RU2193401C1

RU2193401C1 - Method for treating hyperactivity of urinary bladder

Info

Publication number: RU2193401C1
Application number: RU2001109076A
Authority: RU
Inventors: С.Х. Аль-Шукри; И.В. Кузьмин; А.Г. Горбачев; К.А. Макаров; И.А. Кравцова; О.Г. Кузнецова; О.К. Лебедкина; А.Г. Борискин
Original assignee: Аль-Шукри Салман Хасунович; Кузьмин Игорь Валентинович; Горбачев Анатолий Георгиевич; Макаров Константин Алексеевич; Кравцова Ирина Абрамовна; Кузнецова Ольга Георгиевна; Лебедкина Ольга Константиновна; Борискин Антон Геннадьевич
Priority date: 2001-04-02
Filing date: 2001-04-02
Publication date: 2002-11-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: the method deals with treating the disfunction of urinary bladder specified by detrusor's hyperactivity. The method is represented by instillation of anticholinergic preparation containing oxybutinine hydrochloride at physiologically acceptable dosage. The novelty is that this one additionally contains dimexide and aqueous solution of polyvinyl alcohol. Moreover, the mentioned preparation should be injected as a solution at standard volume of 20 ml at single dose in a day to remove all clinical signs of the disease. The method enables to improve transepithelial penetration of oxybutinine through urinary bladder's mucosa. EFFECT: higher efficiency of therapy. 1 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения дисфункции мочевого пузыря, обусловленной гиперактивностью детрузора. The invention relates to medicine and is intended for the treatment of bladder dysfunction due to detrusor hyperactivity.

Гиперактивность детрузора является частой дисфункцией мочевого пузыря; которая проявляется повышением его сократительной активности и утратой произвольного контроля за мочеиспусканием. Выделяют две формы гиперактивности детрузора - сенсорную (гиперчувствительность мочевого пузыря) и моторную (нестабильность мочевого пузыря) /P. Abrams et al., Neurourol. Urodin. 1988, v.7, pp.403-428/. Detrusor hyperactivity is a common bladder dysfunction; which is manifested by an increase in its contractile activity and the loss of arbitrary control of urination. There are two forms of detrusor hyperactivity - sensory (bladder hypersensitivity) and motor (bladder instability) / P. Abrams et al., Neurourol. Urodin. 1988, v. 7, pp. 404-428 /.

Клиническими симптомами гиперактивности детрузора являются учащение мочеиспускания, императивные (повелительные) позывы и иногда ургентное недержание мочи ("синдром императивного мочеиспускания" /A.R. Mundy, T.R. Stephenson. The urgе syndrome. In: Urodynamics. Principles, Practice and Application, ed. Mundy A.R. et al. Edinburgh, 1984, pp.212-218/. Clinical symptoms of detrusor hyperactivity are increased urination, peremptory (imperative) urges, and sometimes urgent urinary incontinence (“imperative urination syndrome” / AR Mundy, TR Stephenson. The urgent syndrome. In: Urodynamics. Principles, Practice and Application, ed. Mundy AR et al. Edinburgh, 1984, pp. 212-218 /.

Медикаментозное лечение гиперактивности мочевого пузыря направлено на уменьшение сократительной активности детрузора и увеличение емкости мочевого пузыря путем применения лекарственных средств из следующих групп - антагонисты кальция, ингибиторы простагландинов, трициклические антидепрессанты, а также антихолинергические препараты, которые на сегодняшний день являются основными средствами лечения гиперактивности детрузора. Drug treatment of bladder hyperactivity is aimed at reducing the contractile activity of the detrusor and increasing the bladder capacity by using drugs from the following groups - calcium antagonists, prostaglandin inhibitors, tricyclic antidepressants, as well as anticholinergics, which today are the main means of treating detrusor hyperactivity.

Известен способ лечения гиперактивности мочевого пузыря путем введения в организм антихолинергического препарата в физиологически приемлемой дозе по заданной схеме, в соответствии с которым в качестве такого препарата используют оксибутинина гидрохлорид в дозе 15 мг в сутки в таблетированной форме. There is a method of treating bladder hyperactivity by administering an anticholinergic drug in a physiologically acceptable dose according to a predetermined scheme, according to which oxybutynin hydrochloride in a dose of 15 mg per day in tablet form is used as such a drug.

Эффект известного средства обусловлен блокированием пост-ганглионарных парасимпатических холинорецепторов гладких мышц мочевого пузыря, активация которых вызывает сокращение детрузора, и прямым папавериноподобным антиспастическим действием на мочевой пузырь. The effect of the known agent is due to the blocking of post-ganglionic parasympathetic cholinergic receptors of the smooth muscles of the bladder, the activation of which causes a detrusor contraction, and a direct papaverine-like antispastic effect on the bladder.

Недостатком известного способа является высокая вероятность появления побочных эффектов (сухость во рту, диарея, тошнота), увеличение количества остаточной мочи, что обусловлено эффектом величины дозы такого средства, который может быть ограничен временем приема препарата /Y.E. Yarker et al. Drugs & Aging. 1995, vol.8, N 3, рр.243-262/. The disadvantage of this method is the high likelihood of side effects (dry mouth, diarrhea, nausea), an increase in the amount of residual urine, which is due to the effect of the dose size of such an agent, which may be limited by the time of taking the drug / Y.E. Yarker et al. Drugs & Aging. 1995, vol. 8, No. 3, pp. 243-262 /.

Известен способ лечения гиперактивности мочевого пузыря в эксперименте /H. Enzelsberger et аl., 1995/ с применением антихолинергического препарата оксибутинина гидрохлорида, согласно которому пациенту в течение 10 дней производили внутрипузырные введения (инстилляции) раствора оксибутинина (20 мг оксибутинина растворяли в 40 мл стерильного физиологического раствора), при этом статистическими методами была доказана эффективность внутрипузырного применения оксибутинина, способствовавшего повышению емкости мочевого пузыря и увеличению его растяжимости за счет воздействия на гладкие мышцы мочевого пузыря при отсутствии местных или общих побочных явлений. A known method of treating hyperactivity of the bladder in the experiment / H. Enzelsberger et al., 1995 / with the use of the anticholinergic oxybutynin hydrochloride preparation, according to which the patient received intravesical injections (instillations) of an oxybutynin solution (10 mg of oxybutynin was dissolved in 40 ml of sterile physiological saline) for 10 days, and the efficacy of intravesical was proved by statistical methods. the use of oxybutynin, which increased the bladder capacity and increased its extensibility due to the effect on the smooth muscles of the bladder in the absence estno or general side effects.

Недостатком известного способа следует считать большие дозы вводимого препарата, затрудненность введения препарата при катетеризации и невозможность удержания пациентами даже незначительного количества жидкости в мочевом пузыре, что существенно снижает эффективность лечения. The disadvantage of this method should be considered large doses of the drug administered, the difficulty of administering the drug during catheterization and the inability to retain patients even a small amount of fluid in the bladder, which significantly reduces the effectiveness of the treatment.

Известен способ лечения гиперактивности мочевого пузыря путем введения в организм антихолинергического препарата в физиологически приемлемой дозе и по заданной схеме, в соответствии с которым в мочевой пузырь посредством катетера вводят антихолинергический препарат, содержащий оксибутинин в виде водного раствора /D.L. Weese et al. Intravesical oxybutinin chloride: Experience with 42 patients. Urology, 1993, v.41, N 6, рр.527-530/. A known method of treating hyperactivity of the bladder by introducing an anticholinergic drug into the body at a physiologically acceptable dose and according to a predetermined scheme, according to which an anticholinergic drug containing oxybutynin in the form of an aqueous solution / D.L is introduced into the bladder through a catheter. Weese et al. Intravesical oxybutinin chloride: Experience with 42 patients. Urology, 1993, v. 41, No. 6, pp. 527-530 /.

В соответствии со схемой лечения при катетеризации таблетку 5 мг оксибутинина растворяли в 30 мл стерильной воды и вводили раствор внутрипузырно 2-3 раза в день. При реализации известного способа лечение по упомянутой схеме получала группа из 42 больных с диагнозом ургентное недержание мочи вследствие гиперрефлексии или нестабильности детрузора. Все больные ранее безуспешно лечились путем перорального приема антихолинергических препаратов. После лечения в соответствии с известным способом у 55% больных было отмечено исчезновение или значительное ослабление клинических признаков (недержание мочи). In accordance with the treatment regimen for catheterization, a 5 mg tablet of oxybutynin was dissolved in 30 ml of sterile water and the solution was injected intravesically 2-3 times a day. When implementing the known method, treatment according to the mentioned scheme was received by a group of 42 patients with a diagnosis of urgent urinary incontinence due to hyperreflexia or detrusor instability. All patients were previously unsuccessfully treated by oral administration of anticholinergics. After treatment in accordance with the known method, 55% of patients noted the disappearance or significant weakening of clinical signs (urinary incontinence).

Однако, несмотря на безопасность и эффективность внутрипузырного способа введения препарата, подтвержденного рядом других исследований /Weil A. et al. , Clinical significance of urethral instability. Obstet Gynecol, 1986, N 68, р. 106; Greenfield S.P., Fera M., Urodynamic evaluation of the patient with imperforate anus. J.Urol., 1991, N 146, р.539; Madersbacher H., Jilg G. , Control of detrusor hyperreflexia by the intravesical administration of oxybutynin hydrochloride. Paraplegia, 1991, N 29, p.84/, известный способ не свободен от недостатка, каким является кратковременность воздействия препарата на гладкие мышцы (стенки), что обусловлено низкой способностью больных к удержанию мочи, а следовательно, и быстрый вывод препарата из организма, что в целом снижает эффективность лечения и увеличивает его сроки, причем многократность катетеризации отрицательно сказывается на субъективных ощущениях пациентов и усложняет процедуру лечения. However, despite the safety and effectiveness of the intravesical route of administration of the drug, confirmed by a number of other studies / Weil A. et al. , Clinical significance of urethral instability. Obstet Gynecol, 1986, N 68, p. 106; Greenfield S.P., Fera M., Urodynamic evaluation of the patient with imperforate anus. J. Urol., 1991, N 146, p. 549; Madersbacher H., Jilg G., Control of detrusor hyperreflexia by the intravesical administration of oxybutynin hydrochloride. Paraplegia, 1991, N 29, p. 84 /, the known method is not free from the drawback, which is the short duration of the effect of the drug on smooth muscles (walls), which is due to the low ability of patients to retain urine, and therefore the rapid withdrawal of the drug from the body, which generally reduces the effectiveness of the treatment and increases its duration, and the repeated catheterization negatively affects the subjective sensations of patients and complicates the treatment procedure.

Известный способ лечения гиперактивности мочевого пузыря путем инстилляции антихолинэргического препарата, содержащего оксибутинина гидрохлорид в физиологически приемлемой дозе, по заданной схеме выбран в качестве наиболее близкого аналога заявлямого изобретения. A known method of treating hyperactivity of the bladder by instillation of an anticholinergic drug containing oxybutynin hydrochloride in a physiologically acceptable dose, according to a given scheme, is selected as the closest analogue of the claimed invention.

Задача изобретения заключается в повышении эффективности лечения за счет пролонгации действия лечебного средства и усиления его воздействия на гладкую мускулатуру мочевого пузыря. The objective of the invention is to increase the effectiveness of treatment by prolonging the action of a therapeutic agent and enhancing its effect on the smooth muscles of the bladder.

Задача решена тем, что в известном способе лечения гиперактивности мочевого пузыря путем инстилляции антихолинэнергического препарата, содержащего оксибутинина гидрохлорид в физиологически приемлемой дозе, в соответствии с изобретением используют антихолинэргический препарат, содержащий дополнительно димексид и водный раствор поливинилового спирта при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Оксибутинина гидрохлорид - 0,020-0,025
Димексид - 20,0-25,0
Поливиниловый спирт - 5,0-15,0
Вода - Остальное
причем упомянутый препарат вводят в форме раствора стандартным объемом 20 мл однократно через день до исчезновения клинических признаков заболевания.The problem is solved in that in the known method for the treatment of bladder hyperactivity by instillation of an anticholinergic drug containing oxybutynin hydrochloride in a physiologically acceptable dose, in accordance with the invention, an anticholinergic drug containing additional dimexide and an aqueous solution of polyvinyl alcohol is used in the following ratio of components, wt.%:
Oxybutynin hydrochloride - 0.020-0.025
Dimexide - 20.0-25.0
Polyvinyl alcohol - 5.0-15.0
Water - Else
moreover, the drug is administered in the form of a solution with a standard volume of 20 ml once a day until the clinical signs of the disease disappear.

Технический результат изобретения заключается в использовании препарата, в котором действие лечебного компонента - оксибутинина гидрохлорида потенциируется свойствами димексида, который усиливает и обеспечивает более глубокое проникновение лечебного компонента в ткани через трансэпителиальные барьеры. При этом водный раствор поливинилового спирта (ПВС) служит стабилизирующим агентом, в который встраиваются молекулы лечебного и потенциирующего компонентов, за счет чего увеличивается длительность контакта лечебного препарата со слизистой мочевого пузыря. Такое сочетание свойств компонентов препарата приводит к более медленному выведению его из организма и позволяет уменьшить эффективные количества основного действующего вещества - оксибутинина гидрохлорида, контролировать и ускорять ход излечения, снизив до минимума риск побочного воздействия. The technical result of the invention consists in the use of a preparation in which the action of the therapeutic component, oxybutynin hydrochloride, is potentiated by the properties of dimexide, which enhances and provides a deeper penetration of the therapeutic component into tissues through transepithelial barriers. In this case, an aqueous solution of polyvinyl alcohol (PVA) serves as a stabilizing agent in which molecules of the therapeutic and potentiating components are embedded, thereby increasing the duration of contact of the drug with the mucous membrane of the bladder. This combination of properties of the components of the drug leads to a slower elimination of it from the body and allows you to reduce the effective amount of the main active substance - oxybutynin hydrochloride, to control and accelerate the course of treatment, minimizing the risk of side effects.

Компоненты, входящие в состав антихолинэргического препарата, используемого в заявляемом способе, применяются в качестве лекарственных средств или входят в состав различных лекарственных форм и препаратов. The components that make up the anticholinergic drug used in the present method are used as medicines or are part of various dosage forms and preparations.

Оксибутинина гидрохлорид (син. Оксибутинин, Дриптан) -4-диэтилоамино-2-бутинил-фенил-циклогексан гликолят - сложный эфир третичного амина с антихолинергическими и папавериноподобными спазмолитическими свойствами, который по основному механизму действия является ингибитором ацетилхолина на рецепторах постсинаптических мембран гладкой мускулатуры, блокирующим взаимодействие ацетилхолина с мускариновыми холинорецепторами, чем ингибирует ответ, вызванный постганглионарной парасимпатической активацией блуждающего нерва. Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевого пузыря как вследствие антихолинергического действия, так и за счет прямого антиспастического действия. Oxybutynin hydrochloride (syn. Oxybutynin, Driptan) -4-diethylamino-2-butynyl-phenyl-cyclohexane glycolate is a tertiary amine ester with anticholinergic and papaverine-like antispasmodic properties, which, according to the main mechanism of action, is an inhibitor of acetylcholine receptor-blocking receptors the interaction of acetylcholine with muscarinic cholinergic receptors, which inhibits the response caused by postganglionic parasympathetic activation of the vagus nerve. The drug reduces the tone of the smooth muscles of the bladder as a result of anticholinergic action, and due to direct antispastic action.

Димексид (диметилсульфооксид, ДМСО) - препарат, проявляющий противовоспалительные и аналгетические свойства, обладает умеренным антисептическим и фибринолитическим эффектом, а также усиливает проникновение через кожу и слизистую ряда лекарственных веществ. Будучи ингибитором холинестеразы способен оказывать расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. Dimexide (dimethyl sulfoxide, DMSO) - a drug that exhibits anti-inflammatory and analgesic properties, has a moderate antiseptic and fibrinolytic effect, and also enhances the penetration of a number of drugs through the skin and mucous membrane. Being an inhibitor of cholinesterase, it can have a relaxing effect on smooth muscles.

Сочетание свойств оксибутинина гидрохлорида и димексида обусловлено взаимодействием протонированной формы оксибутинина и биполярными ионами димексида с образованием ионных связей в комплексе. При этом образовавшийся комплекс взаимодействует с макромолекулой ПВС за счет образования водородных связей между гидроксильными группами молекул, а также за счет водородных связей между оксогруппой в составе сложноэфирной группировки молекулы оксибутинина и гидроксильных групп молекулы ПВС. Компоненты входят в состав препарата без разрушения их активных центров и без изменения нативной структуры, причем взаимодействия, возникающие между макромолекулами ПВС и комплексом оксибутинин-димексид, относятся к слабым, что обеспечивает постепенное высвобождение комплекса. Димексид, обладая выраженными пенетрационными свойствами, усиливает проникновение оксибутинина гидрохлорида через слизистую мочевого пузыря, чем обеспечивает достижение оптимальной концентрации в тканях органа-мишени. The combination of the properties of oxybutynin hydrochloride and dimexide is due to the interaction of the protonated form of oxybutynin and bipolar ions of dimexide with the formation of ionic bonds in the complex. In this case, the resulting complex interacts with the PVA macromolecule due to the formation of hydrogen bonds between the hydroxyl groups of the molecules, as well as due to hydrogen bonds between the oxo group in the ester group of the oxybutynin molecule and the hydroxyl groups of the PVA molecule. The components are part of the drug without destroying their active centers and without changing the native structure, and the interactions that arise between the PVA macromolecules and the oxybutynin-dimexide complex are weak, which ensures the gradual release of the complex. Dimexide, having pronounced penetration properties, enhances the penetration of oxybutynin hydrochloride through the mucosa of the bladder, which ensures the achievement of an optimal concentration in the tissues of the target organ.

Иммобилизация молекул оксибутинина гидрохлорида и димексида в пространственной полимерной матрице позволяет пролонгировать действия препарата, как показали опыты, на срок до 48 часов. Следует отметить, что при пероральном приеме лечебного средства его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-1,5 часа, период полувыведения составляет 3-5 часов, причем эти показатели сильно варьируются в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, а процессы метаболизма в печени могут приводить к появлению побочных эффектов - сухость во рту и, реже, тошнота, рвота. Поэтому с учетом особенностей механизма действия и процессов метаболизма местное (внутрипузырное) введение препарата через день оказывается перспективным. The immobilization of oxybutynin hydrochloride and dimexide molecules in a spatial polymer matrix allows prolonging the action of the drug, as shown by experiments, for up to 48 hours. It should be noted that with oral administration of a therapeutic agent, its maximum concentration in the blood plasma is observed after 1-1.5 hours, the half-life is 3-5 hours, and these indicators vary greatly depending on the individual characteristics of the patients, and metabolic processes in the liver lead to side effects - dry mouth and, less commonly, nausea, vomiting. Therefore, taking into account the peculiarities of the mechanism of action and metabolic processes, local (intravesical) administration of the drug every other day is promising.

Способ осуществляют следующим образом. Приготавливают препарат для инстилляции пациента стандартным объемом 20 мл, для чего расчетное количество оксибутинина гидрохлорида, полученных измельчением соответствующего числа таблетки дриптана (препарат фирмы Furnier, Франция), растворяют в смеси ПВС с водой, а затем в раствор добавляют расчетное количество димексида и хорошо перемешивают. Инстилляции производят через день, однократно, после опорожнения мочевого пузыря больного. В ходе лечения проводят уродинамические исследования (цистометрию) и на основе данных цистометрии продолжают лечение до нормализации показателей. The method is as follows. A preparation for patient instillation with a standard volume of 20 ml is prepared, for which the calculated amount of oxybutynin hydrochloride obtained by grinding an appropriate number of driptan tablets (drug from Furnier, France) is dissolved in a mixture of PVA with water, and then the calculated amount of dimexide is added to the solution and mixed well. Instillations are performed every other day, once, after emptying the patient's bladder. During treatment, urodynamic studies (cystometry) are performed and, based on the cystometry data, treatment is continued until normalization.

Лечение гиперактивности мочевого пузыря в соответствии с заявляемым способом проведено в группе больных из 27 человек (19 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 28 до 72 лет, страдавших моторной формой гиперактивности мочевого пузыря (нестабильности детрузора), доказанной уродинамически. Пациентам был назначен курс из 10 инстилляций через день. The treatment of bladder hyperactivity in accordance with the claimed method was carried out in a group of patients of 27 people (19 women and 8 men) aged 28 to 72 years, suffering from a motor form of bladder hyperactivity (detrusor instability), proven urodynamically. A course of 10 instillations every other day was assigned to patients.

Для каждого больного на каждый сеанс инстилляций готовили препарат стандартного объема 20 мл, для чего измельчали 1 таблетку дриптана (5 г оксибутинина гидрохлорида), растворяли ее в смеси 2 г ПВС и 13 мл воды, в которую далее добавляли 5 г димексида, что соответствует следующему содержанию компонентов в растворе, мас.%: оксибутинина гидрохлорида - 0,025, димексида - 25 и ПВС - 10. Состав хорошо перемешивали и вводили больному через катетер после опорожнения мочевого пузыря. For each patient for each instillation session, a preparation of a standard volume of 20 ml was prepared, for which 1 tablet of driptan (5 g of oxybutynin hydrochloride) was crushed, it was dissolved in a mixture of 2 g of PVA and 13 ml of water, to which 5 g of dimexide was further added, which corresponds to the following the content of components in the solution, wt.%: oxybutynin hydrochloride - 0.025, dimexide - 25 and PVA - 10. The composition was well mixed and introduced to the patient through a catheter after emptying the bladder.

Контроль эффективности воздействия лечебного препарата проводили по показателям цистометрии, а именно по максимальной функциональной емкости мочевого пузыря, объему его наполнения, амплитуде первого и максимального непроизвольного (нестабильного) сокращения мочевого пузыря. После контроля показателей оценивали наличие побочных эффектов терапии. До начала и после окончания лечения у каждого больного оценивали количество случаев мочеиспускания и неудержания мочи за сутки. The effectiveness of the treatment of the drug was monitored by cystometry, namely, the maximum functional capacity of the bladder, the volume of its filling, the amplitude of the first and maximum involuntary (unstable) contraction of the bladder. After monitoring the indicators, the presence of side effects of therapy was evaluated. Before and after treatment, the number of cases of urination and urinary incontinence per day was estimated in each patient.

Результаты лечения в соответствии с заявляемым способом приведены в таблице. The results of treatment in accordance with the claimed method are shown in the table.

У отдельных больных лечебный эффект стал проявляться уже на 4-5-ый день после начала применения лечебного препарата, субъективно как снижение частоты мочеиспускания, а большинство больных в группе отметили это уже к 8-10-му дню с начала лечения, эффект носил стойкий характер. Индивидуальная динамика выздоровления пациентов различалась в пределах указанной в таблице погрешности измерений показателей, что может быть связано с особенностями конституции больного, наличием сопутствующих заболеваний и т.п. In some patients, the therapeutic effect began to appear already on the 4th-5th day after the start of the use of the medicinal product, subjectively as a decrease in the frequency of urination, and the majority of patients in the group noted this already by the 8-10th day from the start of treatment, the effect was persistent . The individual dynamics of patients' recovery varied within the indicated error in the measurement of indicators, which may be due to the peculiarities of the patient’s constitution, the presence of concomitant diseases, etc.

Наряду с улучшением субъективных показателей клинического течения гиперактивности мочевого пузыря выявлена положительная динамика объективных показателей. Along with the improvement of subjective indicators of the clinical course of bladder hyperactivity, a positive dynamics of objective indicators was revealed.

Отмечено значительное снижение частоты мочеиспускания за сутки, а также частоты ургентного недержания мочи (с 33,3% больных до лечения до 11,1% после него). Одновременно увеличилась емкость мочевого пузыря без снижения его эвакуаторной способности. There was a significant decrease in the frequency of urination per day, as well as the frequency of urgent urinary incontinence (from 33.3% of patients before treatment to 11.1% after it). At the same time, the capacity of the bladder increased without reducing its evacuation ability.

После окончания курса из 10 инстилляций 5 (18,5%) больных отметили полное исчезновение симптомов нарушения мочеиспускания, 20 (74,1%) больных отметили улучшение состояния здоровья, а 2 (7,4%) указали на отсутствие изменений в симптоматике заболевания. After the completion of the course, out of 10 instillations, 5 (18.5%) patients noted a complete disappearance of symptoms of urination disorders, 20 (74.1%) patients noted an improvement in their health status, and 2 (7.4%) indicated no changes in the symptoms of the disease.

Показатели цистометрии, полученные через две недели после начала лечения, при статистическом анализе практически совпадают, не имея значимых различий, с данными, полученными после окончания лечения через 3 месяца (см. таблицу), что говорит о его высокой эффективности и стойкости лечебного эффекта. The cystometry indices obtained two weeks after the start of treatment, during statistical analysis, practically coincide, without significant differences, with the data obtained after the end of treatment after 3 months (see table), which indicates its high efficiency and persistence of the therapeutic effect.

Побочные эффекты и осложнения, связанные с катетеризацией мочевого пузыря, отсутствовали. Side effects and complications associated with catheterization of the bladder were absent.

Исследование влияния изменения концентрации компонентов препарата показало, что при уменьшении содержания оксибутинина гидрохлорида ниже 0,020 мас. % снижается выраженность лечебного эффекта, увеличиваются сроки излечения, в то время как увеличение его содержания выше 0,025 мас.% не приводит к заметному повышению эффекта по сравнению с описанным выше примером применения препарата на группе больных и поэтому не рекомендуется. The study of the effect of changes in the concentration of the components of the drug showed that with a decrease in the content of oxybutynin hydrochloride below 0.020 wt. % the severity of the therapeutic effect decreases, the healing time increases, while an increase in its content above 0.025 wt.% does not lead to a noticeable increase in the effect compared to the above-described example of the use of the drug in a group of patients and is therefore not recommended.

При изменении содержания димексида в составе препарата ниже 20,0 мас.% минимальные сроки субъективного улучшения состояния больных сдвигались с 4-5 дней до 6-7 дней, что свидетельствует о снижении уровня потенциирующего действия на оксибутинина гидрохлорид, а увеличение его содержания свыше 25,0 мас.% не приводило к заметному сокращению сроков излечения. When changing the content of dimexide in the composition of the drug below 20.0 wt.%, The minimum time for subjective improvement in the condition of patients shifted from 4-5 days to 6-7 days, which indicates a decrease in the potentiating effect on oxybutynin hydrochloride, and an increase in its content is over 25, 0 wt.% Did not lead to a noticeable reduction in the healing time.

При изменении содержании ПВС ниже 5,0 мас.% минимальный срок улучшения состояния больных также сдвигался в сторону его увеличения до 6-7 дней, что может быть связано с ослаблением стабилизирующих свойств данного компонента в препарате и быстрым выведением комплекса оксибутинин-димексид из организма пациента, что сокращает лечебное воздействие. Увеличение содержания ПВС свыше 15,0 мас.% приводило к получению жидкого гелеобразного раствора, который, обладая высокой адгезией к слизистой, при введении его в общем объеме 20 мл, видимо, не приводил к равномерному орошению слизистой мочевого пузыря, что снижало эффективность лечебных процедур и увеличивало сроки улучшения состояния больных до 6-7 дней от начала применения лечебного препарата. With a change in the PVA content below 5.0 wt.%, The minimum period of improvement in the condition of patients also shifted towards its increase to 6-7 days, which may be due to a weakening of the stabilizing properties of this component in the drug and the rapid removal of the oxybutynin-dimexide complex from the patient , which reduces the therapeutic effect. An increase in PVA content in excess of 15.0 wt.% Resulted in a liquid gel-like solution, which, having high adhesion to the mucosa, when administered in a total volume of 20 ml, apparently did not lead to uniform irrigation of the bladder mucosa, which reduced the effectiveness of treatment procedures and increased the time to improve the condition of patients to 6-7 days from the start of the use of the drug.

Таким образом, заявляемый способ может быть эффективно использован для лечения гиперактивности мочевого пузыря. Использование в способе препарата пролонгированного и усиленного действия позволяет снизить фармацевтически приемлемую дозу оксибутинина гидрохлорида, сократить сроки лечения и по показателям динамики выздоровления существенно уменьшить частоту инстилляций (до одной в два дня). Thus, the claimed method can be effectively used to treat hyperactivity of the bladder. The use of a prolonged and enhanced action in the preparation method allows to reduce a pharmaceutically acceptable dose of oxybutynin hydrochloride, shorten the treatment time and significantly reduce the frequency of instillations in terms of recovery dynamics (up to one in two days).

Claims

A method of treating bladder hyperactivity by instillation of an anticholinergic drug containing oxybutynin hydrochloride in a physiologically acceptable dose, characterized in that an anticholinergic drug is used, which additionally contains dimexide and an aqueous solution of polyvinyl alcohol in the following ratio of components, wt. %:
Oxybutinite hydrochloride - 0.020-0.025
Dimexide - 20.0-25.0
Polyvinyl alcohol - 5.0-15.0
Water - Else
moreover, the drug is administered in the form of a solution with a standard volume of 20 ml once a day until the clinical signs of the disease disappear.