RU2151606C1 - Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder - Google Patents

Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder Download PDF

Info

Publication number
RU2151606C1
RU2151606C1 RU98112855A RU98112855A RU2151606C1 RU 2151606 C1 RU2151606 C1 RU 2151606C1 RU 98112855 A RU98112855 A RU 98112855A RU 98112855 A RU98112855 A RU 98112855A RU 2151606 C1 RU2151606 C1 RU 2151606C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
bifidobacterium longum
microflora
vagina
microbiocenosis
Prior art date
Application number
RU98112855A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU98112855A (en
Inventor
В.М. Коршунов
З.А. Гудиева
Б.А. Ефимов
О.В. Макаров
О.В. Коршунова
З.С. Дышекова
Л.И. Кафарская
В.В. Смеянов
Original Assignee
Российский государственный медицинский университет
Московский институт медико-социальной реабилитологии
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Российский государственный медицинский университет, Московский институт медико-социальной реабилитологии filed Critical Российский государственный медицинский университет
Priority to RU98112855A priority Critical patent/RU2151606C1/en
Publication of RU98112855A publication Critical patent/RU98112855A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2151606C1 publication Critical patent/RU2151606C1/en

Links

Images

Abstract

FIELD: biotechnology, microbiology, medicine, obstetrics-gynecology. SUBSTANCE: strain is isolated from vagina of health woman of reproductive age. Strain is able to inhibit opportunistic microorganisms in vitro and in vivo effectively, it produces acids and shows expressed adhesion to vaginal epitheliocytes. Strain Bifidobacterium longum Z4 shows absence of pathogenicity and pyrogenicity for humans and animals, it normalizes microflora in women genital way. Strain can be used as the preparation-probiotic for correction of disorders of microbiocenosis in women genital way. EFFECT: strain indicated above, enhanced curative effectiveness of strain. 2 tbl, 3 ex

Description

Настоящее изобретение относится к медицинской микробиологии, а именно к акушерско-гинекологической практике, в частности, может быть использовано при изготовлении лечебных препаратов для нормализации микрофлоры при нарушениях микробиоценоза влагалища. The present invention relates to medical microbiology, namely to obstetric and gynecological practice, in particular, can be used in the manufacture of medical preparations for the normalization of microflora in cases of vaginal microbiocenosis.

Известно, что исследования в области нормализации нарушений микробиоценоза влагалища сконцентрированы прежде всего на разработке препаратов-пробиотиков на основе лактобацилл. Эти бактерии являются главной, но не единственной составляющей индигенной "протективной" микрофлоры урогенитального тракта, чем, вероятно, объясняется недостаточный клинический эффект от применения монопрепаратов лактобацилл (Baerheim A. et al. Vaginal application in the prophylaxis reccurent lower urinary tract in women. Scandinavian Journal of Primary Health Care. 1994. vol. 12. p. 239-243). Известно также, что коммерчески доступные бактерийные препараты, используемые для коррекции микрофлоры влагалища, не отвечают требованиям, предъявляемым к эффективному препарату-пробиотику (Viki L. Hughes et al. Microbiologic Characteristics of Lactobacillus Products Used for Colonization of the Vagina. Obstetrics and Gynecology. 1990, vol. 75, p. 244-248), или требуют назначения длительных (до 1 года) курсов лечения для обеспечения клинического эффекта (Hilton Е. et al. Annals of Internal Medicine. American College of Physicians. 1992, 116:353-357). It is known that studies in the field of normalizing disorders of the vaginal microbiocenosis are concentrated primarily on the development of probiotic preparations based on lactobacilli. These bacteria are the main, but not the only component of the indigenous "protective" microflora of the urogenital tract, which probably explains the insufficient clinical effect of the use of lactobacilli monopreparations (Baerheim A. et al. Vaginal application in the prophylaxis reccurent lower urinary tract in women. Scandinavian Journal of Primary Health Care. 1994. vol. 12. p. 239-243). It is also known that commercially available bacterial preparations used to correct vaginal microflora do not meet the requirements for an effective probiotic preparation (Viki L. Hughes et al. Microbiologic Characteristics of Lactobacillus Products Used for Colonization of the Vagina. Obstetrics and Gynecology. 1990. , vol. 75, p. 244-248), or require the administration of long (up to 1 year) courses of treatment to provide a clinical effect (Hilton E. et al. Annals of Internal Medicine. American College of Physicians. 1992, 116: 353- 357).

Известны также попытки некоторых отечественных исследователей использовать для санации полости влагалища у беременных и гинекологических больных коммерческих препаратов. Очевидным недостатком промышленно выпускаемых препаратов, содержащих кишечные штаммы бифидобактерий, является их низкая адгезивность, тогда как наличие данной способности рассматривается как необходимое условие для приживления бактерий в данной экологической нише (Reid G. et. al. Implantation of Lactobaccillus casei var rhamnosus into vagina. Lancet. 1994, p. 1229). There are also attempts by some domestic researchers to use commercial preparations for the rehabilitation of the vaginal cavity in pregnant and gynecological patients. An obvious drawback of industrially produced preparations containing intestinal strains of bifidobacteria is their low adhesiveness, while the presence of this ability is considered as a necessary condition for the engraftment of bacteria in this ecological niche (Reid G. et. Al. Implantation of Lactobaccillus casei var rhamnosus into vagina. Lancet 1994, p. 1229).

Данные о разработке и применении препаратов-пробиотиков на основе индигенных бифидобактерий влагалища при лечении неспецифических бактериальных вагинозов в доступной нам литературе отсутствуют. There are no data on the development and use of probiotic preparations based on indigenous vaginal bifidobacteria in the treatment of nonspecific bacterial vaginosis.

Целью изобретения является получение штамма бифидобактерий, используемого в производстве бактерийного препарата для нормализации нарушений микробиоценоза влагалища. The aim of the invention is to obtain a strain of bifidobacteria used in the production of a bacterial preparation to normalize violations of the vaginal microbiocenosis.

Эта цель достигнута тем, что из влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста был выделен штамм Bifidobacterium longum Z4, обладающий повышенной адгезивной активностью по отношению к влагалищным эпителиоцитам, значительной антагонистической активностью и кислотообразующей функцией, естественной устойчивостью к ряду антибиотиков. This goal was achieved in that a strain of Bifidobacterium longum Z4 was isolated from the vagina of a healthy woman of reproductive age, which has increased adhesive activity against vaginal epithelial cells, significant antagonistic activity and acid-forming function, and natural resistance to several antibiotics.

Штамм депонирован в Центральном музее промышленных микроорганизмов института "ВНИИ генетика" под номером Ас-1571 и характеризуется следующими свойствами. The strain is deposited in the Central Museum of Industrial Microorganisms of the Institute "VNII Genetics" under the number Ac-1571 and is characterized by the following properties.

Культурально-морфологические свойства. Cultural and morphological properties.

При культивировании в столбике 0,75%-ного агара Блаурокка образует колонии в виде гречишных зерен или дисков размером до 0,5 -1 мм в диаметре в течение 2-х суток. При культивировании в жидкой среде Блаурокк в анаэробных условиях образует равномерное помутнение через 24 часа. На плотной среде Блаурокк в анаэробных условиях растет в виде колоний S-типа, круглые с ровными краями, диаметром 2-3 мм, непрозрачные, блестящие, пигмента не образуют; профиль колоний выпуклый, легко снимаются петлей с поверхности плотной среды. When cultured in a column of 0.75% agar, Blaurock forms colonies in the form of buckwheat grains or discs up to 0.5-1 mm in diameter for 2 days. When cultured in liquid medium, Blaurock under anaerobic conditions forms a uniform turbidity after 24 hours. On dense medium, Blaurock under anaerobic conditions grows in the form of S-type colonies, round with even edges, 2-3 mm in diameter, opaque, shiny, do not form pigment; the profile of the colonies is convex, easily removed by a loop from the surface of a dense medium.

В мазках клетки расположены в форме "китайских иероглифов", имеют вид прямых или разветвленных палочек с У-образными раздвоениями на одном или обоих концах, иногда образуют утолщения на концах. Неподвижны, в мазке располагаются беспорядочно. Грамположительны, иногда внутри клеток выявляется зернистость. Спор не образуют. In smears, the cells are arranged in the form of "Chinese characters", they look like straight or branched sticks with Y-shaped bifurcations at one or both ends, sometimes they form thickenings at the ends. Fixed, smeared randomly in the smear. Gram-positive, sometimes granularity is revealed inside the cells. They do not form a dispute.

Физиологические свойства. Physiological properties.

Облигатный анаэроб; растет в высоком столбике агара в пробирке, в пробирках с жидкой средой и на чашках Петри с плотной средой в анаэробных условиях. При культивировании в жидкой среде в анаэробных условиях через 18-20 часов после посева в 1 мл среды вырастает 5,0 • 108 - 1,0 • 109 живых микробных клеток. Максимум роста при 37,5oC.Obligate anaerobic; grows in a high agar column in vitro, in test tubes with liquid medium and on Petri dishes with dense medium under anaerobic conditions. When cultured in a liquid medium under anaerobic conditions 18–20 hours after seeding, 5.0 • 10 8 - 1.0 • 10 9 live microbial cells grow in 1 ml of medium. The maximum growth at 37.5 o C.

Биохимические признаки. Biochemical signs.

Синтезирует фермент фруктозо-6-фосфатфосфокеталазу. Synthesizes the enzyme fructose-6-phosphate phosphoketalase.

Сбраживает глюкозу, лактозу, сахарозу, мальтозу, ксилозу, арабинозу, мелизитозу, рафинозу. It ferments glucose, lactose, sucrose, maltose, xylose, arabinose, melysitose, raffinose.

Не сбраживает глицерол, рамнозу, манитол, салицин, целобиозу, манозу, сорбитол, трегалозу. Does not ferment glycerol, rhamnose, mannitol, salicin, celobiose, manose, sorbitol, trehalose.

Не образует индол и каталазу, не восстанавливает нитраты. Does not form indole and catalase, does not restore nitrates.

Кислотообразование при выращивании в среде Блаурокк через 72 часа - 71,8o (по Тернеру).Acid formation when grown in Blaurock medium after 72 hours - 71.8 o (according to Turner).

Чувствительность к антибиотикам и антагонистическая активность представлена в таблице 1. Antibiotic sensitivity and antagonistic activity are presented in table 1.

Лабораторная проверка показала непатогенность штамма Bifidobacterium longum Z4 для экспериментальных животных (мышей), а также для людей (в опытах на добровольцах). Laboratory testing showed the non-pathogenicity of the Bifidobacterium longum Z4 strain for experimental animals (mice), as well as for humans (in experiments on volunteers).

Использование штамма иллюстрируется следующими примерами. The use of the strain is illustrated by the following examples.

Пример 1. Изучение адгезивной способности Bifidobacterium longum Z4 на эпителиоцитах влагалища здоровых женщин. Получали вагинальный эпителий от трех здоровых женщин, центрифугировали его при 420 g 10 мин, осадок ресуспензировали в McIvaine's буфере (pH 5,4), на основе 0,1H С6H8O7 и 0,2H NaH2PO4, и вновь центрифугировали. Центрифугирование повторяли пять раз. Затем готовили суспензию эпителиоцитов с концентрацией 1,0•105 клеток/мл.Example 1. The study of the adhesive ability of Bifidobacterium longum Z4 on vaginal epithelial cells of healthy women. Vaginal epithelium was obtained from three healthy women, centrifuged at 420 g for 10 min, the pellet was resuspended in McIvaine's buffer (pH 5.4), based on 0.1H C 6 H 8 O 7 and 0.2H NaH 2 PO 4 , and again centrifuged. Centrifugation was repeated five times. Then a suspension of epithelial cells with a concentration of 1.0 • 10 5 cells / ml was prepared.

16-часовую культуру бифидобактерий центрифугировали два раза при 1700 g 10 минут в том же буфере, что и эпителиоциты. Готовили взвесь бактерий в концентрации 1,0 • 108 м. т./мл. Суспензии бифидобактерий и эпителиоцитов смешивали в равных объемах (по 0,5 мл) в пробирках. Смесь инкубировали при +37oC 2 часа (при постоянном легком горизонтальном помешивании). Затем смесь бифидобактерий и эпителиоцитов центрифугировали при 420 g 5 мин пять раз. Осадок ресуспензировали в 1 мл буфера, на предметном стекле готовили мазок, высушивали на воздухе, фиксировали в метаноле 15 мин и окрашивали по Граму, после чего подсчитывали общее количество бифидобактерий, прикрепившихся на поверхности 100 эпителиоцитов. В качестве контроля использовали штамм B. bifidum 791, выделенный из фекалий здорового взрослого человека и использующийся для приготовления препарата "Кисломолочный бифидумбактерин".A 16-hour culture of bifidobacteria was centrifuged twice at 1700 g for 10 minutes in the same buffer as the epithelial cells. A suspension of bacteria was prepared at a concentration of 1.0 • 10 8 mt / ml. Suspensions of bifidobacteria and epithelial cells were mixed in equal volumes (0.5 ml) in test tubes. The mixture was incubated at +37 o C for 2 hours (with constant slight horizontal stirring). Then the mixture of bifidobacteria and epithelial cells was centrifuged at 420 g for 5 min five times. The precipitate was resuspended in 1 ml of a buffer, a smear was prepared on a glass slide, dried in air, fixed in methanol for 15 min and stained with Gram, after which the total number of bifidobacteria attached to the surface of 100 epithelial cells was counted. As a control, B. bifidum 791 strain, isolated from the feces of a healthy adult and used for the preparation of "Sour-milk bifidumbacterin", was used.

Адгезивная активность бифидобактерий оценивалась по среднему числу бактерий, прикрепившихся к одному эпителиоциту. The adhesive activity of bifidobacteria was evaluated by the average number of bacteria attached to one epithelial cell.

Установлено, что количество бифидобактерий штамма Bifidobacterium longum Z4, адгезировавшихся на 1 эпителиоцит, составило 23,4±1,1, а количество бифидобактерий штамма B.bifidum 791 кишечного происхождения - 2,6±0,2 (см. табл. 2). It was found that the number of bifidobacteria of the strain Bifidobacterium longum Z4 adhered to 1 epithelial cell was 23.4 ± 1.1, and the number of bifidobacteria of the B. bifidum 791 strain of intestinal origin was 2.6 ± 0.2 (see Table 2).

Таким образом, штамм Bifidobacterium longum Z4 обладает более высокой адгезивной способностью к вагинальным эпителиоцитам с возможностью более длительного и стойкого приживления в генитальном тракте женщины, чем штамм кишечного происхождения. Thus, the strain Bifidobacterium longum Z4 has a higher adhesive ability to vaginal epithelial cells with the possibility of longer and more stable engraftment in the female genital tract than the strain of intestinal origin.

Пример 2. Изучение непатогенности, апирогенности и антагонистической активности штамма Bifidobacterium longum Z4 в кишечнике добровольца. Example 2. The study of pathogenicity, pyrogen-free and antagonistic activity of a strain of Bifidobacterium longum Z4 in the intestine of a volunteer.

Женщина в возрасте 34 лет в течение 7 дней получала штамм Bifidobacterium longum Z4 в дозе 1,0•109 клеток в сутки. Производили оценку общего состояния, температуры утром и вечером в течение всего периода приема суспензии микроорганизмов. Кроме того, провели бактериологическое исследование содержимого толстой кишки перед началом и на второй день после окончания приема взвеси бифидобактерий.A woman aged 34 years received a strain of Bifidobacterium longum Z4 at a dose of 1.0 • 10 9 cells per day for 7 days. Assessed the general condition, temperature in the morning and evening during the entire period of receiving a suspension of microorganisms. In addition, we conducted a bacteriological study of the contents of the colon before and on the second day after the end of the suspension of bifidobacteria.

В течение всего периода наблюдений штамм Bifidobacterium longum Z4 не вызывал никаких побочных действий, жалоб обследуемая не предъявляла, температура тела оставалась нормальной, сон и аппетит не нарушались, диспептических расстройств не было. During the entire observation period, the strain Bifidobacterium longum Z4 did not cause any side effects, the subject did not complain, the body temperature remained normal, sleep and appetite were not disturbed, there were no dyspeptic disorders.

Анализ данных бактериологического исследования выявил позитивные сдвиги в количественном составе микроорганизмов, присутствующих в кишечнике добровольца. Отмечалось снижение уровня H2S(+) лецитиназонегативных клостридий с 3,0•105 микробных клеток/грамм кишечного содержимого (м. т./г) до < 104 м. т. /г, неспорообразующих анаэробов: Bacteroides spp. с 1,8•1011 м. т./г до 1,36•109 м. т. /г, Fusobacterium spp. с 3,0•109 м. т./г до < 108 м. т./г; энтерококков с 8,1•105 м. т./г до 3,0•105 м. т./г.Analysis of bacteriological data revealed positive changes in the quantitative composition of microorganisms present in the intestines of the volunteer. There was a decrease in the level of H 2 S (+) lecithinase-negative clostridia from 3.0 • 10 5 microbial cells / gram of intestinal contents (bp / g) to <10 4 bp / g, non-spore-forming anaerobes: Bacteroides spp. from 1.8 • 10 11 mt / g to 1.36 • 10 9 mt / g, Fusobacterium spp. from 3.0 • 10 9 mt / g to <10 8 mt / g; enterococci from 8.1 • 10 5 mt / g to 3.0 • 10 5 mt / g.

Таким образом, штамм Bifidobacterium longum Z4 является непатогенным и апирогенным для человека и обладает антагонистической активностью по отношению к условно-патогенным микроорганизмам не только in vitro, но и in vivo. Thus, the strain Bifidobacterium longum Z4 is non-pathogenic and pyrogen-free for humans and has antagonistic activity against opportunistic microorganisms not only in vitro, but also in vivo.

Пример 3. Изучение влияния штамма Bifidobacterium longum Z4 на микрофлору генитального тракта женщины. Example 3. The study of the effect of strain Bifidobacterium longum Z4 on the microflora of the female genital tract.

Лиофильно высушенный штамм Bifidobacterium longum Z4 вводился на тампоне per vaginum женщине Ф., 24 лет, в течение 10 дней в дозе 108 (перед применением лиофилизат разводился в 5 мл остуженной кипяченой воды). Бактериологическое исследование влагалищного отделяемого осуществлялось до и после применения микроорганизмов.The lyophilized dried Bifidobacterium longum Z4 strain was administered on a pervaginum swab to a woman F., 24 years old, for 10 days at a dose of 10 8 (before use, the lyophilisate was diluted in 5 ml of cooled boiled water). Bacteriological examination of the vaginal discharge was carried out before and after the use of microorganisms.

Анализ данных бактериологического исследования выявил выраженные позитивные сдвиги в качественном и количественном составе микроорганизмов, присутствующих во влагалище обследуемой женщины. Наиболее значительные из них - увеличение уровня лактобацилл (с 4,0•103 м. т./г до 1,6•105 м. т./г.Analysis of bacteriological research data revealed pronounced positive changes in the qualitative and quantitative composition of microorganisms present in the vagina of the examined woman. The most significant of them is an increase in the level of lactobacilli (from 4.0 • 10 3 mt / g to 1.6 • 10 5 mt / g.

Одновременно с повышением количества лактобацилл отмечалось уменьшение уровня гемолизинпродуцирующих Streptococcus spp. с 3,25 •108 м. т./г до 1,8•106 м. т./г, негемолизинпродуцирующих Streptococcus spp. с 2,75•107 м.т. /г до 1,6•106 м.т./г, H2S (+) лецитиназонегативных клостридий с 3,0•102 м. т./г до < 102 м. т./г, гемолизинпродуцирующих Staphylococcus spp. с 8,7 •103 м. т./г до < 102 м. т./г и Staphylococus aureus с 5,0•102 м. т./г до< 102 м. т./г.Simultaneously with an increase in the number of lactobacilli, a decrease in the level of hemolysin-producing Streptococcus spp was noted. from 3.25 • 10 8 mt / g to 1.8 • 10 6 mt / g, non-hemolysin-producing Streptococcus spp. s 2.75 • 10 7 mt / g to 1.6 • 10 6 mt / g, H 2 S (+) lecithinase-negative clostridia from 3.0 • 10 2 mt / g to <10 2 mt / g hemolysin-producing Staphylococcus spp. from 8.7 • 10 3 mt / g to <10 2 mt / g and Staphylococus aureus from 5.0 • 10 2 mt / g to <10 2 mt / g.

Таким образом, применение штамма Bifidobacterium longurn Z4, выделенного из влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста, вызывает позитивные изменения вагинальной микрофлоры in vivo, проявляющиеся повышением уровня одних из основных представителей микрофлоры генитального тракта, а именно - лактобацилл, и снижением уровня условно-патогенных микроорганизмов, что обеспечивает выраженную коррекцию дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры и восстановление доминирующего положения молочнокислых бактерий. Thus, the use of the Bifidobacterium longurn Z4 strain isolated from the vagina of a healthy woman of reproductive age causes positive changes in the vaginal microflora in vivo, manifested by an increase in the level of some of the main representatives of the microflora of the genital tract, namely, lactobacilli, and a decrease in the level of opportunistic microorganisms, which provides a pronounced correction of dysbiotic disorders of the vaginal microflora and restoration of the dominant position of lactic acid bacteria.

Несмотря на кажущуюся простоту, восстановление микрофлоры вагинального тракта за счет использования препаратов-пробиотиков представляет собой сложную микробиологическую и гинекологическую проблему. Выделение из влагалища здоровой женщины перспективного для производства штамма бифидобактерий и изучение его свойств является плодом длительной исследовательской работы, в результате которой впервые получен штамм Bifidobacterium longum Z4, обладающий высокой адгезивной способностью к вагинальным эпителиоцитам, естественной резистентностью к ряду антимикробных препаратов, антагонистической активностью по отношению к условно-патогенным микроорганизмам не только in vitro, но и in vivo. Штамм проверен на непатогенность и апирогенность для животных и человека. Все эти свойства дают возможность использовать штамм Bifidobacterium longum Z4 в качестве препарата-пробиотика в клинике для профилактики и лечения нарушений микрофлоры женского генитального тракта. Despite its apparent simplicity, the restoration of the microflora of the vaginal tract through the use of probiotic preparations is a complex microbiological and gynecological problem. Isolation from the vagina of a healthy woman, which is promising for the production of a strain of bifidobacteria, and the study of its properties is the result of a long research work, which resulted in the first production of a strain of Bifidobacterium longum Z4, which has high adhesive ability to vaginal epithelial cells, natural resistance to a number of antimicrobial agents, and antagonistic activity with respect to opportunistic microorganisms not only in vitro, but also in vivo. The strain is tested for pathogenicity and pyrogen-free for animals and humans. All these properties make it possible to use the Bifidobacterium longum Z4 strain as a probiotic drug in the clinic for the prevention and treatment of microflora disorders of the female genital tract.

Штамм Bifidobacterium longum Z4 полностью готов к использованию. The strain Bifidobacterium longum Z4 is completely ready for use.

Claims (1)

Штамм-бактерий Bifidobacterium longum Z4 (Центральный музей промышленных микроорганизмов института "ВНИИ генетика" N Ас-1571), используемый для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища. The bacterial strain Bifidobacterium longum Z4 (Central Museum of Industrial Microorganisms of the Institute "All-Russian Research Institute of Genetics" N Ac-1571), used to prepare bacterial preparations that normalize the microflora in cases of vaginal microbiocenosis.
RU98112855A 1998-07-09 1998-07-09 Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder RU2151606C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98112855A RU2151606C1 (en) 1998-07-09 1998-07-09 Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98112855A RU2151606C1 (en) 1998-07-09 1998-07-09 Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98112855A RU98112855A (en) 2000-03-27
RU2151606C1 true RU2151606C1 (en) 2000-06-27

Family

ID=20208054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98112855A RU2151606C1 (en) 1998-07-09 1998-07-09 Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2151606C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451740C2 (en) * 2010-04-26 2012-05-27 Татьяна Александровна Левченко Bifidobacterium longum ABD-7 STRAIN USED TO OBTAIN BIFIDO-CONTAINING PRODUCT
RU2451741C2 (en) * 2010-04-26 2012-05-27 Татьяна Александровна Левченко Bifidobacterium longum ABD-3 STRAIN USED TO OBTAIN BIFIDO-CONTAINING PRODUCT
RU2768030C2 (en) * 2017-02-28 2022-03-23 Элиментари Хелт Лимитед Bifidobacterium longum, able to modulate the immune response to a respiratory viral infection
US11590179B2 (en) 2017-02-28 2023-02-28 Precisionbiotics Group Limited Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ried G. et al. Implantation of Lactobacillus casei var rhamnosus into vagina. Lancet. 1994, p.1229. *
Е.Ф.Кира и др. Применение эубиотиков для лечения бактериального вагиноза. Антибиотики и химиотерапия. - М.: 1994, т.39, N 2 - 3, с.31 - 35. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз. Акушерство и гинекология. - М.: Медицина, 1995, N 6, с.13 - 16. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451740C2 (en) * 2010-04-26 2012-05-27 Татьяна Александровна Левченко Bifidobacterium longum ABD-7 STRAIN USED TO OBTAIN BIFIDO-CONTAINING PRODUCT
RU2451741C2 (en) * 2010-04-26 2012-05-27 Татьяна Александровна Левченко Bifidobacterium longum ABD-3 STRAIN USED TO OBTAIN BIFIDO-CONTAINING PRODUCT
RU2768030C2 (en) * 2017-02-28 2022-03-23 Элиментари Хелт Лимитед Bifidobacterium longum, able to modulate the immune response to a respiratory viral infection
US11529381B2 (en) 2017-02-28 2022-12-20 Precisionbiotics Group Limited Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection
US11590179B2 (en) 2017-02-28 2023-02-28 Precisionbiotics Group Limited Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4267822B2 (en) New drug
TWI652343B (en) Lactobacillus crimper (LACTOBACILLUS Crispatus) and application thereof
JP3653277B2 (en) Lactobacillus strain, composition of the strain and method of using the strain
ES2305313T3 (en) BACTERIA THAT PRODUCE LACTIC ACID FOR USE AS PROBIOTIC ORGANISMS IN THE HUMAN VAGINE.
CN100378214C (en) Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum
CN107299065B (en) Lactobacillus plantarum and application thereof in preparation of vagina bacteriostatic drugs
CN108004187A (en) A kind of lactobacillus gasseri and its application for being used to prepare vagina antibacterial medicines
CN110577919B (en) Heat-resistant animal bifidobacterium lactis subspecies separated from infant feces
PT1824500E (en) Probiotic lactobacillus strains for improved vaginal health
SK280682B6 (en) Bifidobacteria and their usage
CN108004188B (en) Lactobacillus rhamnosus and application thereof in preparing vagina bacteriostatic medicine
WO2021027742A1 (en) Lactobacillus crispatus and application thereof
CN107267415A (en) A kind of lactobacillus reuteri and its application for preparing vagina antibacterial medicines
CN110540945A (en) lactobacillus jensenii and application thereof in preparation of vaginal antibacterial drugs
RU2148640C1 (en) Strain of bacterium bifidobacterium adolescentis 2f1 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder
RU2151606C1 (en) Strain of bacterium bifidobacterium longum z4 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder
KR20100079078A (en) Pharmaceutical compositions including lactobacillus fermentum no. 1969 for treatment of vaginal infections
RU2148639C1 (en) Strain if bacterium bifidobacterium breve p2 for preparing bacterial preparations normalizing microflora in vagina microbiocenosis disorder
RU2210592C1 (en) Strain of bacterium bifidobacterium longum 58b for preparing biologically active supplements regulating intestine microflora in children of early age
RU2215027C2 (en) Strain of bacterium lactobacillus rhamnosus 12l for preparing biologically active supplement regulating intestine microflora in children of early age
KR100993562B1 (en) Lactobacillus strains
Tareq et al. An application of Bacteriocin-Producing Vaginal Lactobacillus Crispatus IS30 in A Gel Formula Against Some Vaginal Pathogens
Hallén et al. The possible role of anaerobic bacteria in the aetiology of non-gonococcal urethritis in men.
CN114591875B (en) Lactobacillus acidophilus LA88 for improving vaginal environment and culture method and application thereof
RU2213140C2 (en) Strain of bacterium bifidobacterium infantis 37 b for preparing biologically active supplements regulating intestine microflora in infants