4 nm) (Korostelev PP Laboratory technique for chemical analysis. - M.: Chemistry , 1981. - P. 86-87; Babko A.K., Shkaravsky Yu.F., Kulik V.I.Study of molybdenum heteropolycomplexes by dialysis (Ukrainian Chemical Journal. - 1968. - 1. - P. 80- 83). this may be used in filters of various diameters between 5 and 20 cm with a working area of 15 to 300 cm 2, which allows the use of dialysis variou e volumes of solutions.
Таким образом, предлагаемый способ получения моделей биологических мембран позволяет получить мембраны, близкие к натуральным, т.е. пропитанные основным компонентом биологических мембран - лецитином. Полученные мембраны не подвергаются окислению, разрушению, гниению и другим процессам; они, как и обычные бумажные фильтры, могут храниться и применяться длительное время. Кроме того, они могут быть изготовлены непосредственно перед проведением исследований. Для диализа различных объемов растворов можно подобрать фильтры с различной рабочей поверхностью. При этом способ отличается доступностью и простотой: лецитин, предлагаемый для получения мембран, широко используется при производстве шоколада, маргарина; кроме того, не требуется сложной аппаратуры. При использовании подобных мембран исключается забой животных, трудоемкое отделение мембранного слоя, экстренное использование животных мембран во избежание их порчи. Thus, the proposed method for obtaining models of biological membranes allows one to obtain membranes that are close to natural, i.e. impregnated with the main component of biological membranes - lecithin. The resulting membranes are not subjected to oxidation, destruction, decay and other processes; they, like conventional paper filters, can be stored and used for a long time. In addition, they can be made immediately prior to research. For dialysis of different volumes of solutions, you can choose filters with different working surfaces. Moreover, the method is affordable and simple: the lecithin proposed for the preparation of membranes is widely used in the manufacture of chocolate, margarine; in addition, complex equipment is not required. When using such membranes, the slaughter of animals, the laborious separation of the membrane layer, and the emergency use of animal membranes to avoid spoilage are excluded.
Полученные мембраны имеют светло-желтую окраску и воскообразную поверхность. The resulting membranes are light yellow in color and have a waxy surface.
Аппаратурное оформление диализа может быть различным. Чаще всего прибор представляет собою стеклянную трубку длиной 15 см, один конец которой закрывают лецитиновой мембраной, края которой закрепляют на диализной трубке с помощью резинок. Рабочая площадь трубки обычно составляет 9-102 см. Для сбора диализатов можно применять фармацевтические перколяторы или химические стаканы различной емкости. Перколятор или стакан снабжают приспособлением (картон с отверстием, диаметр которого соответствует диаметру диализной трубки) для поддержания заданного уровня жидкости, позволяющим сливать диализат при прибавлении свежего растворителя. В перколятор или стакан вносят 0,154 моль/л раствора хлорида натрия (или 0,9% раствор), который создает осмотическое давление, соответствующее давлению биологических жидкостей в сосудах. Прибор для диализа термостатируют при температуре 37±0,5oС; после достижения этой температуры в диализную трубку вносят исследуемый раствор и опускают трубку в стакан на такую глубину, чтобы уровни растворов в трубке и стакане были примерно одинаковыми. После начала диализа содержимое трубки и стакана перемешивают механически. Отбор проб диализата в каждом случае производят с помощью пипетки через определенные интервалы времени с момента начала диализа с немедленным возвращением взятого объема растворителя. Взятые пробы анализируются различными методами. Содержание полисахаридов анализируют методом спектрофотометрии в УФ-области. Степень диализа (d) рассчитывают по формуле
где Д1 и Д2 - оптическая плотность диализуемого раствора и диализата соответственно на определенный момент диализа.Dialysis hardware may vary. Most often, the device is a
where D 1 and D 2 - the optical density of the dialyzed solution and dialysate, respectively, at a certain point in dialysis.
В результате исследований подобраны следующие оптимальные условия получения лецитиновых мембран (табл. 1-6). As a result of the research, the following optimal conditions for the production of lecithin membranes were selected (Table 1-6).
Как видно из табл. 1, при диализе растворов полисахаридов через париетальный лист брюшины крысы и лецитиновую мембрану степень диализа приблизительно одинакова, что свидетельствует об идентичности указанных мембран. При диализе через целлофановую мембрану степень диализа завышена, по-видимому, из-за инертного характера мембраны. As can be seen from the table. 1, when dialysing polysaccharide solutions through the parietal sheet of the rat peritoneum and the lecithin membrane, the degree of dialysis is approximately the same, which indicates the identity of these membranes. During dialysis through a cellophane membrane, the degree of dialysis is overestimated, apparently due to the inert nature of the membrane.
Как видно из табл. 2, из изученных растворителей лучше всего для растворения лецитина подходит спирт этиловый. As can be seen from the table. 2, of the solvents studied, ethyl alcohol is best suited for dissolving lecithin.
Как следует из табл. 3, максимальная растворимость лецитина достигается при использовании этанола в концентрации 95%. As follows from the table. 3, the maximum solubility of lecithin is achieved using ethanol at a concentration of 95%.
Из табл. 4 следует, что оптимальная температура растворителя - 95% этанола - для максимального растворения лецитина соответствует 78oС (температура кипения растворителя); это соответствует концентрации лецитина в 95% этаноле 6%. Таким образом, коэффициент растворимости лецитина при температуре кипения этанола 78oС составляет 6 г/100 г 95% спирта.From the table. 4 it follows that the optimal temperature of the solvent - 95% ethanol - for maximum dissolution of lecithin corresponds to 78 o C (boiling point of the solvent); this corresponds to a concentration of lecithin in 95
Как было указано выше, мембранам, выделенным из брюшины крысы, по диаметру пор соответствуют плотные бумажные фильтры "синяя лента". As mentioned above, membranes isolated from the rat peritoneum have dense blue ribbon paper filters in pore diameter.
Как видно из табл. 5, для пропитки десяти бумажных фильтров диаметром 5-20 см (с рабочей площадью 15-300 см2) используется от 80 до 130 мл 6% спиртового раствора лецитина. Этот объем раствора является избыточным и необходим для полного погружения фильтров в раствор.As can be seen from the table. 5, for the impregnation of ten paper filters with a diameter of 5-20 cm (with a working area of 15-300 cm 2 ) from 80 to 130 ml of a 6% alcohol solution of lecithin is used. This volume of the solution is excessive and is necessary for the complete immersion of the filters in the solution.
Как видно из табл. 6, при погружении бумажных фильтров в раствор лецитина в течение 48 ч фильтры полностью пропитываются, что подтверждается их равномерным окрашиванием в светло-желтый цвет, присущий лецитину. As can be seen from the table. 6, when paper filters are immersed in a lecithin solution for 48 hours, the filters are completely saturated, which is confirmed by their uniform coloring in the light yellow color inherent in lecithin.
Заявляемый способ получения моделей биологических мембран поясняется следующими примерами конкретного выполнения. The inventive method of obtaining models of biological membranes is illustrated by the following examples of specific performance.
ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу со шлифом вместимостью 250 мл, соединенную с обратным холодильником, вносят 100 г 95 мас.% спирта этилового; содержимое колбы нагревают на кипящей водяной бане до кипения спирта (температура кипения 78oС), затем в колбу вносят 6 г лецитина и продолжают нагревание до растворения лецитина. Колбу с содержимым охлаждают и раствор лецитина желтого цвета переливают в чашку Петри; в раствор погружают 10 бумажных фильтров "синяя лента" диаметром 10 см (рабочая площадь 50 см2), выдерживают в течение 48 ч. Затем фильтры вынимают и остатки растворителя удаляют в вытяжном шкафу.EXAMPLE 1. In a round-bottom flask with a thin section with a capacity of 250 ml, connected to a reflux condenser, 100 g of 95 wt.% Ethyl alcohol are added; the contents of the flask are heated in a boiling water bath to a boil of alcohol (boiling point 78 ° C), then 6 g of lecithin are introduced into the flask and heating is continued until the lecithin dissolves. The flask with the contents is cooled and the yellow lecithin solution is poured into a Petri dish; 10 blue ribbon paper filters with a diameter of 10 cm (working area of 50 cm 2 ) are immersed in the solution, incubated for 48 hours. Then the filters are removed and the remaining solvent is removed in a fume hood.
Целевой продукт - мембраны - представляют собою фильтры с воскообразной поверхностью светло-желтого цвета; окраска равномерная по всей поверхности. Степень диализа через полученную мембрану 1% раствора альгината натрия составляет 0,580; 1% раствора свекловичного пектина 0,848. The target product - membranes - are filters with a waxy surface of light yellow color; color is uniform over the entire surface. The degree of dialysis through the resulting membrane of a 1% sodium alginate solution is 0.580; 1% solution of beet pectin 0,848.
ПРИМЕР 2. В колбу со шлифом вместимостью 250 мл, соединенную с обратным холодильником, вносят 80 г 90 мас. % спирта этилового; содержимое колбы нагревают на кипящей водяной бане до температуры 60oС (контролируется по термометру), затем в колбу вносят 4 г лецитина и нагревают до растворения лецитина (5% раствор). Колбу с содержимым охлаждают и раствор лецитина переносят в чашку Петри; в раствор погружают 10 бумажных фильтров "синяя лента" диаметром 5 см (рабочая площадь 15 см2), выдерживают в течение 72 ч. Затем фильтры вынимают и удаляют остатки спирта деаэрацией в вытяжном шкафу.EXAMPLE 2. In a flask with a thin section with a capacity of 250 ml, connected to a reflux condenser, 80 g of 90 wt. % ethyl alcohol; the contents of the flask are heated in a boiling water bath to a temperature of 60 o C (controlled by a thermometer), then 4 g of lecithin are added to the flask and heated to dissolve the lecithin (5% solution). The flask with the contents is cooled and the lecithin solution is transferred to a Petri dish; 10 blue ribbon paper filters with a diameter of 5 cm (working
Степень диализа через полученные мембраны: 1% раствора альгината натрия составляет 0,595; 1% раствора свекловичного пектина 0,867. The degree of dialysis through the obtained membrane: 1% sodium alginate solution is 0.595; 1% solution of beet pectin 0.867.
ПРИМЕР 3. В колбу со шлифом вместимостью 250 мл, соединенную с обратным холодильником, вносят 130 г 80 мас.% спирта этилового; содержимое колбы нагревают на кипящей водяной бане до температуры 40oС (контроль температуры по термометру), затем в колбу вносят 5,2 г лецитина и нагревают до растворения лецитина (4% раствор). Колбу с содержимым охлаждают и переносят раствор в кристаллизатор; в раствор погружают 10 бумажных фильтров "синяя лента" диаметром 20 см (рабочая площадь 300 см2), выдерживают в течение 36 ч, после чего фильтры вынимают из раствора и остаток спирта удаляют деаэрацией в вытяжном шкафу.EXAMPLE 3. In a flask with a thin section with a capacity of 250 ml, connected to a reflux condenser, 130 g of 80 wt.% Ethyl alcohol are added; the contents of the flask are heated in a boiling water bath to a temperature of 40 o C (temperature control by thermometer), then 5.2 g of lecithin are introduced into the flask and heated to dissolve the lecithin (4% solution). The flask containing the contents is cooled and the solution is transferred to a crystallizer; 10 blue ribbon paper filters with a diameter of 20 cm (working
Степень диализа через мембрану: 1% раствора альгината натрия 0,621; 1% раствора свекловичного пектина 0,888. The degree of dialysis through the membrane: 1% solution of sodium alginate 0.621; 1% solution of beet pectin 0.888.
Из оставшихся спиртовых растворов регенерируют спирт отгонкой. From the remaining alcohol solutions, the alcohol is regenerated by distillation.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает следующий положительный эффект:
1) обеспечивается создание мембран, близких по природе к естественным мембранам, выделенным из организма животных, т.к. предлагаемые мембраны пропитываются раствором лецитина - основным компонентом биологических мембран. Это подтверждается близкими значениями степени диализа на примере полисахаридов.Thus, the proposed method provides the following positive effect:
1) provides the creation of membranes that are close in nature to natural membranes isolated from the body of animals, because the proposed membranes are impregnated with a solution of lecithin - the main component of biological membranes. This is confirmed by close values of the degree of dialysis on the example of polysaccharides.
2) полученные мембраны могут храниться и использоваться в течение длительного срока, не подвергаясь различным процессам деструкции, что характерно для изолированных натуральных мембран. В результате порчи изолированных естественных мембран при окислении, гниении образуются прежде всего ароматические аминокислоты (триптофан, тирозин, фенилаланин), которые могут реагировать с исследуемыми лекарственными веществами, что приводит к неадекватным результатам, в то время как лецитин не подвергается деструкции в условиях эксперимента. 2) the resulting membranes can be stored and used for a long period without undergoing various degradation processes, which is typical for isolated natural membranes. As a result of damage to isolated natural membranes during oxidation and decay, primarily aromatic amino acids (tryptophan, tyrosine, phenylalanine) are formed, which can react with the studied medicinal substances, which leads to inadequate results, while lecithin does not undergo degradation under experimental conditions.
3) предлагаемые мембраны можно изготавливать по мере их необходимости, непосредственно перед проведением исследований. 3) the proposed membranes can be made as needed, immediately before the studies.
4) лецитиновые мембраны отличаются комфортностью применения. 4) lecithin membranes are comfortable to use.
5) предлагаемые мембраны могут иметь различную рабочую поверхность в пределах 15-300 см2 (подбор диаметра фильтра можно производить по мере необходимости в зависимости от объема диализуемого раствора), в то время как рабочая поверхность естественных мембран, даже самых крупных, очень незначительна (1,8 см2).5) the proposed membranes can have a different working surface within 15-300 cm 2 (the filter diameter can be selected as necessary depending on the volume of the dialyzed solution), while the working surface of natural membranes, even the largest ones, is very insignificant (1 , 8 cm 2 ).
Как известно, по закону Фика
(где К - коэффициент пропорциональности, характеризующей сродство веществ к воде и липоидам, или гидрофильно-липофильный баланс (отношение величины сольватации липоидов к величине сольватации воды) - величина постоянная для каждого конкретного вещества; C1 и С2 - концентрации веществ по обе стороны мембраны соответственно, S - площадь рабочей поверхности мембраны, l - толщина мембраны), с увеличением площади рабочей поверхности степень диализа возрастает, поэтому использование мембран с большей поверхностью позволит ускорить диализ исследуемых растворов.As you know, according to Fick's law
(where K is the coefficient of proportionality characterizing the affinity of substances for water and lipoids, or the hydrophilic-lipophilic balance (the ratio of the solvation of lipoids to the value of solvation of water) is a constant for each specific substance; C 1 and C 2 are the concentrations of substances on both sides of the membrane accordingly, S is the area of the working surface of the membrane, l is the thickness of the membrane), with an increase in the area of the working surface, the degree of dialysis increases, so the use of membranes with a larger surface will speed up dialysis soluble solutions.
6) изготовление лецитиновых мембран отличается упрощенностью и доступностью используемых материалов и реактивов: применяемый для пропитки фильтров лецитин имеет широкое применение как компонент различных кондитерских изделий, а бумажные фильтры "синяя лента" имеются в наличии в любой химической лаборатории. При этом нет необходимости проводить забой животных. Кроме того, отделение даже самой крупной мембраны из брюшины крысы от мышечного и косного слоя очень трудоемко и длительно. 6) the manufacture of lecithin membranes is characterized by simplicity and accessibility of the materials and reagents used: lecithin used for filter impregnation is widely used as a component of various confectionery products, and blue ribbon paper filters are available in any chemical laboratory. There is no need to slaughter animals. In addition, the separation of even the largest membrane from the rat peritoneum from the muscle and inert layer is very laborious and time consuming.
7) применение лецитиновых мембран для диализа исследуемых растворов с использованием в качестве растворителя 0,154 моль/л хлорида натрия (изотонический раствор) при температуре 37oС позволяет максимально моделировать процессы высвобождения и изучения биологической доступности лекарственных веществ в организме человека.7) the use of lecithin membranes for dialysis of the studied solutions using 0.154 mol / l sodium chloride (isotonic solution) as a solvent at a temperature of 37 o C allows you to maximize the modeling of the processes of release and study of the bioavailability of drugs in the human body.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001121388A RU2202835C1 (en) | 2001-07-30 | 2001-07-30 | Method for preparing biological membrane models |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001121388A RU2202835C1 (en) | 2001-07-30 | 2001-07-30 | Method for preparing biological membrane models |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2202835C1 true RU2202835C1 (en) | 2003-04-20 |
Family
ID=20252213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001121388A RU2202835C1 (en) | 2001-07-30 | 2001-07-30 | Method for preparing biological membrane models |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2202835C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102621280A (en) * | 2012-01-10 | 2012-08-01 | 温州大学 | System analysis method for biological membrane |
| RU173047U1 (en) * | 2016-10-24 | 2017-08-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | DEVICE FOR EVALUATING PROPERTIES OF RINSING AGENTS WITH RESPECT TO COPIES (COPPER) II |
-
2001
- 2001-07-30 RU RU2001121388A patent/RU2202835C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений ГАПУ МЗ РСФСР. - Пятигорск, 1983, с.10-11. * |
| ВОСКРЕСЕНСКИЙ П.И. Техника лабораторных работ. - М.: Химия, 1973, с.591-593. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102621280A (en) * | 2012-01-10 | 2012-08-01 | 温州大学 | System analysis method for biological membrane |
| CN102621280B (en) * | 2012-01-10 | 2014-09-10 | 温州大学 | System analysis method for biological membrane |
| RU173047U1 (en) * | 2016-10-24 | 2017-08-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | DEVICE FOR EVALUATING PROPERTIES OF RINSING AGENTS WITH RESPECT TO COPIES (COPPER) II |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101678287B (en) | Polysulfone-based membrane for treating blood and method of producing the same | |
| Abel et al. | On the removal of diffusible substances from the circulating blood of living animals by dialysis | |
| US4720343A (en) | Macroporous asymmetrical hydrophilic membrane made of a synthetic polymer | |
| EP0103816B1 (en) | Artificial organ and method for manufacturing thereof | |
| DE69330179T2 (en) | Membrane and method for the separation of protein-bound substances from a protein-containing liquid by means of dialysis | |
| DK173397B1 (en) | Methods for preparing liposomes as well as methods for increasing the homogeneity of a population of liposomes | |
| EP0352199B1 (en) | Hydrophilic material and method of manufacturing the same | |
| EP1578526B1 (en) | Adsorbing material for blood and plasma cleaning method and for albumin purification | |
| Macheras et al. | Drug dissolution studies in milk using the automated flow injection serial dynamic dialysis technique | |
| JPH09196908A (en) | Preparation of blood plasma or serum specimen | |
| CN104001427B (en) | Blood treatment hollow-fibre membrane, blood purification and manufacture method thereof | |
| US4134837A (en) | Ethylene-vinyl alcohol copolymer membranes having improved permeability characteristics and a method for producing the same | |
| RU2202835C1 (en) | Method for preparing biological membrane models | |
| Vienken et al. | Artificial dialysis membranes: from concept to large scale production | |
| US4681713A (en) | Method of making a hollow fiber membrane for dialysis | |
| NO143862B (en) | THIN POLYCARBONATE MEMBRANE, PREMISES FOR USE IN HOME MODELY | |
| JPH0442023B2 (en) | ||
| EP0850678B1 (en) | Process for producing hollow fiber membrane, hollow fiber membrane, and dialyzer of hollow fiber membrane type | |
| US5626760A (en) | Multifunction device for the treatment of blood | |
| FR2527079A1 (en) | PROCESS FOR OBTAINING ACTIVE SUBSTANCES ACCELERATING CELL BREATHING FROM CALF BLOOD | |
| JPS5938805B2 (en) | Manufacturing method of semipermeable membrane with selective permselectivity | |
| JPH0278425A (en) | Hydrophilic and dryable semipermeable membrane based on polyvinylidene fluoride | |
| US4308145A (en) | Relatively thick polycarbonate membranes for use in hemodialysis | |
| JPH11347117A (en) | Hollow fiber membrane and hollow fiber membrane type artificial kidney | |
| JPH0113373B2 (en) |