RU2176519C1

RU2176519C1 - Method for preventing from bone tissue losses around implants when using endoprosthesis

Info

Publication number: RU2176519C1
Application number: RU2001102307A
Authority: RU
Inventors: С.С. Родионова; Т.П. Попова; А.В. Балберкин; А.Ф. Колондаев; И.В. Клюшниченко
Priority date: 2001-01-29
Filing date: 2001-01-29
Publication date: 2001-12-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering calcium-containing preparations and myacalcic (salmon calcitonin) around implants. The latter is administered at a dose of 50-400 ED/day as nasal spray daily 5-7 days later after operation during 30 days. One more 15-days long treatment course is applied after 30 days long pause. It is repeated 6 and 12 months later and then every year. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 3 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и непосредственно касается профилактики потери костной ткани вокруг имплантантов при эндопротезировании суставов, и обширных дефектов суставных концов длинных трубчатых костей. The invention relates to medicine and directly relates to the prevention of bone loss around implants during joint replacement, and extensive defects of the articular ends of long tubular bones.

Обнаружено, что при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава в костной ткани, контактирующей с имплантантом, увеличивается интенсивность ремоделирования (стрессовое ремоделирование), что обусловлено влиянием таких факторов как микроподвижность, термический некроз, гранулематозная реакция на металметакрилат и ионы металла. На интенсивность ремоделирования влияют и длина, ширина ножки эндопротеза. Профилактика потери костной ткани вокруг имплантантов и, как следствие, профилактика асептической их нестабильности с помощью фармпрепаратов является новым направлением в травматологии и ортопедии. В качестве фармпрепаратов, способных оказывать влияние на массу костной ткани при метаболических остеопатиях и, в частности при остеопорозе, болезни Педжета, известно, например, применение оксидевита, ксидифона (РФ, патент N 2155588, A 61 K 31/66 1998). И все же одним из наиболее эффективных препаратов для лечения этих заболеваний, как показало пятилетние многоцентровые исследования, является кальцитонин лосося, уже выпускаемый швейцарской фирмой Новартис под торговой маркой Миакальцик. Как известно, кальцитонин лосося - это гормон, секретируемый преимущественно парафолликулярными С-клетками щитовидной железы, являющийся полипептидом, состоящим из 32-х аминокислот (Н.В.Торопцева и др. Миакальцик - интраназальный спрей. Остеопороз и остеопатия, N 2, 1999, Москва). Механизм воздействия данного препарата на костную ткань до настоящего времени не установлен. Из вышецитируемой работы известно, что данный препарат назначается, например, при лечении и профилактике постменопаузальной и стероидной форм остеопороза, а также при комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста (Э.И. Солод и др. Использование миакальцика и альфакальцидола в комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста. Остеопороз и остеопатия N 1, 1999). Еще одно применение миакальцика - для профилактики асептической нестабильности эндопротезов, которая возникает, главным образом, вследствие потери кортикальной кости, контактирующей с имплантантом, что происходит из-за усиления резорбции как проявления стрессового ремоделирования. Данное применение миакальцика и способ его использования, выбранный в качестве прототипа, рассмотрены в ранее опубликованной статье (С. С. Родионова и др. Остеопороз как причина нестабильности эндопротезов и ее фармакологическая профилактика. Современные технологии в травматологии и ортопедии. Москва. 1999). В описанном способе профилактика потери костной ткани проводится вокруг ножек эндопротезов тазобедренного сустава, для чего применяется миакальцик по следующей схеме: по 100 ЕД через день в течение 1 месяца после операции с двухнедельным перерывом и троекратным повтором курса при ежедневном приеме по 1 г кальция в течение 6 месяцев после операции. Известный способ применяется после операций эндопротезирования тазобедренного сустава по поводу коксартроза у пациентов, страдающих одновременно остеопорозом, а также по поводу асептического некроза и переломов проксимального отдела бедренной кости на фоне остеопороза. Эффективность известного способа, как и нового способа, определяется методом рентгеновской денситометрии, оценивающим снижение ожидаемой потери костной ткани по ее минеральной плотности (МПК) вокруг ножки эндопротеза. Потеря МПК спустя 2 месяца после операции в исследуемых зонах в среднем по известному способу составляет 15-25% и спустя 6 месяцев после операции - 4,5%, в то время как без профилактического лечения миакальциком после операции эндопротезирования величина МПК в тех же точках через 2 месяца составляет в среднем 30-40% и через 6 месяцев - 45-60%. Новое изобретение является усовершенствованием ранее разработанного способа профилактики с применением кальцитонина лосося в виде известного препарата - миакальцика (фирмы Новартис). It was found that with total hip replacement in the bone tissue in contact with the implant, the intensity of remodeling (stress remodeling) increases, due to the influence of such factors as micromotion, thermal necrosis, granulomatous reaction to metal methacrylate and metal ions. The length and width of the endoprosthesis leg affect the intensity of remodeling. Prevention of bone loss around implants and, as a result, prevention of aseptic instability with the help of pharmaceuticals is a new direction in traumatology and orthopedics. As pharmaceuticals that can affect bone mass in metabolic osteopathies and, in particular, in osteoporosis, Paget's disease, it is known, for example, the use of oxydevitis, xidifon (RF patent No. 2155588, A 61 K 31/66 1998). And yet, one of the most effective drugs for the treatment of these diseases, as shown by five-year multicenter studies, is salmon calcitonin, already produced by the Swiss company Novartis under the brand name Miacalcik. As is known, salmon calcitonin is a hormone secreted mainly by parafollicular C cells of the thyroid gland, which is a polypeptide consisting of 32 amino acids (N.V. Toroptseva et al. Myakaltsik - intranasal spray. Osteoporosis and osteopathy, N 2, 1999, Moscow). The mechanism of action of this drug on bone tissue has not yet been established. From the above work, it is known that this drug is prescribed, for example, in the treatment and prevention of postmenopausal and steroid forms of osteoporosis, as well as in the complex treatment of fractures of the proximal femur in elderly people (E.I. Malt and others. Use of myacalcic and alfacalcidol in the complex treatment of fractures of the proximal femur in the elderly. Osteoporosis and osteopathy N 1, 1999). Another use of myakalcic is for the prevention of aseptic instability of endoprostheses, which occurs mainly due to the loss of cortical bone in contact with the implant, which occurs due to increased resorption as a manifestation of stress remodeling. This application of myakalcic and the method of its use, selected as a prototype, are considered in a previously published article (S. S. Rodionova et al. Osteoporosis as a cause of instability of endoprostheses and its pharmacological prophylaxis. Modern technologies in traumatology and orthopedics. Moscow. 1999). In the described method, the prophylaxis of bone loss is carried out around the legs of the hip joint endoprostheses, for which myakalcic is used according to the following scheme: 100 units every other day for 1 month after surgery with a two-week break and a triplicate course with daily intake of 1 g of calcium for 6 months after surgery. The known method is used after hip joint surgery for coxarthrosis in patients suffering simultaneously with osteoporosis, as well as for aseptic necrosis and fractures of the proximal femur against osteoporosis. The effectiveness of the known method, as well as the new method, is determined by the method of x-ray densitometry, which estimates the decrease in the expected loss of bone tissue by its mineral density (BMD) around the leg of the endoprosthesis. The loss of BMD after 2 months after surgery in the studied areas on average by the known method is 15-25% and after 6 months after surgery - 4.5%, while without prophylactic treatment with myakalcic after endoprosthetics, the value of BMD at the same points through 2 months is an average of 30-40% and after 6 months - 45-60%. The new invention is an improvement on a previously developed method of prevention using salmon calcitonin in the form of a well-known drug - myakaltsik (Novartis company).

Новый способ профилактики потери костной ткани вокруг имплантантов при эндопротезировании осуществляется введением по прерывистому курсу миакальцика в дозе 50-400 ЕД/день в форме назального спрея в сочетания с пероральным введением кальцийсодержащих препаратов в фармакологически эффективных дозах при определенной схеме введения - ежедневном введении миакальцика в течение 30 дней через 5-7 дней после операции с 30-дневным перерывом и последующим повторением курса в течение 15 дней через 6 и 12 месяцев после операции с последующим ежегодным повторением профилактического курса лечения. A new way to prevent bone loss around implants during endoprosthetics is carried out by administering at an intermittent course of myakalcic in a dose of 50-400 IU / day in the form of a nasal spray in combination with oral administration of calcium-containing drugs in pharmacologically effective doses with a specific administration schedule - daily administration of myakalcic for 30 days 5-7 days after surgery with a 30-day break and subsequent repetition of the course for 15 days 6 and 12 months after surgery, followed by an annual the second preventive course of treatment.

Новый способ отличается от способа-прототипа лекарственной формой препарата, а также схемой введения препарата, его дозировкой, что позволяет расширить область применения способа профилактики не только при остеопорозе, но и при остеопатии, опухолевом поражении костей, а также расширить круг пациентов и применять способ для пациентов с низкой костной массой, для лиц молодого возраста, страдающих патологией желудочно-кишечного тракта или другими патологиями, влияющими на метаболизм кортикальной кости. The new method differs from the prototype method in the dosage form of the drug, as well as in the dosage administration scheme, and its dosage, which allows to expand the scope of the prophylaxis method not only for osteoporosis, but also for osteopathy, tumorous bone damage, as well as to expand the circle of patients and use the method for patients with low bone mass, for young people suffering from pathology of the gastrointestinal tract or other pathologies that affect the metabolism of the cortical bone.

Новый способ отличается от прототипа и тем, что в нем разработан курс лечения на длительный послеоперационный срок, что повышает эффективность профилактики и снижает риск повторных заболеваний. Новый курс лечения более эффективен и более экономичен. Эффективные суточные дозы препарата миакальцика значительно расширены по сравнению с известным способом-прототипом и находятся в пределах от 50 и до 400 ЕД, что определено экспериментально при дополнительных клинических исследованиях на пациентах разного возраста. The new method differs from the prototype in that it developed a course of treatment for a long postoperative period, which increases the effectiveness of prevention and reduces the risk of recurrence of diseases. The new course of treatment is more effective and more economical. Effective daily doses of myakalcic drug are significantly expanded compared to the known prototype method and range from 50 to 400 units, which was determined experimentally with additional clinical studies on patients of different ages.

Выбор той или иной дозы зависят от многих факторов: возраста и веса пациента, вида и стадии перечисленных выше заболеваний, срока, прошедшего после операции, а также от размера и формы эндопротеза и от материала, из которого протез выполнен. Как уже указывалось выше, интраназальное применение миакальцика является предпочтительным по сравнению с парентеральным, что можно объяснить несколькими причинами. Во-первых, переносимость миакальцика при интраназальном введении вполне удовлетворительная, побочные реакции наблюдаются реже, чем при парентеральном введении. Кроме того, интраназальное введение препарата более эффективно, чем парентеральное, что определено при сравнении влияния этих двух форм миакальцика на минеральную плотность ткани (МПК). Определение МПК (в г на кв. см) вокруг ножки эндопротеза как в прототипе, так и в новом способе осуществляется по ортопедической программе методом рентгенденситометрии. Рентгеновская денситометрия, производимая непосредственно после оперативного вмешательства, а также через 2, 6, 12, 24 месяца после операции оценивается в % изменения МПК в разных зонах по сравнению с исходной величиной. Сопоставительный анализ изменения МПК при осуществления способа в предпочтительном режиме показывает, что средний % потери МПК через 2 месяца после операции составляет 10-15%, через 6 месяцев - 1-4%, через 12 месяцев - 1-3%. Временные параметры курса профилактического лечения подбирались экспериментально по установлению оптимального изменения МПК. Введение миакальцика проводится в сочетании с пероральным введением кальцийсодержащих препаратов в фармакологически допустимых дозах. В качестве кальцийсодержащих препаратов могут быть использованы, например, следующие: витрум-кальциум, юнифарм, кальций-Д3, никомед и другие. Количество вводимого кальцийсодержащего препарата определяется суточной потребностью в кальции, различной для разного возраста, в среднем составляя 0,5-1,5 г в день. Назначение миакальцика в комбинации с кальцийсодержащими препаратами позволяет значительно нивелировать потерю костной массы вокруг ножек эндопротезов в срок до 6 месяцев после оперативного вмешательства. Благодаря антирезорбтивной активности миакальцика удается нивелировать отрицательное воздействие стрессового ремоделирования на костную ткань, окружающую имплантант. Сохранение массы костной ткани вокруг ножки эндопротеза служит важным фактором, препятствующим развитию его нестабильности как в 6-месячный послеоперационный период, так и в более поздние сроки после операционного вмешательства. Изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами. The choice of a particular dose depends on many factors: the age and weight of the patient, the type and stage of the diseases listed above, the period elapsed after the operation, as well as the size and shape of the endoprosthesis and the material from which the prosthesis is made. As mentioned above, the intranasal use of myakalcic is preferred over parenteral, which can be explained by several reasons. Firstly, myakalcic tolerance with intranasal administration is quite satisfactory, adverse reactions are less common than with parenteral administration. In addition, intranasal administration of the drug is more effective than parenteral administration, which is determined by comparing the effect of these two forms of myakalcic on the mineral density of the tissue (MIC). The determination of the IPC (in g per sq. Cm) around the endoprosthesis leg both in the prototype and in the new method is carried out according to the orthopedic program by X-ray densitometry. X-ray densitometry performed immediately after surgery, as well as 2, 6, 12, 24 months after the operation, is estimated as a% change in BMD in different zones compared to the initial value. A comparative analysis of changes in BMD during the implementation of the method in the preferred mode shows that the average% loss of BMD after 2 months after surgery is 10-15%, after 6 months - 1-4%, after 12 months - 1-3%. The temporal parameters of the course of preventive treatment were selected experimentally to establish the optimal change in BMD. The introduction of myakalcic is carried out in combination with the oral administration of calcium-containing drugs in pharmacologically acceptable doses. As calcium-containing preparations, for example, the following can be used: vitrum-calcium, unipharm, calcium-D3, nycomed and others. The amount of calcium-containing drug administered is determined by the daily need for calcium, different for different ages, averaging 0.5-1.5 g per day. The appointment of myakalcic in combination with calcium-containing drugs can significantly level the loss of bone mass around the legs of the implants up to 6 months after surgery. Thanks to the antiresorptive activity of myakalcic, it is possible to level the negative impact of stress remodeling on the bone tissue surrounding the implant. The preservation of bone mass around the leg of the endoprosthesis is an important factor preventing the development of its instability both in the 6-month postoperative period and at a later date after surgery. The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Больная М., 77 лет. Диагноз: коксартроз двусторонний, остеопороз, патологический перелом 12 грудного позвонка. Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава эндопротезом ЭСИ. Через 7 дней после операции, учитывая выраженный остеопороз, назначен миакальцик в виде интраназального спрея в дозе 400 ЕД в течение 30 дней и кальцийсодержащие препараты кальций-Д3 никомед и унифарм из расчета 1 г кальция в день. После 30-дневного перерыва при той же дозировке препаратов проведен курс лечения длительностью в 15 дней. Через 6 и 12 месяцев тот же курс длительностью в 15 дней повторен при сниженной дозе миакальцика, равной 200 ЕД. Эффективность способа подтверждена измерением массы костной ткани в 4-х зонах методом рентгеновской денситометрии по ортопедической программе, что видно из нижеприведенной табл. 1. Даны результаты исследования на 6-тые сутки после операции и через 24 месяца. Example 1. Patient M., 77 years old. Diagnosis: bilateral coxarthrosis, osteoporosis, pathological fracture of the 12 thoracic vertebra. An operation of endoprosthetics of the left hip joint with an ESI endoprosthesis was performed. 7 days after the operation, taking into account pronounced osteoporosis, myakalcic was prescribed in the form of an intranasal spray at a dose of 400 IU for 30 days and calcium-containing preparations calcium-D3 nycomed and unifarm at the rate of 1 g of calcium per day. After a 30-day break at the same dosage of drugs, a course of treatment lasting 15 days was carried out. After 6 and 12 months, the same course lasting 15 days was repeated with a reduced dose of myakalcic, equal to 200 PIECES. The effectiveness of the method is confirmed by measuring the mass of bone tissue in 4 zones by x-ray densitometry according to the orthopedic program, which can be seen from the table below. 1. The results of the study are given on the 6th day after the operation and after 24 months.

Пример 2. Больная К., 63 года. Диагноз: двусторонний коксартроз. Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава эндопротезом ЭСИ. На седьмые сутки после операции выполнена рентгеновская денситометрия и назначен миакальцик внутримышечно по 100 ЕД ежедневно в течение 30 дней с двухнедельным перерывом, курс повторен трижды. Измерение массы костной ткани осуществляли сразу после операции и спустя 6 месяцев. Example 2. Patient K., 63 years old. Diagnosis: bilateral coxarthrosis. An operation of endoprosthetics of the left hip joint with an ESI endoprosthesis was performed. On the seventh day after the operation, X-ray densitometry was performed and myacalcic was prescribed intramuscularly at 100 IU daily for 30 days with a two-week break, the course was repeated three times. Bone mass was measured immediately after surgery and after 6 months.

Результаты приведены ниже в табл. 2. The results are shown below in table. 2.

Пример 3. Больной К., 53 года. Диагноз: левосторонний коксартроз. Example 3. Patient K., 53 years old. Diagnosis: left-sided coxarthrosis.

Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава. Эндопротез "Плюс Эндопротетик". В послеоперационный период получал миакальцик по 200 ЕД в течение 30 дней. После перерыва в 30 дней проведен 15-дневный курс при дозе 400 ЕД с применением назального спрея и с повторением 15-дневного курса через 12 месяцев в виде назального спрея. An operation of endoprosthetics of the left hip joint was performed. Endoprosthesis "Plus Endoprosthetic". In the postoperative period, he received 200 units of myakalcic for 30 days. After a break of 30 days, a 15-day course was carried out at a dose of 400 units using a nasal spray and with a repeat of a 15-day course after 12 months in the form of a nasal spray.

Результаты рентгеновской денситометрии приведены ниже в табл. 3. The results of x-ray densitometry are shown below in table. 3.

Исследования, подтвержденные примерами, показывают выраженную антирезорбтивную активность миакальцика, проявляющуюся в восстановлении баланса между процессами резорбции и костеобразования и наблюдающемся при этом процессе не только уменьшения потери кортикальной кости, но и увеличения ее массы. Studies confirmed by examples show the pronounced antiresorptive activity of myakalcic, manifested in restoring the balance between the processes of resorption and bone formation and observed in this process not only reduce the loss of cortical bone, but also increase its mass.

Данные результаты подтверждают перспективность широкого применения миакальцика при эндопротезировании как средства профилактики потери костной ткани вокруг эндопротеза. These results confirm the promise of widespread use of myakalcic in endoprosthetics as a means of preventing bone loss around the endoprosthesis.

Claims

A method for the prevention of bone loss during endoprosthetics by the administration of myakalcic preparation in combination with calcium-containing drugs administered orally in pharmaceutically acceptable doses at an intermittent course, characterized in that myakalcic is administered at a dose of 50-400 IU / day in the form of a nasal spray according to the following scheme: daily through 5-7 days after surgery for 30 days with a 30-day break, followed by a 15-day repetition of the course of treatment after 6 and 12 months and an annual re-prophylactic treatment according to this scheme.