RU2176910C1 - Антиоксидант - Google Patents
Антиоксидант Download PDFInfo
- Publication number
- RU2176910C1 RU2176910C1 RU2000116873A RU2000116873A RU2176910C1 RU 2176910 C1 RU2176910 C1 RU 2176910C1 RU 2000116873 A RU2000116873 A RU 2000116873A RU 2000116873 A RU2000116873 A RU 2000116873A RU 2176910 C1 RU2176910 C1 RU 2176910C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antioxidant
- allantoin
- antioxidants
- tissues
- oxidative stress
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к препаратам, содержащим органическое активное соединение, которое может быть использовано в качестве лекарственного препарата, а также пищевой добавки, предупреждающих развитие свободнорадикальных процессов и нарушение антиоксидантной системы живых организмов. Сущность изобретения: применение аллантоина в качестве антиоксиданта. Технический результат состоит в расширении арсенала средств, обладающих антиоксидантными свойствами. Экзогенное введение аллантоина увеличивает дополнительный пул антиоксидантов в живой клетке и плазме крови и повышает устойчивость организма к окислительному стрессу. 2 табл.
Description
Изобретение относится к препаратам, содержащим органическое активное соединение, которое может быть использовано в качестве лекарственного препарата, а также пищевой добавки, предупреждающих развитие свободнорадикальных процессов и нарушение антиоксидантной системы живых организмов при различных биологических процессах (старение, стресс) и заболеваниях, связанных с нарушениями свободнорадикальных процессов (воспаление, рак, ишемия).
Антиоксиданты - это вещества, обладающие способностью подавлять свободнорадикальное окисление. Их можно разделить на структурные, затрудняющие доступ компонентов окислительной реакции друг к другу или модифицирующие окисляемость субстрата (токоферол, холестерол, хелаторы металлов переменной валентности), и истинные антиоксиданты, способные, вступая в реакцию с активными формами кислорода, образовывать либо молекулярные продукты, либо радикалы с меньшей реакционной способностью (СОД, каталаза, глутатионпероксидаза).
В настоящее время известно большое число антиоксидантов, используемых в медицинской, фармацевтической, косметической и пищевой промышленности. При этом используются как природные, так и синтетические антиоксиданты, такие как супероксиддисмутаза (патент US 5498434, A 23 D 7/00) [1]. Глутатион проявляет антиоксидантные свойства при ишемии. Защитными агентами против окислительного стресса и хронических болезней являются некоторые витамины (витамин С - аскорбиновая кислота, каротиноиды, витамин E, витамин A) (VanPoppel G. , VandenBerg Н. Vitamins and cacer // Cancer Letters., 1997.- V.114.- N 1-2.-P. 195-202) [2].
К природным антиоксидантам также относят такие соединения, как парааминобензойная кислота (Акберова С.И., Мусаев П.И., Магомедов Н.М., Бабаев Х. Ф., Гахраманов Х.М., Строева О.Г. Парааминбензойная кислота как антиоксидант // Докл. Академии наук, 1998, Т.361 N 3, С.419- 421) [3], мочевина, мочевая кислота (Кения М.В., Шкурат Т.П., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Изменение уровня мочевой кислоты в тканях крыс как системная реакция на гипероксию // Авиакосмическая и экологическая медицина.-1993.-Т.27,-N 3.-С.37-43) [4], глутатион (Loft S, Poulsen НЕ. Markers of oxidative damage to DNA: Antioxidants and molecular damage //Oxidants and antioxidants., 1999.- V.300.- P. 166-184) [5], лецитин (патент US 5498434, A 23 D 7/00, 1996-03-12) [6].
Недостатком используемых в качестве антиоксидантов веществ является их нестабильность: у ферментов - жирорастворимость, у токоферола и каротинов - высокомолекулярный вес, что затрудняет их проницаемость через клеточные мембраны.
Технический результат заявляемого изобретения состоит в расширении арсенала средств, обладающих антиоксидантной активностью. Это достигается использованием в качестве антиоксиданта аллантоина.
Известно использование аллантоина для регенерации клеток кожи (патент RU, 2137462, С1, 6 А 61 К 7/00, 7/48) [7], в фармацевтической промышленности для лечения и смягчения симптомов вульвита и вульвовагинита (патент RU, 02117479, C1, 6 А 61 К 31/195) [8], в медицине как ранозаживляющее и эпителиобразующее средство (патент RU, 2011376, С1, 5 А 61 К 7/16) [9].
Известно, что аллантоин принимает участие в метаболических процессах как промежуточный продукт обмена пуринов в живых клетках низших приматов и других млекопитающих. У этих животных катаболизм пуринов завершается образованием аллантоина в результате гидролиза мочевой кислоты ферментом уриказой. У человека в связи с отсутствием фермента уриказы конечным продуктом метаболизма пуринов является мочевая кислота, которая может накапливаться в организме в виде урата и его натриевой соли (Р. Марри и др. Биохимия человека. - М.: "Мир", 1993, т.2, с. 24-25) [10].
Новое обнаруженное нами свойство аллантоина состоит в его способности повышать устойчивость организма к окислительному стрессу, снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов в различных тканях и увеличивать дополнительный пул антиоксидантов в клетке и плазме крови за счет повышения концентрации аллантоина в организме при его экзогенном введении.
Эти положения доказаны нами экспериментально. Результаты приведены в табл. 1 и 2.
Табл. 1. Влияние аллантоина на содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
Табл. 2. Влияние аллантоина на активность ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях крыс, обработанных повышенным давлением кислорода.
Пример использования:
1 мл свежеприготовленного водного раствора аллантоина (Serva) в концентрации 2х•10-4 М/мл вводили внутрибрюшинно за 1 ч, 12 ч и 24 ч до обработки повышенным давлением кислорода (0.3 МПа -2 ч) из расчета 1 мл смеси на 200 г веса животного.
1 мл свежеприготовленного водного раствора аллантоина (Serva) в концентрации 2х•10-4 М/мл вводили внутрибрюшинно за 1 ч, 12 ч и 24 ч до обработки повышенным давлением кислорода (0.3 МПа -2 ч) из расчета 1 мл смеси на 200 г веса животного.
Испытания проводились на белых крысах-самцах весом 200 г. Антиоксидант вводили в концентрациях в пересчете на вес животного. Условия окислительного стресса моделировались повышенным давлением кислорода 0,4 МПа в течение 2 часов. Сразу после окончания действия повышенного давления кислорода животных декапитировали и готовили гомогенаты из тканей мозга, печени, легких и почек. Гепаринизированную кровь центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по уровню шиффовых оснований (ШО) и малонового диальдегида (МДА). Антиоксидантный статус тканей оценивали по активности ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.
В условиях окислительного стресса, индуцированного гипербарической оксигенацией (ГБО), наблюдается повышение интенсивности ПОЛ во всех тканях: уровень МДА повышается на 43-90% (табл. 1, примеры А4, В4, Д4, Ж4, И4), содержание ШО возрастает на 50-103% (табл. 1, примеры В4, Г4, Е4, З4, К4).
При этом наблюдается нарушение скоординированности в работе сопряженных антиоксидантных ферментов - СОД и каталазы. В условиях ГБО наблюдается ингибирование активности СОД на 53-60% в различных тканях крыс (табл.4, примеры В4, Д4, Ж4, И4), тогда как активность каталазы возрастает на 24-77% в тканях (табл. 4, примеры Г4, Е4, 34, К4), а в эритроцитах снижается на 38% относительно интактного контроля (табл. 4, пример Б4).
Таким образом, ГБО-индуцированный окислительный стресс, использованный нами в качестве экспериментальной модели, сопровождается существенной интенсификацией ПОЛ, напряженностью и нарушением синергизма функционирования компонентов антиоксидантной ферментной системы в тканях крыс.
Проведенные исследования показывают, что предварительное введение аллантоина приводит к существенному снижению интенсивности ПОЛ в эритроцитах, мозге, легких, печени и почках крыс в условиях ГБО-индуцированного окислительного стресса. Применение аллантоина приводит к снижению уровня МДА при ГБО в тканях, что составляет 40-57% относительно интактного контроля и 60-72% относительно гипероксического контроля (табл. 1, примеры А5, В5, Д5, Ж5, И5), уровень ШО при введении аллантоина снижается в мозге на 31% (табл. 1, пример Г5), легких на 36% (табл. 1 Е5) по сравнению с интактным контролем. По сравнению с гипероксическим контролем наблюдается существенное снижение уровня ШО во всех тканях на 26-62% (табл. 1, примеры Б5, Г5, Е5, З5, К5). В целом, аллантоин приводит к нормализации уровня ШО в различных тканях при ГБО, а в мозгу и легких их содержание на 31- 36% ниже, чем в контроле. Следует подчеркнуть, что уровень ПОЛ при применении аллантоина не просто нормализуется, а опускается ниже нормы. Это свидетельствует о высокой антиоксидантной емкости и мощности аллантоина.
Предварительное введение аллантоина приводит к нормализации активности СОД в тканях при ГБО, по сравнению с ингибированием активности фермента антиоксидантной защиты у незащищенных животных (табл.2). Применение аллантоина нормализует активность и значительно активирует СОД на 77-165% в тканях относительно гипероксического контроля (табл.2, примеры А5, В5, Д5, Ж5, К5).
Таким образом, можно заключить, что применение аллантоина способствует нормализации функционирования важнейшего фермента антиоксидантной защиты - СОД - в тканях при ГБО-индуцированном окислительном стрессе.
Предварительное введение аллантоина приводит к нормализации активности каталазы в мозге, легких, печени и почках при ГБО (табл. 2, примеры Г5, Е5, З5, К5).
Преимущество аллантоина по сравнению с известными антиоксидантами заключается в том, что он хорошо растворим в воде по сравнению с витаминами А и Е, характеризуется стабильной молекулярной структурой и способностью предотвращать окислительное повреждение от всех известных типов активных метаболитов кислорода, в отличие от фермента антиоксидантной защиты СОД и каталазы.
Анализ проведенных исследований позволяет сделать вывод о том, что аллантоин обладает большой антиоксидантной емкостью и мощностью. Это подтверждается ингибирующим влиянием аллантоина на интенсивность ПОЛ в тканях интактных крыс, а также падением уровня продуктов ПОЛ - МДА и ШО - в условиях ГБО-индуцированного окислительного стресса ниже значений интактного контроля. Введение аллантоина оказывает нормализующее влияние на активность СОД и каталазы, восстанавливая оптимальное соотношение активности сопряженных антиоксидантных ферментов и согласованность их действия, снимает напряженность и дисбаланс ферментов антиоксидантной системы при окислительном стрессе.
Источники информации
1. Патент US 6015548, А 61 К 7/42. Roberts R.L. et al. High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidats.
1. Патент US 6015548, А 61 К 7/42. Roberts R.L. et al. High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidats.
2. VanPoppel G., VandenBerg H. Vitamins and cancer // Cancer Letters., 1997.- V.114.-N 1-2.- P.195-202.
3. Акберова С.И., Мусаев П.И., Магомедов Н.М., Бабаев Х.Ф., Гахраманов Х. М., Строева О.Г. Парааминбензойная кислота как антиоксидант // Докл. Академии наук, 1998, т.361 N 3, с.419-421.
4. Кения М. В., Шкурат Т.П., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Изменение уровня мочевой кислоты в тканях крыс как системная реакция на гипероксию// Авиакосмическая и экологическая медицина.-1993.- Т.27,-N 3. -С. 37-43.
5. Loft S, Poulsen HE. Markers of oxidative damage to DNA: Antioxidants and molecular damage //Oxidants and antioxidants., 1999.- V.300.-P. 166-184.
6. Патент US 54998434, A 23 D 7/00. Jonston J. D. Synergistic compositions for extending animal feed shelf life.
7. Патент RU 2137462, С1, 6 A 61 K 7/00 "Косметический крем для лица" от 20.09.1999.
8. Патент RU 02117479, C1, 6 А 61 К 31/195 "Фармацевтическая композиция" от 20.08.1998.
9. Патент RU 2011376, C1, 5 A 61 K 7/16 "Зубной элексир" от 30.04.1994.
10. P. Марри и др. Биохимия человека. - М.: "Мир", 1993, т.2, с. 24- 25.
Claims (1)
- Применение аллантоина в качестве антиоксиданта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000116873A RU2176910C1 (ru) | 2000-06-26 | 2000-06-26 | Антиоксидант |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000116873A RU2176910C1 (ru) | 2000-06-26 | 2000-06-26 | Антиоксидант |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2176910C1 true RU2176910C1 (ru) | 2001-12-20 |
Family
ID=20236932
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000116873A RU2176910C1 (ru) | 2000-06-26 | 2000-06-26 | Антиоксидант |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2176910C1 (ru) |
-
2000
- 2000-06-26 RU RU2000116873A patent/RU2176910C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
OGIHARA T et. al. Oxidation products of uric acid and ascorbic acid in preterm infants with chronic lung disease. Biol. Neonate, 1998, 73(1), р. 24-33. LAGENDIJK J. et al. The determination of allantoin, a possible indicator of oxidant status, in human plasma. J.Chromatogr. Sci., 1995, 33(4), р. 186-193. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6011067A (en) | Antioxidant composition for the treatment of psoriasis and related diseases | |
US20030147937A1 (en) | Use of compatible solutes as substances having free radical scavenging properties | |
US5601806A (en) | Methods for scavenging active oxygen compounds and preventing damage from ultra violet B rays using taurine analogues | |
KR20050116402A (ko) | 환원된 조효소 q 의 안정한 용액 | |
WO1989000427A1 (en) | Pharmaceutical therapeutic use of a glutathione derivative | |
JPH1087483A (ja) | 神経系および心循環系に対する酸化ストレスにより惹起する疾患の予防および治療のためのl−カルニチンまたはその誘導体と抗酸化剤の使用 | |
EP1586332A1 (en) | Combined use of carnosinase inhibitor with l-carnosines and composition | |
EP0265514A1 (en) | Medicines to inhibit skin fold. | |
RU2369383C2 (ru) | Фосфолипидная эмульсия, включающая дигидрокверцетин, и способ ее получения | |
WO2008024020A1 (en) | Liposomal composition of antioxidants for inhalations carried out during lung and upper respiratory tract diseases | |
Fouad et al. | Protective effect of carnosine against cisplatin-induced nephrotoxicity in mice | |
Georgieva et al. | New isonicotinoylhydrazones with SSA protect against oxidative-hepatic injury of isoniazid | |
RU2176910C1 (ru) | Антиоксидант | |
EP0434628A1 (fr) | Composition à usage cosmétique ou pharmaceutique | |
JP2008523106A (ja) | 抗老化方法および組成物 | |
RU2228744C2 (ru) | Антиоксидантное средство | |
KR100427556B1 (ko) | 루시놀을 함유하는 화장료 조성물 | |
JPH0820544A (ja) | 活性酸素消去剤ならびにこれを配合した食品および化粧料 | |
FR2838342A1 (fr) | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques renfermant un extrait de macroalgue marine comme principe actif anti-oxydant et/ou anti-pollution | |
AU776964B2 (en) | Cardioprotective composition and uses thereof | |
RU2426533C1 (ru) | Способ коррекции анемии, вызываемой введением препарата дапсон, в эксперименте | |
Mahmoud | Mega doses of resveratrol enhance oxidative and nitrosative stress and accelerate inflammations in glycerol-rat model | |
Miki et al. | Tocopherol behavior and membrane constituents in erythrocytes with oxidant stress | |
KR20030020000A (ko) | 피부 노화 방지 및 미백 효과를 갖는 화장료 | |
GB2185398A (en) | Use of fructose-1,6-diphosphate to protect against the toxic effects of antitumour drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070627 |