RU2155033C1

RU2155033C1 - Soluble sparkling therapeutic composition

Info

Publication number: RU2155033C1
Application number: RU99124945A
Authority: RU
Inventors: О.Н. Пожарицкая; А.Н. Шиков; В.Г. Макаров
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Межрегиональный центр "Адаптоген"
Priority date: 1999-11-18
Filing date: 1999-11-18
Publication date: 2000-08-27

Abstract

FIELD: pharmaceutical industry. SUBSTANCE: composition for oral administration contains non-steroidal antiinflammatory compound (acetylsalicylic acid), dry liquorice extract, acid component, alkali component, and adjuvants in specified proportions. EFFECT: reduced irritation effect on gastric mucosal upon oral administration. 2 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к растворимым шипучим лекарственным формам на основе нестероидных противовоспалительных соединений, применяемым перорально. The invention relates to the field of the pharmaceutical industry, namely to soluble effervescent dosage forms based on non-steroidal anti-inflammatory compounds used orally.

Препараты на основе нестероидных соединений, таких как ацетилсалициловая кислота, парацетамол, ибупрофен, индометацин и другие, которые обладают противовоспалительным действуем в сочетании с болеутоляющим и жаропонижающим эффектами, широко применяются в медицинской практике и продолжают активно разрабатываться. Preparations based on non-steroidal compounds, such as acetylsalicylic acid, paracetamol, ibuprofen, indomethacin and others, which have anti-inflammatory effects in combination with analgesic and antipyretic effects, are widely used in medical practice and continue to be actively developed.

В настоящее время весьма перспективными являются шипучие быстрорастворимые формы указанных лекарственных препаратов, которые обладают повышенной биодоступностью. At present, effervescent instant forms of these drugs that have increased bioavailability are very promising.

Основной задачей, которую необходимо решить при создании таких лекарственных форм, является повышение растворимости нестероидного противовоспалительного соединения, снижение его раздражающего действия на слизистую оболочку желудка при пероральном применении, а также повышение усвояемости указанного активного компонента. The main task that needs to be solved when creating such dosage forms is to increase the solubility of the non-steroidal anti-inflammatory compound, reduce its irritating effect on the gastric mucosa during oral administration, and also increase the digestibility of this active component.

Так, известен ряд специальных технологических приемов, с помощью которых исходные нестероидные соединения переводятся в быстрорастворимую форму [например, патенты RU NN 2099058, 2099059, A 61 K 31/60, публ. 1997 г.]. So, a number of special technological methods are known, with the help of which the starting non-steroid compounds are converted into instant form [for example, patents RU NN 2099058, 2099059, A 61 K 31/60, publ. 1997].

Кроме того, весьма желательным является расширение спектра терапевтического действия препаратов на основе нестероидных соединений, а также снижение нежелательных побочных эффектов, которые могут возникать при употреблении данных препаратов. In addition, it is highly desirable to expand the therapeutic spectrum of drugs based on non-steroidal compounds, as well as reduce the undesirable side effects that may occur when using these drugs.

Одним из путей решения указанных задач является создание комплексных препаратов, в состав которых помимо нестероидного противовоспалительного соединения включают другие биологически активные компоненты. One of the ways to solve these problems is the creation of complex drugs, which in addition to non-steroidal anti-inflammatory compounds include other biologically active components.

Так, например, известно включение витаминов, в частности, аскорбиновой кислоты, в состав шипучей таблетки на основе ацетилсалициловой кислоты [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 12-е изд., ч. 1, 1993, с. 205]. So, for example, it is known that vitamins, in particular ascorbic acid, are included in an effervescent tablet based on acetylsalicylic acid [Mashkovsky M.D. Medicines, 12th ed., Part 1, 1993, p. 205].

Известна быстрорастворимая шипучая таблетка на основе нестероидного соединения (аспирин, ацетаминофен, парацетамол и др.), которая включает соли магния, предназначенная для перорального применения и не вызывающая тошноты, рвоты и других побочных явлений [патент США N 5538959, A 61 K 31/615, публ. 1996 г.]. Known instant effervescent tablet based on a non-steroidal compound (aspirin, acetaminophen, paracetamol, etc.), which includes magnesium salts, intended for oral use and does not cause nausea, vomiting and other side effects [US patent N 5538959, A 61 K 31/615 publ. 1996].

Известна шипучая лекарственная композиция на основе нестероидного соединения, а именно, на основе ацетилсалициловой кислоты, в которую дополнительно включена янтарная кислота. Указанная композиция выбрана авторами за прототип [патент RU N 2128997, A 61 K 31/60, публ. 1999 г.]. Композиция содержит также газообразующую смесь и вспомогательные вещества. An effervescent drug composition based on a non-steroidal compound, namely, based on acetylsalicylic acid, in which succinic acid is further included, is known. The specified composition is selected by the authors for the prototype [patent RU N 2128997, A 61 K 31/60, publ. 1999]. The composition also contains a gas-forming mixture and excipients.

Включение в рассматриваемую композицию янтарной кислоты, которая является активным метаболитом, улучшает лечебное действие препарата. The inclusion in the composition of succinic acid, which is an active metabolite, improves the therapeutic effect of the drug.

Задачей предлагаемого технического решения является создание новой быстрорастворимой шипучей лекарственной композиции перорального применения на основе нестероидного противовоспалительного соединения с расширенным спектром терапевтического действия. The objective of the proposed technical solution is to create a new instant effervescent drug composition for oral use based on a non-steroidal anti-inflammatory compound with an extended spectrum of therapeutic action.

Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что растворимая шипучая лекарственная композиция для перорального применения, содержащая нестероидное противовоспалительное соединение в сочетании в сочетании с биологически активным веществом, а также кислотный компонент, щелочной компонент и вспомогательные вещества, согласно изобретению в качестве биологически активного вещества содержит экстракт солодки при следующем соотношении компонентов, мас.%:
нестероидное противовоспалительное соединение - 0,025 - 50,0
экстракт солодки - 0,025 - 50,0
кислотный компонент - 10,0 - 60,0
щелочной компонент - 10,0 - 60,0
вспомогательные вещества - до 100,0
Сущность изобретения заключается также в том, что заявляемая композиция в качестве нестероидного противовоспалительного соединения содержит ацетилсалициловую кислоту, а в качестве экстракта солодки - сухой экстракт солодкового корня.The essence of the claimed invention lies in the fact that a soluble effervescent medicinal composition for oral use containing a non-steroidal anti-inflammatory compound in combination with a biologically active substance, as well as the acid component, alkaline component and excipients, according to the invention contains licorice extract as a biologically active substance in the following ratio of components, wt.%:
non-steroidal anti-inflammatory compound - 0.025 - 50.0
licorice extract - 0.025 - 50.0
acid component - 10.0 - 60.0
alkaline component - 10.0 - 60.0
excipients - up to 100.0
The essence of the invention also lies in the fact that the claimed composition contains acetylsalicylic acid as a non-steroidal anti-inflammatory compound, and a dry licorice root extract as a licorice extract.

Главной особенностью заявляемого технического решения является включение в состав быстрорастворимой шипучей лекарственной композиции, содержащей нестероидное противовоспалительное соединение, комплекса биологически активных веществ природного происхождения, содержащегося в экстракте солодки, фармакологическая ценность которой чрезвычайно высока. The main feature of the claimed technical solution is the inclusion in the composition of the instant effervescent medicinal composition containing a non-steroidal anti-inflammatory compound, a complex of biologically active substances of natural origin contained in licorice extract, the pharmacological value of which is extremely high.

Благодаря включению экстракта солодки удалось расширить спектр фармакологической активности заявляемой композиции, которая наряду с противовоспалительным действием дополнительно обладает иммуномодулирующим и противоязвенным действием. Thanks to the inclusion of licorice extract, it was possible to expand the spectrum of pharmacological activity of the claimed composition, which, along with the anti-inflammatory effect, additionally has an immunomodulating and anti-ulcer effect.

При создании заявляемого препарата авторы обнаружили, что растворимость нестероидных противовоспалительных соединений в воде значительно повышается в присутствии экстракта солодки. Благодаря обнаруженному эффекту удалось создать быстрорастворимую форму предлагаемой композиции с включением в ее состав нестероидного соединения без его предварительной специальной обработки с целью перевода в растворимую форму. When creating the inventive drug, the authors found that the solubility of non-steroidal anti-inflammatory compounds in water increases significantly in the presence of licorice extract. Due to the discovered effect, it was possible to create a quick-dissolving form of the proposed composition with the inclusion of a non-steroidal compound in it without its preliminary special treatment in order to convert to a soluble form.

Включение в состав препарата газообразующей смеси, содержащей кислотный и щелочной компоненты, обеспечивает выделение углекислого газа при растворении в воде, что позволяет реализовать преимущества быстрорастворимых шипучих лекарственных форм применительно к заявляемой композиции. The inclusion in the composition of the drug gas-forming mixture containing acidic and alkaline components, provides the release of carbon dioxide when dissolved in water, which allows to realize the advantages of instant effervescent dosage forms in relation to the claimed composition.

Таким образом, новая лекарственная композиция для перорального применения наряду с высокой фармакологической активностью обладает повышенной биодоступностью за счет того, что она вводится в организм в виде насыщенного углекислым газом водного раствора, в котором практически полностью растворены активные компоненты. Кроме того, благодаря высокой растворимости нестероидного соединения, а также противоязвенному воздействию, которое оказывает экстракт солодки, при приеме заявляемого препарата не возникает раздражения слизистой оболочки желудка, что является существенным положительным фактором для препаратов, предназначенных для перорального применения. Thus, the new medicinal composition for oral administration, along with high pharmacological activity, has increased bioavailability due to the fact that it is introduced into the body in the form of an aqueous solution saturated with carbon dioxide, in which the active components are almost completely dissolved. In addition, due to the high solubility of the non-steroid compound, as well as the anti-ulcer effect of licorice extract, when taking the inventive preparation, there is no irritation of the gastric mucosa, which is a significant positive factor for drugs intended for oral use.

В качестве экстракта солодки в заявляемой композиции могут быть использованы как сухие, так и густые экстракты. As a licorice extract in the claimed composition, both dry and thick extracts can be used.

В качестве нестероидного противовоспалительного соединения в композиции могут быть использованы ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен, парацетамол, ибупрофен, индометацин и другие соединения. Acetylsalicylic acid, acetaminophen, paracetamol, ibuprofen, indomethacin and other compounds can be used as non-steroidal anti-inflammatory compounds in the composition.

Пределы концентраций активных компонентов композиции (нестероидного соединения и экстракта солодки) выбраны исходя из фармакологической целесообразности при соблюдении требуемого для шипучих лекарственных форм количественного баланса между активными и газообразующими компонентами композиции. The concentration limits of the active components of the composition (non-steroidal compound and licorice extract) are selected on the basis of pharmacological feasibility while observing the quantitative balance required between effervescent dosage forms between the active and gas-forming components of the composition.

В качестве кислотного компонента в композиции могут быть использованы, например, лимонная, винная кислоты, адипиновая, фумаровая кислоты, цитрат натрия. В качестве щелочного компонента в композиции могут быть использованы карбонаты и/или гидрокарбонаты щелочных металлов, преимущественно карбонат и/или гидрокарбонат натрия. As the acid component in the composition, for example, citric, tartaric acid, adipic, fumaric acid, sodium citrate can be used. As the alkaline component in the composition can be used carbonates and / or hydrogen carbonates of alkali metals, mainly carbonate and / or sodium hydrogen carbonate.

Пределы концентраций кислотного и щелочного компонентов выбраны такими, чтобы при их взаимодействии выделялось количество углекислого газа, достаточное для растворения лекарственных компонентов и образования насыщенного раствора в расчете на дозированный объем воды. The concentration limits of the acid and alkaline components are selected so that during their interaction a sufficient amount of carbon dioxide is released to dissolve the medicinal components and form a saturated solution, based on the dosed volume of water.

Вспомогательными веществами в заявляемой композиции могут быть известные технологические добавки, например, связывающие, скользящие вещества, а также наполнители, ароматизаторы, коррегенты. Excipients in the inventive composition can be well-known technological additives, for example, binders, glidants, as well as fillers, flavors, flavoring agents.

Частным случаем выполнения заявляемого изобретения является лекарственная композиция, которая в качестве нестероидного противовоспалительного соединения содержит ацетилсалициловую кислоту, а в качестве экстракта солодки - сухой экстракт солодкового корня. A particular case of the claimed invention is a medicinal composition, which contains acetylsalicylic acid as a non-steroidal anti-inflammatory compound, and a dry licorice root extract as licorice extract.

Заявляемую композицию готовят по известной технологии изготовления шипучих растворимых лекарственных форм, при этом экстракт солодки предварительно гранулируют с добавлением связывающих веществ. The inventive composition is prepared according to the known technology for the manufacture of effervescent soluble dosage forms, while the licorice extract is pre-granulated with the addition of binders.

Заявляемая композиция в готовом виде представляет собой порошок, гранулят или таблетку. The inventive composition in finished form is a powder, granulate or tablet.

Возможность реализации данного изобретения показана в примерах конкретного выполнения. The possibility of implementing this invention is shown in examples of specific performance.

Пример 1
Состав композиции, мас.%:
ацетилсалициловая кислота - 8,25
сухой экстракт солодкового корня - 2,50
цитрат натрия безводный - 47,50
гидрокарбонат натрия - 28,50
поливинилпирролидон с М.м. 12700 - 0,75
глюкоза - 7,00
фумаровая кислота - 5,00
сахарин натрия - 0,50
Готовили таблетированную форму рассматриваемой композиции.Example 1
The composition, wt.%:
acetylsalicylic acid - 8.25
dry licorice root extract - 2.50
anhydrous sodium citrate - 47.50
sodium bicarbonate - 28.50
polyvinylpyrrolidone with M.M. 12700 - 0.75
glucose - 7.00
fumaric acid - 5.00
saccharin sodium - 0.50
A tablet form of the composition in question was prepared.

Качество полученных таблеток оценивали по их прочности, времени растворения и по количеству растворившейся ацетилсалициловой кислоты, а также органолептически. The quality of the obtained tablets was evaluated by their strength, dissolution time and the amount of acetylsalicylic acid dissolved, as well as organoleptically.

Время растворения таблетки в 100 - 150 мл воды при температуре 20^oC составляло от 1.5 до 4 минут, что является хорошим показателем. При этом образовывался прозрачный насыщенный углекислым газом приятный на вкус раствор. Количество растворившейся ацетилсалициловой кислоты определяли титриметрически. Ее содержание составляло около 95%. Прочность полученных таблеток на излом составила величину не менее 25 Н.The dissolution time of the tablet in 100 - 150 ml of water at a temperature of 20 ^o C ranged from 1.5 to 4 minutes, which is a good indicator. In this case, a clear, saturated with carbon dioxide, tasteful solution was formed. The amount of dissolved acetylsalicylic acid was determined titrimetrically. Its content was about 95%. The fracture strength of the obtained tablets was not less than 25 N.

Пример 2
Состав композиции, мас.%:
индометацин - 0,625
густой экстракт солодкового корня - 2,50
лимонная кислота безводная - 46,75
гидрокарбонат калия - 20,00
полиэтиленгликоль с М.м. 4000 - 0,50
ароматизатор - 10,00
сахароза - 15,625
фумаровая кислота - 3,75
сахарин натрия - 0,25
Готовили гранулированную форму данной композиции.Example 2
The composition, wt.%:
indomethacin - 0.625
thick licorice root extract - 2.50
anhydrous citric acid - 46.75
potassium bicarbonate - 20.00
polyethylene glycol with M.m. 4000 - 0.50
flavoring - 10.00
sucrose - 15,625
fumaric acid - 3.75
saccharin sodium - 0.25
A granular form of this composition was prepared.

Качество полученных гранул оценивали по их прочности, времени растворения и по количеству растворившегося индометацина, а также органолептически. The quality of the obtained granules was evaluated by their strength, dissolution time and the amount of dissolved indomethacin, as well as organoleptically.

Время растворения гранул в 100 - 150 мл воды при температуре 20^oC составляло от 0,5 до 2,5 минут, что является хорошим показателем. При этом образовывался прозрачный насыщенный углекислым газом приятный на вкус раствор. Количество растворившегося индометацина определяли спектрофотометрически, оно составляло около 95%. Прочность полученных гранул на истираемость составила не менее 90%.The time of dissolution of the granules in 100 - 150 ml of water at a temperature of 20 ^o C ranged from 0.5 to 2.5 minutes, which is a good indicator. In this case, a clear, saturated with carbon dioxide, tasteful solution was formed. The amount of dissolved indomethacin was determined spectrophotometrically, it was about 95%. The abrasion resistance of the obtained granules was at least 90%.

Claims

1. A soluble effervescent drug composition for oral use, containing a non-steroidal anti-inflammatory compound in combination with a biologically active substance, as well as an acidic, alkaline component and excipients, characterized in that as a biologically active substance the drug composition contains licorice extract in the following ratio of components, wt.%:
Nonsteroidal anti-inflammatory compound - 0.025 - 50.0
Licorice Extract - 0.025 - 50.0
Acid component - 10.0 - 60.0
Alkaline component - 10.0 - 60.0
Excipients - Up to 100.0
2. The drug composition according to claim 1, characterized in that it contains acetylsalicylic acid as a non-steroidal anti-inflammatory compound, and a dry licorice root extract is used as licorice extract.