RU2153887C2 - Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing - Google Patents
Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2153887C2 RU2153887C2 RU98107088A RU98107088A RU2153887C2 RU 2153887 C2 RU2153887 C2 RU 2153887C2 RU 98107088 A RU98107088 A RU 98107088A RU 98107088 A RU98107088 A RU 98107088A RU 2153887 C2 RU2153887 C2 RU 2153887C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymer
- modified layer
- carbon
- properties
- polymers
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицинского материаловедения, а конкретнее к технике подготовки поверхностей медицинских полимеров с улучшенными гемосовместимыми свойствами. В перспективе изобретение найдет использование в имплантационной хирургии при протезировании различных органов человека: искусственных кровеносных сосудов, артериовенозных шунтов, клапанов сердца, кардиостимуляторов и др. The invention relates to the field of medical materials science, and more particularly to a technique for preparing surfaces of medical polymers with improved hemocompatible properties. In the future, the invention will find use in implant surgery for prosthetics of various human organs: artificial blood vessels, arteriovenous shunts, heart valves, pacemakers, etc.
В трансплантационной медицине существует проблема биосовместимости чужеродных поверхностей искусственных органов с кровью и другими тканями организма. Решение этой проблемы включает определение типа структуры поверхности имплантационного органа, позволяющей обеспечить оптимальные условия контакта крови человека с чужеродным телом, в т.ч. минимальные тромбообразование и конформные изменения структуры белков плазмы крови, улучшение других медико-технических параметров, и способа его получения. In transplantation medicine, there is a problem of biocompatibility of foreign surfaces of artificial organs with blood and other body tissues. The solution to this problem involves determining the type of surface structure of the implantation organ, which allows optimal conditions for contact between human blood and a foreign body, including minimal thrombosis and conformal changes in the structure of blood plasma proteins, improvement of other medical and technical parameters, and the method for its preparation.
Известны медицинская структура, включающая полимер (политетрафторэтилен) - приповерхностный модифицированный слой, и способ ее получения, заключающийся в модифицировании поверхности полимера гидроксильными функциональными группами [1]. Такая структура обладает улучшенными гемосовместимыми свойствами. "Привитые" кислородные и (или) гидроксильные функциональные группы к поверхности политетрафторэтилена улучшают его гемосовместимые свойства за счет повышения адгезивной способности клеток эндотелия, которые, в свою очередь, защищают поверхность искусственных кровеносных сосудов, сердечных полостей от тромбообразования. Способом модификации поверхности подложки структуры в данном случае является микроволновая плазменная обработка в газообразной среде, содержащей водород и воду. Known medical structure, including the polymer (polytetrafluoroethylene) - a surface modified layer, and a method for its production, which consists in modifying the surface of the polymer with hydroxyl functional groups [1]. This structure has improved hemocompatible properties. The grafted oxygen and (or) hydroxyl functional groups to the surface of polytetrafluoroethylene improve its hemocompatible properties by increasing the adhesive ability of endothelial cells, which, in turn, protect the surface of artificial blood vessels and cardiac cavities from thrombosis. In this case, the method of modifying the surface of the substrate of the structure is microwave plasma treatment in a gaseous medium containing hydrogen and water.
Однако эта работа описывает частный случай, а именно конкретный фторсодержащий полимер и только одну из множества составляющих улучшения гемосовместимых свойств - адгезию клеток эндотелия. В то время как не учитывается поведение основных белков плазмы крови на поверхности различных полимеров, используемых в медицинском материаловедении. Отметим, что последние играют немаловажную роль в процессах, обеспечивающих или нарушающих гемосовместимость поверхности. However, this work describes a special case, namely, a specific fluorine-containing polymer and only one of the many components for improving hemocompatible properties is the adhesion of endothelial cells. While the behavior of the main plasma proteins on the surface of various polymers used in medical materials science is not taken into account. Note that the latter play an important role in processes that ensure or violate the hemocompatibility of the surface.
Наиболее близкой по технической сущности к предлагаемому изобретению является работа [2]. В данной работе предлагается структура полимер - приповерхностный модифицированный слой, состоящий из локальных приповерхностных областей в виде чередующихся по химическому составу стриппов (полосок) шириной 20-130 мкм, что позволяет использовать, по крайней мере, две соседствующие области поверхности, обладающие различными биохимическими свойствами по адгезивной способности к нескольким компонентам крови. За счет этого достигается эффект гемосовместимости. Способом получения такой структуры является базовый литографический процесс планарной технологии микроструктур, включающий нанесение активного к ультрафиолетовому (УФ) излучению полимерного или сополимерного слоя, экспонирование его через маску с рисунком из полос шириной 20-130 мкм и вымывание растворителем необлученных (закрытых рисунком маски) полос. Closest to the technical nature of the present invention is the work [2]. In this work, we propose a polymer structure — a near-surface modified layer consisting of local near-surface regions in the form of strips (strips) alternating in chemical composition with a width of 20–130 μm, which makes it possible to use at least two adjacent surface regions with different biochemical properties adhesive ability to several blood components. Due to this, the effect of hemocompatibility is achieved. A method for obtaining such a structure is the basic lithographic process of planar technology of microstructures, including the application of a polymer or copolymer layer active to ultraviolet (UV) radiation, exposing it through a mask with a pattern of stripes of 20-130 μm wide and stripping with a solvent of non-irradiated (masked) stripes.
Недостатком описанной структуры являются достаточно большие размеры приповерхностных областей (20-130 мкм) с различной химической, а следовательно, адгезивной способностью. Вероятно, эти области должны иметь субмикронные размеры, а еще лучше, если их размеры будут соответствовать размерам адсорбируемых молекул, необходимых на поверхности полимеров для улучшения гемосовместимых свойств, и быть меньше для исключения адсорбции нежелательных молекул белков плазмы крови. Для формирования структур с такими размерами областей рассмотренный способ не пригоден, т.к. его разрешение не может быть лучше 2 мкм [3]. The disadvantage of the described structure is the rather large sizes of the surface regions (20-130 microns) with different chemical and, therefore, adhesive ability. Probably, these regions should have submicron sizes, and even better if their sizes correspond to the sizes of adsorbed molecules needed on the surface of the polymers to improve hemocompatible properties, and be smaller to exclude adsorption of undesirable molecules of blood plasma proteins. The considered method is not suitable for the formation of structures with such sizes of regions, since its resolution cannot be better than 2 microns [3].
Целью предлагаемого изобретения является улучшение гемосовместимых свойств медицинских структур на основе полимеров. The aim of the invention is to improve the hemocompatible properties of medical structures based on polymers.
Поставленная цель достигается тем, что в структуре, состоящей из полимерной основы и ее приповерхностного модифицированного слоя, который содержит совокупность локальных приповерхностных областей, обладающих отличными от полимерной основы биохимическими свойствами, локальные приповерхностные области выполнены из углеродных кластеров размерами 5-12 нм. This goal is achieved by the fact that in a structure consisting of a polymer base and its surface modified layer, which contains a set of local surface areas with biochemical properties different from the polymer base, local surface areas are made of carbon clusters 5-12 nm in size.
В способе изготовления структуры, состоящей из полимерной основы и ее приповерхностного модифицированного слоя, включающем модификацию поверхности полимера, модификацию поверхности полимера проводят импульсным плазменным распылением графитовой мишени с частотой следования импульсов 1-2 Гц со скоростью осаждения углерода 0,1-0,2 нм/с до толщины 5-12 нм. In the method of manufacturing a structure consisting of a polymer base and its surface surface layer, including the modification of the polymer surface, the modification of the polymer surface is carried out by pulsed plasma spraying of a graphite target with a pulse repetition rate of 1-2 Hz with a carbon deposition rate of 0.1-0.2 nm / s to a thickness of 5-12 nm.
Выбор углерода как химической основы модифицирующего слоя не случаен. Углеродосодержащие пленки, в том числе алмазоподобные, являются универсальным материалом по критериям биосовместимости с компонентами крови и физиологическим раствором человека [4], кроме того, они химически инертны, имеют гладкую поверхность и хорошую износостойкость. The choice of carbon as the chemical basis of the modifying layer is not accidental. Carbon-containing films, including diamond-like ones, are universal material according to biocompatibility criteria with blood components and human physiological saline [4], in addition, they are chemically inert, have a smooth surface and good wear resistance.
В настоящее время существует гипотеза о построении биосовместимых поверхностей медицинских материалов, заключающаяся в том, что такая поверхность должна представлять собой мозаичную структуру, состоящую из чередующихся по биохимическим свойствам адсорбционных центров, например, гидрофильных и гидрофобных по своей природе [5]. Currently, there is a hypothesis about the construction of biocompatible surfaces of medical materials, which consists in the fact that such a surface should be a mosaic structure consisting of adsorption centers alternating in biochemical properties, for example, hydrophilic and hydrophobic in nature [5].
Вероятно, шаг такой мозаичной структуры должен быть в строгом соответствии с размерами молекул белков плазмы крови. Известно, что размеры основных белков плазмы крови находятся в диапазоне от 4-50 нм, поэтому шаг мозаичной структуры должен быть соразмерен с молекулами адсорбирующихся веществ, т.е. белков плазмы крови. Подобную мозаичную структуру на поверхности матричных полимеров можно сформировать с помощью углеродсодержащих кластеров. Тогда адсорбционными центрами для белков плазмы крови будет пространство, не занятое кластерными образованиями, поскольку большинство применяемых в имплантационной медицине материалов изначально обладают лучшими адсорбционными поверхностными свойствами, чем материалы, поверхность которых содержит углеродные слои. Причем при формировании мозаичной структуры размеры адсорбированных центров должны быть меньше, чем, например, размеры молекулы фибриногена - белка плазмы крови, адсорбция которого к поверхности полимера приводит к увеличению адгезии тромбоцитов, а следовательно, к снижению тромборезистентности матричного полимера. С другой стороны, размеры адсорбированного "посадочного" места мозаичной структуры должны обеспечить, по крайней мере, пространственную возможность адсорбции "полезных" молекул белков, например альбумина - одного из важнейших компонентов крови, превращающих поверхность в менее тромбогенную. Probably, the step of such a mosaic structure should be in strict accordance with the size of the plasma protein molecules. It is known that the sizes of the main plasma proteins are in the range from 4-50 nm; therefore, the step of the mosaic structure should be commensurate with the molecules of adsorbed substances, i.e. blood plasma proteins. A similar mosaic structure on the surface of matrix polymers can be formed using carbon-containing clusters. Then the adsorption centers for blood plasma proteins will be the space not occupied by cluster formations, since most materials used in implant medicine initially have better adsorption surface properties than materials whose surface contains carbon layers. Moreover, when the mosaic structure is formed, the sizes of the adsorbed centers should be smaller than, for example, the sizes of the fibrinogen molecule — a blood plasma protein, the adsorption of which to the surface of the polymer leads to an increase in platelet adhesion and, consequently, to a decrease in the thromboresistance of the matrix polymer. On the other hand, the dimensions of the adsorbed “landing” site of the mosaic structure should provide at least the spatial possibility of adsorption of “useful” protein molecules, for example, albumin, one of the most important components of the blood, which makes the surface less thrombogenic.
Молекулярный вес, усредненные диаметр и длина для молекул фибриногена и сывороточного альбумина составляют 340 000; 6,5 нм; 47,5 нм и 69 000; 4 нм, 11,5 нм, соответственно. Показано [5], что адсорбция молекул белка на поверхность твердого тела происходит той частью, которая занимает меньшую площадь. Однако в таком состоянии молекула не может существовать слишком долго - она либо десорбируется, либо переходит в более выгодное энергетическое состояние, располагаясь большей своей частью и образуя большее количество химических связей с поверхностью матрицы. Особенно важно, чтобы при таком переходе в наиболее выгодное энергетическое состояние молекулы белков плазмы крови не конформировались, т.е. не изменяли своей структуры. Следовательно, верхним пределом шага мозаичной структуры должна быть величина ~12 нм, а нижним - 5 нм, т. к. именно такой шаг должен обеспечить "посадку" молекул, подобных молекуле альбумина, и "запретить" адсорбцию молекул фибриногена. Таким образом, при формировании подобной структуры удается изготовить поверхность, способную адсорбировать "полезные" белки плазмы крови типа альбумина и экранировать адсорбцию белков, способствующих тромбообразованию, - фибриногена. Molecular weight, averaged diameter and length for fibrinogen and serum albumin molecules are 340,000; 6.5 nm; 47.5 nm and 69,000; 4 nm, 11.5 nm, respectively. It was shown [5] that the adsorption of protein molecules on the surface of a solid occurs with the part that occupies a smaller area. However, in this state, the molecule cannot exist for too long - it either desorbes or passes into a more favorable energy state, being located for the most part and forming a greater number of chemical bonds with the matrix surface. It is especially important that during such a transition to the most favorable energy state, the molecules of the blood plasma proteins do not conform, i.e. did not change their structure. Therefore, the upper limit of the step of the mosaic structure should be ~ 12 nm, and the lower - 5 nm, since it is such a step that should ensure the "landing" of molecules similar to the albumin molecule and "prohibit" the adsorption of fibrinogen molecules. Thus, during the formation of such a structure, it is possible to produce a surface capable of adsorbing “useful” plasma proteins such as albumin and screening the adsorption of proteins contributing to thrombus formation, fibrinogen.
Известно, что для образования кластерной структуры на поверхности твердого тела условия нанесения вещества, связанные с фазовым переходом 1-го рода, например газообразное - твердое агрегатное состояние, должны быть сильно неравновесными. Основные термодинамические особенности процессов осаждения описаны теорией Фольмера - Вебера и связаны с островковым механизмом роста пленки, наносимой из газовой фазы. Размеры островка - зародыша, находящегося в сильно неравновесных условиях, соизмеримо с толщиной пленки до тех пор, пока не наступит ее сплошность. Таким образом, плоскостные размеры получаемых углеродных кластеров должны соответствовать их высоте. It is known that for the formation of a cluster structure on the surface of a solid, the conditions for the deposition of matter associated with a first-order phase transition, for example, gaseous - solid state of aggregation, must be highly nonequilibrium. The main thermodynamic features of the deposition processes are described by the Volmer – Weber theory and are associated with the island mechanism of film growth deposited from the gas phase. The size of the island - the nucleus, which is in highly nonequilibrium conditions, is commensurate with the thickness of the film until its continuity occurs. Thus, the planar dimensions of the resulting carbon clusters should correspond to their height.
Пример. Example.
Для демонстрации предлагаемых решений нами выбран плазменный метод распыления углерода на установке типа УВИИПА - 1 с мишенью из графита, расположенной напротив подложки на расстоянии 30 см. Импульсный плазменный метод позволяет достаточно просто переходить от равновесных к разной степени неравновесным условиям конденсации углерода из газовой фазы за счет длительности импульсов воздействия плазмы на углеродную мишень. Этот факт подтверждался изучением морфологии, модифицированной углеродсодержащими слоями поверхности полимеров на сканирующем туннельном микроскопе. To demonstrate the proposed solutions, we chose the plasma method of carbon sputtering on a UVIIPA-1 type installation with a graphite target located opposite the substrate at a distance of 30 cm. The pulsed plasma method allows one to easily switch from equilibrium to different degrees of non-equilibrium conditions of carbon condensation from the gas phase due to pulse duration of plasma exposure to a carbon target. This fact was confirmed by studying the morphology modified by carbon-containing layers of the surface of the polymers on a scanning tunneling microscope.
Влияние частоты следования импульсов, непосредственно определяющей скорость осаждения углерода, на морфологическое качество модифицирующего покрытия показано в таблице 1. Все эксперименты проводились при ускоряющем движении ионов углерода, равном 200 В. Влияние частоты следования импульсов рассмотрено для пленок толщиной 5-20 нм. The effect of the pulse repetition rate, which directly determines the carbon deposition rate, on the morphological quality of the modifying coating is shown in Table 1. All experiments were performed with the accelerating motion of carbon ions equal to 200 V. The effect of the pulse repetition rate was considered for films with a thickness of 5-20 nm.
В качестве исходного полимерного материала были использованы широко применяемые в медицинской практике полиэтилен низкой плотности (ПЭНП) ГОСТ 10354-73 и полиэфируретана Витур (НПО "Полимерсинтез", г. Владимир). GOST 10354-73 and Vitur polyether urethane (NPO Polymersynthesis, Vladimir), widely used in medical practice, were used as the starting polymer material.
Поскольку модификация носит физический характер и определяется, в основном, условиями фазового перехода при осуществлении процессов распыления в газовую фазу и конденсации вещества из газовой фазы, т. е. не зависит от химической природы поверхности полимера, формирование кластеров практически не зависит от типа исходного материала. Since the modification is physical in nature and is determined mainly by the conditions of the phase transition during the processes of sputtering into the gas phase and condensation of the substance from the gas phase, i.e., it does not depend on the chemical nature of the polymer surface, cluster formation is practically independent of the type of the starting material.
Из таблицы 1 видно, что оптимальной частотой следования импульсов и скоростью осаждения углеродсодержащих пленок с точки зрения образования кластерной структуры на поверхности полимеров являются частота 1-2 Гц и скорость осаждения 0,1-0,2 нм/сек. Table 1 shows that the optimal pulse repetition rate and the deposition rate of carbon-containing films from the point of view of the formation of a cluster structure on the surface of the polymers are the frequency of 1-2 Hz and the deposition rate of 0.1-0.2 nm / s.
В таблице 2 показана зависимость формируемых размеров кластеров, а также константы адсорбции белков плазмы крови на модифицированную поверхность и константы активации системы комплимента модифицированной поверхности полимеров от толщины осаждаемых углеродсодержащих пленок. Table 2 shows the dependence of the formed cluster sizes, as well as the adsorption constants of blood plasma proteins on the modified surface and the activation constant of the compliment system of the modified polymer surface on the thickness of the deposited carbon-containing films.
Адсорбционные параметры определялись посредством изучения кинетики сывороточного альбумина человека (СДЧ) на поверхности полимеров методом флюоресценции полного внутреннего отражения. Белки САЧ метили радиоизотопом флуоресцеин изотиоцианатом с уровнем мечения 0,7-0,8 молекул красителя на 1 молекулу САЧ. Адсорбцию проводили из модельных фосфатных растворов с рН 7,35 при комнатной температуре и сдвиговой скорости у поверхности 4800 с-1.Adsorption parameters were determined by studying the kinetics of human serum albumin (UHF) on the surface of polymers by total internal reflection fluorescence. HSA proteins were labeled with the radioisotope fluorescein isothiocyanate with a labeling level of 0.7-0.8 dye molecules per 1 molecule of HSA. Adsorption was carried out from model phosphate solutions with a pH of 7.35 at room temperature and a shear rate at the surface of 4800 s -1 .
В качестве биологического параметра выбрана степень активации системы комплимента сыворотки крови человека до и после инкубации. Свежая сыворотка крови человека инкубировалась с поверхностью полимера в течение 60 мин при температуре 37oC при отношении площади образца к объему сыворотки, равной 20: 1. По времени полулизиса сенсибилизированных эритроцитов барана сывороткой человека до и после инкубации с образцом вычисляли константы скорости активации системы комплимента, индуцированной поверхностью исследуемого и контрольного образцов (Кинд). В качестве контрольного образца использовалась поверхность гидратцеллюлозной мембраны Купрофана, которая используется для изготовления искусственной почки и относится к материалам с низкой активирующей поверхностью относительно системы комплимента. Поверхность является гемосовместмой, если величина Кинд меньше или равна 1,5.The degree of activation of the human serum compliment system before and after incubation was selected as a biological parameter. Fresh human blood serum was incubated with the polymer surface for 60 min at a temperature of 37 o C with a ratio of the sample area to serum volume equal to 20: 1. Using the half-time of the sensitized sheep red blood cells before and after incubation with the sample, the compliment rate activation constants were calculated induced surface of the test and control samples (K ind ). As a control sample, the surface of the Kuprofan hydrate cellulose membrane was used, which is used to make an artificial kidney and refers to materials with a low activating surface relative to the compliment system. A surface is hemocompatible if the K ind value is less than or equal to 1.5.
Отметим, что для исходных поверхностей полимеров значения Кинд составляли для ПЭНП Кинд = 5,1 и для полиэфируретана Кинд = 5,5.Note that for the initial polymer surfaces, the K ind values were for LDPE K ind = 5.1 and for polyether urethane K ind = 5.5.
Анализ таблицы 2 показывает, что модифицирование значительно улучшает гемосовместимые свойства поверхности полимеров, причем этот эффект проявляется особо в диапазоне толщин осаждаемых углеродсодержащих пленок, равном 5 - 12 нм. The analysis of table 2 shows that the modification significantly improves the hemocompatible surface properties of the polymers, and this effect is especially pronounced in the thickness range of the deposited carbon-containing films, equal to 5 - 12 nm.
Заключение. Conclusion
Медико-технические испытания образцов, изготовленных в соответствии со структурой и по способу, описанному выше, позволяют сделать вывод о том, что цель изобретения достигается успешно, особенно в части снижения адсорбционной способности поверхности полимеров по отношению к белкам плазмы крови и значительного снижения вероятности их структурных изменений. Использование результатов предлагаемого изобретения в имплантационной хирургии приведет к сокращению срока реабилитации больных, снижению риска послеоперационных осложнений, расширению контингента оперируемых больных. Medical and technical tests of samples made in accordance with the structure and method described above allow us to conclude that the purpose of the invention is achieved successfully, especially in terms of reducing the adsorption capacity of the surface of polymers with respect to blood plasma proteins and significantly reducing the likelihood of their structural changes. The use of the results of the invention in implant surgery will reduce the rehabilitation period of patients, reduce the risk of postoperative complications, and expand the contingent of operated patients.
Литература
1. F. Simon, G. Hermel and oth. "Surface modification of expended poly(tetraflnoroethylene) by means of mikrowave plasma treatment for improvement of adhesion and growth of human endothelia cells"./ Macromol. Symp. 103, 243-257, 1996).Literature
1. F. Simon, G. Hermel and oth. "Surface modification of expanded poly (tetraflnoroethylene) by means of mikrowave plasma treatment for improvement of adhesion and growth of human endothelia cells." / Macromol. Symp 103, 243-257, 1996).
2. Matsuda Т., Sugawara Т. Control of cell adhesion, migration, and orientation on microprocessed surfaces; J. Biomedical Materials Research, 32, 165-173, 1996. 2. Matsuda T., Sugawara T. Control of cell adhesion, migration, and orientation on microprocessed surfaces; J. Biomedical Materials Research, 32, 165-173, 1996.
3. Моро У. Микролитография, T.I, Москва, Мир, стр.466. 3. Moro, W. Microlithography, T.I., Moscow, Mir, p. 466.
4. Helmus М., Overview of biomedical materials, Mater.Res.Soc.Bull., v. l6, 33-38, 1991. 4. Helmus M., Overview of biomedical materials, Mater.Res.Soc.Bull., V. l6, 33-38, 1991.
5. Тремсина Ю. С., Севастьянов В.И./Конкурентная адсорбция альбумина и глобулина человека на поверхность силоксанов. Биосовместимость, 1995, 3, 115-123. 5. Tremsina Yu. S., Sevastyanov VI / Competitive adsorption of albumin and human globulin on the surface of siloxanes. Biocompatibility, 1995, 3, 115-123.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98107088A RU2153887C2 (en) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98107088A RU2153887C2 (en) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98107088A RU98107088A (en) | 2000-02-10 |
| RU2153887C2 true RU2153887C2 (en) | 2000-08-10 |
Family
ID=20204804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98107088A RU2153887C2 (en) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2153887C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008010742A1 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'roscardioinvest' | Cusp for artificial cardiac valve and a method for the production thereof |
-
1998
- 1998-04-16 RU RU98107088A patent/RU2153887C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008010742A1 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'roscardioinvest' | Cusp for artificial cardiac valve and a method for the production thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tze-Man et al. | Surface characterization and platelet adhesion studies of plasma-sulphonated polyethylene | |
| US5840387A (en) | Sulfonated multiblock copolymer and uses therefor | |
| EP1945380B1 (en) | Ultra-thin photo-polymeric coatings and uses thereof | |
| US5462781A (en) | Surface modified porous expanded polytetrafluoroethylene and process for making | |
| US5837377A (en) | Biomedical articles with ionically bonded polyelectrolyte coatings | |
| US4656083A (en) | Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials | |
| US4661530A (en) | Biocompatible, antithrombogenic materials suitable for reconstructive surgery | |
| US5034265A (en) | Plasma gas discharge treatment for improving the compatibility of biomaterials | |
| EP0228379A1 (en) | A method of producing a mono- or multilayered prosthesis material and the material hereby obtained | |
| Jui-Che et al. | Surface characterization and ex vivo blood compatibility study of plasmamodified small diameter tubing: effect of sulphur dioxide and hexamethyl-disiloxane plasmas | |
| EP0223415A2 (en) | Biocompatible microporous polymeric materials and methods of making same | |
| JPH07500122A (en) | Surface-modified porous expanded expanded polytetrafluoroethylene and its manufacturing method | |
| Ai et al. | Gelatin-glutaraldehyde cross-linking on silicone rubber to increase endothelial cell adhesion and growth | |
| RU2153887C2 (en) | Structure of polymer/near surface modified layer and method of its preparing | |
| TWI606850B (en) | Intraocular lens and method of manufacturing the same | |
| Sigot‐Luizard et al. | Cytocompatibility of albuminated polyester fabrics | |
| Guidoin et al. | Blood compatibility of silicone rubber chemically coated with cross-linked albumin | |
| CA1299937C (en) | Antithrombogenic material | |
| JPS61263448A (en) | Blood vessel prosthesis | |
| Vladkova | Surface modification of silicone rubber with poly (ethylene glycol) hydrogel coatings | |
| Zhu et al. | Covalent immobilization of O-butyrylchitosan with a photosensitive hetero-bifunctional crosslinking reagent on biopolymer substrate surface and bloodcompatibility characterization | |
| Sharma et al. | Introduction of surface functional groups onto biomaterials by glow discharges | |
| KR100456269B1 (en) | Polyurethane sheet with blood compatible having gelatin coating layer, a method for fabrication thereof and its use | |
| Bauser et al. | Improvement of the biocompatibility of polymers through surface modification | |
| Huang et al. | Surface modification of blood contacting biomaterials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160417 |