RU2191047C1

RU2191047C1 - Method for repairing disorders in cytokine system in pregnant women possessing gestosis on the background of autoimmune diseases

Info

Publication number: RU2191047C1
Application number: RU2001117576A
Authority: RU
Inventors: А.Ш. Махмутходжаев; А.В. Холопов; И.Д. Евтушенко
Original assignee: Махмутходжаев Алишер Шавкатович; Холопов Александр Владимирович; Евтушенко Ирина Дмитриевна
Priority date: 2001-06-22
Filing date: 2001-06-22
Publication date: 2002-10-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering plasmapheresis and ultrasonic blood irradiation therapy with physiological salt solution of sodium chloride in the amount of 300-400 ml being infused with Sybasone in the amount of 0.2 mg/kg of body weight and Dimedrol in the amount of 0.2 mg/kg of body weight being added. The session is carried out in two stages. 300-400 ml of blood is taken at the first stage. It is centrifuged at 1600 rpm during 15 min. Plasma compensation is carried out depending on initial hematocrit reading, general protein and blood platelets contents in patient blood. General protein contents being from 60 to 80 g/l, blood platelets from 150 to 250 g/l, hematocrit reading being from 0.32 to 0.36 l/l, plasma compensation is carried out with physiological salt solution of sodium chloride in the amount equal to 2-fold value of removed plasma. General protein contents being from 60 to 80 g/l, blood platelets from 150 to 250 g/l, hematocrit reading being greater than 0.36 l/l, plasma compensation is carried out with colloid solution of rheopolyglycine or rheomacordex or rheogluman and physiological salt solution of sodium chloride in 2:1 proportion in the general amount equal to 2-fold value of removed plasma. General protein contents being less than 60 g/l, blood platelets less than 150 g/l, hematocrit reading being from 0.32 to 0.36 l/l, plasma compensation is carried out with fresh frosted plasma of the same group in the amount of one volume of removed plasma and physiological salt solution of sodium chloride in the amount equal to 2-fold value of removed plasma. General protein contents being less than 60 g/l, blood platelets less than 150 g/l, hematocrit reading being greater than 0.36 l/l, plasma compensation is carried out with fresh frosted plasma of the same group in the amount of one volume of removed plasma and colloid solution of rheopolyglycine or rheomacordex or rheogluman in the amount equal to the volume of removed plasma. Formed blood elements concurrently treated with ultrasonic radiation are reinfused at the second stage. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; reduced adverse side effects caused by drug therapy. 4 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно акушерства и гинекологии, и касается способов коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний. The invention relates to medicine, specifically to obstetrics and gynecology, and relates to methods for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with combined gestosis against the background of autoimmune diseases.

Известны способы коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом, в которых используются антиагрегантные препараты (трентал) и бета-адреномиметики [1, 2]. Однако указанные способы недостаточно эффективны у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, так как не учитывают особенности патогенеза осложнения у этой категории беременных и действуют только на отдельные механизмы имеющихся нарушений. Known methods for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with gestosis, which use antiplatelet drugs (trental) and beta-adrenergic agonists [1, 2]. However, these methods are not effective enough in pregnant women with combined gestosis against the background of autoimmune diseases, since they do not take into account the peculiarities of the pathogenesis of complications in this category of pregnant women and act only on individual mechanisms of existing disorders.

Наиболее близким (прототипом) является способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом путем назначения трентала [2]. Механизмы влияния трентала обусловлены накоплением цАМФ и нормализацией функциональных свойств моноцитов, которые являются одним из основных источников ФНОα, важнейшего провоспалительного цитокина. Однако данный способ имеет существенные недостатки. В частности механизм его действия является опосредованным, а потому эффект наблюдается спустя значительное время после назначения препарата. При проведении коррекции в крови длительное время сохраняются высокие концентрации провоспалительных цитокинов, которые продолжают оказывать свое патологическое влияние на эндотелиальные клетки сосудистой стенки, способствуя тем самым вазоспазму. Влияние коррекции тренталом на цитокиновый профиль опосредованно в основном макрофагами, в то время как источниками цитокинов являются и другие клетки крови и иммунной системы, в частности Т-лимфоциты, а также полиморфноядерные лейкоциты. Кроме того, особенностью патогенеза гестоза у беременных с аутоиммунными заболеваниями является то, что он развивается на фоне имеющегося иммунного воспаления, сопровождающегося существенными нарушениями в системе цитокиновой регуляции. Трентал не оказывает существенного влияния на механизмы иммунного воспаления, что в значительной степени снижает эффективность применения этого препарата у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний. The closest (prototype) is a method for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with gestosis by prescribing trental [2]. The mechanisms of influence of trental are due to the accumulation of cAMP and the normalization of the functional properties of monocytes, which are one of the main sources of TNFα, the most important pro-inflammatory cytokine. However, this method has significant disadvantages. In particular, its mechanism of action is indirect, and therefore the effect is observed after a considerable time after the appointment of the drug. During correction in the blood, high concentrations of pro-inflammatory cytokines remain for a long time, which continue to exert their pathological effect on the endothelial cells of the vascular wall, thereby contributing to vasospasm. The influence of trental correction on the cytokine profile is mediated mainly by macrophages, while other blood cells and the immune system, in particular T-lymphocytes, as well as polymorphonuclear leukocytes, are sources of cytokines. In addition, a feature of the pathogenesis of gestosis in pregnant women with autoimmune diseases is that it develops against the background of existing immune inflammation, accompanied by significant violations in the cytokine regulation system. Trental does not significantly affect the mechanisms of immune inflammation, which significantly reduces the effectiveness of this drug in pregnant women with combined gestosis against the background of autoimmune diseases.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний и уменьшение побочных эффектов, связанных с лекарственной терапией. The problem solved by this invention is to increase the efficiency of correction of disorders in the cytokine system in pregnant women with gestosis against the background of autoimmune diseases and reduce side effects associated with drug therapy.

Поставленная задача решается способом коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, путем назначения традиционной терапии и одновременного проведения сеанса плазмафереза и ультрафиолетового облучения реинфузируемых компонентов крови, причем перед началом сеанса проводят внутривенную инфузию физиологического раствора натрия хлорида в количестве 300-400 мл вместе с антигистаминным и седативным средствами, сеанс выполняют в 2 этапа, при этом на первом этапе проводят забор 300-400 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин и плазмовозмещение, которое осуществляют по индивидуальной инфузионно-трансфузионной программе в зависимости от исходных показателей гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови пациентки: при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят только физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л и тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, но гематокрите более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят коллоидным раствором - реополиглюкин, или реомакродекс, или реоглюман - и физиологическим раствором натрия хлорида в соотношении 2:1 в общем количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и коллоидным раствором - реополиглюкин, или реоглюман, или реомакродекс - в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы. На втором этане проводят реинфузию форменных элементов крови, полученных в результате центрифугирования на первом этапе, одновременно подвергая их ультрафиолетовому облучению, при этом первый и второй этапы проводят последовательно один за другим. Всего выполняют 3 сеанса через каждые два дня. The problem is solved by correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases, by prescribing traditional therapy and simultaneously conducting a plasmapheresis and ultraviolet irradiation of re-infused blood components, and before the session, an intravenous infusion of physiological sodium chloride solution in the amount of 300-400 ml together with antihistamines and sedatives, the session is performed in 2 stages, while at the first stage 300-400 ml of blood are taken, centrifugation at 1600 rpm for 15 min and plasma replacement, which is carried out according to an individual infusion-transfusion program, depending on the initial hematocrit, the total protein and platelets in the patient’s blood: when the total blood protein content is from 60 to 80 g / l, platelets from 150 to 250 g / l, hematocrit from 0.32 to 0.36 l / l plasma replacement is carried out only with physiological solution of sodium chloride in an amount equal to 2 times the volume of the removed plasma; when the values of the total blood protein content are from 60 to 80 g / l and platelets from 150 to 250 G / l, but hematocrit is more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out with a colloidal solution - reopoliglukin, or reomacrodex, or reogluman - and physiological sodium chloride solution in a ratio of 2: 1 in a total amount equal to 2 times the volume of the removed plasma; when the total protein content is less than 60 g / l, platelets less than 150 G / l and the hematocrit is from 0.32 to 0.36 l / l, plasma replacement is carried out by one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and physiological saline sodium chloride in an amount equal to 2 times the volume of the removed plasma; when the total protein content is less than 60 g / l, platelets less than 150 G / l and the hematocrit is more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out with one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and a colloidal solution - reopoliglyukin, or reogluman, or reomacrodex - in an amount equal to one volume of the removed plasma. At the second ethane, reinfusion of blood cells obtained by centrifugation at the first stage is carried out, simultaneously exposing them to ultraviolet radiation, while the first and second stages are carried out sequentially one after another. In total, 3 sessions are performed every two days.

Авторами не найдено совокупности новых отличительных признаков в проанализированной и патентной научно-медицинской литературе. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо". The authors did not find a combination of new distinctive features in the analyzed and patent scientific and medical literature. Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".

Способ осуществляют следующим образом. Систему для переливания крови ПК 21-01 разрезают на две части, отступив от ее иглы на 30-40 см, и между полученными отрезками устанавливают кварцевую кювету для УФО крови. Кювету помещают в аппарат для УФО крови, аппарат включают для разогрева, при этом его шторка остается закрытой. Систему заполняют физиологическим раствором, в асептических условиях пунктируют периферическую вену и проводят инфузию физиологического раствора натрия хлорида в количестве 300 - 400 мл с добавлением раствора сибазона из расчета 0,2 мг/кг веса и раствора димедрола из расчета 0,2 мг/кг веса. The method is as follows. The blood transfusion system PK 21-01 is cut into two parts, departing from its needle by 30-40 cm, and a quartz cuvette for ultraviolet blood is installed between the segments obtained. The cuvette is placed in the apparatus for blood ultraviolet, the apparatus is turned on for heating, while its shutter remains closed. The system is filled with physiological saline, a peripheral vein is punctured under aseptic conditions, and physiological saline sodium chloride is infused in an amount of 300 - 400 ml with the addition of sibazon solution at the rate of 0.2 mg / kg weight and diphenhydramine solution at the rate of 0.2 mg / kg weight.

После выполнения инфузии приступают к забору крови в большой контейнер "Гемакон", который содержит консервант, препятствующий свертыванию крови. Предварительно на магистраль, соединяющую большой и малый пакеты "Гемакон", накладывают зажим для препятствования перетекания крови в малый пакет. В асептических условиях иглой системы "Гемакон" пунктируют другую периферическую вену и начинают эксфузию крови. Скорость эксфузии крови составляет 30 - 50 мл/мин, а объем забираемой крови - 300-400 мл. Во время поступления крови в пакет "Гемакон" осуществляют его периодическое покачивание для лучшего перемешивания крови с консервантом. В процессе эксфузии крови выполняют контроль за артериальным давлением (АД) и пульсом пациентки. Объем заготовленной крови определяют путем взвешивания контейнера, с учетом его исходной массы, которая составляет приблизительно 100 г. После окончания эксфузии крови иглу пакета "Гемакон" удаляют из вены и отрезают. На оставшемся отрезке трубки завязывают 2 узла для предотвращения вытекания крови. After the infusion is started, blood is drawn into a large Gemacon container, which contains a preservative that prevents blood coagulation. Previously, a clamp is placed on the trunk connecting the large and small Gemakon packets to prevent blood from flowing into the small packet. Under aseptic conditions, the needle of the Gemakon system puncture another peripheral vein and begin blood exfusion. The rate of blood exfusion is 30-50 ml / min, and the volume of blood taken is 300-400 ml. When blood enters the Gemakon package, it is periodically shaken to better mix the blood with a preservative. In the process of blood exfusion, blood pressure (BP) and the patient’s pulse are monitored. The volume of blood collected is determined by weighing the container, taking into account its initial mass, which is approximately 100 g. After the end of blood exfusion, the needle of the Gemakon package is removed from the vein and cut off. In the remaining section of the tube, 2 knots are tied to prevent leakage of blood.

Через систему, которая использовалась для преинфузии, начинают плазмовозмещение, которое осуществляют по индивидуальной инфузионно-трансфузионной программе в зависимости от исходных показателей гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови пациентки:
- при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят только физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л и тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, но гематокрите более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят коллоидным раствором - реополиглюкин, или реомакродекс, или реоглюман - и физиологическим раствором натрия хлорида в соотношении 2:1 в общем количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и коллоидным раствором - реополиглюкин, или реоглюман, или реомакродекс - в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы. Скорость инфузии составляет в среднем 100-150 мл за 10 мин и регулируется в зависимости от уровня АД пациентки. Одновременно с плазмовозмещением проводят центрифугирование полученной ранее крови и подготовку к реинфузии ее форменных элементов. Для этого контейнер "Гемакон" с заготовленной кровью устанавливают в вертикальном положении в центрифужный стакан и взвешивают. Для уравновешивания используют другой стакан, заполненный водой. После этого обе емкости устанавливают на роторе центрифуги в противоположных креплениях. Центрифугирование проводят при 1600 об/мин в течение 15 мин, в результате чего кровь разделяется на плазму и массу, состоящую из форменных элементов. Пакет с кровью извлекают из центрифужного стакана и устанавливают в плазмоэкстрактор. На магистрали между малым и большим пакетами "Гемакона" формируют, но не затягивают узел. С магистрали между пакетами "Гемакона" снимают зажим и приводят плазмоэкстрактор в режим плазмоэкстракции. После того как вся плазма переместится из большого пакета в малый, плазмоэкстрактор возвращают в исходное состояние, на магистраль, соединяющую пакеты "Гемакон", накладывают зажим и затягивают узел и между ними разрезают магистраль стерильными ножницами. На обоих отрезках магистрали завязывают по два узла. В среднем удаляется 250-300 мл плазмы, которая в дальнейшем утилизируется. Остается 100-150 мл массы, содержащей форменные элементы крови, которые разбавляют 150-200 мл физиологического раствора натрия хлорида, после чего приступают ко второму этапу сеанса.Through the system that was used for pre-infusion, plasma replacement begins, which is carried out according to an individual infusion-transfusion program, depending on the initial hematocrit, the total protein and platelets in the patient's blood:
- when the values of the total blood protein content are from 60 to 80 g / l, platelets from 150 to 250 g / l, hematocrit from 0.32 to 0.36 l / l, plasma replacement is carried out only with physiological solution of sodium chloride in an amount equal to 2 times volume of plasma removed;
- when the values of the total blood protein content are from 60 to 80 g / l and platelets from 150 to 250 G / l, but hematocrit is more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out with a colloidal solution - reopoliglukin, or reomacrodex, or reogluman - and physiological sodium solution chloride in a ratio of 2: 1 in a total amount equal to 2 times the volume of the removed plasma;
- when the total protein content is less than 60 g / l, platelets less than 150 G / l and the hematocrit is from 0.32 to 0.36 l / l, plasma replacement is carried out by one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and physiological sodium solution chloride in an amount equal to 2 times the volume of the removed plasma;
- when the total protein content is less than 60 g / l, platelet count is less than 150 G / l and the hematocrit is more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out by one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and a colloidal solution - reopoliglyukin, or reogluman , or reomacrodex - in an amount equal to one volume of the removed plasma. The infusion rate is on average 100-150 ml per 10 min and is regulated depending on the level of blood pressure of the patient. Simultaneously with plasma replacement, the previously obtained blood is centrifuged and its shaped elements are reinfused. For this, the Gemakon container with the prepared blood is installed in a vertical position in a centrifuge cup and weighed. To balance use another glass filled with water. After that, both containers are mounted on the centrifuge rotor in opposite mounts. Centrifugation is carried out at 1600 rpm for 15 minutes, as a result of which the blood is separated into a plasma and a mass consisting of uniform elements. A bag of blood is removed from a centrifuge cup and installed in a plasma extractor. On the highway between the small and large packages of "Gemakon" form, but do not tighten the knot. The clamp is removed from the line between the Gemacon packages and the plasma extractor is brought into plasma extraction mode. After all the plasma has moved from a large packet to a small one, the plasma extractor is returned to its original state, a clamp is applied to the line connecting the Gemakon packets, and a knot is tightened, and the line is cut between them with sterile scissors. On both sections of the highway, two knots are tied. On average, 250-300 ml of plasma is removed, which is then disposed of. Remains 100-150 ml of the mass containing the formed elements of the blood, which are diluted with 150-200 ml of physiological solution of sodium chloride, and then proceed to the second stage of the session.

Пакет с подготовленными компонентами крови подсоединяют к системе, через которую проводилось плазмовозмещение, открывают шторку аппарата для УФО и облучают кровь, одновременно проводя ее реинфузию. Ультрафиолетовому облучению подвергают весь объем реинфузируемых компонентов крови. Продолжительность УФО крови составляет 20 мин при площади облучения 30 см². После окончания реинфузии иглу из вены удаляют и на место пункции накладывают давящую повязку.A package with prepared blood components is connected to the system through which plasma displacement was carried out, the shutter of the apparatus for ultraviolet irradiation is opened and the blood is irradiated, while it is being reinfused. Ultraviolet irradiation exposes the entire volume of reinfused blood components. The duration of the ultraviolet ultraviolet is 20 minutes with an irradiation area of 30 cm ² . After reinfusion, the needle is removed from the vein and a pressure dressing is applied to the puncture site.

Повторный сеанс проводят через 2 дня. На курс назначают 3 сеанса. A second session is carried out after 2 days. The course is assigned 3 sessions.

Обоснование режимов сеанса
Инфузия физиологического раствора натрия хлорида перед сеансом позволяет увеличить объем циркулирующей крови и предотвратить нежелательные гемодинамические эффекты во время забора крови, учитывая, что одним из важных патогенетических признаков гестоза является гиповолемия. Димедрол и сибазон оказывают соответственно антигистаминный и транквилизирующий эффекты, обеспечивая устранение эмоционального стресса при проведении процедуры, уменьшение степени выраженности вегетативных реакций, связанных с изменением объема крови, устранение гемической гипоксии, развивающейся вследствие эксфузии крови, профилактику аллергических реакций.Justification of session modes
Infusion of physiological sodium chloride solution before the session allows you to increase the volume of circulating blood and prevent undesirable hemodynamic effects during blood collection, given that one of the important pathogenetic signs of gestosis is hypovolemia. Diphenhydramine and sibazon have respectively antihistamine and tranquilizing effects, eliminating emotional stress during the procedure, reducing the severity of vegetative reactions associated with changes in blood volume, eliminating hemic hypoxia that develops as a result of blood exfusion, and preventing allergic reactions.

Предложенный режим центрифугирования позволяет полноценно разделять кровь на форменные элементы и плазму и одновременно наименее травматичен для форменных элементов крови. The proposed centrifugation mode allows you to fully separate the blood into blood cells and plasma and at the same time the least traumatic for blood cells.

Данный режим предполагает удаление небольшого количества плазмы 200-300 мл за один сеанс, которое достаточно для получения необходимого эффекта коррекции, что не приводит к выраженным волемическим сдвигам и значительным потерям белка. В свою очередь режим плазмовозмещения, разработанный с учетом показателей общего белка, гематокрита и количества тромбоцитов позволяет наиболее физиологично подобрать не только количественный, но и качественный состав средств для плазмовозмещения. Кроме того, облучению подвергаются форменные элементы крови, отделенные от плазмы, и воздействие ультрафиолета осуществляется избирательно на клетки крови, чем и достигается более выраженный клинический эффект. This mode involves the removal of a small amount of plasma of 200-300 ml in one session, which is sufficient to obtain the necessary correction effect, which does not lead to pronounced volemic shifts and significant loss of protein. In turn, the plasma replacement regimen, developed taking into account the indicators of total protein, hematocrit and platelet count, allows you to select the most physiologically not only quantitative, but also qualitative composition of plasma-replacing agents. In addition, blood cells that are separated from the plasma are exposed to irradiation, and ultraviolet radiation is selectively applied to blood cells, thereby achieving a more pronounced clinical effect.

Клинический пример
Беременная С. , 26 лет, поступила в акушерский стационар 22.01.00. При поступлении больная предъявляла жалобы на выраженные отеки, повышение артериального давления, слабость, жажду.Clinical example
Pregnant S., 26 years old, was admitted to the obstetric hospital 22.01.00. At admission, the patient complained of severe swelling, increased blood pressure, weakness, thirst.

Настоящая беременность первая. В 15-летнем возрасте у пациентки обнаружено заболевание щитовидной железы - аутоиммунный тиреоидит. Наблюдается у эндокринолога. По данным гормональных исследований уровень тиреоидных гормонов в норме. This is the first pregnancy. At the age of 15, the patient discovered a thyroid disease - autoimmune thyroiditis. It is observed by the endocrinologist. According to hormonal studies, the level of thyroid hormones is normal.

При объективном обследовании выявлены отеки на ногах и передней брюшной стенке. При изучении содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов выявлено существенное увеличение концентрации ФНОα до 350 пг/мл, ИФНγ до 175 пг/мл, ИЛ-2 до 130 пг/мл. Артериальное давление составляло 150/100 мм рт. ст, пульс 95 уд. за 1 мин. На глазном дне обнаружена выраженная ангиопатия по гипертензивному типу. При лабораторном исследовании крови и мочи выявлено: тромбоцитопения (110 Г/л), увеличение гематокрита (0,38 л/л); снижение содержания общего белка (52 г/л); признаки гиперкоагуляции, протеинурия (0,42 г/л). Вес беременной на момент поступления составил 76 кг при росте 168 см. An objective examination revealed swelling on the legs and the anterior abdominal wall. When studying the content of pro-inflammatory cytokines in the blood serum, a significant increase in the concentration of TNFα to 350 pg / ml, IFNγ to 175 pg / ml, IL-2 to 130 pg / ml was revealed. Blood pressure was 150/100 mm RT. st, pulse 95 beats in 1 min Hypertensive type of angiopathy was detected on the fundus. Laboratory tests of blood and urine revealed: thrombocytopenia (110 G / l), an increase in hematocrit (0.38 l / l); reduction in total protein (52 g / l); signs of hypercoagulation, proteinuria (0.42 g / l). The weight of the pregnant woman at the time of admission was 76 kg with an increase of 168 cm.

На основании данных клинико-лабораторного обследования поставлен следующий диагноз: Беременность 32 нед. Сочетанный гестоз средней степени тяжести на фоне аутоиммунного тиреоидита. Based on the data from the clinical and laboratory examination, the following diagnosis was made: Pregnancy 32 weeks. Combined gestosis of moderate severity against the background of autoimmune thyroiditis.

С целью коррекции была назначена медикаментозная терапия, включающая в себя нозепам (по 10 мг 2 раза в сутки), магния сульфат (2,5 г в сутки), аспирин (по 60 мг через день) и 3 сеанса плазмафереза и УФО крови по предложенной схеме. Перед сеансом была осуществлена оценка уровня гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови беременной, которые составили 0,38 л/л, 52 г/л и 110 Г/л соответственно, определены объем плазмовозмещения и тип используемых с этой целью растворов. Затем проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 380 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 270 мл плазмы и получению 110 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве 270 мл и раствором реополиглюкина в количестве 270 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см².For the purpose of correction, medication was prescribed, which included nosepam (10 mg 2 times a day), magnesium sulfate (2.5 g per day), aspirin (60 mg every other day) and 3 sessions of plasmapheresis and blood ultraviolet according to the proposed scheme. Before the session, hematocrit, total protein and platelets in the pregnant woman’s blood were evaluated, which amounted to 0.38 l / l, 52 g / l and 110 G / l, respectively, the plasma volume and the type of solutions used for this purpose were determined. Then, an infusion of 400 ml of physiological saline sodium chloride containing 15 mg of sibazon and 15 mg of diphenhydramine was carried out. Next, exfusion of 380 ml of blood was carried out, its centrifugation at 1600 rpm for 15 min, which led to the removal of 270 ml of plasma and to obtain 110 ml of a mass containing blood cells. At the same time, plasma replacement was carried out with a single-group freshly frozen plasma in an amount of 270 ml and a solution of reopoliglyukin in an amount of 270 ml. After this, reinfusion of the whole obtained volume of blood cells was carried out through the Isolda apparatus for ultraviolet irradiation of blood for 20 min with an irradiation area of 30 cm ² .

Через 2 дня был проведен второй сеанс плазмафереза и УФО крови. Перед началом сеанса был проведен анализ крови, выявивший показатели гематокрита 0,37 л/л при содержании тромбоцитов 180 Г/л и общего белка крови 63 г/л. Затем проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 390 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 280 мл плазмы и получению 110 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение раствором реополиглюкина в количестве 370 мл и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве 190 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см².After 2 days, a second session of plasmapheresis and blood ultraviolet radiation was performed. Before the start of the session, a blood test was performed that revealed hematocrit values of 0.37 l / l with a platelet count of 180 g / l and a total blood protein of 63 g / l. Then, an infusion of 400 ml of physiological saline sodium chloride containing 15 mg of sibazon and 15 mg of diphenhydramine was carried out. Next, 390 ml of blood was exfused, centrifuged at 1600 rpm for 15 minutes, which resulted in the removal of 280 ml of plasma and the production of 110 ml of a mass containing blood cells. In parallel, plasma replacement was carried out with a solution of reopoliglyukin in an amount of 370 ml and physiological solution of sodium chloride in an amount of 190 ml. After this, reinfusion of the whole obtained volume of blood cells was carried out through the Isolda apparatus for ultraviolet irradiation of blood for 20 min with an irradiation area of 30 cm ² .

Перед третьим сеансом плазмафереза, который был проведен через 3 дня после второго, в крови беременной определялись показатели гематокрита 0,34 л/л и содержания тромбоцитов 180 Г/л при снижении количества общего белка плазмы до 59 г/л. Была проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 390 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 270 мл плазмы и получению 120 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве 270 мл и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве 540 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см².Before the third session of plasmapheresis, which was carried out 3 days after the second, the hematocrit values of 0.34 l / l and the platelet content of 180 G / l were determined in the pregnant woman’s blood while the total plasma protein was reduced to 59 g / l. An infusion of 400 ml of physiological solution of sodium chloride was carried out, containing 15 mg of sibazon and 15 mg of diphenhydramine. Next, 390 ml of blood was exfused, centrifuged at 1600 rpm for 15 minutes, which resulted in the removal of 270 ml of plasma and the production of 120 ml of a mass containing blood cells. In parallel, plasma replacement was carried out with single-group freshly frozen plasma in an amount of 270 ml and physiological saline of sodium chloride in an amount of 540 ml. After this, reinfusion of the whole obtained volume of blood cells was carried out through the Isolda apparatus for ultraviolet irradiation of blood for 20 min with an irradiation area of 30 cm ² .

Уже после первого сеанса было отмечено более чем двукратное снижение концентрации ФНОα (до 160 пг/мл). Наблюдалось также заметное уменьшение содержания ИФНγ и ИЛ-2 (до 90 и 80 пг/мл соответственно). В дальнейшем указанная динамика сохранялась, и к концу лечения содержание цитокинов в сыворотке составляло 120, 65 и 60 пг/мл для ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2 соответственно. На этом фоне наблюдалась стабилизация состояния беременной, снижение уровня АД, исчезновение протеинурии, уменьшение отеков, что позволило пролонгировать беременность. В стабильном состоянии женщина выписана домой. Время пребывания в стационаре составило 14 дней. В дальнейшем течение гестоза оставалось стабильным и при сроке беременности 39 нед женщина была родоразрешена в плановом порядке через естественные родовые пути. After the first session, a more than twofold decrease in the concentration of TNFα was noted (up to 160 pg / ml). A noticeable decrease in the content of IFNγ and IL-2 was also observed (up to 90 and 80 pg / ml, respectively). Subsequently, the indicated dynamics remained, and by the end of treatment, the serum cytokine content was 120, 65, and 60 pg / ml for TNFα, IFNγ, and IL-2, respectively. Against this background, a stabilization of the state of the pregnant woman, a decrease in blood pressure, the disappearance of proteinuria, and a decrease in edema were observed, which made it possible to prolong the pregnancy. In stable condition, the woman was discharged home. The hospital stay was 14 days. In the future, the course of gestosis remained stable, and with a gestational age of 39 weeks, the woman was delivered in a planned manner through the natural birth canal.

Способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний прошел также клинические испытания в роддоме 4 г. Томска. Мы изучили влияние разработанного нами способа на содержание в сыворотке крови ИЛ-2, ФНОα и ИФНγ с использованием иммуноферментного метода стандартными наборами "РrоСоn" ("Протеиновый контур", Россия) у 20 женщин с гестозом средней степени тяжести на фоне аутоиммунного тиреоидита. Из них 10 беременных получали коррекцию по разработанной нами методике. Контролем служили результаты исследования у 10 женщин с гестозом на фоне аутоиммунного тиреоидита, получавших стандартную терапию, включающую коррекцию цитокиновых нарушений тренталом, и 10 здоровых беременных. Все группы были сопоставимы по сроку беременности, возрасту и паритету. A method for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases has also passed clinical trials in the maternity hospital 4 of Tomsk. We studied the effect of our method on serum levels of IL-2, TNFα and IFNγ using the enzyme-linked immunosorbent assay using standard sets of Procon (Protein circuit, Russia) in 20 women with moderate gestosis against autoimmune thyroiditis. Of these, 10 pregnant women received correction according to the method developed by us. The control was the results of a study in 10 women with preeclampsia against the background of autoimmune thyroiditis who received standard therapy, including correction of cytokine disorders by trental, and 10 healthy pregnant women. All groups were comparable in terms of pregnancy, age, and parity.

При анализе полученных результатов выявлено, что в группе беременных, получавших коррекцию тренталом, содержание изученных цитокинов в динамике лечения оставалось достоверно повышенным по сравнению со здоровыми беременными, в то время как у женщин, в комплекс лечения которых был включен предлагаемый нами способ коррекции нарушений в системе цитокинов происходило быстрое снижение указанных показателей (табл. 1 и 2). When analyzing the results obtained, it was found that in the group of pregnant women who received trental correction, the content of the studied cytokines in the treatment dynamics remained significantly increased compared to healthy pregnant women, while in women whose treatment complex we included a method for correcting system disorders cytokines there was a rapid decrease in these indicators (tables. 1 and 2).

Предложенный нами способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний лишен недостатков прототипа, так как, во-первых, способствует быстрому устранению из кровеносного русла избытка провоспалительных цитокинов, во-вторых, нормализует функциональное состояние не только макрофагов, но и других клеток, обладающих способностью к продукции цитокинов, за счет эффекта фотомодификации, в-третьих, нормализует реологические свойства крови и устраняет из кровотока другие биологически активные субстанции, которые косвенным путем участвуют в патологической активации макрофагов и экскреции ими провоспалительных цитокинов. При проведении коррекции с включением в него нашего способа положительные клинико-лабораторные изменения наблюдаются в ближайшие часы после начала терапии. Данный способ снижает лекарственную нагрузку и риск аллергических реакций, а также более эффективен и патогенетически обоснован с точки зрения представления о гестозе как системной внутрисосудистой воспалительной реакции с учетом того, что у беременных с аутоиммунными заболеваниями он развивается на фоне уже имеющегося иммунного воспаления. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный нами способ приводит к нормализации нарушенного равновесия в системе цитокинов у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, что в значительной степени улучшает течение заболевания и позволяет пролонгировать беременность. Our proposed method for correcting abnormalities in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases lacks the disadvantages of the prototype, since, firstly, it helps to quickly eliminate excess pro-inflammatory cytokines from the bloodstream, and secondly, it normalizes the functional state of not only macrophages, but also other cells with the ability to produce cytokines due to the effect of photomodification, thirdly, normalizes the rheological properties of blood and eliminates other biologically active from the bloodstream substances that are indirectly involved in the abnormal activation of macrophages and the excretion of proinflammatory cytokines. During the correction with the inclusion of our method in it, positive clinical and laboratory changes are observed in the next few hours after the start of therapy. This method reduces the drug load and the risk of allergic reactions, and is also more effective and pathogenetically substantiated from the point of view of the idea of gestosis as a systemic intravascular inflammatory reaction, given that in pregnant women with autoimmune diseases it develops against the background of existing immune inflammation. Thus, the obtained data indicate that our method leads to the normalization of disturbed balance in the cytokine system in pregnant women with combined gestosis against the background of autoimmune diseases, which significantly improves the course of the disease and allows prolongation of pregnancy.

Источники информации
1. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС у беременных с поздним гестозом / Акуш. и гин. - 1997. - 4. - С.13-15.Sources of information
1. Vitkovsky Yu.A. On the possible role of cytokines and neutrophils in the pathogenesis of chronic DIC in pregnant women with late gestosis / Akush. and gin. - 1997. - 4. - P.13-15.

2. Киншт Д.Н. Гестоз как системная воспалительная реакция: Автореферат диссертации кандидата мед. наук. - Новосибирск. - 2000. - 26 с. 2. Kinsht D.N. Gestosis as a systemic inflammatory reaction: Abstract of the dissertation of the candidate honey. sciences. - Novosibirsk. - 2000. - 26 p.

3. Нецеевская М.А. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоз: Автореферат диссертации кандидата мед. наук. - Москва. - 2000. - 28 с. 3. Netseevskaya M.A. Clinical and immunological criteria for predicting gestosis: Abstract of the dissertation of the candidate honey. sciences. - Moscow. - 2000. - 28 p.

Claims

1. A method for correcting abnormalities in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases, which consists in prescribing traditional therapy, characterized in that a plasmapheresis and ultraviolet irradiation of the blood is carried out, before which physiological saline sodium chloride is infused in an amount of 300-400 ml s by adding a solution of sibazon at the rate of 0.2 mg / kg of weight and diphenhydramine at the rate of 0.2 mg / kg of weight, while the session is performed in 2 stages; at the first stage, 300-400 ml of blood is collected, centrifuged at 1600 rpm for 15 minutes and plasma replaced depending on the initial hematocrit, the total protein and platelets in the patient’s blood; when the total blood protein content is from 60 to 80 g / l, platelets from 150 to 250 g / l, hematocrit from 0.32 to 0.36 l / l, plasma replacement is carried out only with physiological solution of sodium chloride in an amount equal to 2 times the volume removed plasma; when the values of the total blood protein content are from 60 to 80 g / l, platelets from 150 to 250 g / l, hematocrit more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out with a colloidal solution - reopoliglukin or rheomacrodex or rheogluman - and saline sodium chloride in a ratio of 2 : 1 in a total amount equal to 2 times the volume of the removed plasma; when the total protein content is less than 60 g / l, platelets less than 150 G / l and the hematocrit is from 0.32 to 0.36 l / l, plasma replacement is carried out by one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and physiological saline sodium chloride in an amount equal to 2 times the volume of the removed plasma; when the total protein content is less than 60 g / l, platelet count is less than 150 G / l and the hematocrit is more than 0.36 l / l, plasma replacement is carried out by one-group freshly frozen plasma in an amount equal to one volume of the removed plasma, and a colloidal solution - reopoliglyukin or reogluman or reomacrodex - in an amount equal to one volume of the removed plasma; at the second stage, reinfusion of blood cells is carried out, simultaneously exposing them to ultraviolet radiation.

2. A method for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases according to claim 1, characterized in that reopolyglukin or reogluman or reomacrodex is used as a colloidal solution.

3. A method for correcting disorders in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases according to claims 1 and 2, characterized in that the first and second stages are carried out sequentially one after another.

4. A method for correcting abnormalities in the cytokine system in pregnant women with preeclampsia against the background of autoimmune diseases according to claims 1-3, characterized in that three sessions of plasmapheresis and ultraviolet irradiation of blood are performed every 2 days for the course of correction.