RU2182824C1

RU2182824C1 - Pharmaceutical composition showing anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity

Info

Publication number: RU2182824C1
Application number: RU2001119603A
Authority: RU
Original assignee: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"
Priority date: 2001-07-17
Filing date: 2001-07-17
Publication date: 2002-05-27

Abstract

FIELD: pharmacology. SUBSTANCE: composition has, in % by mass, pyroxycam 5.0-20.0 as active ingredient and aerosyl 0.1-5.0, starch 10.1-40.0, talc 0.1-3.0 and microcrystalline cellulose (the rest) as auxiliary ingredients. The composition is manufactured as solid capsules. Application time is not less than 2 years. EFFECT: easy release of active ingredient; prolonged application time. 2 cl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому составу для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилоартрита, обострения подагры, болей в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматического воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, острых инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, дисменореи. The invention relates to medicine, specifically to a pharmaceutical composition for treating rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, exacerbation of gout, pain in the spine, neuralgia, myalgia, traumatic inflammation of the soft tissues and musculoskeletal system, acute infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract, dysmenorrhea.

Пироксикам (или 4-гидрокси-2-метил-3-(N-пиридил-2)карбоксамидо-[2Н] -1,2-бензотиазин-1,1-диоксид) применяется в медицинской практике в качестве противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего средства [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с. 174]. Механизм действия препарата связан с угнетением синтеза простагландинов вследствие ингибирования фермента циклооксигеназы. Пироксикам ослабляет или полностью устраняет боли умеренной интенсивности, уменьшает выраженность воспалительной реакции, уменьшает утреннюю скованность суставов, способствует увеличению объема движений. Период полувыведения пироксикама составляет 36-45 ч, что обуславливает его длительное действие и возможность применения 1 раз в сутки в относительно небольшой дозе. В связи с этим при разработке фармацевтических составов с пироксикамом особое внимание должно быть уделено проблеме повышения биодоступности действующего вещества, одним из путей решения которой является улучшение высвобождения пироксикама из лекарственной формы. Piroxicam (or 4-hydroxy-2-methyl-3- (N-pyridyl-2) carboxamido- [2H] -1,2-benzothiazine-1,1-dioxide) is used in medical practice as an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic agent [Mashkovsky M. D. Medicines, vol. 1, ed. 13th, Kharkov: Torsing, 1997, p. 174]. The mechanism of action of the drug is associated with inhibition of prostaglandin synthesis due to inhibition of the cyclooxygenase enzyme. Pyroxicam weakens or completely eliminates pain of moderate intensity, reduces the severity of the inflammatory reaction, reduces morning stiffness of the joints, and contributes to an increase in range of motion. The half-life of piroxicam is 36-45 hours, which leads to its long-term effect and the possibility of using it once a day in a relatively small dose. In this regard, in the development of pharmaceutical compositions with piroxicam, special attention should be paid to the problem of increasing the bioavailability of the active substance, one way of solving which is to improve the release of piroxicam from the dosage form.

В патенте США 4434164, 1984 г. описан противовоспалительный состав в виде твердых желатиновых капсул со следующим содержанием ингредиентов, мас. %: действующее вещество - 18,2; дикальций фосфат - 70,8; кукурузный крахмал - 10,0; натрий лаурилсульфат - 0,1; стеарат магния - 0,9. In US patent 4434164, 1984, describes an anti-inflammatory composition in the form of hard gelatin capsules with the following ingredients, wt. %: active substance - 18.2; dicalcium phosphate - 70.8; corn starch - 10.0; sodium lauryl sulfate - 0.1; magnesium stearate - 0.9.

В качестве действующего вещества композиция содержит не пироксикам-основание, а его соль с моноэтаноламином, и замена последней на пироксикам в данном составе приводит к ухудшению качества (новый состав не соответствует требованиям Госфармакопеи XI издания (ГФ XI) по показателю "высвобождение действующего вещества"). As the active substance, the composition does not contain piroxicam base, but its salt with monoethanolamine, and replacing the latter with piroxicam in this composition leads to poor quality (the new composition does not meet the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition (Global Fund XI) in terms of “release of the active substance”) .

В патенте США 4564614, 1986 г. предложен противовоспалительный фармацевтический состав, содержащий комбинацию пироксикама и пиридоксина и вспомогательные вещества, мас.%: пироксикам - 2,9; пиридоксин (гидрохлорид) - 3,5; кукурузный крахмал - 93,2; стеарат магния - 0,4. In US patent 4564614, 1986 proposed anti-inflammatory pharmaceutical composition containing a combination of piroxicam and pyridoxine and excipients, wt.%: Piroxicam - 2.9; pyridoxine (hydrochloride) - 3.5; corn starch - 93.2; magnesium stearate - 0.4.

Состав выполняют в виде твердых желатиновых капсул. В качестве вспомогательных ингредиентов также могут быть использованы лактоза и высокомолекулярный полиэтиленгликоль. Однако применение последних, как и вышеприведенных вспомогательных ингредиентов, для получения твердой лекарственной формы пироксикама без других действующих веществ не позволяет достичь удовлетворительных показателей высвобождения действующего вещества. Задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтического состава с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ для твердой дозированной лекарственной формы пироксикама - капсул. The composition is in the form of hard gelatin capsules. As auxiliary ingredients, lactose and high molecular weight polyethylene glycol can also be used. However, the use of the latter, as well as the above auxiliary ingredients, to obtain a solid dosage form of piroxicam without other active substances does not allow to achieve satisfactory release rates of the active substance. The objective of the present invention is to provide a pharmaceutical composition with an optimal combination of excipients for a solid dosage form of piroxicam capsules.

Техническим результатом, получаемым при решении указанной задачи, является то, что новый фармацевтический состав легко высвобождает действующее вещество и при этом стабилен в ходе хранения. The technical result obtained in solving this problem is that the new pharmaceutical composition easily releases the active substance and is stable during storage.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемый фармацевтический состав с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, включающий в качестве действующего вещества пироксикам и в качестве вспомогательного вещества крахмал, дополнительно содержит аэросил, микрокристаллическую целлюлозу и тальк при следующем содержании ингредиентов, мас. %: пироксикам - 5,0-20,0; аэросил-0,1-5,0; крахмал-10,1-40,0; тальк-0,1-3,0; микрокристаллическая целлюлоза - остальное. The specified technical result is achieved by the fact that the proposed pharmaceutical composition with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects, including starch as an active ingredient and starch as an auxiliary substance, additionally contains aerosil, microcrystalline cellulose and talc with the following ingredients, wt. %: piroxicam - 5.0-20.0; Aerosil-0.1-5.0; starch-10.1-40.0; talc-0.1-3.0; microcrystalline cellulose - the rest.

Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным и найдено экспериментально. The claimed ratio of ingredients is optimal and found experimentally.

Благодаря предлагаемому изобретению лекарственная форма способна легко высвобождать действующее вещество. Так, распадаемость нового состава составляет 3-4 мин и в среду растворения переходит за 45 мин более 85% пироксикама. Применение заявляемого соотношения вспомогательных веществ также обеспечивает сыпучесть и неслеживаемость нового состава без использования увлажняющих агентов и соответственно исключения стадии гранулирования. Одновременно заявляемый состав имеет высокую стабильность - после 2 лет хранения содержание посторонних примесей составляет не более 1,5% (от массы действующего вещества) и остальные показатели качества соответствуют требованиям нормативных документов. Thanks to the invention, the dosage form is capable of easily releasing the active substance. So, the disintegration of the new composition is 3-4 minutes and more than 85% of piroxicam passes into the dissolution medium in 45 minutes. The use of the claimed ratio of excipients also provides flowability and non-caking of the new composition without the use of moisturizing agents and accordingly the exclusion of the granulation stage. At the same time, the claimed composition has high stability - after 2 years of storage, the content of impurities is not more than 1.5% (by weight of the active substance) and other quality indicators comply with the requirements of regulatory documents.

Предлагаемый фармацевтический состав выполняется в виде твердой дозированной лекарственной формы, предпочтительно в форме капсул, что обеспечивает простоту и легкость фасовки и последующего применения препарата больными. The proposed pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of capsules, which provides simplicity and ease of packaging and subsequent use of the drug by patients.

Получение заявляемого фармацевтического состава может быть осуществлено в соответствии с известными методами, например смешением действующего вещества со вспомогательными ингредиентами в указанном соотношении до сыпучего однородного состояния и последующим капсулированием смеси. The preparation of the claimed pharmaceutical composition can be carried out in accordance with known methods, for example, mixing the active substance with auxiliary ingredients in the indicated ratio to a free-flowing homogeneous state and then encapsulating the mixture.

Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования, микробиологической чистоте и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности не менее 2 лет. The resulting pharmaceutical composition meets the requirements of the Global Fund XI (in appearance, disintegration, dissolution, uniformity of dosage, microbiological purity and other indicators), is stable during storage and has a shelf life of at least 2 years.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянные порошки пироксикама (10,4 г; 10,0 мас. %), микрокристаллической целлюлозы (66,5 г; 64,0 мас. %), аэросила (1,05 г; 1,0 мас. %), сухого картофельного крахмала (24,4 г; 23,5 мас.%) и талька (1,6 г; 1,5 мас. %) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Средняя масса содержимого капсул - 0,100 г. Распадаемость - 3 мин (по ГФ XI - не более 20 мин), растворение в 0,1М НСl через 45 мин - 98,2% (по ГФ XI - не менее 75%), однородность дозирования - соответствует требованиям ГФ XI, посторонние примеси - менее 0,2%, микробиологическая чистота - удовлетворяет требованиям ГФ XI, вып.2, с. 193 и изм. 1, кат. 3 г.The invention is illustrated by the following examples:
Example 1. In a dry clean mixer, pre-sieved powders of piroxicam (10.4 g; 10.0 wt.%), Microcrystalline cellulose (66.5 g; 64.0 wt.%), Aerosil (1.05 g; 1.0 wt.%), Dry potato starch (24.4 g; 23.5 wt.%) And talc (1.6 g; 1.5 wt.%) And mix thoroughly until smooth, and then encapsulate in hard gelatin capsules. The resulting capsules satisfy the requirements for a pharmaceutical agent. The average weight of the contents of the capsules is 0.100 g. Disintegration is 3 minutes (for GF XI - no more than 20 minutes), dissolution in 0.1 M Hcl after 45 minutes - 98.2% (for GF XI - no less than 75%), dosage uniformity - meets the requirements of GF XI, impurities - less than 0.2%, microbiological purity - meets the requirements of GF XI, issue 2, p. 193 and amend. 1, cat. 3 g

Пример 2. В сухой чистый смеситель загружают предварительно просеянные порошки пироксикама (5,2 г; 5,0 мас. %), аэросила (0,1 г; 0,1мас.%), сухого кукурузного крахмала (10,5 г; 10,1 мас. %), талька (3,1 г; 3,0 мас. %) и микрокристаллической целлюлозы (85,0 г) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы со средней массой содержимого 0,099 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Example 2. In a dry clean mixer load pre-sieved powders of piroxicam (5.2 g; 5.0 wt.%), Aerosil (0.1 g; 0.1 wt.%), Dry corn starch (10.5 g; 10 , 1 wt.%), Talc (3.1 g; 3.0 wt.%) And microcrystalline cellulose (85.0 g) and thoroughly mixed until smooth, and then encapsulated in hard gelatin capsules. The resulting capsules with an average weight of 0.099 g content satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.

Пример 3. В сухой чистый смеситель последовательно загружают в виде предварительно просеянных порошков 50,8 г микрокристаллической целлюлозы (34,9 мас. %), 29,1 г пироксикама (20,0 мас. %), 58,2 г сухого крахмала (40,0 мас. %), 0,14 г талька (0,1 мас. %) и 7,3 г аэросила (5,0 мас.%) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы со средней массой содержимого 0,140 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Example 3. 50.8 g of microcrystalline cellulose (34.9 wt.%), 29.1 g of piroxicam (20.0 wt.%), 58.2 g of dry starch (successively loaded into a dry clean mixer are successively loaded in the form of pre-sieved powders ( 40.0 wt.%), 0.14 g of talc (0.1 wt.%) And 7.3 g of aerosil (5.0 wt.%) And mix thoroughly until smooth, and then encapsulate in hard gelatin capsules. The resulting capsules with an average weight of 0.140 g content satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.

Claims

1. A pharmaceutical composition with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects, including starch as an active ingredient and starch, characterized in that it additionally contains aerosil, microcrystalline cellulose and talc with the following ingredients, wt. %:
Piroxicam - 5.0 - 20.0
Aerosil - 0.1 - 5.0
Starch - 10.1 - 40.0
Talc - 0.1 - 3.0
Microcrystalline Cellulose - Else
2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it is made in the form of hard capsules.