RU2183115C1

RU2183115C1 - Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect

Info

Publication number: RU2183115C1
Application number: RU2001117641/14A
Authority: RU
Inventors: Л.Н. Батурина; А.П. Довгаль; Л.Н. Крупп; П.В. Назаренко
Priority date: 2001-06-29
Filing date: 2001-06-29
Publication date: 2002-06-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to medicinal preparations with spasmolytic and analgetic effect. Pharmaceutical composition comprises components taken in the following ratio of active components, wt. %: bromisoval, 20-40; paracetamol, 10-25; caffeine, 5-10; phenobarbital, 1- 5; papaverine hydrochloride, 2-10; ephedrine hydrochloride, 0.5-2; codeine phosphate, 0.5-5; atropine sulfate, 0.02-0.05; pharmaceutically acceptable filling agents, the balance. The proposed composition shows the more broad spectrum of analgetic activity. EFFECT: improved valuable medicinal properties, enhanced stability of composition. 3 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам спазмолитического и анальгезирующего действия. The invention relates to medicine, particularly to drugs with antispasmodic and analgesic effects.

Известно средство, обладающее анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активных компонентов ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин и фармацевтически приемлемые наполнители (Патент РФ 2101014). Указанное средство не обладает спазмолитическим действием и, кроме того, присутствие ацетилсалициловой кислоты может вызывать побочные эффекты. A means is known having an analgesic and antipyretic effect, containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine and pharmaceutically acceptable excipients as active components (RF Patent 2101014). The specified tool does not have an antispasmodic effect and, in addition, the presence of acetylsalicylic acid can cause side effects.

Известно средство (кафетин), содержащее в качестве активных компонентов (в расчете на 1 таблетку): пропифеназон - 0,210 мг, парацетамол -0,250 мг, кофеин - 0,05 мг, кодеина фосфат - 0,01 мг (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр. 321). Указанное средство обладает жаропонижающим, анальгезирующим и слабым противовоспалительным действием. Его спазмолитическое действие не указано. При использовании средство может вызывать побочные явления, связанные с высоким содержанием парацетамола и пропифеназона. It is known a drug (caffeine) containing as active ingredients (per 1 tablet): propiphenazone - 0.210 mg, paracetamol - 0.250 mg, caffeine - 0.05 mg, codeine phosphate - 0.01 mg (Medicines from foreign companies in Russia Handbook, Moscow, Astrafarmservis, 1993, p. 321). The specified tool has an antipyretic, analgesic and weak anti-inflammatory effect. Its antispasmodic effect is not indicated. When used, the product can cause side effects associated with a high content of paracetamol and propiphenazone.

Известен состав (спазмовералгин), обладающий спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащий следующие компоненты в расчете на 1 таблетку, в г.:
Пропифеназон - 0,15
Фенобарбитал - 0,02
Папаверина гидрохлорид - 0,03
Кодеина гидрофосфат - 0,015
Эффедрина хлорид - 0,005
Атропина метобромид - 0,005
(Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр.511).Known composition (spasmoveralgin) with antispasmodic and analgesic effects, containing the following components per 1 tablet, in:
Propiphenazone - 0.15
Phenobarbital - 0.02
Papaverine hydrochloride - 0.03
Codeine Hydrogen Phosphate - 0.015
Effedrine Chloride - 0.005
Atropine Metobromide - 0.005
(Medicines of foreign companies in Russia. Handbook, Moscow, Astrafarmservis, 1993, p. 511).

Указанный состав при достаточно выраженном спазмолитическом эффекте обладает довольно умеренным обезболивающим действием, что сужает терапевтические возможности его применения. Препарат имеет узкий спектр анальгезирующей активности, т.к. снимает в основном боли спазматического происхождения. Кроме того, препарат недостаточно стабилен - срок его хранения не превышает двух лет. The specified composition with a sufficiently pronounced antispasmodic effect has a fairly moderate analgesic effect, which narrows the therapeutic possibilities of its use. The drug has a narrow spectrum of analgesic activity, because relieves mainly pains of spasmodic origin. In addition, the drug is not stable enough - its shelf life does not exceed two years.

Наиболее близким аналогом по технической сущности является фармацевтическая композиция, описанная в патенте РФ 2138252 (А 61 К 9/20). The closest analogue in technical essence is the pharmaceutical composition described in the patent of the Russian Federation 2138252 (A 61 K 9/20).

Данный состав содержит анальгин, кофеин, фенобарбитал, кодеин и фармацевтически приемлемые наполнители. Основным недостатком данного средства является присутствие в составе анальгина (МНН-метамизол), применение которого запрещено более чем в 50 странах мира. Между тем именно благодаря анальгину указанный препарат имеет достаточно высокий анальгетический эффект. This composition contains analgin, caffeine, phenobarbital, codeine and pharmaceutically acceptable excipients. The main disadvantage of this tool is the presence in the composition of dipyrone (INN-metamizole), the use of which is prohibited in more than 50 countries. Meanwhile, it is thanks to analginum that this drug has a rather high analgesic effect.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей комплексом положительных свойств, расширенным спектром терапевтического применения и высокой анальгетической и спазмолитической активностью. Указанная задача решается путем подбора ингредиентов в определенном количественном соотношении. The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition having a complex of positive properties, an expanded spectrum of therapeutic applications and high analgesic and antispasmodic activity. This problem is solved by selecting the ingredients in a certain quantitative ratio.

Комбинация лекарственных веществ со спазмолитическим, анальгетическим и успокаивающим действием позволяет использовать препарат при спазмах желудочно-кишечного тракта, желчных и почечных коликах, при болях в мочевом пузыре, спазматических мигренях и болях иного происхождения. The combination of drugs with antispasmodic, analgesic and sedative effects allows the drug to be used for cramping of the gastrointestinal tract, biliary and renal colic, for pain in the bladder, spasmodic migraines and pain of a different origin.

В основу изобретения положена концепция создания нового состава, обладающего анальгезирующим и спазмолитическим действием с более широким спектром анальгезирующей активности и с повышенной стабильностью. The basis of the invention is the concept of creating a new composition with analgesic and antispasmodic action with a wider spectrum of analgesic activity and with increased stability.

Указанная задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащая кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат и фармацевтически приемлемые наполнители, дополнительно содержит бромизовал, парацетамол, папаверина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат при следующем количественном соотношении компонентов,мас.%:
Бромизовал - 20-45
Парацетамол - 10-25
Кофеин - 5-10
Фенобарбитал - 1-5
Папаверина гидрохлорид - 2-5
Эфедрина гидрохлорид - 0,5-2
Кодеина фосфат - 0,5-5
Атропина сульфат - 0,02-0,05
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас.%:
Бромизовал - 39,4
Парацетамол - 23,6
Кофеин - 8,0
Фенобарбитал - 3,13
Папаверина гидрохлорид - 4,7
Эфедрина гидрохлорид - 0,78
Кодеина фосфат - 1,26
Атропина сульфат - 0,0394
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Анальгезирующий и спазмолитический эффект состава согласно изобретению обусловлен наличием соответствующих компонентов. Однако качественный и количественный состав подобран таким образом, что это неожиданно позволило достичь ряда новых эффектов и расширить спектр анальгезирующей активности. Это в свою очередь позволит использовать состав и при спазматических болях и при болях иного происхождения. Помимо этого, исключение анальгина из фармацевтической композиции позволяет делать состав более безопасным (за счет уменьшения вероятности возникновения побочных явлений) при одновременном увеличении анальгезирующего эффекта. Кроме того, состав согласно изобретению проявил более высокую стабильность.This problem is solved due to the fact that the pharmaceutical composition having an antispasmodic and analgesic effect, containing caffeine, phenobarbital, codeine phosphate and pharmaceutically acceptable excipients, additionally contains bromized, paracetamol, papaverine hydrochloride, ephedrine hydrochloride and atropine sulfate in the following quantitative ratio of components, wt .%:
Bromized - 20-45
Paracetamol - 10-25
Caffeine - 5-10
Phenobarbital - 1-5
Papaverine hydrochloride - 2-5
Ephedrine hydrochloride - 0.5-2
Codeine Phosphate - 0.5-5
Atropine Sulfate - 0.02-0.05
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
Preferably, the pharmaceutical composition contains the following quantitative ratio of components, wt.%:
Bromized - 39.4
Paracetamol - 23.6
Caffeine - 8.0
Phenobarbital - 3.13
Papaverine hydrochloride - 4.7
Ephedrine hydrochloride - 0.78
Codeine Phosphate - 1.26
Atropine Sulfate - 0.0394
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
The analgesic and antispasmodic effect of the composition according to the invention is due to the presence of appropriate components. However, the qualitative and quantitative composition is selected in such a way that this unexpectedly allowed to achieve a number of new effects and expand the spectrum of analgesic activity. This, in turn, will allow the use of the composition for spasmodic pain and pain of a different origin. In addition, the exclusion of analgin from the pharmaceutical composition allows you to make the composition safer (by reducing the likelihood of side effects) while increasing the analgesic effect. In addition, the composition according to the invention showed higher stability.

На основе предложенного состава могут быть получены различные лекарственные формы, в том числе таблетки, капсулы и прочее. Таблетки и капсулы готовятся традиционным путем с добавлением фармацевтически приемлемых наполнителей. Based on the proposed composition, various dosage forms can be prepared, including tablets, capsules, and the like. Tablets and capsules are prepared in the traditional way with the addition of pharmaceutically acceptable excipients.

Наибольшая стабильность проявляется при применении в качестве наполнителей крахмала картофельного, талька медицинского, кальция стеарата. Лекарственные формы формируют с использованием спирта этилового и воды. The greatest stability is manifested when used as fillers of potato starch, medical talc, calcium stearate. Dosage forms are formed using ethyl alcohol and water.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами
Пример 1
Пример получения таблеток
Для получения 10 кг таблеток взвешивают, кг:
Бромизовал - 3,94
Парацетамол - 2,36
Кофеин - 0,80
Фенобарбитал - 0,313
Папаверина гидрохлорид - 0,47
Эфедрина гидрохлорид - 0,078
Кодеина фосфат - 0,126
Атропина сульфат - 0,00394
Крахмал картофельный (влажность 8-10%) - 1,46
Тальк медицинский - 0,3
Кальция стеарат - 0,4
Спирт этиловый 95%-ный - 0,1
Вода очищенная - 0,4
ИТОГО: - 10,240
0,8 кг кофеина чистого измельчают в ступе и просеивают сквозь капроновое сито 32. Выход измельченного кофеина должен быть 0,79 кг.The invention is illustrated by the following examples.
Example 1
Pill Preparation Example
To obtain 10 kg of tablets, weighed, kg:
Bromized - 3.94
Paracetamol - 2.36
Caffeine - 0.80
Phenobarbital - 0.313
Papaverine hydrochloride - 0.47
Ephedrine hydrochloride - 0.078
Codeine Phosphate - 0.126
Atropine Sulfate - 0.00394
Potato starch (humidity 8-10%) - 1.46
Talc Medical - 0.3
Calcium Stearate - 0.4
Ethyl alcohol 95% - 0.1
Purified water - 0.4
TOTAL: - 10,240
0.8 kg of pure caffeine is ground in a mortar and sieved through a nylon sieve 32. The yield of ground caffeine should be 0.79 kg.

3,94 г атропина сульфата помещают в мерный стакан, добавляют 0,1 кг спирта этилового 95%-ного и 0,4 кг воды очищенной. Перемешивают до полного растворения атропина сульфата. 3.94 g of atropine sulfate is placed in a measuring cup, 0.1 kg of ethyl alcohol 95% and 0.4 kg of purified water are added. Stir until dissolution of atropine sulfate.

Все ниже перечисленное сырье, предназначенное для смешения, предварительно просеивают сквозь металлическое сито. All the raw materials listed below, intended for mixing, are pre-sieved through a metal sieve.

0,078 кг эфедрина гидрохлорида (при необходимости его предварительно измельчают) и ~ 0,1 кг бромизовала помещают в ступку, тщательно смешивают, добавляют 0,126 кг кодеина фосфата, вновь смешивают и затем в следующей последовательности добавляют: 0,313 кг фенобарбитала, 0,470 кг папаверина гидрохлорида, 0,79 кг измельченного кофеина, 2,36 кг парацетамола и оставшееся количество бромизовала. Каждый последующий ингредиент добавляют после тщательного смешения предыдущего. 0.078 kg of ephedrine hydrochloride (if necessary, it is preliminarily ground) and ~ 0.1 kg of bromide is placed in a mortar, mixed thoroughly, 0.126 kg of codeine phosphate is added, mixed again and then in the following sequence are added: 0.313 kg of phenobarbital, 0.470 kg of papaverine hydrochloride, 0 , 79 kg of ground caffeine, 2.36 kg of paracetamol and the remaining amount was brominated. Each subsequent ingredient is added after thorough mixing of the previous one.

Затем полученную смесь порошков увлажняют водно-спиртовым раствором атропина сульфата. Вновь перемешивают до получения однородной увлажненной массы. Then, the resulting mixture of powders is moistened with a water-alcohol solution of atropine sulfate. Again mixed until a homogeneous moistened mass.

Влажную массу пропускают через гранулятор с использованием перфорированного барабана с диаметром отверстий 3 мм. The wet mass is passed through a granulator using a perforated drum with a hole diameter of 3 mm.

Сушку гранулята проводят в сушильной комнате при комнатной температуре. При сушке гранулят защищают от действия света. The granulate is dried in a drying room at room temperature. When drying, the granulate is protected from light.

Изготовление таблеток производят на таблеточном прессе. Масса таблеток - 10 кг. The manufacture of tablets is carried out on a tablet press. The weight of the tablets is 10 kg.

Масса одной таблетки 0,65 г±5%. Количественное содержание кофеина, парацетамола, бромизовала, фенобарбитала, кодеина фосфата, папаверина гидрохлорида в таблетке определяли методом ВЭЖХ, эфедрина гидрохлорида - методом ТСХ. Содержание действующих веществ в свежеприготовленных таблетках составляет (в г на одну таблетку):
Кофеин - 0,0462 - 0,0538
Парацетамол - 0,142 - 0,158
Бромизовал - 0,237 - 0,263
Фенобарбитал - 0,0185 - 0,0215
Кодеина фосфат - 0,0072 - 0,0088
Папаверин - 0,0277 - 0,0323
Эфедрина гидрохлорид - 0,004 - 0,006
Приготовленные таблетки хранили при комнатной температуре в сухом защищенном от света месте в течение 3 лет (срок наблюдения).The weight of one tablet is 0.65 g ± 5%. The quantitative content of caffeine, paracetamol, bromized, phenobarbital, codeine phosphate, papaverine hydrochloride in a tablet was determined by HPLC, ephedrine hydrochloride by TLC. The content of active substances in freshly prepared tablets is (in g per tablet):
Caffeine - 0.0462 - 0.0538
Paracetamol - 0.142 - 0.158
Bromized - 0.237 - 0.263
Phenobarbital - 0.0185 - 0.0215
Codeine Phosphate - 0.0072 - 0.0088
Papaverine - 0.0277 - 0.0323
Ephedrine hydrochloride - 0.004 - 0.006
The prepared tablets were stored at room temperature in a dry, dark place for 3 years (observation period).

После 3 лет хранения таблетки проверяли на подлинность. Методами ВЭЖХ и ТСХ определяли количественный состав действующих веществ. Исследования показали, что количество действующих веществ осталось прежним (расхождения в цифрах в пределах ошибки определения). Таким образом, было показано, что стабильность предложенного состава высокая - 3 года (срок наблюдения). After 3 years of storage, the tablets were checked for authenticity. The quantitative composition of active substances was determined by HPLC and TLC. Studies have shown that the amount of active substances remains the same (discrepancies in numbers within the limits of determination error). Thus, it was shown that the stability of the proposed composition is high - 3 years (observation period).

Пример 2
Другие примеры конкретного воплощения заявленного изобретения представлены в таблице 1. Таблетки готовили аналогично примеру 1. Фармацевтические наполнители использованы в соотношениях, аналогичных примеру 1.Example 2
Other examples of a specific embodiment of the claimed invention are presented in table 1. Tablets were prepared analogously to example 1. Pharmaceutical excipients were used in ratios similar to example 1.

Анальгезирующее действие предлагаемого состава экспериментально изучали по стандартным тестам и сравнивали с сильным анальгетиком по патенту РФ 2138252. Анальгетическое действие изучали по тестам "горячая пластинка" (таблица 2) и модели "уксусные корчи" (таблица 3). Результаты тестов представлены соответственно в таблицах 2 и 3. Анализ данных, представленных в таблицах 2 и 3, свидетельствует о том, что предложенный состав обладает анальгезирующей активностью, сопоставимой с активностью сильнодействующего анальгетика широкого спектра действия. The analgesic effect of the proposed composition was experimentally studied according to standard tests and compared with a strong analgesic according to the patent of the Russian Federation 2138252. The analgesic effect was studied according to the tests "hot plate" (table 2) and the model of "vinegar cramps" (table 3). The test results are presented in tables 2 and 3, respectively. Analysis of the data presented in tables 2 and 3 indicates that the proposed composition has analgesic activity comparable to the activity of a potent analgesic with a wide spectrum of action.

Заявляемый состав обладает высоким анальгезирующим и спазмолитическим действием и повышенной стабильностью и может найти применение в медицине. The inventive composition has a high analgesic and antispasmodic effect and increased stability and can find application in medicine.

Claims

1. A pharmaceutical composition having antispasmodic and analgesic effects, containing caffeine, phenobarbital, codeine phosphate and pharmaceutically acceptable excipients, characterized in that it additionally contains bromized paracetamol, papaverine hydrochloride, ephedrine hydrochloride and atropine sulfate in the following quantitative ratio of components, wt. %:
Bromized - 20-45
Paracetamol - 10-25
Caffeine - 5-10
Phenobarbital - 1-5
Papaverine hydrochloride - 2-5
Ephedrine hydrochloride - 0.5-2
Codeine Phosphate - 0.5-5
Atropine Sulfate - 0.02-0.05
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
2. The pharmaceutical composition according to p. 1, characterized in that it contains the following quantitative ratio of components, wt. %:
Bromized - 39.4
Paracetamol - 23.6
Caffeine - 8.0
Phenobarbital - 3.13
Papaverine hydrochloride - 4.7
Ephedrine hydrochloride - 0.78
Codeine Phosphate - 1.26
Atropine Sulfate - 0.0394
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
3. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that as a pharmaceutically acceptable excipients contains potato starch, medical talc and calcium searate in an amount sufficient to form a dosage form.