RU2178313C1 - Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent - Google Patents
Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2178313C1 RU2178313C1 RU2000122410A RU2000122410A RU2178313C1 RU 2178313 C1 RU2178313 C1 RU 2178313C1 RU 2000122410 A RU2000122410 A RU 2000122410A RU 2000122410 A RU2000122410 A RU 2000122410A RU 2178313 C1 RU2178313 C1 RU 2178313C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- magnetically controlled
- sorbent
- shell
- controlled sorbent
- composition according
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к биологии и медицине и может быть применено для очистки биологических жидкостей и приведения состава к физиологическим нормам. The invention relates to biology and medicine and can be used to purify biological fluids and bring the composition to physiological norms.
Известна композиция для экстракорпоральной очистки биологических жидкостей, содержащая активированный уголь, покрытый альбумином (см. , например, Ю. М. Лопухин и М. Н. Мало "Гемосорбция", "Медицина", М. , 1985). A known composition for extracorporeal purification of biological fluids containing activated carbon coated with albumin (see, for example, Yu. M. Lopukhin and MN Malo "Hemosorption", "Medicine", M., 1985).
При пропускании через экстракорпоральную полость, заполненную составом такой композиции, биологической жидкости, например, крови, возможно удаление низко и среднемолекулярных токсинов, однако применение этой композиции вызывает травматизацию форменных элементов крови. When passing through an extracorporeal cavity filled with the composition of such a composition, biological fluid, for example, blood, it is possible to remove low and medium molecular weight toxins, however, the use of this composition causes trauma to blood cells.
Наиболее близким аналогом-прототипом для группы изобретений является способ получения магнитоуправляемого композита для биомедицинских целей (патент RU N 2109522, A 61 M 1/36, 1996), включающий получение частиц железа фракционированием порошка Ferrum reductum в потоке инертного газа со скоростью 101 - 103 А/м, термическую обработку этих частиц железа при 1000-1500oC в потоке инертного газа, содержащего микрочастицы угля и/или окиси кремния, и/или окиси алюминия, а также последующее покрытие поверхности частиц ферросорбента биологически активными соединениями или пищевыми белками (альбумином), или декстраном.The closest analogue prototype for the group of inventions is a method for producing a magnetically controlled composite for biomedical purposes (patent RU N 2109522, A 61 M 1/36, 1996), which includes obtaining iron particles by fractionation of Ferrum reductum powder in an inert gas stream with a speed of 10 1 - 10 3 A / m, heat treatment of these iron particles at 1000-1500 o C in an inert gas stream containing microparticles of coal and / or silicon oxide and / or alumina, as well as subsequent coating of the surface of the ferrosorbent particles with biologically active compounds or and dietary proteins (albumin), or dextran.
При этом покрытие ферросорбента или железоугольного сорбента альбумином осуществляют путем озвучивания смеси сорбента и альбумина на УЗ-диспергаторе с последующим нагреванием до 120oC и охлаждением до комнатной температуры. Покрытие частиц ферросорбента желатином или декстраном также осуществляют методом озвучивания суспензии частиц с последующим отверждением покрытия формалином и отмывкой водой полученных капсул.In this case, the coating of the ferrosorbent or iron-carbon sorbent with albumin is carried out by sounding the mixture of sorbent and albumin on an ultrasonic disperser, followed by heating to 120 o C and cooling to room temperature. Coating the ferrosorbent particles with gelatin or dextran is also carried out by voicing a suspension of particles, followed by curing the coating with formalin and washing the resulting capsules with water.
При этом модификацию лекарственными препаратами или антителами проводят физической сорбцией в физиологическом растворе при 40oC, причем при использовании порошка ферросорбента посадку лекарственных препаратов осуществляют методом капсулирования, а модификацию для последующей посадки антител производят путем покрытия частиц сорбента альбумином или декстраном с последующей активацией глутаровым альдегидом или периодатом натрия.In this case, modification with drugs or antibodies is carried out by physical sorption in physiological saline at 40 o C, and when using ferrosorbent powder, drugs are planted by encapsulation, and modification for subsequent planting of antibodies is performed by coating particles of the sorbent with albumin or dextran, followed by activation with glutaraldehyde or sodium periodate.
Известный способ не обеспечивает возможности получения селективного магнитоуправляемого сорбента с заданными функциональными свойствами. The known method does not provide the possibility of obtaining a selective magnetically controlled sorbent with predetermined functional properties.
Сущность изобретения состоит в том, что в композицию для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, включающую магнитоуправляемый сорбент и биосовместимую жидкость, введен антикоагулянт при следующем соотношении компонентов композиции, мас. %:
Магнитоуправляемый сорбент - 0,1-10,0
Антикоагулянт - 0,001-1,0
Биосовместимая жидкость - Остальное
При этом в качестве антикоагулянта выбран гепарин, а в качестве биосовмостимой жидкости исвользован физиологический раствор или физиологический раствор в смеси с желатинолем при следующем соотношении компонентов биосовместимой жидкости, об. %:
Желатиноль - 1,0-5,0
Физиологический раствор - Остальное
Кроме того, магнитоуправляемый сорбент композиции выполнен содержащим ядро и оболочку, окружающую ядро, причем ядро выполнено из ферромагнетика, например из железа или из оксидов железа, в виде фракции гранулометрического состава величиной 0,1-1000 мкм.The essence of the invention lies in the fact that in the composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms, including a magnetically controlled sorbent and a biocompatible fluid, an anticoagulant is introduced in the following ratio of components of the composition, wt. %:
Magnetically controlled sorbent - 0.1-10.0
Anticoagulant - 0.001-1.0
Biocompatible Fluid - Else
In this case, heparin was chosen as the anticoagulant, and physiological solution or physiological solution mixed with gelatin was used as the biocompatible fluid in the following ratio of components of the biocompatible fluid, vol. %:
Gelatinol - 1.0-5.0
Saline - Rest
In addition, the magnetically controlled sorbent of the composition is made containing a core and a shell surrounding the core, the core being made of a ferromagnet, for example, of iron or of iron oxides, in the form of a particle size fraction of 0.1-1000 μm.
При этом оболочка может быть выполнена однослойной или двуслойной, причем у двухслойной оболочки первый слой выполнен внутренним, непосредственно окружающим ядро сорбента, а второй слой выполнен наружным, окружающим внутренний слой. In this case, the shell can be made single-layer or two-layer, moreover, in a two-layer shell, the first layer is made inner, directly surrounding the core of the sorbent, and the second layer is made outer, surrounding the inner layer.
Однослойная оболочка магнитоуправляемого сорбента может быть выполнена из углерода (C), оксидов алюминия (Al2O3 или Al3O4), диоксида кремния (SiO2), диоксида циркония, а также из декстрана (Dextran), например из сефадекса (Sefadex), желатина, альбумина, полисахарида, например из крахмала, ионнообменной смолы в виде катионитов или анионитов.A single-layer shell of a magnetically controlled sorbent can be made of carbon (C), aluminum oxides (Al 2 O 3 or Al 3 O 4 ), silicon dioxide (SiO 2 ), zirconia, and also from dextran (Dextran), for example, Sephadex (Sefadex ), gelatin, albumin, polysaccharide, for example from starch, an ion exchange resin in the form of cation exchangers or anion exchangers.
Двуслойная оболочка может быть выполнена, например из слоев углерода и декстрана, причем слой декстрана выполнен наружным. The bilayer shell may be made, for example, of carbon and dextran layers, the dextran layer being made outer.
Кроме того, оболочка может быть конъюгирована с антителами, ферментирована, например уреазой, и модифицирована, например солями циркония или лекарственными препаратами, например антибиотиками. In addition, the shell can be conjugated to antibodies, fermented, for example with urease, and modified, for example, zirconium salts or drugs, for example antibiotics.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе получения магнитоуправляемого сорбента для осуществления композиции для экстракориорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, включающем озвучивание взвеси, декстран, или желатин, или альбумин размешивают в дистиллированной воде при одновременном нагревании этого состава до 30-80oC, затем в полученный раствор засыпают порошок из ферромагнетика, например порошок железа (Fe) или его оксидов (Fe2O3 или Fe3O4), или порошок сорбента из этих ферромагнетиков, покрытых оболочками из углерода (C) или диоксида кремния, или диоксида циркония, и на созданную таким образом взвесь в течение 1-10 мин воздействуют ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2, а потом охлаждают образованную взвесь до 4-10oC и получают в виде осадка капсулы магнитоуправляемого сорбента (целевого продукта), надосадочную жидкость сливают, а осадок заливают формалином, выдерживают в течение 10-40 мин, после чего промывают проточной дистиллированной водой и затем тщательно высуживают при 25-50oC с одновременным перемешиванием, размельчают, а затем фильтруют в магнитном поле и стерилизуют целевой продукт.The essence of the invention lies in the fact that in a method for producing a magnetically controlled sorbent for the implementation of a composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms, including sounding of a suspension, dextran, or gelatin, or albumin is stirred in distilled water while heating this composition to 30-80 o C then a powder from a ferromagnet is poured into the resulting solution, for example, powder of iron (Fe) or its oxides (Fe 2 O 3 or Fe 3 O 4 ), or the sorbent powder from these ferromagnets is coated x shells of carbon (C) or silicon dioxide or zirconium dioxide, and the suspension thus created is exposed to ultrasound with an intensity of 50-120 W / cm 2 for 1-10 minutes, and then the formed suspension is cooled to 4-10 o C and get in the form of a precipitate a magnetically controlled sorbent capsule (target product), the supernatant is poured off, and the precipitate is filled with formalin, kept for 10-40 minutes, then washed with running distilled water and then thoroughly dried at 25-50 o C with stirring, crushed but It is filtered in a magnetic field and the target product is sterilized.
Сущность изобретения состоит также в том, что в способе получения магнитоуправляемого сорбента для осуществления композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, включающем озвучивание взвеси порошка ферромагнетика, например порошка железа (Fe) или оксидов железа (Fe2O3 или Fe3O4), в дистиллированной воде, эту взвесь нагревают до 40-60oC и в течение 1-20 мин на нее воздействуют ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2, добавляя сюда при этом ионнообменную смолу, например амберлайт, после чего полученную смесь охлаждают до 15-30oC и, перемешивая, в нее вводят альбумин, например в виде сыворотки, затем добавляют разведенную в воде азотистую кислоту (HNO2), выдерживают в течение 10-15 мин и охлаждают до 4-10oC, потом сливают надосадочную жидкость, а после этого осадок активизируют, выдерживая в течение 1,5-2 ч в растворе модификатора, затем осадок отделяют, промывают в физиологическом растворе, добавляют буферный раствор до pH 4,0±0,5, помещая его в водный раствор смеси основания NH4OH и соли NH4Cl, и стерилизуют.The invention also consists in that in a method for producing a magnetically controlled sorbent for the implementation of a composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms, including voicing a suspension of a ferromagnet powder, for example, iron (Fe) powder or iron oxides (Fe 2 O 3 or Fe 3 O 4 ), in distilled water, this suspension is heated to 40-60 o C and for 1-20 minutes it is exposed to ultrasound with an intensity of 50-120 W / cm 2 , adding here an ion-exchange resin, for example amberlight, after which the resulting mixture is cooled to 15-30 o C and, while stirring, albumin is introduced into it, for example in the form of serum, then nitric acid (HNO 2 ) diluted in water is added, kept for 10-15 minutes and cooled to 4-10 o C then the supernatant is drained, and then the precipitate is activated, keeping for 1.5-2 hours in a modifier solution, then the precipitate is separated, washed in physiological saline, buffer solution is added to pH 4.0 ± 0.5, placing it in an aqueous solution of a mixture of a base of NH 4 OH and a salt of NH 4 Cl, and sterilized.
При этом в качестве модификатора используют периодат натрия (NaJO4) или глутаровый альдегид в 3-10%-ном растворе Na2SO4 в воде.In this case, sodium periodate (NaJO 4 ) or glutaraldehyde in a 3-10% solution of Na 2 SO 4 in water is used as a modifier.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств, включающему конъюгирование оболочки магнитоуправляемого сорбента с антителами и основанному на физико-химическом взаимодействии составляющих, в водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например из сефадекса или альбумина, модифицированной, например глутаровым альдегидом или периодатом натрия, добавляют сыворотку, например крови, содержащей антитела, специфичные к сорбируемому антигену, например антигену системной красной волчанки, в буферном растворе с pH 6,5-10 и, перемешивая, выдерживают 1-3 ч при 15-25oC, затем в этот состав вводят боргидрид натрия, охлаждают до 4-10oC и снова выдерживают, перемешивая, 1-3 ч, после чего надосадочную жидкость удаляют, а осадок буферируют и высуживают.The essence of the invention lies in the fact that in a method of giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and desired functional properties, including conjugating the shell of a magnetically controlled sorbent with antibodies and based on the physicochemical interaction of the components, in an aqueous suspension of a magnetically controlled sorbent with a shell, for example, of Sephadex or albumin, modified e.g. glutaraldehyde or sodium periodate, serum, e.g. blood containing antibodies specific for c orbited antigen, for example, systemic lupus erythematosus antigen, in a buffer solution with a pH of 6.5-10 and, while stirring, incubated for 1-3 hours at 15-25 o C, then sodium borohydride is introduced into this composition, cooled to 4-10 o C and again stand, mixing, 1-3 hours, after which the supernatant is removed, and the precipitate is buffered and dried.
Сущность изобретения состоит также в том, что в способе придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств, включающему основанное на физическом взаимодействии составляющих модифицирование оболочки магнитоуправляемого сорбента лекарственным препаратом, суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например из декстрана или желатина, в физиологическом растворе, нагревают до 35-70oC, затем туда добавляют порошок лекарственного препарата, например антибиотика, например оксациллина, и выдерживают при этой температуре в течение 0,5-2,5 ч, тщательно перемешивая полученный состав, затем охлаждают эту смесь до 4-10oC, декантируют в магнитном поле надосадочную жидкость, а осадок промывают проточной дистиллированной водой и высуживают.The invention also consists in the fact that in the method of imparting selectivity and desired functional properties to the obtained magnetically controlled sorbent, which involves modifying the magnetically controlled sorbent shell by a drug based on the physical interaction of the components, a suspension of the magnetically controlled sorbent with a shell, for example from dextran or gelatin, is heated in physiological solution, heated up to 35-70 o C, then added to the powder medicament such as an antibiotic, e.g. oxacillin And kept at this temperature for 0.5-2.5 h, the mixture was mixed thoroughly, then the mixture is cooled to 4-10 o C, in a magnetic field was decanted supernatant and the precipitate was washed with running distilled water and obtain by court decision.
Кроме того, сущность изобретения состоит также в том, что в способе придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств, включающему основанное на физическом взаимодействии составляющих модифицирование оболочки магнитоуправляемого сорбента уреазой, предварительно растворяют кристаллы уреазы в полиэфире, например дибензо-18 краун 6, затем этот раствор смешивают со взвесью в дистиллированной воде магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из сефадекса, выдерживают при 25-40oC, перемешивая, в течение 2-5 ч, затем охлаждают до 4-10oC, добавляют формальдегид и выдерживают еще 1-3 ч, после чего надосадочную жидкость сливают в присутствии магнитного поля, а осадок высушивают.In addition, the invention also consists in the fact that in the method of imparting selectivity and desired functional properties to the obtained magnetically controlled sorbent, including modifying the shell of the magnetically controlled sorbent with urease based on physical interaction, the urease crystals are pre-dissolved in polyester, for example, dibenzo-18 crown 6, then this solution is mixed with a suspension in distilled water solenoid sorbent sephadex sheath is heated at 25-40 o C,, in stirring echenie 2-5 h, then cooled to 4-10 o C, was added formaldehyde and kept for a further 1-3 hours, after which the supernatant was decanted in a magnetic field, and the precipitate was dried.
Сущность изобретения состоит также в том, что в способе придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств, включающему основанное на физическом взаимодействии составляющих модифицирование оболочки магнитоуправляемого сорбента солями циркония, водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например из декстрана, нагревают до 40-70oC, смешивают с порошком соли циркония и в течение 1-10 мин воздействуют на эту смесь ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2, затем охлаждают образовавшуюся смесь до 4-10oC, добавляют формальдегид, перемешивая, выдерживают 1-3 ч, после чего надосадочную жидкость сливают в присутствии магнитного поля, а осадок высушивают.The essence of the invention also lies in the fact that in a method of giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and desired functional properties, including based on the physical interaction of the components modifying the shell of the magnetically controlled sorbent with zirconium salts, an aqueous suspension of the magnetically controlled sorbent with a shell, for example from dextran, is heated to 40-70 o C, mixed with zirconium salt powder and exposed to ultrasound with an intensity of 50-120 W / cm 2 for 1-10 minutes, then cooled After the mixture has fallen to 4-10 o C, formaldehyde is added while stirring, it is left to stand for 1-3 hours, after which the supernatant is drained in the presence of a magnetic field, and the precipitate is dried.
Применение композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм позволяет повысить эффективность очистки биологических жидкостей, например крови, от низко-, средне- и высокомолекулярных экзо- и эндотоксинов без нарушения ее реологических свойств, обеспечить возможность коррекции ферментного и иммунного состава биологических жидкостей, а также уничтожения патогенной микрофлоры вирусов и ретровирусов. The use of the composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms allows to increase the efficiency of purification of biological fluids, such as blood, from low-, medium- and high-molecular-weight exo- and endotoxins without violating its rheological properties, to provide the possibility of correction of the enzymatic and immune composition of biological fluids, as well as destruction of pathogenic microflora of viruses and retroviruses.
Использование способа получения магнитоуправляемого сорбента для осуществления композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм обеспечивает возможность получения сорбента, уменьшающего травматизацию форменных элементов крови при высоком качестве ее очистки. Using the method of producing a magnetically controlled sorbent for the implementation of a composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms provides the possibility of obtaining a sorbent that reduces the trauma of blood cells with high quality cleaning.
Применение способа придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств обеспечивает задание сорбентам требуемых антитоксических и лечебных свойств. The application of the method of giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and predetermined functional properties provides the sorbents with the desired antitoxic and therapeutic properties.
При получении композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, вначале готовят физиологический раствор (0,9%-ный водный раствор NaCl), который используют в качестве биосовместимой жидкости непосредственно или в смеси с плазмозамещающим раствором, например с желатинолем, получаемой при комнатной температуре (18-22)oC, при процентном соотношении объемов: желатиноль - 1,0-5,0; физиологический раствор - остальное.When preparing a composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms, a physiological saline solution (0.9% aqueous NaCl solution) is prepared first, which is used as a biocompatible fluid directly or mixed with a plasma-replacing solution, for example, gelatin obtained at room temperature (18-22) o C, with a percentage ratio of volumes: gelatin - 1.0-5.0; saline - the rest.
В полученную биосовместимую жидкость добавляют антикоагулянт, например гепарин, перемешивают до его полного растворения, а затем в этот раствор засыпают порошок магнитоуправляемого сорбента и, после тщательного перемешивания, получают целевой продукт в виде готовой к применению суспензии. An anticoagulant, such as heparin, is added to the obtained biocompatible liquid, mixed until it is completely dissolved, and then a magnetically controlled sorbent powder is poured into this solution and, after thorough mixing, the desired product is obtained in the form of a ready-to-use suspension.
При этом выдерживают следующее соотношение компонентов композиции, мас. %:
Магнитоуправляемый сорбент - 0,1-10,0
Антикоагулянт - 0,001-1,0
Биосовместимая жидкость - Остальное
Магнитоуправляемый сорбент выполняют в виде ядра с одно- или двухслойной оболочкой, окружающей это ядро.While maintaining the following ratio of the components of the composition, wt. %:
Magnetically controlled sorbent - 0.1-10.0
Anticoagulant - 0.001-1.0
Biocompatible Fluid - Else
Magnetically controlled sorbent is performed in the form of a core with a single or double layer shell surrounding this core.
В качестве ядер магнитоуправляемого сорбента берут порошок из ферромагнетиков, например железа (Fe), его оксидов (Fe2O3 или Fe3O4), никеля (Ni), железоникелевых сплавов и т. п. магниточувствительных материалов, которые подвергают фракционированию в реакторе (см. , например описание к авторскому свидетельству SU N 1589327) в потоке инертного газа, например аргона, со скоростью 0,01-1,5 м/с с воздействием магнитным полем в интервале напряженности 10-103 А/м для выделения фракций определенного гранулометрического состава.As the nuclei of the magnetically controlled sorbent, powder is taken from ferromagnets, for example, iron (Fe), its oxides (Fe 2 O 3 or Fe 3 O 4 ), nickel (Ni), nickel-iron alloys, etc. magnetically sensitive materials, which are subjected to fractionation in the reactor (see, for example, the description to the copyright certificate SU N 1589327) in an inert gas stream, such as argon, at a speed of 0.01-1.5 m / s with a magnetic field in the range of tension 10-10 3 A / m to select fractions specific particle size distribution.
Для последующего использования обычно выбирают фракции величиной 0,1 - 1000,0 мкм. For subsequent use, fractions of 0.1-1000.0 microns are usually selected.
При получении оболочек из углерода (C), диоксида кремния (SiO2), алюминия (Al2O3 или Al3O4) или диоксида циркония (ZrO2) через порошок из ферромагнетика, отобранного гранулометрического состава, нагретый до 1000-1500oC пропускают поток инертного газа (например аргона), содержащего микрочастицы соответственно углерода или одного из вышеуказанных оксидов, которые осаждаются на поверхности частиц ферромагнетика в виде оболочки соответствующего состава. Качество покрытия ядер зависит от скорости пропускания потока инертного газа, а также от длительности процесса, насыщенности инертного газа микрочастицами материала оболочки и величины этих микрочастиц. В приведенных примерах получаемая толщина слоя оболочки составляет 0,2-50,0 мкм.Upon receipt of the shells of carbon (C), silicon dioxide (SiO 2 ), aluminum (Al 2 O 3 or Al 3 O 4 ) or zirconium dioxide (ZrO 2 ) through a powder from a ferromagnet, selected particle size distribution, heated to 1000-1500 o C pass a stream of inert gas (for example argon) containing microparticles of carbon or one of the above oxides, which are deposited on the surface of the particles of a ferromagnet in the form of a shell of the corresponding composition. The quality of the coating of nuclei depends on the transmission rate of the inert gas stream, as well as on the duration of the process, the inert gas saturation with microparticles of the shell material and the magnitude of these microparticles. In the above examples, the resulting shell layer thickness is 0.2-50.0 μm.
При получении оболочек из декстрана или из альбумина, или из желатина сосуд, в котором помещают соответствующую компоненту, заливают дистиллированной водой в соотношении (об. %): 50-95 - декстран, или альбумин, или желатин, вода - остальное и нагревают до 30-80oC с одновременным размешиванием до получения гомогенного раствора. Затем в этот раствор засыпают порошок ферромагнетика из расчета: 50 мл раствора на 25-100 г порошка из ферромагнетика без покрытия, например порошка железа или его оксидов, или никеля, или железоникелевых сплавов, или порошка из ферромагнетиков, покрытых оболочками из углерода или диоксида кремния.Upon receipt of the shells from dextran or from albumin, or from gelatin, the vessel in which the corresponding component is placed is poured with distilled water in the ratio (vol.%): 50-95 — dextran, or albumin, or gelatin, water — the rest and heated to 30 -80 o C with stirring until a homogeneous solution. Then, a ferromagnet powder is poured into this solution at the rate of: 50 ml of a solution for 25-100 g of powder from a ferromagnet without coating, for example, powder of iron or its oxides, or nickel, or nickel-iron alloys, or powder from ferromagnets coated with shells of carbon or silicon dioxide .
Созданную таким образом взвесь в течение 1-10 мин подвергают воздействию ультразвуком с частотой колебаний 10-25 кГц и интенсивностью 50-120 Вт/см2 на ультразвуковом диспергаторе УЗДН-2Т (см. , например описание к авторскому свидетельству SU N 1684616) до получения квазигомогенной суспензии.The suspension created in this way is exposed to ultrasound with an oscillation frequency of 10-25 kHz and an intensity of 50-120 W / cm 2 on an ultrasonic disperser UZDN-2T for 1-10 minutes (see, for example, the description of the copyright certificate SU N 1684616) until quasi-homogeneous suspension.
Затем сосуд с этой суспензией помещают в холодильник, где резко охлаждают до 4-10oC, в результате чего в виде осадка получают капсулы магнитоуправляемого сорбента с ядром из соответствующего ферромагнетика с внутренней оболочкой, если взяты порошки с покрытием или из углерода, или из диоксида кремния, и наружной оболочкой или из декстрана, или из альбумина, или из желатина.Then the vessel with this suspension is placed in a refrigerator, where it is rapidly cooled to 4-10 o C, as a result of which a capsule of a magnetically controlled sorbent with a core is obtained as a precipitate from the corresponding ferromagnet with an inner shell, if powders coated with either carbon or dioxide are taken silicon, and the outer shell of either dextran or albumin or gelatin.
Надосадочную жидкость сливают, а осадок заливают формалином (водный раствор HCHO), выдерживают, перемешивая, от 10 до 40 мин, промывают проточной водой, а затем тщательно высушивают при 25-50oC с одновременным перемешиванием.The supernatant is drained and the sediment is poured with formalin (aqueous HCHO solution), kept stirring for 10 to 40 minutes, washed with running water, and then thoroughly dried at 25-50 ° C while stirring.
Пригодный к применению сорбент выделяют путем сепарации полученного продукта в магнитном поле, например в поле постоянного магнита, выполненного из самарий-кобальтового сплава, и напряженностью поля от 2000 Э и выше. A suitable sorbent is isolated by separating the resulting product in a magnetic field, for example, in a permanent magnet field made of a samarium-cobalt alloy and with a field strength of 2000 Oe or higher.
Магнитоуправляемый сорбент с оболочкой, содержащей альбумин, может быть получен также следующим образом: взвесь порошка ферромагнетика в дистиллированной воде нагревают до 50-60oC и в течение 1-20 мин на нее на ультразвуковом диспергаторе УЗДН-2Т воздействуют ультразвуком с частотой колебаний 10-25 кГц и интенсивностью 50-120 Вт/см2, добавляя в получаемую при этом суспензию ионнообменную смолу, например, амберлайт, из расчета 1-10 г амберлайта на 25-100 г порошка ферромагнетика.A magnetically controlled sorbent with a shell containing albumin can also be obtained as follows: a suspension of a ferromagnet powder in distilled water is heated to 50-60 o C and for 1-20 minutes it is exposed to ultrasound disperser UZDN-2T with an ultrasound frequency of 10- 25 kHz and an intensity of 50-120 W / cm 2 , adding an ion-exchange resin, for example, amberlight, to the suspension obtained from this, at the rate of 1-10 g of amberlight for 25-100 g of ferromagnet powder.
Полученную смесь охлаждают в холодильнике до 15-30oC, потом, перемешивая, вводят в нее альбумин, например в виде сыворотки, из расчета 10-30 мл альбумина на 100 мл смеси, после чего сюда добавляют 5-10 мл слабого (1-10%) водного раствора азотистой кислоты (HNO2), выдерживают в течение 10-15 мин, а затем резко охлаждают до 4-10oC, после чего из раствора выпадает в виде осадка целевой продукт.The resulting mixture is cooled in the refrigerator to 15-30 o C, then, while stirring, albumin is introduced into it, for example in the form of serum, at the rate of 10-30 ml of albumin per 100 ml of the mixture, after which 5-10 ml of weak (1- 10%) of an aqueous solution of nitrous acid (HNO 2 ), incubated for 10-15 minutes, and then sharply cooled to 4-10 o C, after which the target product precipitates from the solution.
Надосадочную жидкость сливают, а осадок активизируют, выдерживая в течение 1,5-2 ч в растворе модификатора, например в водном растворе периодата натрия или глутарового альдегида в 3-10%-ном растворе Na2SO4 в воде, после чего его (осадок) отделяют, промывают в физиологическом растворе и буферируют до pH 4,0±0,5, выдерживая в течение 5-15 мин в водном растворе смеси основания NH4OH и соли NH4Cl.The supernatant is drained, and the precipitate is activated by standing for 1.5-2 hours in a modifier solution, for example, in an aqueous solution of sodium periodate or glutaraldehyde in a 3-10% solution of Na 2 SO 4 in water, after which it (precipitate ) are separated, washed in physiological saline and buffered to a pH of 4.0 ± 0.5, keeping for 5-15 minutes in an aqueous solution of a mixture of a base of NH 4 OH and a salt of NH 4 Cl.
Пригодный к применению сорбент (целевой продукт) выделяют путем сепарации осадка в магнитном поле напряженностью от 2000 Э и более. Затем целевой продукт стерилизуют и высушивают. A suitable sorbent (target product) is isolated by separating the precipitate in a magnetic field with a strength of 2000 Oe or more. Then the target product is sterilized and dried.
При осуществлении способа придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств в водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например из сефадекса, модифицированной, например глутаровым альдегидом, добавляют сыворотку, например крови, содержащей антитела, специфичные к сорбируемому антигену, например антигену системной красной волчанки, в карбонатно-бикарбонатном буферном растворе с pH 6,5-10 из расчета: на 50 мл суспензии сорбента 20-50 мл сыворотки. Полученный состав выдерживают, перемешивая, 1-3 ч при 15-25oC, затем сюда вводят 5-20 мг боргидрида натрия, охлаждают до 4-10oC и снова выдерживают, перемешивая, 1-3 ч.When implementing the method of giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and desired functional properties to the aqueous suspension of the magnetically controlled sorbent with a shell, for example of Sephadex, modified with, for example, glutaraldehyde, serum, for example, blood containing antibodies specific for the absorbed antigen, for example, systemic lupus erythematosus antigen, is added, in a carbonate-bicarbonate buffer solution with a pH of 6.5-10, based on: 50 ml of a sorbent suspension of 20-50 ml of serum. The resulting composition was maintained, stirring, 1-3 hours at 15-25 o C, then 5-20 mg of sodium borohydride was introduced here, cooled to 4-10 o C and again incubated, mixing, 1-3 hours.
После этого раствор декантируют, а осадок (целевой продукт) собирают магнитом, промывают фосфатным буфером и, перемешивая, высушивают. After that, the solution is decanted, and the precipitate (target product) is collected with a magnet, washed with phosphate buffer and dried with stirring.
В соответствии с другим способом придания полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например из декстрана или желатина, в физиологическом растворе нагревают до 35-70oC, затем туда добавляют порошок лекарственного препарата, например антибиотика, например оксациллина, из расчета 15-20 г сорбента и 1-5 г оксациллина на 50 мл 0,9%-ного раствора NaCl в дистиллированной воде.In accordance with another method of imparting selectivity and desired functional properties to the obtained magnetically controlled sorbent, a suspension of the magnetically controlled sorbent with a shell, for example from dextran or gelatin, is heated to 35-70 ° C in physiological saline, then a powder of a drug, for example an antibiotic, for example oxacillin based on 15-20 g of sorbent and 1-5 g of oxacillin per 50 ml of a 0.9% solution of NaCl in distilled water.
Тщательно перемешивая, выдерживают состав при указанной температуре в течение 0,5-2,5 ч, а затем охлаждают эту смесь до 4-10oC, декантируют в магнитном поле напряженностью от 2000 Э и выше, надосадочную жидкость сливают, а осадок (целевой продукт) промывают дистиллированной водой и, перемешивая, высушивают.Stirring thoroughly, the composition is kept at the indicated temperature for 0.5-2.5 hours, and then this mixture is cooled to 4-10 o C, decanted in a magnetic field with a strength of 2000 Oe and above, the supernatant is drained, and the precipitate (target product) washed with distilled water and dried with stirring.
Придание полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств может быть осуществлено путем предварительного растворения кристаллов уреазы (1-5 г) в 10-15 мл полиэфира дибензо-18 краун 6 и последующего смешивания этого раствора со взвесью в дистиллированной воде магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из сефадекса-10 (10-15 г сорбента на 50-75 мл воды). Giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and desired functional properties can be carried out by preliminary dissolving urease crystals (1-5 g) in 10-15 ml of dibenzo-18 crown 6 polyester and then mixing this solution with a suspension of magnetically controlled sorbent in distilled water with a Sephadex shell -10 (10-15 g of sorbent per 50-75 ml of water).
Полученную смесь нагревают до 25-40oC, выдерживают при этой температуре, перемешивая, в течение 2-5 ч, а затем охлаждают до 4-10oC, добавляют формальдегид (25-30 мл на 100 мл смеси) и выдерживают, перемешивая, еще 1-3 ч.The resulting mixture is heated to 25-40 o C, maintained at this temperature, stirring for 2-5 hours, and then cooled to 4-10 o C, add formaldehyde (25-30 ml per 100 ml of the mixture) and incubated with stirring 1-3 more hours
Затем надосадочную жидкость сливают в присутствии магнитного поля напряженностью от 2000 Э и более, а осадок, представляющий собой целевой продукт, высушивают, например в сушильном шкафу. Then the supernatant is drained in the presence of a magnetic field with a strength of 2000 E or more, and the precipitate, which is the target product, is dried, for example, in an oven.
Кроме того, придание полученному магнитоуправляемому сорбенту селективности и заданных функциональных свойств может быть осуществлено также способом, при котором водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из декстрана (15-20 г сорбента на 75-100 мл дистиллированной воды) нагревают до 40-70oC и в нее добавляют порошок (10-100 мг) соли циркония, например циркониевой соли тринитрофталевой кислоты, и перемешивают этот состав.In addition, giving the obtained magnetically controlled sorbent selectivity and desired functional properties can also be carried out by a method in which an aqueous suspension of a magnetically controlled sorbent with a shell of dextran (15-20 g of sorbent per 75-100 ml of distilled water) is heated to 40-70 o C and powder (10-100 mg) of zirconium salt, for example, zirconium salt of trinitrophthalic acid, is added to it, and this composition is mixed.
Затем в течение 1-10 мин с помощью диспергатора УЗДН-2Т воздействуют на смесь ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2 с частотой колебаний 15-25 кГц, после чего охлаждают эту смесь до 4-10oC, добавляют формальдегид (25-30 мл на 100 мл смеси) и, перемешивая, выдерживают 1-3 ч, сливают надосадочную жидкость в присутствии магнитного поля напряженностью 2000 Э и более, а осадок (целевой продукт) высушивают.Then for 1-10 minutes using a dispersant UZDN-2T, the mixture is sonicated with an intensity of 50-120 W / cm 2 with an oscillation frequency of 15-25 kHz, after which this mixture is cooled to 4-10 o C, formaldehyde is added (25- 30 ml per 100 ml of the mixture) and with stirring, they stand for 1-3 hours, the supernatant is drained in the presence of a magnetic field of 2000 E or more, and the precipitate (target product) is dried.
Консервацию полученных магнитоуправляемых сорбентов производят путем их помещения в раствор, содержащий спирт (1 часть), хлороформ (9 частей), а также ацетат целлюлозы 0,2-1 г на 1 л раствора, выдерживания в этом растворе в течение 20-40 мин, высушивания осадка и доследующей заливки этого осадка физиологическим раствором. The conservation of the magnetically controlled sorbents obtained is carried out by placing them in a solution containing alcohol (1 part), chloroform (9 parts), and cellulose acetate 0.2-1 g per 1 liter of solution, keeping in this solution for 20-40 minutes, drying the precipitate and further pouring this precipitate with physiological saline.
Расконсервацию (отмывку) магнитоуправляемых сорбентов производят горячим (30-50oC) спиртом.Reconservation (washing) of magnetically controlled sorbents is carried out with hot (30-50 o C) alcohol.
Возможность применения предложенной композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм с полученными приведенными способами магнитоуправляемыми сорбентами, которым указанными способами приданы селективность и заданные функциональные свойства, подтверждается примерами. The possibility of using the proposed composition for extracorporeal recovery of biological fluids to physiological norms with magnetically controlled sorbents obtained by the above methods, to which selectivity and desired functional properties are given by the indicated methods, is confirmed by examples.
Пример 1. В 100 мл крови беспородной собаки ввели 5 мл раствора карбофоса. Концентрация карбофоса в крови - 0,018 мкг/мл. Example 1. In 100 ml of blood of a mongrel dog, 5 ml of malathion solution were injected. The concentration of malathion in the blood is 0.018 μg / ml.
В полученную смесь ввели 50 мл композиции для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, включавшей 1,0 г магнитоуправляемого сорбента (ядра - железо, оболочка - диоксид кремния) и 50 ед. гепарина в физиологическом растворе. Into the resulting mixture, 50 ml of the composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms were introduced, which included 1.0 g of a magnetically controlled sorbent (core — iron, shell — silicon dioxide) and 50 units. heparin in saline.
После перемешивания полученного состава и выдерживания в течение 1,5 мин надосадочная жидкость декантирована, а осадок удержан самарий-кобальтовым магнитом напряженностью 2500 Э. After mixing the obtained composition and holding for 1.5 min, the supernatant was decanted, and the sediment was retained by a 2500 сам Samarium-cobalt magnet.
Концентрация карбофоса в надосадочной жидкости - 0,002 мкг/мл. The concentration of malathion in the supernatant is 0.002 μg / ml.
Пример 2. Беспородной собаке весом 18 кг ввели (per os) 5,5 г веронала. Через 60 мин количество барбитурата в крови 125 мкг/мл. На устройстве для коррекции биологической жидкости (УКБЖ-I) проведена процедура экстракорпорального восстановления крови до физиологических норм. Кровь животного выводилась порциями по 10 мл, которые смешивались в равных соотношениях объемов с композицией для экстракорпорального восстановления биологических жидкостей до физиологических норм, включавшей (мас. %): магнитоуправляемый сорбент (ядро - железо, внутренняя оболочка - углерод, наружная - декстран) - 2,5; антикоагулянт (гепарин) - 0,015; смесь желатиноля с физиологическим раствором - остальное, выдерживалась в течение 2-3 с и вводилась животному обратно. Example 2. A mongrel dog weighing 18 kg was administered (per os) 5.5 g of veronal. After 60 minutes, the amount of barbiturate in the blood is 125 μg / ml. On the device for correction of biological fluid (UKBZh-I), an extracorporeal blood restoration procedure was performed to physiological norms. The blood of the animal was excreted in portions of 10 ml, which were mixed in equal proportions of volumes with a composition for extracorporeal restoration of biological fluids to physiological norms, including (wt.%): Magnetically controlled sorbent (core - iron, inner shell - carbon, outer shell - dextran) - 2 ,5; anticoagulant (heparin) - 0.015; a mixture of gelatinol with physiological saline - the rest was aged for 2-3 seconds and was introduced back to the animal.
За сеанс пропущено около 1 л крови. About 1 liter of blood was missed per session.
Показания до и после сеанса коррекции соответственно, ммоль/л:
Креатинин - 1,4; 1,2
Мочевина 12,5; 8,6
Биллирубин общий - 22,4; 18,5
Барбитураты (мкг/мл) - 125,0; 19,4
За время сеанса проведено промывание желудка, внутривенно введено 500 мл раствора электролитов и 5% глюкозы.Indications before and after the correction session, respectively, mmol / l:
Creatinine - 1.4; 1,2
Urea 12.5; 8.6
Total billirubin - 22.4; 18.5
Barbiturates (μg / ml) - 125.0; 19,4
During the session, gastric lavage was performed, 500 ml of electrolyte solution and 5% glucose were intravenously administered.
После сеанса состояние средней тяжести, рефлексы живые. After the session, the state of moderate severity, reflexes are alive.
В последующих примерах приведены данные исследования сорбционной эффективности полученных магнитоуправляемых сорбентов и их селективных и функциональных свойств. The following examples provide research data on the sorption efficiency of the obtained magnetically controlled sorbents and their selective and functional properties.
Пример 3. Магнитоуправляемый сорбент (ядра - Fe2O3, оболочки - декстран) был внесен в пробирки (20 мл) с гемином, гемоглобином и креатинином в физрастворе в соотношении (сорбат : сорбент) - 1: 20.Example 3. Magnetically controlled sorbent (core - Fe 2 O 3 , shell - dextran) was introduced into test tubes (20 ml) with hemin, hemoglobin and creatinine in saline in the ratio (sorbate: sorbent) - 1: 20.
После выдержки 10 с зафиксировано уменьшение концентрации сорбата: гемина на 17%, гемоглобина на 67%, креатинина на 21%. After holding for 10 s, a decrease in the concentration of sorbate was recorded: hemin by 17%, hemoglobin by 67%, creatinine by 21%.
Пример 4. Магнитоуправляемый сорбент (ядра - Fe, двухслойная оболочка - внутренний слой - углерод, наружный - желатин). Example 4. Magnetically controlled sorbent (cores - Fe, two-layer shell - inner layer - carbon, outer - gelatin).
Условия испытаний те же, что и в предыдущем примере. The test conditions are the same as in the previous example.
Результаты: уменьшение концентрации сорбата: гемина на 33%, гемоглобина на 52%, креатинина на 23%. Results: a decrease in the concentration of sorbate: hemin by 33%, hemoglobin by 52%, creatinine by 23%.
Пример 5. В водную суспензию (10 мл) магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из альбумина, конъюгированной антителами системной красной волчанки добавлена сыворотка (2 мл) больного с антителами системной красной волчанки в разведении 1: 32. Example 5. In an aqueous suspension (10 ml) of a magnetically controlled sorbent with an albumin shell conjugated by systemic lupus erythematosus antibodies, serum (2 ml) of a patient with systemic lupus erythematosus antibodies was added at a 1: 32 dilution.
Из пробирки с полученным составом, после встряхивания (для обеспечения более полного взаимодействия сорбента с сывороткой), и осаждения магнитоуправляемого сорбента в поле магнита (2500 Э), сливали надосадочную жидкость. After shaking (to ensure a more complete interaction of the sorbent with serum) and deposition of a magnetically controlled sorbent in a magnet field (2500 Oe), the supernatant was drained from a test tube with the obtained composition.
Концентрация антигена системной красной волчанки в надосадочной жидкости определена в соотношении 1: 4. The concentration of antigen of systemic lupus erythematosus in the supernatant is determined in a ratio of 1: 4.
Пример 6. В 20 мл сыворотки крови собаки с смоделированной почечной недостаточностью (мочевина в концентрации 26,4 ммоль/л) внесено 200 мг магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из сефадекса-10, ферментированной уреазой. Example 6. In 20 ml of blood serum of a dog with a simulated renal failure (urea at a concentration of 26.4 mmol / L), 200 mg of a magnetically controlled sorbent with a shell of Sephadex-10 fermented with urease was added.
После встряхивания полученного состава и удаления надосадочной жидкости в магнитном поле, концентрация содержания мочевины в надосадочной жидкости - 10,7 ммоль/л. After shaking the resulting composition and removing the supernatant in a magnetic field, the concentration of urea in the supernatant is 10.7 mmol / L.
Пример 7. В пробирку с кровью (20 мл) больного хронической почечно-печеночной недостаточностью внесено 100 мг магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из декстрана, модифицированной циркониевой солью тринитрофталевой кислоты. Example 7. In a test tube with blood (20 ml) of a patient with chronic renal hepatic insufficiency, 100 mg of a magnetically controlled sorbent with a shell of dextran modified with zirconium salt of trinitrophthalic acid was added.
После встряхивания полученного состава и удаления надосадочной жидкости в магнитном поле, концентрация солей фосфорной кислоты (NaH2PO4) в надосадочной жидкости - 0,07 мг/мл (начальная концентрация этой соли - 0,61 мг/мл).After shaking the obtained composition and removing the supernatant in a magnetic field, the concentration of salts of phosphoric acid (NaH 2 PO 4 ) in the supernatant is 0.07 mg / ml (the initial concentration of this salt is 0.61 mg / ml).
Пример 8. В пробирку (20 мл) с кровью больного сепсисом внесено 150 мг магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из желатина, модифицированной оксациллином. Example 8. In a test tube (20 ml) with the blood of a patient with sepsis, 150 mg of a magnetically controlled sorbent with a shell of gelatin modified with oxacillin was added.
После перемешивания встряхиванием содержимого пробирки в течение 2 мин, надосадочная жидкость декантирована, твердая составляющая удержана магнитным полем. After stirring by shaking the contents of the tube for 2 min, the supernatant is decanted, the solid component is retained by a magnetic field.
Проведен посев на агар-агаре взятой у больного крови и крови, подвергнутой воздействию магнитоуправляемого сорбента (надосадочной жидкости). Inoculation was carried out on agar-agar with blood taken from a patient and blood exposed to a magnetically controlled sorbent (supernatant).
В посеве от взятой крови наблюдался рост колоний стрептококка и золотистого стафилококка, в посеве от крови, подвергнутой воздействию магнитоуправляемого сорбента, роста колоний не наблюдалось. In the inoculation from the taken blood, the growth of colonies of streptococcus and Staphylococcus aureus was observed, in the inoculation from blood exposed to the magnetically controlled sorbent, the growth of the colonies was not observed.
Пример 9. В пробирку (20 мл) с раствором соли фосфорной кислоты (NaH2PO4) в воде внесено 100 мг магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из ионообменной смолы, модифицированной катионитами (полисахариды с СOOH+-групп).Example 9. In a test tube (20 ml) with a solution of phosphoric acid salt (NaH 2 PO 4 ) in water, 100 mg of a magnetically controlled sorbent with an ion exchange resin shell modified with cation exchangers (polysaccharides with COOH + groups) was added.
После перемешивания (встряхиванием) полученного состава и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости концентрация фосфатов в надосадочной жидкости уменьшилась на 57% относительно начальной. After mixing (shaking) the resulting composition and removing the supernatant in the magnetic field, the phosphate concentration in the supernatant decreased by 57% from the initial one.
Пример 10. В пробирку (20 мл) с раствором солей сернистой кислоты в воде внесено 100 мг магнитоуправляемого сорбента с оболочкой из ионообменной смолы, модифицированной анионитами (с NH3X--групп).Example 10. In a test tube (20 ml) with a solution of sulfuric acid salts in water, 100 mg of a magnetically controlled sorbent with an anion exchange resin-modified ion-exchange resin sheath (with NH 3 X - groups) was added.
После перемешивания полученного состава и удаления надосадочной жидкости в магнитном поле, концентрация солей сернистой кислоты уменьшилась на 72% относительно начальной концентрации. After mixing the resulting composition and removing the supernatant in a magnetic field, the concentration of sulfuric acid salts decreased by 72% relative to the initial concentration.
Пример 11. В пробирку (10 мл) с сывороткой крови больного хронической почечно-печеночной недостаточностью внесено 50 мг магнитоуправляемого сорбента (ядра - железоникелевый сплав, оболочки из сефадекса и модифицированы уреазой). Example 11. In a test tube (10 ml) with the blood serum of a patient with chronic renal hepatic insufficiency, 50 mg of magnetically controlled sorbent (nuclei — iron-nickel alloy, Sephadex shells and modified with urease) were added.
После выдерживания в течение 5-10 с и декантирования надосадочной жидкости (проведения сорбции) концентрация мочевины в ней на 23% меньше начальной концентрации мочевины в сыворотке крови. After holding for 5-10 s and decanting the supernatant (sorption), the urea concentration in it is 23% lower than the initial concentration of urea in the blood serum.
Пример 12. В 10 мл сыворотки крови человека с диагнозом хроническая почечная недостаточность, взятой после проведения сеанса гемодиализа, внесено 50 мг магнитоуправляемого сорбента (ядра - оксиды железа, оболочки - декстран, модифицированный солью циркония тринитрофталевой кислоты). Example 12. In 10 ml of human serum with a diagnosis of chronic renal failure, taken after a hemodialysis session, 50 mg of magnetically controlled sorbent (nuclei — iron oxides, shells — dextran, modified with trinitrophthalic acid zirconium salt) were added.
После гемодиализа концентрация фосфатов (NaH2PO4) - 0,92 ммоль/л, креатинина - 8,6 ммоль/л.After hemodialysis, the concentration of phosphates (NaH 2 PO 4 ) is 0.92 mmol / L, and creatinine is 8.6 mmol / L.
После сорбции концентрация фосфатов - 0,021 ммоль/л, креатинина - 3,2 ммоль/л. After sorption, the concentration of phosphates is 0.021 mmol / L, and creatinine - 3.2 mmol / L.
Пример 13. В плазму (50 мл) крови больного с диагнозом ревматоидный полиартрит, а также хроническая почечно-печеночная недостаточность внесен магнитоуправляемый сорбент (ядра - железо, оболочки - крахмал). Example 13. In the plasma (50 ml) of the blood of a patient with a diagnosis of rheumatoid polyarthritis, as well as chronic renal hepatic insufficiency, a magnetically controlled sorbent (nuclei - iron, shells - starch) was introduced.
После сорбции концентрация ревмофактора в надосадочной жидкости на 52% меньше начальной концентрации. Концентрация креатинина и мочевины после сорбции данным сорбентом практически не изменилась. After sorption, the concentration of rheumatic factor in the supernatant is 52% less than the initial concentration. The concentration of creatinine and urea after sorption by this sorbent practically did not change.
Пример 14. В плазму (50 мл) крови больного ревматоидным полиартритом внесен магнитоуправляемый сорбент (ядра - железо, оболочки - альбумин, активированный глутаровым альдегидом с "пришитыми" к альбумину антителами, функционально связывающими антигены ревматоидного полиартрита). Example 14. A magnetically controlled sorbent (nuclei — iron, shells — albumin activated by glutaraldehyde activated with antibodies “bound” to albumin and functionally binding antigens of rheumatoid polyarthritis) was introduced into the blood plasma of a patient with rheumatoid polyarthritis.
После сорбции концентрация ревмофактора уменьшена на 70% от начальной. After sorption, the concentration of rheumatic factor is reduced by 70% from the initial one.
Пример 15. В сыворотку (50 мл) крови больного хронической почечно-печеночной недостаточностью внесено 100 мг магнитоуправляемого сорбента (ядра - железо, оболочки - оксиды алюминия). Example 15. In the serum (50 ml) of the blood of a patient with chronic renal hepatic insufficiency, 100 mg of a magnetically controlled sorbent (nuclei — iron, shells — aluminum oxides) was added.
После сорбции в надосадочной жидкости концентрация креатинина - 4,2 ммоль/л (до сорбции - 8,2 ммоль/л), мочевины - 100,2 ммоль/л (до сорбции - 201,5 ммоль/л), солей фосфорной кислоты - 0,92 ммоль/л (до сорбции - 0,94 ммоль/л). After sorption in the supernatant, the concentration of creatinine is 4.2 mmol / L (before sorption - 8.2 mmol / L), urea - 100.2 mmol / L (before sorption - 201.5 mmol / L), phosphoric acid salts - 0.92 mmol / L (before sorption - 0.94 mmol / L).
Пример 16. В пробирку (10 мл) лимфы больной с сепсисом внесен магнитоуправляемый сорбент (ядро - никель, оболочка из диоксида циркония) в количестве 100 мг. Example 16. In a test tube (10 ml) of the lymph of a patient with sepsis, a magnetically controlled sorbent (core - nickel, zirconia shell) was added in an amount of 100 mg.
После перемешивания (встряхиванием) полученного состава и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости проведен посев на агар-агаре взятой у больной лимфы и лимфы, подвергнутой воздействию магнитоуправляемого сорбента (надосадочной жидкости). After mixing (shaking) the resulting composition and removing the supernatant in a magnetic field, sowing on the agar-agar of lymph and lymph taken from a patient exposed to a magnetically controlled sorbent (supernatant) was performed on agar-agar.
В посеве от лимфы без лимфосепарации наблюдались множественные колонии стафилококка, в посеве от надосадочной жидкости колонии практически отсутствуют. Multiple colonies of staphylococcus were observed in the inoculation from lymph without lymphoseparation; in the inoculation from supernatant, colonies were practically absent.
Пример 17. В пробирку (5 мл) ликвора, окрашенного кровью (больной с закрытой черепно-мозговой травмой), внесено 50 мг магнитоуправляемого сорбента (оболочка из диоксида кремния). Example 17. In a test tube (5 ml) of cerebrospinal fluid, stained with blood (a patient with a closed head injury), 50 mg of magnetically controlled sorbent (shell made of silicon dioxide) were added.
После осаждения сорбента ликвор приобрел светло-желтый цвет. After sedimentation of the sorbent, the liquor acquired a light yellow color.
Claims (28)
Магнитоуправляемый сорбент - 0,1-10,0
Антикоагулянт - 0,001-1,0
Биосовместимая жидкость - Остальное
при этом магнитоуправляемый сорбент содержит ядро из ферромагнетика, покрытое одно- или двухслойной оболочкой.1. Composition for extracorporeal treatment of biological fluids, including magnetically controlled sorbent and biocompatible fluid, characterized in that it further comprises an anticoagulant in the following ratio of components, wt. %:
Magnetically controlled sorbent - 0.1-10.0
Anticoagulant - 0.001-1.0
Biocompatible Fluid - Else
wherein the magnetically controlled sorbent contains a core of a ferromagnet coated with a single or double layer shell.
Желатиноль - 1,0-5,0
Физиологический раствор - Остальное
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ядро магнитоуправляемого сорбента выполнено в виде фракции гранулометрического состава величиной 0,1-1000 мкм.4. The composition according to p. 1, characterized in that as a biocompatible liquid used saline in a mixture with gelatin, in the following ratio of components, about. %:
Gelatinol - 1.0-5.0
Saline - Rest
5. The composition according to p. 1, characterized in that the core of the magnetically controlled sorbent is made in the form of a particle size fraction of 0.1-1000 microns.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000122410A RU2178313C1 (en) | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000122410A RU2178313C1 (en) | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2178313C1 true RU2178313C1 (en) | 2002-01-20 |
Family
ID=20239551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000122410A RU2178313C1 (en) | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2178313C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005035113A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Germanov, Evgeny Pavlovich | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof |
| RU2448897C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-04-27 | Вадим Александрович Даванков | Method of complex purification of physiological fluids |
| CN115445569A (en) * | 2022-09-14 | 2022-12-09 | 深圳市深水水务咨询有限公司 | Preparation method and application of octopus-like magnetic nano adsorbent |
-
2000
- 2000-08-29 RU RU2000122410A patent/RU2178313C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005035113A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Germanov, Evgeny Pavlovich | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof |
| EA009095B1 (en) * | 2003-10-14 | 2007-10-26 | Михаил Владимирович КУТУШОВ | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof |
| US7888284B2 (en) | 2003-10-14 | 2011-02-15 | Evgeny Pavlovich Germanov | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof |
| RU2448897C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-04-27 | Вадим Александрович Даванков | Method of complex purification of physiological fluids |
| CN115445569A (en) * | 2022-09-14 | 2022-12-09 | 深圳市深水水务咨询有限公司 | Preparation method and application of octopus-like magnetic nano adsorbent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5069936A (en) | Manufacturing protein microspheres | |
| JPH01500196A (en) | Biodegradable superparamagnetic materials used in clinical applications | |
| EP1088315B1 (en) | Nucleation and growth of magnetic metal oxide nanoparticles and its use | |
| US5160725A (en) | Magnetic liquid compositions | |
| Neuberger et al. | Superparamagnetic nanoparticles for biomedical applications: Possibilities and limitations of a new drug delivery system | |
| Arami et al. | Chitosan-coated iron oxide nanoparticles for molecular imaging and drug delivery | |
| US5928958A (en) | Superparamagnetic particles, process for their manufacture and usage | |
| CN101164621B (en) | Super-paramagnetic composite particle drug-loaded body and preparation method thereof | |
| JPS6187303A (en) | Biological magnetic liquid | |
| JP2003509034A (en) | Magnetic nanoparticles with biochemical activity, their production and use | |
| JPH09507680A (en) | Red blood cell substitute | |
| US7888284B2 (en) | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof | |
| RU2659949C1 (en) | Method for preparing a preparation based on magnetic nanoparticles (mnch) of iron oxide for mrt-diagnosis of neoplasms | |
| Bu et al. | A novel cell membrane-cloaked magnetic nanogripper with enhanced stability for drug discovery | |
| JP2020509076A (en) | High load and alkali resistant protein A magnetic beads and method of using the same | |
| RU2178313C1 (en) | Composition for extracorporal treatment of biological liquids and method to obtain magnetocontrolled sorbent | |
| JPS6241667A (en) | Adsorbing material for immunoglobrin and adsorbing apparatusequipped therewith | |
| JPH01171638A (en) | Adsorbent for serum amyloid a protein | |
| AU709601B2 (en) | Porous microcapsules and their use as therapeutic and diagnostic vehicles | |
| Stamopoulos et al. | Biocompatibility and solubility of Fe3O4-BSA conjugates with human blood | |
| JPH0622633B2 (en) | Adsorbent and removal device using the same | |
| CN108014092A (en) | A kind of preparation method and application of magnetic oxygenated graphene-nucleoprotamine/sodium carboxymethylcellulose compound | |
| JP2005060221A (en) | Composite material of organic substance and ferrite, and its production method | |
| US20070071977A1 (en) | Magnetically operated absorbent and method for the production thereof | |
| RU2516961C1 (en) | Magnetically controlled sorbent for endo- and exotoxin elimination in humans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100830 |