RU2196502C2 - Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract - Google Patents

Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract Download PDF

Info

Publication number
RU2196502C2
RU2196502C2 RU99126965/14A RU99126965A RU2196502C2 RU 2196502 C2 RU2196502 C2 RU 2196502C2 RU 99126965/14 A RU99126965/14 A RU 99126965/14A RU 99126965 A RU99126965 A RU 99126965A RU 2196502 C2 RU2196502 C2 RU 2196502C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chyme
intestine
cannula
anal
digestive tract
Prior art date
Application number
RU99126965/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU99126965A (en
Inventor
И.Н. Жирков
Original Assignee
Жирков Игорь Николаевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жирков Игорь Николаевич filed Critical Жирков Игорь Николаевич
Priority to RU99126965/14A priority Critical patent/RU2196502C2/en
Publication of RU99126965A publication Critical patent/RU99126965A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2196502C2 publication Critical patent/RU2196502C2/en

Links

Landscapes

  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

FIELD: medical engineering. SUBSTANCE: chyme evacuated from oral segment of intestine comes to receiving reservoir via cannula tube. Its volume is measured (at 1 ml accuracy level) in given time interval. Aliquot is taken for investigating parameters under study. Chyme is poured into supplying reservoir in 5-10 min long intervals and delivered into anal segment of intestine after being heated to 39 C via catheter through locking unit of anal arm of the cannula designed as ball cork manufactured from spongy rubber. The flow returning chyme into the intestine is continuous owing to special purpose regulator device operating. EFFECT: high accuracy of measurements. 2 cl, 1 dwg

Description

Изобретение относится к экспериментальной хирургии и предназначено для проведения физиологических исследований на сельскохозяйственных животных и последующего изучения функционирования разных отделов кишечной трубки. The invention relates to experimental surgery and is intended for physiological studies on farm animals and subsequent study of the functioning of different sections of the intestinal tube.

Известны методы измерения и устройства для определения функционального состояния пищеварительного тракта [1, 2, 3, 4], что имеет огромное теоретическое и практическое значение для оценки скорости эвакуации химуса под влиянием различных экзогенных (фармакологические агенты, композиции лечебных и профилактических смесей, компоненты корма, режимы кормления и содержания и т. п. ) и эндогенных (физиологическое состояние, тип нервной системы, метаболический тип организма, гормональный статус и т.п..) факторов. Всестороннее изучение эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта под влиянием отдельных экзогенных и эндогенных факторов дает возможность разрабатывать новые лекарственные средства и кормовые добавки, способствующие лучшему усвоению питательных веществ и профилактирующие диспептические расстройства пищеварения. Known measurement methods and devices for determining the functional state of the digestive tract [1, 2, 3, 4], which is of great theoretical and practical importance for assessing the rate of evacuation of chyme under the influence of various exogenous (pharmacological agents, compositions of therapeutic and prophylactic mixtures, feed components, modes of feeding and maintenance, etc.) and endogenous (physiological state, type of nervous system, metabolic type of organism, hormonal status, etc.) factors. A comprehensive study of the evacuation activity of the gastrointestinal tract under the influence of certain exogenous and endogenous factors makes it possible to develop new drugs and feed additives that promote better absorption of nutrients and prevent dyspeptic digestive disorders.

В настоящее время это достигается с помощью внешних энтероанастомозов [1], где имеет место "грубое" рассечение кишечной трубки и соединение концов с помощью внешнего разъемного мостика. Известны конструкции Т- [2,3] и П-образных канюль [4]. Т-образная кишечная канюля (по Д.А. Алиеву) представляет собой тубус, поперечное крыло и герметичную пробку, позволяющую перекрывать отверстие канюли. Учет химуса ведется при помощи датчиков, вмонтированных в пробку и соединенных с электронным регистрирующим устройством. Однако при имплантации Т-образной канюли (по А.А. Алиеву), так же как и при наложении внешних энтероанастомозов происходит искусственное прерывание хода вегетативных нервных путей, что отражается на реализации автономных функций пищеварительного тракта. Еще одним недостатком конструкции А.А. Алиева является то, что конструкцией не предусмотрен отбор аликвот для анализов. Currently, this is achieved using external enteroanastomoses [1], where there is a “rough” dissection of the intestinal tube and connection of the ends using an external detachable bridge. Known designs of T- [2,3] and U-shaped cannulas [4]. The T-shaped intestinal cannula (according to D.A. Aliyev) is a tube, a transverse wing and an airtight stopper that allows you to block the opening of the cannula. Chyme accounting is carried out using sensors mounted in a tube and connected to an electronic recording device. However, when a T-shaped cannula is implanted (according to A.A. Aliyev), as well as when external enteroanastomoses are applied, the course of the autonomic nervous pathways is artificially interrupted, which affects the realization of the autonomous functions of the digestive tract. Another design flaw A.A. Aliyev is that the design does not provide for the selection of aliquots for analysis.

Недостатком конструкции П-образной кишечной канюли [4] является ограниченность (как возрастная, так и локализационная) мест имплантации вследствие ее "громоздкости" и иммобильности. The disadvantage of the design of the U-shaped intestinal cannula [4] is the limited (both age and localization) implantation sites due to its "bulkiness" and immobility.

Наиболее близким аналогом является простая Т-образная кишечная канюля [3], представляющая полиэтиленовый тройник. Несмотря на то, что ее имплантация не нарушает целостность миэнтерального сплетения, применение этого способа связано с работой с маркерами. Последние представляют инертные вещества, по изменению концентрации которых в периодически отбираемых пробах химуса судят о эвакуаторной активности исследуемого участка кишечной трубки. Естественно при всей простоте этот метод не позволяет вести непрерывного учета химуса и, следовательно, не может быть использован в экспериментах, где необходима точная регистрация функционального состояния исследуемого участка желудочно-кишечного тракта. The closest analogue is a simple T-shaped intestinal cannula [3], representing a polyethylene tee. Despite the fact that its implantation does not violate the integrity of the myenteric plexus, the use of this method is associated with working with markers. The latter are inert substances, by a change in the concentration of which in periodically selected samples of chyme they judge the evacuation activity of the studied section of the intestinal tube. Naturally, with all its simplicity, this method does not allow continuous monitoring of the chyme and, therefore, cannot be used in experiments where accurate registration of the functional state of the studied section of the gastrointestinal tract is necessary.

Целью изобретения является максимально точный и непрерывный контроль эвакуаторной функции пищеварительного тракта за счет подбора более оптимальных условий определения и создания устройства, с помощью которого можно вести постоянный учет эвакуаторной деятельности и обеспечивающего нормальное функционирование фистулируемого органа, с широким спектром мест имплантации в максимально щадящем режиме. The aim of the invention is the most accurate and continuous monitoring of the evacuation function of the digestive tract due to the selection of more optimal conditions for determining and creating a device with which you can keep a constant record of evacuation activity and ensure the normal functioning of the fistulized organ, with a wide range of implantation sites in the most sparing mode.

Поставленная цель достигается тем, что через 4-6 дней после операции по поводу имплантации в кишечник канюли осуществляют сбор и измерение объема химуса при температуре 15-20oС, в течение 3-7 ч, интервалами в 10-20 мин, при атмосферном давлении, в объеме 50-300 мл; после взятия аликвот на анализ исследуемых параметров химус подогревают до 39oС и возвращают под собственным весом в кишку в течение времени забора так, чтобы избежать попадание воздуха в пищеварительный тракт. Для обеспечения непрерывности возврата подогретого химуса устройство имеет дополнительно системы подогрева и подачи содержимого в кишку через катетер, пропущенный сквозь запирающий элемент анального крыла канюли, выполненного из эластичного материала, например губчатой резины. Непрерывность тока возвращаемого в кишку химуса осуществляется благодаря специальному регулятору (например, регулятор тока в системе для переливания крови).This goal is achieved by the fact that 4-6 days after surgery for implantation in the intestines of the cannula, the chyme is collected and measured at a temperature of 15-20 o C for 3-7 hours, at intervals of 10-20 minutes, at atmospheric pressure in a volume of 50-300 ml; after taking aliquots for the analysis of the studied parameters, the chyme is heated to 39 o C and returned under its own weight into the intestine during the sampling time so as to avoid air entering the digestive tract. To ensure the continuous return of the heated chyme, the device additionally has systems for heating and feeding contents into the intestine through a catheter passed through a locking element of the anal wing of the cannula made of an elastic material, for example, spongy rubber. The continuity of the current returned to the gut of the chyme is due to a special regulator (for example, the current regulator in the system for blood transfusion).

Для того чтобы стало возможным применение предлагаемого устройства, предварительно имплантируют Т-образную канюлю. Наложение канюли осуществляется традиционным методом, исключающим полное рассечение кишечника т.е. практически не нарушая целостности миэнтерального сплетения Ауэрбаха. In order to make it possible to use the proposed device, pre-implanted T-shaped cannula. The cannula is applied by the traditional method, eliminating the complete dissection of the intestine i.e. practically without violating the integrity of the myenteric plexus of Auerbach.

После лапаротомии извлекают предназначенную для канюлирования часть кишки и рассекают все слои стенки. В образовавшееся отверстие имплантируют поочередно анальное и оральное плечи канюли. Тубус фиксируют кисетным швом и выводят наружу, предварительно армировав выбранный участок кишечника. After laparotomy, the part of the intestine intended for cannulation is removed and all wall layers are dissected. Alternately, the cannula’s anal and oral shoulders are implanted into the hole formed. The tube is fixed with a purse string suture and brought out, previously reinforcing the selected section of the intestine.

На чертеже представлено устройство во время опыта;
1 - Т-образная канюля;
а) оральное плечо;
б) анальное плечо;
в) тубус;
2 - пробка-шарик;
3 - стенка кишечника,
4 - катетер;
5 - регулятор тока возвращаемого химуса;
6 - направляющий рукав;
7 - резервуар-приемник химуса;
8 - подогреватель (холодильник Либиха);
9 - подающий резервуар.
The drawing shows the device during the experiment;
1 - T-shaped cannula;
a) oral shoulder;
b) anal shoulder;
c) tube;
2 - cork ball;
3 - intestinal wall,
4 - catheter;
5 - current regulator returning chyme;
6 - a directing sleeve;
7 - chyme receiver tank;
8 - heater (Liebig refrigerator);
9 - feed tank.

Во внеопытное время тубус блокируют пробкой-шариком из губчатой резины с ниткой-держалкой, свисающей из просвета тубуса. В это время химус беспрепятственно проходит внутри орального и анального плечей канюли. In inexperienced time, the tube is blocked with a ball-stopper made of sponge rubber with a thread-holder hanging from the lumen of the tube. At this time, the chyme freely passes inside the oral and anal shoulders of the cannula.

Устройство работает следующим образом. The device operates as follows.

Перед началом опыта пробку-шарик, блокировавшую тубус, извлекают, а в анальное плечо хирургическим крючком проталкивают другую пробку-шарик 2 с катетером из гибкой (полихлорвиниловой) трубки 4 таким образом, чтобы отверстие катетера выходило в просвет кишечника. В качестве катетера может служить трубка от системы для переливания крови. Before the start of the experiment, the ball-stopper blocking the tube is removed, and the other ball-stopper 2 with a catheter from a flexible (PVC) tube 4 is pushed into the anal shoulder with a hook so that the catheter opening opens into the intestinal lumen. A tube from a blood transfusion system can serve as a catheter.

Во время опыта эвакуируемый химус проходит оральное плечо канюли 1а, тубус 1в и с помощью резинового направляющего рукава 6 собирается в специальный сосуд (резервуар-приемник) 7. После измерения изучаемых параметров химус возвращается в подающий резервуар 9, подогревается до температуры тела животного в подогревателе 8 и по катетеру поступает в анальное крыло канюли 16, откуда через пробку-шарик из губчатой резины попадает в кишку. Скорость тока возвращаемого химуса контролируется регулятором 5. During the experiment, the evacuated chyme passes through the oral arm of the cannula 1a, the tube 1b and, using the rubber guide sleeve 6, is collected in a special vessel (receiver tank) 7. After measuring the studied parameters, the chyme returns to the supply tank 9, is heated to the body temperature of the animal in the heater 8 and through the catheter enters the anal wing of the cannula 16, from where it enters the intestine through the cork ball of sponge rubber. The current rate of the returned chyme is controlled by regulator 5.

Пример 1. Допустим, что перед исследователем стоит задача изучить эвакуаторную деятельность сычуга при скармливании телятам заменителей молока на основе растительного источника белка (например, соевого). В этом случае Т-образную канюлю имплантируют в запилорическую область вышеописанным способом. Через 5 дней после операции животному выпаивают экспериментальную дозу исследуемого корма и начинают сбор сычужного содержимого в первые 2 ч с интервалом 10 мин, оставшиеся 5 ч - с интервалом 20 мин. Сычужный химус собирают в резервуар-приемник, отбирают аликвоту (на анализ содержания белковых фракций) и возвращают подогретым до 39oС через катетер в анальное крыло канюли.Example 1. Assume that the researcher is faced with the task of studying the evacuation activity of abomasum when feeding calves milk substitutes based on a plant source of protein (for example, soy). In this case, a T-shaped cannula is implanted in the zaphoric region as described above. 5 days after the operation, the animal is given an experimental dose of the test food and the collection of rennet is started in the first 2 hours with an interval of 10 minutes, the remaining 5 hours with an interval of 20 minutes. The rennet chyme is collected in a receiver tank, an aliquot is selected (for analysis of protein fractions) and returned heated up to 39 ° C via a catheter to the cannula anal wing.

Пример 2. Задача происследовать перевариваемость изучаемого рациона в подвздошной кишке и эвакуаторную активность последней, а также изучить изменения микробного спектра во временной динамике. Для решения этой задачи Т-образную канюлю имплантируют непосредственно перед илео-цекальным сфинктером в области голодной ямки. Через 4 дня после операции можно приступать к опытам. Сбор химуса проводят с интервалом 20 мин. Из резервуара-приемника отбирают адиквоту (1-2%) на анализ и возвращают в кишку, предварительно подогрев до 39oС.Example 2. The task is to investigate the digestibility of the studied diet in the ileum and the evacuation activity of the latter, as well as to study changes in the microbial spectrum in time dynamics. To solve this problem, a T-shaped cannula is implanted immediately in front of the ileocecal sphincter in the area of the hungry fossa. 4 days after the operation, you can proceed to the experiments. The collection of chyme is carried out with an interval of 20 minutes. From the receiver reservoir, an adiquot (1-2%) is taken for analysis and returned to the intestine, preheated to 39 o C.

Заявляемое устройство было апробировано на 12 телятах преджвачного периода в условиях хронического эксперимента. The inventive device was tested on 12 calves of the pre-ruminant period in a chronic experiment.

Разработанное устройство позволяет регистрировать эвакуаторную деятельность сычуга и кишечника в любом его отделе; обеспечивает нормальное функционирование фистулированного органа в условиях хронического эксперимента за счет сохранения целостности миэнтерального сплетения; сохраняет максимально естественное состояние химуса, что немаловажно для его последующего исследования. The developed device allows you to register the evacuation activity of the abomasum and intestines in any of its departments; ensures the normal functioning of the fistulated organ in a chronic experiment by maintaining the integrity of the myenteric plexus; preserves the maximum natural state of chyme, which is important for its subsequent study.

К существенным преимуществам предлагаемого способа и устройства над известными аналогами следует отнести и то, что в анальную часть исследуемого участка пищеварительного тракта непрерывно (избегая рефлюксов, которые сильно искажают учет эвакуаторной деятельности органа при работе с маркерами) поступает подогретый до температуры тела животного химус, при этом исключается попадание воздуха в дистальные отделы, что устраняет возможные негативные последствия и влияния на моторную и эвакуаторную деятельность. Все это чрезвычайно важно в соблюдении "физиологичности" и чистоты проводимого эксперимента. Significant advantages of the proposed method and device over well-known analogues include the fact that the chyme is warmed up to the body temperature of the animal, continuously (avoiding refluxes, which greatly distort the account of the evacuation activity of the organ when working with markers), to the anal part of the studied section of the digestive tract air does not enter the distal sections, which eliminates the possible negative consequences and effects on motor and evacuation activities. All this is extremely important in observing the "physiological" and purity of the experiment.

Источники информации
1. Синещеков А. Д. Изучение методикой хронических фистул-анастомозов функций желудочно-кишечного тракта у сельскохозяйственных животных. В кн.: Докл. с.-х. акад. им. К.А. Тимирязева. 3:123-129. 1946.
Sources of information
1. Sineshchekov A. D. The study of chronic gastrointestinal tract functions by method of chronic fistula-anastomoses. In: Dokl. S.-kh. Acad. them. K.A. Timiryazev. 3: 123-129. 1946.

2. Sissons J.W.. Smith R.H. Effect of duodenal cannulation on abomasal emptying and secretion in the preruminant calf. J. Physiol.(Lond.) 322: 409-417. 1982. 2. Sissons J.W. Smith R.H. Effect of duodenal cannulation on abomasal emptying and secretion in the preruminant calf. J. Physiol. (Lond.) 322: 409-417. 1982.

3. Алиев А.А. Разделительная кишечная тройниковая канюля, способ имплантации ее и электромагнитного датчика для измерения потоков химуса. В кн: Новейшие оперативные методы исследования жвачных животных. М., "Агропромиздат", 1985. 3. Aliev A.A. Separating intestinal tee cannula, method of implanting it and an electromagnetic sensor for measuring chyme fluxes. In the book: The latest operational methods for the study of ruminants. M., "Agropromizdat", 1985.

4. Жирков И. Н. П-образная дуоденальная канюля для непрерывного учета химуса. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова 1999. Т.85. N 3, с. 471-472. 4. Zhirkov I. N. U-shaped duodenal cannula for continuous counting of the chyme. Russian physiological journal THEM. Sechenov 1999.V. 85. N 3, p. 471-472.

Claims (2)

1. Способ контроля эвакуаторной деятельности пищеварительного тракта, включающий имплантацию Т-образной канюли в кишечник, сбор химуса, измерение его объема и анализ аликвот, отличающийся тем, что сбор и измерение химуса осуществляют через 3-6 дней после имплантации в объеме 50-300 мл, в течение 3-7 ч, с интервалами 5-10-20 мин, при температуре 15-20oС, после взятия аликвот на анализ химус подогревают до 39oС, возвращают под собственным весом в кишку в течение времени забора так, чтобы избежать попадание воздуха в пищеварительный тракт.1. A method of monitoring the evacuation activity of the digestive tract, including implanting a T-shaped cannula into the intestine, collecting chyme, measuring its volume and analyzing aliquots, characterized in that the collection and measurement of chyme is carried out 3-6 days after implantation in a volume of 50-300 ml , for 3-7 hours, at intervals of 5-10-20 minutes, at a temperature of 15-20 o C, after taking aliquots for analysis, the chyme is heated to 39 o C, returned under its own weight to the intestine during the sampling time so that avoid air entering the digestive tract. 2. Устройство для контроля эвакуаторной деятельности пищеварительного тракта, содержащее Т-образную кишечную канюлю, состоящую из тубуса с анальным и оральным крыльями, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит систему подогрева химуса и систему его непрерывной подачи в кишку через катетер, пропущенный сквозь запирающий элемент анального крыла, выполненного из эластичного материала, например, губчатой резины. 2. A device for monitoring the evacuation activity of the digestive tract, containing a T-shaped intestinal cannula, consisting of a tube with anal and oral wings, characterized in that it additionally contains a heating system for the chyme and a system for its continuous supply to the intestine through a catheter passed through a locking element anal wing made of elastic material, for example, spongy rubber.
RU99126965/14A 1999-12-23 1999-12-23 Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract RU2196502C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99126965/14A RU2196502C2 (en) 1999-12-23 1999-12-23 Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99126965/14A RU2196502C2 (en) 1999-12-23 1999-12-23 Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99126965A RU99126965A (en) 2001-10-27
RU2196502C2 true RU2196502C2 (en) 2003-01-20

Family

ID=20228437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99126965/14A RU2196502C2 (en) 1999-12-23 1999-12-23 Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2196502C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637831C1 (en) * 2016-06-15 2017-12-07 Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт физиологии, биохимии и питания животных" Enteric cannula
RU2693163C1 (en) * 2018-05-14 2019-07-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого" Method for prediction of evacuation function of ileocecal intestine after thoracic operations

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЛИЕВ А.А. Разделительная кишечная тройниковая канюля, способ имплантации ее и электромагнитного датчика для измерения потоков химуса. В кн.: Новейшие оперативные методы исследования жвачных животных. - М.: Агропромиздат, 1985. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637831C1 (en) * 2016-06-15 2017-12-07 Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт физиологии, биохимии и питания животных" Enteric cannula
RU2693163C1 (en) * 2018-05-14 2019-07-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого" Method for prediction of evacuation function of ileocecal intestine after thoracic operations

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tuchman et al. Comparison of airway responses following tracheal or esophageal acidification in the cat
Clarke et al. Veterinary Anaesthesia E-Book: Veterinary Anaesthesia E-Book
Heard Reptile anesthesia
Cunningham et al. A hypothermic miniaturized stereotaxic instrument for surgery in newborn rats
Fedde et al. Cardiopulmonary function in exercising bar-headed geese during normoxia and hypoxia
Pekow et al. Common nonsurgical techniques and procedures
Davis et al. Hypoxemia reflexly increases secretion from tracheal submucosal glands in dogs
RU2196502C2 (en) Method and device for controlling evacuation activities of gastrointestinal tract
Mercado et al. Minimum anesthetic concentration of isoflurane in captive thick-billed parrots (Rhynchopsitta pachyrhyncha)
Stegmann et al. Long-term surgical anaesthesia with isoflurane in human habituated Nile Crocodiles
Klein et al. Analysis of respiratory mechanics by impulse oscillometry in non-sedated and diazepam-sedated swine
US9730614B2 (en) System for continuous measuring, recording and monitoring of the splanchnic tissue perfusion and the pulmonary physiological dead space, and use thereof
Nilson et al. Caudal thoracic air sac cannulation in zebra finches for isoflurane anesthesia
Silverman Biomedical research techniques
AU3464300A (en) A nose ring
Kendrick et al. Uric acid is released in the zona incerta of the subthalamic region of the sheep during rumination and in response to feeding and drinking stimuli
Dismukes et al. Effects of general anesthesia on plasma colloid oncotic pressure in dogs
Gawad et al. Ambulatory long-term pH monitoring in pigs
Forster et al. Ventral medullary surface activity during hypoxia in awake and anesthetized goats
Franco-Martínez et al. Saliva as a non-invasive sample: pros and cons
Mama et al. Camelids
Lean et al. Standing left recurrent laryngeal neurectomy for prospective evaluation of laryngeal hemiplegia evaluated by a high-speed treadmill test
Hollwarth et al. Small mammal anaesthesia nursing
Barashkin et al. Influence of long-term intravenous drug use on physiological indicators and morphological changes of internal organs in piglets
Raftery et al. Clinical examination and emergency treatment

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20041224