RU2201212C1

RU2201212C1 - Suppository "genferon" eliciting immuno-modulating, antiviral, antibacterial, regenerating, reparative, membrane- and hepato-protective effect

Info

Publication number: RU2201212C1
Application number: RU2002107908A
Authority: RU
Inventors: Л.А. Денисов; О.В. Попов; Н.В. Варданян; Р.У. Хабриев
Original assignee: Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date: 2002-03-28
Filing date: 2002-03-28
Publication date: 2003-03-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to interferon-base agent of wide spectrum. Invention proposes the preparation comprising natural interferon or recombinant interferon of α- or β- and/or γ-types, taurine (taufonum) and accessory substances. Invention provides the development of harmless, nontoxic, apyrogenic preparation and without topical irritating effect. EFFECT: improved valuable medicinal properties of preparation. 7 cl

Description

Изобретение относится к области медицины и касается создания средства широкого спектра действия на основе интерферона. The invention relates to medicine and relates to the creation of a broad-spectrum agent based on interferon.

Препараты интерферона, особенно генно-инженерного происхождения, все интенсивнее внедряются в практику здравоохранения не только в нашей стране, но и за рубежом. Это обусловлено множественностью эффектов действия интерферона (иммуномодулирующее, противовирусное, противоопухолевое, противомикробное и т.д.), а также особенностями генно-инженерных технологий, обеспечивающих высокую степень очистки препаратов (до 98%) и высокую степень гомологии рекомбинантного интерферона с природным (1, 2). Interferon preparations, especially of genetically engineered origin, are increasingly being introduced into the practice of healthcare not only in our country, but also abroad. This is due to the multiplicity of effects of interferon (immunomodulating, antiviral, antitumor, antimicrobial, etc.), as well as the features of genetic engineering technologies that provide a high degree of purification of drugs (up to 98%) and a high degree of homology of recombinant interferon with natural (1, 2).

Широкие исследования и опыт практического применения достаточно обоснованно доказали, что не при всех заболеваниях целесообразно использовать парентеральное введение интерферона. Препараты для местного применения (мази, свечи, капли и т.д.) при ряде нозологических форм оказываются эффективнее, т. к. способны обеспечить большие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению высоких доз интерферона. Extensive research and practical experience have proved quite reasonably that not for all diseases it is advisable to use parenteral administration of interferon. Preparations for local use (ointments, suppositories, drops, etc.) are more effective in a number of nosological forms, because they are able to provide large concentrations of the drug directly in the lesion in the absence of side effects characteristic of the parenteral administration of high doses of interferon.

Особый интерес представляют суппозиторные формы интерферона, опыт применения которых свидетельствует об эффективности их при лечении целого ряда вирусных, бактериальных, смешанных инфекций, включая широко распространенные урогенитальные заболевания (генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, хламидиозы, уреаплазмозы, микоплазмозы, дисбактериозы и т.д.), а также вирусные гепатиты. Of particular interest are suppository forms of interferon, the experience of which shows their effectiveness in the treatment of a number of viral, bacterial, mixed infections, including widespread urogenital diseases (genital herpes, cytomegalovirus infection, chlamydia, ureaplasmosis, mycoplasmosis, dysbacteriosis, etc.) as well as viral hepatitis.

Большая часть этих заболеваний имеет тенденцию к хронизации процесса или персистенции возбудителя в организме человека - герпес I, II типов, цитомегаловирусная инфекция, гепатиты В, Д, С, хламидиозы, уреа- и микоплазмозы и т. д., что обусловлено и особенностями микроорганизма, и состоянием защитных сил человека (нарушения иммунной системы, ослабление факторов неспецифической защиты, дисбактериозы и т.д.). Most of these diseases tend to chronic the process or persistence of the pathogen in the human body - herpes I, type II, cytomegalovirus infection, hepatitis B, D, C, chlamydia, urea and mycoplasmosis, etc., which is also due to the characteristics of the microorganism, and the state of the human defenses (disorders of the immune system, weakening of non-specific defense factors, dysbiosis, etc.).

Последствия указанных заболеваний отрицательно сказываются на уровне рождаемости (бесплодие, увеличение процента невынашиваемости беременности) и состоянии здоровья новорожденных. The consequences of these diseases adversely affect the birth rate (infertility, an increase in the percentage of miscarriage) and the health status of newborns.

Антибиотикотерапия зачастую не дает желательных результатов, т.к. достаточно быстро появляются резистентные к антибиотикам микробные ассоциации, усугубляющие состояние больного, способствующие формированию еще более тяжелых дисбактериозов. Antibiotic therapy often does not produce the desired results, because rather quickly, antibiotic-resistant microbial associations appear, exacerbating the patient's condition, contributing to the formation of even more severe dysbacterioses.

В последние годы усилиями многих коллективов ученых и врачей доказано, что необходимым звеном терапии в случаях хронической, персистентной инфекции (вирусной, бактериальной, смешанной) является иммунокоррекция. Введение в базисные схемы лечения препаратов интерферона позволяет добиться существенного улучшения показателей клеточного и гуморального иммунитета, улучшения клинического состояния, в ряде случаев значительного ускорения процесса элиминации возбудителя из организма. In recent years, the efforts of many teams of scientists and doctors have proved that immunocorrection is a necessary part of therapy in cases of chronic, persistent infection (viral, bacterial, mixed). The introduction of interferon preparations into the basic treatment regimens makes it possible to achieve a significant improvement in the indicators of cellular and humoral immunity, improve the clinical condition, and in some cases significantly accelerate the process of elimination of the pathogen from the body.

В гинекологической практике (аналогично и в проктологии) инфекционно-воспалительные процессы достаточно часто сочетаются с эрозиями, эрозивно-язвенными поражениями. Мнения ученых относительно того, что является первопричиной, что - следствием, расходятся. Однако в любом случае консервативное лечение оказывается малоэффективным, даже после хирургического вмешательства нередки рецидивы. Существует небольшой опыт практического применения интерферона в таких ситуациях, но он свидетельствует о возможности получения положительных сдвигов в лечении инфекционнно-воспалительных процессов, осложненных эрозивно-язвенными процессами. In gynecological practice (similarly in proctology), infectious and inflammatory processes are often combined with erosion, erosive-ulcerative lesions. Opinions of scientists regarding what is the root cause, what is the consequence, differ. However, in any case, conservative treatment is ineffective, even after surgery, relapses are not uncommon. There is little experience in the practical use of interferon in such situations, but it indicates the possibility of obtaining positive shifts in the treatment of infectious and inflammatory processes complicated by erosive-ulcerative processes.

Изложенное свидетельствует о целесообразости более широкого использования в практике лечения заболеваний вирусной, бактериальной, вирусно-бактериальной этиологии (в т.ч. осложненных эрозивно-язвенными проявлениями) препаратов интерферона и необходимости совершенствования препаратов интерферона, расширения спектра действия их и сферы применения. The above indicates the feasibility of wider use in practice of treating diseases of viral, bacterial, viral and bacterial etiology (including complicated by erosive-ulcerative manifestations) of interferon preparations and the need to improve interferon preparations, expand their spectrum of activity and scope.

Задачей настоящего изобретения является создание комплексного препарата с использованием компонентов, усиливающих эффективность интерферона, расширяющих спектр действия, воздействующих на различные звенья защитных реакций организма. The objective of the present invention is to provide a comprehensive preparation using components that enhance the effectiveness of interferon, expanding the spectrum of action, acting on various parts of the body's protective reactions.

Для решения поставленной задачи предложен препарат интерферона в суппозиторной форме для лечения заболеваний вирусной, бактериальной, вирусно-бактериальной природы (гепатиты, урогенитальные, проктологические заболевания, включая эрозивно-язвенные проявления этих заболеваний). To solve this problem, the preparation of interferon in suppository form for the treatment of diseases of a viral, bacterial, viral and bacterial nature (hepatitis, urogenital, proctological diseases, including erosive and ulcerative manifestations of these diseases) is proposed.

Препарат, названный "Генферон", включает природный интерферон или рекомбинантный интерферон α-, или β-, и/или γ-типов, таурин (тауфон) и вспомогательные вещества. A preparation called “Genferon” includes natural interferon or recombinant α-, or β-, and / or γ-type interferon, taurine (taufon) and excipients.

Количественное содержание указанных ингредиентов на суппозиторий массой 1,0 - 6,0 г составляет:
Природный интерферон - 10 ME - 5 млн ME
Интерферон рекомбинантный α-, или β-, и/или γ-типов - 10 ME - 25 млн ME
Таурин (тауфон), г - 0,001 - 0,5
Вспомогательные вещества - Остальное
Суппозитории в качестве вспомогательных веществ содержат жировую основу, включающую твердый пищевой жир и эмульгатор твин 80.The quantitative content of these ingredients on a suppository weighing 1.0 to 6.0 g is:
Natural Interferon - 10 ME - 5 Million ME
Interferon recombinant α-, or β-, and / or γ-types - 10 ME - 25 million ME
Taurine (taufon), g - 0.001 - 0.5
Excipients - Else
Suppositories as an auxiliary substance contain a fat base, including solid edible fat and Tween 80 emulsifier.

В качестве основы может быть использована дифильная основа, содержащая полиэтиленоксиды, твердый пищевой жир и твин 80 или гидрофильная основа, содержащая полиэтиленоксиды и твин 80. As the base, a diphilic base containing polyethylene oxides, solid edible fat and tween 80 or a hydrophilic base containing polyethylene oxides and tween 80 may be used.

Тауфон-аминокислота, широко используемая в практике здравоохранения (таблетки, офтальмологические капли, растворы для парентерального введения, в т. ч. для парентерального питания у новорожденных детей). Он нормализует метаболические процессы, обладает регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным, а также антиоксидантным свойствами, увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Taufon is an amino acid widely used in healthcare practice (tablets, ophthalmic drops, solutions for parenteral administration, including for parenteral nutrition in newborns). It normalizes metabolic processes, has regenerative, reparative, membrane and hepatoprotective, as well as antioxidant properties, increases working capacity during physical exertion.

В суппозитории дополнительно включен анестезин - местноанестезирующее вещество, не оказывающее общего влияния на организм; введен в количестве 0,01-0,1 г, поскольку инфекционно-воспалительные процессы зачастую сопровождаются локальными болевыми симптомами. В качестве растворителя для анестезина в технологии производства использован полиэтиленоксид-400 в количестве 0,05-0,2 г. In suppositories, anesthesin is additionally included - a local anesthetic substance that does not have a general effect on the body; introduced in an amount of 0.01-0.1 g, since infectious and inflammatory processes are often accompanied by local pain symptoms. Polyethylene oxide-400 in an amount of 0.05-0.2 g was used as a solvent for anestezin in the production technology.

Хлорбутанолгидрат в количестве 0,005-0,01 г включен в препарат в качестве консерванта. Он обладает противомикробным и противовоспалительным действием. Chlorobutanol hydrate in an amount of 0.005-0.01 g is included in the preparation as a preservative. It has antimicrobial and anti-inflammatory effects.

Жировая основа - Масупол (НД) широко используется для изготовления суппозиторных форм лекарственных средств, является одной из лучших основ для этих целей. Состоит из твердого кондитерского жира и эмульгатора Т-2. Fat base - Masupol (ND) is widely used for the manufacture of suppository forms of drugs, is one of the best bases for these purposes. Consists of solid confectionery fat and T-2 emulsifier.

Сочетание интерферона с таурином в одной лекарственной форме позволяет обеспечить более широкий спектр действия новой лекарственной формы в сравнении с известными суппозиторными формами интерферона (Суппозитферон, Свеферон, Виферон). Это регенерирующее, репаративное, противовоспалительное, мембрано- и гепатопротекторное, антиоксидантное, нормализующее метаболические процессы свойства, обусловленные таурином, и иммуномодулирующее, противовирусное, противобактериальное свойства самого интерферона. The combination of interferon with taurine in one dosage form allows for a wider spectrum of action of the new dosage form in comparison with the known suppository forms of interferon (Suppositeron, Sveferon, Viferon). These are the regenerating, reparative, anti-inflammatory, membrane and hepatoprotective, antioxidant, normalizing metabolic processes properties caused by taurine, and the immunomodulating, antiviral, antibacterial properties of interferon itself.

Изучена стабильность физических свойств и активность новой лекарственной формы - Генферона. Проведены доклинические испытания на лабораторных животных и на культурах клеток. Исследованы токсичность, пирогенность, местнораздражающее действие, фармакокинетика и мутагенность, действие на иммунную систему, а также эффективность на модели генитального герпеса и раневой поверхности. The stability of physical properties and the activity of a new dosage form, Genferon, were studied. Preclinical tests were performed on laboratory animals and cell cultures. The toxicity, pyrogenicity, local irritating effect, pharmacokinetics and mutagenicity, the effect on the immune system, as well as the effectiveness on the model of genital herpes and wound surface were studied.

Результаты лабораторных исследований и доклинических испытаний на модели лабораторных животных и культурах клеток свидетельствуют о соответствии Генферона в суппозиторной форме требованиям ГФ. Препарат безвреден, нетоксичен, не обладает пирогенностью, местнораздражающим действием. Показана более высокая эффективность совместного использования интерферона и таурина в сравнении с раздельным их применением на указанных лабораторных моделях патологических процессов. The results of laboratory studies and preclinical tests on a model of laboratory animals and cell cultures indicate that Genferon in suppository form meets the requirements of the Global Fund. The drug is harmless, non-toxic, does not have pyrogenicity, locally irritating effect. The higher efficiency of the joint use of interferon and taurine is shown in comparison with their separate use in the indicated laboratory models of pathological processes.

Литература
1. Ершов Н.И. Система интерферона в норме и патологии. М., 1996.Literature
1. Ershov N.I. The interferon system is normal and pathological. M., 1996.

2. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М., 2001. 2. Popov V.F. Dosage forms of interferons. M., 2001.

Claims

1. Suppositories with immunomodulating, antiviral, antibacterial, regenerative, reparative, membrane and hepatoprotective effects, characterized in that they contain natural interferon or recombinant interferon α- or β- and / or γ-types and taurine (taufon) , as well as excipients in the following ratio of ingredients per 1 suppository weighing 1-6 g:
Interferon recombinant α-, or β-, and / or γ-types - 10 MK - 25 million ME
Natural Interferon - 10 ME - 5 Million ME
Taurine (taufon), g - 0.001-0.5
Excipients - Else
2. Suppositories according to claim 1, characterized in that they contain a fat base, including solid edible fat and emulsifier tween 80.

3. Suppositories according to claim 1, characterized in that they contain a diphilic base including polyethylene oxides, solid edible fat and tween 80.

4. Suppositories according to claim 1, characterized in that they contain a hydrophilic base, including polyethylene oxides and tween 80.

5. Suppositories according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that they additionally contain anesthesin in an amount of 0.01-0.1 g.

6. Suppositories according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that they additionally contain as a solvent polyethylene oxide - 400 in an amount of 0.05-0.2 g.

7. Suppositories according to any one of paragraphs. 1-6, characterized in that they additionally contain a preservative chlorobutanol hydrate in an amount of 0.005-0.01 g.