RU2161035C1 - Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation - Google Patents
Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2161035C1 RU2161035C1 RU2000120343A RU2000120343A RU2161035C1 RU 2161035 C1 RU2161035 C1 RU 2161035C1 RU 2000120343 A RU2000120343 A RU 2000120343A RU 2000120343 A RU2000120343 A RU 2000120343A RU 2161035 C1 RU2161035 C1 RU 2161035C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- selenium
- calcium
- tool according
- complex
- organic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области клеточной и молекулярной биологии, клинической и экспериментальной медицины, биологической химии, фармакологии и фармакодинамики и может быть использовано в клинической практике для лечения различных заболеваний, сопровождающихся расстройствами стимулирующей и активирующей функции иммунной системы, проявляющимися угнетением продукции хелперов, киллеров и изменением апоптоза. The invention relates to the field of cellular and molecular biology, clinical and experimental medicine, biological chemistry, pharmacology and pharmacodynamics and can be used in clinical practice for the treatment of various diseases accompanied by disorders of the stimulating and activating functions of the immune system, manifested by inhibition of the production of helper cells, killers and a change in apoptosis .
Как известно, иммунная система организма обеспечивает его защитные свойства, в том числе и реактивность, что приводит к защите организма от инфекционных заболеваний, обеспечивает нормальное внутриутробное развитие плода, апоптоз, элиминацию и утилизацию отмирающих тканевых структур, а также играет определенную роль при таких физиологических процессах, как старение (Беклемишев Н. Д., Иммунопатология и иммунорегуляция. - М.: Медицина, 1986, с.9-18). As is known, the body’s immune system provides its protective properties, including reactivity, which leads to the protection of the body against infectious diseases, ensures normal fetal development, apoptosis, elimination and utilization of dying tissue structures, and also plays a role in such physiological processes as aging (Beklemishev N. D., Immunopathology and immunoregulation. - M.: Medicine, 1986, p. 9-18).
В настоящее время с целью стимуляции иммунной системы широкое распространение получили препараты различных микроэлементов и макроэлементов. Современное направление иммунофармакологии микро- и макроэлементов предусматривает изучение металлопротеинового гомеостаза, оказывающего существенное влияние на стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета. (Иммунофармакология микроэлементов. Кудрин А. В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г, Громова О.А.). В настоящее время можно рассматривать три основных механизма стимуляции иммунитета. Первый связан с непосредственным воздействием на рецепторный и сенсорный аппарат клеток иммунной системы, что приводит к восстановлению структуры самих сенсоров и к активации хелперных и киллерных клонов клеток. Известно, что клетки иммунной системы, длительно подвергающиеся воздействию патологических стимулов - в частности ракового белка, со временем теряют способность адекватно реагировать на него с необходимой агрессивностью. Это явление носит название десенситизации и в патологических случаях сопровождается уменьшением числа поверхностных рецепторов или же их инактивацией. (Молекулярная биология клетки, т.т.2,3, М.: Мир, 1994, под редакцией Б. Альберта, с.383-385, 331-333). В других случаях десенситизация бывает следствием изменения белков, участвующих в формировании иммунного ответа непосредственно после активации рецепторов. Особенно наглядно это проявляется в изучении роли железосодержащих белков на киллерную активность и на функцию активации Т-хелперов. Например, гликопротеин - трансферрин, участвующий в транспорте железа, обеспечивает перенос металла иммунным клеткам и связывается с рецепторами на их поверхности. При этом трансферрин способен оказывать воздействие на внутриклеточные процессы метаболизма в органах иммунной системы, а также частично инактивировать опухолевые клетки. Доказано, что под влиянием трансферрина происходит активная пролиферация киллерных клонов клеток. Currently, with the aim of stimulating the immune system, preparations of various trace elements and macroelements are widely used. The modern direction of immunopharmacology of micro- and macroelements provides for the study of metalloprotein homeostasis, which has a significant effect on the stimulation of cellular and humoral immunity. (Immunopharmacology of trace elements. Kudrin A.V., Skalny A.V., Zhavoronkov A.A., Skalnaya M.G., Gromova O.A.). Currently, three main mechanisms of stimulation of the immune system can be considered. The first is associated with a direct effect on the receptor and sensory apparatus of the cells of the immune system, which leads to the restoration of the structure of the sensors themselves and to the activation of helper and killer cell clones. It is known that cells of the immune system that are exposed to pathological stimuli for a long time, in particular cancer protein, lose the ability to adequately respond to it with the necessary aggressiveness over time. This phenomenon is called desensitization and in pathological cases is accompanied by a decrease in the number of surface receptors or their inactivation. (Molecular cell biology, vol. 2,3, M .: Mir, 1994, edited by B. Albert, p. 383-385, 331-333). In other cases, desensitization is the result of changes in the proteins involved in the formation of the immune response immediately after activation of the receptors. This is especially evident in the study of the role of iron-containing proteins on killer activity and on the activation function of T-helpers. For example, glycoprotein - transferrin, which is involved in the transport of iron, provides metal transfer to immune cells and binds to receptors on their surface. In this case, transferrin is able to affect the intracellular metabolic processes in the organs of the immune system, as well as partially inactivate tumor cells. It is proved that under the influence of transferrin, the active proliferation of killer cell clones occurs.
Исследование смешанных культур лимфоцитов подтвердило, что вначале преимущественно пролиферируют Т-клетки, а в дальнейшем под влиянием сенситизации происходит выделение цитокинов и в пролиферацию вовлекаются не только Т-клетки, но и клоны киллерных клеток. В свою очередь иммуноцитокины обладают способностью глубоко перестраивать метаболизм железа через регуляцию продукции трансферрина при различных заболеваниях. Таким образом, воздействие железосодержащими веществами на иммунную систему приводит к активации рецепторов - сенсоров в киллерных клонах, сопровождается усилением секреции цитокинов и вызывает активную стимуляцию иммунной системы. The study of mixed cultures of lymphocytes confirmed that initially T cells proliferate primarily, and subsequently cytokines are released under the influence of sensitization and not only T cells, but also killer cell clones are involved in proliferation. In turn, immunocytokines have the ability to deeply rebuild iron metabolism through the regulation of transferrin production in various diseases. Thus, the effect of iron-containing substances on the immune system leads to the activation of receptors - sensors in killer clones, is accompanied by increased secretion of cytokines and causes active stimulation of the immune system.
Такое активное действие на киллерную активность осуществляют жизненно необходимые металлы кальций и магний. Именно эта группа элементов оказывает наиболее выраженное действие на производство киллерных клеток, что связано со способностью катионов этих элементов активировать выработку цитокинов и оказывать кроме этого существенное действие в сторону снижения метаболической активности опухолевых клеток. В таком же плане действует и селен, эффекты которого в организме определяются его участием в стабилизации клеточных структур. Показано, что селен может непосредственно стимулировать активность киллерных клеток и косвенно через стимуляцию продукции цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2) повышать активность противоопухолевых киллерных клонов. Кроме того, механизм противоопухолевого действия селена основан на включении этого микроэлемента в состав так называемого селенопротеина. Таким образом, как сами микро- и макроэлементы, так и их органические соединения способны активно воздействовать на рецепторный и сенсорный аппарат иммунных клеток, и вызывать активную стимуляцию всей иммунной системы. Such an active effect on killer activity is carried out by the vital metals calcium and magnesium. It is this group of elements that has the most pronounced effect on the production of killer cells, which is associated with the ability of the cations of these elements to activate the production of cytokines and also have a significant effect in reducing the metabolic activity of tumor cells. Selenium also acts in the same way, the effects of which in the body are determined by its participation in the stabilization of cellular structures. It was shown that selenium can directly stimulate the activity of killer cells and indirectly, through stimulation of the production of cytokines (IL-1 and IL-2), increase the activity of antitumor killer clones. In addition, the antitumor mechanism of selenium is based on the inclusion of this trace element in the composition of the so-called selenoprotein. Thus, both micro- and macroelements themselves, and their organic compounds are able to actively influence the receptor and sensory apparatus of immune cells, and cause active stimulation of the entire immune system.
Надо учитывать тот факт, что десенситизация рецепторов клеточных поверхностей связана с нарушением механизма фосфорилирования, так как активация рецепторной деятельности клеток иммунной системы требует постоянного расходования необходимого количества органического фосфора. Следует помнить, что в самих рецепторах иммунной системы активно протекают каталитические процессы, зависящие от самофосфорилирования. Поэтому активация так называемых десенситизированных рецепторов состоит прежде всего в фосфорилировании рецепторных белков клеток, в том числе и структур самих протеинкиназ, принимающих непосредственное участие в воссоздании самих рецепторов. It is necessary to take into account the fact that desensitization of cell surface receptors is associated with a violation of the phosphorylation mechanism, since activation of the receptor activity of cells of the immune system requires constant expenditure of the required amount of organic phosphorus. It should be remembered that the catalytic processes that depend on self-phosphorylation are actively occurring in the receptors of the immune system themselves. Therefore, the activation of the so-called desensitized receptors consists primarily in the phosphorylation of cell receptor proteins, including the structures of protein kinases themselves, which are directly involved in the reconstruction of the receptors themselves.
Установлено, что в секреции цитокинов играет важную роль такой макроэлемент как кальций. Цитокины осуществляют основную роль в стимуляции деятельности иммунной системы, особенно в активации киллерных и фагоцитарных клонов. При синдроме десенситизации, когда происходит разрушение структуры рецепторов и уменьшение количества эффекторных агрессивных иммунных клеток, на первое место выступает так называемый фактор роста, который способен восстановить необходимое количество иммуноактивных клеток в организме. В то же время установлено, что эффекты факторов роста (ЭФР, ФРТ, ФРН, ИФР) связаны с кальциевозависимыми механизмами трансдукции рецепторного сигнала с последующей иммуноактивацией и усилением роста, дифференцировки и пролиферации клеток эффекторов. Экспериментальными исследованиями выяснено, что кальцийзависимый механизм причастен к регуляции экспрессии цитокинов, при помощи которых под действием того же кальция происходит активация протеинкиназ типа С. It has been established that such a macroelement as calcium plays an important role in the secretion of cytokines. Cytokines play a major role in stimulating the activity of the immune system, especially in the activation of killer and phagocytic clones. In desensitization syndrome, when the destruction of the structure of receptors and a decrease in the number of aggressive immune immune cells occurs, the so-called growth factor, which is able to restore the required number of immunoactive cells in the body, comes first. At the same time, it was found that the effects of growth factors (EGF, PSF, NGF, IGF) are associated with calcium-dependent mechanisms of transduction of the receptor signal, followed by immunoactivation and increased growth, differentiation and proliferation of effector cells. Experimental studies have shown that the calcium-dependent mechanism is involved in the regulation of cytokine expression, by which, under the influence of the same calcium, type C protein kinases are activated.
К настоящему времени стало известно, что макроэлементы и цитокины в иммунной системе связаны реципрокными отношениями через рецепторные сигнальные пути. В совокупности различные элемент-цитокины и факторы роста играют значительную роль в стимуляции и активности Т-хелперов, киллеров и фагоцитов. (Иммунофармакология микроэлементов, Кудрин А.В., Скальный А.И., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А.). To date, it has become known that macroelements and cytokines in the immune system are linked by reciprocal relationships through receptor signaling pathways. Together, various cytokine elements and growth factors play a significant role in the stimulation and activity of T-helpers, killers and phagocytes. (Immunopharmacology of trace elements, Kudrin A.V., Skalny A.I., Zhavoronkov A.A., Skalnaya M.G., Gromova O.A.).
Микроэлементы, макроэлементы и металлоорганические соединения играют большую роль в регуляции апоптоза. Все процессы, происходящие в организме, такие как клеточный обмен в тканях, иммунологические реакции, возрастная инволюция некоторых тканей и органов (например, половых желез, тимуса и эпифиза), управляются механизмом апоптоза, который состоит из физиологических и морфологических процессов. Например, повышенная активация апоптоза является звеном патогенеза СПИД, нейродегенеративных и миелодиспластических заболеваний, а также ишемических повреждений разных органов и тканей. Апоптоз тесно связан с прямой зависимостью от синтеза макромолекул и напрямую зависит от биосинтеза фосфора, нуклеиновых кислот и белка. Как известно, в иммунной системе чаще других развивается неадекватный апоптоз, который укладывается в две основные формы:
1. Гибель клеток вследствие дефицита ростовых факторов.Microelements, macroelements and organometallic compounds play a large role in the regulation of apoptosis. All processes that occur in the body, such as cellular metabolism in tissues, immunological reactions, age-related involution of certain tissues and organs (e.g., gonads, thymus and pineal gland), are controlled by the apoptosis mechanism, which consists of physiological and morphological processes. For example, increased activation of apoptosis is a link in the pathogenesis of AIDS, neurodegenerative and myelodysplastic diseases, as well as ischemic damage to various organs and tissues. Apoptosis is closely related to the direct dependence on the synthesis of macromolecules and directly depends on the biosynthesis of phosphorus, nucleic acids and protein. As you know, in the immune system more often than others inadequate apoptosis develops, which fits into two main forms:
1. Cell death due to deficiency of growth factors.
2. Апоптоз, вызванный гормональными и другими агентами со сходным действием. В связи с этим в восстановлении иммунологического гомеостаза большую роль приобретает механизм такого физиологического воздействия, при котором происходит уменьшение апоптоза иммунной системы в борьбе организма с такими патологическими процессами, как опухолевые и сосудистые заболевания. Немаловажную роль при этом играют макроэлементные и микроэлементные фосфоросодержащие соединения. 2. Apoptosis caused by hormonal and other agents with a similar effect. In this regard, the mechanism of such a physiological effect, in which there is a decrease in the apoptosis of the immune system in the body’s struggle against such pathological processes as tumor and vascular diseases, plays an important role in the restoration of immunological homeostasis. An important role in this is played by macroelement and microelement phosphorus-containing compounds.
Для восстановления функции иммунной системы прежде всего необходимо адекватное ингибирование апоптоза разнообразных клонов иммунных клеток, особенно киллеров и фагоцитов. В этом направлении большую роль играют разнообразные соединения, направленные на замедление процесса инволюции цитоплазмы ядра и иммунных клеток. В настоящее время установлено, что молекулярный контроль регуляции апоптоза осуществляется при помощи соединений кальция и селена, а также различных фосфоросодержащих веществ, обеспечивающих энергетическую активацию клеток и продукцию в ткани и кровь различных цитокинов. To restore the function of the immune system, first of all, adequate inhibition of apoptosis of various clones of immune cells, especially killers and phagocytes, is necessary. In this direction, a large role is played by a variety of compounds aimed at slowing down the process of involution of the cytoplasm of the nucleus and immune cells. It has now been established that molecular control of apoptosis regulation is carried out using calcium and selenium compounds, as well as various phosphorus-containing substances that provide energy activation of cells and the production of various cytokines in the tissue and blood.
Неспецифичность воздействия современных препаратов на иммунную систему обусловлена тем, что существующие лекарственные вещества не обладают синергическим действием на рецепторный аппарат мембран клеток и тканей, в связи с чем не осуществляется оптимальная и активная стимуляция лимфоцитарных и гистиоцитарных структур, в которых нормализация клеточного дыхания сочетается с восстановлением метаболических энергетических процессов. Так для поддержания функций иммунной системы в качестве микроэлемента селен вводят в комплексы витаминных препаратов, например, Центрум (Справочник ВИДАЛЬ "Лекарственные препараты в России", М.: АстраФармСервис, 1997, с.Б-654). Известны также селеносодержащие препараты, полученные на основе биомассы водорослей (патент GB 2203043, 1988 или патент RU 2096037), обладающие общетонизирующим действием, реализация которого связана с активным воздействием на иммунную систему соединений селена; однако указанные препараты имеют недостаточно высокое содержание органического селена, а технология их получения сложна и требует длительного времени. The non-specificity of the effect of modern drugs on the immune system is due to the fact that existing drugs do not have a synergistic effect on the receptor apparatus of cell membranes and tissues, and therefore there is no optimal and active stimulation of lymphocytic and histiocytic structures, in which normalization of cellular respiration is combined with the restoration of metabolic energy processes. So to maintain the functions of the immune system as a trace element, selenium is introduced into complexes of vitamin preparations, for example, Centrum (VIDAL Directory "Medicinal Products in Russia", Moscow: AstraFarmServis, 1997, p. B-654). Selenium-containing preparations based on algae biomass (patent GB 2203043, 1988 or patent RU 2096037) are also known, having a tonic effect, the implementation of which is associated with an active effect on the immune system of selenium compounds; however, these preparations do not have a sufficiently high content of organic selenium, and the technology for their preparation is complex and requires a long time.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является изобретение, описанное в патенте (RU 2138271 С1, 1999). Иммунокорригирующее средство представляет собой протеоселеновый комплекс, включающий органический низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего растительного сырья путем экстракции органическим растворителем с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 или 90% спирте, и органическую соль селена, выдержанный в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц. Технология производства протеоселенового комплекса разрешала предыдущие трудности, а содержание органического селена было выше, но недостаточно для эффективной коррекции иммунной системы. The closest in technical essence and the achieved result is the invention described in the patent (RU 2138271 C1, 1999). The immunocorrecting agent is a proteoselen complex that includes an organic low molecular weight component obtained from protein-containing vegetable raw materials by extraction with an organic solvent, followed by drying of the substance and dissolution in 60 or 90% alcohol, and an organic salt of selenium, maintained in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field of 20-30 MHz. The production technology of the proteoselen complex resolved previous difficulties, and the content of organic selenium was higher, but not enough for the effective correction of the immune system.
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента иммуностимулирующих средств - создание селеновых элементорганических веществ, введение которых в организм не сопровождается побочными последствиями, а вызывает системный лечебный эффект, основанный на активации рецепторов клеток иммунной системы, оптимальной секреции цитокинов и уменьшении апоптоза иммунной системы. The objective of the present invention is to expand the range of immunostimulating agents - the creation of organoelemental substances, the introduction of which into the body is not accompanied by side effects, but causes a systemic therapeutic effect based on the activation of cell receptors of the immune system, optimal secretion of cytokines and a decrease in apoptosis of the immune system.
Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. To solve this problem, a group of inventions is proposed, united by a common inventive concept.
Лекарственное средство обладает иммуностимулирующим действием. Оно включает низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего сырья путем экстракции органическими растворителями с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60-90% спирте, ионизированную органическую соль селена, органические углеводы и разнообразные неорганические ионизированные молекулярные структуры - кальцио-силикат, кальцио-иодид, кальцио-цианид, кальцио-фосфат, стронцио-силикат, магнио-фосфат и ферро-фосфат, которые представляют ионизированные жидкие растворы. Смесь подобных веществ помещают и выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц в течение 5 минут. The drug has an immunostimulating effect. It includes a low molecular weight component obtained from protein-containing raw materials by extraction with organic solvents, followed by drying of the substance and dissolution in 60-90% alcohol, an ionized organic salt of selenium, organic carbohydrates and various inorganic ionized molecular structures - calcium silicate, calcium iodide, calcium cyanide, calcium phosphate, strontium silicate, magnesium phosphate and ferro phosphate, which are ionized liquid solutions. A mixture of such substances is placed and kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field of 20-30 MHz for 5 minutes.
Полученные нами разнообразные комплексные вещества названы селеновыми элементо-органическими веществами (СЭОВ). 1 мл комплекса иммуностимулирующего средства содержит 20-30 мг субстанции, 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1:5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1:2-1:8. The various complex substances we have obtained are called selenium element-organic substances (SEEA). 1 ml of the complex of an immunostimulating agent contains 20-30 mg of substance, 6 μg of selenium, the carbohydrate to proteoselen content is in a molar ratio of 1: 5, and the ratio of glycoproteoselen complex to inorganic ionized molecular structures in a molar ratio is 1: 2-1: 8.
Получение гликопротеоселенового комплекса (ГПСК). Obtaining glycoproteoselen complex (HPSC).
В качестве исходных продуктов используют зеленую массу белковосодержащих растений, например злаковых и бобовых, а также богатые белками листья кукурузы. С помощью экстракции из полученного сырья извлекают белково-органические комплексы. Экстракцию осуществляют с помощью эфира, спирта или димексида. Полученный экстракт выпаривают и производят лиофильную сушку. Полученный порошок растворяют в 60% или 90% спирте. После этого к раствору добавляют селен в виде ионов, получаемых при электролизе селеномочевины из расчета 6-12 мкг на 1 мл раствора, и ко всему этому добавляют определенное количество углеводов. Полученные вещества помещают в электромагнитное (плотность потока мощности 5•10-3 Вт/см2) синусоидальное высокочастотное поле 20-30 МГц на 5 минут. Указанное поле может быть создано, например, в сквидмагнитометрах, которые применяются для магнитоэнцефалографии.As the starting products use the green mass of protein-containing plants, such as cereals and legumes, as well as protein-rich corn leaves. Using extraction from the obtained raw materials, protein-organic complexes are extracted. The extraction is carried out using ether, alcohol or dimexide. The extract obtained is evaporated and lyophilized. The resulting powder is dissolved in 60% or 90% alcohol. After that, selenium is added to the solution in the form of ions obtained by electrolysis of selenourea at the rate of 6-12 μg per 1 ml of solution, and a certain amount of carbohydrates is added to all this. The resulting substances are placed in an electromagnetic (power flux density of 5 • 10 -3 W / cm 2 ) sinusoidal high-frequency field of 20-30 MHz for 5 minutes. The specified field can be created, for example, in SQUID magnetometers, which are used for magnetoencephalography.
Примеры получения селеновых элементо-органических веществ. Examples of obtaining selenium element-organic substances.
1. Способ получения кальцио-силицио-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество водного раствора кальция ортоселиката, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения комплекса ГПСК к кальцию 1: 7 и к ортосиликату 1:2). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 1. The method of producing calcium-silicic-glycoproteoselen. The required amount of an aqueous solution of calcium orthoselicate pre-electrolyzed is added to the glycoproteoselenium complex (molar ratios of the HPSC complex to calcium 1: 7 and to orthosilicate 1: 2). A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
2. Способ получения кальцио-циано-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество водного раствора кальция-цианида, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1:7 и к анионам CN 1:8). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 2. A method of producing calcium-cyano-glycoproteoselen. The required amount of an aqueous solution of calcium cyanide pre-electrolyzed is added to the glycoproteoselenium complex (molar ratio of HPSC to calcium 1: 7 and to CN anions 1: 8). A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
3. Способ получения кальцио-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество кальция гидрофосфата, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1: 7 и к гидрофосфату 1:3). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 3. The method of producing calcium-phospho-glycoproteoselen. To the glycoproteoselen complex, add the necessary amount of calcium hydrophosphate, previously subjected to electrolysis (molar ratio of HPSC to calcium 1: 7 and to hydrophosphate 1: 3). A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
4. Способ получения кальцио-иодо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют определенное количество водного раствора кальция-иодида, предварительно подвергнутого электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1:7 и к анионам иода 1:8). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 4. A method of producing calcium-iodo-glycoproteoselen. A certain amount of an aqueous solution of calcium iodide, previously subjected to electrolysis, is added to the glycoproteoselenium complex (molar ratios of HPSC to calcium 1: 7 and to iodine anions 1: 8). A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
5. Способ получения стронцио-силицио-глико-протеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют определенное количество водного раствора стронция ортосиликата, предварительно подвергнутого электролизу (молярные отношения ГПСК к стронцию 1:7 и к анионам ортосиликата 1:2). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 5. A method of obtaining strontium-silico-glyco-proteoselen. A certain amount of an aqueous solution of strontium orthosilicate pre-electrolyzed is added to the glycoproteoselenium complex (molar ratios of HPSC to strontium 1: 7 and to orthosilicate anions 1: 2). A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
6. Способ получения магнио-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество ионов магния, полученных при электролизе магния глицерофосфата и необходимое количество фосфатных групп, полученных при электролизе кальция гидрофосфата (молярное отношение ГПСК к магнию 1:7 и к анионам гидрофосфата 1:3). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 6. The method of producing magnesium-phospho-glycoproteoselen. The required amount of magnesium ions obtained during the electrolysis of magnesium glycerophosphate and the required amount of phosphate groups obtained during the electrolysis of calcium hydrogen phosphate (molar ratio of HPSC to magnesium 1: 7 and to the anions of hydrogen phosphate 1: 3) are added to the glycoproteoselen complex. A similar mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal high-frequency field with a frequency of 20-30 MHz and the necessary selenium element-organic substance is obtained.
7. Способ получения ферро-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество ионов железа, полученных при электролизе железа ацетата тетрагидрата и необходимое количество фосфосодержащего комплекса, полученного при электролизе кальцио-гидрофосфата (молярные отношения ГПСК к железу 1:7 и к анионам гидрофосфата 1:3). Полученную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном поле и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество. 7. A method of producing ferro-phospho-glycoproteoselen. The required amount of iron ions obtained by electrolysis of iron of tetrahydrate acetate and the necessary amount of phosphorus-containing complex obtained by electrolysis of calcium hydrophosphate (molar ratio of HPSC to iron 1: 7 and 1: 3 hydrophosphate anions) are added to the glycoproteoselen complex. The resulting mixture is kept in an electromagnetic sinusoidal field and the necessary selenium element-organic matter is obtained.
В состав всей молекулы СЭОВ в качестве главных компонентов входят 15 основных аминокислот, из которых 11,5% принадлежит аланину, 24,05% - лейцину, 10,5% - пролину и 27,05% - глютаминовой кислоте. Соответственно описанной выше технологии могут быть получены СЭОВ молекулы из 15-20 аминокислот с относительно низким молекулярным весом. The composition of the entire SEOV molecule as the main components includes 15 essential amino acids, of which 11.5% belong to alanine, 24.05% to leucine, 10.5% to proline and 27.05% to glutamic acid. Accordingly, the above technology can be obtained SEOV molecules of 15-20 amino acids with a relatively low molecular weight.
Острую токсичность препарата исследовали при внутрибрюшинном введении СЭОВ в дозе 250 мг/кг мышам (возраст 6 недель, вес 28-30 г). Значение ЛД составило 700 мг/кг. The acute toxicity of the drug was studied with intraperitoneal administration of SEOV at a dose of 250 mg / kg to mice (age 6 weeks, weight 28-30 g). The LD value was 700 mg / kg.
При исследовании общей токсичности мышам вводили СЭОВ в дозе 100 мг/кг в день внутрибрюшинно непрерывно в течение 10 дней. Снижение веса и каких-либо других нарушений при этом не наблюдали, в последующем, при наблюдении этих мышей в течение 3 месяцев отклонений от нормы не выявлено. In the study of general toxicity, mice were injected with SEOV at a dose of 100 mg / kg per day intraperitoneally continuously for 10 days. No weight loss or any other abnormalities were observed, and subsequently, when these mice were observed for 3 months, no abnormalities were found.
В результате проведенных исследований установлено, что СЭОВ является органическим низкомолекулярным соединением, обладает иммуностимулирующим действием, нетоксичен, полностью растворим в воде, биологических жидкостях: крови, лимфе и ликворе. В 1 мл СЭОВ содержится от 20 до 30 мг субстанции и 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1: 5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1:2 - 1:8. As a result of the studies, it was found that SEOV is an organic low molecular weight compound, has an immunostimulating effect, is non-toxic, completely soluble in water, biological fluids: blood, lymph and cerebrospinal fluid. 1 ml of SEOV contains from 20 to 30 mg of substance and 6 μg of selenium, the carbohydrate to proteoselen content is in a 1: 5 molar ratio, and the ratio of the glycoproteoselen complex to inorganic ionized molecular structures in a molar ratio is 1: 2 - 1: 8.
Доза вводимого препарата зависит от клинического состояния больного, его возраста, веса, а также способа введения. Эффективная терапевтическая суточная доза для больного составляет от 6 мг до 150 мг активного вещества, которое вводят одномоментно или дробно. The dose of the drug administered depends on the clinical condition of the patient, his age, weight, as well as the route of administration. An effective therapeutic daily dose for a patient is from 6 mg to 150 mg of the active substance, which is administered simultaneously or fractionally.
Способ стимуляции и коррекции иммунной системы осуществляют следующим образом. The method of stimulation and correction of the immune system is as follows.
Полученный препарат СЭОВ представляет собой раствор активного вещества в 60 - 90% спирте, 1 мл которого содержит 20-30 мг лекарственной субстанции. СЭОВ вводят перорально, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, а также в виде суспензии в масляном растворе или в виде мази с масляно-спиртовым наполнителем. The resulting SEOV preparation is a solution of the active substance in 60 - 90% alcohol, 1 ml of which contains 20-30 mg of the drug substance. SEOV is administered orally, intramuscularly, intravenously, intraarterially, and also as a suspension in an oil solution or as an ointment with an oil-alcohol excipient.
При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:
в 20 каплях раствора содержится 20-30 мг лекарственной субстанции;
в 10 каплях (1/2 мл) содержится 10-15 мг препарата;
в 5 каплях (1/4 мл) содержится 5-7,5 мг препарата;
в 3 каплях (1/7 мл) содержится 3,3 мг препарата;
При внутримышечном, внутривенном или внутриартериальном введении препарат растворяют в физиологическом растворе для лучшей диссоциации в соотношении 1:10 при использовании 60% спирта или 1:15 при 90% спирте.When administered orally, the required dose is calculated as follows:
20 drops of the solution contain 20-30 mg of the drug substance;
10 drops (1/2 ml) contain 10-15 mg of the drug;
5 drops (1/4 ml) contain 5-7.5 mg of the drug;
3 drops (1/7 ml) contain 3.3 mg of the drug;
With intramuscular, intravenous or intraarterial administration, the drug is dissolved in physiological saline for better dissociation in a ratio of 1:10 when using 60% alcohol or 1:15 with 90% alcohol.
Например: детям до 6 лет при клинической патологии средней степени тяжести препарат вводят однократно в виде инъекции от 0,1 мл до 0,5 мл в день, при тяжелой степени патологии указанную дозу вводят два раза в день. При проведении интенсивной терапии препарат вводят внутримышечно или внутривенно (внутриартериально) по 1,0-2,0 мл соответственно с добавлением 10 или 20 мл физиологического раствора. В случае перорального введения в зависимости от возраста, веса и степени поражения - 0,5 мл до 3,0 мл, причем препарат растворяют в 1/3 стакана кипяченой слегка теплой воды (36-38oC). Длительность лечения может колебаться от 1 до 3 месяцев, в случае тяжело протекающей патологии курс лечения повторяют с интервалом 1-2 месяца до выраженного клинического эффекта. В период проведения лечения контролируют иммунологический статус больного по развернутой клинической формуле и иммунограмме.For example: for children under 6 years of age with a moderate clinical pathology, the drug is administered once as an injection from 0.1 ml to 0.5 ml per day, with a severe degree of pathology, the specified dose is administered twice a day. When conducting intensive therapy, the drug is administered intramuscularly or intravenously (intraarterially) in 1.0-2.0 ml, respectively, with the addition of 10 or 20 ml of physiological saline. In the case of oral administration, depending on age, weight and degree of damage, 0.5 ml to 3.0 ml, moreover, the drug is dissolved in 1/3 cup boiled slightly warm water (36-38 o C). The duration of treatment can vary from 1 to 3 months, in case of a severe course of pathology, the treatment is repeated with an interval of 1-2 months until a pronounced clinical effect. During the treatment, the immunological status of the patient is monitored according to the detailed clinical formula and immunogram.
Приводим конкретные примеры реализации способа стимуляции иммунной системы селеновыми элементо-органическими веществами. We give specific examples of the implementation of the method of stimulating the immune system with selenium element-organic substances.
Пример 1. Example 1
Больная О. Т.А., 1938, г. Киев, Городской онкологический центр, история болезни N 326993 (наблюдения 1994 - 2000). Считает себя больной с 1993., когда в связи со злокачественной опухолью правой молочной железы было произведено удаление опухоли в наружном квадранте железы (секторальная операция). Лечилась в различных онкологических центрах г. Киева, в 1994 появились боли в позвоночнике, которые трактовались как остеохондроз. В этом же году под кожей грудной клетки и подмышечных зонах появились опухолевые образования, которые были идентифицированы как подкожные метастазы. В этом же году обратилась к нам с просьбой провести курс лечения селеновыми элементо-органическими веществами. С согласия больной и ее родственников больная с 1994 по 1999 регулярно 2 раза в год проходит курс лечения СЭОВ препаратами (кальцио-силицио-глико-протеоселен и кальцио-фосфо-гликопротеоселен) по следующей схеме: 1-й курс 40 дней, 2-ой - 60 дней с интервалом между ними 3= 4 месяца. Patient O. T.A., 1938, Kiev, City Oncology Center, medical history N 326993 (observations 1994 - 2000). Considers herself a patient since 1993. when, in connection with a malignant tumor of the right breast, a tumor was removed in the outer quadrant of the gland (sectoral operation). She was treated in various oncological centers in Kiev, in 1994 there were pains in the spine, which were interpreted as osteochondrosis. In the same year, tumor formations appeared under the skin of the chest and axillary zones, which were identified as subcutaneous metastases. In the same year, she asked us to conduct a course of treatment with selenium element-organic substances. With the consent of the patient and her relatives, the patient from 1994 to 1999 regularly 2 times a year undergoes treatment with SEOW drugs (calcium-silico-glyco-proteoselen and calcium-phospho-glycoproteoselen) according to the following scheme: 1st course 40 days, 2nd - 60 days with an interval between them of 3 = 4 months.
Обычно вводился 1 мл препарата с 10 мл физраствора внутримышечно по общепринятой методологии. После проведения 2-х курсов лечения в 1994 прошли боли в позвоночнике и рассосались подкожные метастазы. Рентгенограмма позвоночника выявила участки специфического поражения в области верхних и средних грудных позвонков, однако, симптомов компрессии корешков или структурных образований самого спинного мозга в течение 6 лет наблюдения не было. В течение всего лечения осуществлялся иммунологический контроль, а также определялся уровень опухолевых специфических антигенов. Например, в 1997 количество Т-хелперов (СД4) 32, киллеров 10,6. В 1998 Т-хелперов (СД4) 42, киллеров 22,5, фагоцитарная активность была в пределах 76-80, а фагоцитарный индекс менее 6,8 не был. Опухолевый антиген молочной железы в 1997 был равен 6,3, а в 1998 3,6. Следовательно, несмотря на наличие вертебральных метастатических очагов, клинических проявлений заболеваний не было, что свидетельствовало об активной стимуляции иммунитета. СОЭ в течение всего периода заболевания не превышала 8-12 мм/ч. Больная в течение 1994 - 2000 регулярно проводит курсы лечения селеновыми элементо-органическими веществами - кальцио-силицио-гликопротеоселеном и кальцио-фосфо-гликопротеоселеном. Typically, 1 ml of the drug was administered with 10 ml of saline intramuscularly according to the generally accepted methodology. After 2 courses of treatment in 1994, the pain in the spine disappeared and subcutaneous metastases resolved. An X-ray of the spine revealed areas of a specific lesion in the region of the upper and middle thoracic vertebrae, however, there were no symptoms of compression of the roots or structural formations of the spinal cord itself for 6 years. Throughout the treatment, immunological control was carried out, and the level of tumor specific antigens was determined. For example, in 1997 the number of T-helpers (SD4) 32, killers 10.6. In 1998, T-helper cells (T4D) 42, killers 22.5, phagocytic activity was in the range of 76-80, and the phagocytic index was less than 6.8. The tumor antigen of the mammary gland in 1997 was 6.3, and in 1998 it was 3.6. Therefore, despite the presence of vertebral metastatic foci, there were no clinical manifestations of the disease, which indicated active stimulation of the immune system. ESR during the entire period of the disease did not exceed 8-12 mm / h. During 1994 - 2000, the patient regularly conducts courses of treatment with selenium element-organic substances - calcium-silico-glycoproteoselen and calcium-phospho-glycoproteoselen.
В данном случае применение биоселеновой терапии вызвало активную стимуляцию клеточного и тканевого иммунитета, что привело к прекращению роста опухолевых метастатических очагов, несмотря на наличие раковых клеток в крови больной. In this case, the use of bioselen therapy caused an active stimulation of cellular and tissue immunity, which led to the cessation of the growth of tumor metastatic foci, despite the presence of cancer cells in the patient’s blood.
Пример 2. Example 2
Больная Б.Н.В., г. Киев, мед. карта N 0615/95, диагноз: остеохондроз Th4 - Th7. При осмотре предъявляет жалобы на онемение в области ног, кожи, живота, слабость в обеих ногах. При ходьбе отмечала быструю усталость и утомляемость в мышцах ног, в связи с чем вынуждена останавливаться и отдыхать. В неврологическом статусе отмечался проводниковый парез мышц обеих ног, незначительный парез мышц живота и длинных мышц спины - разгибателей туловища, проводниковое нарушение поверхностной чувствительности сегментов L1-S2, а также в сегментах D8-D12, проводниковое нарушение всех видов чувствительности D7-S2 впереди и L2-S5 сзади. Отмечалась также дисфункция тазовых органов - синдром пареза шейки мочевого пузыря и наружного сфинктера заднего прохода. Больной был поставлен диагноз: дисцикуляторной миелопатии вследствие нарушения кровообращения в радикуломедуллярной артерии на фоне выраженного остеохондроза. Проведенное лечение в Киевском нейрохирургическом институте клинического эффекта не дало. Patient B.N.V., Kiev, honey. map N 0615/95, diagnosis: osteochondrosis Th4 - Th7. On examination, complains of numbness in the legs, skin, abdomen, weakness in both legs. When walking, she noted rapid fatigue and fatigue in the leg muscles, and therefore was forced to stop and rest. Neurological status showed conduction paresis of the muscles of both legs, slight paresis of the abdominal muscles and long back muscles - extensors of the trunk, conduction disturbance of the surface sensitivity of segments L1-S2, as well as segments D8-D12, conduction disturbance of all types of sensitivity D7-S2 in front and L2 -S5 at the back. Pelvic organ dysfunction was also noted - a syndrome of paresis of the neck of the bladder and the external sphincter of the anus. The patient was diagnosed with dyscirculatory myelopathy due to circulatory disorders in the radiculomedullary artery on the background of severe osteochondrosis. The treatment at the Kiev Neurosurgical Institute did not give a clinical effect.
С согласия сына больной (врача) было предложено лечение селеновыми элементо-органическими веществами - кальцио-фосфо-гликопротеоселеном и кальцио-силицио-гликопротеоселеном. Было проведено 2 курса лечения. Первый курс состоял из 20 внутримышечных инъекций СЭОВ. После первого курса лечения больная отметила укрепление силы мышц ног и почти полное исчезновение онемения, прекратились также боли в позвоночнике между лопатками. Через 3 недели после первого курса лечения был проведен второй курс лечения СЭОВ по той же схеме, было проведено 30 инъекций. В июле 1995 при обследовании было отмечено отсутствие проводниковых нарушений чувствительности, восстановление объема и сил мышц ног, живота и туловища. Однако отмечались боли в области средне-грудного отдела позвоночника вследствие остеохондроза. После окончания двух курсов лечения больная была консультирована в Киевском институте нейрохирургии. Согласно заключению института при контрольном осмотре отмечен значительный регресс и исчезновение большинства обнаруженных ранее нарушений проявления миелопатии. В настоящее время практически спинальной симптоматики нет. With the consent of the patient’s son (the doctor), treatment with selenium organo-organic substances — calcium phospho-glycoproteoselen and calcium silicic-glycoproteoselen — was proposed. 2 courses of treatment were carried out. The first course consisted of 20 intramuscular injections of SEOW. After the first course of treatment, the patient noted the strengthening of the strength of the muscles of the legs and the almost complete disappearance of numbness, the pain in the spine between the shoulder blades also stopped. 3 weeks after the first course of treatment, a second course of treatment of SEOV was carried out according to the same scheme, 30 injections were performed. In July 1995, the examination noted the absence of conductive disorders of sensitivity, restoration of the volume and strength of the muscles of the legs, abdomen and trunk. However, pain was noted in the mid-thoracic spine due to osteochondrosis. After two courses of treatment, the patient was consulted at the Kiev Institute of Neurosurgery. According to the Institute’s conclusion, during the control examination, a significant regression and disappearance of the majority of previously detected violations of the manifestation of myelopathy were noted. Currently, there is practically no spinal symptomatology.
В период лечения и после окончания его исследовалась иммунограмма. До начала лечения Т-хелперов (СД4) 28, киллеров (СД16) 12, после лечения: Т-хелперов (СД4) 37, киллеров (СД16) 18. During the treatment period and after it was completed, an immunogram was examined. Before treatment of T-helpers (T4) 28, killers (T-16) 12, after treatment: T-helpers (T4) 37, killers (T-16) 18.
В приведенном случае процесс стимуляции иммунной системы сопровождался одновременным восстановлением микроциркуляторной системы спинного мозга, в связи с чем и произошла регенерация некоторых структур проводникового аппарата спинного мозга. Этот случай особенно интересен тем, что применение селеновых элементо-органических веществ устранило явление ишемии спинного мозга, что прямо указывает на уменьшение процесса апоптоза в самой иммунной системе и возможность молекулярно-энергетического контроля на процесс инволюции в тканях и органах тела человека. In this case, the process of stimulation of the immune system was accompanied by the simultaneous restoration of the microcirculatory system of the spinal cord, and therefore some structures of the conductor apparatus of the spinal cord were regenerated. This case is especially interesting because the use of selenium element-organic substances eliminated the phenomenon of spinal cord ischemia, which directly indicates a decrease in the apoptosis process in the immune system itself and the possibility of molecular-energy control of the involution process in the tissues and organs of the human body.
Пример 3. Example 3
Больная Е.Л.С., 1964 г. р., мед.карта 156/9, Медикосанитарная часть N 8, г. Серпухов, Моск. обл. Считает себя больной с 1997, когда обнаружила у себя припухлость левой половины шеи в области проекции щитовидной железы. При УЗД была обнаружена узловая опухоль щитовидной железы слева и больной было предложено оперативное лечение, от которого она отказалась. Размеры щитовидной железы 07.08.97: перешеек - 8 мм, правая доля - 17 х 16 х 52 мм, левая доля - 35 х 26 х 61 мм. УЗД подтвердило признаки узлового зоба 3-ей степени. Проводимое лечение йодистыми и гормональными препаратами выраженного улучшения не дало. Patient E.L.S., born 1964, medical card 156/9, Medical Sanitary Unit No. 8, Serpukhov, Moscow. reg. Considers herself a patient since 1997, when she discovered a swelling of the left half of her neck in the area of the projection of the thyroid gland. An ultrasound scan revealed a nodular tumor of the thyroid gland on the left and the patient was offered surgical treatment, which she refused. The thyroid gland is 08/07/97: the isthmus is 8 mm, the right lobe is 17 x 16 x 52 mm, the left lobe is 35 x 26 x 61 mm. An ultrasound scan confirmed signs of nodular goiter of the 3rd degree. The treatment with iodine and hormonal drugs did not give a marked improvement.
С ноября 1997 по август 1998 с согласия больной было проведено лечение селеновыми элементорганическими веществами (кальцио-йодо-гликопротеоселеном и стронцио-силицио-гликопротеоселеном) по 20 капель на 50 г теплой воды 3 раза в день за 1 час до еды. В период лечения у больной возникло значительное улучшение общего самочувствия, исчезла вялость, усталость, раздражительность, потливость, значительно реже стали беспокоить головные боли. From November 1997 to August 1998, with the consent of the patient, treatment was carried out with selenium elementorganic substances (calcium-iodo-glycoproteoselen and strontium-silicon-glycoproteoselen) 20 drops per 50 g of warm water 3 times a day 1 hour before meals. During the treatment period, the patient experienced a significant improvement in overall well-being, lethargy, fatigue, irritability, sweating disappeared, and headaches became much less disturbed.
После лечения СЭОВ УЗД щитовидной железы показало следующее: перешеек щитовидной железы 6 мм, правая доля 15 х 15 х 42 мм, левая доля 23 х 21 х 44 мм, в среднем произошло уменьшение опухоли по периметру на 10-15 мм. Иммунологический статус до лечения Т хелперов (СД4) 29, Т-супрессоры (СД8) 29, Т-киллеры (СД16) 15, СОЭ 12 мм/ч, август 1998: Т-хелперы (СД4) 42, Т-супрессоры (СД8) 28, Т-киллеры (СД16) 30, СОЭ 8 мм/ч. After treatment with SEOV, an ultrasound of the thyroid gland showed the following: the isthmus of the thyroid gland 6 mm, the right lobe 15 x 15 x 42 mm, the left lobe 23 x 21 x 44 mm, on average there was a decrease in the tumor around the perimeter by 10-15 mm. Immunological status before treatment of T helpers (CD4) 29, T-suppressors (SD8) 29, T-killers (SD16) 15, ESR 12 mm / h, August 1998: T-helpers (CD4) 42, T-suppressors (SD8) 28, T-killers (SD16) 30, ESR 8 mm / h.
При дальнейшем наблюдении увеличение тканей узлового зоба не произошло. With further observation, an increase in nodular goiter tissue did not occur.
В приведенном случае показан эффект стимуляции иммунной тканевой системы СЭОВ - уменьшение размеров и объема опухолевого узла щитовидной железы. In the given case, the effect of stimulating the immune tissue system of the SEOV is shown - a decrease in the size and volume of the thyroid tumor node.
Claims (17)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000120343A RU2161035C1 (en) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000120343A RU2161035C1 (en) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2161035C1 true RU2161035C1 (en) | 2000-12-27 |
Family
ID=20238616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000120343A RU2161035C1 (en) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2161035C1 (en) |
-
2000
- 2000-08-02 RU RU2000120343A patent/RU2161035C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2401662C2 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating cancer and its metastases | |
| JP4614660B2 (en) | A combination of amino acids and riboflavin useful to reduce the toxic effects of cytotoxic chemotherapy | |
| US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
| JP4128872B2 (en) | Cancer treatment | |
| JP2001139476A (en) | Anti-malignant tumor agent to be used for malignant neoplasm including cancer | |
| RU2161035C1 (en) | Immunostimulating selenium-containing organoelemental agent and method of immunostimulation | |
| CN116726021A (en) | Combined medicine of DRP1 inhibitor and iron death inducer and anti-tumor application thereof | |
| Mahaley Jr | The in vitro respiration of normal brain and brain tumors | |
| JPH10511677A (en) | Use of inositol triphosphate for drug preparation. | |
| CN102225067B (en) | Pharmaceutical composition for treating stomach cancer | |
| CN103127510B (en) | Medicine composition containing hepatic cell growth factor receptor inhibitor and Bcl-2 inhibitor and application thereof | |
| CN101224297A (en) | Application of recombinant human vascular endothelial inhibin in pharmacy | |
| RU2147239C1 (en) | General tonic nonspecific immunomodulating agent | |
| RU2775008C1 (en) | Pharmaceutical composition with immunomodulatory, immunocorrecting, immunosuppressive, antiviral, anti-inflammatory and oncolytic activities | |
| CN113150067B (en) | GSDME inhibitor and application thereof in prevention and treatment of tumor chemotherapy-induced digestive tract injury | |
| CN1056082C (en) | Anticancer drug | |
| CN102716465B (en) | Pharmaceutical composite for treating tumor and preparation method of pharmaceutical composite | |
| RU2207862C2 (en) | Method of treatment of locally spread breast cancer in preoperative period (variants) | |
| CN117771334B (en) | Traditional Chinese medicine composition for regulating autophagy and resisting breast tumors and nodules as well as preparation method and application thereof | |
| CN105999245A (en) | Application of ulinastatin-containing pharmaceutical composition to preparation of medicine for treating carcinoma of gall-bladder | |
| RU2163488C1 (en) | Method for applying immune correction disease therapy | |
| RU2061480C1 (en) | Antitumor agent (variants) | |
| KR100492940B1 (en) | Composition for promoting anti-cancerous activity | |
| CN112574071A (en) | Amphiphilic metformin derivative with biguanide group connected with fatty carbon chain and pharmaceutical application thereof | |
| RU2138271C1 (en) | Immunocorrecting agent and method of immunocorrection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100803 |