RU2161959C2

RU2161959C2 - Method for preventing connective tissue adhesion

Info

Publication number: RU2161959C2
Application number: RU96121528A
Authority: RU
Inventors: Г.Д. Далгатов; Р.Т. Меджидов; М.Н. Мадиева; М.Д. Шахназарова
Original assignee: Далгатов Гимат Далгатович; Меджидов Расул Тенчаевич
Priority date: 1996-11-01
Filing date: 1996-11-01
Publication date: 2001-01-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves applying perfluorocarbon emulsion as a remedy for preventing connective tissue adhesion between organs and organ walls. EFFECT: enhanced effectiveness in treating and preventing from commissure formation processes to occur. 4 dwg

Description

1. Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике соединительно-тканных сращений, возникающих после полостных операций и воспалительных процессов в полостях тела.1. The technical field to which the invention relates.
The invention relates to medicine, namely to the prevention of connective tissue adhesions that occur after abdominal operations and inflammatory processes in body cavities.

Преимущественная область использования изобретения - торакальная и абдоминальная хирургия, гинекология, травматология. The main field of use of the invention is thoracic and abdominal surgery, gynecology, traumatology.

Профилактика и лечение соединительно-тканных сращений, возникающих в организме вследствие заболеваний либо оперативных вмешательств (спаечная болезнь брюшины, плевральные спайки, перикардиальные спайки, внутрисуставные сращения, спайки внутри полостных органов, таких как маточные трубы), является актуальной проблемой хирургии, не решенной в полной мере по настоящее время (Чухриенко Д.П., 1972; Земляной А.Г., 1989; Бова Л.С., 1989). Prevention and treatment of connective tissue adhesions arising in the body as a result of diseases or surgical interventions (adhesive disease of the peritoneum, pleural adhesions, pericardial adhesions, intraarticular adhesions, adhesions inside the cavity organs such as fallopian tubes) is an urgent problem of surgery that has not been fully resolved least to date (Chukhrienko D.P., 1972; Zemlyanoy A.G., 1989; Bova L.S., 1989).

2. Уровень техники
Применение аналогов изобретения нами рассмотрено на примере спаечной болезни брюшины, что, как мы полагаем, вполне корректно, так как фибропластические процессы, развивающиеся в брюшной полости и в такой серозной оболочке, как брюшина, на патоморфологическом уровне весьма схожи и вполне сопоставимы с процессами, развивающимися в плевральной полости и в плевре, равно как и в полостях суставов и в полостных органах, выстланных изнутри эпителиальной тканью, имеющей склонность к адгезии вследствие воспалительных процессов и травм.2. The level of technology
We examined the use of analogues of the invention by the example of peritoneal adhesion disease, which, we believe, is quite correct, since the fibroplastic processes developing in the abdominal cavity and in such a serous membrane as the peritoneum are very similar at the pathomorphological level and are quite comparable with the processes developing in the pleural cavity and in the pleura, as well as in the cavities of the joints and in the cavity organs lined with epithelial tissue from the inside, which has a tendency to adhesion due to inflammatory processes and injuries.

По частоте и рецидивам заболевания, снижению или утрате трудоспособности, функциональным нарушениям, высокому проценту летальности после повторных оперативных вмешательств спаечная болезнь относится к тяжелым заболеваниям (Чухриенко Д.П., 1972; Черенко М.П. с соавт., 1988). According to the frequency and relapse of the disease, reduction or disability, functional impairment, a high percentage of mortality after repeated surgical interventions, adhesive disease refers to serious diseases (Chukhrienko D.P., 1972; Cherenko M.P. et al., 1988).

По сведениям различных авторов, послеоперационные спайки развиваются в 60-90% случаев. Считается, что причины образования спаек многообразны и среди них большую роль играют наличие инфекции, повреждение брюшины и органов брюшной полости, общее состояние организма и характер его реактивности (Чухриенко Д.П., 1972; Черенко М.П. с соавт., 1988; Женчевский Р.А., 1989). Спайки могут возникнуть после любого вида травмы: химической, термической, механической, вследствие воспалительного процесса. According to various authors, postoperative adhesions develop in 60-90% of cases. It is believed that the reasons for the formation of adhesions are diverse and among them an important role is played by the presence of infection, damage to the peritoneum and organs of the abdominal cavity, the general condition of the body and the nature of its reactivity (Chukhrienko DP, 1972; Cherenko MP et al., 1988; Zhenchevsky R.A., 1989). Adhesions can occur after any type of injury: chemical, thermal, mechanical, due to the inflammatory process.

В целом причины образования спаек можно разделить на несколько групп: 1) различные заболевания органов брюшной полости в сочетании с оперативной травмой; 2) ушибы и травмы живота; 3) пороки развития органов брюшной полости и 4) другие факторы внешней и внутренней среды организма. При повреждении брюшины на месте травмы образуется серозно-фибринозный экссудат. Содержащиеся в нем клеточные элементы частично имеют местное происхождение, но большая часть их поступает из крови (лимфоциты, лейкоциты и фибробласты). В последующем наступает свертывание экссудата, так что участки повреждения брюшины тотчас покрываются фибрином. Уже в ближайшие 10 минут после повреждения брюшинного покрова наступает выпадение нитей фибрина, а спустя 2 часа между участками серозной оболочки, покрытых вновь образованным мезотелием, можно видеть хорошо выраженные спайки. Если влияние повреждающего фактора было незначительным, то при этих условиях к 6-7 дню продолжается активный рост мезотелия и целостность брюшинного покрова восстанавливается, а накопившийся экссудат и фибринозные спайки могут рассасываться (некоторые авторы считают, что это невозможно (Чухриенко Д.П., 1972)). В других случаях при наличии более выраженных неблагоприятных факторов образовавшиеся временные фибринозные спайки в фазе экссудата не рассасываются или имеют тенденцию к дальнейшему росту, что приводит к собственно спаечной болезни брюшины. Одним из непременных условий происхождения спаек должны быть изменения глубоких слоев брюшины, при этом первичным толчком к развитию спаечного процесса является нарушение тканевого метаболизма брюшины, основной причиной которой является перитонит. Вследствие этих нарушений в пораженных местах серозной оболочки образуется мукоидная субстанция с последующей стимуляцией пролиферации элементов глубокого слоя брюшины, которая как бы цементирует клетки и волокна соединительной ткани (Чухриенко Д.П., 1972; Женчевский Р.А., 1989). In general, the causes of adhesions can be divided into several groups: 1) various diseases of the abdominal organs in combination with surgical trauma; 2) bruises and injuries of the abdomen; 3) malformations of the abdominal organs; and 4) other factors of the external and internal environment of the body. If the peritoneum is damaged, a serous-fibrinous exudate is formed at the site of the injury. The cellular elements contained in it are partially of local origin, but most of them come from the blood (lymphocytes, white blood cells and fibroblasts). Subsequently, coagulation of exudate occurs, so that the areas of damage to the peritoneum are immediately covered with fibrin. In the next 10 minutes after damage to the peritoneal cover, fibrin filaments begin to fall out, and after 2 hours between the areas of the serous membrane covered with the newly formed mesothelium, well-defined adhesions can be seen. If the influence of the damaging factor was insignificant, then under these conditions, active growth of the mesothelium continues to 6-7 days and the integrity of the peritoneal cover is restored, and the accumulated exudate and fibrinous adhesions may resolve (some authors believe that this is impossible (Chukhrienko D.P., 1972 )). In other cases, in the presence of more pronounced adverse factors, the resulting temporary fibrinous adhesions in the exudate phase do not resolve or tend to further increase, which leads to the actual peritoneal adhesion disease. One of the indispensable conditions for the origin of adhesions should be changes in the deep layers of the peritoneum, while the primary impetus for the development of adhesions is a violation of the tissue metabolism of the peritoneum, the main cause of which is peritonitis. Due to these disorders, a mucoid substance is formed in the affected areas of the serous membrane, followed by stimulation of the proliferation of elements of the deep layer of the peritoneum, which, as it were, cements the cells and fibers of the connective tissue (Chukhrienko D.P., 1972; Zhenchevsky R.A., 1989).

3. Описание аналогов изобретения
Согласно Правилам составления заявки на изобретение (раздел 12.4.2), "если изобретение относится к применению известного ранее... вещества... по новому назначению, то к его аналогам относят известные... вещества... того же назначения".3. Description of analogues of the invention
According to the Rules for preparing an application for an invention (Section 12.4.2), "if the invention relates to the use of a previously known ... substance ... for a new purpose, then its analogues include known ... substances ... of the same purpose".

В целях интраоперационной профилактики образования спаек применяется введение в брюшную полость 200-300 мл 0,25% раствора новокаина, а также 0,7% раствора метилурацила (Геврикян И.Х., 1984), при отсутствии гнойного процесса назначают глюкокортикоиды (Женчевский Р.А., 1989), вводят в брыжейку кишки раствор новокаина, глюкокортикоиды, гепарин, АТФ, кокарбоксилазу, антибиотики (Аскерханов Р.П., 1986). В раннем послеоперационном периоде продолжают вводить в брюшную полость названные препараты через микроирригатор (Бова Л.С., 1989). In order to prevent intraoperative adhesion formation, 200-300 ml of 0.25% novocaine solution and 0.7% methyluracil solution are introduced into the abdominal cavity (I. Gevrikyan, 1984), in the absence of a purulent process, glucocorticoids are prescribed (Zhenchevsky R. A., 1989), a solution of novocaine, glucocorticoids, heparin, ATP, cocarboxylase, antibiotics is introduced into the mesentery of the intestine (Askerkhanov R.P., 1986). In the early postoperative period, these drugs continue to be injected into the abdominal cavity through a microirrigator (Bova L.S., 1989).

В гинекологической практике также используются различные приемы профилактики спаек. Так, Harry Reich (1996) для разделения раневых поверхностей рекомендует оставлять в брюшной полости 2 литра физиологического раствора. В. Ю. Гладышев с соавт. (1990) после лапароскопического рассечения труб при трубной беременности, с целью профилактики спайкообразования, по завершении операции создавал искусственный асцит раствором гидрокортизона, с послеоперационным назначением рассасывающей терапии; во всех случаях через 1-3 месяца после операции облитерации труб не выявлено. Э.К.Айламазян с соавт. (1989) с той же целью, после микрохирургической пластики труб, в брюшную полость непосредственно после операции вводил 400 мл полиглюкина с 125 мг гидрокортизона. J.V.Reyniak с соавт. (1986) считает обязательным введение декстрана-70 в брюшную полость после завершения микрохирургических гинекологических операций. Л.М.Полищук (1989) для профилактики слипчивого процесса в маточных трубах после пластических операций на них проводил капельные ретроградные гидротубации лекарственной смесью, включавшей антибиотик широкого спектра действия, гидрокортизон (25 мг), лидазу (64 ед.), химотрипсин (50 мг), растворенные в 100 мл 1% раствора новокаина; смесь вводилась в маточные трубы в течение 4-6 часов непосредственно после операции; автор отмечает, в сравнении с контролем, где гидротубация не применялась, более частое восстановление проходимости труб (соответственно 80 и 60,6%), функции труб (56,7 и 42,2%) и наступления беременности (26,4 и 5,2%). Применение вышеперечисленных препаратов и способов в комплексе рекомендуют также авторы сборника "Бесплодие в супружестве" (1990). Л.С.Персианинов (1972) рекомендует для профилактики повторных спаечных процессов при гинекологических операциях использовать введение в брюшную полость вазелинового масла. Схожую методику использовала Т.А. Мотова (1990), завершая пластические операции на маточных трубах введением в брюшную полость раствора реополиглюкина в сочетании с гидрокортизоном и гепарином или аэрозоль олазоль (облепиховое масло, левомицетин) для профилактики спаечного процесса. In gynecological practice, various adhesion prevention techniques are also used. So, Harry Reich (1996) recommends to leave 2 liters of saline in the abdominal cavity to separate wound surfaces. V. Yu. Gladyshev et al. (1990) after laparoscopic tube dissection during tubal pregnancy, in order to prevent adhesions, at the end of the operation, he created artificial ascites with hydrocortisone solution, with postoperative administration of resorption therapy; in all cases, 1-3 months after surgery, obliteration of the tubes was not detected. E.K. Aylamazyan et al. (1989) for the same purpose, after microsurgical plastic surgery of the tubes, 400 ml of polyglucin with 125 mg of hydrocortisone were injected into the abdominal cavity immediately after surgery. J.V. Reyniak et al. (1986) considers mandatory the introduction of dextran-70 into the abdominal cavity after the completion of microsurgical gynecological operations. L.M. Polishchuk (1989) for the prevention of an adhesive process in the fallopian tubes after plastic surgery performed dropwise retrograde hydrotubes with a medicinal mixture, which included a broad-spectrum antibiotic, hydrocortisone (25 mg), lidase (64 units), chymotrypsin (50 mg ) dissolved in 100 ml of a 1% solution of novocaine; the mixture was introduced into the fallopian tubes for 4-6 hours immediately after the operation; the author notes, in comparison with the control, where hydrotubation was not used, a more frequent restoration of tube patency (80 and 60.6%, respectively), pipe function (56.7 and 42.2%) and pregnancy (26.4 and 5, 2%). The use of the above drugs and methods in combination is also recommended by the authors of the collection Infertility in Matrimony (1990). L.S. Persianinov (1972) recommends the use of vaseline oil in the abdominal cavity for the prevention of repeated adhesions during gynecological operations. A similar technique was used by T.A. Motova (1990), completing plastic surgery on the fallopian tubes by introducing a solution of reopoliglukin in combination with hydrocortisone and heparin or aerosol olazole (sea buckthorn oil, chloramphenicol) into the abdominal cavity to prevent adhesions.

Для профилактики образования спаек в брюшной полости применяли такие гидрофобные препараты, как жидкие масла типа вазелина или ланолина (Чухриенко Д. П. , 1972, Женчевский П.А., 1989), облепиховое масло (Мотова Т.Д., 1990), спермацетовое масло (Торбаев Д. С., 1982). Последний, выполняя сопоставительный анализ использования фибринолизина, гидрокортизона и спермацетового масла, вводимых в брюшную полость, отметил лишь 50% эффект первых двух препаратов и 93% эффект последнего (в экспериментах in vivo). Вместе с тем клиническая практика и, очевидно, экзотичность и дороговизна этого препарата не подтвердили обоснованности его применения. Наблюдения показывают, что часть введенных в брюшинную полость маслянистых растворов всасывается, а часть приводит к образованию гранулем (Чухриенко Д.П., 1972; Женчевский П.А., 1989). To prevent the formation of adhesions in the abdominal cavity, hydrophobic preparations such as liquid oils such as petrolatum or lanolin (Chukhrienko D.P., 1972, Zhenchevsky P.A., 1989), sea buckthorn oil (Motova T.D., 1990), and spermaceti were used. oil (Torbaev D.S., 1982). The latter, performing a comparative analysis of the use of fibrinolysin, hydrocortisone and spermaceti oil injected into the abdominal cavity, noted only 50% of the effect of the first two drugs and 93% of the effect of the latter (in in vivo experiments). At the same time, clinical practice and, obviously, exotic and high cost of this drug did not confirm the validity of its use. Observations show that part of the oily solutions introduced into the peritoneal cavity is absorbed, and part leads to the formation of granulomas (Chukhrienko D.P., 1972; Zhenchevsky P.A., 1989).

Наиболее близким к заявляемому изобретению по физиологическому действию и по морфологической реакции мы считаем применение гидрофобных жидкостей, вводимых в брюшную полость (в заявляемом изобретении речь идет об эмульсии гидрофобной жидкости в гидрофильной). The closest to the claimed invention in physiological effect and in morphological reaction, we consider the use of hydrophobic fluids introduced into the abdominal cavity (in the claimed invention we are talking about the emulsion of a hydrophobic fluid in a hydrophilic).

Поэтому применение гидрофобных (маслянистых) растворов, вводимых внутри брюшной полости во время операции (Чухриенко Д.П., 1972; Персианинов Л.С., 1972; Торбаев Д.С., 1982), нами выбрано в качестве прототипа. Therefore, the use of hydrophobic (oily) solutions introduced inside the abdominal cavity during surgery (Chukhrienko D.P., 1972; Persianinov L.S., 1972; Torbaev D.S., 1982), we have chosen as a prototype.

В доступной литературе нам не удалось найти информацию, достоверно указывающую на иные способы профилактики посредством применения гидрофобных растворов развития соединительно-тканных сращений в полостях организма, в полостных и полых органах. In the available literature, we were unable to find information that reliably indicates other methods of prevention through the use of hydrophobic solutions of the development of connective tissue adhesions in the body cavities, in cavity and hollow organs.

Вместе с тем, может быть, выбор прототипа не вполне корректен. Применение гидрофобных жидкостей признано неэффективным и даже вредным, а применение протеолитических ферментов либо глюкокортикоидов (которые мы посчитали аналогами), несмотря на их отрицательное и не патогенетическое действие, позволило добиться, по сведениям различных авторов (см. выше) примерно половинного эффекта, что побуждает применять их и в настоящее время, но лишь в тех случаях, когда показания существенно значимей противопоказаний. Поэтому ниже мы приводим сопоставительный анализ как с прототипом, так и с аналогами. However, it may be that the choice of prototype is not entirely correct. The use of hydrophobic fluids was recognized as ineffective and even harmful, and the use of proteolytic enzymes or glucocorticoids (which we considered analogues), despite their negative and non-pathogenetic effect, made it possible, according to various authors (see above), to achieve approximately half the effect, which encourages the use of them at the present time, but only in those cases where the testimony is significantly more significant than contraindications. Therefore, below we provide a comparative analysis of both the prototype and its analogues.

4. Существенные признаки аналогов и прототипа следующие:
1. Аналоги и прототип применяются для профилактики образования соединительных сращений в полости организма, а именно брюшной полости и в просвете маточных труб.4. The essential features of analogues and prototype are as follows:
1. Analogs and prototype are used to prevent the formation of connective adhesions in the body cavity, namely the abdominal cavity and in the lumen of the fallopian tubes.

2. Аналоги и прототип вводятся в брюшную полость, в некотором количестве, по завершении операции в брюшной полости и некоторое время после нее через микроирригатор, в том числе через маточные трубы. 2. Analogs and prototype are introduced into the abdominal cavity, in a certain amount, at the end of the operation in the abdominal cavity and some time after it through the microirrigator, including through the fallopian tubes.

3. Аналоги представляют собой гидрофильные жидкости, которые всасываются непосредственно в кровь (глюкокортикоиды) либо действуют in situ (протеолитические ферменты). 3. Analogs are hydrophilic fluids that are absorbed directly into the blood (glucocorticoids) or act in situ (proteolytic enzymes).

4. Действие аналогов заключается в:
- (глюкокортикоиды) - в торможении всех видов фибропластических процессов вообще: во всем организме, во всей полости, куда они введены, на поверхности всех органов, где идут эти процессы;
- (протеолитики) - в растворении всего фибрина (в идеале), который образуется вследствие фибропластических процессов в полости.4. The action of analogues is:
- (glucocorticoids) - in the inhibition of all types of fibroplastic processes in general: in the whole body, in the whole cavity where they are introduced, on the surface of all organs where these processes go;
- (proteolytics) - in the dissolution of all fibrin (ideally), which is formed due to fibroplastic processes in the cavity.

5. Прототип представляет собой маслоподобное вещество (вазелин, спермацетовое масло, облепиховое масло), то есть гидрофобную однородную жидкость. 5. The prototype is an oil-like substance (petroleum jelly, spermaceti oil, sea buckthorn oil), that is, a hydrophobic homogeneous liquid.

6. Аналоги и прототип не обладают способностью к газообмену (O₂ <---> CO₂) и не включаются в газообмен в организме.6. Analogs and prototype do not have the ability to gas exchange (O ₂ <---> CO ₂ ) and are not included in gas exchange in the body.

4.1. Признаки аналогов и прототипа, совпадающие с существенными признаками заявляемого изобретения:
1. Аналоги и прототип применяются для профилактики образования соединительных сращений в полости организма, а именно брюшной полости.4.1. Signs of analogues and prototype, coinciding with the essential features of the claimed invention:
1. Analogs and prototype are used to prevent the formation of connective adhesions in the body cavity, namely the abdominal cavity.

2. Аналоги и прототип вводятся в брюшную полость, в некотором количестве, по завершении операции в брюшной полости. 2. Analogs and prototype are introduced into the abdominal cavity, in a certain amount, at the end of the operation in the abdominal cavity.

3. Основой прототипа служит гидрофобное вещество. 3. The basis of the prototype is a hydrophobic substance.

5. Критика аналогов изобретения. 5. Criticism of analogues of the invention.

Мнения исследователей по поводу профилактики спайкообразования весьма разнообразны и противоречивы. Так, В.В. Галкин (1974), используя фибринолизин, 5 - фторурацил и глюкокортикоиды, наиболее эффективными посчитал глюкокортикоиды, однако их положительный эффект проявился лишь в 63% случаев. И. Х. Геврикян (1984) рекомендует использовать аппликации клея на десерозированные участки брюшины и не рекомендует внутрибрюшинное введение глюкокортикоидов, поскольку они блокируют и спайкообразование, и репарационные процессы в брюшине. И.Г. Гатаулин (1986) описывает применение для профилактики спаек гепарина с фибринолизином, тромболизина, 5-фторурацила, гиалуронидазы, папаина, стрептокиназы, урокиназы, указывая, что большинство этих средств малоэффективно и вызывает серьезные осложнения. Такие препараты, как пирогенал, гепарин, полиглюкин, гемодез, террилитин, спермацетовое масло, облепиховое масло, новокаин, апробировались в разные года и разными исследователями, однако они не выдержали испытание повседневной клинической практикой (Даурова Т. Т. с соавт., 1974; Торбаев Д.С., 1982; Тишинская З.В, 1984; Лукоянов Г. М. , 1985; Гатаулин И.Г. с соавт., 1986; Брежнев В.П. с соавт., 1988; Бова К. С. с соавт., 1989; Пшеничникова Т.Я., 1991). А.Г. Земляной (1989) на основании собственных наблюдений делает вывод о том, что эффект введения подобных препаратов всегда сомнителен, и что необходимо прежде всего научиться управлять процессом образования и рассасывания спаек. The opinions of researchers regarding the prevention of adhesions are very diverse and contradictory. So, V.V. Galkin (1974), using fibrinolysin, 5 - fluorouracil and glucocorticoids, considered glucocorticoids to be the most effective, but their positive effect was manifested only in 63% of cases. I. Kh. Gevrikyan (1984) recommends the use of glue applications on deserted areas of the peritoneum and does not recommend the intraperitoneal administration of glucocorticoids, since they block both adhesion formation and repair processes in the peritoneum. I.G. Gataulin (1986) describes the use of heparin with fibrinolysin, thrombolysin, 5-fluorouracil, hyaluronidase, papain, streptokinase, urokinase for the prevention of adhesions, indicating that most of these drugs are ineffective and cause serious complications. Such drugs as pyrogenal, heparin, polyglucin, hemodesis, terrilithin, spermaceti oil, sea buckthorn oil, novocaine were tested in different years by different researchers, but they could not stand the test of everyday clinical practice (Daurova T. et al., 1974; Torbaev D.S., 1982; Tishinskaya Z.V., 1984; G. Lukoyanov, 1985; I. Gataulin et al., 1986; V. Brezhnev et al., 1988; K. S. Bova. et al., 1989; Pshenichnikova T.Ya., 1991). A.G. Zemlyanoy (1989), based on his own observations, concludes that the effect of the introduction of such drugs is always doubtful, and that it is necessary first of all to learn how to manage the process of formation and resorption of adhesions.

Таким образом, применение аналогов непопулярно из-за непредсказуемости результатов их использования (эффект недостоверен и сомнителен), из-за сопутствующих их применению осложнений и непатогенетичности их действия, поскольку они препятствуют как спайкообразованию (в случае наличия эффекта их действия), так и нормальной фибропластической реакции брюшины, без которой заживление органов и выздоровление пациента вообще невозможно. Thus, the use of analogues is unpopular due to the unpredictability of the results of their use (the effect is unreliable and doubtful), due to the complications associated with their use and the non-pathogenetic nature of their action, since they interfere with adhesion formation (if there is an effect of their action) and normal fibroplastic reactions of the peritoneum, without which the healing of organs and recovery of the patient is generally impossible.

6. Критика прототипа:
1. Прототип не препятствует образованию соединительно-тканных сращений в брюшной полости после завершения операции (Чухриенко Д.П., 1972, Женчевский П.А., 1989).6. Criticism of the prototype:
1. The prototype does not prevent the formation of connective tissue adhesions in the abdominal cavity after completion of the operation (Chukhrienko DP, 1972, Zhenchevsky PA, 1989).

2. Применение прототипа приводит к осложнениям, а именно к образованию олеогранулем (Чухриенко Д.П., 1972; Женчевский П.А., 1989). 2. The use of the prototype leads to complications, namely the formation of oleogranulomas (Chukhrienko DP, 1972; PA Zhenchevsky, 1989).

Таким образом, применение прототипа было прекращено ввиду его неэффективности (ланолин) либо, по-видимому, экзотичности и дороговизны, а возможно, и неэффективности (спермацетовое масло, облепиховое масло (мы не нашли информации об их широком применении, кроме единичного сообщения - авт.)). Thus, the use of the prototype was discontinued due to its inefficiency (lanolin) or, apparently, exotic and high cost, and possibly inefficiency (spermaceti oil, sea buckthorn oil (we did not find information about their widespread use, except for a single message - author. )).

7. Целью изобретения является:
а) профилактика спаечного процесса в полостях организма, в частности, в плевральной и брюшной полости, в полости суставов и перикарда, развивающихся вследствие заболеваний, оперативных вмешательств и других причин;
б) профилактика развития соединительно-тканных сращений в полых органах, таких, например, как маточные трубы, возникающих вследствие заболеваний либо медицинских вмешательств.7. The aim of the invention is:
a) prevention of the adhesive process in the body cavities, in particular, in the pleural and abdominal cavities, in the joint cavity and pericardium, developing as a result of diseases, surgical interventions and other causes;
b) prevention of the development of connective tissue adhesions in the hollow organs, such as, for example, fallopian tubes, resulting from diseases or medical interventions.

В целом цель изобретения и изобретательская задача может быть описана как лечение спаечной болезни (если говорить о брюшине); а также предупреждение адгезивных процессов в плевральной полости и в полостных органах (если говорить о маточных трубах); - задача, состоящая из взаимопротиворечащих условий (Земляной А.Г., 1989):
а) сохранить нормальную ответную фибропластическую реакцию брюшины, плевры либо эпителия, выстилающего полостные органы, после воздействия на них повреждающего фактора (болезнь, оперативное вмешательство), т.е. сохранить способность органов образовывать соединительную ткань в зоне травмы;
б) не допустить, при этом, возникновения нежелательных, с точки зрения анатомии и физиологии, сращений, к примеру таких как: а) спайки между органами брюшной полости (например, между петлями кишечника) в тех местах, где на десерозированных участках органов развиваются фибропластические процессы; б) распространенных шварт между листками плевры; в) сращения просвета маточных труб.In General, the purpose of the invention and inventive task can be described as the treatment of adhesive disease (if we talk about the peritoneum); as well as the prevention of adhesive processes in the pleural cavity and in the cavity organs (if we talk about the fallopian tubes); - a task consisting of conflicting conditions (Zemlyanoy A.G., 1989):
a) maintain the normal response of the fibroplastic reaction of the peritoneum, pleura or epithelium lining the abdominal organs, after exposure to a damaging factor (illness, surgery), i.e. maintain the ability of organs to form connective tissue in the area of injury;
b) prevent, at the same time, the occurrence of undesirable adhesions, from the point of view of anatomy and physiology, for example, such as: a) adhesions between abdominal organs (for example, between intestinal loops) in those places where fibroplastic develops on deserted parts of organs processes b) common mooring between pleura; c) fusion of the lumen of the fallopian tubes.

8. Сущность изобретения. 8. The invention.

Поставленная цель достигается тем, что, в отличие от аналогичных способов и способа прототипа, в полость тела или просвете органа, где предполагается нежелательное возникновение спаек между органами или стенками органа, вводится некоторое количество вещества, обладающего, в частности, следующим комплексом свойств, присущим, например, перфторуглеродным эмульсиям:
- способностью к газообмену (CO₂ <---> O₂);
- способного быть фагоцитированным с образованием доброкачественных гранулем, длительно (не менее недели) сохраняющих это вещество in situ, с соответственным созданием в участках расположения гранулем зон "микроклимата" с особым газообменом (CO₂ <---> O₂), препятствующим образованию сращений;
- улучшающего скольжение друг относительно друга органов и стенок органа в зоне воспаления;
- не обладающего общими и локальными вредными свойствами;
- бесследно исчезающими из организма после завершения полезного действия.This goal is achieved by the fact that, in contrast to similar methods and the prototype method, a certain amount of a substance is introduced into the body cavity or organ lumen, where the undesirable occurrence of adhesions between the organs or walls of the organ is assumed, having, in particular, the following set of properties for example, perfluorocarbon emulsions:
- ability to gas exchange (CO ₂ <---> O ₂ );
- capable of being phagocytosed with the formation of benign granulomas that retain this substance in situ for a long time (at least a week), with the corresponding creation of microclimate zones with a special gas exchange (CO ₂ <---> O ₂ ) in the granule location sites, which prevents the formation of adhesions ;
- improving the sliding relative to each other of the organs and walls of the organ in the area of inflammation;
- not possessing general and local harmful properties;
- completely disappearing from the body after completion of the beneficial effect.

Такими свойствами, например, обладают перфторуглеродсодержащие вещества (далее - ПФОС), в частности, эмульсия перфтордекалина и перфторпараметилциклогексилпиперидина ("Перфторан"). Such properties, for example, are possessed by perfluorocarbon-containing substances (hereinafter referred to as PFOS), in particular, an emulsion of perfluorodecalin and perfluoroparamethylcyclohexylpiperidine (Perftoran).

9. Существенные признаки изобретения:
1. Известное вещество (перфторуглеродное соединение), предназначенное для иных целей (см. ниже), применяется в новом качестве, а именно для профилактики соединительно-тканных сращений.9. The essential features of the invention:
1. A known substance (perfluorocarbon compound), intended for other purposes (see below), is used in a new quality, namely for the prevention of connective tissue adhesions.

2. ПФОС представляет собой эмульсию гидрофобной жидкости (перфторуглерода или смеси различных перфторуглеродов), обладающей способностью к газообмену, в гидрофильной жидкости; при этом частички эмульсии сопоставимы с размерами фагоцитов и могут ими фагоцитироваться с образованием доброкачественных гранулем, препятствующих развитию избыточных соединительно-тканных сращений (см. ниже). 2. PFOS is an emulsion of a hydrophobic liquid (perfluorocarbon or a mixture of various perfluorocarbons) with the ability to exchange gas in a hydrophilic liquid; while the particles of the emulsion are comparable with the size of the phagocytes and can be phagocytosed with the formation of benign granulomas that impede the development of excess connective tissue adhesions (see below).

3. Для профилактики образования соединительно-тканных сращений ПФОС вводится в брюшную (плевральную или иную) полость либо в просвет органа, а именно в зоны, где необходимо предупредить адгезию органов друг к другу или стенок органа друг к другу. 3. To prevent the formation of connective tissue adhesions, PFOS is introduced into the abdominal (pleural or other) cavity or into the lumen of the organ, namely, into areas where it is necessary to prevent adhesion of the organs to each other or the walls of the organ to each other.

9.1. Существенные признаки заявляемого изобретения, отличающиеся от существенных признаков прототипа. 9.1. The essential features of the claimed invention that differ from the essential features of the prototype.

1. В заявляемом изобретении используется эмульсия гидрофобной жидкости в гидрофильной (ПФОС в физиологическом растворе), а также поверхностно-активное вещество (плюроник), за счет которого возможно создание эмульсии. 1. In the claimed invention uses an emulsion of a hydrophobic liquid in a hydrophilic (PFOS in physiological saline), as well as a surfactant (pluronic), due to which it is possible to create an emulsion.

2. Входящее в состав эмульсии ПАВ (плюроник) обеспечивает скольжение органов и стенок органа друг относительно друга, тем самым затрудняя их взаимную адгезию. 2. The surfactant (pluronic), which is part of the emulsion, ensures the gliding of organs and the organ walls relative to each other, thereby complicating their mutual adhesion.

3. Входящее в состав эмульсии ПФОС (в виде мелких капелек) обладает способностью к газообмену (O₂ <---> CO₂), а также способностью быть фагоцитированным фагоцитами, с сохранением способности к газообмену, находясь в фагоцитах, образующих при этом гранулемы в зоне воспаления.3. The PFOS emulsion that is part of the emulsion (in the form of small droplets) has the ability to gas exchange (O ₂ <---> CO ₂ ), as well as the ability to be phagocytosed by phagocytes, while maintaining the ability to gas exchange, being in the phagocytes that form granulomas in the area of inflammation.

4. Как свободно расположенное в полости тела или органа ПФОС (в первые несколько часов (суток)), так и находящееся в фагоцитах и гранулемах в зоне воспаления, позволяет предупредить (что доказано экспериментально (см. ниже)) образование избыточных соединительно-тканных сращений между органами и стенками полостных органов. 4. As freely located in the body cavity or organ PFOS (in the first few hours (days)), and located in phagocytes and granulomas in the area of inflammation, it is possible to prevent (as experimentally proved (see below)) the formation of excess connective tissue adhesions between the organs and the walls of the abdominal organs.

5. Заявляемое изобретение эффективнее, чем аналоги и прототип, предупреждает развитие сращений между органами. 5. The claimed invention is more effective than analogues and prototype, prevents the development of adhesions between organs.

6. Заявляемое изобретение не препятствует развитию репаративных процессов в тех участках, где оно необходимо (например, десерозированные участки брюшины); более того, его применение стимулирует репарацию. 6. The claimed invention does not prevent the development of reparative processes in those areas where it is necessary (for example, deserted sections of the peritoneum); Moreover, its use stimulates repair.

7. Принцип действия заявляемого изобретения абсолютно отличается от принципа действия прототипа. 7. The principle of operation of the claimed invention is completely different from the principle of action of the prototype.

8. Заявляемое изобретение проще в применении, чем прототип (имеется в виду спермацетовое масло), может применяться с меньшей периодичностью и, в конечном итоге, экономически выгоднее. 8. The claimed invention is easier to use than the prototype (meaning spermaceti oil), can be used with less frequency and, ultimately, cost-effective.

9.2. Отличие от применения по известному назначению. 9.2. The difference from the application for a known purpose.

Сопоставительный анализ заявляемого изобретения с прототипом показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что впервые в клинической практике известное вещество (перфторуглеродное соединение) применяется не в качестве кровезаменителя и, в принципе, не в качестве динамического переносчика кислорода и углекислого газа, но в качестве средства для профилактики образования соединительно-тканных сращений, реализующего свой эффект за счет физико-химических и физиологических свойств, оговоренных разработчиком как отрицательные при применении вещества для целей разработчика, но положительных в заявляемом случае. A comparative analysis of the claimed invention with the prototype shows that the claimed method differs from the known one in that for the first time in clinical practice, the known substance (perfluorocarbon compound) is used not as a blood substitute and, in principle, not as a dynamic carrier of oxygen and carbon dioxide, but as means for the prevention of the formation of connective tissue adhesions, which realizes its effect due to the physicochemical and physiological properties specified by the developer as negative effective when using the substance for the purposes of the developer, but positive in the claimed case.

Таким образом, заявляемое изобретение отличается от известного тем, что впервые в практике известное ранее вещество применяется по новому назначению. Thus, the claimed invention differs from the known one in that for the first time in practice, a previously known substance is used for a new purpose.

10. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. 10. Information confirming the possibility of carrying out the invention.

10.1. Известное назначение и свойства перфторуглеродных соединений. 10.1. Known purpose and properties of perfluorocarbon compounds.

Перфторуглеродные соединения (ПФОС) применяются, в эмульгированном виде, как синтетические переносчики кислорода и углекислого газа в кровеносном русле и используются при лечении:
а) кровопотери (Голубев А.М., 1993, Иваницкий Г.Р., 1983; Крылов Н.П., 1983; Кузнецова И.Н., 1993);
b) травмы мозга (Усенко Л.В., 1993);
с) инфаркта миокарда (Голубев А.М., 1993; Крылов Л.Н., 1994);
d) нарушении мозгового кровообращения (В.И. Воробьев с соавт., 1993);
e) гнойных ран и промывании полостей организма (В.И. Воробьев с соавт., 1993);
f) вирусного гепатита (Светлев В.Н. с соавт., 1995);
g) других заболеваниях, сопровождающихся нарушением органной микроциркуляции и периферического кровообращения, изменении тканевого метаболизма и газообмена (гнойно-септическое состояние, инфекции и др.) (В.И.Воробьев с соавт., 1993);
h) для противоишемической защиты донорских органов (В.И.Воробьев с соавт., 1993);
i) для лечения перитонита путем внутрибрюшинного введения (А.М.Голубев с соавт., 1995).Perfluorocarbon compounds (PFOS) are used, in emulsified form, as synthetic carriers of oxygen and carbon dioxide in the bloodstream and are used in the treatment of:
a) blood loss (Golubev A.M., 1993, Ivanitsky G.R., 1983; Krylov N.P., 1983; Kuznetsova I.N., 1993);
b) brain injury (Usenko L.V., 1993);
c) myocardial infarction (Golubev A.M., 1993; Krylov L.N., 1994);
d) cerebrovascular accident (V.I. Vorobiev et al., 1993);
e) purulent wounds and washing the body cavities (V.I. Vorobiev et al., 1993);
f) viral hepatitis (Svetlev V.N. et al., 1995);
g) other diseases accompanied by impaired organ microcirculation and peripheral circulation, changes in tissue metabolism and gas exchange (purulent-septic state, infections, etc.) (V.I. Vorobyev et al., 1993);
h) for anti-ischemic protection of donor organs (V.I. Vorobyev et al., 1993);
i) for the treatment of peritonitis by intraperitoneal administration (A.M. Golubev et al., 1995).

В клинической практике уже применяется перфторан, один из препаратов группы ПФОС, разрешенный к применению Фармкомитетом России как препарат, предназначенный в вышеперечисленных случаях (Крылов Л. Н. , 1994, 1995; "Инструкция по клиническому применению перфторана"). In clinical practice, perftoran, one of the preparations of the PFOS group, approved for use by the Russian Pharmaceutical Committee as a drug intended for the above cases (Krylov L.N., 1994, 1995; "Instructions for the clinical use of perftoran") is already used.

Исследования, направленные на изучение химических, физических и биологических свойств ПФОС, проводятся во многих лабораториях мира (Иваницкий Г. Р., 1983; Крылов Н.П., 1983, 1994, 1995). Studies aimed at studying the chemical, physical and biological properties of PFOS are carried out in many laboratories of the world (Ivanitsky G.R., 1983; Krylov N.P., 1983, 1994, 1995).

В 1981 году разработан препарат "Фторэм" на основе эмульсии перфтордекалин/перфтортрибутиламин (ПФТБА). Данная эмульсия обладает повышенной стабильностью и длительным нахождением в органах за счет присутствия ПФТБА. In 1981, the drug "Fluram" based on the emulsion perfluorodecalin / perfluorotributylamine (PFBA) was developed. This emulsion has increased stability and a long stay in organs due to the presence of PFTA.

Рассмотрим известное назначение и свойства ПФОС на примере перфторана (Иваницкий Г.Р., 1983; Крылов Н.П., 1983). Consider the well-known purpose and properties of PFOS on the example of perfluorane (Ivanitsky G.R., 1983; Krylov N.P., 1983).

Перфторан (и его аналоги, содержащие ПФ) был создан и применялся как кровезаменитель, то есть вещество, проявляющее свои лечебные функции при введении в кровеносные сосуды и пребывании в кровеносном русле (Иваницкий Г. Р., 1983). Perftoran (and its analogues containing PF) was created and used as a blood substitute, that is, a substance that exhibits its healing functions when introduced into the blood vessels and remains in the bloodstream (Ivanitsky G.R., 1983).

К лечебным функциям перфторана его разработчики и специалисты, изучавшие различные аспекты его клинического и экспериментального применения (В.И. Воробьев с соавт., 1993), относят, в частности:
1. Газотранспортную функцию (переносчик CO₂ и O₂) из кровеносного русла в ткани и из тканей в кровеносное русло.The developers and specialists who studied various aspects of its clinical and experimental use (V.I. Vorobyev et al., 1993) relate to the healing functions of perfluorane, in particular:
1. The gas transport function (carrier of CO ₂ and O ₂ ) from the bloodstream to the tissues and from the tissues to the bloodstream.

2. Реологическую функцию (т.е. средство, уменьшающее вязкость и ее агрегацию крови и улучшающее прохождение частиц крови сквозь капиллярную сеть);
3. Увеличение резистентности эритроцитов к осмотическому и кислотному гемолизу.2. Rheological function (ie, a means that reduces the viscosity and its aggregation of blood and improves the passage of blood particles through the capillary network);
3. Increased erythrocyte resistance to osmotic and acid hemolysis.

4. Уменьшение коронарно-сосудистого сопротивления. 4. Reduction of coronary vascular resistance.

5. Улучшение сердечного выброса. 5. Improving cardiac output.

6. Воздействие на кровоток в магистральных сосудах, снижение в них сопротивления. 6. The effect on blood flow in the great vessels, a decrease in their resistance.

7. Увеличение заряда на поверхности клеточных мембран. 7. The increase in charge on the surface of cell membranes.

Разработчики указывают, что... "Перфторуглеродные соединения оказывают на организм два воздействия. С одной стороны, они улучшают газодинамику в системах обмена кислорода на углекислый газ (Иваницкий Г.Р., 1983);... с другой - частично, растворяясь в мембранах клеток и органоидах, временно изменяют их вязкоупругие свойства, обеспечивая тем самым консервацию органов, защищая их от деструктивных ишемических повреждений". Перфторуглероды хорошо растворяют газы до 50 об.% O₂ и до 200 % CO₂, но в динамике плохо их отдают, поэтому основной проблемой инженерии газотранспортных эмульсий на перфторуглеродах является не только задача, как закачать кислород в кровяное русло, а как заставить перфторуглеродную эмульсию эффективно его отдавать, обеспечивая его распространение по всем системам организма без искажения фазового портрета их взаимодействия (Иваницкий Г.Р., 1993).The developers indicate that ... "Perfluorocarbon compounds have two effects on the body. On the one hand, they improve gas dynamics in oxygen-carbon dioxide exchange systems (Ivanitsky GR, 1983); ... on the other, partially dissolving into cell membranes and organoids, temporarily change their viscoelastic properties, thereby ensuring the conservation of organs, protecting them from destructive ischemic damage. " Perfluorocarbons dissolve gases well up to 50 vol.% O ₂ and up to 200% CO ₂ , but they are poorly given away in dynamics, so the main problem in the engineering of gas transport emulsions on perfluorocarbons is not only the problem of how to pump oxygen into the bloodstream, but how to make perfluorocarbon emulsion effectively give it away, ensuring its distribution throughout all body systems without distorting the phase portrait of their interaction (Ivanitsky GR, 1993).

Вместе с тем известно, что хотя при введении перфторана суммарная кислородная емкость крови и напряжение кислорода в артериальной крови увеличиваются незначительно, в тканях напряжение кислорода увеличивается существенно (на 30-40%), поскольку физически растворенный в перфторане кислород (в отличие от химически связанного с гемоглобином крови) практически полностью поглощается тканями (Крылов Н.П., 1983). Субмикронный размер частиц перфторана позволяет ему (в отличие от эритроцитов крови) легко проникать в зоны с нарушенной микроциркуляцией, эффективно осуществлять транспортировку кислорода и удаление активно адсорбируемого в этих зонах углекислого газа (Ронкина Т. И., 1993). Эти же авторы сообщают о способности макрофагов фагоцитировать перфторсодержащие соединения с образованием скоплений. However, it is known that although with the introduction of perfluorane the total oxygen capacity of the blood and the oxygen tension in arterial blood increase slightly, the oxygen tension in the tissues increases significantly (by 30-40%), since oxygen is physically dissolved in perfluorane (unlike chemically related hemoglobin of blood) is almost completely absorbed by tissues (Krylov N.P., 1983). The submicron particle size of perfluoran allows it (unlike blood erythrocytes) to easily penetrate areas with impaired microcirculation, effectively transport oxygen and remove carbon dioxide actively adsorbed in these areas (Ronkina T.I., 1993). The same authors report the ability of macrophages to phagocytose perfluorinated compounds with the formation of clusters.

Реакция тканей и органов на введение эмульсий ПФОС требует отдельного рассмотрения. The reaction of tissues and organs to the administration of PFOS emulsions requires separate consideration.

По данным А.М.Голубева (1993)... "одноразовое внутривенное введение эмульсий ПФОС при моделировании острой токсичности ведет к появлению в цитоплазме гепатоцитов и клеток Купфера мелких вакуолей. Их появление регистрируется через сутки после введения эмульсии. Через 5-7 дней вакуоли исчезают. Не отмечено образования макрофагальных (первичных) гранулем. Функциональное значение клеток иммунокомпетентной системы в условиях введения эмульсий ПФОС в организм животных заключается в следующем. Макрофаги фагоцитируют частицы ПФОС, формируют первичные гранулемы, принимают участие в формировании вторичных гранулем. Микрофаги (лейкоциты) осуществляют фагоцитоз частиц ПФОС преимущественно в первые сутки эксперимента, участвуют в формировании клеточных реакций на повреждение. Лимфоциты образуют розетки вокруг макрофагов, фагоцитировавших ПФОС, принимают участие в образовании вторичных гранулем, отвечают стимуляцией "B" зависимых зон фолликулов селезенки и лимфатических узлов; отмечается выход лимфоцитов из коркового слоя вилочковой железы. На определенных стадиях существования макрофагов, фагоцитировавших ПФОС, наблюдаются некоторые различия активности фермента. В период фагоцитоза происходит некоторое повышение активности окислительно-восстановительных ферментов, обеспечивающих энергетические процессы, что свидетельствует об активации макрофагов в результате фагоцитоза частиц ПФОС. В эти сроки не отмечается повышения активности гидролитических ферментов, свидетельствующее о химической инертности перфторированных углеродов. В последующем в макрофагах возрастает количество гликогена, РНК; частицы ПФОС, локализующиеся в цитоплазме макрофагов, обладают суданфилией. Трансформированные макрофаги (эпителиоидные клетки) вторичных гранулем характеризуются значительной активностью как окислительно-восстановительных, так и гидролитических ферментов (кислой фосфатазы, эстераз). По всей видимости, это обусловлено формированием местных иммунных реакций в связи с элиминацией компонентов погибающих макрофагов первичных гранулем. According to A.M. Golubev (1993) ... "a single intravenous administration of PFOS emulsions in the modeling of acute toxicity leads to the appearance of small vacuoles in the cytoplasm of hepatocytes and Kupffer cells. Their appearance is recorded one day after the emulsion is administered. After 5-7 days, vacuoles The formation of macrophage (primary) granulomas was not observed.The functional significance of the cells of the immunocompetent system under the conditions of the introduction of PFOS emulsions into the animal organism is as follows: Macrophages phagocytize PFOS particles and form the first primary granulomas take part in the formation of secondary granulomas. Microphages (leukocytes) carry out phagocytosis of PFOS particles mainly on the first day of the experiment, participate in the formation of cellular responses to damage. Lymphocytes form rosettes around macrophages that phagocytosed PFOS, take part in the formation of secondary granulomas, respond by stimulation "B" of the dependent zones of the spleen follicles and lymph nodes; lymphocytes exit the cortex of the thymus gland. At certain stages of the existence of macrophages that phagocytosed PFOS, some differences in enzyme activity are observed. In the period of phagocytosis, there is a slight increase in the activity of redox enzymes that provide energy processes, which indicates the activation of macrophages as a result of phagocytosis of PFOS particles. During these periods no increase in the activity of hydrolytic enzymes is observed, indicating the chemical inertness of perfluorinated carbons. Subsequently, the amount of glycogen, RNA, increases in macrophages; PFOS particles localized in the cytoplasm of macrophages possess sudanphilia. Transformed macrophages (epithelioid cells) of secondary granulomas are characterized by significant activity of both redox and hydrolytic enzymes (acid phosphatase, esterases). Apparently, this is due to the formation of local immune reactions in connection with the elimination of the components of dying macrophages of primary granulomas.

Морфогенез гранулем, образованных макрофагами, фагоцитировавших ПФОС, включает несколько фаз. Первичные гранулемы, состоящие только из макрофагов, фагоцитировавших ПФОС, формируются в печени, селезенке, лимфатических узлах, костном мозге, надпочечниках, легких, вилочковой железе в течение первой недели после массивного внутривенного введения ПФОС. В последующие 2-4 месяца первичные гранулемы замещаются лимфоцитами и трансформированными макрофагами, которые не содержат в цитоплазме вакуолей, различаемых с помощью светового микроскопа. Следует отметить, что этот процесс активнее выражен при использовании эмульсий, приготовленных на основе ПФМЦП, ПФД/ПФМЦП, и вялый вторичный гранулематоз регистрируется при применении ПФТБА. Постепенно эпителиоидные клетки полностью замещают первичную гранулему, с образованием вторичных гранулем, которые подвергаются регрессу. Важным является тот факт, что на месте вторичных гранулем не образуется соединительной ткани, практически в гранулемах отсутствуют фибробласты, не наблюдается образования коллагена. Аргирофильные волокна, формирующиеся вокруг гранулем и между клетками гранулем, подвергаются фрагментации. Регрессирующие вторичные гранулемы постепенно замещаются элементами паренхимы (гепатоцитами в печени, лимфоцитами в селезенке, лимфатических узлах, вилочковой железе). Эта уникальная биологическая реакция, вероятно, отражает уникальную химическую инертность перфторорганических соединений. Следует отметить, что в одном и том же органе можно видеть гранулемы, находящиеся на различных этапах развития"... The morphogenesis of granulomas formed by macrophages that phagocytosed PFOS includes several phases. Primary granulomas, consisting only of macrophages that phagocytosed PFOS, form in the liver, spleen, lymph nodes, bone marrow, adrenal glands, lungs, thymus during the first week after massive intravenous administration of PFOS. In the next 2-4 months, the primary granulomas are replaced by lymphocytes and transformed macrophages, which do not contain vacuoles in the cytoplasm, distinguished using a light microscope. It should be noted that this process is more pronounced when using emulsions prepared on the basis of PFMTSP, PFD / PFMTSP, and sluggish secondary granulomatosis is registered with PFTA. Gradually, epithelioid cells completely replace the primary granuloma, with the formation of secondary granulomas, which undergo regression. An important fact is that in place of secondary granulomas no connective tissue is formed, fibroblasts are practically absent in granulomas, and collagen formation is not observed. Argyrophilic fibers that form around granulomas and between granuloma cells undergo fragmentation. Regressive secondary granulomas are gradually replaced by parenchyma elements (hepatocytes in the liver, lymphocytes in the spleen, lymph nodes, thymus gland). This unique biological reaction probably reflects the unique chemical inertness of the organofluorine compounds. It should be noted that in the same organ one can see granulomas that are at different stages of development "...

В дополнение к вышеприведенному А.М.Голубев с соавт. (1995) описывает эффект фагоцитоза микро- и макрофагами частичек ПФОС с образованием гранулем при интраперитонеальном введении эмульсии ПФОС (перфторана); автор сообщает о положительном действии перфторана на активность фагоцитов в отношении одновременно вводимых интраперитонеально стафилококков. При этом на особенности соединительно-тканного процесса в зоне развития гранулем и в брюшной полости в целом автор не указывает. In addition to the above, A.M. Golubev et al. (1995) describes the effect of phagocytosis by micro- and macrophages of PFOS particles with the formation of granulomas with intraperitoneal administration of an emulsion of PFOS (perftoran); the author reports on the positive effect of perftoran on the activity of phagocytes in relation to simultaneously administered intraperitoneally staphylococci. Moreover, the author does not indicate the features of the connective tissue process in the zone of development of granulomas and in the abdominal cavity as a whole.

О способности макрофагов фагоцитировать ПФОС с образованием скоплений в паренхиматозных органах сообщает также И.Т. Ронкина (1993). The ability of macrophages to phagocytize PFOS with the formation of clusters in parenchymal organs is also reported by I.T. Ronkina (1993).

11. Новизна заявляемого изобретения и сведения о новом назначении и выявленных свойствах, обусловливающих возможность его применения по новому назначению. 11. The novelty of the claimed invention and information about the new purpose and identified properties that determine the possibility of its use for a new purpose.

11.1. В силу недавней разработки ПФОС спектр их применения все еще не исследован полностью и расширяется по мере апробации. 11.1. Due to the recent development of PFOS, the spectrum of their application has not yet been fully investigated and is expanding as it is tested.

В частности, ранее никем не исследовалось применение ПФОС как средства предупреждения и прекращения развития соединительно-тканных сращений в полостях тела и в полостных органах. In particular, no one has previously studied the use of PFOS as a means of preventing and stopping the development of connective tissue adhesions in body cavities and in cavity organs.

ПФОС ранее, как было указано выше и как это следует из перечня научно-технической литературы, не применялись целенаправленно как средство создания гранулем (состоящих из фагоцитов, содержащих ПФОС), в зоне, нуждающейся в особенных и заданных условиях газообмена. PFOS previously, as indicated above and as follows from the list of scientific and technical literature, was not used purposefully as a means of creating granulomas (consisting of phagocytes containing PFOS) in an area that needs special and specified gas exchange conditions.

Исследователи (экспериментаторы и клиницисты) в качестве побочного эффекта применения эмульсии ПФОС обнаружили, как указывалось выше, что эмульгированный перфторуглерод (частички размером меньше микрона) обладает способностью длительное время кумулироваться в паренхиматозных органах, будучи инкорпорированным в фагоцитах (макрофагах) (Голубев А.М., 1993; Ронкина И.Т. , 1993). Researchers (experimenters and clinicians) as a side effect of the use of PFOS emulsion found, as mentioned above, that emulsified perfluorocarbon (particles smaller than a micron) has the ability to cumulate in parenchymal organs for a long time, being incorporated into phagocytes (macrophages) (Golubev A.M. , 1993; Ronkina I.T., 1993).

Известно также, что макрофаги при этом образуют скопления ("вторичные гранулемы"), вокруг которых даже через 2-4 месяца не образуется соединительная ткань (Голубев А.М., 1993). It is also known that macrophages in this case form clusters ("secondary granulomas") around which connective tissue does not form even after 2-4 months (Golubev AM, 1993).

Известно также, что при некрозе клеток любого органа вокруг зоны некроза через определенное время развивается участок перифокального воспаления со скоплением макрофагов, образующих гранулемы, организующиеся в последующем (в срок около 1-2 месяцев) в соединительную ткань (Чухриенко Д.И. с соавт., 1972; Женчевский Р.А., 1989). It is also known that with necrosis of cells of any organ around the necrosis zone, after a certain time, a site of perifocal inflammation develops with an accumulation of macrophages that form granulomas, which subsequently organize (in the period of about 1-2 months) into the connective tissue (Chukhrienko D.I. et al. , 1972; Zhenchevsky R.A., 1989).

Так, при асептическом либо септическом воспалении ткани, изнутри выстилающей полость тела или полостной орган (например, брюшины), в последней развиваются некробиотические процессы, приводящие к ответной реакции РЭС, макрофагов, микрофагов. Именно эта реакция приводит к образованию соединительно-тканных сращений. So, with aseptic or septic inflammation of the tissue lining the body cavity or cavity organ (for example, peritoneum) from the inside, necrobiotic processes develop in the latter, leading to the response of RES, macrophages, and microphages. It is this reaction that leads to the formation of connective tissue adhesions.

Эта физиологически адекватная ответная реакция брюшины может считаться и считается практическими врачами патологической, если образовавшиеся соединительно-тканные сращения приводят к спаечной болезни, то есть нарушают нормальную функцию кишечника и организма в целом. This physiologically adequate response of the peritoneum can be considered and considered pathological by practical doctors if the resulting connective tissue adhesions lead to adhesions, that is, disrupt the normal function of the intestine and the body as a whole.

Таким образом, в целом изобретательская задача состоит из взаимопротиворечащих условий:
а) сохранить нормальную ответную фибропластическую реакцию ткани на травму;
б) не допустить, при этом, возникновения патологических сращений между тканями.Thus, the inventive task as a whole consists of conflicting conditions:
a) maintain a normal response fibroplastic response of the tissue to injury;
b) to prevent, at the same time, the occurrence of pathological adhesions between tissues.

Очевидно, что эмпирически выявленная и никем до сих пор целенаправленно не использованная способность ПФОС, а именно перфторана, предупреждать развитие спайкообразования, может быть объяснена и аргументирована как известными данными, так и собственными выводами:
1. Фагоциты, находящиеся в серозной жидкости, образующейся в полости вследствие воспаления, фагоцитируют частички ПФОС из эмульсии.It is obvious that the empirically discovered and still not purposefully used ability of PFOS, namely perfluorane, to prevent the development of adhesion formation can be explained and argued by both known data and its own conclusions:
1. Phagocytes located in the serous fluid formed in the cavity due to inflammation phagocytize PFOS particles from the emulsion.

2. Эти фагоциты принимают участие в образовании на поверхностях органов фибринного налета, с одновременным образованием в нем первичных, а, главное, вторичных гранулем. После этого фагоциты, находясь в гранулемах, переходят в стационарное состояние и длительное время (до полугода) не элиминируются, что соответствует известным данным (Голубев А.М., 1995). 2. These phagocytes take part in the formation of fibrin plaque on the surfaces of organs, with the simultaneous formation of primary and, most importantly, secondary granulomas in it. After this, the phagocytes, being in granulomas, go into a stationary state and for a long time (up to six months) are not eliminated, which corresponds to known data (Golubev A.M., 1995).

3. Способность частичек ПФОС возможно длительный срок задерживаться в фагоцитах приводит к образованию в зоне гранулем участков с самостоятельным и особым газообменом на клеточном и межклеточном уровне (обмен O₂ <---> CO₂), своего рода зон микроклимата с пониженной способностью к фибрино- и коллагенообразованию. Это приводит, как было указано выше, к прекращению и торможению патологического роста соединительной ткани в зоне воспаления. Вследствие этого, как нами доказано, органы (петли кишечника и проч.) теряют способность к взаимной адгезии, несмотря на наличие на их поверхности фибринного налета.3. The ability of PFOS particles to possibly remain in the phagocytes for a long time leads to the formation in the granuloma zone of sites with independent and special gas exchange at the cellular and intercellular levels (O ₂ <---> CO ₂ exchange), a kind of microclimate zone with reduced fibrinosity - and collagen formation. This leads, as indicated above, to the cessation and inhibition of pathological growth of connective tissue in the area of inflammation. As a result of this, as we have proved, organs (intestinal loops, etc.) lose their ability to mutual adhesion, despite the presence of fibrin plaque on their surface.

4. В качестве дополнительного положительного эффекта применения эмульсии ПФОС можно указать наличие в эмульсии, в качестве обязательного составляющего, собственно эмульгатора. Его присутствие в полости, где происходит фибриногенез, также, очевидно, может способствовать предупреждению спайкообразования между органами. Здесь следует указать, что ПАВ и ранее использовались для промывания брюшной полости при перитоните (к примеру, обычный стиральный порошок). Последний прекрасно отмывал брюшную полость от детрита и фибрина, однако вызывал увеличение спайкообразования, из-за чего от его применения отказались. В нашем случае положительный эффект эмульгатора, если он и имел фоновое присутствие, возможен из-за лучшего скольжения органов и стенок органа относительно друг друга, что уменьшает риск их адгезии, и, очевидно, без частиц ПФОС он не был бы реализован. Так было бы, если бы вместо эмульсии ПФОС для профилактики спайкообразования использовался липофундин, представляющий собой эмульсию жира в воде, без газопереносящих свойств, но с тем же эмульгатором (вариант прототипа). 4. As an additional positive effect of the use of PFOS emulsion, one can indicate the presence in the emulsion, as an obligatory component, of the emulsifier itself. Its presence in the cavity where fibrinogenesis occurs can also obviously help prevent adhesions between organs. It should be noted here that surfactants were previously used to wash the abdominal cavity with peritonitis (for example, ordinary washing powder). The latter perfectly washed the abdominal cavity from detritus and fibrin, however, it caused an increase in adhesion formation, because of which they refused to use it. In our case, the positive effect of the emulsifier, if it had a background presence, is possible due to better gliding of the organs and the walls of the organ relative to each other, which reduces the risk of their adhesion, and, obviously, without PFOS particles it would not be realized. So it would be if instead of PFOS emulsion, lipofundin, which is an emulsion of fat in water, without gas-transporting properties, but with the same emulsifier (prototype variant), was used to prevent adhesion formation.

5. Как известно, соединения на основе ПФОС широко используются в качестве средств, уменьшающих трение (кремы, смазочные масла, тефлоновые прокладки и проч.). Вполне вероятно, что эти свойства ПФОС могут проявляться и в нашем случае, и способность ПФОС уменьшать трение между поверхностями также уменьшает риск адгезии органов и стенок органов друг с другом. В этом случае газопереносящие свойства ПФОС не будут играть роли. Однако этот же эффект не сыграл существенной роли при применении прототипа (гидрофобное вещество, обеспечивающее хорошее скольжение органов - ланолин, спермацетовое масло и проч). 5. As you know, compounds based on PFOS are widely used as agents that reduce friction (creams, lubricants, Teflon gaskets, etc.). It is likely that these properties of PFOS can also occur in our case, and the ability of PFOS to reduce friction between surfaces also reduces the risk of adhesion of organs and organ walls to each other. In this case, the gas-transporting properties of PFOS will not play a role. However, this same effect did not play a significant role in the application of the prototype (a hydrophobic substance that provides good gliding of organs - lanolin, spermaceti oil, etc.).

6. Исследователями описан положительный эффект эмульсии ПФОС при промывании ими полостей при различных воспалительных процессах (Голубев А.М. с соавт., 1995; Жижин Ф.С. с соавт., 1995; Покричин В.И. с соавт., 1995). Очевидно, что заживляющий эффект ПФОС также косвенным образом способствует профилактике спайкообразования, ускоряя процесс фибриногенеза непосредственно в пораженной зоне и предупреждая тем самым взаимную адгезию органов и стенок органа. 6. The researchers described the positive effect of PFOS emulsion when they wash cavities in various inflammatory processes (Golubev A.M. et al., 1995; Zhizhin F.S. et al., 1995; Pokrichin V.I. et al., 1995) . Obviously, the healing effect of PFOS also indirectly contributes to the prevention of adhesion formation, accelerating the process of fibrinogenesis directly in the affected area and thereby preventing the mutual adhesion of organs and organ walls.

Насколько нам известно из доступной научно-технической литературы, ранее не заявлялось и не использовалось применение ПФОС для профилактики патологического разрастания соединительной ткани, с целенаправленным использованием способности частичек ПФ быть фагоцитированными макрофагами, с образованием макрофагальных гранулем (см. Описание прототипа). Это свойство ПФ считалось отрицательным, и разработчики стремились от него избавиться. As far as we know from the available scientific and technical literature, the use of PFOS for the prevention of pathological proliferation of connective tissue, with the targeted use of the ability of PF particles to be phagocytized by macrophages, with the formation of macrophage granulomas, has not been stated or used before (see Prototype description). This property of PF was considered negative, and the developers sought to get rid of it.

Так, Седова Л.А. с соавт. (1993) не рекомендовала многократное применение ПФ-препаратов ввиду их накопления в РЭС и в тканях органов. So, Sedova L.A. et al. (1993) did not recommend repeated use of PF drugs due to their accumulation in RES and in organ tissues.

Г. Р. Иваницкий с соавт. (1993) как положительный исследовательский результат указывает на создание ПФ-препаратов второго поколения с более коротким периодом полувыведения (на основе перфтороктилбромида), чем предыдущие препараты (перфторан, на основе перфтордекалина); при этом наличие в препарате "перфторан", помимо перфтордекалина (период полувыведения 7 дней), перфторпараметилциклогексилпиперидина (период полувыведения 90 дней) ими считается необходимым злом, с которым надо мириться ввиду улучшения этим препаратом кислородопереносящей функции эмульсии при циркуляции ее в крови, а также уменьшения токсичности эмульсии. G. R. Ivanitsky et al. (1993) as a positive research result indicates the creation of second-generation PF drugs with a shorter half-life (based on perfluorooctyl bromide) than previous drugs (perfluorane, based on perfluorodecalin); at the same time, in addition to perfluorodecalin (elimination half-life of 7 days), perfluoroparamethylcyclohexylpiperidine (elimination half-life of 90 days), they are considered a necessary evil with which they must put up with due to the improvement of the oxygen-carrying function of the emulsion when it circulates in the blood, and also to a decrease emulsion toxicity.

Более того, исследователи пытаются бороться с поглощением частиц ПФОС макрофагами, для увеличения времени циркуляции эмульсии ПФОС в крови. Так, Т. К. Путятина (1993) рекомендует для предупреждения поглощения РЭС частиц ПФОС применять предварительное введение жировой эмульсии, такой как липофундин. Moreover, researchers are trying to combat the absorption of PFOS particles by macrophages to increase the circulation time of the PFOS emulsion in the blood. So, T.K. Putyatina (1993) recommends that preliminary administration of a fat emulsion, such as lipofundin, be used to prevent the absorption of RES of PFOS particles.

В известной и доступной нам литературе, как было указано выше, не оговаривалось о целенаправленном использовании ПФОС для образования гранулем, состоящих из фагоцитировавших частички ПФОС макрофагов, в зоне образования соединительно-тканных сращений между органами и внутренними стенками органов, с целью предупреждения их (сращений) избыточного либо ненужного образования. In the literature known and accessible to us, as mentioned above, it was not mentioned about the targeted use of PFOS for the formation of granulomas consisting of macrophages phagocytosed by PFOS particles in the zone of formation of connective tissue adhesions between organs and internal walls of organs in order to prevent them (adhesions) excessive or unnecessary education.

11.2. Нам представляется, что для наилучшей реализации изобретательской задачи препарат, создаваемый целенаправленно для предупреждения спаечного процесса, должен иметь следующие свойства, количественно (в сторону упрощения и уменьшения вредного эффекта) отличающие его от известного вещества (на примере перфторана):
1. Сохранить в препарате лишь ПФОС с длительным периодом полувыведения (т. е. убрать из состава перфтордекалин (период полувыведения 7 дней) и оставить перфторпараметилциклогексилпиперидин (период полувыведения 90 дней). Последний препарат, как указывают разработчики, значительно менее вреден перфтордекалина, используется в количестве, не влияющем существенно на газоперенос (при введении в кровеносное русло) и фактически добавлен лишь как средство, уменьшающее токсичность перфтордекалина. Между тем именно он, как указывают разработчики, входит в состав гранулем, необходимых для предупреждения спайкообразования.11.2. It seems to us that for the best implementation of the inventive task, a drug created purposefully to prevent the adhesion process should have the following properties that quantitatively (in the direction of simplifying and reducing the harmful effect) distinguish it from a known substance (for example, perftoran):
1. Keep only PFOS with a long half-life (that is, remove perfluorodecalin from the composition (half-life of 7 days) and leave perfluoroparamethylcyclohexylpiperidine (half-life of 90 days). an amount that does not significantly affect gas transfer (when introduced into the bloodstream) and is actually added only as a means of reducing the toxicity of perfluorodecalin. Meanwhile, it is, as the developers indicate, in goes into the composition of granulomas necessary to prevent adhesions.

2. Увеличить количественное присутствие в составе препарата перфторпараметилциклогексилпиперидина, за счет уменьшения количества перфтордекалина. 2. To increase the quantitative presence of perfluoroparamethylcyclohexylpiperidine in the preparation by reducing the amount of perfluorodecalin.

3. Уменьшить количество эмульгатора, за счет меньшего количества ПФОС в эмульсии, уменьшив тем самым ее токсичность. 3. Reduce the amount of emulsifier, due to the smaller amount of PFOS in the emulsion, thereby reducing its toxicity.

4. Упростить, за счет вышеперечисленного, условия изготовления, хранения и использования эмульсии ПФОС. Очевидно, что для введения в полости тела, с целью фагоцитирования эмульсии макрофагами, требования к ее стабильности, апирогенности, реологическим свойствам, условиям хранения и однообразию частиц эмульсии могут быть занижены. 4. To simplify, due to the above, the conditions for the manufacture, storage and use of PFOS emulsion. Obviously, for the introduction into the body cavity, in order to phagocytize the emulsion by macrophages, the requirements for its stability, pyrogen-free, rheological properties, storage conditions and uniformity of the particles of the emulsion can be underestimated.

Задача изобретения будет достигнута, если: а) частицы эмульсии будут фагоцитированы макрофагами; б) последние образуют на поверхности полости, куда эмульсия введена, достаточное количество гранулем с достаточным количеством фагоцитов, содержащих частицы ПФОС; в) эти гранулемы сохранятся в зоне воспаления до момента завершения фибробластических процессов. The objective of the invention will be achieved if: a) the particles of the emulsion are phagocytosed by macrophages; b) the latter form on the surface of the cavity where the emulsion is introduced, a sufficient number of granulomas with a sufficient number of phagocytes containing PFOS particles; c) these granulomas will remain in the area of inflammation until the completion of fibroblastic processes.

12. Примеры конкретного выполнения
Проверка эффективности применения известного вещества (ПФОС) по новому назначению (предупреждение развития спаек в полостях и полостных органах организма) нами выполнена в двух вариантах, экспериментальном и клиническом.12. Examples of specific performance
Testing the effectiveness of the use of a known substance (PFOS) for a new purpose (preventing the development of adhesions in cavities and cavity organs of the body) we performed in two versions, experimental and clinical.

В первом варианте проверка эффективности ПФОС ("перфторана") для предупреждения развития спаек в брюшной полости выполнена в эксперименте in vivo. In the first embodiment, the effectiveness of PFOS ("perfluoran") for preventing the development of adhesions in the abdominal cavity was tested in an in vivo experiment.

12.1. Методика экспериментов. 12.1. The experimental technique.

В экспериментах использовано 10 разнополых беспородных собак. Животные были поделены на 2 группы, по 5 в каждой. Группа 1 служила контролем, группа 2 была опытной. In the experiments, 10 heterogeneous mongrel dogs were used. Animals were divided into 2 groups, 5 in each. Group 1 served as control, group 2 was experienced.

Для выполнения экспериментов предварительно приготовлялись 2 жидкости: а) суспензия стерильного талька (1 грамм) в стерильном физиологическом растворе (100 мл) и б) суспензия стерильного талька (1 грамм) в 100 мл перфторана. Методика моделирования спаечной болезни с применением талька описана Д. П. Чухриенко (1972):... "Роль талька в образовании спаечного процесса настолько очевидна, что он стал одним из основных компонентов образования внутрибрюшинных сращений в экспериментах на животных", а также Ю.М. Лопухиным (1971), В.Ф. Горяниновым с соавт. (1974), А.М. Минасян с соавт. (1970). To carry out the experiments, 2 liquids were preliminarily prepared: a) a suspension of sterile talc (1 gram) in sterile physiological saline (100 ml) and b) a suspension of sterile talc (1 gram) in 100 ml of perfluorane. The technique of modeling adhesive disease using talc is described by D. P. Chukhrienko (1972): ... "The role of talc in the formation of the adhesive process is so obvious that it has become one of the main components of the formation of intraperitoneal adhesions in animal experiments," as well as Yu. M. Lopukhin (1971), V.F. Goryaninov et al. (1974), A.M. Minasyan et al. (1970).

Эксперименты выполнялись в 2 этапа. The experiments were carried out in 2 stages.

На первом этапе, для моделирования спаечной болезни в обеих группах всем животным под каллипсоловым наркозом в асептических условиях выполнялась лапаротомия, для ужесточения условий моделирования выполнялось десерозирование в 3-4 участках тонкой кишки площадью 2 х 3 см (Минасян с соавт., 1970). После этого в контрольной группе в брюшную полость вливали суспензию талька в физиологическом растворе, а в опытной - суспензию талька в перфторане. Брюшную полость зашивали наглухо. At the first stage, to simulate adhesive disease in both groups, laparotomy was performed under aseptic conditions in all animals under callipsol anesthesia, to tighten the modeling conditions, deserting was performed in 3-4 sections of the small intestine with an area of 2 x 3 cm (Minasyan et al., 1970). After that, in the control group, a suspension of talc in physiological saline was poured into the abdominal cavity, and in the experimental group, a suspension of talc in perfluorane. The abdominal cavity was sutured tightly.

На втором этапе, через 3 дня после операции, выполняли релапаротомию и макроскопически оценивали наличие и интенсивность развития спаечного процесса в брюшной полости. At the second stage, 3 days after the operation, relaparotomy was performed and the presence and intensity of the development of the adhesive process in the abdominal cavity were macroscopically evaluated.

12.2. Результаты исследования. 12.2. The results of the study.

В контрольной группе во всех случаях выявлены многочисленные соединительно-тканные сращения, как между петлями кишечника, так и между кишечником и париетальной брюшиной, в том числе в зоне десерозированных участков кишки. В брюшной полости отмечено наличие серозного выпота (10-30 мл). Иной патологии не выявлено. In the control group, in all cases, numerous connective tissue adhesions were revealed, both between the loops of the intestine and between the intestines and the parietal peritoneum, including in the zone of deserted areas of the intestine. The presence of serous effusion (10-30 ml) was noted in the abdominal cavity. No other pathology was detected.

В опытной группе соединительно-тканные сращения между органами отсутствовали, однако имелся фибринозный налет как в области десерозированных участков кишки, так и в отлогих местах брюшной полости (на париетальной брюшине). В брюшной полости отмечено наличие мутноватого серозного выпота (10-30 мл). Иной патологии в брюшной полости не выявлено. In the experimental group, connective tissue adhesions between the organs were absent, however, there was a fibrinous deposit both in the area of deserted areas of the intestine and in the sloping places of the abdominal cavity (on the parietal peritoneum). In the abdominal cavity, the presence of a turbid serous effusion (10-30 ml) was noted. There was no other pathology in the abdominal cavity.

Во втором варианте проверка эффективности "Перфторана" выполнялась в клинических условиях, на базе отделения эндоскопической хирургии Республиканской клинической больницы г. Махачкалы республики Дагестана в период сентябрь 1995 - сентябрь 1996 гг. In the second version, the effectiveness test of "Perftoran" was carried out in a clinical setting, on the basis of the endoscopic surgery department of the Republican Clinical Hospital of the city of Makhachkala, Dagestan, from September 1995 to September 1996.

12.3. Методика исследования
Клинические испытания выполнены у 18 замужних женщин в возрасте 20-35 лет. Все больные были подвергнуты лапароскопическому сальпинголизису по поводу вторичного трубного бесплодия, вызванного хроническим сальпингоофоритом специфической и неспецифической этиологии.12.3. Research Methodology
Clinical trials were performed in 18 married women aged 20-35 years. All patients underwent laparoscopic salpingolysis for secondary tubal infertility caused by chronic salpingo-oophoritis of a specific and non-specific etiology.

Пациентки были разделены на 2 группы, контрольную и основную. В контрольную группу вошли 10 женщин, которым по завершении операции вводили в брюшную полость 400 мл полиглюкина с 125 мг гидрокортизона с курсом гидротубаций (150-200 мл полиглюкина) через 4-5 суток операции в течение 2 недель через день (Айламазян Э.К., 1989). Patients were divided into 2 groups, control and main. The control group consisted of 10 women who, at the end of the operation, were injected with 400 ml of polyglucin with 125 mg of hydrocortisone with a course of hydrotubes (150-200 ml of polyglucin) into the abdominal cavity after 4-5 days of operation for 2 weeks every other day (E. Aylamazyan. , 1989).

В опытную группу вошли 8 женщин, которым по завершении операции в брюшную полость вводили 150 мл перфторана, а через 4-5 суток также выполняли курс гидротубаций (50-100 мл перфторана) по той же методике. The experimental group included 8 women who, at the end of the operation, were injected with 150 ml of perftoran in the abdominal cavity, and after 4-5 days a hydrotubation course (50-100 ml of perftoran) was also performed according to the same procedure.

В послеоперационном периоде в обеих группах выполнялся сопоставительный анализ по следующим факторам: общее состояние, жалобы, температура тела, показатели общего анализа крови и мочи, биохимические показатели крови (билирубин, креатинин, остаточный азот, сахар, свертываемость крови). In the postoperative period, a comparative analysis was performed in both groups according to the following factors: general condition, complaints, body temperature, general blood and urine analysis, biochemical blood parameters (bilirubin, creatinine, residual nitrogen, sugar, blood coagulation).

По завершении курса гидротубаций, через 1 месяц после операции выполнялась рентгенконтрастная гистеросальпингография; отдаленные результаты прослеживались через 1 год после операции, учитывались общее состояние пациенток, их жалобы, данные лабораторного обследования (развернутый анализ крови, общий анализ мочи, количество мочевины крови), данные общеклинического и гинекологического осмотра, возникновение беременностей и родов. Условия для оплодотворения были равными в обеих группах. At the end of the hydrotubation course, 1 month after the operation, X-ray contrast hysterosalpingography was performed; Long-term results were monitored 1 year after the operation, taking into account the general condition of the patients, their complaints, laboratory examination data (detailed blood count, general urine test, blood urea count), general clinical and gynecological examinations, the occurrence of pregnancies and childbirth. Fertilization conditions were equal in both groups.

12.4. Результаты исследования. 12.4. The results of the study.

В послеоперационном периоде осложнений в обеих группах не было; при сопоставительном анализе результатов наблюдения в обеих группах вплоть до 5 дня после операции существенных и достоверных различий не отмечено. Начиная с 5-го и по 10-й день после операции отмечены первые различия, заключающиеся в улучшении самочувствия, регрессии перитонеальных симптомов и нормализации температуры у больных основной группы в сравнении с контрольной с разницей в 1-2 дня. In the postoperative period, there were no complications in both groups; in a comparative analysis of the observation results in both groups up to 5 days after surgery, no significant and significant differences were noted. Starting from the 5th and the 10th day after the operation, the first differences were noted, consisting in improved well-being, regression of peritoneal symptoms and normalization of temperature in patients of the main group compared with the control with a difference of 1-2 days.

При гистеросальпингографии, выполненной у 8 пациенток контрольной группы через 2 месяца после операций, в 1-м случае имелась непроходимость труб с обеих сторон, в 1-м случае - с одной стороны; в пяти случаях, включая упомянутые, контуры просвета труб были деформированы и извиты, поступление контраста в брюшную полость недостаточное. При аналогичном исследовании у 7 пациенток контрольной группы односторонняя непроходимость труб была у одной пациентки; в остальных случаях имелась нормальная рентгенологическая картина матки и труб, с достаточным поступлением контраста в свободную брюшную полость с обеих сторон (фиг. 1, 2, 3, 4). When hysterosalpingography performed in 8 patients of the control group 2 months after operations, in the 1st case there was obstruction of the tubes on both sides, in the 1st case on one side; in five cases, including those mentioned, the contours of the lumen of the tubes were deformed and convoluted, the flow of contrast into the abdominal cavity was insufficient. In a similar study in 7 patients of the control group, one-sided obstruction of the tubes was in one patient; in other cases, there was a normal x-ray picture of the uterus and tubes, with sufficient flow of contrast into the free abdominal cavity on both sides (Figs. 1, 2, 3, 4).

При прослеживании отдаленных результатов через год установлено следующее:
В контрольной группе у всех пациенток состояние было удовлетворительным, СОЭ больше 30 - у 3, субфебрилитет, продолжающийся после лечения, - у 3, боли различного характера в области малого таза (вне менструаций) имелись у 6, в том числе при пальпации - у 10, дисменорея - у 8, альгоменорея - у 8, беременность возникла у одной пациентки, родов, за краткостью срока наблюдения, не было.When tracking long-term results after a year, the following was established:
In the control group, all patients had a satisfactory condition, ESR greater than 30 - in 3, low-grade fever, continuing after treatment - in 3, pains of a different nature in the pelvic area (outside of menstruation) were in 6, including palpation - in 10 , dysmenorrhea - at 8, algomenorrhea - at 8, pregnancy occurred in one patient, childbirth, for the short term of observation, was not.

В опытной группе у всех пациенток состояние было удовлетворительным, лабораторные показатели соответствовали нормальным, боли в гипогастрии вне менструаций отмечены у 2, в том числе при пальпации - у 3, альгоменорея отмечена у 4-х, дисменорея - у 5, беременность возникла у двух пациенток, родов еще не было. In the experimental group, the condition was satisfactory in all patients, laboratory indicators corresponded to normal, pain in hypogastria outside of menstruation was noted in 2, including palpation in 3, algomenorrhea in 4, dysmenorrhea in 5, pregnancy occurred in two patients , there were no births yet.

13. Перечень фигур графических изображений. 13. The list of figures of graphic images.

На фиг. 1 изображена рентгенконтрастная гистеросальпигография, выполненная до операции пациентке из опытной группы. На фиг. 2 - схема этой рентгенограммы. Трубы (1) деформированы и стенозированы, контраст (2) в брюшную полость не поступает; хронический сальпингоофорит, вторичное бесплодие. In FIG. 1 shows a radiopaque hysterosalpigography performed before surgery for a patient from the experimental group. In FIG. 2 is a diagram of this radiograph. Tubes (1) are deformed and stenosed, contrast (2) does not enter the abdominal cavity; chronic salpingoophoritis, secondary infertility.

На фиг. 3 изображена рентгенконтрастная гистеросальпигография, выполненная через 2 месяца после операции пациентке из опытной группы. На фиг. 4 - схема этой рентгенограммы. Контраст (2) в брюшную полость поступает свободно, трубы (1) проходимы. In FIG. 3 shows a radiopaque hysterosalpigography performed 2 months after surgery to a patient from the experimental group. In FIG. 4 is a diagram of this radiograph. Contrast (2) into the abdominal cavity flows freely, pipes (1) are passable.

14. Характеристика медико-экономической эффективности. 14. Characterization of medical and economic efficiency.

Результаты, полученные в ходе экспериментов и клинической апробации, позволяют рекомендовать применение заявляемого изобретения для предупреждения и/или прекращения развития соединительно-тканных сращений между органами брюшной полости, органами грудной полости, суставных и других полостях организма, в полостных органах типа маточных труб. The results obtained in the course of experiments and clinical testing allow us to recommend the use of the claimed invention for the prevention and / or termination of the development of connective tissue adhesions between the organs of the abdominal cavity, organs of the chest cavity, articular and other cavities of the body, in the cavity organs such as fallopian tubes.

14.1. Показанием к применению является:
а) любое вмешательство, в том числе по поводу какого-либо заболевания, в полости организма, где могут, вследствие этого вмешательства или заболевания, образовываться соединительно-тканные сращения (лапаротомия, торакотомия, артротомия и другие);
б) профилактика образования соединительно-тканных сращений в полостях организма (плевральная, медиастиальная, перикардиальная, суставная, брюшная и другие) и в полостных органах (маточные трубы), где они могут образовываться вследствие воспаления либо других заболеваний с аналогичным патоморфогенезом.14.1. Indication for use is:
a) any intervention, including about a disease, in the body cavity, where, as a result of this intervention or disease, connective tissue adhesions (laparotomy, thoracotomy, arthrotomy and others) can form;
b) prevention of the formation of connective tissue adhesions in the body cavities (pleural, mediastial, pericardial, articular, abdominal and others) and in the cavity organs (fallopian tubes), where they can form due to inflammation or other diseases with similar pathomorphogenesis.

15. Научно-техническая литература
1. Айламазян Э.К., Трубачев В.И., Горбунов Г.Н. Восстановление репродуктивной функции у женщин с трубным бесплодием методом микрохирургической пластики маточных труб. // Акушерство и гинекология. - 1989. - N 7. - С. 45-47.15. Scientific and technical literature
1. Ailamazyan E.K., Trubachev V.I., Gorbunov G.N. Recovery of reproductive function in women with tubal infertility by microsurgical tubal plasty. // Obstetrics and gynecology. - 1989. - N 7. - S. 45-47.

2. Аскерханов Р. П., Абдуллаев М.Р. Особенности клиники и лечения послеоперационной спаечной непроходимости // Вестн. Хирургии им. И.И.Грекова. - 1986. - N 9. - С. 125- 129. 2. Askerkhanov R. P., Abdullaev M.R. Features of the clinic and treatment of postoperative adhesive obstruction // Tomsk State University Journal. Surgery them. I.I. Grekova. - 1986. - N 9. - S. 125 - 129.

3. Бесплодие в браке /Т.Я. Пшеничникова. - 1991. - с.318. 3. Infertility in marriage / T.Ya. Pshenichnikova. - 1991. - p. 318.

4. Бесплодие в супружестве. Киев: "Здоровья", 1990, с. 464. 4. Infertility in marriage. Kiev: "Health", 1990, p. 464.

5. Бова К. С. , Семенюта Н.М., Фульмес М.М. Спаечная болезнь: (Обзор). //Клинич. Хирургия. - 1989. - N 6. - С. 57-59. 5. Bova K. S., Semenyuta N. M., Fulmes M. M. Adhesive disease: (Overview). // Clinical. Surgery. - 1989. - N 6. - S. 57-59.

6. Брежнев В. П. , Капитонов А.С. Этиология, патогенез и профилактика послеоперационной спаечной болезни органов брюшной полости: (Обзор)//Клинич. Хирургия. - 1988. N 2. - С. 39-42. 6. Brezhnev V.P., Kapitonov A.S. Etiology, pathogenesis and prevention of postoperative adhesive disease of the abdominal organs: (Review) // Clinical. Surgery. - 1988. N 2. - S. 39-42.

7. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистохимии и гистологической техники. - М.: Медицина, 1971.- 244 с. 7. Volkova OV, Eletsky Yu.K. Fundamentals of histochemistry and histological technology. - M.: Medicine, 1971.- 244 p.

8. Галкин В. В. , Профилактика послеоперационных спаек органов брюшной полости в эксперименте. // Экспериментальная хирургия и анестезиология. - 1974. - N 4. - С. 28-31. 8. Galkin VV, Prevention of postoperative adhesions of the abdominal organs in the experiment. // Experimental surgery and anesthesiology. - 1974. - N 4. - S. 28-31.

9. Гатаулин И.Г., Хунафин С.И. Спаечная болезнь брюшины: (Обзор)// Клинич. медицина. - 1986. Т. 64. N 10. - С. 20-25. 9. Gataulin I.G., Khunafin S.I. Adhesive disease of the peritoneum: (Overview) // Clinical. the medicine. - 1986.Vol. 64. N 10. - S. 20-25.

10. Геврикян И.Х. К профилактике первичного и повторного спаечного процесса в брюшной полости. // Журнал эксперим. и клинич. медицины. - 1984. - Т. 24, N 3. - С. 248-253. 10. Gevrikyan I.Kh. To the prevention of primary and repeated adhesions in the abdominal cavity. // Journal of the experiment. and clinic. medicine. - 1984. - T. 24, N 3. - S. 248-253.

11. Гладышев В. Ю., Бельский О.Л. Эндохиругическое лечение трубной беременности. //Акушерство и гинекология. - 1990. - N 8. - С. 66-67. 11. Gladyshev V. Yu., Belsky O. L. Endo-surgical treatment of tubal pregnancy. //Obstetrics and gynecology. - 1990. - N 8. - S. 66-67.

12. Голубев А. М. Итоги и перспективы изучения влияния фторуглеродных кровезаменителей на биологические системы //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. С. - 88-93. 12. Golubev A. M. Results and prospects of studying the effect of fluorocarbon blood substitutes on biological systems // Perfluorocarbon active media for medicine and biology (new aspects of research). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993.S. - 88-93.

13. Голубев А.М., Маджидов М.Г. Фторуглеродная противоишемическая защита миокарда //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. С. - 180-186. 13. Golubev A.M., Majidov M.G. Fluorocarbon anti-ischemic myocardial protection // Fluorocarbon active media for medicine and biology (new aspects of research). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993.S. - 180-186.

14. Горянинов В. Ф., Утц Р.А. Роль талька в развитии спаек брюшной полости. //Хирургия. - 1974. - N 10. - С. 69-73. 14. Goryaninov V.F., Utz R.A. The role of talc in the development of adhesions of the abdominal cavity. //Surgery. - 1974.- N 10. - S. 69-73.

15. Даурова Т. Т. , Андреев С.С. Профилактика спаечной болезни органов брюшной полости. //Хирургия. - 1974. - N 3. - С. 102-106. 15. Daurova T. T., Andreev S. S. Prevention of adhesive disease of the abdominal cavity. //Surgery. - 1974. - N 3. - S. 102-106.

16. Егорова Л.И. Лечение глюкокортикоидами и АКТГ. М., 1965. 16. Egorova L.I. Treatment with glucocorticoids and ACTH. M., 1965.

17. Жижин Ф. С., Дряхлов В.А., Лечение гнойно-деструктивных осложнений панкреонекроза перфтораном (предварительное сообщение). //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино. - 1995. С. - 216-218. 17. Zhizhin F. S., Dryakhlov V. A., Treatment of purulent-destructive complications of pancreatic necrosis with perftoran (preliminary report). // Physiological activity of fluorine-containing compounds (experiment and clinic). Pushchino. - 1995.S. - 216-218.

18. Житнюк Р.Н., Катаева Г.А. Интраоперационная инфузия новокаина после лапаротомий для профилактики внутрибрюшинных сращений. //Хирургия. - 1965. - N 11. - С. 24-29. 18. Zhitnyuk R.N., Kataeva G.A. Intraoperative novocaine infusion after laparotomy for the prevention of intraperitoneal fusion. //Surgery. - 1965. - N 11. - S. 24-29.

19. Жук Ф.А. Лечение и профилактика послеоперационной спаечной болезни органов брюшной полости. //Хирургия. - 1983. - N 6. - С. 47-52. 19. Beetle F.A. Treatment and prevention of postoperative adhesive disease of the abdominal cavity. //Surgery. - 1983. - N 6. - S. 47-52.

20. Земляной А.Г.Спаечная болезнь // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. - Т. 142, N 6. - С.6-12. 20. Zemlyanoy A.G. Adhesive disease // Herald of surgery. Grekov. 1989. - T. 142, N 6. - S.6-12.

21. Иванов В.Ф. Роль мезотелия париетальной брюшины в процессе васывания истинных растворов и взвеси туши из брюшной полости. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1976. - Т. 82, N 10. - С. 1258-1261. 21. Ivanov V.F. The role of the mesothelium of the parietal peritoneum in the process of drawing in the true solutions and suspension of the carcass from the abdominal cavity. // Bulletin of experimental biology and medicine. - 1976. - T. 82, N 10. - S. 1258-1261.

22. Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф. О развитии фундаментальных и прикладных исследований в СССР по проблеме "Перфторуглероды в биологии и медицине" //Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983. С. 7 - 38. 22. Ivanitsky G.R., Beloyartsev F.F. On the development of fundamental and applied research in the USSR on the problem of "Perfluorocarbons in Biology and Medicine" // Biomedical aspects of the use of perfluorocarbon emulsions. Pushchino: ONTI NTsBI AN SSSR, 1983. P. 7 - 38.

23. Инструкция по клиническому применению перфторана. 23. Instructions for the clinical use of perftoran.

24. Клиника, лечение и профилактика спаечной кишечной непроходимости /М. П. Черенко, Я.П.Бойков, М.И.Яцентюк и др.// Клинич. Хирургия. - 1988. N 2. - С. 3-5. 24. Clinic, treatment and prevention of adhesive intestinal obstruction / M. P. Cherenko, Ya.P. Boykov, M.I. Yatsenyuk and others. // Clinical. Surgery. - 1988. N 2. - S. 3-5.

25. Крылов Н.П., Белоярцев Ф.Ф., Маевский Е.И., Мороз В.В. Возможности и перспективы применения фторуглеродных эмульсий как заменителей крови на этапах медицинской эвакуации // Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов /под ред. Ф.Ф. Белоярцева. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983. - С. - 58-67. 25. Krylov N.P., Beloyartsev F.F., Mayevsky E.I., Moroz V.V. Possibilities and prospects of using fluorocarbon emulsions as blood substitutes at the stages of medical evacuation // Biomedical aspects of the use of perfluorocarbon emulsions / ed. F.F. Beloyartseva. Pushchino: ONTI NTsBI Academy of Sciences of the USSR, 1983. - S. - 58-67.

26. Крылов Л. Н., Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана - кровозаменителя на основе перфторуглеродов //Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. Российская академия наук. Пущино, 1994. С. - 33 - 50. 26. Krylov L.N., Moroz V.V. The clinical experience of perfluorane - a blood substitute based on perfluorocarbons // Physico-chemical and clinical studies of perfluororganic compounds. The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1994.S. - 33--50.

27. Кузнецова И.Н., Гербут К.А. Применение эмульсии перфторуглеродов для коррекции показателей физико-химического гомеостаза при инфузионной терапии геморрагического шока. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. - С. - 101-108. 27. Kuznetsova I.N., Herbut K.A. The use of perfluorocarbon emulsion for the correction of indicators of physicochemical homeostasis during infusion therapy of hemorrhagic shock. // Fluorocarbon active media for medicine and biology (new research aspects). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993 .-- S. - 101-108.

28. Лукоянов Г.М. Профилактика спаечной кишечной непроходимости у детей. //Педиатрия. - 1985. - N 6. - С. 68-69. 28. Lukoyanov G.M. Prevention of adhesive intestinal obstruction in children. //Pediatrics. - 1985. - N 6. - S. 68-69.

29. Магалошвили Р. Д. Отбор крыс для создания экспериментальной модели спаечной болезни. Сообщения АН ГССР. - 1985. Т. 117, N 3. - С. - 613-615. 29. Magaloshvili R. D. Selection of rats to create an experimental model of adhesive disease. Messages of the Academy of Sciences of the USSR. - 1985.V. 117, N 3. - S. - 613-615.

30. Минасян А. М., Тер-Каспарова М.Р., Арутюнян Л.О. Значение реактивности организма в процессе спайкообразования при экспериментальном талькозе брюшной полости. //Экспериментальная хирургия и анестезиология. - 1970. - N 2. - С. 48 - 50. 30. Minasyan A.M., Ter-Kasparova M.R., Harutyunyan L.O. The value of the reactivity of the body during adhesion formation during experimental talcosis of the abdominal cavity. // Experimental surgery and anesthesiology. - 1970. - N 2. - S. 48 - 50.

31. Морфофункциональные особенности и фагоцитарная активность системы фагоцитарных клеток перитонеального экссудата крыс после внутрибрюшинного введения перфторана/ А. М. Голубев, Т.А.Леонтьева, А.А.Коркмасова с соавт. //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино. - 1995. - С. 114-122. 31. Morphofunctional features and phagocytic activity of the phagocytic cell system of rat peritoneal exudate after intraperitoneal administration of perfluorane / A. M. Golubev, T. A. Leontiev, A. A. Korkmasova et al. // Physiological activity of fluorine-containing compounds (experiment and clinic). Pushchino. - 1995 .-- S. 114-122.

32. Мотова Т.Д. Хирургическое лечение трубного бесплодия. //Профилактика и пути коррекции нарушений репродуктивной функции в семье (Сборник научных трудов). М., 1990. - С. - 172-176. 32. Motova T.D. Surgical treatment of tubal infertility. // Prevention and correction of reproductive dysfunction in the family (Collection of scientific papers). M., 1990 .-- S. - 172-176.

33. Общая схема патогенеза спаечной болезни/ Р.Д. Магалошвили, С.Н.Гладких, К. И.Кильдиков и др.// Сообщения АН ГССР. - 1982. - Т. 108, N 2. - С. 425-428. 33. The general scheme of the pathogenesis of adhesive disease / R.D. Magaloshvili, S.N. Gladkikh, K.I. Kildikov et al. // Communications of the Academy of Sciences of the GSSR. - 1982. - T. 108, N 2. - S. 425-428.

34. Персианинов Л. С. Оперативная гинекология. М., "Медицина". - 1972. 456 с. 34. Persianinov L. S. Operative gynecology. M., "Medicine". - 1972.456 s.

35. Покручин В. И. , Арисенко В.В., Савинов П.А. Использование перфторуглеродной эмульсии при лечении гнойных ран (предварительное сообщение). //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино. - 1995. С. - 218-219. 35. Pokruchin V.I., Arisenko V.V., Savinov P.A. The use of perfluorocarbon emulsion in the treatment of purulent wounds (preliminary report). // Physiological activity of fluorine-containing compounds (experiment and clinic). Pushchino. - 1995.S. - 218-219.

36. Полищук Л.М. Применение капельных ретроградных гидротубаций при реабилитации больных с пластическими операциями на маточных трубах. Акушерство и гинекология. 1989. - N 9. - С. 71-73. 36. Polishchuk L.M. The use of droplet retrograde hydrotubations in the rehabilitation of patients with plastic surgery on the fallopian tubes. Obstetrics and gynecology. 1989. - N 9. - S. 71-73.

37. Принципы микрохирургии в лечении бесплодия. /Под ред. Дж.В.Рейньяка, Н.Х.Лоерсена. (пер. с английского) М., "Медицина". - 1986. - с. 247. 37. The principles of microsurgery in the treatment of infertility. / Ed. J.V. Reignac, N.H. Loersen. (transl. from English) M., "Medicine". - 1986. - p. 247.

38. Путятина Т. К., Апросин Ю.Д., Афонин Н.И. Влияние липидно-жирового компонента на фармакокинетику перфторорганических соединений. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. - С. - 145-150. 38. Putyatin T.K., Aprosin Yu.D., Afonin N.I. The effect of the lipid-fat component on the pharmacokinetics of organofluorine compounds. // Fluorocarbon active media for medicine and biology (new research aspects). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993 .-- S. - 145-150.

39. Ронкина Т.И., Глинчук Я.И., Сидоренко В.Г. и др. Реакция тканей глаза на интравитриальное введение перфторорганических соединений. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. С. 70-82. 39. Ronkina T.I., Glinchuk Y.I., Sidorenko V.G. et al. The reaction of eye tissues to intravitrial administration of perfluororganic compounds. // Fluorocarbon active media for medicine and biology (new research aspects). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993.S. 70-82.

40. Светлев В.Н., Палагин В.А. Применение перфторана при осложненных формах вирусного гепатита (предварительное сообщение)//Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Сборник научных трудов. - Пущино. - 1995. 40. Svetlev V.N., Palagin V.A. The use of perftoran in complicated forms of viral hepatitis (preliminary report) // Physiological activity of fluorine-containing compounds (experiment and clinic). Collection of scientific papers. - Pushchino. - 1995.

41. Седова Л. А. , Пятовская Н.Н., Рахманкулова Л.Д., Николаенко Л.Н., Доронина Н. Н. Морфологическая и функциональная характеристика органов при многократном введении перфукола в эксперименте //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. - С. - 108-116. 41. Sedova L.A., Pyatovskaya NN, Rakhmankulova LD, Nikolaenko LN, Doronina N.N. Morphological and functional characteristics of organs with repeated administration of perfucol in the experiment // Perfluorocarbon active media for medicine and biology (new aspects of research). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993 .-- S. - 108-116.

42. Спаечная болезнь/ Чухриенко Д. П. , Белый И.С., Бондаренко В.А. 3доров'я, Киев. - 1972. - с. 215. 42. Adhesive disease / Chukhrienko D.P., Bely I.S., Bondarenko V.A. 3 health, Kiev. - 1972. - p. 215.

43. Спаечная болезнь/ Женчевский Р.А. М., Медицина. - 1989. 192 с. 43. Adhesive disease / Zhenchevsky R.A. M., Medicine. - 1989.192 p.

44. Усенко Л.В., Клигуненко Е.Н., Доронин А.Г. Экспериментальное обоснование использования перфторана в лечении тяжелой травмы головного мозга // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Российская академия наук. Пущино, 1993. С. - 47-63. 44. Usenko L.V., Kligunenko E.N., Doronin A.G. The experimental justification for the use of perfluorane in the treatment of severe brain injury // Fluorocarbon active media for medicine and biology (new aspects of research). The Russian Academy of Sciences. Pushchino, 1993.S. - 47-63.

45. Торбаев Д.С. Профилактика спаечной болезни // Вестник хирургии им. Грекова. 1982. - Т. 123, N 6. - С. 41-45. 45. Torbaev D.S. Prevention of adhesive disease // Bulletin of Surgery. Grekov. 1982.- T. 123, N 6.- S. 41-45.

46. Эйсмонт А. А. Влияние полиглюкина на трансудативную и резорбтивную способность брюшины. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1973. - N 2. - С. 66-67. 46. Eismont A. A. Influence of polyglucin on the transudative and resorptive capacity of the peritoneum. // Pathological physiology and experimental therapy. - 1973. - N 2. - S. 66-67.

47. Экспериментальная хирургия. /Лопухин Ю.М. Медицина. - 1971. 344 с. 47. Experimental surgery. / Lopukhin Yu.M. The medicine. - 1971.344 s.

48. Hary Reich. Лапапароскопическое лечение эндометриоза // Международный конгресс по эндометриозу с курсом эндоскопии. М., 1996. - С. 273. 48. Hary Reich. Lapaparoscopic treatment of endometriosis // International Congress on Endometriosis with a course of endoscopy. M., 1996 .-- S. 273.

Claims

The use of an aqueous emulsion of perfluororganic compounds as a means for the prevention of connective tissue adhesions.