RU2195313C1 - Pulmonary tuberculosis treatment method - Google Patents
Pulmonary tuberculosis treatment method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2195313C1 RU2195313C1 RU2002103966A RU2002103966A RU2195313C1 RU 2195313 C1 RU2195313 C1 RU 2195313C1 RU 2002103966 A RU2002103966 A RU 2002103966A RU 2002103966 A RU2002103966 A RU 2002103966A RU 2195313 C1 RU2195313 C1 RU 2195313C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- patients
- chemotherapy
- tuberculosis
- drugs
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к фтизиатрии, и может найти применение при лечении различных форм туберкулезной инфекции органов дыхания. The invention relates to medicine, more specifically to phthisiology, and may find application in the treatment of various forms of tuberculosis infection of the respiratory system.
Туберкулез (Т) - инфекционное социально значимое заболевание, вызываемое микобактериями Т. Несмотря на 40-летний опыт химиотерапии, ежегодно в странах мира регистрируют 8 млн новых случаев заболеваний и 2,9 млн случаев смерти от него. Особенности развития эпидемиологической ситуации по Т в России в последние годы могут быть оценены как угроза начинающейся эпидемии. Так, по сравнению с 1991 годом заболеваемость Т в 1998 году возросла в 2,2 раза и продолжает расти. Наиболее объективным показателем серьезности создавшегося положения в стране является смертность от Т, которая увеличилась за указанный период в 2 раза. Высокая распространенность Т в России приводит к ежегодному инфицированию более 1% детей, что в 10 раз выше, чем в развитых странах мира. Экономический ущерб государства от Т составляет 12 млрд рублей в год. Tuberculosis (T) is an infectious socially significant disease caused by Mycobacterium T. Despite 40 years of chemotherapy experience, 8 million new cases of diseases and 2.9 million deaths from it are recorded annually in countries around the world. Features of the development of the epidemiological situation of T in Russia in recent years can be assessed as a threat of an emerging epidemic. So, in comparison with 1991, the incidence of T in 1998 increased by 2.2 times and continues to grow. The most objective indicator of the severity of the situation in the country is mortality from T, which has doubled over the indicated period. The high prevalence of T in Russia leads to annual infection of more than 1% of children, which is 10 times higher than in developed countries. The economic damage of the state from T is 12 billion rubles per year.
В структуре клинических форм впервые выявленных в 2000 г. больных Т органов дыхания сохраняется высокий удельный вес остротекущих процессов: инфильтративного - 51,4%, диссеминированного - 13,6%, фиброзно-кавернозного - 1,9%. In the structure of clinical forms of patients with respiratory organs first detected in 2000, a high proportion of acute processes remains: infiltrative - 51.4%, disseminated - 13.6%, fibro-cavernous - 1.9%.
По методам выявления Т на первом месте остается диагностическая флюорография - 46%, в общесоматических стационарах выявлено 26,8% и при профилактических осмотрах - 28,2% больных Т. According to the methods for detecting T, diagnostic fluorography remains in first place - 46%, in somatic hospitals 26.8% were detected, and during preventive examinations - 28.2% of patients T.
В историческом плане можно проследить несколько основных этапов лечения Т. Раньше всего получили признание такие методы как лечебное питание и общеукрепляющие процедуры в виде рационально построенного режима труда и отдыха, в том числе санаторное и климатическое лечение. Эти методы были разработаны в конце прошлого и начале текущего столетия и в течение длительного периода времени были единственными в лечении больного Т. В течение длительного периода - около 50 лет - основным методом лечения легочного туберкулеза был лечебный пневмоторакс в сочетании с пневмоперитонеумом. Более длительную историю имеет туберкулинотерапия. Ни один метод лечения Т не сопровождался такими оптимистическими надеждами и разочарованиями как туберкулинотерапия, впервые предложенная Р. Кохом. Сначала рекомендовали использовать небольшие дозы туберкулина в качестве десенсибилизирующего и стимулирующего средства. Затем предложили применять большие дозы препарата в сочетании с химиотерапией. Туберкулинотерапию с успехом применяют и в наши дни при торпидном течении туберкулезного процесса, замедленной регрессии и медленном развитии репаративных процессов, особенно при выраженной чувствительности к туберкулину. Появились другие стимулирующие средства: вакцина БЦЖ, тканевые препараты, продигиозан, ультразвук и др. Арсенал медикаментов, которые рекомендуют применять как противовоспалительные и стимулирующие средства, непрерывно расширяется. In the historical plan, one can trace several main stages of treatment of T. Earlier, methods such as therapeutic nutrition and restorative procedures in the form of a rationally constructed regime of work and rest, including sanatorium and climatic treatment, were recognized. These methods were developed at the end of the last and the beginning of the current century and for a long period of time were the only ones in the treatment of patient T. For a long period - about 50 years - the main method of treating pulmonary tuberculosis was therapeutic pneumothorax in combination with pneumoperitoneum. Tuberculin therapy has a longer history. Not a single treatment for T was accompanied by such optimistic hopes and disappointments as tuberculin therapy, first proposed by R. Koch. At first it was recommended to use small doses of tuberculin as a desensitizing and stimulating agent. Then they suggested using large doses of the drug in combination with chemotherapy. Tuberculin therapy is also successfully used today in the torpid course of the tuberculosis process, delayed regression and the slow development of reparative processes, especially with pronounced sensitivity to tuberculin. Other stimulants appeared: BCG vaccine, tissue preparations, prodigiosan, ultrasound, etc. The arsenal of medications that are recommended for use as anti-inflammatory and stimulants is constantly expanding.
Наиболее важные достижения в лечении больных Т связаны с химиотерапией. Первые химиопрепараты появились в конце 40-х годов (стрептомицин, ПАСК, тибон). Затем были созданы фтивазид, изониазид и новые эффективные химиопрепараты - этионамид, канамицин, флоримицин, циклосерин, протионамид. Это позволило осуществлять выбор химиопрепаратов, наиболее показанных для лечения конкретных больных. Наконец, появились очень эффективные препараты - рифампицин, этамбутол, микобутин. The most important advances in the treatment of T patients are associated with chemotherapy. The first chemotherapy drugs appeared in the late 40s (streptomycin, PASK, tibone). Then phthivazide, isoniazid and new effective chemotherapeutic agents were created - ethionamide, kanamycin, florimycin, cycloserine, protionamide. This allowed the selection of chemotherapy drugs most indicated for the treatment of specific patients. Finally, very effective drugs appeared - rifampicin, ethambutol, mycobutin.
Однако одновременно с появлением новых противотуберкулезных препаратов (ПТП) расширяется развитие устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к ним. Следует отметить, что такая устойчивость наблюдается в отношении всех известных в настоящее время противотуберкулезных средств. However, simultaneously with the advent of new anti-TB drugs (PTP), the development of resistance of mycobacterium tuberculosis (MBT) to them is expanding. It should be noted that such resistance is observed in relation to all currently known anti-TB drugs.
Различают 2 основных вида устойчивости:
- первичная - у больных, ранее не принимавших ПТП;
- приобретенная - устойчивость, развившаяся во время лечения, которую рассматривают как вторичную лекарственную устойчивость.There are 2 main types of stability:
- primary - in patients who have not previously taken PTP;
- acquired - resistance developed during treatment, which is considered as secondary drug resistance.
Развитию устойчивости МБТ к ПТП способствует несоблюдение основных принципов лечения, когда препараты назначаются бессистемно: то раздельно, то совместно и когда они применяются в малых дозах. Этим создаются благоприятные условия для развития устойчивости не только к одному, но и к двум и более препаратам. Первичная устойчивость чаще бывает к одному препарату (как правило, стрептомицину или изониазиду), чем к двум (обычно стрептомицин + изониазид). Все чаще встречается полирезистентность - лекарственная устойчивость к нескольким ПТП, и так называемая множественная лекарственная устойчивость - это устойчивость как минимум к рифампицину и изониазиду - этим двум наиболее эффективным препаратам. По оценке ВОЗ, около 50 млн людей на Земле инфицированы полирезистентными штаммами Т, данное число можно сопоставить с общей распространенностью Т - 1,7-2 млрд человек. Non-compliance with the basic principles of treatment, when drugs are prescribed unsystematically: sometimes separately, then together and when they are used in small doses, contributes to the development of resistance of the office to anti-TB drugs. This creates favorable conditions for the development of resistance not only to one, but also to two or more drugs. Primary resistance is more often to one drug (usually streptomycin or isoniazid) than to two (usually streptomycin + isoniazid). More and more often there is multiresistance - drug resistance to several anti-TB drugs, and the so-called multidrug resistance - this is resistance to at least rifampicin and isoniazid, the two most effective drugs. According to WHO estimates, about 50 million people on Earth are infected with multiresistant T strains, this number can be compared with the total prevalence of T - 1.7-2 billion people.
Для преодоления лекарственной резистентности используют различные комбинации антибактериальных препаратов. Сочетанное использование их несомненно замедляет скорость развития лекарственной устойчивости, но полностью не может предупредить ее наступление. To overcome drug resistance, various combinations of antibacterial drugs are used. The combined use of them undoubtedly slows down the rate of development of drug resistance, but cannot completely prevent its onset.
Известна существенная зависимость частоты лекарственной устойчивости МБТ от массивности бактериовыделения. При скудном бактериовыделении она чаще всего бывает к одному препарату, при массивном - отмечается полирезистентность МБТ к химиопрепаратам. Установлена также определенная взаимосвязь между характером лекарственной устойчивости МБТ и неспецифической микрофлорой, выделяемой из мокроты больных. Не исключено, что эта взаимосвязь обусловлена самим характером туберкулезного процесса, в частности его распространенностью и характером деструктивных изменений в легких. Отсюда большая распространенность процесса в легких, а также массивность бактериовыделения могут служить косвенными признаками наличия у больного устойчивости МБТ к химиопрепаратам. A significant dependence of the frequency of drug resistance of MBT on the massiveness of bacterial excretion is known. With scanty bacterial excretion, it most often occurs with one drug, with massive bacterial resistance, multidrug resistance to chemotherapy is noted. A certain relationship was also established between the nature of drug resistance of the office and nonspecific microflora excreted from the sputum of patients. It is possible that this relationship is due to the very nature of the tuberculosis process, in particular its prevalence and the nature of destructive changes in the lungs. Hence, the high prevalence of the process in the lungs, as well as the massiveness of bacterial excretion, can serve as indirect signs of the patient's resistance to chemotherapy.
При назначении химиопрепаратов следует учитывать и то, что возможно расхождение чувствительности к ним в микобактериальной популяции в мокроте и в очагах поражения. Это так называемая "скрытая" лекарственная устойчивость, которая примерно в половине случаев встречается к большему числу химиопрепаратов в каверне, чем в мокроте [В.И. Чуканов. Научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы. М., 2001, с. 117-122]. When prescribing chemotherapy drugs, it should be borne in mind that a discrepancy in sensitivity to them in the mycobacterial population in sputum and in lesions is possible. This is the so-called "hidden" drug resistance, which in about half of cases occurs to a greater number of chemotherapy drugs in the cavity than in sputum [V.I. Chukanov. Scientific papers on the 75th anniversary of the leading TB institution in Moscow. M., 2001, p. 117-122].
Несвоевременное выявление лекарственной устойчивости МБТ к применяемым химиопрепаратам является одним из главных факторов развития вторичной лекарственной устойчивости, поскольку неадекватное использование таких препаратов приводит к неуклонному размножению резистентных к ним микобактерий. Выходом из этой ситуации является ранняя диагностика чувствительности к ПТП микобактерий, выделяемых больным Т. К сожалению, существующие культуральные методы слишком длительны - в результате лечение первые три месяца нередко оказывается неадекватным, а к существующей резистентности добавляется устойчивость к новым препаратам. Untimely identification of drug resistance of the office to the chemotherapy used is one of the main factors in the development of secondary drug resistance, since the inadequate use of such drugs leads to the steady multiplication of mycobacteria resistant to them. The way out of this situation is an early diagnosis of sensitivity to PTP of mycobacteria excreted by patient T. Unfortunately, the existing cultural methods are too long - as a result, treatment for the first three months is often inadequate, and resistance to new drugs is added to the existing resistance.
В связи с этим очевидна необходимость применения наряду с химиотерапией комплекса лечебных методов, что позволяет использовать все существующие возможности для излечения больных Т. In this regard, the need for the use of a complex of therapeutic methods along with chemotherapy is obvious, which makes it possible to use all existing opportunities for treating patients T.
Нужно отметить принципиально разный подход к определению понятия "излечение" Т. С клинических позиций его можно определить как стойкое заживление туберкулезных изменений благодаря развитию репаративных процессов, сопровождающееся полной ликвидацией всех клинических проявлений заболевания. К этому нужно добавить, что возможно излечение без выраженного анатомического дефекта и с наличием определенного дефекта. За рубежом при характеристике эффективности лечения и при определении понятия "излечение" используют не клинические, а бактериологические критерии. К излеченным больным они относят лиц, у которых полностью прекращается бактериовыделение. Изучение материалов международных конгрессов показывает, что в течение последних 5 лет почти во всех докладах зарубежных специалистов в качестве основного критерия оценки эффективности лечения используют стойкое прекращение бактериовыделения, подтвержденное результатами серии микроскопических исследований и посевов мокроты, проведенных в течение всего периода лечения. Этот критерий, несомненно, имеет большое значение при оценке эффективности лечения, но, к сожалению, у многих больных, у которых перестали выделяться микобактерии туберкулеза, может сохраняться активный, в том числе деструктивный, туберкулезный процесс [Руководство по внутренним болезням (под общей редакцией академика РАН Е. И. Чазова). Туберкулез (под редакцией академика РАМН А.Г. Хоменко), М.: Медицина, 1996, с.316-330]. It should be noted a fundamentally different approach to the definition of the term "cure" T. From a clinical point of view, it can be defined as the persistent healing of tuberculous changes due to the development of reparative processes, accompanied by the complete elimination of all clinical manifestations of the disease. To this we must add that it is possible to cure without a pronounced anatomical defect and with the presence of a certain defect. Abroad, when characterizing the effectiveness of treatment and when defining the concept of “cure,” bacteriological criteria are used, not clinical ones. To the cured patients, they include people whose bacterial excretion is completely stopped. A study of the materials of international congresses shows that over the past 5 years, almost all the reports of foreign experts use persistent cessation of bacterial excretion as the main criterion for evaluating the effectiveness of treatment, confirmed by the results of a series of microscopic studies and sputum cultures performed during the entire treatment period. This criterion is undoubtedly of great importance in assessing the effectiveness of treatment, but, unfortunately, many patients who have ceased to secrete mycobacterium tuberculosis may still have an active, including destructive, tuberculosis process [Manual on Internal Medicine (edited by the academician RAS E.I. Chazova). Tuberculosis (edited by Academician of the Russian Academy of Medical Sciences A.G. Khomenko), Moscow: Medicine, 1996, p. 316-330].
В связи с использованием разных критериев излечения принципиально различаются цели лечения. При клиническом подходе к оценке эффективности лечения больного задача врача - добиться полной ликвидации клинических проявлений болезни, стойкого заживления туберкулезных изменений в пораженном органе благодаря развитию репаративных процессов и способствовать максимальному восстановлению нарушенных функций организма больного (Национальная программа борьбы с Т, принятая в 2001 году). За рубежом многие фтизиатры, особенно в развивающихся странах, при лечении больных Т ставят только одну задачу - добиться стойкого прекращения выделения микобактерий. In connection with the use of different treatment criteria, the goals of treatment are fundamentally different. With a clinical approach to assessing the effectiveness of treatment of a patient, the doctor’s task is to achieve the complete elimination of the clinical manifestations of the disease, the persistent healing of tuberculous changes in the affected organ due to the development of reparative processes and to maximize the restoration of impaired functions of the patient’s body (National Program for the Control of T adopted in 2001). Abroad, many TB doctors, especially in developing countries, in the treatment of patients with T pose only one task - to achieve a stable cessation of mycobacteria.
Для того чтобы добиться клинико-анатомического излечения нужно применять комплекс методов. При этом очень важно соблюдать основные принципы лечения, чтобы использовать их наиболее рационально. Основные принципы лечения больного Т заключаются в следующем. In order to achieve clinical and anatomical cure, a set of methods must be applied. In this case, it is very important to follow the basic principles of treatment in order to use them most rationally. The basic principles for treating patient T are as follows.
1. Лечение должно быть ранним или по крайней мере своевременным. 1. Treatment should be early or at least timely.
2. Лечение должно быть длительным, так как в настоящее время еще не удалось разработать такие методы, которые позволили бы добиться излечения в короткие сроки. При успешном лечении больной Т выздоравливает в среднем через 1 год после начала терапии. Излечение некоторых больных наступает раньше, особенно при ограниченных, малых формах Т, но есть больные, которых нужно лечить 2-3 года, прежде чем наступит выздоровление. 2. The treatment should be lengthy, since at present it has not yet been possible to develop such methods that would achieve a cure in a short time. With successful treatment, patient T recovers on average 1 year after the start of therapy. Some patients are cured earlier, especially with limited, small forms of T, but there are patients who need to be treated for 2-3 years before recovery occurs.
3. Лечение больного Т должно быть комплексным, т.е. предусматривать применение сочетания различных методов, необходимых для достижения излечения, основным из которых является адекватная химиотерапия с использованием ПТП, к которым сохранилась чувствительность МБТ. На втором месте - патогенетические медикаментозные методы, применяемые с целью нормализации нарушенных функций макроорганизма: уменьшения выраженности воспалительных реакций, стимулирования процессов заживления, устранения обменных нарушений. При хронических деструктивных формах и лекарственно-устойчивом Т показано хирургическое лечение, являющееся единственной возможностью спасения жизни таких больных. 3. Treatment of patient T should be comprehensive, ie provide for the use of a combination of various methods necessary to achieve a cure, the main of which is adequate chemotherapy with the use of anti-TB drugs, to which the sensitivity of the office is preserved. In second place are pathogenetic drug methods used to normalize the disturbed functions of the macroorganism: reduce the severity of inflammatory reactions, stimulate healing processes, eliminate metabolic disorders. In chronic destructive forms and drug-resistant T, surgical treatment is indicated, which is the only way to save the lives of such patients.
Основным методом лечения Т является химиотерапия, которая в настоящее время основывается на принципе применения правильно подобранных стандартизованных двухэтапных терапевтических схем. Первая, как правило, состоит из комбинации четырех основных противотуберкулезных препаратов в оптимальной дозировке: изониазида (внутрь или парентерально), рифампицина (внутрь), пиразинамида (внутрь) и стрептомицина (внутримышечно) или этамбутола (внутрь), которые назначают в течение первых двух месяцев. Этот режим терапии позволяет добиться резкого уменьшения бактериальной популяции, после чего приступают ко второму этапу химиотерапии в течение четырех месяцев двумя основными препаратами - изониазидом и рифампицином. С появлением нового противотуберкулезного препарата микобутина, являющегося дериватом рифампицина 5, представилась возможность его применения в двухэтапных стандартизованных режимах лечения, поскольку он оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы Т. В качестве резервных ПТП, используемых при лечении больных, выделяющих устойчивые МБТ к названным известным химиопрепаратам, применяют протионамид, ломефлоксацин, амикацин, канамицин, рифабутин и циклосерин в различных комбинациях с присоединением пиразинамида и этамбутола. The main treatment for T is chemotherapy, which is currently based on the principle of using correctly selected standardized two-stage therapeutic regimens. The first, as a rule, consists of a combination of four main anti-TB drugs in the optimal dosage: isoniazid (by mouth or parenteral), rifampicin (by mouth), pyrazinamide (by mouth) and streptomycin (by intramuscular injection) or ethambutol (by mouth), which are prescribed for the first two months . This treatment regimen allows for a sharp decrease in the bacterial population, after which they begin the second stage of chemotherapy for four months with two main drugs - isoniazid and rifampicin. With the advent of the new anti-tuberculosis drug mycobutin, which is a rifampicin 5 derivative, it became possible to use it in two-stage standardized treatment regimens, since it has an antimicrobial effect on rifampicin-resistant T. strains. chemotherapy drugs, use protionamide, lomefloxacin, amikacin, kanamycin, rifabutin and cycloserine in various combinations with the addition of pyrazinamide and ethambutol.
В связи с широким распространением лекарственно-устойчивого Т, необходимо при его лечении соблюдать некоторые важные принципы [В.И. Чуканов. Научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы. М., 2001 г., с .120]:
- использовать быстрые методы определения лекарственной чувствительности МБТ;
- использовать в режиме химиотерапии основные ПТП, к которым сохранилась чувствительность МБТ;
- вводить в режим химиотерапии 2-3 резервных препарата, которые больной еще не получал;
- придерживаться двухэтапного характера химиотерапии;
- использовать однократный прием (по возможности) всей суточной дозы ПТП;
- осуществлять регулярный мониторинг эффективности химиотерапии по определению лекарственной резистентности МБТ 1 раз в месяц;
- проводить своевременную коррекцию режима химиотерапии.Due to the wide spread of drug-resistant T, it is necessary to observe some important principles during its treatment [V.I. Chukanov. Scientific papers on the 75th anniversary of the leading TB institution in Moscow. M., 2001, p. 120]:
- use fast methods for determining the drug sensitivity of the office;
- use the main anti-TB drugs to which the sensitivity of the MBT has been preserved in the chemotherapy regimen;
- enter into the chemotherapy regimen 2-3 reserve drugs that the patient has not yet received;
- adhere to the two-stage nature of chemotherapy;
- use a single dose (if possible) of the entire daily dose of PTP;
- carry out regular monitoring of the effectiveness of chemotherapy to determine the drug resistance of the Office once a month;
- conduct timely correction of the chemotherapy regimen.
Настоящее изобретение касается лечения Т легких при лекарственной устойчивости к ПТП, в том числе множественной, как при впервые выявленном распространенном деструктивном Т, так и хроническом течении туберкулезного процесса. The present invention relates to the treatment of pulmonary T with drug resistance to anti-TB drugs, including multiple, both with the first detected common destructive T and the chronic course of the tuberculosis process.
Наиболее близким к предлагаемому является "Способ лечения остропрогрессирующих форм Т легких (ОПФТЛ)", описанный В. Ю. Мишиным с соавт. в "Научных трудах к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы", М., 2001 г., с.146-147. Closest to the proposed is the "Method for the treatment of acutely progressive forms of T lung (OPFTL)" described by V. Yu. Mishin et al. in "Scientific works on the 75th anniversary of the leading anti-tuberculosis institution in Moscow", M., 2001, p.146-147.
Под наблюдением авторов находилось 108 больных ОПФТЛ, из которых у 47,2% (50 чел.) Т был выявлен впервые. В этой группе преобладали больные казеозной пневмонией - 15,7%. диссеминированным Т - 16,7% и инфильтративно-казеозной пневмонией - 14,8% случаев. Рецидив туберкулезного процесса наблюдался у 21,2%, хронический фиброзно-кавернозный Т легких - у 31,4% больных. Все больные были бактериовыделителями. У 62,1% больных была обнаружена лекарственная резистентность МБТ к ПТП. У 37,5% больных была множественная лекарственная резистентность к сочетанию изониазида и рифампицина с другими химиопрепаратами. Under the supervision of the authors, there were 108 patients with OPFTL, of which 47.2% (50 people) had T detected for the first time. Patients with caseous pneumonia predominated in this group - 15.7%. disseminated T - 16.7% and infiltrative caseous pneumonia - 14.8% of cases. A relapse of the tuberculous process was observed in 21.2%, chronic fibro-cavernous T lung - in 31.4% of patients. All patients were bacteriostatic. In 62.1% of patients, drug resistance of MBT to PTP was detected. 37.5% of patients had multidrug resistance to the combination of isoniazid and rifampicin with other chemotherapy drugs.
Клиническая картина ОПФТЛ характеризовалась острым началом заболевания и появлением выраженного синдрома интоксикации. У больных отмечалось повышение температуры тела (до 39oC), ознобы, профузные поты, потеря аппетита, снижение массы тела, слабость вплоть до адинамии, сильный кашель с выделением мокроты. А у 82 больных вследствие присоединения вторичной неспецифической микрофлоры резко увеличивалось количество гнойной мокроты. Кроме синдрома интоксикации и "грудных" проявлений заболевания появлялись симптомы дыхательной недостаточности: одышка, тахикардия, цианоз губ, кончика носа. У 14 больных было кровохарканье и у 7 - легочное кровотечение. В анализах крови определялось ускоренное СОЭ, лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, нередко моноцитоз и лимфопения.The clinical picture of OPTTL was characterized by an acute onset of the disease and the appearance of a pronounced intoxication syndrome. Patients had an increase in body temperature (up to 39 o C), chills, profuse sweats, loss of appetite, weight loss, weakness up to adynamia, severe cough with sputum production. And in 82 patients, due to the addition of a secondary nonspecific microflora, the amount of purulent sputum increased sharply. In addition to intoxication syndrome and "chest" manifestations of the disease, symptoms of respiratory failure appeared: shortness of breath, tachycardia, cyanosis of the lips, tip of the nose. 14 patients had hemoptysis and 7 had pulmonary hemorrhage. Blood tests determined accelerated ESR, leukocytosis, a shift of the leukocyte formula to the left, often monocytosis and lymphopenia.
Химиотерапия применялась всем больным ОПФТЛ. У впервые выявленных больных и при рецидивах Т с отсутствием сведений о лекарственной устойчивости МБТ первый этап начинался с применения в течение 2-х месяцев 5 основных препаратов: изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол + стрептомицин. Коррекция химиотерапии с заменой основных препаратов на резервные проводилась по мере получения сведений о лекарственной устойчивости МБТ по прямому и непрямому методам исследования. В последующие 2 месяца первого этапа химиотерапии лечение проводилось 4 препаратами: изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол. Второй этап продолжался 6 месяцев, применяли изониазид + рифампицин + этамбутол ежедневно или интермиттирующим методом через день. Chemotherapy was used for all patients with OPTTL. In newly diagnosed patients and with relapses of T with a lack of information on the drug resistance of MBT, the first stage began with the use of 5 main drugs for 2 months: isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + ethambutol + streptomycin. Correction of chemotherapy with the replacement of the main drugs with the reserve ones was carried out as information was obtained on the drug resistance of the office using direct and indirect research methods. In the next 2 months of the first phase of chemotherapy, treatment was carried out with 4 drugs: isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + ethambutol. The second stage lasted 6 months, was used isoniazid + rifampicin + ethambutol daily or intermittently every other day.
В лечении больных с прогрессирующим фиброзно-кавернозным Т легких с множественной лекарственной устойчивостью МБТ использовалась сразу комбинация из резервных препаратов: пропионамид (этионамид) + офлаксоцин (ломефлоксацин) + амикацин с присоединением пиразинамида и этамбутола в течение 3-х месяцев. Второй этап лечения был более длительным (12 месяцев) и продолжался с использованием протионамида (этионамида) + пиразинамида и эмбутола. In the treatment of patients with progressive fibro-cavernous T lungs with multidrug-resistant MBT, a combination of reserve preparations was used immediately: propionamide (ethionamide) + oflaxocin (lomefloxacin) + amikacin with the addition of pyrazinamide and ethambutol for 3 months. The second stage of treatment was longer (12 months) and continued using protionamide (ethionamide) + pyrazinamide and embutol.
Для ускорения ликвидации интоксикации применялось внутривенное вливание гемодеза, реополиглюкина или физиологического раствора. Лучшие результаты наблюдались при адекватной химиотерапии в сочетании с внутривенным лазерным облучением крови, сеансами плазмафереза и курсом преднизолона. To accelerate the elimination of intoxication, intravenous infusion of hemodesis, reopoliglyukin or saline was used. The best results were observed with adequate chemotherapy in combination with intravenous laser blood irradiation, plasmapheresis sessions and a course of prednisolone.
Прекращение выделения МБТ наблюдалось у 74,8% больных к концу 6-го месяца химиотерапии, у 25,2% выделение МБТ продолжалось и после 6-го месяца лечения. Наиболее высокий процент прекращения бактериовыделения за этот период времени был достигнут у 88,9% больных инфильтративно-казеозной, 80,9% - казеозной пневмонией и у 76,5% - диссеминированным Т легких. Особенно низкой была частота прекращения бактериовыделения у больных фиброзно-кавернозным Т, которая к концу 6-го месяца химиотерапии составляла всего 47,6% случаев. Это в первую очередь было связано с множественной лекарственной резистентностью МБТ к основным химиопрепаратам. Termination of the release of MBT was observed in 74.8% of patients by the end of the 6th month of chemotherapy, in 25.2%, the release of MBT continued even after the 6th month of treatment. The highest percentage of cessation of bacterial excretion during this period of time was achieved in 88.9% of patients with infiltrative caseous, 80.9% with caseous pneumonia, and in 76.5% with disseminated T lungs. Especially low was the frequency of cessation of bacterial excretion in patients with fibro-cavernous T, which by the end of the 6th month of chemotherapy amounted to only 47.6% of cases. This was primarily associated with multidrug resistance of the office to the main chemotherapy drugs.
Такая комплексная терапия позволила к концу 6-го месяца достичь закрытия каверн у 66,7% больных инфильтративно-казеозной пневмонией и у 64,2% - диссеминированным Т легких. Such complex therapy allowed by the end of the 6th month to achieve cavern closure in 66.7% of patients with case-infiltrative pneumonia and in 64.2% of disseminated T lungs.
Больным казеозной пневмонией и фиброзно-кавернозным Т, которым через 6 месяцев лечения удалось достигнуть прекращения выделения МБТ и стабилизировать процесс, было предпринято хирургическое лечение. Причем тем из них, у которых процесс прогрессировал, вопрос о хирургическом лечении ставился по жизненным показаниям. 7 больных умерли, в том числе 3 - в результате профузного кровотечения, 2 - от тромбоэмболии легочной артерии, 2 - непосредственно от неудержимого прогрессирования легочного процесса и нарастающих явлений легочно-сердечной недостаточности. С положительным клиническим эффектом были прооперированы 5 больных в плановом порядке и 9 - по жизненным показаниям. В послеоперационном периоде прием ПТП, к которым сохранилась чувствительность МБТ, был продолжен непрерывно в течение не менее 10 месяцев. Surgical treatment was undertaken for patients with caseous pneumonia and fibro-cavernous T, who after 6 months of treatment managed to achieve a cessation of the release of MBT and stabilize the process. Moreover, for those of them in whom the process has progressed, the question of surgical treatment was raised according to vital indications. 7 patients died, including 3 - as a result of profuse bleeding, 2 - from pulmonary embolism, 2 - directly from the uncontrollable progression of the pulmonary process and the increasing phenomena of pulmonary heart disease. With a positive clinical effect, 5 patients were operated on in a planned manner and 9 according to vital indications. In the postoperative period, the administration of anti-TB drugs, to which the sensitivity of the office remained, was continued continuously for at least 10 months.
Таким образом, способ-прототип позволил почти у 80% больных прекратить бактериовыделение, стабилизировать процесс в легких, а у определенного числа больных при необратимости морфологических изменений в легких провести подготовку к плановому оперативному вмешательству. В 20% случаев при прогрессировании патологических изменений в легких и при развитии легочного кровотечения или спонтанного пневмоторакса операции проводились по жизненным показаниям. Thus, the prototype method allowed in almost 80% of patients to stop bacterial excretion, to stabilize the process in the lungs, and for a certain number of patients with irreversible morphological changes in the lungs, to prepare for planned surgical intervention. In 20% of cases, with the progression of pathological changes in the lungs and with the development of pulmonary hemorrhage or spontaneous pneumothorax, operations were performed according to vital indications.
Вместе с тем, как отмечают сами авторы способа-прототипа, несмотря на проведение курса лечения с учетом лекарственной устойчивости МБТ и использование в случаях лекарственной резистентности комбинации из резервных химиопрепаратов, все же у 25,2% больных продолжалось бактериовыделение. Причем наиболее низкой частота прекращения бактериовыделения наблюдалась у больных фиброзно-кавернозным Т, что авторы связывают с множественной лекарственной резистентностью МБТ к основным химиопрепаратам. Кроме того, авторы не приводят доказательств восстановления анатомической целостности легочной паренхимы. At the same time, as the authors of the prototype method themselves note, despite the course of treatment taking into account the drug resistance of the Office and the use of combinations of reserve chemotherapy in cases of drug resistance, nevertheless, 25.2% of patients continued to excrete. Moreover, the lowest rate of cessation of bacterial excretion was observed in patients with fibro-cavernous T, which the authors attribute to the multidrug resistance of MBT to the main chemotherapy drugs. In addition, the authors do not provide evidence of the restoration of the anatomical integrity of the pulmonary parenchyma.
Как показывает опыт и известные литературные данные, в результате стандартного лечения удается добиться прекращения бактериовыделения в 87,6% случаев у впервые выявленных больных, а ликвидации деструкции - у 68,2% впервые выявленных больных и 22,7% - с хроническим течением Т. Причем клинический этап лечения, во время которого удается достичь таких результатов, длится обычно в течение 8-12 месяцев [Литвинов В.И. и др. Туберкулез в Москве (1999). М., 2000 г., с.68]. As experience and known literature data show, as a result of standard treatment, it is possible to terminate bacterial excretion in 87.6% of cases in newly diagnosed patients, and eliminate destruction in 68.2% of newly diagnosed patients and 22.7% with chronic T. Moreover, the clinical stage of treatment, during which it is possible to achieve such results, usually lasts for 8-12 months [V. Litvinov. and other Tuberculosis in Moscow (1999). M., 2000, p.68].
Технический результат настоящего изобретения состоит в сокращении сроков клинического этапа лечения, бактериовыделения и закрытия деструктивных изменений в легких за счет применения в схеме лечения туберкулеза сурфактанта. The technical result of the present invention is to reduce the time of the clinical stage of treatment, bacterial excretion and closure of destructive changes in the lungs due to the use of surfactant in the treatment regimen of tuberculosis.
Этот результат достигается тем, что при лечении Т. с помощью противотуберкулезных химиопрепаратов согласно изобретению с первых дней проведения противотуберкулезной химиотерапии дополнительно эндобронхиально вводят сурфактант в количестве 10-25 мг ежедневно или через день в течение 3-8 недель, после чего противотуберкулезную химиотерапию продолжают не менее 6 месяцев. This result is achieved in that when treating T. with the anti-tuberculosis chemotherapy drugs according to the invention, surfactant is additionally endobronchially administered in the amount of 10-25 mg daily or every other day for 3-8 weeks from the first days of anti-tuberculosis chemotherapy, after which anti-tuberculous chemotherapy is continued for at least 6 months.
Целесообразно в качестве препарата сурфактанта использовать сурфактант-BL или сурфактант-HL. It is advisable to use surfactant-BL or surfactant-HL as a surfactant preparation.
Занимаясь в течение многих лет лечением Т. легких, мы наряду с противотуберкулезной терапией дополнительно использовали различные патогенетические лечения (кортикостероиды, иммунокоррекцию, физиотерапевтические воздействия, включая лазер и т.д.). Применение их несколько улучшало результаты лечения, однако эффективность такой комбинированной терапии достигло уровня, о котором было сказано выше. Having been treating T. lungs for many years, along with anti-tuberculosis therapy, we additionally used various pathogenetic treatments (corticosteroids, immunocorrection, physiotherapeutic effects, including laser, etc.). Their use slightly improved the results of treatment, however, the effectiveness of such combination therapy reached the level mentioned above.
В 2001 году мы впервые включили в схему лечения туберкулеза легких липосомные препараты, в частности липин (БИОЛЕК, Харьков), при этом нами было отмечено положительное влияние этого препарата на экспекторацию мокроты, более быструю нормализацию температуры и других клинических проявлений. Вместе с тем, рентгенологическая динамика по срокам и выраженности мало отличалась от таковой при стандартной и других схемах лечения, включающих различные патогенетические воздействия. In 2001, for the first time, we included liposome preparations, in particular lipin (BIOLEC, Kharkov) in the treatment regimen for pulmonary tuberculosis, while we noted the positive effect of this drug on sputum exposition, faster normalization of temperature and other clinical manifestations. At the same time, the radiological dynamics in terms and severity did not differ much from that with standard and other treatment regimens, including various pathogenetic effects.
Среди липосомных препаратов известны сурфактанты, широко применяемые в настоящее время при лечении дыхательной недостаточности у новорожденных, а также у взрослых и детей. Мы попробовали ввести их в схему лечения Т. легких, в первую очередь у впервые выявленных больных, у которых стандартная противотуберкулезная терапия оказалась неэффективной. Получив у них положительный результат в виде достаточно быстрого рассасывания инфильтративных изменений, мы продолжили исследование и провели лечение больных с хронически текущим Т. В качестве препаратов сурфактанта мы использовали сурфактанты -ВL и -HL (ООО"Биосурф"). Among liposome preparations surfactants are known, which are widely used at present in the treatment of respiratory failure in newborns, as well as in adults and children. We tried to introduce them into the treatment regimen for T. lungs, primarily in newly diagnosed patients in whom standard anti-tuberculosis therapy was ineffective. Having obtained a positive result from them in the form of a fairly rapid resolution of the infiltrative changes, we continued the study and treated patients with chronically current T. We used surfactants -BL and -HL as surfactant preparations (Biosurf LLC).
Сущность способа поясняется примерами. The essence of the method is illustrated by examples.
Пример 1. Больной М., 17 лет, поступил в Центральный НИИ туберкулеза РАМН 14 августа 2001 года с диагнозом: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада МБТ+. Example 1. Patient M., 17 years old, was admitted to the Central Research Institute of Tuberculosis of the Russian Academy of Medical Sciences on August 14, 2001 with the diagnosis: Infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung in the phase of MBT + decay.
Из анамнеза: в июле 2001 года почувствовал себя плохо, высокая температура, кашель. При рентгенологическом обследовании выявлен туберкулез легких. Направлен на лечение в ЦНИИТ РАМН. From the anamnesis: in July 2001, I felt bad, fever, cough. An X-ray examination revealed pulmonary tuberculosis. Directed for treatment at the Central Research Institute of RAMS.
При поступлении:
рентгенологически: обзорная рентгенограмма 15.08.01 г. - в 1 и 2 сегментах правого легкого инфильтрация и толстостенная полость размером 2 см с очагами отсева низкой плотности и наложениями на плевре;
томограммы 31.08.01 г. - полость в верхней доле правого легкого 2,5 см в диаметре с окружающей инфильтрацией и более мелкая полость в С-2 справа. Очаги отсева в нижней доле правого легкого и в левом легком;
мокрота: от 16.08.01 г. - МБТ+ бактериоскопически (до 10 в препарате) и культурально;
бронхоскопия: дренажный эндобронхит верхнедолевого бронха справа.On admission:
X-ray: a review x-ray on August 15, 01 - in 1 and 2 segments of the right lung, infiltration and a 2 cm thick walled cavity with low density screening foci and pleural overlay;
Tomograms 08/31/01 - cavity in the upper lobe of the right lung 2.5 cm in diameter with surrounding infiltration and a smaller cavity in C-2 on the right. Foci of screening in the lower lobe of the right lung and in the left lung;
sputum: from 08/16/01 - MBT + bacterioscopic (up to 10 in the preparation) and culture;
bronchoscopy: drainage endobronchitis of the upper lobe bronchus on the right.
Больному с 20.08.01 г. назначено стандартное лечение, состоящее из 4 препаратов: пиразинамид - 1,5 г, рифампицин-0,45 г, изониазид - 0,6 г перорально и стрептомицин - 1,0 г внутримышечно ежедневно 1 раз в сутки. Схему лечения разворачивали постепенно, чтобы убедиться в хорошей переносимости препаратов. From August 20, 01, the patient was prescribed a standard treatment consisting of 4 drugs: pyrazinamide - 1.5 g, rifampicin-0.45 g, isoniazid - 0.6 g orally and streptomycin - 1.0 g intramuscularly daily once a day . The treatment regimen was deployed gradually to ensure good tolerability of the drugs.
С 27.08.01 г. в схему лечения включен сурфактант-HL - ежедневно в виде ингаляций (ингалятор "Бореал", Италия) по 25 мг 5 раз неделю, всего больной получил 24 дозы сурфактанта-HL. Уже после 5 доз сурфактанта-HL отмечено увеличение количества мокроты, облегчение ее отхождення, уменьшение кашля. From August 27, 01, surfactant-HL was included in the treatment regimen - daily in the form of inhalations (Boreal inhaler, Italy) 25 mg 5 times a week, in total, the patient received 24 doses of surfactant-HL. Already after 5 doses of surfactant-HL, an increase in sputum, amelioration of sputum, and a decrease in cough were noted.
После курса сурфактанта:
ренгенологически 01.10.01 г. В верхней доле правого легкого фиброзно-дистрофические изменения с незначительным уменьшением объема второго сегмента. Полости не определяются. Очаги отсева в обоих легких рассосались;
мокрота от 28.09.01 г. MБT отсутствуют бактериоскопически и методом посева. И далее все анализы отрицательны;
выявлена лекарственная устойчивость МВТ (мокрота от 16.08.01 г.). к стрептомицину, изониазиду, рифампицину, этамбутолу, пиразинамиду;
бронхоскопия: 19.10.01 г. - патологии в бронхах нет.After the surfactant course:
X-ray 01.10.01, In the upper lobe of the right lung, fibro-dystrophic changes with a slight decrease in the volume of the second segment. Cavities are not defined. Foci of elimination in both lungs resolved;
sputum from 09/28/01 MBT are absent bacterioscopically and by inoculation. And further all analyzes are negative;
drug resistance of MVT was detected (sputum from 08.16.01). to streptomycin, isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamide;
bronchoscopy: 10/19/01 - there is no pathology in the bronchi.
Ввиду хорошей клинико-ретнгенологической динамики клинический этап лечения был завершен. 26.10.01 г. больной выписан из клиники под наблюдение диспансера по месту жительства. In view of the good clinical-retngenological dynamics, the clinical stage of treatment was completed. 10.26.01, the patient was discharged from the clinic under the supervision of a dispensary at the place of residence.
Таким образом, на лечении находился больной с впервые выявленным распространенным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением (множественные каверны, основная локализация - верхняя доля правого легкого с наличием отсевов в нижней доле правого легкого и левом легком) и с множественной лекарственной устойчивостью МБТ. Обычный срок лечения в клинике таких больных 6-8 месяцев и не всегда удается закрыть каверну. При включении в схему лечения сурфактанта-HL получена хорошая динамика, несмотря на то, что выделяемые больным МБТ имели устойчивость к 3 из 4 получаемых им химиопрепаратов. Через 11 недель был закончен клинический этап лечения. Thus, the patient was treated with the first detected widespread destructive pulmonary tuberculosis with bacterial excretion (multiple caverns, the main localization is the upper lobe of the right lung with screenings in the lower lobe of the right lung and left lung) and with multidrug resistance of the office. The usual treatment period in the clinic of such patients is 6-8 months and it is not always possible to close the cavity. When surfactant-HL was included in the treatment regimen, good dynamics were obtained, despite the fact that the MBT allocated to patients had resistance to 3 out of 4 chemotherapy drugs they received. After 11 weeks, the clinical phase of treatment was completed.
Пример 2. Больной Г., 18 лет, поступил в ЦНИИТ 27 сентября 2001 года. Example 2. Patient G., 18 years old, was admitted to Central Research Institute on September 27, 2001.
Диагноз: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в стадии распада и обсеменения МБТ+. Diagnosis: Infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung in the stage of decay and seeding of MBT +.
Анамнез: заболел остро в июле, появилась высокая температура, кашель. В поликлинике поставили диагноз ОРЗ, лечение антибиотиками широкого спектра действия результата не дало. Лишь через месяц было сделано рентгеновское исследование. Поставлен диагноз: туберкулез, и больной направлен на лечение в ЦНИИТ. Известно, что в 2001 году в семье больного скончался родственник от туберкулеза легких. Anamnesis: fell ill acutely in July, there was a high fever, cough. The clinic was diagnosed with acute respiratory infections, treatment with antibiotics of a wide spectrum of action did not give a result. Only a month later an X-ray examination was done. The diagnosis was made: tuberculosis, and the patient was referred for treatment at the Central Scientific Research Institute of Cytology. It is known that in 2001 a relative of pulmonary tuberculosis died in the patient's family.
При поступлении:
жалобы на кашель с гнойной мокротой, постоянную субфебрильную температуру, кровохарканье, слабость, потливость;
рентгенологически: в верхней доле правого легкого имеется инфильтрация с множественными полостями распада, самая крупная из которых 2,5 см в диаметре. В нижних отделах правого и левого легких имеются очаги отсева;
мокрота от 28.09.01 г.: МБТ+ бактериоскопический метод (более 100 в препарате).On admission:
complaints of cough with purulent sputum, constant low-grade fever, hemoptysis, weakness, sweating;
X-ray: in the upper lobe of the right lung there is an infiltration with multiple decay cavities, the largest of which is 2.5 cm in diameter. In the lower parts of the right and left lungs there are centers of elimination;
sputum from 09/28/01: MBT + bacterioscopic method (more than 100 in the preparation).
С 3 октября развернута полная противотуберкулезная терапия по стандартной схеме четырьмя противотуберкулезными препаратами: изониазид - 0,6, рифампицин - 0,45, пиразинамид - 1,5 перорально и стрептомицин 1,0 в/м ежедневно 1 раз в день. Since October 3, full anti-tuberculosis therapy was launched according to the standard scheme with four anti-TB drugs: isoniazid - 0.6, rifampicin - 0.45, pyrazinamide - 1.5 orally and streptomycin 1.0 IM daily 1 time per day.
С 6 октября по 4 ноября 2001 г. больной получал ингаляции сурфактанта-BL: по 25 мг 5 раз в неделю в течение 2 недель, затем по 10 мг ежедневно. Всего получено 15 ингаляций. From October 6 to November 4, 2001, the patient received inhalation of surfactant-BL: 25 mg 5 times a week for 2 weeks, then 10 mg daily. A total of 15 inhalations were obtained.
Динамика на фоне лечения: температура нормализовалась через 2 недели после начала терапии. После 4 ингаляций сурфактанта-BL резко возросло количество мокроты. При этом интенсивность бактериовыделения снижалась, и к концу курса сурфактанта-BL бактериоскопическим методом МБТ не выявлялись. Dynamics during treatment: the temperature returned to normal 2 weeks after the start of therapy. After 4 inhalations of surfactant-BL, sputum increased sharply. At the same time, the intensity of bacterial excretion decreased, and by the end of the surfactant-BL course, MBT was not detected by the bacterioscopic method.
Рентгенологически на момент окончания курса сурфактанта-BL - значительное рассасывание инфильтативных изменений в верхней доле правого легкого, закрытие полостей деструкции, кроме одной, самой большой, которая резко уменьшилась с 2,5 до 0,5 см в диаметре. Произошло частичное рассасывание очаговых изменений в н-доле правого и левого легких. Radiologically at the time of completion of the surfactant-BL course, significant resorption of infiltrative changes in the upper lobe of the right lung, closure of destruction cavities, except for the largest one, which sharply decreased from 2.5 to 0.5 cm in diameter. There was a partial resorption of focal changes in the n-lobe of the right and left lungs.
29.10.01 г. получен результат анализа на лекарственную устойчивость. МБТ устойчивы к изониазиду, рифампицину, стрептопицину, этионамиду, этамбутолу, пиразинамиду. 10/29/01, the result of the analysis of drug resistance. The office is resistant to isoniazid, rifampicin, streptopicin, ethionamide, ethambutol, pyrazinamide.
Учитывая хорошую клинико-рентгенологическую динамику, отсутствие бактериовыделения больному продолжена химиотерапии теми же препаратами. Given the good clinical and radiological dynamics, the absence of bacterial excretion to the patient continued chemotherapy with the same drugs.
25.12.01 г. при рентгенологическом исследовании деструктивные изменения не определялись. Отмечено значительное рассасывание инфильтрации. Было принято решение о завершении клинического этапа лечения и выписке больного. 12/25/01, during an X-ray examination, destructive changes were not determined. Significant resorption of infiltration was noted. It was decided to complete the clinical phase of treatment and discharge the patient.
Диагноз при выписке: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе рассасывания, МБТ-. Diagnosis at discharge: infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung in the resorption phase, MBT-.
Таким образом, на лечении находился больной из семейного контакта с летальным исходом, что почти в 100% случаев означает, что у больного туберкулез вызван штаммом с множественной лекарственной устойчивостью, что и подтвердилось. У больного наблюдались значительный объем поражения, выраженная туберкулезная интоксикация, массивность бактериовыделения, наличие множественных полостей распада. Thus, the patient was treated from family contact with a fatal outcome, which in almost 100% of cases means that the patient has tuberculosis caused by a strain with multidrug resistance, which was confirmed. The patient had a significant amount of damage, severe tuberculous intoxication, massive bacterial excretion, the presence of multiple decay cavities.
Эффект проведенного лечения за 85 дней расценен как очень хороший, хотя ко всем 4 получаемым им лекарственным препаратам имелась лекарственная устойчивость. Получение такого эффекта лечения является необычным в практике фтизиатра. The effect of the treatment for 85 days was regarded as very good, although there was drug resistance to all 4 drugs he received. Obtaining such a treatment effect is unusual in the practice of a TB doctor.
Для сравнения приводим примеры лечения больных, получавших сурфактант-BL лишь тогда, когда стандартная химиотерапия не давала никакого эффекта или же очень незначительный. For comparison, we give examples of the treatment of patients who received surfactant-BL only when standard chemotherapy did not produce any effect or was very insignificant.
Пример 3. Больная Б., 1977 г.р., находится на лечении в ЦНИИ туберкулеза с 17.04.01 г. пo настоящее время. Example 3. Patient B., born in 1977, is being treated at the Central Research Institute of Tuberculosis from 04/17/01 to the present.
Диагноз при поступлении: фиброзно-кавернозный туберкулез единственного правого легкого. Состояние после левосторонней пульмонэктомии по поводу фиброзно-кавернозного туберкулеза левого легкого (1998 г.). Diagnosis at admission: fibro-cavernous tuberculosis of the only right lung. Condition after left-sided pulmonectomy for fibro-cavernous tuberculosis of the left lung (1998).
Анамнез заболевания: впервые инфильтративный туберкулез в/доли левого легкого в фазе распада, МБТ+, выявлен в январе 1996 г. Несмотря на длительное лечение, процесс трансформировался в фиброзно-кавернозный туберкулез левого легкого, по поводу чего в 1998 г. была выполнена левосторонняя пульмонэктомия. В апреле 2001 г. обострение процесса в в/доле правого легкого, в связи с чем госпитализирована в ЦНИИ туберкулеза. Anamnesis of the disease: for the first time, infiltrative tuberculosis of the left lung lobe in the decay phase, MBT +, was detected in January 1996. Despite long-term treatment, the process was transformed into fibro-cavernous tuberculosis of the left lung, for which a left-sided pulmonectomy was performed in 1998 . In April 2001, an aggravation of the process in the / lobe of the right lung, in connection with which she was hospitalized at the Central Research Institute of Tuberculosis.
Исследование мокроты: от 19.04.01 г. МБТ+ (методом посева). Устойчивость МБТ к стрептомицину, изониазиду, рифампицину, этамбутолу, этионамиду. Sputum examination: from 04/19/01, MBT + (by sowing method). MBT resistance to streptomycin, isoniazid, rifampicin, ethambutol, ethionamide.
Рентгено-томографическое исследование:
23.04.01 г. - слева фиброторакс и смещение органов средостения, состояние после пульмонэктомии, справа фиброзная каверна с грубыми плевро-пульмональными рубцами, "раздувшаяся", объемное уменьшение доли с тракцией корня кверху и влево, полиморфные очаги в н/отделах.X-ray tomographic examination:
04/23/01, - left fibrothorax and displacement of the mediastinal organs, condition after pulmonectomy, right fibrous cavity with rough pleuro-pulmonary scars, "swollen", volume reduction in the proportion with root traction up and to the left, polymorphic lesions in the n / div.
Проводимая в течение 3 месяцев химиотерапия 5 препаратами с учетом лекарственной устойчивости динамики не дала. Chemotherapy carried out for 3 months with 5 drugs, taking into account drug resistance, did not give dynamics.
С 15.07 по 20.09.01 г. больная получала сурфактант-BL - по 25 мг 3 раза в неделю в виде ингаляций, всего 24 дозы. From July 15 to September 20, 01, the patient received surfactant-BL - 25 mg 3 times a week in the form of inhalation, a total of 24 doses.
В результате такого лечения уже 31.07.01 г. рентгенологически отмечено незначительное уменьшение раздутой каверны в в/доле единственного правого легкого. На фоне каверны в ее медиальных отделах стала определяться мягкая инфильтрация (локализуется в передней стенке полости распада). Очаги в н/отделе без динамики. As a result of such treatment, on July 31, 01, a slight decrease in the swollen cavity in the lobe of the only right lung was observed radiographically. Against the background of the cavity, mild infiltration (localized in the anterior wall of the decay cavity) began to be detected in its medial sections. Foci in the n / a department without dynamics.
28.09.01 г. - уменьшение перикавитарной инфильтрации в единственном правом легком. Уменьшение каверны. Истончение ее стенок. Уменьшение лимфангоита и рассасывание многих мелких мягких очагов в средних и нижних отделах правого легкого. Все это на стандартной химиотерапии с учетом устойчивости. Состояние больной стабилизировалось. Лечение больной продолжается, проводится периодическая коррекция схемы. September 28, 01 - reduction of pericavitary infiltration in the only right lung. Reducing the cavity. Thinning of its walls. Reduction of lymphangitis and resorption of many small soft lesions in the middle and lower parts of the right lung. All this on standard chemotherapy with regard to resistance. The patient's condition has stabilized. Treatment of the patient continues, periodic correction of the scheme is carried out.
Таким образом, приведен пример лечения больной с фиброзно-кавернозным туберкулезом единственного легкого (пульмонэктомия проведена по поводу туберкулеза). Проведение операции означает отсутствие эффекта от химиотерапии. Thus, an example is given of the treatment of a patient with fibrocavernous tuberculosis of a single lung (pulmonectomy was performed for tuberculosis). The operation means the absence of the effect of chemotherapy.
Фактически бесперспективная больная, так как химиотерапия малоэффективна из-за множественной лекарственной устойчивости (5 препаратов, в том числе рифампицин и изониазид), а иные методы лечения (коллапсотерапия, хирургические вмешательства) применены быть не могут (единственное легкое, значительные нарушения функции дыхания). In fact, a hopeless patient, since chemotherapy is ineffective due to multiple drug resistance (5 drugs, including rifampicin and isoniazid), and other treatment methods (collapse therapy, surgical interventions) cannot be applied (only lung, significant respiratory failure).
С включением в схему лечения сурфактанта-BL удалось получить очень хороший (для подобной категории больных) клинико-рентгенологнческий эффект. Туберкулезный процесс не излечился - каверна сохраняется, но прогрессирование удалось остановить, резко снизилось бактериовыделение из массивного до единичного и даже получено улучшение в виде исчезновения симптомов интоксикации, прибавки массы тела, улучшения самочувствия, рассасывания очагов в легком и истончения стенок каверны. Примененная схема дала возможность стабилизировать процесс и сохранить жизнь больной. With the inclusion of surfactant-BL in the treatment regimen, a very good (for this category of patients) clinical and radiological effect was obtained. The tuberculous process has not been cured - the cavity remains, but progression was stopped, the bacterial excretion from massive to single decreased dramatically and even an improvement was obtained in the form of the disappearance of symptoms of intoxication, weight gain, better health, resorption of foci in the lung and thinning of the walls of the cavity. The applied scheme made it possible to stabilize the process and save the patient's life.
Пример 4. Больной З., 1963 г.р., находился на лечении в ЦНИИТ с 14.02.01 по 19.07.01 г. Example 4. Patient Z., born in 1963, was treated at the Central Scientific Research Institute from 02.14.01 to 07.19.01.
Диагноз при поступлении: инфильтративный туберкулез в/доли обоих легких в фазе распада и обсеменения МБТ+. Diagnosis at admission: infiltrative tuberculosis in / lobe of both lungs in the phase of decay and contamination of the office +.
Сопутствующая патология: хронический бронхит, хроническое легочное сердце в стадии компенсации. Concomitant pathology: chronic bronchitis, chronic pulmonary heart in the stage of compensation.
Данные рентгено-томографического обследования:
При поступлении 16.02.01 г.: справа в верхней доле на фоне усиленного легочного рисунка очаги сливного характера, средней интенсивности, фокус инфильтрации с полостью деструкции около 2 см в диаметре. В верхней доле левого легкого - очаги сливного характера с множественными мелкими полостями деструкции. Слева в 6 сегменте на фоне усиленного рисунка очаги средней интенсивности.X-ray tomographic examination data:
On admission 02.16.01: on the right in the upper lobe against the background of an enhanced pulmonary pattern, foci of drainage character, medium intensity, focus of infiltration with a destruction cavity of about 2 cm in diameter. In the upper lobe of the left lung there are foci of drainage character with multiple small cavities of destruction. On the left, in the 6th segment, against the background of a reinforced pattern, foci of medium intensity.
В мокроте от 20.02.01 г. - МБТ обнаружены методом люминесцентной микроскопии и культурально. In sputum from 02.20.01, MBT were detected by luminescence microscopy and culture.
Больной получал стандартную противотуберкулезную химиотерапию из четырех препаратов: стрептомицин 1,0 внутримышечно и изониазид 0,6, рифампицин 0,45, пиразинамид 2,0 перорально. The patient received standard anti-TB chemotherapy from four drugs: streptomycin 1.0 intramuscularly and isoniazid 0.6, rifampicin 0.45, pyrazinamide 2.0 orally.
При рентгенологическом контроле 16.04.01 г. отмечено лишь незначительное рассасывание инфильтрации. Полости деструкции сохранены. When x-ray control 04.16.01, only a slight resorption of infiltration was noted. Destruction cavities saved.
17.04.01 г. в схему лечения включен сурфактант-BL - ежедневно по 25 мг эндобронхиально, всего 22 дозы. 04.17.01, the treatment regimen included surfactant-BL - 25 mg daily endobronchial, a total of 22 doses.
После курса сурфактанта-BL:
рентгенологически 18.05.01 г. полость распада в верхней доле справа не определялась, инфильтрация рассосалась, количество очагов уменьшилось, фокус в 6 сегменте правого легкого уменьшился в размерах;
11.07.01 г. Дальнейшее рассасывание очаговых изменений. Уплотнение фокуса в 6 сегменте;
исследование мокроты: МБТ отрицательно всеми методами;
выявлена лекарственная устойчивость (мокрота от 20.02.01 г.) к стрептомицину, канамицину, этамбутолу;
отмечена положительная клинико-рентгенологическая динамика. Клинически купированы симптомы туберкулезной интоксикации.After a course of surfactant-BL:
radiologically on 05/18/01, the decay cavity in the upper lobe on the right was not determined, the infiltration resolved, the number of foci decreased, the focus in the 6th segment of the right lung decreased in size;
07/11/01, Further resorption of focal changes. Focus Seal in 6th segment;
sputum examination: the office is negative by all methods;
identified drug resistance (sputum from 02.20.01) to streptomycin, kanamycin, ethambutol;
positive clinical and radiological dynamics was noted. Symptoms of tuberculous intoxication have been clinically stopped.
Диагноз при выписке 19.07.01 г. : Инфильтративный туберкулез в/доли правого легкого в фазе рубцевания, частичного рассасывания МБТ. Рекомендовано продолжить основной курс лечения в санатории. The diagnosis at discharge 07/19/01: Infiltrative tuberculosis in / lobe of the right lung in the phase of scarring, partial resorption of the office. It is recommended to continue the main course of treatment in the sanatorium.
Таким образом, у больного впервые выявлен двусторонний туберкулезный процесс, распространенный (обе верхние доли и 6 сегмент слева), с сопутствующими заболеваниями. Имела место лекарственная устойчивость к 3 препаратам (один из которых он получал). Только с применением сурфактанта-BL через 2 месяца достигнут хороший эффект с минимальными остаточными изменениями. Thus, the patient was first diagnosed with a bilateral tuberculosis process, common (both upper lobes and 6 segments on the left), with concomitant diseases. There was drug resistance to 3 drugs (one of which he received). Only with the use of surfactant-BL after 2 months a good effect was achieved with minimal residual changes.
Пример 5. Больной X., 33 года, поступил в ЦНИИТ 9 апреля 2001 г. с диагнозом: инфильтративный туберкулез верхних долей обоих легких в фазе распада, МБТ+. Example 5. Patient X., 33 years old, was admitted to the Central Scientific Research Institute on April 9, 2001 with a diagnosis of infiltrative tuberculosis of the upper lobes of both lungs in the decay phase, MBT +.
Сопутствующие заболевания - хронический бронхит, злоупотребление алкоголем. Concomitant diseases - chronic bronchitis, alcohol abuse.
Анамнез: болен с 02.2000 г., когда находился в местах лишения свободы. Туберкулез выявлен в декабре 2000 г. сразу после освобождения. С 10.12.00 г. по 19.03.01 г. лечился в ЦНИИТ: лечение четырьмя препаратами по стандартной схеме: изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин. Наблюдалась отрицательная рентгенологическая динамика и продолжалось бацилловыделение. Схема терапии была изменена в связи с подозрением на множественную лекарственную устойчивость. В схему добавлены еще пиразинамид, зонацин. Проведен курс внутривенного лазерного облучения крови. Лечение помогло снять симптомы интоксикации, снизить массивность бактериовыделения, незначительно уменьшить инфильтративные изменения. Выписался из стационара по семейным обстоятельствам. Anamnesis: sick since 02.2000, when he was in prison. Tuberculosis was detected in December 2000 immediately after release. From 10.12.00 to 19.03.01 he was treated at the Central Scientific Research Institute for Infectious Diseases: treatment with four drugs according to the standard regimen: isoniazid, rifampicin, ethambutol, streptomycin. Negative radiological dynamics were observed and bacillus secretion continued. The treatment regimen was changed due to the suspicion of multidrug resistance. Pyrazinamide, zonacin are also added to the scheme. A course of intravenous laser irradiation of blood. The treatment helped to relieve symptoms of intoxication, reduce the massiveness of bacterial excretion, and slightly reduce the infiltrative changes. Discharged from the hospital for family reasons.
09.04.01 г. поступил вновь с жалобами на кровохарканье, утомляемость, кашель с мокротой. 04/09/01 was admitted again with complaints of hemoptysis, fatigue, cough with sputum.
Рентгенологически: в верхних долях обоих легких распространенный инфильтративный процесс. Справа верхняя доля уменьшена в объеме. В крупном инфильтративном фокусе имеется значительная полость распада и явления лимфангаита. Radiological: in the upper lobes of both lungs a common infiltrative process. On the right, the upper lobe is reduced in volume. In a large infiltrative focus, there is a significant cavity of decay and the appearance of lymphangitis.
Лечение продолжено препаратами: этамбутол, протионамид, канамицин, пиразинамид, заноцин. Treatment continued with drugs: ethambutol, protionamide, kanamycin, pyrazinamide, zanocin.
24.05.01 г. в связи с получением результатов устойчивости к стрептомицину, изониазиду, этамбутолу, канамицину, этионамиду, изменена схема лечения. Назначены пиразинамид, заноцин, рифампицин. Одновременно начал получать ингаляции сурфактанта-BL с 24.05.01 г. по 30.06.01 г. 05.24.01, in connection with obtaining the results of resistance to streptomycin, isoniazid, ethambutol, kanamycin, ethionamide, the treatment regimen was changed. Pyrazinamide, zanocin, rifampicin are prescribed. At the same time, he began to receive inhalation of surfactant-BL from 05.24.01 to 06.30.01.
Рентгенологически 19.06.01 г.: выраженная положительная динамика, рассасывание инфильтрации. Закрытие полостей распада (за исключением одного в верхней доле справа). Radiological 06/19/01: pronounced positive dynamics, resorption of infiltration. Closure of decay cavities (with the exception of one in the upper lobe on the right).
14.08.01. г. - дальнейшее рассасывание инфильтрации, полости распада не определяются. Уплотнение очагов отсева. 08/14/01. d. - further resorption of infiltration, decay cavities are not determined. Sealing of the centers of elimination.
Мокрота - 10.04.01 г. - МБТ+ (до 50 в препарате методом люминесцентной микроскопии). 15.05 - МБТ+ (до 20 в препарате), 13.06 - единичные, далее МБТ отсутствуют (всеми методами). Sputum - 04/10/01 - MBT + (up to 50 in the preparation by luminescence microscopy). 15.05 - MBT + (up to 20 in the preparation), 13.06 - single, then there are no MBTs (by all methods).
Больной выписан из стационара за нарушение режима (систематическое употребление алкоголя). The patient was discharged from the hospital for violation of the regime (systematic use of alcohol).
Таким образом, больной заболел туберкулезом в местах лишения свободы, почти год не лечился. Лечение начал после освобождения, когда был диагностирован двусторонний распространенный туберкулез с распадом, массивным бактериовыделением с полирезистентностью к 5 препаратам. Из сопутствующих заболеваний - хронический бронхит и злоупотребление алкоголем. Стандартное лечение в течение 6 месяцев дало незначительный положительный эффект (хотя проводилось по утвержденным схемам и правилам), полости распада сохранялись, МБТ+. За это время схемы лечения усложнялись и расширялись. Thus, the patient fell ill with tuberculosis in prison, almost a year was not treated. Treatment began after release, when bilateral widespread tuberculosis was diagnosed with decay, massive bacterial excretion with multidrug resistance to 5 drugs. Of the concomitant diseases - chronic bronchitis and alcohol abuse. Standard treatment for 6 months gave a slight positive effect (although it was carried out according to the approved schemes and rules), the decay cavity remained, MBT +. During this time, treatment regimens became more complicated and expanded.
После включения в схему лечения сурфактанта-BL был получен очень хороший эффект. За этот период произошло уменьшение массивности бактериовыделения, а затем абациллирование. Всего получено 25 доз сурфактанта-BL на фоне химиотерапии, при этом постоянно была положительно выраженная рентгенологическая динамика. Фактически больной закончил клинический этап лечения с незначительными остаточными явлениями. Выписан за употребление алкоголя. After the inclusion of surfactant-BL in the treatment regimen, a very good effect was obtained. During this period, there was a decrease in the massiveness of bacterial excretion, and then abacillation. A total of 25 doses of surfactant-BL were obtained during chemotherapy, while there was always a positive x-ray dynamics. In fact, the patient completed the clinical phase of treatment with minor residual effects. Discharged for drinking alcohol.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение с достижением положительного клинического результата у 24 больных, из них 15 - с впервые выявленным Т с распадом и бактериовыделением, 8 - с хронически текущим Т с наличием каверн в легких и бактериовыделением, одна больная с рецидивом после пульмонэктомии по поводу фиброзно-кавернозного Т. To date, the proposed method has carried out treatment with the achievement of a positive clinical result in 24 patients, of which 15 - with the first detected T with decay and bacterial excretion, 8 - with chronically current T with the presence of caverns in the lungs and bacterial excretion, one patient with relapse after pulmonectomy for about fibro-cavernous T.
Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных преимуществ. The proposed method in comparison with the known has several significant advantages.
1. Способ сокращает сроки прекращения бактериовыделения до 2-4 месяцев в зависимости от тяжести Т. 1. The method reduces the termination of bacterial excretion to 2-4 months, depending on the severity of T.
2. Обеспечивает ликвидацию деструктивных изменений в легких в течение 2-6 месяцев. 2. Provides the elimination of destructive changes in the lungs within 2-6 months.
3. Сокращает сроки клинического этапа лечения в среднем до 2-6 месяцев. 3. Reduces the duration of the clinical phase of treatment by an average of 2-6 months.
4. Способ применим при лечении Т с лекарственной устойчивостью, в том числе множественной. 4. The method is applicable in the treatment of drug-resistant T, including multiple.
5. Способ уменьшает выраженность остаточных изменений в легких после перенесенного туберкулезного процесса в легких, что снижает риск рецидива или обострения заболевания. 5. The method reduces the severity of residual changes in the lungs after suffering a tuberculosis process in the lungs, which reduces the risk of relapse or exacerbation of the disease.
6. Снижает общее токсическое действие противотуберкулезных препаратов на организм больного, за счет сокращения количества общекурсовых доз. 6. Reduces the overall toxic effect of anti-TB drugs on the patient's body, by reducing the number of general course doses.
7. Обеспечивает стабилизацию процесса у неперспективных в плане лечения больных. 7. Provides stabilization of the process in patients who are unpromising in terms of treatment.
Способ разработан в ЦНИИТ РАМН при участии ООО "Биосурф". The method was developed at the Central Scientific Research Institute of Medical Sciences with the participation of Biosurf LLC.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002103966A RU2195313C1 (en) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Pulmonary tuberculosis treatment method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002103966A RU2195313C1 (en) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Pulmonary tuberculosis treatment method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2195313C1 true RU2195313C1 (en) | 2002-12-27 |
Family
ID=20255291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002103966A RU2195313C1 (en) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Pulmonary tuberculosis treatment method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2195313C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2611414C1 (en) * | 2015-09-03 | 2017-02-21 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) | Method for community-acquired pneumonia treatment |
| RU2680972C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and wide mtb drug resistance in children and teenagers |
| RU2826098C1 (en) * | 2023-04-06 | 2024-09-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method of treating pulmonary and bronchial tuberculosis in various x-ray syndromes |
-
2002
- 2002-02-19 RU RU2002103966A patent/RU2195313C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Руководство по внутренним болезням. Туберкулез./Под ред. акад. А.Г. Хоменко. - М.: Медицина, 1996, с.316-330. * |
| ШАТРОВ В.А. и др. Иммуностимулирующий эффект синтетических поверхностно-активных агентов при экспериментальном туберкулезе. -Проблемы туберкулеза, 1990, №10, с.12-14. ЕРОХИН В.В. Морфофункциональные изменения сурфактантной системы легких при легочном туберкулезе. - Вестник России. АМН, 2000, №12, с.31-36. MARTIN W.J. et al Role of surfactant protein A on the pathogenesis of tuberculosis.- Proc. Assoc. Am. Physicians, 1995, Oct., 107(3); 340-345. PASULA R. et al- Surfactant protein A (SP-A)6 mediates attachment of Mycobacterium tuberculosis.- AmJ.Resp Cell Mol. Biol., 1997, Aug; 17(2), p.209-217. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2611414C1 (en) * | 2015-09-03 | 2017-02-21 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) | Method for community-acquired pneumonia treatment |
| RU2680972C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and wide mtb drug resistance in children and teenagers |
| RU2826098C1 (en) * | 2023-04-06 | 2024-09-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method of treating pulmonary and bronchial tuberculosis in various x-ray syndromes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wakabayashi et al. | Thoracoscopic carbon dioxide laser treatment of bullous emphysema | |
| Peters et al. | Hepatic necrosis associated with halothane anesthesia | |
| Sarot | Extrapleural pneumonectomy and pleurectomy in pulmonary tuberculosis | |
| CATANZARO et al. | Ketoconazole for treatment of disseminated coccidioidomycosis | |
| Krakówka et al. | Infection of the pleura by Aspergillus fumigatus | |
| Olivieri et al. | Role of bromhexine in exacerbations of bronchiectasis: double-blind randomized multicenter study versus placebo | |
| US20210393549A1 (en) | New use of R-enantiomer of adrenergic beta 2 receptor agonists for treatment of inflammatory bowel disease and its extra intestinal manifestations | |
| RU2195313C1 (en) | Pulmonary tuberculosis treatment method | |
| SAMELSON et al. | Relapse of Candida parapsilosis endocarditis after long-term suppression with flucytosine: retreatment with valve replacement and ketoconazole | |
| Eshaghy et al. | Mediastinal and retropharyngeal hemorrhage: a complication of cardiac catheterization | |
| Miscall et al. | Surgical Treatment of Bullous Emphysema Contributions of Angiocardiography | |
| Baker et al. | The prevention and treatment of atelectasis by the control of bronchial secretions | |
| Flory et al. | Modifications of tuberculous lesions in patients treated with streptomycin | |
| de Perrot et al. | Factors influencing improvement and remission rates after thymectomy for myasthenia gravis | |
| CN114377131A (en) | Use of 5-hydroxytryptamine receptor subtypes 3 and 4 and antagonists thereof for treating post-cholecystectomy diarrhea | |
| Spivey et al. | Theophylline toxicity secondary to ciprofloxacin administration | |
| Mulhall | Treatment of a ruptured hydatid cyst of lung with mebendazole | |
| Weinberg et al. | Pleural decortication in pulmonary tuberculosis | |
| Zucker et al. | Chemotherapy of tuberculosis: promin by the intravenous drip method | |
| Braman et al. | Mucoid impaction of the bronchus | |
| RU2727760C1 (en) | Method of treating bronchial tuberculosis in patients with lung tuberculosis with a multidrug resistance / extensively drug resistance of disease causative agent | |
| Zarifovich et al. | METHOD OF PREVENTING PURULENT-SEPTIC COMPLICATIONS OF LIVER ECHINOCOCCOSIS | |
| BREWER et al. | Indications for Pulmonary Resection for Tuberculosis Both by Lobectomy and Pneumonectomy | |
| Rapaport et al. | Pulmonary lesions of disseminated lupus erythematosus | |
| Akın Şen et al. | Inadvertent Administration of the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Vaccine: A Case Report and Review of the Literature |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110220 |