RU2172342C1 - Strain of microscopical fungus aspergillus fumigatus frezenius 157/32 as producer of protein antigens for diagnosis of mycogenic sensibilization and allergy - Google Patents
Strain of microscopical fungus aspergillus fumigatus frezenius 157/32 as producer of protein antigens for diagnosis of mycogenic sensibilization and allergyInfo
- Publication number
- RU2172342C1 RU2172342C1 RU2000105694A RU2000105694A RU2172342C1 RU 2172342 C1 RU2172342 C1 RU 2172342C1 RU 2000105694 A RU2000105694 A RU 2000105694A RU 2000105694 A RU2000105694 A RU 2000105694A RU 2172342 C1 RU2172342 C1 RU 2172342C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- aspergillus fumigatus
- frezenius
- allergy
- mycogenic
- Prior art date
Links
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 title claims abstract description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 title description 5
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 title description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 230000002009 allergen Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001235 sensitizing Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 229940091771 Aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000006778 Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Diseases 0.000 description 2
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N Xylose Natural products O[C@@H]1CO[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000172 allergic Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 1
- 206010053420 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 description 1
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 Inositol Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- OPCMAZHMYZRPID-UHFFFAOYSA-J Potassium tetraiodomercurate(II) Chemical compound [K+].[K+].I[Hg-2](I)(I)I OPCMAZHMYZRPID-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 229960003487 Xylose Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000001479 arabinose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000006799 invasive growth in response to glucose limitation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- -1 ramnose Chemical compound 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к биотехнологии, и представляет собой селекционированный штамм микроскопического гриба, который используется в процессе получения белковых антигенов - аллергенов для иммунодиагностики микогенной сенсибилизации и аллергии. The invention relates to medicine, in particular to biotechnology, and is a selection strain of a microscopic fungus that is used in the process of producing protein antigens - allergens for the immunodiagnosis of mycogenic sensitization and allergies.
Микромицет Aspergillus fumigatus может быть этиологически значимым фактором таких тяжелых бронхолегочных заболеваний, как бронхиальная астма, экзогенный аллергический альвеолит и аллергический бронхолегочный аспергиллез. Поэтому разработка средств ранней иммунодиагностики этих заболеваний является актуальной проблемой. Специфическая сенсибилизация организма, вызванная антигенами грибов, может быть выявлена лишь с помощью стандартных высокоактивных аллергенов, получение которых из грибов сопряжено с трудностью накопления значительных количеств мицелия и фильтратов культуральных жидкостей. Aspergillus fumigatus micromycete can be an etiologically significant factor in severe bronchopulmonary diseases such as bronchial asthma, exogenous allergic alveolitis, and allergic bronchopulmonary aspergillosis. Therefore, the development of early immunodiagnostics of these diseases is an urgent problem. Specific sensitization of the body caused by fungal antigens can only be detected using standard highly active allergens, the preparation of which from mushrooms is associated with the difficulty of accumulating significant amounts of mycelium and filtrates of culture fluids.
Исходный штамм Aspergillus fumigatus 157-ВКПГF, выделенный от больного, имеет низкую степень прорастания конидий в жидкой питательной среде, низкую продуктивность антигеноактивных веществ. The initial strain Aspergillus fumigatus 157-VKPGF isolated from the patient has a low degree of germination of conidia in a liquid nutrient medium, low productivity of antigenic substances.
Цель изобретения - выделение штамма микроскопического гриба с выраженной репродукцией конидий, их интенсивным прорастанием в питательной среде с последующим максимальным накоплением биомассы и белковых антигеноактивных веществ при глубинном культивировании. The purpose of the invention is the isolation of a strain of a microscopic fungus with a pronounced reproduction of conidia, their intensive germination in a nutrient medium, followed by the maximum accumulation of biomass and protein antigenic substances during deep cultivation.
В связи с необходимостью повышения выхода антигеноактивных веществ применен метод двухэтапной естественной селекции исходного штамма гриба. I этап - селекция по свойству морфологии колоний, с отбором типичных для популяции исходного штамма, на агаризованной среде Чапека-Докса; II этап - селекция отобранных клонов из популяции штамма на первом этапе по признаку интенсивного прорастания конидий в жидкой среде Сабуро. В результате получен штамм Aspergillus fumigatus 157/32, обладающий стабильным свойством интенсивного прорастания конидий в жидкой питательной среде и высокой продуктивностью антигеноактивных веществ. В жидкой среде Сабуро с 4% глюкозы интенсивность прорастания конидий селекционированного штамма 157/32 на 46% выше исходного штамма 157. Это позволило при глубинном культивировании селекционированного штамма в колбах увеличить выход биомассы гриба и антигеннную активность нативного раствора в 1,5 раза, что определяет его прогнозируемую рентабильность. In connection with the need to increase the yield of antigenic substances, the method of two-stage natural selection of the initial strain of the fungus was used. Stage I - selection by the property of colony morphology, with selection of the initial strain typical of the population, on an agarized Chapek-Doks medium; Stage II - the selection of selected clones from the strain population in the first stage on the basis of intensive germination of conidia in Saburo’s liquid medium. As a result, the strain Aspergillus fumigatus 157/32 was obtained, which has a stable property of intensive germination of conidia in a liquid nutrient medium and high productivity of antigenic substances. In Saburo liquid medium with 4% glucose, the germination rate of conidia of the selected strain 157/32 is 46% higher than the initial strain 157. This allowed the deep cultivation of the selected strain in flasks to increase the yield of fungus biomass and antigenic activity of the native solution by 1.5 times, which determines its predicted profitability.
Штамм Aspergillus fumigatus 157/32 депонирован в музее грибных культур НИИ Медицинской микологии им. П.Н. Кашкина Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования и характеризуется следующими особенностями. The strain Aspergillus fumigatus 157/32 was deposited in the Museum of Mushroom Cultures of the Research Institute of Medical Mycology named after P.N. Kashkina St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education and is characterized by the following features.
Культурально-морфологические свойства
Агаризованная среда Чапека-Докса с 2% глюкозы.Cultural and morphological properties
Chapek-Dox agar medium with 2% glucose.
Колонии через 30 сут выращивания при 28oC крупные 7-8 см в диаметре с четко- или слабовыраженными радиальными складками, поверхность войлочно-бархатистая, темно-оливково-серого цвета, "подошвенная" сторона (реверзум) желтого цвета.Colonies after 30 days of cultivation at 28 o C are large 7-8 cm in diameter with well-defined or slightly pronounced radial folds, the surface is felt-velvety, dark olive-gray in color, the "plantar" side (yellow).
Конидиальные головки типичные колонковидные, компактные. Конидиеносцы скученные, короткие, 300-400 мкм дл., 5-8 мкм шир., с гладкой клеточной стенкой зеленого оттенка, постепенно расширяющиеся к верхушке. Апикальная часть конидиеносца фляжковидная, 20-30 мкм в диаметре, одинаковая по цвету с конидиеносцем. Стеригмы одноярусные, формируются только в центре апикальной части, занимая не более 2/3 ее изогнутой поверхности, плотно прижаты друг к другу, располагаются по оси, параллельной оси конидиеносца размером 5,7 х 2,5 мкм. Конидии шаровидные 2,5 х 3,0 мкм, в массе темно-зеленые, шероховатые. Conidial heads are typical columnar, compact. Conidiophores are crowded, short, 300-400 microns long., 5-8 microns wide., With a smooth cell wall of a green tint, gradually expanding to the apex. The apical part of the conidiophores is flask-like, 20-30 microns in diameter, the same color as the conidiophores. Sterigms are single-tier, they are formed only in the center of the apical part, occupying no more than 2/3 of its curved surface, are tightly pressed against each other, located on an axis parallel to the axis of the conidiophore 5.7 x 2.5 μm in size. Conidia spherical 2.5 x 3.0 microns, in the mass of dark green, rough.
Жидкая среда Сабуро с 4% глюкозы
Рост гриба при 27oC, при постоянном встряхивании на шуттель-аппарате, в виде мелких, гладких, шарообразных колоний, состоящих из переплетенных нитей мицелия светло-желтого цвета. Конидии прорастают на 13 часов выращивания микромицета.Saburo fluid with 4% glucose
The growth of the fungus at 27 o C, with constant shaking on the shuttle machine, in the form of small, smooth, spherical colonies, consisting of interwoven strands of mycelium light yellow. Conidia germinate at 13 hours of micromycete growth.
Физиологические свойства
Отношение к углеводам. На среде Придхэма-Готтлиба гриб хорошо развивается в присутствии глюкозы, арабинозы, ксилозы, маннита, рамнозы, инозита, галактозы, сорбита, сахарозы.Physiological properties
Attitude to carbohydrates. On the Pridham-Gottlieb medium, the fungus develops well in the presence of glucose, arabinose, xylose, mannitol, ramnose, inositol, galactose, sorbitol, and sucrose.
Биохимические свойства
Фильтрат культуральной жидкости гриба на 41 сут глубинного выращивания имеет следующие характеристики: максимальное накопление белков - 540 мкг/мг, углеводов - 136 мкг/мг, соотношение углеводов и белков 1/4. Относительное содержание белков с различными изоэлектрическими точками (pI) составляет: 0,4 усл.ед. для белков с pI = 3,5-4,5; 0,1 усл.ед. для белков с pI = 5,0-5,5 и 0,1 усл.ед. для белков с pI = 7,5 - 8,5.Biochemical properties
The filtrate of the culture fluid of the fungus for 41 days of deep cultivation has the following characteristics: the maximum accumulation of proteins is 540 μg / mg, carbohydrates - 136 μg / mg, the ratio of carbohydrates to proteins is 1/4. The relative content of proteins with various isoelectric points (pI) is: 0.4 srvc. for proteins with pI = 3.5-4.5; 0.1 conventional units for proteins with pI = 5.0-5.5 and 0.1 srvc for proteins with pI = 7.5 - 8.5.
В процессе культивирования штамма происходило закисление культуральной жидкости до pH 4,5 (при исходном pH среды 6,4) за счет накопления кислых белков, что предотвращало возможную бактериальную контаминацию выращиваемого объекта. During the cultivation of the strain, the culture fluid was acidified to pH 4.5 (at the initial pH of 6.4) due to the accumulation of acidic proteins, which prevented possible bacterial contamination of the grown object.
Использование штамма иллюстрируется следующим примером. The use of the strain is illustrated by the following example.
Пример. Aspergillus fumigatus штамм 157/32 предварительно выращивали на агаризованной среде Чапека-Докса с 2% глюкозы в течение 7 сут при температуре 28oC. Полученный споровый материал засевали в колбы Эрленмейера емкостью 750 мл, содержащие 150 мл посевной среды Сабуро с 4% глюкозы следующего состава на 1 л воды, г: пептон - 10,0, глюкоза - 40,0, pH - 6,4.Example. Aspergillus fumigatus strain 157/32 was preliminarily grown on Capeck-Dox agar medium with 2% glucose for 7 days at a temperature of 28 o C. The resulting spore material was inoculated into 750 ml Erlenmeyer flasks containing 150 ml of Saburo seed medium with 4% glucose of the following composition per 1 liter of water, g: peptone - 10.0, glucose - 40.0, pH - 6.4.
Посевной материал штамма гриба выращивали на этой среде при постоянном встряхивании на шуттель-аппарате при 27oC в течение 48 сут.The seed material of the fungus strain was grown on this medium with constant shaking on a shuttle apparatus at 27 o C for 48 days.
В целях накопления белковых антигенов ферментацию проводили на среде того же состава, как и для получения посевного материала, но в меньшем объеме среды - 100 мл. Для глубинного выращивания штамма гриба в ферментационную среду вносили 5 мл культуральной жидкости из посевных колб. Культуры при этом выращивали также при постоянном встряхивании при 27oC в течение 41 сут. Как в посевную, так и в ферментационную среду перед посевом грибной культуры добавляли 1 мл дрожжевого экстракта в концентрации 0,5%. К концу ферментации биомассу отделяли от нативного раствора фильтрованием через бумажный фильтр (Whatman N 1). В нативном растворе определяли накопление белка по белковому азоту с реактивом Несслера.In order to accumulate protein antigens, fermentation was carried out on a medium of the same composition as for the seed, but in a smaller volume of the medium - 100 ml. For deep cultivation of the strain of the fungus, 5 ml of culture fluid from seed flasks was added to the fermentation medium. The cultures were also grown with constant shaking at 27 o C for 41 days. Both inoculum and in fermentation medium were added 1 ml of yeast extract at a concentration of 0.5% before sowing the mushroom culture. At the end of the fermentation, the biomass was separated from the native solution by filtration through a paper filter (Whatman No. 1). In the native solution, protein accumulation was determined by protein nitrogen with Nessler's reagent.
Критерием аллергенной активности нативного раствора гриба послужило количество белкового азота, так как стандартизация аллергенов проводится в единицах белкового азота (PNU). Накопление белкового азота у селекционированного штамма было выше на 51% по сравнению с исходным. В начале процесса биосинтеза антигенов количество белкового азота составляло 3,5 • 10-2 мг/мл, а к концу ферментации увеличивалось до 7,3 • 10-2 мг/мл.The criterion of allergenic activity of the native fungal solution was the amount of protein nitrogen, since the standardization of allergens is carried out in units of protein nitrogen (PNU). The accumulation of protein nitrogen in the selected strain was higher by 51% compared to the original. At the beginning of the biosynthesis of antigens, the amount of protein nitrogen was 3.5 • 10 -2 mg / ml, and by the end of fermentation it increased to 7.3 • 10 -2 mg / ml.
Нативный раствор через 41 сут глубинного культивирования гриба обладает аллергенной активностью и преинкубация его с пулом сывороток крови больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом тормозит реакцию PACT (аллерго-сорбентный тест) на 55%. The native solution after 41 days of deep cultivation of the fungus has allergenic activity and its pre-incubation with the pool of blood serum of patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis inhibits the PACT reaction (allergic sorbent test) by 55%.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2172342C1 true RU2172342C1 (en) | 2001-08-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02231071A (en) | Microbiological preparation of immunosuppressive antibiotic | |
| WO2022100568A1 (en) | Tricholoma matsutake and method for producing ergothioneine thereby | |
| JP3830731B2 (en) | Antrodia camphorata isolate, method for producing the culture, and product obtained thereby | |
| Nyland | Studies on some unusual Heterobasidiomycetes from Washington State | |
| JPH06339390A (en) | Bu-4164e-a and b and prolyl endopeptidase inhibitor | |
| Bonfante et al. | Presymbiotic versus symbiotic phase in arbuscular endomycorrhizal fungi: morphology and cytology | |
| CN108315265B (en) | Aspergillus versicolor Av-2 strain and application thereof | |
| TWI241344B (en) | Processes for producing an antrodia camphorata culture having pharmacological activity, processes for obtaining a pharmacologically active composition from a culture of A camphorata, products produced thereby and pharmaceutical compositions of cancer... | |
| CN109906877A (en) | One kind sticking up squama mushroom novel bacterial and its domesticating cultivation method and application | |
| RU2172342C1 (en) | Strain of microscopical fungus aspergillus fumigatus frezenius 157/32 as producer of protein antigens for diagnosis of mycogenic sensibilization and allergy | |
| JP3807784B2 (en) | Novel peptide, process for producing the same, and cell cycle inhibitor containing the same | |
| Goos et al. | Use of fluorescent antibody techniques in observations on the morphogenesis of fungi | |
| JP2983638B2 (en) | Method for producing cyclosporin A using high productivity cell fusion mutant | |
| Jong et al. | Poronia oedipus in culture | |
| Mariat | Saprophytic and parasitic morphology of pathogenic fungi | |
| JPH10503368A (en) | Antigenic animal cyclic tetrapeptide | |
| RU2716984C1 (en) | Strain sarocladium kiliense - a producer of longolitine - a complex of fibrinolytic and thrombolytic enzymes and a method for producing longolitine | |
| CN1796538A (en) | Short dense Penicillium and application | |
| CZ280552B6 (en) | Strain tolypocladium sp.ms 3029, deposited under ccm 8185 for producing cyclosporins in conditions of stationary fermentation | |
| Huppert et al. | Overview of mycology, and the mycology of Coccidioides immitis | |
| PL103996B1 (en) | METHOD OF MAKING A NEW ANTIBIOTIC MIXTURE A-30912 | |
| RU2741097C1 (en) | Mycelial fungi microsporum canis and trichophyton mentagrophytes strains to control nutrient medium growth properties | |
| CN107641599A (en) | A kind of banana blight bacterium culture medium and its application | |
| EP0382157A1 (en) | Microbiological chiral reduction of carbonyl groups and novel microorganism | |
| SU779383A1 (en) | Aeremonium chrysogenum lia-7-049 strain as acid proteinase producent |