RU2148399C1

RU2148399C1 - Method for preventing and treating atherosclerosis

Info

Publication number: RU2148399C1
Application number: RU98109810A
Authority: RU
Inventors: Н.П. Лебкова; Л.М. Алексеева; Т.М. Фролова
Priority date: 1998-05-21
Filing date: 1998-05-21
Publication date: 2000-05-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering in turn karnitin in peroral dose of 100 mg/kg and uridin in intramuscular dose of 50 mg/kg once a day during 6-8 days long treatment course. EFFECT: normalized lipid and hydrocarbon metabolism. 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики и лечения атеросклероза с помощью лекарственных средств. The invention relates to medicine, namely to methods for the prevention and treatment of atherosclerosis using drugs.

Известны различные способы профилактики и лечения атеросклероза с использованием лекарственных средств, снижающих содержание липидов в крови и тканях. There are various methods for the prevention and treatment of atherosclerosis using drugs that reduce the content of lipids in the blood and tissues.

Используемые лекарственные средства делятся на три группы. The drugs used are divided into three groups.

1. Лекарства, преимущественно снижающие уровень холестерина в крови (Н. А. Грацианский, Гиполипидемические средства, ж. Кардиология, N 3, 1994 г., с.49 - 69). 1. Medicines that predominantly lower blood cholesterol (N. A. Graziansky, Lipid-lowering drugs, Cardiology, N 3, 1994, p. 49 - 69).

а) Анионообменные смолы или секвестранты желчных кислот (холестеринамид, колестипол). Они связывают желчные кислоты в кишечнике и усиливают их экскрецию. Это стимулирует переход холестерина из крови в печень для синтеза новых порций желчных кислот. a) Anion-exchange resins or sequestrants of bile acids (cholesterol, colestipol). They bind bile acids in the intestines and enhance their excretion. This stimulates the transition of cholesterol from the blood to the liver to synthesize new portions of bile acids.

Недостатком этих лекарственных средств является необходимость длительного введения больших доз (до 24 г в сутки), в результате чего развиваются побочные явления: желудочно-кишечные расстройства и нередко - индукция триглицеридемии. The disadvantage of these drugs is the need for long-term administration of large doses (up to 24 g per day), as a result of which side effects develop: gastrointestinal upsets and often the induction of triglyceridemia.

б) Статины - препараты, угнетающие синтез холестерина в печени путем ингибирования фермента ГМК-КоА-редуктазы, который контролирует один из этапов этого синтеза (ловастатин, мевастатин, симвастатин). Наиболее широкое применение получил ловастатин, который применяют в дозе 20-80 мг. Однако при его продолжительном использовании, что необходимо для получения антисклеротического эффекта, возникают побочные явления, в т.ч. миопия. b) Statins - drugs that inhibit the synthesis of cholesterol in the liver by inhibiting the enzyme GMK-CoA reductase, which controls one of the stages of this synthesis (lovastatin, mevastatin, simvastatin). The most widely used was lovastatin, which is used in a dose of 20-80 mg. However, with its prolonged use, which is necessary to obtain an anti-sclerotic effect, side effects occur, including myopia.

в) Неомицин - лекарственный препарат, препятствующий всасыванию холестерина в кишечнике за счет образования нерастворимых комплексов. Однако препарат имеет побочные действия. При введении для получения эффекта лечебной дозы 0,5 - 1,0 г в сутки он становится токсичным, вызывает диарею, отиты. c) Neomycin is a drug that prevents the absorption of cholesterol in the intestine due to the formation of insoluble complexes. However, the drug has side effects. When introduced to obtain the effect of a therapeutic dose of 0.5 - 1.0 g per day, it becomes toxic, causes diarrhea, otitis media.

2. Лекарства, преимущественно снижающие уровень триглицеридов в крови (Г.Р. Томпсон (Лондон), Руководство по гиперлипидемии, 1991 г., с.193-213). 2. Medicines that predominantly lower the level of triglycerides in the blood (G.R. Thompson (London), Guide to Hyperlipidemia, 1991, p. 193-213).

а) Никотиновая кислота. Ее гиполипидемическое действие обусловлено понижением образования в печени ЛПОНП, основным компонентом которых являются триглицериды, а также повышением в крови ЛПВП. Однако этот препарат эффективен в больших дозах (1,5 - 3,0 г в день), при которых он оказывает отрицательное влияние на печень, обостряет хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, увеличивает частоту сердечных аритмий, вызывает резкое покраснение кожи, гипергликемию и гиперурикемию. a) Nicotinic acid. Its hypolipidemic effect is due to a decrease in the formation of VLDL in the liver, the main component of which are triglycerides, as well as an increase in the blood of HDL. However, this drug is effective in large doses (1.5 - 3.0 g per day), in which it has a negative effect on the liver, exacerbates chronic diseases of the gastrointestinal tract, increases the frequency of cardiac arrhythmias, causes a sharp reddening of the skin, hyperglycemia and hyperuricemia .

б) Фибраты (клофибрат, бензафибрат, гемфибразил, ципрофибрат, фенофибрат). Усиливают катаболизм ЛПОНП, не изменяя скорости синтеза, а также повышают экскрекцию желчных кислот. b) Fibrates (clofibrate, benzafibrate, gemfibrazil, ciprofibrate, fenofibrate). Enhance the catabolism of VLDL without changing the rate of synthesis, and also increase the excretion of bile acids.

Препараты этой группы, особенно клофибрат, имеют побочные эффекты: образование желчных камней, миозит, желудочно-кишечные расстройства и др. Наиболее широко используют Гемфибразил в дозе 900-1200 мг в сутки. Preparations of this group, especially clofibrate, have side effects: the formation of gallstones, myositis, gastrointestinal disorders, etc. Gemfibrazil is most widely used at a dose of 900-1200 mg per day.

3. Лекарственные средства, основным действующим компонентом которых являются полиненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты (концентрат рыбьего жира - максепа, эссенциале) (Н.А. Грацианский, ж. Кардиология, Гиполипидемические средства, N 3, с. 49-69, Г.Р. Томпсон (Лондон), Руководство по гиперлипидемии. 1991 г., с.193-213). 3. Medicines, the main active ingredient of which are polyunsaturated long chain fatty acids (fish oil concentrate - Maxepa, Essential) (NA Graziansky, Cardiology, Hypolipidemic drugs, N 3, pp. 49-69, G.R. Thompson (London), Guidelines for Hyperlipidemia. 1991, p. 193-213).

Эти средства уменьшают скорость синтеза триглицеридов, способствуют синтезу фосфолипидов, нормализуют энергетический обмен, увеличивают детоксикационную способность печени. These agents reduce the rate of triglyceride synthesis, promote the synthesis of phospholipids, normalize energy metabolism, and increase the detoxification ability of the liver.

Однако их положительный эффект возможен только при высоких дозах, последствия которых недостаточно изучены. Имеется предположение об аутоокислении полиненасыщенных жирных кислот в организме, которое может способствовать не регрессии, а развитию атеросклероза. However, their positive effect is possible only at high doses, the consequences of which are not well understood. There is an assumption about the autooxidation of polyunsaturated fatty acids in the body, which may contribute not to regression, but to the development of atherosclerosis.

4. Пробукол - относится к числу новых гиполипидемических препаратов, механизм действия которого связывают не только с гиполипидемическими свойствами, но и с антиоксидантной активностью, благодаря которой снижаются перекисное окисление ЛПНП в макрофагах-моноцитах и связанное с этим превращение их в пенистые клетки атеросклеротических бляшек. 4. Probucol - is one of the new lipid-lowering drugs, the mechanism of action of which is associated not only with lipid-lowering properties, but also with antioxidant activity, due to which LDL peroxidation in macrophage monocytes is reduced and their conversion to foam cells of atherosclerotic plaques is reduced.

Однако клинические испытания этого препарата только начались. Недостаточно изучены побочные действия, имеются лишь указания на возможность возникновения тахикардии и нарушений желудочно-кишечного тракта. However, clinical trials of this drug have only just begun. Side effects have not been adequately studied, there are only indications of the possibility of tachycardia and gastrointestinal tract disorders.

В последнее время используют сочетание двух и более гиполипидемических средств, в частности сочетание статинов с секвестрантами жирных кислот или фибратами (Современные возможности профилактики атеросклероза. Круглый стол "Возможности профилактики ишемической болезни сердца", ж. Кардиология, т. 36, N 6, 1996 г., с. 97-103). Однако при этом увеличивается возможность возникновения побочных явлений, таких как миопатия и поражение печени. Recently, a combination of two or more lipid-lowering drugs has been used, in particular a combination of statins with sequestrants of fatty acids or fibrates (Modern possibilities for the prevention of atherosclerosis. Round table "Possibilities for the prevention of coronary heart disease", Cardiology, vol. 36, No. 6, 1996 ., pp. 97-103). However, this increases the likelihood of side effects, such as myopathy and liver damage.

В качестве ближайшего аналога принят способ лечения атеросклероза, включающий введение в организм больного лекарственного вещества - клофибрата по 2-3 капсулы (0,5 - 0,75 г) 3 раза в день. Лечение проводят длительными курсами по 20-30 дней с месячными перерывами, всего 4-6 курсов (Г.Р.Томпсон, Руководство по гиперлипидемии, Лондон, 1991 г., с. 193-213). As the closest analogue, a method of treating atherosclerosis is adopted, which includes administering into the patient's body a medicinal substance - clofibrate, 2-3 capsules (0.5 - 0.75 g) 3 times a day. The treatment is carried out in long courses of 20-30 days with monthly breaks, only 4-6 courses (G.R. Thompson, Guide to Hyperlipidemia, London, 1991, pp. 193-213).

Однако длительное применение препарата вызывает ряд побочных эффектов: образование желчных камней, миозит, желудочно-кишечные расстройства. Способ не позволяет предотвратить прогрессирование заболевания, не обладает достаточно выраженным терапевтическим эффектом. However, prolonged use of the drug causes a number of side effects: the formation of gallstones, myositis, and gastrointestinal disorders. The method does not prevent the progression of the disease, does not have a sufficiently pronounced therapeutic effect.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа профилактики и лечения атеросклероза, позволяющего предотвратить прогрессирование заболевания. The objective of the invention is to provide a highly effective method for the prevention and treatment of atherosclerosis, which helps prevent the progression of the disease.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе профилактики и лечения атеросклероза, включающем введение в организм больного лекарственного вещества, вводят карнитин перорально в дозе 100 мг/кг и уридин внутримышечно в дозе 50 мг/кг один раз в сутки в течение 6-8 дней на курс лечения. The essence of the invention lies in the fact that in a method for the prevention and treatment of atherosclerosis, including the introduction into the body of a sick medicinal substance, carnitine is administered orally at a dose of 100 mg / kg and uridine intramuscularly at a dose of 50 mg / kg once a day for 6-8 days on a course of treatment.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат. Using the invention allows to obtain the following technical result.

Способ обладает выраженным терапевтическим эффектом, т.к. воздействие осуществляется на все патогенные звенья заболевания. The method has a pronounced therapeutic effect, because exposure is carried out on all pathogenic parts of the disease.

Сроки лечения по сравнению с известными способами резко сокращаются и составляют всего 6-8 дней на курс. The terms of treatment compared with known methods are sharply reduced and are only 6-8 days per course.

При этом не возникает никаких побочных явлений, в связи с чем расширяется контингент больных и пациентов. In this case, there are no side effects, in connection with which the contingent of patients and patients is expanding.

При использовании способа наблюдается нормализация углеводного обмена, уменьшение клинических симптомов. When using the method, there is a normalization of carbohydrate metabolism, a decrease in clinical symptoms.

Способ может быть использован как для лечения, так и для профилактики атеросклероза. The method can be used both for the treatment and for the prevention of atherosclerosis.

Технический результат достигается за счет сочетанного использования карнитина и уридина. Авторами установлено, что эти препараты при совместном использовании снижают распространенность и степень выраженности повреждений в стенке аорты. Антисклеротический эффект связан с гиполипидемической способностью карнитина (понижает содержание липидов в крови и повышает их поступление из крови в печень), способностью обоих препаратов, особенно уридина, стимулировать внутриклеточное преобразование липидов (жирных кислот) в углеводы: в гликоген и глюкозу в печени, в гиалуроновую кислоту в аорте, а также с усилением гликолитического энергообеспечения аорты. The technical result is achieved through the combined use of carnitine and uridine. The authors found that these drugs when used together reduce the prevalence and severity of damage in the aortic wall. The antisclerotic effect is associated with the lipid-lowering ability of carnitine (lowers blood lipids and increases their flow from the blood to the liver), the ability of both drugs, especially uridine, to stimulate the intracellular conversion of lipids (fatty acids) to carbohydrates: glycogen and glucose in the liver, to hyaluronic acid in the aorta, as well as with increased glycolytic energy supply of the aorta.

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

В организм больного или пациента вводят раствор карнитина перорально в дозе 100 мг/кг массы и водный раствор уридина внутримышечно в дозе 50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Введение препаратов осуществляют в указанной последовательности без интервала. Курс лечения составляет 6-8 дней. A carnitine solution is administered orally at a dose of 100 mg / kg of body weight and an aqueous solution of uridine intramuscularly at a dose of 50 mg / kg of body weight once a day is administered to a patient or patient. The introduction of drugs is carried out in the indicated sequence without an interval. The course of treatment is 6-8 days.

Способ прошел экспериментальные испытания в отделе экспериментальной и клинической патологии НИЦ РМАПО МЗ РФ (см. таблицу). The method has undergone experimental tests in the Department of Experimental and Clinical Pathology of the Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences of the Russian Ministry of Health (see table).

Проведенные испытания показали, что предлагаемый способ профилактики и лечения атеросклероза может быть применен в клинической практике. Tests have shown that the proposed method for the prevention and treatment of atherosclerosis can be applied in clinical practice.

Claims

A method for the prevention and treatment of atherosclerosis, including the introduction of drugs into the patient’s body, characterized in that carnitine is administered orally at a dose of 100 mg / kg and uridine intramuscularly at a dose of 50 mg / kg once a day for 6 to 8 days per treatment course .