RU2159766C1 - Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3 - Google Patents

Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3 Download PDF

Info

Publication number
RU2159766C1
RU2159766C1 RU99112332A RU99112332A RU2159766C1 RU 2159766 C1 RU2159766 C1 RU 2159766C1 RU 99112332 A RU99112332 A RU 99112332A RU 99112332 A RU99112332 A RU 99112332A RU 2159766 C1 RU2159766 C1 RU 2159766C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
hydroxyethyl
dinitro
spectrum
och
Prior art date
Application number
RU99112332A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU99112332A (en
Inventor
Ю.М. Атрощенко
Е.Г. Никифорова
И.В. Шахкельдян
С.С. Гитис
Т.Н. Валуева
В.А. Субботин
А.Я. Каминский
Original Assignee
Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого filed Critical Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого
Priority to RU99112332A priority Critical patent/RU2159766C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2159766C1 publication Critical patent/RU2159766C1/en
Publication of RU99112332A publication Critical patent/RU99112332A/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

3.1]NONENES-6. FIELD: chemical industry. SUBSTANCE: described is method of preparing 6(7)-R-1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3.3.1]nonenes-6 of general formula I:
Figure 00000002
wherein R1 is CH3 R2 is H; R1 is Cl; R2 is H; R1 is Br; R2 is H R1 is OCH3; R2 is H;
Figure 00000003
original 1-R1-2,4- and 1-R2-3,5 dinitrobenzenes are reduced with KBH4 to corresponding 3,5-bis(acy-nitro)cyclohexene-1 dipotassium salts which are reacted with mixture of formaldehyde and 2-aminoethanol by Mannich reaction followed by acidification of reaction solution with acetic acid to pH of 6. Polyfunctionality of the resulting compounds offers possibilities of wide chemical modification of substituents and functional groups therein with view of improving properties thereof. EFFECT: more efficient preparation method. 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности способу получения производных 2-аминоэтанола, содержащих 3-азабицикло[3.3.1]нонановый фрагмент. The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing 2-aminoethanol derivatives containing 3-azabicyclo [3.3.1] nonane fragment.

Производные 2-аминоэтанола широко используются как поглотители при очистке газов, сшивающие агенты в производстве полиуретанов, ускорители вулканизации (Очистка технологических газов, под ред. Т.А. Семеновой и И.Л. Лейтеса, 2 изд., М.: 1977; Kirk-Othmer encyclopedia, 3 ed., v. 1, N.Y.- [a.o.], 1978, p. 944-967). С другой стороны, гетероаналоги бицикло[3.3.1]нонана являются ценными промежуточными продуктами органического синтеза, служат удобными моделями для конформационного анализа, входят в состав природных алкалоидов и находят применение в качестве биологически активных веществ (Зефиров Н.С., Рогозина С.В. // Успехи химии, 1973, Т. 42, Вып. 3, С. 413-444; Zefirov N.S., Palylin V.A. // Topics in Stereochemistry, Vol. 20 / Ed. Ei. Eliel, S.H. Wilen, 1991, p. 171-230). Derivatives of 2-aminoethanol are widely used as absorbers in gas purification, crosslinking agents in the production of polyurethanes, vulcanization accelerators (Purification of technological gases, under the editorship of T.A. Semenova and I.L. Leites, 2nd ed., Moscow: 1977; Kirk -Othmer encyclopedia, 3 ed., V. 1, NY- [ao], 1978, p. 944-967). On the other hand, heteroanalogs of bicyclo [3.3.1] nonane are valuable intermediate products of organic synthesis, serve as convenient models for conformational analysis, are part of natural alkaloids, and are used as biologically active substances (Zefirov N.S., Rogozina S.V. // Successes in Chemistry, 1973, T. 42, Issue 3, pp. 413-444; Zefirov NS, Palylin VA // Topics in Stereochemistry, Vol. 20 / Ed. Ei. Eliel, SH Wilen, 1991, p. 171-230).

Предлагаемый способ получения производных 2-аминоэтанола, содержащих бициклононановый фрагмент, включает в себя восстановление 1-R1-2,4-и 1-R2-3,5-динитробензолов тетрагидридоборатом калия и последующую конденсацию Манниха с формальдегидом и 2- аминоэтанолом (схема)

Figure 00000004

где R1 = CH3, R2 = H; R1 = Cl, R2 = H; R1 = Br, R2 = H; R1 = OCH3, R2 = H; R1 = OCH2CH2Cl, R2-H; R1 = COOH, R2 = H; R1 = H, R2 = COOH; R1 = H, R2 = CONH2; R1 = H, R2 - CN; R1 = H, R2 = COOCH3; R1-H, R2 = OCH3.The proposed method for the preparation of 2-aminoethanol derivatives containing a bicyclononane fragment involves the reduction of 1-R 1 -2,4-and 1-R 2 -3,5-dinitrobenzenes with potassium tetrahydride borate and the subsequent Mannich condensation with formaldehyde and 2-aminoethanol (scheme )
Figure 00000004

where R 1 = CH 3 , R 2 = H; R 1 = Cl, R 2 = H; R 1 = Br, R 2 = H; R 1 = OCH 3 , R 2 = H; R 1 = OCH 2 CH 2 Cl, R 2 -H; R 1 = COOH, R 2 = H; R 1 = H, R 2 = COOH; R 1 = H, R 2 = CONH 2 ; R 1 = H, R 2 is CN; R 1 = H, R 2 = COOCH 3 ; R 1 -H, R 2 = OCH 3 .

Состав и строение синтезированных 6-R1-7-R2-3-(2- гидроксиэтил)-3-азабицикло[3.3.1] ноненов-6 подтверждены данными ИК и 1H ЯМР спектроскопии, а также результатами элементного анализа.The composition and structure of the synthesized 6-R 1 -7-R 2 -3- (2-hydroxyethyl) -3-azabicyclo [3.3.1] nonenen-6 were confirmed by IR and 1 H NMR spectroscopy, as well as the results of elemental analysis.

Отличительной особенностью предлагаемого метода синтеза является введение в реакцию Манниха с формальдегидом и 2-аминоэтанолом в качестве кислотной компоненты бис(аци-нитро)циклогексенов, получаемых селективным восстановлением производных м-динитробензола действием KBH4. Полифункциональность полученных соединений открывает возможности широкой химической модификации заместителей и функциональных групп в них с целью улучшения их свойств.A distinctive feature of the proposed synthesis method is the introduction of Mannich with formaldehyde and 2-aminoethanol as the acid component of bis (acinitro) cyclohexenes obtained by selective reduction of m-dinitrobenzene derivatives by the action of KBH 4 . The multifunctionality of the obtained compounds opens up possibilities for a wide chemical modification of the substituents and functional groups in them in order to improve their properties.

Сущность метода заключается в следующем. К раствору 1-R1-2,4-или 1-R2-3,5-динитробензола в смеси ТГФ-H2О (1:1) при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин добавляют двукратный избыток твердого КВН4 и перемешивают еще 15 мин. Температуру реакционной смеси все время поддерживают в пределах 5-15oC. Затем приливают охлажденную смесь водных растворов формальдегида и гидрохлорида 2-аминоэтанола, взятых также в двукратном избытке, после чего реакционный раствор подкисляют ледяной уксусной кислотой до pH 6. Продукт экстрагируют дихлорэтаном, экстракт промывают водой и сушат над хлоридом кальция, после чего растворитель отгоняют в вакууме. Сырой продукт очищают, как указано в примерах.The essence of the method is as follows. To a solution of 1-R 1 -2,4-or 1-R 2 -3,5-dinitrobenzene in a mixture of THF-H 2 O (1: 1), a double excess of solid KVN 4 was added with stirring and cooling for 15 min and stirred another 15 minutes The temperature of the reaction mixture was always kept within the range of 5-15 ° C. Then a chilled mixture of aqueous solutions of formaldehyde and 2-aminoethanol hydrochloride, also taken in a double excess, was poured, after which the reaction solution was acidified with glacial acetic acid to pH 6. The product was extracted with dichloroethane, extract washed with water and dried over calcium chloride, after which the solvent was distilled off in vacuo. The crude product is purified as indicated in the examples.

Пример 1. 3-(2-гидроксиэтил)-6-метил-1,5-динитро-3- азабицикло-[3.3.1] -нонен-6. Example 1. 3- (2-hydroxyethyl) -6-methyl-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6.

К раствору 4 ммоль (0.73 г) 2,4-динитротолуола в 10 мл смеси ТГФ-Н2О (1: 1) при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин добавляют 16 ммоль (0.86 г) KBH4 и перемешивают еще 15 мин. Температуру реакционной смеси поддерживают в пределах 5-15oC. После окончания восстановления приливают охлажденный раствор 16 ммоль формальдегида (1.5 мл 30% формалина) и 8 ммоль (0.78 г) гидрохлорида 2-аминоэтанола в 20 мл воды и подкисляют ледяной уксусной кислотой до pH 6. Проводят экстракцию дихлорэтаном (3х15 мл), экстракт промывают водой, сушат над хлоридом кальция и упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (АСКГ) (элюент - толуол), затем растворяют в 15 мл этанола, добавляют немного активированного угля и через несколько минут фильтруют. Фильтрат упаривают на воздухе, выпавшие кристаллы отфильтровывают. Т. пл. 99...100oC. Выход 16%. Найдено,%: С 48.24, 48.34; H 6.09, 6.30; N 15.89, 16.33; С11H17N3O5. Вычислено,%: С 48.70, H 6.32, N 15.49.To a solution of 4 mmol (0.73 g) of 2,4-dinitrotoluene in 10 ml of a mixture of THF-Н 2 О (1: 1), 16 mmol (0.86 g) of KBH 4 are added with stirring and cooling over 15 minutes and stirred for another 15 minutes. The temperature of the reaction mixture is maintained within the range of 5-15 ° C. After the reduction is complete, a cooled solution of 16 mmol of formaldehyde (1.5 ml of 30% formalin) and 8 mmol (0.78 g) of 2-aminoethanol hydrochloride in 20 ml of water are poured and acidified with glacial acetic acid to pH 6. Extraction is carried out with dichloroethane (3x15 ml), the extract is washed with water, dried over calcium chloride and evaporated in vacuo, the residue is chromatographed on a silica gel column (ASKG) (eluent is toluene), then dissolved in 15 ml of ethanol, a little activated carbon is added and in a few about minutes filtered. The filtrate was evaporated in air, the precipitated crystals were filtered off. T. pl. 99 ... 100 o C. Yield 16%. Found,%: C 48.24, 48.34; H 6.09, 6.30; N, 15.89; 16.33; C 11 H 17 N 3 O 5 . Calculated,%: C 48.70, H 6.32, N 15.49.

ИК спектр, ν см-1: 3456, 3090, 2980, 2890, 2825, 1635, 1558, 1484, 1432, 1350, 1115, 1052. Спектр ПМР, δ м.д.: 4.71 т, 3.05 к, 2.50...2.90 м, 1.50... 2.00 м, 1.13 ш.с.IR spectrum, ν cm -1 : 3456, 3090, 2980, 2890, 2825, 1635, 1558, 1484, 1432, 1350, 1115, 1052. PMR spectrum, δ ppm: 4.71 t, 3.05 k, 2.50 .. .2.90 m, 1.50 ... 2.00 m, 1.13 bhp

Следующие соединения получают аналогичным образом:
3-(2-гидроксиэтил)-6-хлор-1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1] -нонен-6. Т. пл. 85...86oC. Выход 19%. Найдено,%: С 41.20, 40.36; H 4.82, 4.79; N 14.45, 14.64; Cl 12.08, 12.12. C10H14ClN3O5. Вычислено,%: С 41.18, H 4.84, N 14.41, Cl 12.15. ИК спектр, ν , см-1: 3390, 3080, 2972, 2908, 2860, 1650, 1634, 1552, 1469, 1448, 1371, 1119, 1068. Спектр ПМР, δ , м.д.: 5.06 т, 3.05 т, 2.50...3.00 м, 1.60...2.00 м, 1.90 т, 1.29 т.The following compounds are prepared in a similar manner:
3- (2-hydroxyethyl) -6-chloro-1,5-dinitro-3-azabicyclo [3.3.1] nonen-6. T. pl. 85 ... 86 o C. Yield 19%. Found,%: С 41.20, 40.36; H 4.82, 4.79; N, 14.45; 14.64; Cl 12.08, 12.12. C 10 H 14 ClN 3 O 5 . Calculated,%: С 41.18, H 4.84, N 14.41, Cl 12.15. IR spectrum, ν, cm -1 : 3390, 3080, 2972, 2908, 2860, 1650, 1634, 1552, 1469, 1448, 1371, 1119, 1068. PMR spectrum, δ, ppm: 5.06 t, 3.05 t , 2.50 ... 3.00 m, 1.60 ... 2.00 m, 1.90 t, 1.29 t.

3-(2-гидроксиэтил)-6-бром-1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1] - нонен-6. Т. пл. 108. . . 109oC. Выход 21%. Найдено,%: С 35.59, 35.76; H 4.22, 4.00; N 12.66, 12.56; Br 23.61, 23.69. С10H14BrN3O5. Вычислено,%: С 35.73, H 4.20, N 12.15, Br 23.77. ИК спектр, ν , см-1: 3468, 3072, 2972, 2912, 2862, 1636, 1570, 1482, 1445, 1350, 1118, 1041. Спектр ПМР, δ м.д.: 5.25 т, 3.10 т, 1.85 т, 2.50...3.00 м, 1.60...1.80 м, 1.10 ш.с.3- (2-hydroxyethyl) -6-bromo-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. T. pl. 108.. . 109 o C. Yield 21%. Found,%: C 35.59, 35.76; H 4.22, 4.00; N, 12.66; 12.56; Br 23.61, 23.69. C 10 H 14 BrN 3 O 5 . Calculated,%: C 35.73, H 4.20, N 12.15, Br 23.77. IR spectrum, ν, cm -1 : 3468, 3072, 2972, 2912, 2862, 1636, 1570, 1482, 1445, 1350, 1118, 1041. PMR spectrum, δ ppm: 5.25 t, 3.10 t, 1.85 t , 2.50 ... 3.00 m, 1.60 ... 1.80 m, 1.10 W.

3-(2-гидроксиэтил)-6-метокси-1,5-динитро-3-азабицикло- [3.3.1]-нонен-6. Т. пл. 94. . . 95oC. Выход 9%. Найдено,%: С 46.08, 46.29; H 6.12, 6.16; N 15.15, 15.35; C11H17N3О6. Вычислено,%: С 45.99, H 5.97, N 14.63. ИК спектр, ν , см-1: 3456, 3090, 3025, 2945, 2818, 2786, 1679, 1558, 1464, 1350, 1178, 1120, 1054. Спектр ПМР, δ , м.д.: 3.87 т, 3.10 т, 2.60...3.00 м, 2.75 с, 2.10т, 1.60...1.95 м.3- (2-hydroxyethyl) -6-methoxy-1,5-dinitro-3-azabicyclo [3.3.1] nonen-6. T. pl. 94.. . 95 o C. Yield 9%. Found,%: C 46.08, 46.29; H 6.12, 6.16; N 15.15, 15.35; C 11 H 17 N 3 O 6 . Calculated,%: C 45.99, H 5.97, N 14.63. IR spectrum, ν, cm -1 : 3456, 3090, 3025, 2945, 2818, 2786, 1679, 1558, 1464, 1350, 1178, 1120, 1054. PMR spectrum, δ, ppm: 3.87 t, 3.10 t , 2.60 ... 3.00 m, 2.75 s, 2.10 t, 1.60 ... 1.95 m.

3-(2-гидроксиэтил)-6-(2-хлорэтокси)-1,5-динитро-3-азабицикло- [3.3.1] - нонен-6. Т. пл. 81. . .82oC. Выход 13%. Найдено,%: С 43.24, 43.34; H 5.39, 5.30; N 12.89, 12.33, Cl 10.80, 10.99; C12H18ClN3O6. Вычислено,%: С 42.92, H 5.37, N 12.52, Cl 10.58. ИК спектр, ν , см-1: 3455, 2970, 2890, 2825, 1655, 1555, 1426, 1410, 1355. Спектр ПМР, δ , м.д.: 3.77 т, 2.60...3.20 м, 1.50... 2.10 м.3- (2-hydroxyethyl) -6- (2-chloroethoxy) -1,5-dinitro-3-azabicyclo [3.3.1] nonen-6. T. pl. 81.. .82 o C. Yield 13%. Found,%: C 43.24, 43.34; H 5.39, 5.30; N, 12.89; 12.33; Cl 10.80; 10.99; C 12 H 18 ClN 3 O 6 . Calculated,%: C 42.92, H 5.37, N 12.52, Cl 10.58. IR spectrum, ν, cm -1 : 3455, 2970, 2890, 2825, 1655, 1555, 1426, 1410, 1355. PMR spectrum, δ, ppm: 3.77 t, 2.60 ... 3.20 m, 1.50 .. . 2.10 m.

3-(2-гидроксиэтил)-6-карбокси-1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1]- нонен-6. Т. пл. 183. ..184oC (с разл). Выход 12%. Найдено,%: С 43.79, 44.46; H 4.87, 5.27; N 14.36, 14.33; C11H15N3O7. Вычислено,%: С 43.86, H 5.02, N 13.95. ИК спектр, ν , см-1 3440, 2980, 2915, 2890, 2850, 2400...2700, 1714, 1695, 1568, 1558, 1452, 1445, 1382, 1262, 1042. Спектр ПМР, δ , м.д.: 6.95 т, 4.25 ш.с., 3.45 т, 2.20...3.30 м.3- (2-hydroxyethyl) -6-carboxy-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. T. pl. 183. ..184 o C (decomp.). Yield 12%. Found,%: C 43.79, 44.46; H 4.87, 5.27; N, 14.36; 14.33; C 11 H 15 N 3 O 7 . Calculated,%: C 43.86, H 5.02, N 13.95. IR spectrum, ν, cm -1 3440, 2980, 2915, 2890, 2850, 2400 ... 2700, 1714, 1695, 1568, 1558, 1452, 1445, 1382, 1262, 1042. PMR spectrum, δ, ppm .: 6.95 t, 4.25 h.p., 3.45 t, 2.20 ... 3.30 m.

Пример 2. 3-(гидроксиэтил)-7-карбамоил-1,5-динитро-3- азабицикло-[3.3.1] нонен-6. Example 2. 3- (hydroxyethyl) -7-carbamoyl-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6.

К раствору 4 ммоль (0.84 г) 3,5- динитробензамида в 10 мл смеси ТГФ-H2O (1: 1) при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин добавляют 16 ммоль (0.86 r) KBH4 и перемешивают еще 15 мин. Температуру реакционной смеси поддерживают в пределах 5-15oC. После окончания восстановления приливают охлажденный раствор 16 ммоль формальдегида (1.5 мл 30% формалина) и 8 ммоль (0.78 г) гидрохлорида 2- аминоэтанола в 20 мл воды и подкисляют ледяной уксусной кислотой до pH 6. Проводят экстракцию дихлорэтаном (3х15 мл), экстракт промывают водой, сушат над хлоридом кальция и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси ацетона и дихлорэтана. Т. пл. 109... 110oC. Выход 31%. Найдено, %: С 43.62, 43.58; Н 5.36, 5.15; N 19.56, 19.20; C11H16N3O4. Вычислено,%: С 44.00, H 5.37, N 18.66. ИК спектр, ν , см-1 3428, 3350, 3212, 3070, 2969, 2912, 2830, 1652, 1623, 1552, 1478, 1465, 1455, 1350, 1130, 1078, 1062. Спектр ПМР, δ , м.д.: 6.65 ш.с., 3.35 т, 2.25 ш.с, 2.10...3.20 м.To a solution of 4 mmol (0.84 g) of 3,5-dinitrobenzamide in 10 ml of a mixture of THF-H 2 O (1: 1), 16 mmol (0.86 r) of KBH 4 are added with stirring and cooling over 15 minutes and stirred for another 15 minutes. The temperature of the reaction mixture is maintained within the range of 5-15 ° C. After the reduction is complete, a cooled solution of 16 mmol of formaldehyde (1.5 ml of 30% formalin) and 8 mmol (0.78 g) of 2-aminoethanol hydrochloride in 20 ml of water are poured and acidified with glacial acetic acid to pH 6. Extraction is carried out with dichloroethane (3x15 ml), the extract is washed with water, dried over calcium chloride and evaporated in vacuo. The residue is crystallized from a mixture of acetone and dichloroethane. T. pl. 109 ... 110 o C. Yield 31%. Found,%: C 43.62, 43.58; H 5.36, 5.15; N, 19.56; 19.20; C 11 H 16 N 3 O 4 . Calculated,%: C 44.00, H 5.37, N 18.66. IR spectrum, ν, cm -1 3428, 3350, 3212, 3070, 2969, 2912, 2830, 1652, 1623, 1552, 1478, 1465, 1455, 1350, 1130, 1078, 1062. PMR spectrum, δ, ppm .: 6.65 bhp, 3.35 t, 2.25 bhp, 2.10 ... 3.20 m.

Следующие соединения получают аналогичным образом:
3-(гидроксиэтил)-7-карбокси-1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1] нонен-6. Т. пл. 151. . . 152oC. Выход 32%. Найдено,%: С 43.85, 43.63; Н 5.14, 5.08; N 14.14, 14.25; C11H15N3O7. Вычислено,%: С 43.86, Н 5.02, N 13.95. ИК спектр, ν , см-1: 3450, 2958, 2898, 2870, 2825, 2400...2700, 1712, 1660, 1558, 1464, 1418, 1372, 1282, 1062. Спектр ПМР, δ , м.д.: 7.15 ш.с., 3.30 т, 3.25 ш.с., 2.10...3.20 м.The following compounds are prepared in a similar manner:
3- (hydroxyethyl) -7-carboxy-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. T. pl. 151.. . 152 o C. Yield 32%. Found,%: C 43.85, 43.63; H 5.14, 5.08; N 14.14, 14.25; C 11 H 15 N 3 O 7 . Calculated,%: С 43.86, Н 5.02, N 13.95. IR spectrum, ν, cm -1 : 3450, 2958, 2898, 2870, 2825, 2400 ... 2700, 1712, 1660, 1558, 1464, 1418, 1372, 1282, 1062. PMR spectrum, δ, ppm : 7.15 bhp, 3.30 t, 3.25 bhp, 2.10 ... 3.20 m.

3-(гидроксиэтил)-7-циано-1,5-динитро-3- азабицикло- [3.3.1] нонен-6. Масло. Выход 30%. Найдено, %: С 46.62, 46.58; H 5.36, 5.15; N 19.55, 19.21; C11H14N4O5. Вычислено, %: С 46.81, H 5.00, N 19.85. ИК спектр, ν , см-1: 3427, 3065, 2950, 2891, 2833, 2230, 1649, 1543, 1477, 1457, 1430, 1373, 1133, 1064, 1038. Спектр ПМР, δ , м.д.: 6.40 ш.с., 3.25 т, 2.00...3.00 м.3- (hydroxyethyl) -7-cyano-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. Butter. Yield 30%. Found,%: C 46.62, 46.58; H 5.36, 5.15; N 19.55, 19.21; C 11 H 14 N 4 O 5 . Calculated,%: C 46.81, H 5.00, N 19.85. IR spectrum, ν, cm -1 : 3427, 3065, 2950, 2891, 2833, 2230, 1649, 1543, 1477, 1457, 1430, 1373, 1133, 1064, 1038. PMR spectrum, δ, ppm: 6.40 highway, 3.25 t, 2.00 ... 3.00 m.

3-(гидроксиэтил)-7-метилоксикарбонил-1,5-динитро-3-азабицикло- [3.3.1] нонен-6. Масло. Выход 24%. Найдено,%: С 45.62, 45.58; H 5.37, 5.16; N 13.56, 13.20; C12H17N3O7. Вычислено, %: С 45.71, H 5.44, N 13.33. ИК спектр, ν , см-1: 3423, 3085, 2956, 2899, 2850, 1667, 1659, 1544, 1443, 1377, 1286, 1132, 1098, 1073. Спектр ПМР, δ , м.д.: 6.95 ш.с., 3.33 с, 3.17 т, 1.95... 3.05 м.3- (hydroxyethyl) -7-methyloxycarbonyl-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. Butter. 24% yield. Found,%: C 45.62, 45.58; H 5.37, 5.16; N 13.56, 13.20; C 12 H 17 N 3 O 7 . Calculated,%: C 45.71, H 5.44, N 13.33. IR spectrum, ν, cm -1 : 3423, 3085, 2956, 2899, 2850, 1667, 1659, 1544, 1443, 1377, 1286, 1132, 1098, 1073. PMR spectrum, δ, ppm: 6.95 br. s., 3.33 s, 3.17 t, 1.95 ... 3.05 m.

3-(гидpoкcиэтил)-7-мeтокси-1,5-дuнитро- 3-aзaбициклo-[3.3.1]нoнeн-6. Т. пл. 80...81oC. Выход 10%. Найдено,%: С 45.64, 45.51; H 5.36, 6.15; N 14.56, 14.22; С11H17N3O6. Вычислено, %: С 45.99, H 5.97, N 14.63. ИК спектр, ν , см-1: 3320, 3110, 2988, 2960, 2910, 2850, 1668, 1555, 1468, 1452, 1435, 1370, 1242, 1152, 1124, 1048.3- (hydroxyethyl) -7-methoxy-1,5-dinitro-3-azabicyclo- [3.3.1] nonen-6. T. pl. 80 ... 81 o C. Yield 10%. Found,%: C 45.64, 45.51; H 5.36, 6.15; N, 14.56; 14.22; C 11 H 17 N 3 O 6 . Calculated,%: C 45.99, H 5.97, N 14.63. IR spectrum, ν, cm -1 : 3320, 3110, 2988, 2960, 2910, 2850, 1668, 1555, 1468, 1452, 1435, 1370, 1242, 1152, 1124, 1048.

Таким образом, предлагаемый метод синтеза бициклических соединений исходя из производных м-динитробензола является новым способом получения 3-(2- гидроксиэтил)-3-азабицикло[3.3.1]нонанов. Thus, the proposed method for the synthesis of bicyclic compounds based on derivatives of m-dinitrobenzene is a new way to obtain 3- (2-hydroxyethyl) -3-azabicyclo [3.3.1] nonanes.

Claims (1)

Способ получения 6(7)-R-1,5-динитро-3-(2-гидроксиэтил)-3-азабицикло[3.3.1]нонана общей формулы I
Figure 00000005

где R1 = CH3, R2 = H; R1 = Cl, R2 = H; R1 = Br, R2 = H; R1 = OCH3, R2 = H; R1 = OCH2CH2Cl, R2 = H; R1 = COOH, R2 = H; R1 = H, R2 = COOH; R1 = H, R2 = CONH2; R1 = H, R2 = CN; R1 = H, R2 = COOCH3; R1 = H, R2 = OCH3, отличающийся тем, что исходные 1-R1-2,4- и 1-R2-3,5-динитробензолы восстанавливают с помощью КВН4 до соответствующих дикалиевых солей 3,5-бис(ацинитро)циклогексена-1 формулы А
Figure 00000006

на которые действуют смесью формальдегида и 2-аминоэтанола по реакции Манниха, с последующим подкислением реакционного раствора уксусной кислотой до рН 6.The method of obtaining 6 (7) -R-1,5-dinitro-3- (2-hydroxyethyl) -3-azabicyclo [3.3.1] nonane of the general formula I
Figure 00000005

where R 1 = CH 3 , R 2 = H; R 1 = Cl, R 2 = H; R 1 = Br, R 2 = H; R 1 = OCH 3 , R 2 = H; R 1 = OCH 2 CH 2 Cl, R 2 = H; R 1 = COOH, R 2 = H; R 1 = H, R 2 = COOH; R 1 = H, R 2 = CONH 2 ; R 1 = H, R 2 = CN; R 1 = H, R 2 = COOCH 3 ; R 1 = H, R 2 = OCH 3 , characterized in that the starting 1-R 1 -2,4- and 1-R 2 -3,5-dinitrobenzenes are reduced by KVN 4 to the corresponding dipotassium salts of 3,5-bis (acinitro) cyclohexene-1 of formula A
Figure 00000006

which are affected by a mixture of formaldehyde and 2-aminoethanol according to the Mannich reaction, followed by acidification of the reaction solution with acetic acid to pH 6.
RU99112332A 1999-06-07 1999-06-07 Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3 RU2159766C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99112332A RU2159766C1 (en) 1999-06-07 1999-06-07 Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99112332A RU2159766C1 (en) 1999-06-07 1999-06-07 Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2159766C1 true RU2159766C1 (en) 2000-11-27
RU99112332A RU99112332A (en) 2001-04-10

Family

ID=20221059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99112332A RU2159766C1 (en) 1999-06-07 1999-06-07 Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2159766C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЗЕФИРОВ Н.С. Конформационный анализ бицикло[3.3.1]нонанов, Успехи химии, 1975, т.44, Вып.3, с.413-443. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4778891A (en) Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
EP0430771B1 (en) Isoindolone derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of substance P antagonists
EP2281815B1 (en) 4-(Acetylamino)-3-[(4-chlorophenyl)thio]-2-methyl-1H-indole-1-acetic acid ethyl ester intermediate compound
EP0586471A1 (en) Novel derivatives of perhydroisoindole and preparation thereof.
NO165545B (en) ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE NEW OKSADIAZOLIMIDAZO-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES.
JPH0360831B2 (en)
RU2159766C1 (en) Method of preparing 6(7)-r,1,5-dinitro-3-(2-hydroxyethyl)-3-azabicyclo [3
JPS63145284A (en) Imidazole derivative and its production
Wuonola et al. Imidazole alkaloids of Macrorungia longistrobus: revised structures and total syntheses
JPH02188589A (en) Production of tri-lower alkanoyloxyboron
NO148376B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVITY 7-ACYLAMINO-3-HALOGEN-CEPHALOSPORINE COMPOUNDS
JP3556223B2 (en) Method for producing 9-aminocamptothecin
RU2174117C2 (en) Method of preparing 3-azabicyclo [3
US3251855A (en) Derivatives of phthalimide
CH614209A5 (en) Process for the preparation of new heterocyclic compounds
CA2061065A1 (en) Compounds derived of beta-carbolines acting as ligand of benzodiazep ine receptors, having an inverse against effect and an antagonist effect with benzodiazepines and drugs containing them
US5625065A (en) Stereoselective process for making endo-tropanamine and like compounds
JPH02264757A (en) Production of nitroindoles
RU2132846C1 (en) Method of preparing 3-azabicyclo [3,3,1] nonane derivatives
KR890002557B1 (en) Method for preparing derivative of an amino glycocide antibiotic
Khattab et al. An unprecedented study of the rearrangement of 5, 5-diazidobarbituric acids under various conditions
RU2159767C1 (en) Method of preparing amino acids containing 3-azabicyclo (3
FR2494699A1 (en) METHODS FOR THE PREPARATION OF 16A-HYDROXY-17A-AMINOPREGNANE DERIVATIVES, USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF OXAZOLINES, AND SUBSTANCES OBTAINED THEREFROM
JP2641879B2 (en) Preparation of optically active hydantoin derivatives
US4175082A (en) Process for preparing n-chloroimides