RU2195280C1 - Anthelmintic agent - Google Patents
Anthelmintic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2195280C1 RU2195280C1 RU2001113417A RU2001113417A RU2195280C1 RU 2195280 C1 RU2195280 C1 RU 2195280C1 RU 2001113417 A RU2001113417 A RU 2001113417A RU 2001113417 A RU2001113417 A RU 2001113417A RU 2195280 C1 RU2195280 C1 RU 2195280C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- albendazole
- animals
- agent
- rats
- larval
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, конкретно к медицинской и ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения ларвальных эхинококкозов и других цестодозов, а также кишечных нематодозов человека и сельскохозяйственных животных. The invention relates to medicine and veterinary medicine, specifically to medical and veterinary helminthology, and can be used to treat larval echinococcosis and other cestodoses, as well as human intestinal nematodoses and farm animals.
Ларвальные эхинококкозы являются тяжелыми паразитарными заболеваниями человека и сельскохозяйственных животных, вызываемыми личинкой эхинококка и приводящими к гибели больных. Альвеолярный эхинококкоз (альвеококкоз) является заболеванием человека, а гидатидозный эхинококкоз - болезнь человека и сельскохозяйственных животных. Единственным радикальным методом лечения эхинококкозов до настоящего времени остается хирургический, малоэффективный в запущенных случаях заболевания. Радикальную операцию удается выполнить у 11-15% больных альвеококкозом и у 25-58% больных гидатидозным эхинококкозом; остальные больные в 93% случаев обречены на гибель в течение 10 лет после оперативного вмешательства. Но даже при успешно выполненной операции нередки случаи (3-54%) рецидива заболевания. Рецидивы приводят к необходимости повторных операций, производимых до 10 раз (Б.В. Петровский и соавт., 1985). Larval echinococcoses are severe parasitic diseases of humans and farm animals caused by the echinococcus larva and leading to the death of patients. Alveolar echinococcosis (alveococcosis) is a human disease, and hydatidosis echinococcosis is a disease of humans and farm animals. The only radical method of treating echinococcosis to date is surgical, ineffective in advanced cases of the disease. A radical operation can be performed in 11-15% of patients with alveococcosis and in 25-58% of patients with hydatidosis echinococcosis; the remaining patients in 93% of cases are doomed to die within 10 years after surgery. But even with a successful operation, cases (3-54%) of recurrence of the disease are not uncommon. Relapses lead to the need for repeated operations performed up to 10 times (B.V. Petrovsky et al., 1985).
Первый лекарственный препарат для консервативного лечения ларвальных эхинококкозов был выявлен на экспериментальных моделях заболеваний в 1974 г. (А. И. Кротов и соавт., 1974). Применяемые с тех пор для химиотерапии ларвальных эхинококкозов препараты группы карбаматбензимидазолов - альбендазол (метил-5-[пропилтио] -2-бензимидазолкарбамат) и мебендазол (метиловый эфир 5-бензоил-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты) способны угнетать рост паразита, не вызывая гибели всех или большинства ларвоцист эхинококка в экспериментальных и клинических условиях, что хотя и позволяет значительно продлить жизнь больного, но не гарантирует излечение пациента на протяжении всей его жизни. Наиболее трудно поддается химиотерапии альвеококкоз человека и экспериментально зараженных лабораторных животных. Самым устойчивым к химиотерапии оказался экспериментальный альвеококкоз хлопковых крыс, характеризующийся бурным ростом паразитарных ларвоцист и быстрой гибелью животных от инвазии (А.И. Кротов и соавт., 1974; P. Schantz et al., 1982). The first drug for the conservative treatment of larval echinococcosis was identified in experimental models of diseases in 1974 (A. I. Krotov et al., 1974). Since then, carbamatebenzimidazole preparations — albendazole (methyl-5- [propylthio] -2-benzimidazole-carbamate) and mebendazole (5-benzoyl-2-benzimidazole-carbamic acid methyl ester), which have been used for chemotherapy of larval echinococcosis, are capable of inhibiting all or all of the parasites. most echinococcus larvocysts in experimental and clinical conditions, which although it can significantly extend the patient’s life, does not guarantee the cure of the patient throughout his life. The most difficult chemotherapy for human alveococcosis and experimentally infected laboratory animals. The most resistant to chemotherapy was experimental alveococcosis of cotton rats, characterized by rapid growth of parasitic larvocysts and rapid death of animals from invasion (A.I. Krotov et al., 1974; P. Schantz et al., 1982).
В качестве прототипа избрана работа D. Taylor et al. (1988), которые предприняли попытку лечения экспериментального альвеококкоза хлопковых крыс наиболее эффективным в настоящее время противоэхинококковым препаратом альбендазолом. Хлопковым крысам с исходной длительностью экспериментальной инвазии в 1 мес. после внутрибрюшинного заражения зародышевыми элементами альвеококка вводили в желудок суспензию альбендазола в физиологическом растворе в суточной дозе действующего вещества (ДВ) 50 мг/кг в течение 1-6-месячных курсов (5 дней лечения с 2-дневным перерывом в течение каждой недели). Суммарная курсовая доза ДВ составляла 1,0-6,0 г/кг. После окончания лечения при вскрытии леченных и нелеченных контрольных животных установлено, что альбендазол вызвал лишь обратимое торможение роста ларвоцист альвеококка у леченных животных на 80,6-96,1% по сравнению с контролем, но не гибель паразита. As a prototype, the work of D. Taylor et al. (1988), who attempted to treat experimental alveococcosis of cotton rats with the currently most effective anti-echinococcal albendazole. Cotton rats with an initial duration of experimental invasion of 1 month. after intraperitoneal infection with germinal elements of alveococcus, a suspension of albendazole in physiological saline was injected into the stomach in a daily dose of the active substance (DV) of 50 mg / kg for 1-6-month courses (5 days of treatment with a 2-day break for each week). The total course dose of DV was 1.0-6.0 g / kg. After the end of treatment, the autopsy of the treated and untreated control animals revealed that albendazole caused only reversible inhibition of the growth of alveococcus larvocysts in the treated animals by 80.6-96.1% compared with the control, but not the death of the parasite.
Недостатками прототипа являются:
1) низкая терапевтическая активность препарата (80,6-96,1%-ное торможение роста паразита, отсутствие ларвицидного эффекта);
2) недостаточная надежность критерия для оценки влияния препарата на рост паразита у леченных животных (но определялась интенсивность инвазии у крыс к моменту начала лечения; не указан точный срок вскрытия животных после окончания лечения).The disadvantages of the prototype are:
1) low therapeutic activity of the drug (80.6-96.1% inhibition of parasite growth, lack of larvicidal effect);
2) insufficient reliability of the criterion for assessing the effect of the drug on the growth of the parasite in the treated animals (but the intensity of the invasion in rats was determined at the time of the start of treatment; the exact term for the dissection of animals after treatment was not specified).
Задачей изобретения является получение микрокапсулярной формы металлокомплекса альбенцазола с повышенной антигельминтной активностью при ларвальных альвеолярном и гидатидозном эхинококкозах. The objective of the invention is to obtain a microcapsular form of the albenzazole metal complex with increased anthelmintic activity in larval alveolar and hydatid echinococcoses.
Сущность изобретения состоит в тем, что в качестве ДВ антигельминтного средства используют комплекс альбендазола-субстанции (АС) и меди, дополнительно включенный в микрокапсулы из ацетилцеллюлозы при соотношении АС, медного купороса (МК) и ацетилцеллюлозы в качестве исходных продуктов для получения препарата, равном 1: 1: 0,5 соответственно. Введение в состав антигельминтного средства металлокомплекса альбендазола (МКА) в качестве ДВ повышает его терапевтическую активность по сравнению с токовой АС, а включение МКА в микрокапсулы из ацетилцеллюлозы обеспечивает пролонгированный целевой эффект, необходимый для радикальной химиотерапии ларвальных эхинококкозов. The essence of the invention lies in the fact that, as an anthelmintic agent, a complex of albendazole-substance (AC) and copper is used, which is additionally included in microcapsules of cellulose acetate at a ratio of AC, copper sulfate (MK) and cellulose acetate as the starting products for the preparation of 1 : 1: 0.5, respectively. The introduction of the metal complex albendazole (MCA) as an anthelmintic agent as a DW increases its therapeutic activity compared to current AS, and the inclusion of MCA in microcapsules from cellulose acetate provides a prolonged target effect necessary for radical chemotherapy of larval echinococcosis.
Предлагаемое антигельминтное средство получают следующим образом. 0,5 частей ацетилцеллюлозы растворяют в 30 частях ацетона при нагревании и постоянном перемешивании. К полученному раствору добавляют 1 часть АС. Смесь перемешивают при нагревании в течение 1,5 час. К продукту реакции добавляют 1 часть растворенного в воде МК. Полученную смесь перемешивают при нагревании в течение 1 час. Затем к смеси добавляют 150 частей вазелинового масла, с которым перемешивают ее в течение 30 мин без нагревания. Из полученной смеси отгоняют ацетон при нагревании, неглубоком вакууме и постоянном перемешивании. Образовавшиеся микрокапсулы помещают на бумажный или стеклянный фильтр и под вакуумом отфильтровывают вазелиновое масло. Оставшиеся на фильтре микрокапсулы промывают 4-5 порциями по 30 частей в каждой гексана или петролейного эфира. Полученные микрокапсулы высушивают при нагревании в течение 4-5 час. Готовый продукт представляет собой гранулы шаровидной или овальной формы диаметром 100-200 мкм зеленоватого цвета без запаха и вкуса. Выход микрокапсул составляет 90-95%. Содержание ДВ, рассчитанное по связанному АС, составляет около 40%. Готовый продукт применяют в качестве антигельминтного средства внутрь в смеси с растительным маслом. The proposed anthelmintic agent is prepared as follows. 0.5 parts of cellulose acetate is dissolved in 30 parts of acetone with heating and constant stirring. To the resulting solution was added 1 part of AC. The mixture was stirred under heating for 1.5 hours. 1 part of MK dissolved in water is added to the reaction product. The resulting mixture was stirred under heating for 1 hour. Then, 150 parts of liquid paraffin are added to the mixture, with which it is mixed for 30 minutes without heating. Acetone is distilled off from the resulting mixture under heating, under a shallow vacuum and with constant stirring. The resulting microcapsules are placed on a paper or glass filter and liquid paraffin is filtered under vacuum. The microcapsules remaining on the filter are washed with 4-5 portions of 30 parts in each hexane or petroleum ether. The obtained microcapsules are dried by heating for 4-5 hours. The finished product consists of granules of spherical or oval shape with a diameter of 100-200 microns of greenish color, odorless and tasteless. The output of microcapsules is 90-95%. The content of organic matter calculated from the bound AS is about 40%. The finished product is used as an anthelmintic agent orally in a mixture with vegetable oil.
В отличие от АС, способного лишь временно подавлять развитие и рост ларвоцист эхинококка и не обладающего ларвицидным действием, микрокапсулированный МКА (МКМКА) не только полностью и стабильно подавляет рост ларвоцист эхинококка у хозяев паразита, но и вызывает гибель всей популяции эхинококка у леченных животных, обеспечивая радикальное излечение их от инвазии. Unlike AS, which can only temporarily suppress the development and growth of Echinococcus larvocysts and does not have a larvicidal effect, microencapsulated MCA (MCMCA) not only completely and stably inhibits the growth of Echinococcus larvocysts in parasite hosts, but also causes the death of the entire echinococcus population in treated animals, providing radical cure of their invasion.
Получение и эффективность предлагаемого антигельминтного средства иллюстрируются следующими примерами. The receipt and effectiveness of the proposed anthelmintic funds are illustrated by the following examples.
Пример 1. МКМКА готовили следующим образом. 0,5 г ацетилцеллюлозы растворяли в 30 мл ацетона в трехгорлой реакционной колбе емкостью 0,5 л при 40-50oС и постоянном перемешивании на магнитной мешалке со скоростью 300-350 об/мин. Через 30 мин в колбу помещали 1 г АС и смесь перемешивали при 40-45oС в течение 1,5 час. Отдельно в химическом стакане емкостью 50 мл растворяли 1 г МК в 5 мл воды при 40oС. После охлаждения раствора МК до 18-20oС его помещали в делительную воронку емкостью 25 мл. Затем раствор МК прикапывали в реакционную колбу и полученную смесь перемешивали в течение 1 час при 40-50oС. К концу экспозиции в колбу добавляли 150 мл вазелинового масла. Смесь перемешивали в течение 30 мин без нагревания. К колбе подключали водоструйный насос и при нагревании до 40-50oС, неглубоком вакууме и постоянном перемешивании отгоняли ацетон. Образовавшиеся микрокапсулы выгружали из колбы на керамический с фильтровальной бумагой или стеклянный фильтр 1-2 и под вакуумом отфильтровывали вазелиновое масло. Оставшиеся на фильтре микрокапсулы промывали 4-5 порциями гексана или петролейного эфира по 30 мл в каждой порции. Вазелиновое масло и гексановые промывные фракции после перегонки собирали для повторного использования. Полученные микрокапсулы высушивали при 50oС в течение 4-5 час. Высушенные микрокапсулы использовали в качестве антигельминтного средства в смеси с растительным маслом.Example 1. MKMKA was prepared as follows. 0.5 g of cellulose acetate was dissolved in 30 ml of acetone in a three-neck reaction flask with a capacity of 0.5 l at 40-50 o C and constant stirring on a magnetic stirrer at a speed of 300-350 rpm After 30 minutes, 1 g of AS was placed in the flask and the mixture was stirred at 40-45 ° C for 1.5 hours. Separately, in a 50 ml beaker, 1 g MK was dissolved in 5 ml of water at 40 ° C. After the MK solution was cooled to 18-20 ° C, it was placed in a 25 ml separatory funnel. Then the MK solution was added dropwise to the reaction flask, and the resulting mixture was stirred for 1 hour at 40-50 ° C. At the end of the exposure, 150 ml of liquid paraffin were added to the flask. The mixture was stirred for 30 minutes without heating. A water-jet pump was connected to the flask, and when heated to 40-50 ° C, under shallow vacuum and constant stirring, acetone was distilled off. The resulting microcapsules were discharged from the flask onto a ceramic with filter paper or a glass filter 1-2 and liquid paraffin was filtered under vacuum. The microcapsules remaining on the filter were washed with 4-5 portions of hexane or petroleum ether, 30 ml in each portion. Vaseline oil and hexane wash fractions after distillation were collected for reuse. The obtained microcapsules were dried at 50 o C for 4-5 hours. Dried microcapsules were used as an anthelmintic in a mixture with vegetable oil.
Терапевтическую активность МКМКА изучали при экспериментальном ларвальном альвеококкозе хлопковых крыс. В качестве препаратов сравнения использовали АС и МКА (приготовленный вышеописанным способом без добавления ацетилцеллюлозы). В тех же условиях эксперимента оценивали также эффективность полученных вышеуказанным способом двух образцов МКМКА, при получении которых соотношение исходных продуктов АС:МК:ацетилцеллюлоза составляло соответственно 1:1:0,4 и 1:1:0,6. The therapeutic activity of MCMCA was studied in experimental larval alveococcosis of cotton rats. AS and MCA (prepared as described above without the addition of cellulose acetate) were used as comparison preparations. Under the same experimental conditions, the effectiveness of the two MKMKA samples obtained by the above method was also evaluated, upon receipt of which the ratio of the starting products AS: MK: cellulose acetate was 1: 1: 0.4 and 1: 1: 0.6, respectively.
В опыте использованы хлопковые крысы-самцы, зараженные в возрасте 1-1,5 мес. внутрибрюшинно протосколексами и микроскопическими ацефалоцистами альвеококка Камчатского изолята (по 500 протосколексов и 100 ацефалоцист на 1 животное) от экспериментально зараженной хлопковой крысы-донора. Через 23 дня после заражения животные были разделены на 8 групп по 7-9 голов в каждой. Крыс первой группы вскрывали для определения исходной интенсивности инвазии (к моменту начала лечения). Средняя масса развившихся у них в брюшной полости ларвоцист альвеококка (ЛА) к этому сроку составляла 2,44 г на 1 крысу. Крыс 6-ти экспериментальных групп лечили МКМКА и препаратами сравнения. В контрольной группе были зараженные нелеченные животные. In the experiment, cotton male rats infected at the age of 1-1.5 months were used. intraperitoneally with protoscolexes and microscopic acephalocysts of the alveococcus of the Kamchatka isolate (500 protoscolexes and 100 acephalocysts per animal) from an experimentally infected cotton donor rat. 23 days after infection, the animals were divided into 8 groups of 7-9 animals each. Rats of the first group were opened to determine the initial intensity of invasion (at the time of treatment). The average weight of the developed in their abdominal cavity larvocyst alveococcus (LA) by this time was 2.44 g per 1 rat. Rats of 6 experimental groups were treated with MKMKA and comparison drugs. In the control group were infected untreated animals.
Препараты вводили животным в смеси с рафинированным подсолнечным маслом или 1%-ным крахмальным гелем в желудок с помощью шприца и металлической канюли 1 раз в день в постепенно возраставших суточных дозах ДВ от 0,05 до 0,30 г/кг в течение 42-х дней без перерывов. Режим изменения суточных доз ДВ в течение курса лечения был следующим: I неделя - 0,05 г/кг, II неделя - 0,10 г/кг, III и IV недели - 0,20 г/кг, V и VI недели - 0,30 г/кг. Всех животных экспериментальных и контрольной групп вскрывали через 74 дня после заражения и определяли у каждого массу и жизнеспособность выявленных ЛА. Терапевтическую активность испытуемых препаратов определяли по показателю индекса химиотерапевтической активности (ИХТА) и данным микроскопического исследования нативных препаратов ЛА на наличие и выраженность деструктивных изменений зародышевых элементов паразита (протосколексов и ацефалоцист). ИХТА рассчитывали в процентах по формуле: ИХТА=(Мк-Мл)/(Мк-Ми)100,
где Ми, Мк и Мл - средние значения массы ЛА на 1 животное исходной, у контрольных и леченных крыс соответственно.The preparations were administered to animals mixed with refined sunflower oil or 1% starch gel in the stomach using a syringe and a
where Mi, Mk and Ml are the average values of the mass of LA per 1 animal of the original, in control and treated rats, respectively.
Результаты эксперимента показали (табл.1), что наибольшей эффективностью обладал образец МКМКА, при получении которого соотношение АС : МК : ацетилцеллюлоза составляло соответственно 1:1:0,5 (ИХТА=100,3%; выраженная деструкция зародышевых элементов во всех ЛА у всех леченных животных). Образцы МКМКА, полученные при соотношении АС : МК : ацетилцеллюлоза 1:1:0,4 и 1:1: 0,6 были менее эффективными (ИХТА=95,9 и 93,1% соответственно) и не вызвали гибели всех зародышевых элементов в ЛА у леченных крыс. Далее в ряду снижения эффективности располагались МКА (ИХТА=84,3%), АС (ИХТА=72,0%), испытанные в одинаковых условиях в смеси с растительным маслом. Самая низкая терапевтическая активность отмечена у АС, вводимого в крахмальном геле (ИХТА= 48,4%). При этом у крыс, леченных АС с растительным маслом и крахмальным гелем, большинство зародышевых элементов в ЛА сохраняло жизнеспособность. The results of the experiment showed (Table 1) that the MKMKA sample was most effective, upon receipt of which the AC: MK: cellulose acetate ratio was 1: 1: 0.5, respectively (ICTA = 100.3%; pronounced destruction of the germinal elements in all aircraft all treated animals). MKMKA samples obtained at a ratio of AS: MK: cellulose acetate 1: 1: 0.4 and 1: 1: 0.6 were less effective (ICTA = 95.9 and 93.1%, respectively) and did not cause the death of all germ elements in LA in treated rats. Next in the series of decreasing efficiency were MCA (IHTA = 84.3%), AS (IHTA = 72.0%), tested under the same conditions in a mixture with vegetable oil. The lowest therapeutic activity was observed in AS administered in starch gel (IHTA = 48.4%). Moreover, in rats treated with AS with vegetable oil and starch gel, the majority of germ elements in LA remained viable.
Пример 2. МКМКА получали так же, как в примере 1 при соотношении АС:МК: ацетилцеллюлоза, равном 1:1:0,5 соответственно. Терапевтическую активность МКМКА изучали при ларвальном альвеококкозе белых мышей на поздней стадии инвазии. Example 2. MKMKA was obtained in the same way as in example 1 with a ratio of AC: MK: cellulose acetate equal to 1: 1: 0.5, respectively. The therapeutic activity of MCMCA was studied in case of larval alveococcosis of white mice at a late stage of invasion.
В опыте использованы аутбредные мыши-самцы, зараженные в возрасте 1,5 мес. внутрибрюшинно протосколексами и ацефалоцистами Казахстанского изолята (по 1000 протосколексов и 200 ацефалоцист на 1 животное). Через 121 день после заражения были вскрыты 5 мышей для определения исходной интенсивности инвазии. К этому сроку показатель Ми был равен 7,65 г на 1 мышь. 8-ми мышам экспериментальной группы вводили МКМКА в смеси с рафинированным подсолнечным маслом в желудок 1 раз в день в течение двух 10-дневных курсов в постепенно возраставших суточных дозах ДВ от 0,05 до 0,24 г/кг с интервалом между курсами в 15 дней. Общая продолжительность лечения составила 35 дней (со 122-го по 157-й дни после заражения). Суммарная доза ДВ была равна 2,45 г/кг. 12 зараженных не леченых мышей служили контролем. Мышей экспериментальной группы вскрывали через 198 дней после заражения (42 дня после окончания лечения). Мышей контрольной группы вскрывали по мере их естественного падежа от альвеококкоза, а выживших животных - в тот же день, что и мышей экспериментальной группы. Терапевтическую активность МКМКА оценивали так же, как и в примере 1. In the experiment, outbred male mice infected at the age of 1.5 months were used. intraperitoneally by protoscolexes and acephalocysts of the Kazakhstan isolate (1000 protoscolexes and 200 acephalocysts per 1 animal). 121 days after infection, 5 mice were opened to determine the initial intensity of invasion. By this time, the MI indicator was equal to 7.65 g per 1 mouse. 8 mice of the experimental group were injected with MCMCA mixed with refined sunflower oil in the
Результаты эксперимента показали (табл. 2), что МКМКА проявил высокую терапевтическую активность, о чем свидетельствовали полное угнетение роста и коллапс ЛА (ИХТА= 183,5%), а также гибель всех ЛА. При вскрытии у леченных мышей конгломераты ЛА были представлены аморфными бесструктурными образованиями желтого цвета, фрагментирующимися при попытке извлечения их из брюшной полости животных. При микроскопии содержимого этих образований, представленного казеозным детритом, выявлено множество деформированных или разрушенных протосколексов и ацефалоцист с далеко зашедшими деструктивными изменениями. Данные микроскопии свидетельствовали о том, что гибель ЛА у леченных животных наступила гораздо раньше срока вскрытия животных. Масса некротизированных ЛА у леченных животных варьировала от 3,04 до 7,13 г и составляла в среднем 4,16 г на 1 мышь. Надежность радикального терапевтического эффекта МКМКА подтвердил отдаленный срок вскрытия леченных животных после окончания лечения (около 1,5 мес. ). Из 12-ти контрольных мышей 10 животных пали от альвеококкоза через 146-187 дней после заражения. ЛА у животных контрольной группы были представлены преимущественно зрелыми, интенсивно почкующимися формами, содержавшими множество живых протосколексов и ацефалоцист. Масса ЛА у контрольных мышей составляла в среднем 11,83 г на 1 животное. The experimental results showed (Table 2) that MKMKA showed high therapeutic activity, as evidenced by complete inhibition of growth and collapse of LA (ICTA = 183.5%), as well as the death of all LA. At autopsy in treated mice, LA conglomerates were represented by amorphous yellow structureless formations that fragmented when trying to remove them from the abdominal cavity of animals. Microscopy of the contents of these formations, represented by caseous detritus, revealed a lot of deformed or destroyed protoscolexes and acephalocysts with far-reaching destructive changes. Microscopy data showed that the death of LA in treated animals occurred much earlier than the term of dissection of animals. The mass of necrotic LA in the treated animals ranged from 3.04 to 7.13 g and averaged 4.16 g per mouse. Reliability of the radical therapeutic effect of MKMKA confirmed the long term opening of treated animals after treatment (about 1.5 months). Of 12 control mice, 10 animals died from alveococcosis 146-187 days after infection. LA in animals of the control group was represented mainly by mature, intensely budding forms containing many living protoscolexes and acephalocysts. The weight of LA in control mice averaged 11.83 g per 1 animal.
Пример 3. МКМКА получали так же, как в примере 1 при соотношении АС : МК : ацетилцеллюлоза, равном 1:1:0,5 соответственно. Терапевтическую активность МКМКА изучали при ларвальном гидатидозном эхинококкозе белых крыс на поздней стадии инвазии. Example 3. MKMKA was obtained in the same way as in example 1 with a ratio of AC: MK: cellulose acetate equal to 1: 1: 0.5, respectively. The therapeutic activity of MKMKA was studied in case of larval hydatid echinococcosis of white rats at a late stage of invasion.
Модель инвазии воспроизводили у молодых аутбредных крыс обоего пола массой тела 140-180 г путем оперативной внутрибрюшинной имплантации ларвоцист гидатидозного эхинококка (ЛГЭ) от аутбредных мышей-доноров, зараженных внутрибрюшинно протосколексами из ЛГЭ от оперированного человека и вскрытых через 15 мес. после заражения. 7-ми крысам-реципиентам, меченным индивидуальной меткой, имплантировали внутрибрюшинно зрелые ЛГЭ (содержавшие визуально различимые выводковые капсулы с протосколексами на внутренней поверхности слоистой оболочки). Операцию выполняли под эфирным наркозом; переднюю брюшную стенку крыс рассекали послойно по средней линии от мечевидного отростка (длина разреза - 3-4 см), донорские ЛГЭ вводили в брюшную полость и послойно зашивали брюшную стенку. Для профилактики перитонита животным вводили внутрибрюшинно однократно по 5 мл физиологического раствора с антибиотиками (2000 ЕД/мл пенициллина и 0,3 мг/мл гентамицина. 4-м крысам экспериментальной группы через 119 дней после оперативной имплантации 1-4 ЛГЭ диаметром 11-18 мм вводили МКМКА в смеси с подсолнечным маслом в желудок 1 раз в день в течение одного 6-дневного курса в постепенно возраставших суточных дозах ДВ от 0,05 до 0,15 г/кг (суммарная курсовая доза ДВ - 0,6 г/кг). 3 нелеченные крысы, которым имплантировали в брюшную полость по 1-3 ЛГЭ диаметром 11-21 мм, служили контролем. Эффективность лечения оценивали путем ультразвукового исследования (УЗИ) каждой крысы экспериментальной и контрольной групп с помощью ультразвукового сканера Acuson-512 (США) через 119 и 156 дней после заражения и по данным макро- и микроскопического исследования нативных ЛГЭ при вскрытии животных обеих групп, проведенном через 182 дня после заражения. The invasion model was reproduced in young outbred rats of both sexes with a body weight of 140-180 g by operative intraperitoneal implantation of larvocysts of hydatidosis echinococcus (LHE) from outbred donor mice infected intraperitoneally with protosolexes from LGE from the operated person and opened after 15 months. after infection. 7 recipient rats labeled with an individual label were implanted with intraperitoneal mature LHEs (containing visually distinguishable brood capsules with protoscolexes on the inner surface of the laminate). The operation was performed under ether anesthesia; the anterior abdominal wall of rats was dissected in layers along the midline from the xiphoid process (incision length 3-4 cm), donor LHEs were inserted into the abdominal cavity and the abdominal wall was sutured in layers. To prevent peritonitis, animals were injected intraperitoneally once with 5 ml of physiological saline with antibiotics (2000 IU / ml of penicillin and 0.3 mg / ml of gentamicin. 4 rats of the
Результаты эксперимента показали (табл. 3), что МКМКА вызвал гибель и последующий коллапс всех ЛГЭ у всех леченных животных. Показатели УЗИ брюшной полости крыс экспериментальной группы в день начала лечения и через 37 дней после окончания курса лечения свидетельствовали о выраженном нарушении структуры ЛГЭ (уменьшение объема, изменение формы, размытость контуров ЛГЭ, появление плотных включений в их полости, отслоение паренхимного слоя от кутикулярной оболочки). У одного леченного животного (крыса 4) УЗИ не выявило одну из 4-х имплантированных ЛГЭ через 37 дней после окончания лечения, тогда как в день начала лечения этим методом выявлялись все имплантированные ЛГЭ (признак полной потери гидатидной жидкости в результате коллапса ЛГЭ). УЗИ контрольных крыс не выявило деструктивных изменений у всех имплантированных ЛГЭ. Высокую информативность УЗИ подтвердили результаты макро- и микроскопического исследования ЛГЭ у леченных и контрольных крыс при вскрытии животных через 6 мес. после заражения. У крыс экспериментальной группы, вскрытых через 2 мес. после окончания курса лечения, все ЛГЭ были полностью спавшимися и содержали погибшие и разрушенные протосколексы. У контрольных животных все ЛГЭ были живыми, имели нормальный тургор и содержали выводковые капсулы с живыми зрелыми ввернутыми протосколексами (по 2-16 протосколексов в каждой выводковой капсуле). The results of the experiment showed (Table 3) that MCMCA caused the death and subsequent collapse of all LHEs in all treated animals. Ultrasound indices of the abdominal cavity of rats of the experimental group on the day the treatment was started and 37 days after the end of the treatment course showed a pronounced violation of the LHE structure (volume reduction, shape change, blurring of LHE contours, the appearance of dense inclusions in their cavities, detachment of the parenchymal layer from the cuticular membrane) . In one treated animal (rat 4), ultrasound did not reveal one of the 4 implanted LHEs 37 days after the end of treatment, while on the day of treatment with this method all implanted LHEs were detected (a sign of complete loss of hydatide fluid due to LHE collapse). Ultrasound of control rats revealed no destructive changes in all implanted LHEs. High informativeness of ultrasound was confirmed by the results of macroscopic and microscopic studies of LHE in treated and control rats at autopsy of animals after 6 months. after infection. In rats of the experimental group, opened after 2 months. after completion of the course of treatment, all LHEs were completely collapsed and contained dead and destroyed protoscolexes. In control animals, all LHEs were alive, had normal turgor, and contained brood capsules with live mature screwed protoscolexes (2-16 protoscolexes in each brood capsule).
Таким образом, микрокапсулированный металлокомплекс альбендазола с соотношением альбендазол: медный купорос: ацетилцеллюлоза в качестве исходных продуктов для получения препарата, равным 1:1:0,5, соответственно обладает повышенной эффективностью в отношении не поддающихся радикальной химиотерапии ларвальных эхинококкозов (полное угнетение роста ларвоцист эхинококка, губительное действие на всю популяцию паразита у инвазированного хозяина) в сравнении с таковой наиболее эффективного до настоящего времени противоэхинококкового препарата альбендазола (81-96%-ное торможение роста паразита, отсутствие ларвицидного эффекта), что свидетельствует о большей биодоступности заявляемого средства. Известно, что альбендазол и другие препараты, представляющие группу карбаматбензимидазолов, применяются при лечении не только эхинококкозов, но и других ларвальных цестодозов, являясь прежде всего эффективными средствами при кишечных нематодозах человека и сельскохозяйственных животных. Однако наряду с ларвальными цестодозами, некоторые кишечные нематодозы (трихоцефалез в клинических, и особенно в экспериментальных условиях) плохо поддаются химиотерапии этими препаратами. Ввиду этого применение предлагаемого антигельминтного средства позволит повысить эффективность химиотерапии ларвальных цестодозов и кишечных нематодозов человека и сельскохозяйственных животных. Thus, the microencapsulated metal complex of albendazole with the ratio of albendazole: vitriol: cellulose acetate as the starting products for the preparation of 1: 1: 0.5, respectively, is highly effective against larval hydatid echinococcoses that are not radically chemotherapy (complete inhibition of the growth of larvocyst echinococcus destructive effect on the entire parasite population in an invaded host) in comparison with that of the most effective anti-echinococcal prep so far rata albendazole (81-96% inhibition of the parasite growth, lack of larvicidal effect), which indicates a greater bioavailability of the claimed agent. It is known that albendazole and other drugs representing the carbamatebenzimidazole group are used in the treatment of not only echinococcosis, but also other larval cestodoses, being primarily effective in intestinal nematodoses of humans and farm animals. However, along with larval cestodoses, some intestinal nematodoses (trichocephalosis in clinical, and especially in experimental conditions) are poorly suited to chemotherapy with these drugs. In view of this, the use of the proposed anthelmintic agent will increase the effectiveness of chemotherapy for larval cestodoses and intestinal nematodoses of humans and farm animals.
Источники информации, принятые во внимание при составлении заявки:
1. Taylor D.H., Morris D.L., Richards K.S., Reffin D. Echinococcus multilocularis: in vivo results with albendazole and praziquantel. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg., 1988, v. 82, 4, р. 611-615 (прототип).Sources of information taken into account when preparing the application:
1. Taylor DH, Morris DL, Richards KS, Reffin D. Echinococcus multilocularis: in vivo results with albendazole and praziquantel. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg., 1988, v. 82, 4, p. 611-615 (prototype).
2. Кротов А.И., Черняева А.И., Коваленко Ф.П., Баяндина Д.Г., Буданова И.С., Кузнецова О.Е., Воскобойник Л.В. Экспериментальная терапия альвеококкоза. Сообщение II. Эффективность при альвеококкозе лабораторных животных некоторых противонематодных средств. Мед. паразитол. и паразитарн. болезни, 1974, 3, с. 314-319. 2. Krotov A.I., Chernyaeva A.I., Kovalenko F.P., Bayandina D.G., Budanova I.S., Kuznetsova O.E., Voskobojnik L.V. Experimental therapy of alveococcosis. Message II. Efficiency in laboratory animal alveococcosis of some anti-nematode agents. Honey. parasitol. and parasitic. diseases, 1974, 3, p. 314-319.
3. Петровский Б.В., Милонов О.Б., Дееничин П.Г. Хирургия эхинококкоза, 1985, М., 216 с. 3. Petrovsky B.V., Milonov O.B., Deenichin P.G. Surgery of an echinococcosis, 1985, M., 216 p.
4. Schantz P. M., Van den Bosche H., Eckert J. Chemotherapy for larval echinococcosis in animals and humans. Report of a workshop. Z. Parasitenkd., 1982, v. 67, p. 5-26. 4. Schantz P. M., Van den Bosche H., Eckert J. Chemotherapy for larval echinococcosis in animals and humans. Report of a workshop. Z. Parasitenkd., 1982, v. 67, p. 5-26.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001113417A RU2195280C1 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Anthelmintic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001113417A RU2195280C1 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Anthelmintic agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2195280C1 true RU2195280C1 (en) | 2002-12-27 |
Family
ID=20249715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001113417A RU2195280C1 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Anthelmintic agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2195280C1 (en) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554783C1 (en) * | 2014-03-03 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of albendazole nanocapsules |
RU2554739C1 (en) * | 2014-03-25 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining albendazole nanocapsules |
RU2558082C1 (en) * | 2014-04-07 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing albendazole nanocapsules |
RU2557948C1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of albendazole |
RU2573982C1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-01-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of gibberellic acid |
CN105343032A (en) * | 2015-11-11 | 2016-02-24 | 郑州后羿制药有限公司 | Fenbendazole micro-capsules and preparation method thereof |
-
2001
- 2001-05-21 RU RU2001113417A patent/RU2195280C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TAYLOR D.H. et al. Echinococcus multilocularis: in vivo resalts with albendazole and praziquantel. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. - 1988, v. 82, № 4, р. 611-615. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554783C1 (en) * | 2014-03-03 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of albendazole nanocapsules |
RU2554739C1 (en) * | 2014-03-25 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining albendazole nanocapsules |
RU2557948C1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of albendazole |
RU2558082C1 (en) * | 2014-04-07 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing albendazole nanocapsules |
RU2573982C1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-01-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of gibberellic acid |
CN105343032A (en) * | 2015-11-11 | 2016-02-24 | 郑州后羿制药有限公司 | Fenbendazole micro-capsules and preparation method thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Heath et al. | The lethal effect of mebendazole on secondary Echinococcus granulosus, cysticerci of Taenia pisiformis and tetrathyridia of Mesocestoides corti | |
CN1062182C (en) | A novel physiologically active substance | |
CN102274174B (en) | Oil suspension agent of benzimidazole medicine | |
RU2195280C1 (en) | Anthelmintic agent | |
EP0109993A1 (en) | Method for extracting propolis and water soluble dry propolis powder obtained thereby and cosmetic and pharmaceutical preparations containing same | |
DE3786304T2 (en) | Immunostimulating drugs. | |
Adetunji et al. | Efficacy of phytochemicals of medicinal plants for the treatment of human echinococcosis: Echinococcal disease, hydatidosis, or hydatid disease drug discovery | |
CN1352551A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory agents | |
CA3168188A1 (en) | Compositions for disrupting biofilm formation and for treating biofilm-related disorders | |
JP3740029B2 (en) | Antiviral agent made from Aosa | |
JP2019043938A (en) | Composition containing ivermectin for exterminating clavinema mariae infection on sebastes schlegeli | |
Vanparijs | Chemotherapy of experimental Echinococcus multilocularis in jirds | |
Jari et al. | Therapeutic effects of silver nanoparticles loaded with albendazole, mebendazole drugs in male albino mice infected with hydatid cysts | |
FR2987264A1 (en) | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER METASTASES | |
CN1826133A (en) | Method for treating cancer patients undergoing chemotherapy | |
FR2686251A1 (en) | COMPOSITION FOR THE HEALING OF A WOUND. | |
RU2801869C2 (en) | Wound healing gel with liposomes containing a compound of iodine with polyvinyl alcohol, and a method of its preparation | |
US3852454A (en) | Treatment of rheumatoid arthritis | |
JPWO2007000939A1 (en) | Drugs for treating local inflammation | |
CN111671744B (en) | Application of myricetin in preparation of medicine for treating schistosomiasis | |
TW200423954A (en) | Compositions containing an active fraction isolated from tannins and methods of use | |
CN106474126B (en) | Application of anticancer small molecule compound sorafenib in treating liver echinococcosis | |
RU2136303C1 (en) | Method of preparing agent "cheblin sk-1" for treatment of larval and strobillar echinococcosis | |
Jabir et al. | Study the Effect of Many Medications in Ophthalmomyiasis Treatment and the Possibility of Using these Medications Instead of Mechanical Removal. | |
CN1457259A (en) | Method for preventing and curing diseases of immune system and remedy for carrying out said method |