RU2190392C1

RU2190392C1 - Doxazozine-based pharmaceutical composition

Info

Publication number: RU2190392C1
Application number: RU2001125158/14A
Authority: RU
Inventors: В.В. Нестерук; К.К. Сыров
Original assignee: Нестерук Владимир Викторович; Сыров Кирилл Константинович
Priority date: 2001-09-14
Filing date: 2001-09-14
Publication date: 2002-10-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. SUBSTANCE: method deals with application of doxazozine-based preparations of antihypertensive, vasodilator, antiatherosclerotic action being efficient in treating adenoma of prostate gland at earlier terms. The present tabletted composition includes an active ingredient as doxazozine mezilate, a filler, magnesium stearate and lactose. As a filler one should use the mixture of Aerosil and exopolysaccharide taken at 1:15-20 ratio, and the composition additionally contains polyvinylpyrrolidone and sodium dodecylsulfate at the ratio mentioned in the formula of the present innovation. EFFECT: higher strength value of tablet. 2 tbl

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе доксазозина, обладающего антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим действиями, эффективен при лечении аденомы предстательной железы в ранней стадии. The present invention relates to medicine, in particular to drugs based on doxazosin, which has antihypertensive, vasodilating, antiatherosclerotic effects, is effective in the treatment of prostate adenoma in the early stage.

Субстанция доксазозина - 1-(4-амино-6,7,-диметокси-2-хиназолинил)-4-/(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил/пиперазин разрешена в стране и зарегистрирована в Минздраве РФ в виде монометансульфоната (мезилата). В патенте США 4188390 описан доксазозин в качестве биологически активного соединения для использования в лекарственных средствах. The substance of doxazosin - 1- (4-amino-6,7, -dimethoxy-2-quinazolinyl) -4 - / (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl) carbonyl / piperazine is permitted in the country and is registered in the Ministry of Health of the Russian Federation in the form of monomethanesulfonate (mesylate). US Pat. No. 4,188,390 describes doxazosin as a biologically active compound for use in drugs.

Известна твердая цилиндрическая лекарственная форма, с регулируемым выделением вещества, например доксазозина, практически с постоянной скоростью, включающая, кроме доксазозина, носитель бензоат натрия, этилцеллюлозу, лактозу, стеарат магния и оболочку из этиленвинилацетатного сополимера (пат. РФ 2072835). A solid cylindrical dosage form is known, with controlled release of a substance, for example, doxazosin, at almost constant speed, including, in addition to doxazosin, a carrier of sodium benzoate, ethyl cellulose, lactose, magnesium stearate and a shell of an ethylene vinyl acetate copolymer (US Pat. RF 2072835).

Известно также изделие для пролонгированного выделения фармацевтически активного вещества в виде таблетки, состоящей из ядра, содержащего доксазозин и наполнитель, и окруженной оболочкой из полимерной пленки, представляющей собой ассимметричную мембрану, сформированную фазоинверсионным способом из полимеров, выбранных из группы, включающей простые и сложные эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, сополимер этилена с виниловым спиртом, поливинилидентфлорид, полиамид, полиуретан, полиметилметакрилат и полисульфон. В качестве наполнителя в этой форме использовали адипиновую кислоту и лактозу (пат. РФ 2093147). A product is also known for prolonged release of a pharmaceutically active substance in the form of a tablet, consisting of a core containing doxazosin and an excipient, and surrounded by a shell of a polymer film representing an asymmetric membrane formed by a phase-inversion method from polymers selected from the group consisting of cellulose ethers and esters , polyvinyl alcohol, ethylene vinyl alcohol copolymer, polyvinylidene fluoride, polyamide, polyurethane, polymethyl methacrylate and polysulfone. Adipic acid and lactose were used as filler in this form (US Pat. RF 2093147).

Основным недостатком известных капсулированных форм пролонгированного действия является сложность их получения, использование сложного технологического оборудования. The main disadvantage of the known encapsulated forms of prolonged action is the difficulty of obtaining them, the use of sophisticated technological equipment.

Наиболее предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального приема являются таблетки. The most preferred solid oral dosage form is tablets.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится известная фармацевтическая композиция в виде таблетки, включающая активный ингредиент доксазозин мезилат, в качестве наполнителя - кукурузный крахмал и лактозу, в качестве скользящего вещества - стеарат магния, и воду (пат. РФ. 2139053). The closest technical solution to the claimed object is a well-known pharmaceutical composition in the form of a tablet, comprising the active ingredient doxazosin mesylate, corn starch and lactose as a filler, magnesium stearate, and water as a glidant (US Pat. RF. 2139053).

Известный состав таблеток по прототипу имеет низкую прочность и ограниченный срок годности. Авторами было установлено, что доксазозин химически несовместим с крахмалом, целлюлозой и вызывает его гидролиз с образованием побочных продуктов, вызывающих образование на поверхности таблеток коричневые пятна. The known composition of the tablets according to the prototype has a low strength and a limited shelf life. The authors found that doxazosin is chemically incompatible with starch, cellulose and causes its hydrolysis with the formation of by-products, causing the formation of brown spots on the surface of the tablets.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента доксазозин мезилат, повышение прочности таблетки. The purpose of this invention is the creation of a simple and affordable form of the drug in the form of a tablet containing doxazosin mesylate as an active ingredient, increasing the strength of the tablet.

Поставленная цель достигается за счет использования фармацевтической композиции в виде таблетки, включающей активный ингредиент доксазозин мезилат, наполнитель, стеарат магния и лактозу. При этом в качестве наполнителя используют смесь аэросила и экзополисахарида, взятых в соотношении 1:15-20, и композиция дополнительно содержит поливинилпирролидон и натрий додецилсульфат при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Доксазозин мезилат - 2,0-3,0
Смесь аэросила с экзополисахаридом - 35-45
Магний стеарат - 0,5-1,5
Натрий додецилсульфат - 0,1-0,3
Поливинилпирролидон - 2,5-3,0
Лактоза - Остальное до 100%
Известно использование в фармацевтической промышленности для приготовления лекарственных средств в виде таблеток в качестве ПАВ додецилсульфата натрия и поливинилпирролидона (пат. РФ 2159107, 2039553) и в качестве опудривателя и улучшения сыпучести - аэросила (пат. РФ 1748822), но применение данных ингредиентов в препаратах на основе доксазозина неизвестно. Использование данных ингредиентов каждого в отдельности не приводило к поставленной цели в препаратах на основе доксазозина. Для целей данного изобретения использовали биополимер экзополисахарид, полученный путем выращивания продуцента Bacillus polymyxa 1459-B в питательной среде с последующим выделением целевого продукта. Данный известный способ получения экзополисахарида описан в авт. св. 1231877, 1698263.This goal is achieved through the use of a pharmaceutical composition in the form of a tablet comprising the active ingredient doxazosin mesylate, excipient, magnesium stearate and lactose. In this case, a mixture of aerosil and exopolysaccharide taken in a ratio of 1: 15-20 is used as a filler, and the composition additionally contains polyvinylpyrrolidone and sodium dodecyl sulfate in the following ingredients, wt.%:
Doxazosin Mesylate - 2.0-3.0
A mixture of Aerosil with exopolysaccharide - 35-45
Magnesium stearate - 0.5-1.5
Sodium dodecyl sulfate - 0.1-0.3
Polyvinylpyrrolidone - 2.5-3.0
Lactose - The rest is up to 100%
It is known to use in the pharmaceutical industry for the preparation of medicines in the form of tablets as a surfactant sodium dodecyl sulfate and polyvinylpyrrolidone (US Pat. RF 2159107, 2039553) and as a dusting agent and improve flowability - Aerosil (US Pat. RF 1748822), but the use of these ingredients in drugs on the basis of doxazosin is unknown. The use of these ingredients individually did not lead to the goal in drugs based on doxazosin. For the purposes of this invention, an exopolysaccharide biopolymer obtained by growing a producer of Bacillus polymyxa 1459-B in a nutrient medium followed by isolation of the desired product was used. This known method for producing exopolysaccharide is described in ed. St. 1231877, 1698263.

Таблетки доксазозина изготавливают классическим способом влажного гранулирования с последующим высушиванием гранул, которые затем опудривают и прессуют в таблетки. Doxazosin tablets are made by the classical method of wet granulation, followed by drying of the granules, which are then dusted and compressed into tablets.

Экзополисахарид предварительно сушат при температуре 70-80^oС. Все ингредиенты просеивают через сито. Готовят раствор поливинилпирролидона добавлением расчетного количества воды.The exopolysaccharide is pre-dried at a temperature of 70-80 ^o C. All the ingredients are sieved through a sieve. A solution of polyvinylpyrrolidone is prepared by adding a calculated amount of water.

Аэросил смешивают с экзополисахаридом при соотношении 1:15-20. Добавляют доксазозин мезилат, перемешивают. Добавляют лактозу. Перемешивают все. Затем добавляют раствор поливинилпирролидона. Перемешивают. Увлажненную массу направляют на гранулятор. Сушат до влажности 2-3%. Затем сухие гранулы опудривают стеаратом магния и натрием додецилсульфонатом. Опудренную массу таблетируют. Aerosil is mixed with exopolysaccharide in a ratio of 1: 15-20. Doxazosin mesylate is added, mixed. Lactose is added. Mix everything. Then a solution of polyvinylpyrrolidone is added. Mixed. The wetted mass is sent to a granulator. Dried to a moisture content of 2-3%. Dry granules are then dusted with magnesium stearate and sodium dodecyl sulfonate. The powdered mass is tabletted.

Экзополисахарид с добавлением аэросила способен связываться в макромолекулу, имеющую прочную объемную структуру, которая не изменяется в результате прессования. Тем самым таблетка обладает повышенной прочностью. За счет введения в состав додецилсульфата натрия и поливинилпирролидона активный ингредиент доксазозин хорошо распределяется в общей массе, подвергаемой гранулированию. An aerosil-added exopolysaccharide is able to bind to a macromolecule having a strong bulk structure that does not change as a result of compression. Thus, the tablet has increased strength. Due to the introduction of sodium dodecyl sulfate and polyvinylpyrrolidone into the composition, the active ingredient doxazosin is well distributed in the total mass subjected to granulation.

Результаты эксперимента сведены в табл. 1 и 2. The experimental results are summarized in table. 1 and 2.

Claims

A pharmaceutical composition in the form of a tablet comprising the active ingredient doxazosin mesylate, an excipient, magnesium stearate, lactose, characterized in that a mixture of aerosil and exopolysaccharide taken in a ratio of 1: 15-20 is used as an excipient, and the composition additionally contains sodium dodecyl sulfate and polyvinylpyrrolidone, the following ingredients, wt.%:
Doxazosin Mesylate - 2.0-3.0
A mixture of exopolysaccharide and aerosil - 35.0-45.0
Magnesium stearate - 0.5-1.5
Sodium dodecyl sulfate - 0.1-0.3
Polyvinylpyrrolidone - 2.5-3.0
Lactose - The rest is up to 100% 2