RU2195676C2 - Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами - Google Patents
Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтамиInfo
- Publication number
- RU2195676C2 RU2195676C2 RU99118725A RU99118725A RU2195676C2 RU 2195676 C2 RU2195676 C2 RU 2195676C2 RU 99118725 A RU99118725 A RU 99118725A RU 99118725 A RU99118725 A RU 99118725A RU 2195676 C2 RU2195676 C2 RU 2195676C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- anticoagulants
- low
- molecular
- igg
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к исследованиям, связанным с определением времени свертываемости крови, и может быть использовано в ревматологических, нефрологических и общетерапевтических отделениях для оценки эффективности лечения низкомолекулярными антикоагулянтами больных диффузными заболеваниями соединительной ткани. Технический результат - разработка способа оценки прогноза эффективности лечения больных диффузными заболеваниями соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами. Проводят измерение времени реакции (R) цитратной крови в условиях низкоконтактной активации с созданием дефицита конечной концентрации ионизированного кальция тромбоэластографическим (ТЭГ) методом и определение уровня иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке крови способом одномерной радиальной иммуннодиффузии в агаровом геле до и после лечения низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия, построение модели зависимости (Кr) от показателей до лечения методом линейного регрессионного анализа по формуле: Кr = 4,26-0,0144 • R + 0,354 • IgG, и, если значение суммы произведений этих параметров на коэффициенты соответственно - 0,0144 и +0,354 и константу 4,26 превышает 0,8, то лечение низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия прогнозируют как эффективное. 1 табл., 1 ил.
Description
Данное изобретение относится к области медицины, а именно к исследованиям, связанным с определением времени свертываемости крови, и может быть использовано в ревматологических, нефрологических и общетерапевтических отделениях для оценки эффективности лечения низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия больных диффузными заболеваниями соединительной ткани.
Известно, что в составе комплексной терапии ревматических заболеваний антикоагулянты, в частности гепарин и его низкомолекулярные аналоги, применяются давно (см. "Клиническая ревматология" под ред. В.А. Насоновой, 1992 год). Однако до настоящего времени не существует четких критериев отбора больных на терапию низкомолекулярными антикоагулянтами и контроля за проводимым лечением.
Известен способ прогнозирования эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия путем определения времени свертывания цитратной крови в условиях низкоконтактной активации свертывания крови путем рекальцификации цитратной крови с созданием дефицита конечной концентрации ионов кальция с регистрацией процесса свертывания крови на тромбоэластографе (ТЭГ) (Суханов В.А. патент 2015515, Россия). Однако недостатком этого способа является то, что в нем не учитываются основные иммунологические сдвиги, которые являются важной составляющей патогенеза диффузных заболеваний соединительной ткани и изменяются в процессе лечения низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия.
Цель изобретения - разработка способа прогнозирования эффективности лечения больных диффузными заболеваниями соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия.
Поставленная цель достигается тем, что для оценки эффективности лечения составляют математическую модель, включающую в себя 1 показатель системы гемостаза: время реакции R цитратной крови на тромбоэластографе (ТЭГ) и 1 показатель гуморального звена иммунной системы - иммуноглобулин G (Ig G).
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявленный способ отличается наличием в модели одновременно показателей гемостаза и иммунитета как маркеров воспалительной активности. В известных источниках информации не описано подобное сочетание показателей, используемых для контроля терапии низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия.
Мы провели серию экспериментальных и клинических исследований, в задачу которых ставилось следующее:
1. Определить критерии качества лечения;
2. Выделить наиболее информативные параметры;
3. Составить математическую модель;
4. 0пределить качество модели.
1. Определить критерии качества лечения;
2. Выделить наиболее информативные параметры;
3. Составить математическую модель;
4. 0пределить качество модели.
В качестве критерия эффективности лечения использовали интегральную оценку состояния пациента (ИОСП), включающую в себя индексы BASFI (The Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) и BASDAI ( The Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index) (A. Galin, S. Garrett, H. Whitelock, L. Gail Kennedy, J. O'Hea, P. Mallorie and T. Jenkinson "A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index"// The Journal of Rheumatology-1994. -21:12)), отражающие динамику клинических симптомов и ряд объективных показателей системы гемостаза и гуморального иммунитета, в частности: время реакции R методом тромбоэластографии (ТЭГ), максимальную амплитуду МА (ТЭГ), количество тромбоцитов, агрегацию тромбоцитов с АДФ, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), концентрацию фибриногена, концентрацию фибрин-мономерных комплексов, время лизиса эуглобулиновой фракции, вязкость крови, гематокрит, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), иммуноглобулины G, M и А.
За критерий качества лечения принимали разницу между ИОСП до и после лечения, т.е. Кr=К1-К2, где К1-ИОСП до лечения, К2- ИОСП после лечения.
Построение модели зависимости Кr от показателей до лечения проводилось методом линейного регрессионного анализа с пошаговым исключением незначимых переменных (Н. Дрейпер, Г. Смит "Прикладной регрессионный анализ.", М., Статистика, 1973, с.391). В результате расчетов была получена статистически значимая модель вида:
Kr=4.26-0.0144•Rтэг+0.354•IgG,
где 4,26 - свободный член,
R - время реакции цитратной крови в условиях низкоконтактной активации с созданием дефицита конечной концентрации ионизированного кальция тромбоэластографическим методом (ТЭГ),
IgG - иммуноглобулин G.
Kr=4.26-0.0144•Rтэг+0.354•IgG,
где 4,26 - свободный член,
R - время реакции цитратной крови в условиях низкоконтактной активации с созданием дефицита конечной концентрации ионизированного кальция тромбоэластографическим методом (ТЭГ),
IgG - иммуноглобулин G.
Коэффициент множественной корреляции R = 0.768. Значение расчетного F-критерия = 8.61, F табличное = 3.89 при р = 0.05 (см. таблицу и чертеж).
Пример 1
Больной С-к В.В., 35 лет, находился под наблюдением в КРО ГКБ 40 с диагнозом: анкилозирующий спондилоартрит, центральная форма с висцеральными проявлениями (иридоциклит), медленно прогрессирующее течение, стадия умеренных изменений, активность 2 (СОЭ-23 мм/ч), функциональная недостаточность 1. Получал лечение индометацином в суточной дозе 100 мг.
Больной С-к В.В., 35 лет, находился под наблюдением в КРО ГКБ 40 с диагнозом: анкилозирующий спондилоартрит, центральная форма с висцеральными проявлениями (иридоциклит), медленно прогрессирующее течение, стадия умеренных изменений, активность 2 (СОЭ-23 мм/ч), функциональная недостаточность 1. Получал лечение индометацином в суточной дозе 100 мг.
Данные объективного исследования: ограничение подвижности всех отделов позвоночника, рентгенологически - двусторонний сакроилеит, признаки анкилозирующего спондилоартрита, СОЭ-23 мм/ч, ЦИК- 69 ед., СН-50-46 ед., иммуноглобулины G-20 ед., М-1,2 ед., А-3,2 ед., время реакции R-260 с, РФМК-17 мг %, индекс BASFI-41, BASDAI-40. Начато лечение фраксипарином в суточной дозе 15000 АХа ICU. Для определения адекватности дозы НМАК исследование крови проводили на 3 сутки от начала лечения, через 3,5-4 часа после подкожной инъекции (max T1/2 полувыведения). Если время реакции увеличивалось в 1,5 и более раз, то дозу препарата считали достаточной. Перед повторным определением иммунологических и гемостазиологических параметров проводили оценку прогноза эффективности лечения, используя данную математическую модель: Кr= 4,26-0,0144*260+0,354*20-7.596. Итак, учитывая результат, можно было предположить, что лечение у данного пациента будет высоко эффективным.
Повторно определяли СОЭ-15 мм/ч, ЦИК-50, СН-50 - 48 ед., IgG-16,5 ед., М-2 ед., А-4,4 ед., время реакции R-800 с, РФМК-4,5 мг%, индексы BASFI-30,5, BASDAI-11.
Так, из данного примера видно, что в результате лечения нормализовалась общая свертывающая способность крови (время реакции >650 с), РФМК(<4,5 мг %), значительно снизилась концентрация IgG, ЦИК, увеличился уровень комплемента, улучшились клинические показатели ( снижение индекса BASFI и BASDAI).
Пример 2
Больной Б-н А.И., 32 лет, находился под наблюдением в КРО ГКБ 40 с диагнозом: Анкилозирующий спондилоартрит, центральная форма без висцеральных проявлений, медленно прогрессирующее течение, стадия умеренных изменений, активность 2 (СОЭ- 23 мм/ч), функциональная недостаточность-0. Получал лечение индометацином в дозе 100-150 мг нерегулярно.
Больной Б-н А.И., 32 лет, находился под наблюдением в КРО ГКБ 40 с диагнозом: Анкилозирующий спондилоартрит, центральная форма без висцеральных проявлений, медленно прогрессирующее течение, стадия умеренных изменений, активность 2 (СОЭ- 23 мм/ч), функциональная недостаточность-0. Получал лечение индометацином в дозе 100-150 мг нерегулярно.
Данные объективного исследования: умеренное ограничение подвижности в шейном и грудном отделах позвоночника, рентгенологически - двусторонний сакроилеит, признаки анкилозирующего спондилоартрита, СОЭ-23 мм/ч, ЦИК-82 ед., СП-50 ед., иммуноглобулины G-13,5 ед., М-1,6 ед., А-3,4 ед., время реакции - 600 с, РФМК-4,5 мг%, индекс BASFI-17, BASDAI-21. Начато лечение фраксипарином в суточной дозе 15000 АХа ICU. Исследование крови проводили в последовательности, описанной в примере 1. Используя математическую модель, провели оценку прогноза эффективности лечения: Кr- 4.26-0,0144*500-0.354*13,5-1,839. Итак, учитывая результат, можно было предположить, что лечение у данного пациента будет мало эффективным.
Повторно определяли СОЭ-20 мм/ч, ЦИК-70 ед., СН-50-47 ед., G-20 ед., М-1,2 ед. , А-3,0 ед., время реакции-500 с, РФМК-4,5 мг %, индекс BASFI-12, BASDAI-17.
Так, из данного примера видно, что, общая свертывающая способность крови не нормализовалась, РФМК остались на прежнем уровне, а концентрации иммуноглобулинов даже несколько повысились, индекс BASFI уменьшился незначительно, т.е. состояние больного практически не улучшилось.
Таким образом, данная математическая модель достаточно достоверно позволяет предсказать прогноз эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами.
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффективности лечения больных диффузными заболеваниями соединительной ткани антикоагулянтами прямого действия, включающий измерение времени реакции (R) цитратной крови в условиях низкоконтактной активации с созданием дефицита конечной концентрации ионизированного кальция тромбоэласто-графическим (ТЭГ) методом и определение уровня иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке крови способом одномерной радиальной иммуннодиффузии в агаровом геле до и после лечения низко-молекулярными антикоагулянтами прямого действия, построение модели зависимости (Кr) от показателей до лечения методом линейного регрессионного анализа по формуле
Кr = 4,26-0,0144 • R + 0,354 • IgG
и, если значение суммы произведений этих параметров на коэффициенты, соответственно -0,0144 и +0,354 и константу 4,26 превышает 0,8, то лечение низкомолекулярными антикоагулянтами прямого действия прогнозируют как эффективное.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99118725A RU2195676C2 (ru) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99118725A RU2195676C2 (ru) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99118725A RU99118725A (ru) | 2001-05-20 |
| RU2195676C2 true RU2195676C2 (ru) | 2002-12-27 |
Family
ID=20224458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99118725A RU2195676C2 (ru) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2195676C2 (ru) |
-
1999
- 1999-08-26 RU RU99118725A patent/RU2195676C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике. /Под ред. В.В. МЕНЬШИКОВА, - М.: Медицина, 1987, с. 293-295. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morange et al. | Current knowledge on the genetics of incident venous thrombosis | |
| Mammen | Disseminated intravascular coagulation (DIC) | |
| Koutroubakis et al. | Resistance to activated protein C and low levels of free protein S in Greek patients with inflammatory bowel disease | |
| Boneu | Low molecular weight heparin therapy: is monitoring needed? | |
| Nissinen et al. | Treating cachexia using soluble ACVR2B improves survival, alters mTOR localization, and attenuates liver and spleen responses | |
| Bunschoten et al. | Bleeding symptoms in carriers of hemophilia A and B | |
| Levi et al. | Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation | |
| Rehak et al. | The prevalence of activated protein C (APC) resistance and factor V Leiden is significantly higher in patients with retinal vein occlusion without general risk factors | |
| Meuleman et al. | A novel anti-thrombotic heparinoid (Org 10172) devoid of bleeding inducing capacity: a survey of its pharmacological properties in experimental animal models | |
| HENSCHEN‐EDMAN | Fibrinogen non‐inherited heterogeneity and its relationship to function in health and disease | |
| Leebeek et al. | How I manage severe von Willebrand disease | |
| Chunilal et al. | The APTT response of pregnant plasma to unfractionated heparin | |
| Nowak-Göttl et al. | Thromboembolic diseases in neonates and children | |
| FI964284A0 (fi) | Apolipoproteiini E:n polymorfismi ja Alzheimerin taudin hoito | |
| Mollnes | Early-and late-phase activation of complement evaluated by plasma levels of C3d, g and the terminal complement complex | |
| Sørensen et al. | Familial functional antithrombin III deficiency | |
| Cho et al. | Identification and In Vivo Functional Characterization of Novel Compound Heterozygous BMP 1 Variants in Osteogenesis Imperfecta | |
| Tarantino et al. | Serum complement pattern in essential mixed cryoglobulinaemia. | |
| Mehic et al. | Natural anticoagulants: a missing link in mild to moderate bleeding tendencies | |
| Biagini et al. | Hyperhomocysteinemia and hypercoagulability in primary biliary cirrhosis | |
| Abildgaard | Antithrombin–early prophecies and present challenges | |
| Woolson et al. | Factor V Leiden and the risk of proximal venous thrombosis after total hip arthroplasty | |
| RU2195676C2 (ru) | Способ комплексной оценки прогноза эффективности лечения диффузных заболеваний соединительной ткани низкомолекулярными антикоагулянтами | |
| DE69204157D1 (de) | Verfahren zur bestimmung von anti-rns-antikörpern. | |
| Leung et al. | Adult scurvy |