RU2162343C2 - Биосовместимый полимерный материал и способ его получения - Google Patents

Биосовместимый полимерный материал и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2162343C2
RU2162343C2 RU99118961A RU99118961A RU2162343C2 RU 2162343 C2 RU2162343 C2 RU 2162343C2 RU 99118961 A RU99118961 A RU 99118961A RU 99118961 A RU99118961 A RU 99118961A RU 2162343 C2 RU2162343 C2 RU 2162343C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymer material
biocompatible polymer
hyaluronic acid
solution
material according
Prior art date
Application number
RU99118961A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99118961A (ru
Inventor
Т.В. Козлова
В.Б. Скобелева
А.Б. Зезин
Original Assignee
Козлова Татьяна Валентиновна
Скобелева Виктория Борисовна
Зезин Александр Борисович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Козлова Татьяна Валентиновна, Скобелева Виктория Борисовна, Зезин Александр Борисович filed Critical Козлова Татьяна Валентиновна
Priority to RU99118961A priority Critical patent/RU2162343C2/ru
Publication of RU99118961A publication Critical patent/RU99118961A/ru
Priority to PCT/RU2000/000352 priority patent/WO2001015749A1/ru
Priority to AU28082/01A priority patent/AU2808201A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2162343C2 publication Critical patent/RU2162343C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, точнее к хирургии и офтальмологии. Биосовместимый полимерный материал состоит из гиалуроновой кислоты, неподвижного полимерного носителя и воды, при этом в качестве неподвижного полимерного носителя используют сетчатый полиаминный гель, равновесно набухший в водной среде, либо акрилового ряда, либо сополимеры ненасыщенных аминов и незаряженных водорастворимых этиленоненасыщенных мономеров, полученные сополимеризацией в водной среде в присутствии сшивающих агентов, либо используют носители обоих типов с предварительной модификацией коллагеном во время получения полимерного носителя или до смешивания с раствором гиалуроновой кислоты. Способ получения биосовместимого полимерного материала заключается в том, что гиалуроновую кислоту на поверхность неподвижного полимерного носителя наносят при смешивании компонентов в водном растворе при 10 - 80oC, рН 3 - 10, в течение 2 - 48 ч, с последующим отмыванием в физиологическом растворе. Технический результат: биосовместимый полимерный материал обладает высокой биосовместимостью, гидрофильностью, эластичностью, нерастворим в воде, устойчив к действию тканевых ферментов, сохраняет биологические свойства гиалуроновой кислоты. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к хирургии и офтальмологии. Биосовместимый полимерный материал, состоящий из гиалуроновой кислоты, неподвижного полимерного носителя и воды, может быть использован для изготовления различных имплантантов для офтальмологии (например, интраокулярных и интракорнеальных линз, контактных линз, устройств для антиглаукоматозных операций, окулопластических имплантантов) и хирургии (например, для имплантантов, биополимерных повязок в пластической и реконструктивной хирургии). Область применения не ограничивается только имплантантами для офтальмологии и хирургии, а может включать в себя другие случаи, где необходим контакт биосовместимого полимерного материала с тканями организма.
Уровень техники
В офтальмологии получили широкое распространение биосовместимые, полимерные материалы, изготовленные на основе акрилатов, коллагена и его сополимеров, а также стабилизированного гиалуроната натрия. Эти материалы нашли свое применение в изготовлении интраокулярных линз, контактных линз, дренажей для антиглаукоматозных операций и имплантантов для окулопластической и реконструктивной хирургии. Однако перечисленные материалы не всегда удовлетворяют многообразным требования практики. Так, устройства из коллагена (патент RU 2089202 C1) относительно быстро подвергаются биодеградации и рассасыванию (В. И. Козлов, С.Н. Багров, С.Ю. Анисимова, А.В. Осипов, В.В. Могилевцев. Непроникающая глубокая склерэктомия с коллагенопластикой //Офтальмохирургия, 1990, N 3, с. 44-47), а не рассасывающиеся устройства из гидрофильных акрилатов или сополимеров коллагена (патент RU 2084468 C1), попадая в ткани с повышенной ферментативной активностью (воспалительные заболевания, сахарный диабет и пр.), могут вызывать пролиферативные изменения в тканях глаза, стимулировать воспалительную реакцию, что часто приводит к образованию грубой капсулы вокруг имплантата. Это может приводить к частичной или полной потере функциональных свойств материала.
Наиболее близким к описываемому материалу по назначению, технической сущности и достигаемому результату является материал, приготовленный из химически стабилизированной гиалуроновой кислоты (ГУК). Известен медленно рассасывающийся биосовместимый полимерный материал из гиалуроновой кислоты (United States Patent п. 4716154/1987/ Gel of cross linked hyaluronic acid for use as a vitreous humor substitute).
Из уровня техники известен способ получения данного биосовместимого полимерного материала из гиалуроновой кислоты, химическая структура которой стабилизирована сшивающим агентом - бутанедиол-диглицедил-эфиром. Недостатком способа является то, что он не позволяет получить длительно нерассасывающийся материал и в то же время сохранить биологические свойства гиалуроновой кислоты, такие как вискоэластичность, способность регулировать процессы адгезии и миграции воспалительных клеток и тем самым оказывать умеренное антипролиферативное действие на ткани (С.М. Бычков, С.А. Кузьмина. Биологическая роль гиалуроновой кислоты (обзор) //Вопросы медицинской химии. М.: Медицина, 1986, вып. 1)
Задачей изобретения является получение биосовместимого, гидрофильного, эластичного, нерастворимого в воде, устойчивого к действию тканевых ферментов, полимерного материала, сохраняющего биологические свойства гиалуроновой кислоты для производства различных имплантантов для использования в пластической и реконструктивной хирургии, в офтальмологии для производства интраокулярных линз, контактных линз, дренажей для антиглаукоматозных операций, имплантантов для окулопластики и устройств для офтальмореконструктивных операций.
Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является получение биосовместимого полимерного материала для применения в хирургии и офтальмологии, который обладает высокой биосовместимостью, гидрофильностью (до 99% воды), достаточной механической прочностью и упругостью (модуль упругости от 2 до 20 х 10 N/м), низкой адсорбцией белка (менее 0,1 х 10 мкг/мг), устойчивостью к действию протеолитических ферментов (пепсина, трипсина, химотрипсина, коллагеназы и пр. ), оптической прозрачностью (светопропускание в видимой части спектра до 96%), относительно высокой преломляющей способностью (коэффициент преломления 1,4 и выше), а также сохраняет биологические свойства, характерные для гиалуроновой кислоты - образование вискоэластичного устойчивого покрытия, сохраняющегося длительное время на поверхности материала в контакте с окружающими тканями, что угнетает избыточную адгезию и пролиферацию клеток и предотвращает развитие грубой капсулы вокруг материала и повышает его биосовместимость.
Технический результат достигается тем, что биосовместимый полимерный материал содержит гиалуроновую кислоту, неподвижный полимерный носитель и воду. В качестве неподвижных полимерных носителей используют сетчатый полиаминный гель, равновесно набухающий в водной среде или сополимеры ненасыщенных полиаминов и незаряженных водорастворимых этиленоненасыщенных мономеров, полученные сополимеризацией в водной среде в присутствии сшивающих агентов.
Целесообразно использовать следующие процентные соотношения веществ в составе биосовместимого полимерного материала: гиалуроновой кислоты от 0,01 до 2,5%, неподвижного полимерного носителя от 0,5 до 75%, остальное вода.
Технический результат, указанный для способа получения биосовместимого полимерного материала достигается тем, что гиалуроновую кислоту на неподвижный полимерный носитель наносят при смешивании компонентов в водной среде при температуре от 10 до 80oC, при значении pH от 3 до 9, в течение 2 - 48 часов с последующим отмыванием материала в физиологическом растворе. При взаимодействии гиалуроновой кислоты и неподвижного полимерного носителя образуется интер-поли-электролитный комплекс за счет кооперативного взаимодействия противоположно заряженных макромолекул: линейного поли-аниона (гиалуроновая кислота) и сетчатого поли-катиона (сетчатый полиаминный гель).
Способ осуществляется следующим образом.
Биосовместимый полимерный материал приготовляют путем смешивания ГУК с полимерным неподвижным носителем в водной или водно-солевой среде с pH 3 - 10, при температуре 10 - 80oC, в течение 2 - 48 часов, после чего материал отмывают в физиологическом растворе.
Для улучшения связывания гиалуроновой кислоты с полимерным носителем возможен перевод солевых (анион-катионных) связей в ковалентные (амидные) путем нагревания при температуре выше 100oC.
В качестве полимерного носителя могут быть использованы сетчатые полиамины акрилового ряда, в частности поли-N,N-диметил- аминоэтилметакрилат или сетчатые сополимеры аминов акрилового ряда и незараженных водорастворимых этиленоненасыщенных мономеров или сетчатые полимерные носители обоих типов, с предварительной модификацией коллагеном во время получения полимерного носителя или до смешивания с раствором ГУК.
Сетчатые полимерные носители получают полимеризацией мономеров из водных растворов 5 - 80% от общей массы мономеров, в присутствии сшивающего агента в концентрации 0,1 - 2 мол.% при температуре от 10 до 60oC после предварительного продувания смеси инертным газом (аргон, азот).
В качестве полиамина акрилового ряда предложено использовать поли-N,N-диметил-амино-этил-метакрилат (ПДМАЭМ) или кватернизованный метилхлоридом или этилбромидом ПДМАЭМ.
В качестве водорастворимого этиленоненасыщенного мономера предпочтительно использовать акриламид или 2-гидрокси-этил- метакрилат или N-винил-пиролидон или их смеси.
В качестве сшивающего агента используют N,N'-метилен-бисакриламид, или n-этилен-гликоль-диакрилат, или n-этилен-гликоль-диметакрилат, где n = 1 - 13.
В качестве полимерных носителей могут быть использованы полимерные носители, предварительно модифицированные коллагеном во время получения полимерного носителя или до смешивания с ГУК. В этом случае сополимеризацию в присутствии сшивателя проводят в растворе коллагена таким образом, что коллаген оказывается физически и/или химически включенным в полимерную сетку.
Концентрация коллагена в полимеризуемой смеси может варьировать от 0,001 до 5%, амина акрилового ряда от 1 до 99%, водорастворимого этиленоненасыщенного мономера от 0,1 до 99%, сшивающего агента от 0,1% до 2,0 мол. %.
Для включения в сетчатый сополимер коллаген может быть предварительно модифицирован путем введения в него ненасыщенной связи.
Концентрация ГУК при смешивании с полимерным носителем может быть от 0,01 до 2,5%. Массу полимерного носителя выбирают в соответствии с требованием размера устройства, которое изготовляют из биосовместимого полимерного материала.
При модификации коллагеном полимерного носителя температурный интервал должен быть в пределах 30 - 42oC, так как при температуре ниже 30oC не происходит полного дезагрегирования молекул коллагена, вследствие чего возможна грубая дисперсия коллагена в растворе, что ухудшает качество материала, а при температуре выше 42oC происходит денатурация коллагена и частичная потеря физико-механических свойств полимера.
pH среды, в которой происходит полимеризация, не должна быть выше 5,5, так как в этом случае наблюдается агрегация молекул коллагена, в результате чего могут ухудшаться оптические свойства полимера. При pH ниже 3,2 изменяется реакционная способность мономеров, что приводит к ухудшению механических свойств полимера.
Отмывку полимерного носителя от побочных продуктов проводят при температуре не ниже 20oC в водном или водно-солевом растворе после чего инкубируют на время не менее 10 часов в том же растворе для установления равновесного набухания.
Равновесно набухший полимерный носитель перед смешиванием с раствором ГУК механически обрабатывают для придания ему требуемой формы. Возможно получение требуемой формы полимерного носителя путем полимеризации в форме, когда мономерную смесь заливают в форму перед введением сшивателя.
Гиалуроновая кислота для получения предлагаемого материала может иметь молекулярный вес выше 20000 и быть получена из различных источников: из тканей животного происхождения (например, стекловидное тело) или из культуры микроорганизмов (например. Streptococcus equi).
Полимерный материал, полученный по данному способу, был исследован на бисовместимость по адгезии культуральных клеток фибробластического и макрофагального ряда на культуре фибробластов человека и перитонеальных макрофагов. Кусочки материала 20 мм х 20 мм х 2 мм помещали в культуральную среду, куда затем вносили суспензию клеток. Отмечена достаточная адгезия клеток фибробластического ряда на полимере (70 - 85% общего количества), в то же время адгезия воспалительных клеток на поверхности материала была незначительной. Полученный полимерный материал также исследован на биосовместимость в эксперименте на кроликах. Биосовместимый полимерный материал, полученный по заявляемому способу, был имплантирован в виде дренажа для антиглаукоматозных операций под склеру в зоне лимба с частичным помещением имплантанта в полость глаза, в угол передней камеры. В течение первых 2 - 3 суток после операции отмечали незначительный отек конъюнктивы в зоне операции при полном отсутствии симптомов внутриглазного воспаления. При морфологическом исследовании через 3 месяца в зоне нахождения имплантанта было отмечено незначительное расширение сосудов радужной оболочки и инфильтрация склеры и конъюнктивы поступающей по дренажу внутриглазной жидкостью, причем вокруг имплантанта практически не отмечали формирование капсулы, вокруг имплантанта в склере формировался тонкий слой клеток, не препятствующий оттоку жидкости. Каких-либо других изменений тканей глаза обнаружено не было.
Способ поясняется следующими примерами
Пример 1
К 5,0 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 5.5, температуре 18oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимернзацией из 30% раствора N, N-диметил-аминоэтилметакрилата в присутствии 1 мол. % N,N'-метилен-бисакриламида, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 4 мг, размером 2 мм х 4 мм х 0,5 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 24 часов, после чего отмывают в физ. растворе.
Изготовленный по такому способу дренаж для антиглаукоматозных операций обладает высокой гидрофильностью (содержание влаги достигает 99% в физиологическом растворе), достаточной эластичностью, прозрачностью 96% и после имплантации в глаз кролика была отмечена реакция нулевой степени, что говорит о высокой биосовместимости материала.
Пример 2
К 10 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 5.5, температуре 75oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией в присутствии 1 мол. % N,N'-метилен- бисакриламида бромида N-этил-N,N-диметил-аминоэтилметакрилата и акриламида из 30% раствора от массы мономеров при молярном соотношении мономеров 10: 1, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 6,5 мг, размером 2 мм х 4 мм х 0,8 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 4 часов, после чего отмывают в физиологическом растворе.
Данный материал может использоваться для производства гидрофильных интраокулярных линз и после имплантации в переднюю камеру кролика отмечается хорошая биосовместимость материала, отсутствие воспалительных явлений и не отмечается каких-либо изменений в структуре материала.
Пример 3
К 5,0 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 5.5, температуре 18oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией в присутствии 1 мол. % N,N'- метилен- бисакриламида бромида N-этил-N,N-диметил-аминоэтилметакрилата и 2-гидрокси-этилметакрилата из 30% раствора от массы мономеров при молярном соотношении мономеров 1:10, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 4 мг, размером 2 мм х 4 мм х 0,5 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 24 часов, после чего отмывают в физиологическом растворе.
Данный материал использовался в эксперименте на кроликах для имплантаций в мягкие ткани орбиты. Воспалительные явления были минимальными. Морфологические исследования через 4 месяца после операции показали, что вокруг имплантанта происходило формирование тонкой капсулы, содержащей монослой клеток. Имплантант сохранял свою форму и структуру, что свидетельствует о возможности использования материала для окулопластических операций.
Пример 4
К 5,0 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 5.5, температуре 18oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией при pH 4.5 в присутствии 1 мол. % N,N'- метилен-бисакриламида бромида N-этил-N,N-диметил- аминоэтилметакрилата и акриламида при молярном соотношении мономеров 10:1 из 30% раствора (от массы мономеров) с содержанием коллагена 0,001%, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 1,5 мг, размером 2 мм х 4 мм х 0,5 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 24 часов, после чего отмывают в физиологическом растворе.
Изготовленный по такому способу дренаж для антиглаукоматозных операций обладает высокой гидрофильностью (содержание влаги достигает 85% в физиологическом растворе), достаточной эластичностью, непрозрачностью и после имплантации в глаз кролика была отмечена реакция нулевой степени, что говорит о высокой биосовместимости материала. Данная композиция материала пригодна также для изготовления лечебных контактных линз и при помещении на переднюю поверхность роговицы кролика не вызывает раздражения глаза и способствует более быстрому заживлению повреждений роговицы и формированию более нежного рубца.
Пример 5
К 50,0 мл 0,2% раствора ГУК в физиологическом растворе при pH 6.5, температуре 40oC добавляют полимерный носитель полученный сополимеризацией при pH 5.0 в присутствии 1 мол.% N,N'- метилен-бисакриламида бромида N-этилен-N, N- диметил-аминоэтилметакрилата и акриламида при молярном соотношении мономеров 8:1 из 30% раствора (от массы мономеров) с содержанием коллагена 0,02%, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 0,8 г, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 8 часов, после чего отмывают в физиологическом растворе.
При этом процесс сополимеризации производили при помещении раствора между двумя параллельными стеклянными поверхностями, расположенными горизонтально таким образом, чтобы пространство между ними не превышало 2 мм. В таких условиях возможно получить полимерный носитель, имеющий вид полосы толщиной 0,8 - 1,5 мм, из которого моделировали образец необходимого размера (например, 20 мм х 40 мм х 1 мм), после чего выдерживали в растворе ГУК. Покрытие обладает достаточной эластичностью для применения его в качестве биологической повязки, содержание воды - 85 - 90%.
Покрытие использовали для лечения ожоговых поверхностей с повреждением глубоких слоев дермы. Применение покрытия у 4 пациентов отмечено уменьшение болевого синдрома, снижение воспалительной реакции и ускорение эпителизации ожоговой поверхности с последующим формированием нежного рубца.
Пример 6
К 10 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 6.0, температуре 25oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией в присутствии 1,2 мол. % N,N'-метилен- бисакриламида хлорида N,N,N-триметил-аминоэтилметакрилата и 2-гидрокси-этил-метакрилата из 60% раствора от массы мономеров при молярном соотношении мономеров 1:3, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 6,5 мг, размером 2 мм х 4 мм х 0,8 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 40 часов, после чего отмывают в физиологическом растворе.
Данный материал может использоваться для внутриглазных дренажей, обладает высокой гидрофильностью (содержание влаги достигает 70 - 80% в физиологическом растворе), достаточной эластичностью и механической прочностью.
Пример 7
К 10 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 7.0, температуре 10oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией в присутствии 1,2 мол. % N,N'-метилен- бисакриламида хлорида N,N,N-триметил-аминоэтилметакрилата и акриламида из 50% раствора от массы мономеров при молярном соотношении мономеров 3:1, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 0,8 г, размером 10 мм х 40 мм х 2 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 20 часов, после чего отмывают в физ. растворе.
Данный материал может использоваться для покрытий раневых поверхностей (ожогов), обладает высокой гидрофильностью (содержание влаги достигает 80 - 85% в физиологическом растворе), достаточной эластичностью и механической прочностью.
Пример 8
К 10 мл 0,1% раствора ГУК в физ. растворе при pH 7.0, температуре 20oC добавляют полимерный носитель, полученный сополимеризацией в присутствии 1,5 мол. % 3-этилен-гликоль- диакрилата хлорида N,N,N-триметил-аминоэтилметакрилата и 2-гидрокси-этил-метакрилата из 60% раствора от массы мономеров при молярном соотношении мономеров 1:10, равновесно набухший в физиологическом растворе, массой 8 мг, размером 2 мм х 4 мм х 1 мм, и выдерживают полимерный носитель в растворе ГУК в течение 48 часов, после чего отмывают в физ. растворе.
Данный материал может использоваться для челюстно-лицевой хирургии, обладает высокой гидрофильностью (содержание влаги достигает 60% в физиологическом растворе), достаточной эластичностью и механической прочностью.

Claims (10)

1. Биосовместимый полимерный материал, состоящий из гиалуроновой кислоты, неподвижного полимерного носителя и воды, отличающийся тем, что в качестве неподвижного полимерного носителя используют сетчатый полиаминный гель, равновесно набухший в водной среде.
2. Биосовместимый полимерный материал по п.1, отличающийся тем, что в качестве сетчатого полиаминного геля используют сетчатые полиамины акрилового ряда.
3. Биосовместимый полимерный материал по п.2, отличающийся тем, что в качестве полиамина акрилового ряда используют поли-N,N-диметил-аминоэтилметакрилат, или кватернизованный метилхлоридом, или этилбромидом поли-N,N-диметил-аминоэтилметакрилат.
4. Биосовместимый полимерный материал по п.1, отличающийся тем, что в качестве сетчатого полиаминного геля используют сополимеры ненасыщенных аминов и незаряженных водорастворимых этиленоненасыщенных мономеров, полученные сополимеризацией в волной среде в присутствии сшивающих агентов.
5. Биосовместимый полимерный материал по п.4, отличающийся тем, что в качестве водорастворимого этиленоненасыщенного мономера предпочтительно использовать акриламид или 2-гидрокси-этил-метакрилат или N-винил-пирролидон или их смеси.
6. Биосовместимый полимерный материал по п.4, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют N,N'-метилен-бисакриламид, или n-этилен-гликольдиакрилат, или n-этилен-гликольдиметакрилат, где n = 1 - 3.
7. Биосовместимый полимерный материал по пп.1 - 6, отличающийся тем, что в качестве сетчатого полиаминного геля используют носители обоих типов с предварительной модификацией коллагеном во время получения полимерного носителя или до смешивания с раствором гиалуроновой кислоты.
8. Биосовместимый полимерный материал по пп.1 - 7, отличающийся тем, что содержит гиалуроновой кислоты 0,01 - 2,5%, неподвижного полимерного носителя 0,5 - 75%, остальное - вода.
9. Способ получения биосовместимого полимерного материала заключается в том, что гиалуроновую кислоту на поверхность неподвижного полимерного носителя наносят при смешивании компонентов в водном растворе при 10 - 80oC, рН 3 - 10, в течение 2 - 48 ч, с последующим отмыванием целевого продукта в физиологическом растворе.
10. Способ получения биосовместимого полимерного материала по п.9, отличающийся тем, что после отмывания целевого продукта возможно его нагревание при температуре выше 100oC для дополнительного связывания гиалуроновой кислоты с неподвижным полимерным носителем при переводе солевых связей в ковалентные.
RU99118961A 1999-09-01 1999-09-01 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения RU2162343C2 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99118961A RU2162343C2 (ru) 1999-09-01 1999-09-01 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
PCT/RU2000/000352 WO2001015749A1 (fr) 1999-09-01 2000-08-31 Matiere polymere biocompatible
AU28082/01A AU2808201A (en) 1999-09-01 2000-08-31 Biocompatible polymeric material

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99118961A RU2162343C2 (ru) 1999-09-01 1999-09-01 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99118961A RU99118961A (ru) 2000-02-27
RU2162343C2 true RU2162343C2 (ru) 2001-01-27

Family

ID=20224572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99118961A RU2162343C2 (ru) 1999-09-01 1999-09-01 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2808201A (ru)
RU (1) RU2162343C2 (ru)
WO (1) WO2001015749A1 (ru)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510418A (en) * 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
IT1254170B (it) * 1991-12-18 1995-09-11 Mini Ricerca Scient Tecnolog Membrane composite per la rigenerazione guidata di tessuti
IT1263316B (it) * 1993-02-12 1996-08-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico
FR2733427B1 (fr) * 1995-04-25 2001-05-25 W K Et Associes Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
; *
2. БЫЧКОВ С.М. и др. Биологическая роль гиалуроновой кислоты. В: Вопросы медицинской химии. - М.: Медицина, 1986, выпуск 1, с.19 - 32. 3. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001015749A1 (fr) 2001-03-08
AU2808201A (en) 2001-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Trujillo-de Santiago et al. Ocular adhesives: Design, chemistry, crosslinking mechanisms, and applications
Lai Biocompatibility of chemically cross-linked gelatin hydrogels for ophthalmic use
Sennakesavan et al. Acrylic acid/acrylamide based hydrogels and its properties-A review
Caló et al. Biomedical applications of hydrogels: A review of patents and commercial products
Ratner et al. Synthetic hydrogels for biomedical applications
AU2006289625B2 (en) Interpenetrating networks, and related methods and compositions
Gibas et al. Synthetic polymer hydrogels for biomedical applications
US5733563A (en) Albumin based hydrogel
Lai et al. Functional assessment of cross-linked porous gelatin hydrogels for bioengineered cell sheet carriers
Tomić et al. Smart poly (2-hydroxyethyl methacrylate/itaconic acid) hydrogels for biomedical application
Amin et al. Hydrogels as potential drug delivery systems
JP5847504B2 (ja) 生体適合性ポリマー
CN107118359B (zh) 光固化水凝胶及其制备方法
Ferreira et al. Photocrosslinkable polymers for biomedical applications
Mishra et al. Preparation, properties and application of hydrogels: a review
WO2006042272A2 (en) Artificial corneal implant
Wang et al. A double network strategy to improve epithelization of a poly (2-hydroxyethyl methacrylate) hydrogel for corneal repair application
Oelker et al. Ophthalmic adhesives: a materials chemistry perspective
US20100303911A1 (en) Hydrogel systems
Lai Evaluation of cross-linking time for porous gelatin hydrogels on cell sheet delivery performance
Subramanian et al. Hydrogels: Classification, synthesis, characterization, and applications
JPH11322941A (ja) 温度応答型生体内分解性高分子
Ojha et al. Hydrogels as Potential Controlled Drug Delivery System: Drug Release Mechanism and Applications
EP0034174B1 (en) Hydrogel implant article and method
RU2162343C2 (ru) Биосовместимый полимерный материал и способ его получения