RU2157187C2 - Dermatological remedy "mikonazol" - Google Patents
Dermatological remedy "mikonazol" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157187C2 RU2157187C2 RU98115993A RU98115993A RU2157187C2 RU 2157187 C2 RU2157187 C2 RU 2157187C2 RU 98115993 A RU98115993 A RU 98115993A RU 98115993 A RU98115993 A RU 98115993A RU 2157187 C2 RU2157187 C2 RU 2157187C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- miconazole nitrate
- propylene glycol
- proxanol
- emulsifier
- emulsifiers
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству средств для лечения заболеваний кожи. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the creation and production of agents for the treatment of skin diseases.
Известно лекарственное средство "Низорал", содержащее активное вещество кетоконазол (группа имидазолов) и вспомогательные вещества. Средство применяется для лечения микозов стоп с минимальным поражением ногтей. Эффективность низорала увеличивается при комбинации его с кератолическими средствами (1). Known drug "Nizoral" containing the active substance ketoconazole (imidazole group) and excipients. The tool is used to treat foot mycosis with minimal damage to the nails. The effectiveness of nizoral increases with its combination with keratolic agents (1).
Известно лекарственное средство "Нистатин" (антибиотик), применяемое при поверхностных формах кандидоза, поражениях слизистых оболочек и кожи. При местном применении мази нистатина клинические симптомы заболевания исчезают на 3-5 день. Однако у лиц, подвергшихся только местному лечению, наблюдаются рецидивы заболевания (2). Known drug "Nystatin" (antibiotic), used for superficial forms of candidiasis, lesions of the mucous membranes and skin. With topical application of nystatin ointment, the clinical symptoms of the disease disappear on 3-5 days. However, in patients who underwent only local treatment, relapses of the disease are observed (2).
Известно лекарственное средство "Клотримазол", содержащее активное вещество канестен и вспомогательные вещества. Средство используют наружно в виде кремов, растворов, вагинальных таблеток при поражениях кожи и слизистых, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida. Однако при дерматофитиях этот препарат недостаточно эффективен (3). Known drug "Clotrimazole" containing the active substance canesten and excipients. The product is used externally in the form of creams, solutions, vaginal tablets for lesions of the skin and mucous membranes caused by yeast-like fungi of the genus Candida. However, with dermatophytosis, this drug is not effective enough (3).
Известно лекарственное средство "Дактарин", содержащее активное вещество миконазола нитрат и вспомогательные вещества. Средство "Дактарин" в виде крема применяют при грибковых поражениях кожи и ногтей, в случае бактериальных суперинфекций при микозах (4). Known drug "Dactarin" containing the active substance miconazole nitrate and excipients. Dactarin in the form of a cream is used for fungal infections of the skin and nails, in the case of bacterial superinfection with mycoses (4).
Известно лекарственное средство "Декодерм", содержащее в качестве активных веществ миконазола нитрат и флепредниден-21-ацетат, в качестве вспомогательных - триглицериды, демикотон, пропиленгликоль, белый вазелин, воду очищенную. Препарат применяется в виде крема при лечении экземы, дерматитов, микотической суперинфекции (5). Known drug "Decoderm" containing nitron and flopredniden-21-acetate as active substances of miconazole, triglycerides, demicotone, propylene glycol, white petrolatum, purified water as auxiliary substances. The drug is used as a cream in the treatment of eczema, dermatitis, mycotic superinfection (5).
Известно лекарственное средство "Акнидацил", содержащее в качестве активных веществ миконазола нитрат и бензоилпероксид, в качестве вспомогательных - цетиловый спирт, пропиленгликоль, стеариловый спирт, натрия додецилсульфат, серый воск, полисорбат-20, воду очищенную. Препарат применяется в виде крема при лечении акме (6). Known drug "Acnidacyl" containing nitron and benzoyl peroxide as the active substances of miconazole, cetyl alcohol, propylene glycol, stearyl alcohol, sodium dodecyl sulfate, gray wax, polysorbate-20, purified water as auxiliary substances. The drug is used as a cream in the treatment of acme (6).
Известно лекарственное средство "Монистат-дерм", содержащее в качестве активного вещества миконазола нитрат, в качестве вспомогательных - пегоксол-7-стеарат, пегликоль-5-олеат, минеральное мазло, бензойную кислоту, бутилированный гидроксианизол, воду очищенную. Препарат обладает фунгицидной активностью и применяется в виде крема при лечении дерматомикозов (7). Known drug "Monistat-derm" containing as an active substance miconazole nitrate, as auxiliary - pegoxol-7-stearate, peglycol-5-oleate, mineral oil, benzoic acid, butylated hydroxyanisole, purified water. The drug has fungicidal activity and is used as a cream in the treatment of dermatomycosis (7).
Наиболее близким к заявляемому является состав лекарственного средства "Микозолон" (Венгрия, Gedeon Richter), содержащий миконазола нитрат и мази предонкортикостероид на эмульсионной основе первого рода (типа масло/вода). Препарат применяется в виде мази при грибковых поражениях кожи и ногтей, сопровождающихся выраженным воспалением и зудом, а также при лечении микозов, сочетающихся с суперинфекцией, вызванной грамположительными бактериями (8). Closest to the claimed is the composition of the drug "Mykozolon" (Hungary, Gedeon Richter), containing miconazole nitrate and pre-torsion-based ointments on an emulsion base of the first kind (oil / water type). The drug is used as an ointment for fungal infections of the skin and nails, accompanied by severe inflammation and itching, as well as in the treatment of mycoses, combined with superinfection caused by gram-positive bacteria (8).
К недостаткам прототипа и аналогов следует отнести;
- недостаточно широкий спектр действия, что выражается в воздействии лишь на определенные виды грибов;
- отсутствие активности или недостаточный ее уровень в отношении бактерий, что при осложненном пиодермией микотическом процессе вынуждает прибегать к дополнительному наружному применению антибактериальных средств, в том числе кортикостероидов;
- отсутствие регулируемого антиэкссудативного действия, а также кератопластического и кератолитического действия;
- наличие побочных отрицательных эффектов при длительном применении, а в присутствии кортикостероидов - увеличение числа противопоказаний.The disadvantages of the prototype and analogues should be attributed;
- insufficiently wide spectrum of action, which is expressed in the effect only on certain types of mushrooms;
- lack of activity or its insufficient level with respect to bacteria, which in case of mycotic process complicated by pyoderma forces to resort to additional external use of antibacterial agents, including corticosteroids;
- lack of regulated antiexudative action, as well as keratoplastic and keratolytic actions;
- the presence of adverse side effects with prolonged use, and in the presence of corticosteroids - an increase in the number of contraindications.
В основу изобретения поставлена задача создания средства для лечения заболеваний кожи путем такого качественного и количественного подбора компонентов, который бы обеспечил комплексное воздействие лекарственного средства на пораженные ткани, в результате чего достигается широкий спектр и высокий уровень специфической активности с одновременным снижением и исключением побочных эффектов. The basis of the invention is the task of creating an agent for the treatment of skin diseases by such a qualitative and quantitative selection of components that would provide a comprehensive effect of the drug on the affected tissue, resulting in a wide range and a high level of specific activity while reducing and eliminating side effects.
Поставленная задача решается тем, что средство для лечения заболеваний кожи, содержащее миконазола нитрат, растворители и эмульгаторы, в соответствии с изобретением дополнительно содержит проксанол-268 с мол. м. 9000-13000, в качестве растворителей используют пропиленгликоль и полиэтиленоксид-400, а в качестве эмульгаторов - эмульгаторы 1-го и 2-го рода при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Миконазола нитрат - 0,5-2,5
Проксанол-268 с мол.м. 9000-13000 (далее Проксанол-268) - 10,0-20,0
Пропиленгликоль - 80,0-4,5
Полиэтиленоксид-400 - 4,5-68,0
Эмульгатор 1-го рода - 0,3-3,0
Эмульгатор 2-го рода - 4,7-2,0
причем в качестве эмульгатора 1 рода используют оксиэтилированные первичные жирные спирты с числом атомов от 16 до 21 или Твин-80, или натрия лаурилсульфат, а в качестве эмульгатора 2 рода используют спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C20 или спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C21, или цетостеариловый спирт.The problem is solved in that the tool for the treatment of skin diseases containing miconazole nitrate, solvents and emulsifiers, in accordance with the invention additionally contains proxanol-268 mol. m. 9000-13000, propylene glycol and polyethylene oxide-400 are used as solvents, and emulsifiers of the 1st and 2nd kind are used as emulsifiers in the following ratio of components, wt.%:
Miconazole nitrate - 0.5-2.5
Proxanol-268 with a mol.m. 9000-13000 (hereinafter Proxanol-268) - 10.0-20.0
Propylene glycol - 80.0-4.5
Polyethylene Oxide-400 - 4.5-68.0
Emulsifier of the 1st kind - 0.3-3.0
Emulsifier of the 2nd kind - 4.7-2.0
moreover, as an emulsifier of the first kind, use is made of ethoxylated primary fatty alcohols with a number of atoms from 16 to 21 or Tween-80, or sodium lauryl sulfate, and as an emulsifier of the 2nd kind, use are used synthetic higher fatty primary alcohols C 16 -C 20 or synthetic higher fatty alcohols primary fractions of C 16 -C 21 , or cetostearyl alcohol.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в расширении спектра и повышении уровня специфической активности с одновременным снижением или исключением побочных эффектов. The technical result achieved during the implementation of the invention is expressed in the expansion of the spectrum and increase the level of specific activity with a simultaneous reduction or exclusion of side effects.
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения. We give specific examples of the invention.
Пример 1. Порошок миконазола нитрата измельчают в пропиленгликоле до получения суспензии. Затем проксанол-268, полиэтиленоксид-400, препарат ОС-20 (являющийся оксиэтилированным первичным жирным спиртом с числом атомов углерода от 16 до 21), спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C20 смешивают и нагревают до расплавления компонентов. Полученную смесь охлаждают до 35-40oC, после чего в нее вводят суспензию миканозола нитрата при перемешивании до получения кремообразной массы, которую охлаждают до 25oC и фасуют.Example 1. Miconazole nitrate powder is ground in propylene glycol to obtain a suspension. Then, proxanol-268, polyethylene oxide-400, OS-20 preparation (which is an ethoxylated primary fatty alcohol with the number of carbon atoms from 16 to 21), synthetic higher fatty primary alcohols C 16 -C 20 are mixed and heated until the components melt. The resulting mixture is cooled to 35-40 o C, after which a suspension of mycanozole nitrate is introduced into it with stirring until a creamy mass is obtained, which is cooled to 25 o C and Packed.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Миканозола нитрат - 2,0
Проксанол-268 - 16,0
Пропиленгликоль - 46,0
Полиэтиленоксид-400 - 31,0
Препарат ОС-20 - 1,0
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C20 - 4,0
Пример 2. Порошок миконазола нитрата измельчают в пропиленгликоле до получения суспензии. Затем проксанол-268, полиэтиленоксид-400, Твин-80 и цетостеариловый спирт смешивают и нагревают до расплавления компонентов. Полученную смесь охлаждают до 35-40oC, после чего в нее вводят суспензию миконазола нитрата при перемешивании до получения кремообразной массы, которую охлаждают до 25oC и фасуют.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Mycanozole nitrate - 2.0
Proxanol-268 - 16.0
Propylene glycol - 46.0
Polyethylene Oxide-400 - 31.0
The drug OS-20 - 1.0
Alcohols, synthetic, higher fatty primary fractions C 16 -C 20 - 4.0
Example 2. Miconazole nitrate powder is ground in propylene glycol to obtain a suspension. Then, proxanol-268, polyethylene oxide-400, tween-80 and cetostearyl alcohol are mixed and heated until the components melt. The resulting mixture is cooled to 35-40 o C, after which a suspension of miconazole nitrate is introduced into it with stirring until a creamy mass is obtained, which is cooled to 25 o C and Packed.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Миконазола нитрат - 0,5
Проксанол-268 - 10,0
Пропиленгликоль - 80,0
Полиэтиленоксид-400 - 4,5
Твин-80 - 4,7
Детостеариловый спирт - 0,3
Пример 3. Порошок миконазола нитрата измельчают в пропиленгликоле до получения суспензии. Затем проксанол-268, полиэтиленоксид-400, натрия лаурилсульфат и спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C21 смешивают и нагревают до расплавления компонентов. Полученную смесь охлаждают до 35-40oC, после чего в нее вводят суспензию миконазола нитрата при перемешивании до получения кремообразной массы, которую охлаждают до 25oC и фасуют.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Miconazole nitrate - 0.5
Proxanol-268 - 10.0
Propylene glycol - 80.0
Polyethylene Oxide-400 - 4.5
Twin 80 - 4.7
Detostearyl alcohol - 0.3
Example 3. Miconazole nitrate powder is ground in propylene glycol to obtain a suspension. Then, proxanol-268, polyethylene oxide-400, sodium lauryl sulfate and synthetic higher fatty primary alcohols C 16 -C 21 are mixed and heated until the components melt. The resulting mixture is cooled to 35-40 o C, after which a suspension of miconazole nitrate is introduced into it with stirring until a creamy mass is obtained, which is cooled to 25 o C and Packed.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Миконазола нитрат - 2,5
Проксанол-268 - 20,0
Пропиленгликоль - 4,5
Полиэтиленоксид-400 - 68,0
Натрия лаурилсульфат - 3,0
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C12-C21 - 2,0
Качественный и количественный состав заявляемого средства полностью решает поставленную в изобретении задачу по созданию высокоэффективного средства для лечения заболеваний кожи, в частности дерматомикозов.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Miconazole nitrate - 2.5
Proxanol-268 - 20.0
Propylene glycol - 4.5
Polyethylene Oxide-400 - 68.0
Sodium Lauryl Sulfate - 3.0
Alcohols, synthetic, higher fatty primary fractions C 12 -C 21 - 2.0
The qualitative and quantitative composition of the claimed funds completely solves the task of the invention to create a highly effective means for the treatment of skin diseases, in particular dermatomycosis.
Основное действующее вещество миконазола нитрат является производным имидазолов, которые получили в последние годы широкое распространение в качестве специфических антимикотических средств, непосредственно воздействующих на грибковую клетку, ее структуру и метаболизм. Миконазола нитрат обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых и других патогенных грибов, а также в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов. Механизм его действия связан с ингибированием биосинтеза эргостерола и изменением липидного состава мембран. Присущее миконазолу свойство слабо всасываться в системный кровоток или вообще не всасываться делает его одним из наиболее перспективных препаратов для местного лечения грибковой инфекции, так как при его применении практически устраняются побочные эффекты, свойственные производным имидазола. Однако проявившаяся в настоящее время тенденция к росту смешанных грибковых и грибково-бактериальных инфекций создает значительные трудности для диагностики и терапии, ставит перед необходимостью применения дополнительно антибактериальных препаратов или создания комбинированных препаратов, сочетающих в себе антифунгальную и антибактериальную активность (например, комбинация миконазола нитрата и мазипредона-кортикостероида в прототипе - мази "Микозолон"). Необходимо отметить, что сочетание миконазола с кортикостероидом с целью купирования воспалительного процесса при дерматомикозах является не лучшим решением этого вопроса из-за возможности обострения микотической инфекции и возникновения кортикостероиднообусловенных побочных реакций со стороны кожи (стрии, атрофия, акме). Кроме того, наличие кортикостероидов увеличивает число противопоказаний для применения: туберкулез кожи, герпес, ветряная оспа, натуральная оспа. The main active ingredient of miconazole nitrate is a derivative of imidazoles, which have been widely used in recent years as specific antimycotic agents that directly affect the fungal cell, its structure and metabolism. Miconazole nitrate has fungicidal activity against dermatophytes, yeast and other pathogenic fungi, as well as against certain gram-positive microorganisms. The mechanism of its action is associated with inhibition of ergosterol biosynthesis and a change in the lipid composition of membranes. The inherent property of miconazole is poorly absorbed into the systemic circulation or not absorbed at all, making it one of the most promising drugs for the local treatment of fungal infection, since its use practically eliminates the side effects characteristic of imidazole derivatives. However, the currently growing tendency to the growth of mixed fungal and fungal-bacterial infections creates significant difficulties for diagnosis and therapy, poses the need for additional antibacterial drugs or the creation of combined drugs that combine antifungal and antibacterial activity (for example, a combination of miconazole nitrate and mazipredon -corticosteroid in the prototype - ointment "Mykozolon"). It should be noted that the combination of miconazole with a corticosteroid to stop the inflammatory process in dermatomycosis is not the best solution to this issue because of the possibility of exacerbation of mycotic infection and the occurrence of corticosteroid-related adverse reactions from the skin (striae, atrophy, acme). In addition, the presence of corticosteroids increases the number of contraindications for use: skin tuberculosis, herpes, chickenpox, smallpox.
Поэтому авторы заявляемого средства пошли по другому пути: вопрос эффективности препарата решали не только за счет выбора антифунгальной субстанции, но в значительной степени за счет рационального выбора мазевой основы. Анализ ассортимента зарубежных аналогов позволил сделать вывод о том, что они в основном готовятся на эмульсионных основах типа масло/вода: дисперсионной средой в них является преимущественно вода, в которой миконазола нитрат практически нерастворим. Это не дает в полной мере проявиться антифунгальному действию миконазола. Therefore, the authors of the claimed funds took a different path: the issue of the effectiveness of the drug was solved not only by choosing an antifungal substance, but to a large extent by rational choice of an ointment base. An analysis of the assortment of foreign analogues allowed us to conclude that they are mainly prepared on emulsion bases of the oil / water type: the dispersion medium in them is mainly water, in which miconazole nitrate is practically insoluble. This does not fully manifest the antifungal effect of miconazole.
В процессе исследований и экспериментов при создании заявляемого средства было установлено, что миконазола нитрат хорошо растворяется в пропиленгликоле и полиэтиленоксиде-400. Именно заявляемые значения количественного содержания этих компонентов обеспечивают необходимый уровень растворимости миконазола нитрата, а значит, и уровень его специфической активности. In the process of research and experimentation with the creation of the claimed drug, it was found that miconazole nitrate is highly soluble in propylene glycol and polyethylene oxide-400. It is the claimed values of the quantitative content of these components that provide the necessary level of solubility of miconazole nitrate, and hence the level of its specific activity.
Введенный в состав заявляемого средства блоксополимер окисей пропилена и этилена - проксанол-268 - обеспечивает образование стабильной структуры заявляемого средства в виде крема, а также регулируемый уровень гиперосмолярной активности. The proxanol-268 block copolymer of propylene and ethylene oxides introduced into the composition of the claimed agent ensures the formation of a stable structure of the claimed agent in the form of a cream, as well as an adjustable level of hyperosmolar activity.
Заявляемые значения комбинации эмульгаторов 1-го рода и 2-го рода обеспечивают эффективное и пролонгированное высвобождение действующего вещества - миконазола нитрата, а также позволяют абсорбировать воду более равномерно во времени, не пересушивая здоровые ткани. Соотношение между эмульгаторами 1-го рода и 2-го рода, а также их концентрация подобраны таким образом, что сбалансирована высокая, но пролонгированная осмотическая активность с величиной структурной вязкости крема, необходимой для его нормальной экструзии из туб. The claimed values of the combination of emulsifiers of the first and second kind provide an effective and prolonged release of the active substance - miconazole nitrate, and also allow you to absorb water more evenly in time, without overdrying healthy tissue. The ratio between emulsifiers of the first and second kind, as well as their concentration, are selected in such a way that a high but prolonged osmotic activity is balanced with the structural viscosity of the cream necessary for its normal extrusion from tubes.
Нарушение качественного и количественного состава заявляемого средства приводит к снижению уровня и изменению спектра специфической активности, а также к нарушению структурно-механических и физико-химических свойств лекарственной формы. Violation of the qualitative and quantitative composition of the claimed drug leads to a decrease in the level and a change in the spectrum of specific activity, as well as to a violation of the structural-mechanical and physico-chemical properties of the dosage form.
Заявляемое средство было испытано в лабораторных и заводских условиях. Результаты исследований представлены в таблице. The inventive tool was tested in laboratory and factory conditions. The research results are presented in the table.
Как видно из представленных в таблице данных, диаметр зон задержки роста микроорганизмов зависит от концентрации миконазола нитрата вплоть до его содержания 0,5-2,5%. Дальнейшее повышение его концентрации нецелесообразно, так как не приводит к увеличению зон задержек роста микробов (грибов и бактерий). Наоборот, в ряде случаев имеется тенденция к их уменьшению, что, по-видимому, обусловлено кристаллизацией миконазола, а значит, уменьшением его концентрации в кремовой основе. As can be seen from the data presented in the table, the diameter of the zones of growth inhibition of microorganisms depends on the concentration of miconazole nitrate up to its content of 0.5-2.5%. A further increase in its concentration is impractical, since it does not lead to an increase in the zones of growth inhibition of microbes (fungi and bacteria). On the contrary, in a number of cases there is a tendency to decrease them, which is apparently due to the crystallization of miconazole, and therefore, a decrease in its concentration in the cream base.
Гидрофильная основа заявляемого средства усиливает антифунгальное и антибактериальное действие миконазола нитрата по сравнению с гидрофобной вазелиновой основой и эмульсионной основой первого рода, на которой приготовлен прототип - мазь "Микозолон". Кроме того, выбранная основа обеспечивает гиперосмолярную активность, которая во многом обусловливает противовоспалительное и антиэкссудативное действие. Это позволяет применять препарат в острой стадии воспаления без его комбинации с кортикостероидами. The hydrophilic base of the claimed drug enhances the antifungal and antibacterial effect of miconazole nitrate in comparison with the hydrophobic petrolatum base and emulsion base of the first kind, on which a prototype - Mycosolone ointment is prepared. In addition, the selected basis provides hyperosmolar activity, which largely determines the anti-inflammatory and antiexudative effect. This allows the drug to be used in the acute stage of inflammation without its combination with corticosteroids.
Таким образом, заявляемое средство для лечения заболеваний кожи - крем миконазола - за счет выбора типа и состава основы обладает широком спектром высокоэффективного антифунгального действия, антибактериальной и антиэкссудативной активностью, при его применении отсутствуют побочные эффекты в виде местнораздражающего и аллергизирующего действия на кожу, а также всасывания в системный кровоток. Thus, the claimed tool for the treatment of skin diseases - miconazole cream - due to the choice of the type and composition of the base, has a wide range of highly effective antifungal action, antibacterial and antiexudative activity, with its use there are no side effects in the form of local irritant and allergenic effects on the skin, as well as absorption into the systemic circulation.
Литература
1. Потекаев Н. С. , Шушнина Е.А. Низорал. Перспективы применения и побочное действие//Вестн. дерматологии и венерологии. - 1987, N 8, с.20-25.Literature
1. Potekaev N. S., Shushnina E. A. Nizoral. Prospects for use and side effects // Vestn. dermatology and venereology. - 1987, N 8, p.20-25.
2. Кандидоз кожи и слизистых оболочек/А.А.Антоньев, П.А.Вульвахтер, Л.К. Глазкова и др. - М.: Медицина, 1985, 156 с. 2. Candidiasis of the skin and mucous membranes / A.A. Antonyev, P. A. Vulvahter, L. K. Glazkova et al. - M.: Medicine, 1985, 156 p.
3. Силин В. А., Лещенко В.М., Шеклаков Н.Д. Синтетические противогрибковые средства//Вестн. дерматологии и венерологии. - 1988, N 10, с.26-32. 3. Silin V. A., Leshchenko V. M., Sheklakov N. D. Synthetic antifungal agents // Vestn. dermatology and venereology. - 1988, N 10, p. 26-32.
4. Лекарственные препараты: Книга 2/Под ред. В. Н.Коваленко. - К.: "Морион Лтд", 1996, 512 с. 4. Medicines: Book 2 / Ed. V. N. Kovalenko. - K .: "Morion Ltd.", 1996, 512 p.
5. Rote Liste. Verzeichis pharmazeutisgher Speziapraparate. Ed. Cantor, 1994, N 31143. 5. Rote Liste. Verzeichis pharmazeutisgher Speziapraparate. Ed. Cantor, 1994, N 31143.
6. Rote Liste. Verzeichis pharmazeutisgher Speziapraparate. Ed. Cantor, 1994, N 31243. 6. Rote Liste. Verzeichis pharmazeutisgher Speziapraparate. Ed. Cantor, 1994, N 31243.
7. Physicians Desk Reference. N.V., 1994, с.1658. 7. Physicians Desk Reference. N.V., 1994, p. 1658.
8. Микозолон - венгерский противогрибковый препарат наружного применения/Н. Д. Шеклаков, В. М.Рукавишникова, В.М.Лещенко и др. - В сб.: Венгерские препараты, применяемые в дерматологии. - М.: 1975 (прототип). 8. Mikozolon - Hungarian antifungal drug for external use / N. D. Sheklakov, V. M. Rukavishnikova, V. M. Leshchenko and others. - Sat: Hungarian drugs used in dermatology. - M .: 1975 (prototype).
Claims (2)
Миконазола нитрат - 0,5 - 2,5
Проксанол-268 с мол.м. 9000 - 13000 - 10,0 - 20,0
Пропиленгликоль - 4,5 - 80,0
Полиэтиленоксид-400 - 4,5 - 68,0
Эмульгатор 1-го рода - 0,3 - 3,0
Эмульгатор 2-го рода - 2,0 - 4,7
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве эмульгатора 1-го рода используют оксиэтилированные первичные жирные спирты с числом атомов углерода 16 - 21, или Твин-80, или натрия лаурилсульфат.1. The tool for the treatment of skin diseases containing miconazole nitrate, solvents and emulsifiers, characterized in that it additionally contains proxanol-268 mol. m. 9000 - 13000, propylene glycol and polyethylene oxide-400 are used as solvents, and emulsifiers of the 1st and 2nd kind are used as emulsifiers in the following ratio of components, wt.%:
Miconazole nitrate - 0.5 - 2.5
Proxanol-268 with a mol.m. 9000 - 13000 - 10.0 - 20.0
Propylene glycol - 4.5 - 80.0
Polyethylene Oxide-400 - 4.5 - 68.0
Emulsifier of the 1st kind - 0.3 - 3.0
Emulsifier of the 2nd kind - 2.0 - 4.7
2. The tool according to claim 1, characterized in that as the emulsifier of the first kind, use is made of ethoxylated primary fatty alcohols with the number of carbon atoms 16-21, or Tween-80, or sodium lauryl sulfate.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98031383 | 1998-03-19 | ||
| US98031383 | 1998-03-19 | ||
| UA98031383 | 1998-03-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98115993A RU98115993A (en) | 2000-06-20 |
| RU2157187C2 true RU2157187C2 (en) | 2000-10-10 |
Family
ID=21689251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98115993A RU2157187C2 (en) | 1998-03-19 | 1998-08-20 | Dermatological remedy "mikonazol" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157187C2 (en) |
-
1998
- 1998-08-20 RU RU98115993A patent/RU2157187C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.2, с.430 и 431. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6420425B1 (en) | Method for the broad based treatment of infections especially infections of organs such as the skin and vagina | |
| US5110809A (en) | Antifungal gel formulations | |
| JP3006888B2 (en) | Drugs based on metronidazole or a synergistic mixture of metronidazole and clindamycin | |
| US20030017207A1 (en) | Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis | |
| AU621589B2 (en) | Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof | |
| US9937134B2 (en) | Hyaluronate compositions | |
| EP0471872A1 (en) | Antifungal gel formulations | |
| WO2009062746A2 (en) | Topical drugs for use in antifungal therapy | |
| AU2009244819A1 (en) | Proguanil to treat skin/mucosal diseases | |
| US20040171561A1 (en) | Topical formulations for treatment of rosacea | |
| RU2325912C1 (en) | Phamaceutical formulation of anti-inflammatory and antibacterial action in ointment form with hydrophobic base applied for dermatoses treatment (versions) | |
| JP2001513550A (en) | New pharmaceutical composition | |
| CN101773511B (en) | Compound topical combination drug for treatment of acne and preparation method thereof | |
| EP3709969B1 (en) | Emulsions for the topical treatment of dermal and mucosal infections | |
| US20080166398A1 (en) | Antifungal Compositions | |
| CN106580869A (en) | Isoconeazole nitrate liposome nanoparticles creams and preparation method of the same | |
| DE60219148T2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing the development and progression of mycotic skin surface diseases | |
| RU2157187C2 (en) | Dermatological remedy "mikonazol" | |
| EP2316443A1 (en) | Medicinal formulation for treating nail ailments | |
| US20030073646A1 (en) | Pharmaceutical compositions primarily for the treatment of genitourinary infections | |
| BR112020020431A2 (en) | TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATING SKIN CONDITIONS | |
| WO2024187210A1 (en) | Combination drug for treating and reducing the relapse rate of vaginal mycosis | |
| RU2281102C2 (en) | Pharmaceutical composition possessing anti-allergic and anti-inflammatory effect | |
| EP3189829A1 (en) | Agents with anti-mycotic effect | |
| KR930000050B1 (en) | Antifungal gel formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080821 |