RU2192856C1

RU2192856C1 - Hypocholesterolemic agent

Info

Publication number: RU2192856C1
Application number: RU2001118326/14A
Authority: RU
Inventors: С.А. Кривошеев; А.А. Бектемиров; А.А. Парканский; А.В. Сульдин; С.М. Дзабаева
Original assignee: Закрытое акционерное общество "ВЕРОФАРМ"
Priority date: 2001-07-05
Filing date: 2001-07-05
Publication date: 2002-11-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical preparations and can be used in treatment of hypercholesterolemia (primary, in combination with hypertriglyceridemia), atherosclerosis. Invention involves the use of lovastatin as active component and microcrystalline cellulose, starch, modified starch or croscarmellose, stearic acid or its salts, butyloxyanisol and lactose as accessory components taken in the definite ratio of components. Invention provides stability of drug in storage for all time of preparation fitness. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 4 cl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяется при лечении гиперхолестеринемии (первичной, в сочетании с гипертриглицеридемией), атеросклероза. The invention relates to medicine, in particular to pharmaceutical preparations, is used in the treatment of hypercholesterolemia (primary, in combination with hypertriglyceridemia), atherosclerosis.

Одним из известных лекарственных средств, применяемых при лечении гиперхолестеринемии, атеросклероза является ловастатин. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте США 4231938, МПК C 07 D 309/30, публикация 04.11.1980 г. One of the known drugs used in the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis is lovastatin. This drug is disclosed in US patent 4231938, IPC C 07 D 309/30, publication 04.11.1980

Известна лекарственная форма ловастатина в виде таблеток, содержащая 10, 20 или 40 мг активного компонента и целевые вспомогательные компоненты (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001 г., с. Б-345). Known dosage form of lovastatin in the form of tablets containing 10, 20 or 40 mg of the active ingredient and the target auxiliary components (Vidal Handbook. Medicines in Russia: Handbook. M: AstraFarmService, 2001, p. B-345).

Действующее вещество в значительной степени подвержено воздействию температуры, влаги и света, под влиянием которых в лекарственной форме могут образовываться недопустимые примеси. Учитывая вышеизложенное, есть практический интерес усовершенствовать известный состав лекарственной формы, найти такие соотношения ингредиентов, которые позволили бы обеспечить стабильность лекарственного вещества при хранении в течение всего срока годности препарата. The active substance is largely exposed to temperature, moisture and light, under the influence of which unacceptable impurities can form in the dosage form. Given the above, it is of practical interest to improve the known composition of the dosage form, to find such ratios of ingredients that would ensure the stability of the drug during storage throughout the shelf life of the drug.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении гипохолестеринемического средства соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства, с использованием доступных компонентов при обеспечении стабильности, гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ. The problem to which the invention is directed is to obtain a hypocholesterolemic agent that meets all pharmacopoeial requirements, the qualitative and quantitative composition of which will ensure the high manufacturability of this drug using the available components while ensuring stability, guaranteed disintegration and quick release of drugs from it.

Поставленная задача решается за счет того, что гипохолестеринемическое средство, содержащее в качестве активного компонента ловастатин, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов содержит целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, стеариновую кислоту или ее соли, бутилоксианизол и сахар молочный при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Ловастатин - 5-15
Целлюлоза микрокристаллическая - 3-50
Крахмал - 5-35
Модифицированный крахмал и/или кроскармеллоза - 1-10
Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,2
Бутилоксианизол - 0,0001-0,003
Сахар молочный - Остальное
причем сахар молочный, микрокристаллическая целлюлоза и крахмал входят в состав гранулята, а ловастатин, натрий карбоксиметилкрахмал, бутилоксианизол и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси.The problem is solved due to the fact that the hypocholesterolemic agent containing lovastatin as the active component, as well as the target auxiliary components, according to the invention contains microcrystalline cellulose, starch, modified starch or croscarmellose, stearic acid or its salts, butyloxyanisole as target auxiliary components milk sugar in the following ratio of components in wt.%:
Lovastatin - 5-15
Microcrystalline cellulose - 3-50
Starch - 5-35
Modified starch and / or croscarmellose - 1-10
Stearic acid or its salts - 0.1-1.2
Butyloxyanisole - 0.0001-0.003
Milk Sugar - Else
moreover, milk sugar, microcrystalline cellulose and starch are part of the granulate, and lovastatin, sodium carboxymethyl starch, butyloxy anisole and stearic acid or its salts are part of the dusting mixture.

При этом в качестве модифицированного крахмала может быть использован натрий карбоксиметилкрахмал. Предпочтительной формой лекарственного средства является таблетка, содержащая 0,01 г или 0,02 г ловастатина. In this case, sodium carboxymethyl starch can be used as modified starch. The preferred form of the drug is a tablet containing 0.01 g or 0.02 g of lovastatin.

Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что введение в состав опудривающей смеси действующего вещества в сочетании с бутилоксианизолом (стабилизатором БОА) и модифицированным крахмалом (предпочтительно натрий карбоксиметилкрахмал) или кроскармеллозой значительно повышает стабильность лекарственной формы при хранении. Применяемая технологическая операция обеспечивает свободный контакт стабилизатора с лекарственным веществом и защищает его от воздействия влаги, присутствия которой нельзя избежать на первом этапе влажного гранулирования. Кроме того, карбоксиметилкрахмал, являясь мощным дезинтегрантом, способствует сохранению показателя распадаемости таблеток при длительном хранении и, следовательно, достижению быстрого высвобождения действующего вещества из лекарственной формы. The selection of components for the claimed dosage form was carried out experimentally. It was found that the introduction of the active substance in a dusting mixture in combination with butyloxyanisole (stabilizer BOA) and modified starch (preferably sodium carboxymethyl starch) or croscarmellose significantly increases the stability of the dosage form during storage. The applied technological operation provides free contact of the stabilizer with the medicinal substance and protects it from moisture, the presence of which cannot be avoided in the first stage of wet granulation. In addition, carboxymethyl starch, being a powerful disintegrant, helps to preserve the disintegration rate of tablets during long-term storage and, therefore, to achieve rapid release of the active substance from the dosage form.

В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку гипохолестеринемического средства 0,01 г и 0,02 г (см.таблицу)
Предлагаемое лекарственное средство может быть получено по следующей технологической схеме.As an example, the following composition per tablet of hypocholesterolemic agent 0.01 g and 0.02 g (see table) can be given.
The proposed drug can be obtained by the following flow chart.

Просеянные и взвешенные ингредиенты - сахар молочный, микрокристаллическую целлюлозу, смешивают, увлажняют 7% крахмальным клейстером. Готовую влажную массу сушат до содержания остаточной влажности 2,0-3,0% при температуре 30-40^oС. Сухой гранулят опудривают смесью натрия карбоксиметилкрахмала, ловастатина, бутилоксианизола (стабилизатора БОА) и стеариновой кислоты или ее соли (например, магния стеариновокислого). Полученную смесь таблетируют.Sifted and weighed ingredients - milk sugar, microcrystalline cellulose, mix, moisten with 7% starch paste. The finished wet mass is dried to a residual moisture content of 2.0-3.0% at a temperature of 30-40 ^o C. The dry granulate is dusted with a mixture of sodium carboxymethyl starch, lovastatin, butyloxyanisole (stabilizer BOA) and stearic acid or its salt (for example, magnesium stearic acid) . The resulting mixture was tabletted.

Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. Used pharmaceutical composition with the stated ratio of the components provides optimal physico-chemical and technological properties of the dosage form and high bioavailability of the drug substance.

Полученное гиполипидемическое средство применяют при гиперхолестеринемии:
- снижение повышенного уровня общего и ЛПНП-холестерина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb), когда применение диеты и других нефармакологических мероприятий не дает адекватного эффекта;
- снижение повышенного уровня холестерина у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией;
- лечение коронарного и церебрального атеросклероза, направленное на замедление прогрессирования повреждения сосудистой стенки.The resulting lipid-lowering agent is used for hypercholesterolemia:
- reduction of elevated levels of total and LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb), when the use of diet and other non-pharmacological measures does not give an adequate effect;
- reduction of elevated cholesterol in patients with combined hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia;
- treatment of coronary and cerebral atherosclerosis, aimed at slowing the progression of damage to the vascular wall.

Claims

1. Hypocholesterolemic agent containing lovastatin as an active component, as well as target auxiliary components, characterized in that it contains microcrystalline cellulose, starch, modified starch or croscarmellose, stearic acid or its salts, butyloxyanisole and lactic acid as target auxiliary components the following ratio of components, wt. %:
Lovastatin - 5 - 15
Microcrystalline cellulose - 3 - 50
Starch - 5 - 35
Modified starch and / or croscarmellose - 1 - 10
Stearic acid or its salts - 0.1 - 1.2
Butyloxyanisole - 0.0001 - 0.003
Milk Sugar - Else
while milk sugar and microcrystalline cellulose and starch are part of the granulate, and lovastatin, sodium carboxymethyl starch, butyloxy anisole and stearic acid or its salts are part of the dusting mixture.

2. Hypocholesterolemic agent according to claim 1, characterized in that sodium carboxymethyl starch is used as modified starch.

3. Hypocholesterolemic agent according to claim 1 or 2, characterized in that it is made in the form of a tablet.

4. Hypocholesterolemic agent according to paragraphs. 1 and 2 or 3, characterized in that it contains 0.01 or 0.02 g of lovastatin.